Профертинум

Инструкция: информация для пациента

Профертинум

600 ЕД порошок и растворитель для раствора для инфузии
Фактор VII свёртывания крови человеческий
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять данный лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии у вас любых вопросов обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данный лекарственный препарат был назначен исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Профертинум и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Профертинума
3. Как применять Профертинум
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Профертинум
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Профертинум и для чего он применяется

Профертинум содержит фактор VII свёртывания крови — вещество, необходимое для образования сгустка крови и, соответственно, остановки кровотечения (геморрагии).
Фактор VII, полученный из плазмы человека, участвует в механизмах свёртывания крови. Недостаток этого фактора в крови приводит к риску того, что кровь не будет сворачиваться в нормальные (физиологические) сроки, что увеличивает склонность к кровотечениям. Введение Профертинума приведёт к повышению уровня этого фактора в кровотоке и позволит временно восстановить механизмы свёртывания крови (гемостаз).
Профертинум применяется для лечения и профилактики кровотечений у пациентов всех возрастов, страдающих врождёнными или приобретёнными нарушениями свёртывания крови, вызванными дефицитом фактора VII.
Если у вас врождённое нарушение свёртывания крови, сопровождающееся дефицитом фактора VII и требующее заместительной терапии, врач назначит вам Профертинум:

• при спонтанных кровотечениях или кровотечениях, вызванных травмой
• перед хирургическими вмешательствами

В этих случаях введение Профертинума достаточно для нормализации свёртывания крови.
Если у вас приобретённое нарушение свёртывания крови с дефицитом фактора VII, связанное с острыми и хроническими заболеваниями печени, либо возникшее вследствие случайного или преднамеренного (с суицидальной целью) приёма оральных антикоагулянтов, врач назначит вам Профертинум:

• перед проведением биопсий или хирургических вмешательств
• для лечения спонтанных кровотечений или кровотечений, вызванных травмой
• в случае развития печеночной комы

2. Что следует знать перед применением Профертинума

Не используйте Профертинум

• если у вас аллергия на фактор VII свёртывания крови или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у вас аллергия на гепарин или ранее наблюдалось снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) после введения гепарина;
• если у вас высокий риск развития тромба в сосуде или имеется заболевание свёртывающей системы крови (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, ДВС-синдром).

Предостережения и меры предосторожности
Перед применением Профертинума обратитесь к врачу.
В частности, сообщите врачу:

• если у вас есть заболевания системы свёртывания крови (например, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром) или тромбоз),
• если у вас ранее была патология коронарных артерий (артерий, снабжающих кровью сердце),
• если у вас есть заболевание печени,
• если вам предстоит хирургическая операция, а также после её проведения,
• если препарат предназначен для новорождённого.

Вирусная безопасность
Профертинум — это лекарственное средство, полученное из человеческой плазмы (жидкой части крови). При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека принимается ряд мер по обеспечению безопасности, направленных на предотвращение передачи инфекций пациентам. К ним относятся тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, потенциально являющихся носителями инфекций, а также проверка каждой донорской крови и плазмы и пулов плазмы на наличие вирусов и инфекций. Кроме того, производители таких препаратов включают в технологию обработки крови или плазмы этапы, способные инактивировать или удалить патогенные вирусы. Несмотря на эти меры, при применении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекции невозможно. Это касается также новых или ещё неизвестных вирусов или других типов инфекций.

Меры, применяемые при производстве Профертинума, считаются эффективными в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении вируса гепатита А (HAV), не имеющего липидной оболочки.
Эффективность указанных мер может быть ограничена в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных женщин (инфекция плода) и у пациентов с иммунодефицитом или определёнными формами анемии (например, при серповидноклеточной анемии или гемолитической анемии).
Пациентам, получающим регулярное/повторное лечение препаратами, содержащими человеческий фактор VII, полученный из плазмы человека, следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (против гепатита А и В).
Настоятельно рекомендуется регистрировать каждый раз при введении вам Профертинума наименование и номер серии выпуска препарата, чтобы обеспечить связь между пациентом и партией продукта.

Другие лекарственные средства и Профертинум
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Взаимодействия человеческого фактора VII свёртывания крови с другими лекарственными средствами неизвестны.
В частности, сообщите врачу:

• если вам предстоит сдача анализов крови, поскольку Профертинум может повлиять на результаты тестов свёртывания крови.

Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Во время беременности и лактации врач назначит вам Профертинум только в случае крайней необходимости.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Профертинум не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Профертинум содержит натрий и гепарин

Натрий
Этот препарат содержит около 40 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на один флакон. Это составляет 2% от максимального суточного количества натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.

Гепарин
Может вызывать аллергические реакции и снижение числа эритроцитов, что может нарушить свёртывание крови. Если у вас в прошлом были аллергические реакции на гепарин, не принимайте лекарства, содержащие гепарин.

3. Как применять Профертинум

Применяйте этот лекарственный препарат строго по указаниям врача. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Профертинум должен вводиться только внутривенно (в вену).
Доза и продолжительность терапии зависят от степени дефицита фактора VII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния и характеристик пациента (массы тела).
Лечение должно начинаться под контролем врача, специализирующегося на заместительной терапии факторами свёртывания крови.

Применение у детей и подростков
Доза будет определена врачом на основании массы тела и клинического состояния ребёнка.

Если вы применили больше Профертинума, чем нужно
Маловероятно, что вы сможете принять дозу выше необходимой, поскольку ваш врач или медсестра будут контролировать вас во время лечения.
В случае применения повышенных доз Профертинума врач прекратит введение препарата и будет внимательно наблюдать за вами, чтобы предотвратить развитие побочных явлений, таких как диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром), инфаркт миокарда, тромбоз вен и/или тромбоэмболия лёгочной артерии. При передозировке возрастает риск образования тромбов, приводящих к нарушению кровообращения.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они
возникают не у всех пациентов.
Профертинум содержит другие белки человека, поскольку является концентратом плазменного фактора VII.
Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, при применении препаратов,
содержащих фактор VII.
Если во время лечения Профертинумом у вас появятся следующие побочные эффекты, немедленно сообщите
об этом врачу или медсестре, которые НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАТЯТ введение препарата при первых
признаках тревоги и назначат соответствующую терапию для лечения этих симптомов, которые могут привести к летальному исходу:
o Повышенная чувствительность и аллергические реакции, которые в некоторых случаях могут прогрессировать
до тяжелых аллергических реакций (анафилактический шок). Аллергические реакции также могут вызывать
снижение притока крови к организму (гиповолемический шок).

Другие побочные эффекты перечислены ниже по частоте возникновения:
часто (могут встречаться у до 1 из 10 человек)

• покраснение
• сыпь на коже (rash)
• лихорадка
• боль в груди
• ощущение тумана в голове

частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• образование циркулирующих антител, которые негативно влияют на вашу реакцию на препарат
• спутанность сознания
• бессонница
• беспокойство
• закупорка кровеносного сосуда головного мозга (церебральный венозный тромбоз)
• головокружение
• нарушение чувствительности, при котором различные раздражители вызывают отклоняющиеся от нормы реакции, чаще всего болезненные (дизестезия)
• головная боль (цефалгия)
• нарушения сердечного ритма (аритмия)
• низкое кровяное давление (гипотензия)
• закупорка кровеносного сосуда (глубокая венозная тромбоз)
• воспаление и закупорка поверхностного кровеносного сосуда (поверхностный тромбофлебит)
• приливы
• затрудненное дыхание (бронхоспазм, одышка)
• диарея
• тошнота
• зуд
• ощущение дискомфорта в груди

Следующие побочные эффекты сообщались при применении препаратов, относящихся к той же фармакологической группе:

• аллергические реакции или анафилактического типа,
• лихорадка,
• рвота,
• крапивница,
• нарушение нормального кровотока в кровеносном сосуде, вызванное сгустком крови или пузырьком воздуха (тромбоэмболические эпизоды — см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»). Сообщалось о случаях недостаточного кровоснабжения мозга (инсульт), сердечного приступа (инфаркт миокарда), образования сгустка крови в артерии (артериальный тромбоз), закупорки кровеносного сосуда легких (легочная эмболия) и множественного образования сгустков крови в сосудах (диссеминированное внутрисосудистое свертывание).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, в том числе не указанные в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему:

https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Профертинум

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать.
Держите флакон в наружной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
После восстановления Профертинум должен применяться немедленно, поскольку препарат не содержит консервантов.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Срок годности:». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не используйте этот препарат, если восстановленный раствор мутный, содержит хлопья или имеет необычную окраску.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Профертинум

• Действующее вещество — фактор VII человеческий свёртывающей крови 600 ЕД (международные единицы)
• Другие компоненты: гепарин натрия ( 0,5 ЕД/ЕД FVII), цитрат натрия дигидрат, хлорид натрия (см. раздел 2 «Профертинум содержит гепарин и натрий»), вода для инъекций.

Описание внешнего вида Профертинума и содержимое упаковки
Профертинум представляет собой лиофилизированный порошок или рассыпчатый твёрдый продукт белого или слегка окрашенного цвета.
После восстановления раствор может иметь от бесцветного до светло-жёлтого или светло-коричневого цвета. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком.
Профертинум выпускается в упаковке, содержащей 1 флакон с порошком 600 ЕД + 1 флакон с растворителем 10 мл + набор для восстановления и инфузии.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Baxalta Innovations GmbH, Industriestrasse 67, 1221 Вена
Представитель в Италии:
Takeda Italia S.p.A.
Тел. +39 06 502601

Производитель
Baxter AG
Industriestrasse 67
A - 1221 Вена, Австрия
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A-1221 Вена, Австрия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:
ДОЗА, СПОСОБ И СРОК ВВЕДЕНИЯ

Ввиду редкости заболевания клинические данные по применению препаратов, содержащих фактор VII, ограничены. По этой причине могут быть даны лишь общие рекомендации по дозировке, тогда как необходимые индивидуальные дозы определяются только на основании регулярного контроля уровня фактора VII в плазме и постоянного наблюдения за клиническим состоянием пациента.
Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Связь между остаточным уровнем фактора VII у отдельного пациента и склонностью к кровотечениям менее стабильна, чем при классической гемофилии.
Количество вводимых единиц фактора VII выражается в международных единицах (ЕД), соответствующих текущему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VII. Активность фактора VII в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для концентратов фактора VII).
Одна международная единица (ЕД) активности фактора VII эквивалентна количеству фактора VII, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчёт требуемой дозы фактора VII основан на эмпирическом предположении, что 1 международная единица (ЕД) фактора VII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VII в плазме примерно на 1,9 % (0,019 ЕД/мл) по сравнению с нормальной активностью.
Требуемая доза определяется по следующей формуле:
Требуемые единицы = Масса тела (кг) × Желаемое повышение фактора VII (ЕД/мл) ×
53*{обратная величина наблюдаемого восстановления (мл/кг)}
* (поскольку 1/0,019 = 52,6)

Поддерживающая заместительная терапия должна проводиться непрерывно до полного рассасывания тканевого кровотечения или полного заживления ран. Контроль проводится с помощью повторных тестов свёртывания крови.
При приобретённых дефицитах фактора VII нормализация картины кровотечения может быть достигнута только при комбинированном применении Профертинума и Протромплекса Тим 3; однако следует помнить, что доза Профертинума должна быть вдвое выше дозы Протромплекса Тим 3 из-за различий в периоде полувыведения. Эффективность заместительной терапии с использованием Профертинума или комбинации Профертинума с Протромплексом Тим 3 контролируется по времени протромбинового теста (тест Квика) или более точно — по Thrombotest и Normotest. Количественное определение проводится путём измерения активности фактора VII. Снижение фактора V, возникающее только при тяжёлых паренхиматозных заболеваниях печени, не нормализуется при комбинированной терапии Протромплексом Тим 3 и Профертинумом.
При необходимости проведения биопсии или хирургического вмешательства уровень фактора VII должен быть повышен до 50 % на несколько дней. Контроль проводится по времени протромбинового теста (тест Квика) или по Normotest.
Объём введения и частота введений должны всегда определяться эффективностью терапии в каждом конкретном случае. Это особенно важно при лечении дефицита фактора VII, поскольку склонность к кровотечениям у отдельных пациентов не строго коррелирует с плазменной активностью фактора VII, определяемой в лабораторных тестах. Интервалы между введениями должны учитывать короткий период полувыведения фактора VII, составляющий около 3–5 часов. При введении Профертинума путём инъекции/инфузии с перерывами интервал в 6–8 часов между введениями часто бывает достаточным.
При лечении дефицита фактора VII, как правило, требуются более низкие уровни дефицитного фактора по сравнению с нормальной активностью в плазме, чем при классической гемофилии (гемофилия А и В). Ниже приведена таблица, которая может использоваться в качестве ориентира для введения инъекций/инфузий с перерывами на основании ограниченного клинического опыта. Доказательств эффективности на основании клинических исследований не имеется.

| Степень кровотечения/Тип хирургического вмешательства | Необходимый уровень фактора VII, ЕД/мл* | Частота введений (часы) / Продолжительность терапии (дни) | |--------------------------------------------------------|------------------------------------------|----------------------------------------------------------| | Незначительное кровотечение | 0,10–0,20 | Однократная доза | | Тяжёлое кровотечение | 0,25–0,40 (минимум пик) | 8–10 дней или до полного заживления** | | Незначительные хирургические вмешательства | 0,20–0,30 | Однократная доза перед вмешательством или, если риск кровотечения выше, до полного заживления | | Крупные хирургические вмешательства | Перед вмешательством >0,50
После вмешательства 0,25–0,45 (минимум пик) | 8–10 дней или до полного заживления** |

* 1 ЕД/мл = 100 ЕД/дл = 100 % от нормальной плазмы. Активность фактора VII в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной плазме) или в международных единицах (относительно международного стандарта фактора VII в плазме).
** На основании клинической оценки в индивидуальном случае меньшие дозы могут быть достаточны к концу лечения, если достигнута адекватная гемостазия.

Доступных данных недостаточно для рекомендации применения Профертинума у детей младше 6 лет.

Способ введения
Восстановленный препарат должен вводиться внутривенно.
Вводите раствор медленно (не более 2 мл в минуту).
Профертинум следует восстанавливать только непосредственно перед введением.
Для введения используйте только инфузионный набор, прилагаемый к упаковке.
Остаток препарата не должен использоваться повторно.

Восстановление порошка

1. Подогрейте закрытый флакон с растворителем (10 мл) до комнатной температуры (не выше 37 °C).
2. Снимите защитные колпачки с флаконов лиофилизата и растворителя (рис. 1) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.
3. Оба конца иглы для переноса защищены пластиковыми колпачками, соединёнными точкой сварки. Поверните один из колпачков, чтобы разрушить точку сварки (рис. 2), освободите иглу и введите её в резиновую пробку флакона с растворителем (рис. 3).
4. Снимите второй колпачок с иглы для переноса, не прикасаясь при этом к игле.
5. Переверните флакон с растворителем и введите свободный конец иглы для переноса до половины её длины в резиновую пробку флакона с лиофилизатом (рис. 4). Поскольку флакон с лиофилизатом находится под вакуумом, растворитель будет автоматически всасываться внутрь.
6. Отделите флакон с растворителем (с вставленной иглой) от флакона с лиофилизатом (рис. 5) и слегка покачайте последний, чтобы способствовать растворению.
7. После полного растворения лиофилизата вставьте иглу для удаления воздуха (рис. 6); образовавшаяся пена быстро исчезнет. Удалите иглу для удаления воздуха.

Введение

1. Поверните защитный колпачок фильтрующей иглы, чтобы разрушить сварной шов, и снимите его. Присоедините фильтрующую иглу к одноразовому шприцу и наберите раствор в шприц (рис. 7).
2. Снимите фильтрующую иглу и присоедините к шприцу инъекционную иглу (или бабочку). Вводите раствор медленно (не более 2 мл/мин) внутривенно.
3. При домашнем лечении убедитесь, что использованные иглы и шприцы помещаются обратно в коробку с набором для восстановления и возвращаются в гемофилийный центр.

Если раствор вводится с помощью инфузионного набора, он обязательно должен быть оснащён фильтром.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.
Цвет раствора может варьировать от бесцветного до светло-жёлтого или светло-коричневого. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком. Восстановленный препарат должен быть визуально проверен на наличие частиц и изменение цвета перед введением.
Препарат следует использовать немедленно после восстановления.

СОСТАВ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Один флакон с порошком Профертинума содержит номинально 600 ЕД фактора VII человеческого свёртывающей крови.
После восстановления 10 мл воды для инъекций препарат содержит приблизительно 60 ЕД/мл (600 ЕД / 10 мл) фактора VII человеческого свёртывающей крови.

Порошок:

• Действующее вещество — фактор VII человеческий свёртывающей крови.
• Другие компоненты: гепарин натрия ( 0,5 ЕД/ЕД FVII), цитрат натрия дигидрат, хлорид натрия.

Растворитель:

• Вода для инъекций

Восстановленный препарат содержит не более 20 ЕД FII / 100 ЕД FVII, не более 15 ЕД FIX / 100 ЕД FVII и не более 35 ЕД FX / 100 ЕД FVII.

Порошок и растворитель для раствора для инфузии.
Лиофилизированный порошок или рассыпчатый твёрдый продукт белого или слегка окрашенного цвета. После восстановления раствор имеет pH от 6,5 до 7,5 и осмоляльность не менее 240 мосмоль/кг.
1 флакон порошка 600 ЕД + 1 флакон растворителя 10 мл + набор для восстановления и инфузии.