Provertinum

Prospecto: información para el paciente

Provertinum

600 UI polvo y disolvente para solución para perfusión
Factor VII humano de la coagulación
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría resultar peligroso.
• Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Provertinum y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Provertinum
3. Cómo usar Provertinum
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Provertinum
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Provertinum y para qué se utiliza

Provertinum contiene el factor VII de la coagulación, es decir, una sustancia necesaria para la formación del coágulo sanguíneo y, por tanto, para detener el sangrado (hemorragia).
El factor VII, obtenido por extracción a partir de plasma humano, interviene en los mecanismos de la coagulación sanguínea. La carencia de este factor en la sangre conlleva el riesgo de que la sangre no coagule en tiempos normales (fisiológicos), lo que aumenta la tendencia al sangrado. Mediante la administración de Provertinum se consigue un aumento de este factor en circulación, permitiendo corregir temporalmente los mecanismos de coagulación de la sangre (hemostasia).
Provertinum se utiliza para el tratamiento y la prevención de sangrados en pacientes de todas las edades que padecen trastornos congénitos o adquiridos de la coagulación debidos a la carencia del factor VII.
Si padece un trastorno de la coagulación presente desde el nacimiento (congénito) y tiene carencia de factor VII que requiere tratamiento sustitutivo, su médico le administrará Provertinum para:

• tratar sangrados espontáneos o provocados por un traumatismo
• procedimientos quirúrgicos

En estos casos, la administración de Provertinum es suficiente para normalizar la coagulación.
Si padece un trastorno adquirido de la coagulación con carencia de factor VII relacionado con enfermedades hepáticas agudas o crónicas, o que haya aparecido tras la ingestión accidental o con intención suicida de anticoagulantes orales, su médico le administrará Provertinum:

• antes de realizar biopsias o intervenciones quirúrgicas
• para el tratamiento de sangrados espontáneos o provocados por un traumatismo
• si ha desarrollado un coma hepático

2. Qué debe saber antes de utilizar Provertinum

No utilice Provertinum

• si es alérgico al factor VII de la coagulación o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si es alérgico a la heparina o ha tenido previamente una disminución del número de plaquetas en la sangre (trombocitopenia) tras la administración de heparina;
• si tiene un alto riesgo de desarrollar un coágulo en un vaso sanguíneo o una enfermedad de la coagulación sanguínea (coagulación intravascular diseminada, CID).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de utilizar Provertinum.
En particular, informe a su médico:

• si padece enfermedades de la coagulación sanguínea (por ejemplo, coagulación intravascular diseminada (CID) o trombosis),
• si ha padecido una enfermedad de las arterias coronarias (las arterias que llevan sangre al corazón),
• si padece una enfermedad hepática,
• si va a ser sometido a una intervención quirúrgica o si ya ha sido intervenido,
• si el receptor del medicamento es un recién nacido.

Seguridad viral
Provertinum es un medicamento derivado del plasma humano (la fracción líquida de la sangre). Cuando los medicamentos se producen a partir de sangre o plasma humano, se aplican una serie de medidas de seguridad para evitar la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas incluyen una cuidadosa selección de los donantes de plasma y sangre, para garantizar que los posibles portadores de infección sean excluidos, así como el control de cada donación y de cada grupo de plasma para detectar la presencia de virus e infecciones. Además, los fabricantes de estos medicamentos introducen en el proceso de elaboración varios pasos capaces de inactivar o eliminar virus patógenos. A pesar de estas medidas, cada vez que se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede descartarse por completo la posibilidad de transmitir una infección. Esto incluye también virus emergentes o de tipo desconocido.

Se considera que las medidas adoptadas en la producción de Provertinum son eficaces frente a virus con envoltura lipídica, tales como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente al virus de la hepatitis A (VHA), que carece de envoltura lipídica.
Las medidas adoptadas podrían tener una eficacia limitada frente a los virus que carecen de envoltura lipídica, como el parvovirus B19.
La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas con inmunodeficiencia o con ciertos tipos de anemia (por ejemplo, anemia falciforme o anemia hemolítica).
Debe considerarse una vacunación adecuada (hepatitis A y B) en pacientes sometidos a tratamiento regular/repetido con productos a base de Factor VII humano derivados del plasma humano.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se le administre Provertinum, se registren el nombre y el número de lote del producto, con el fin de mantener un vínculo entre el paciente y el lote del medicamento.

Otros medicamentos y Provertinum
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No se conocen interacciones farmacológicas del factor VII de la coagulación humana con otros medicamentos.
En particular, informe a su médico:

• si debe someterse a análisis de sangre, ya que Provertinum puede alterar los resultados de las pruebas de coagulación.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo o está planeando quedarse embarazada, o si está en periodo de lactancia, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
Durante el embarazo y la lactancia, su médico solo le administrará Provertinum si es estrictamente necesario.

Conducción y uso de máquinas
Provertinum no tiene efectos sobre la capacidad de conducir vehículos ni de utilizar máquinas.

Provertinum contiene sodio y heparina

Sodio
Este medicamento contiene aproximadamente 40 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 2% de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

Heparina
Puede causar reacciones alérgicas y reducción del número de glóbulos rojos, lo que puede comprometer la coagulación sanguínea. Si ha tenido reacciones alérgicas provocadas por heparina en el pasado, no debe tomar medicamentos que contengan heparina.

3. Cómo utilizar Provertinum

Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte con su médico.
Provertinum debe administrarse únicamente por vía endovenosa (en una vena).
La dosis y la duración del tratamiento dependen de la gravedad del déficit del factor VII, del lugar y la extensión de la hemorragia, así como de las condiciones clínicas y las características (peso corporal) del paciente.
El tratamiento debe iniciarse bajo control de un médico especializado en terapia sustitutiva con factores de la coagulación.
Uso en niños y adolescentes
La dosis será determinada por el médico en función del peso y las condiciones clínicas de su hijo.
Si utiliza más Provertinum del que debe
Es muy improbable que pueda administrarse una dosis mayor de la debida, ya que su médico o enfermero lo controlarán durante el tratamiento.
Si se utilizan dosis elevadas de Provertinum, el médico interrumpirá la administración y lo monitorizará cuidadosamente para prevenir la aparición de eventos adversos como coagulación intravascular diseminada (CID), infarto de miocardio, trombosis venosa y/u oclusión de la arteria pulmonar (embolia). En caso de sobredosificación, aumenta el riesgo de formación de coágulos que pueden provocar el bloqueo de la circulación.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Provertinum contiene otras proteínas humanas, ya que es un concentrado de factor VII derivado del plasma.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas, con el uso de productos basados en factor VII.
Si durante el tratamiento con Provertinum presenta alguno de los siguientes efectos adversos, informe inmediatamente al médico o al enfermero, que INTERRUMPIRÁ inmediatamente la administración al primer signo de alarma, y le administrará el tratamiento adecuado para tratar estos síntomas, que pueden llevar a la muerte:
o Hipersensibilidad y reacciones alérgicas que, en algunos casos, pueden progresar hasta convertirse en reacciones alérgicas graves (shock anafiláctico). Las reacciones alérgicas también pueden provocar una disminución del flujo sanguíneo en el organismo (shock hipovolémico).

Los demás efectos adversos se resumen a continuación por orden de frecuencia:
frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• enrojecimiento
• erupción cutánea (rash)
• fiebre
• dolor torácico
• sensación de cabeza embotada

frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

• formación de anticuerpos circulantes que afectan negativamente su respuesta al medicamento
• estado de confusión
• insomnio
• inquietud
• obstrucción de un vaso sanguíneo cerebral (trombosis venosa cerebral)
• vértigo
• trastorno de la sensibilidad en el que los estímulos provocan reacciones diferentes a lo normal, y en su mayoría dolorosas (diseestesia)
• dolor de cabeza (cefalea)
• alteraciones del ritmo cardíaco (arritmia)
• presión arterial baja (hipotensión)
• obstrucción de un vaso sanguíneo (trombosis venosa profunda)
• inflamación y obstrucción de un vaso sanguíneo superficial (tromboflebitis superficial)
• sofocos
• dificultad para respirar (broncoespasmo, disnea)
• diarrea
• náuseas
• picor (prurito)
• sensación de malestar en el pecho

Los siguientes efectos adversos se han notificado con medicamentos pertenecientes a la misma clase:

• reacciones alérgicas o de tipo anafiláctico,
• fiebre,
• vómitos,
• urticaria,
• obstrucción del flujo sanguíneo normal en un vaso sanguíneo causada por un coágulo de sangre o por una burbuja de aire (episodios tromboembólicos - ver sección 2 Advertencias y precauciones). Se han notificado falta de flujo sanguíneo al cerebro (ictus), infarto de miocardio (ataque al corazón), coágulo de sangre en una arteria (trombosis arterial), obstrucción de un vaso sanguíneo pulmonar (embolia pulmonar) y presencia diseminada de coágulos en la sangre (coagulación intravascular diseminada).

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Asimismo, puede comunicar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de

https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al comunicar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Provertinum

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C). No congelar.
Mantenga el envase en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Después de la reconstitución, Provertinum debe utilizarse inmediatamente, ya que el producto no contiene conservantes.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja tras «Cad.:». La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No utilice este medicamento si la solución reconstituida aparece turbia, presenta depósitos o una coloración anormal.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Provertinum

• El principio activo es el factor VII humano de la coagulación 600 UI (Unidades Internacionales)
• Los demás componentes son heparina sódica (  0,5 UI/UI FVII), citrato sódico dihidrato, cloruro sódico (ver sección 2: Provertinum contiene heparina y sodio), agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Provertinum y contenido del envase
Provertinum es un polvo liofilizado o sólido frágil de color blanco o ligeramente coloreado.
Tras la reconstitución, el color de la solución puede variar desde incoloro hasta amarillo claro o marrón claro. No utilice soluciones turbias ni que presenten depósitos.
Provertinum se presenta en envase con 1 vial de polvo de 600 UI + 1 vial de disolvente de 10 ml + set para la reconstitución y la infusión.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización
Baxalta Innovations GmbH, Industriestrasse 67, 1221 Viena
Representante en Italia:
Takeda Italia S.p.A.
Tel. +39 06 502601

Productor
Baxter AG
Industriestrasse 67
A - 1221 Viena, Austria
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena, Austria

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
DOSIS, VÍA Y TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN
Debido a la rareza de la enfermedad, los datos disponibles sobre el uso clínico de productos basados en factor VII son limitados. Por ello, solo pueden ofrecerse directrices generales sobre la dosificación, mientras que las dosis individuales necesarias deben determinarse únicamente en base a mediciones regulares de los niveles plasmáticos de factor VII y al seguimiento continuo de la condición clínica del paciente.
La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo dependen de la gravedad del déficit de factor VII, de la localización y magnitud de la hemorragia, así como de las condiciones clínicas del paciente. La relación entre el nivel residual individual de factor VII y la tendencia clínica a la hemorragia es menos estable que en la hemofilia clásica.
El número de unidades de factor VII administrado se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se corresponden con el estándar actual de la OMS para medicamentos basados en factor VII. La actividad del factor VII plasmático se expresa bien como porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (relativas a un estándar internacional para concentrados de factor VII).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VII equivale a la cantidad de factor VII contenida en 1 ml de plasma humano normal.
El cálculo de la dosis requerida de factor VII se basa en la observación empírica de que 1 Unidad Internacional (UI) de factor VII por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VII plasmático aproximadamente en un 1,9 % (0,019 UI/ml) respecto a la actividad normal.
La dosis requerida se determina mediante la siguiente fórmula:
Unidades requeridas = Peso corporal (kg) x Aumento deseado de factor VII (UI/ml) x
53*{recíproco del recobro observado (ml/kg)}
* (ya que 1/0,019 = 52,6)
El tratamiento sustitutivo de mantenimiento debe mantenerse de forma continua hasta la absorción completa de la hemorragia tisular o hasta la cicatrización completa de las heridas. Debe controlarse mediante la repetición de pruebas de coagulación.
En las deficiencias adquiridas de factor VII, la normalización del cuadro hemorrágico solo puede lograrse con seguridad mediante la administración combinada de Provertinum y Protromplex Tim 3; sin embargo, debe tenerse en cuenta que la dosis de Provertinum debe ser el doble de la de Protromplex Tim 3 debido a la diferente semivida. La eficacia del tratamiento sustitutivo con Provertinum o con Protromplex Tim 3 asociado a Provertinum se controla mediante el tiempo de tromboplastina (test de Quick) o, más exactamente, mediante el Thrombotest y el Normotest. La determinación cuantitativa se realiza mediante la medición de la actividad del factor VII. La disminución del factor V que ocurre únicamente en enfermedades hepáticas parenquimatosas graves no se normaliza con el tratamiento combinado de Protromplex Tim 3 y Provertinum.
En el caso de pacientes que deban someterse a una biopsia o intervención quirúrgica, el nivel de factor VII debe elevarse al 50 % durante varios días. Esto puede controlarse mediante el tiempo de tromboplastina (test de Quick) o mediante el Normotest.
La cantidad a administrar y la frecuencia de las administraciones deben ajustarse siempre a la eficacia clínica en cada caso. Esto es particularmente importante en el tratamiento del déficit de factor VII, ya que la tendencia hemorrágica individual no está estrechamente relacionada con la actividad plasmática de factor VII medida en pruebas de laboratorio. Los intervalos entre dosis deben adaptarse a la corta semivida en circulación del factor VII, de aproximadamente 3-5 h. Cuando Provertinum se administra por inyección/infusión intermitente, un intervalo de 6-8 h entre dosis suele ser adecuado.
En general, en el tratamiento del déficit de factor VII se requieren niveles más bajos del factor carente, en relación con la actividad en plasma normal, en comparación con la hemofilia clásica (hemofilia A y B). La siguiente tabla puede utilizarse como guía para la administración de inyecciones/infusiones intermitentes basada en la experiencia clínica limitada. No existe evidencia médica basada en estudios clínicos sobre la eficacia.

Grado de hemorragia/ Tipo de intervención | Nivel necesario de factor VII UI/ml* | Frecuencia de las dosis (horas) / Duración de la terapia (días)
--- | --- | ---
Hemorragia menor | 0,10-0,20 | Una dosis única
Hemorragia grave | 0,25-0,40 (mínimo pico) | Durante 8-10 días o hasta la cicatrización completa**
Intervenciones quirúrgicos menores | 0,20-0,30 | Una dosis única antes del procedimiento o, si el riesgo hemorrágico estimado es mayor, hasta la cicatrización
Intervenciones quirúrgicos mayores | Pre-intervención >0,50 | Durante 8-10 días o hasta la cicatrización completa**
| Posteriormente 0,25-0,45 (mínimo pico) |

* 1 UI/mL = 100 UI/dL = 100% del plasma normal. La actividad plasmática del factor VII se expresa como porcentaje (en relación con el plasma normal) o en Unidades Internacionales (relativas a un estándar internacional para el factor VII en plasma).
** Según el criterio clínico en cada caso individual, dosis menores pueden ser suficientes al final del tratamiento, siempre que se haya alcanzado una hemostasia adecuada.
Los datos disponibles son insuficientes para recomendar la administración de Provertinum en niños menores de 6 años.

Vía de administración
El producto reconstituido debe administrarse por vía endovenosa.
Administrar la solución lentamente (no más de 2 ml por minuto).
Provertinum debe reconstituirse solo inmediatamente antes de su administración.
Para la administración, utilizar exclusivamente el set de infusión suministrado con el envase.
Cualquier residuo no debe reutilizarse.

Reconstitución del polvo

1. Calentar el vial cerrado que contiene el disolvente (10 ml) hasta temperatura ambiente (no superior a 37°C).
2. Retirar las tapas protectoras de los viales del liofilizado y del disolvente (fig.1) y desinfectar los tapones de goma de ambos viales.
3. Las dos puntas de la aguja de transferencia están protegidas por dos tapones de plástico unidos por un punto de soldadura. Girar uno de los tapones para romper el punto de soldadura (fig.2), liberar la aguja e insertarla en el tapón de goma del vial del disolvente (fig.3).
4. Retirar el otro tapón de la aguja de transferencia, teniendo cuidado de no tocar la aguja.
5. Dar la vuelta al vial del disolvente e introducir la punta libre de la aguja de transferencia hasta la mitad de su longitud en el tapón de goma del vial del liofilizado (fig.4). Dado que el vial con la sustancia liofilizada está bajo vacío, el disolvente será aspirado hacia su interior.
6. Separar el vial del disolvente, con la aguja insertada, del vial del liofilizado (fig.5) y agitar suavemente este último para favorecer la disolución.
7. Tras la completa disolución de la sustancia liofilizada, insertar la aguja de ventilación (fig.6); la espuma formada se disolverá rápidamente. Retirar la aguja de ventilación.

Administración

1. Girar la tapa protectora de la aguja filtro para romper la soldadura y retirarla. Aplicar la aguja filtro a la jeringa desechable y aspirar la solución en la jeringa (fig.7).
2. Retirar la aguja filtro y colocar en la jeringa la aguja para inyección (o aguja de mariposa). Administrar la solución lentamente (no más de 2 ml/min.) por vía endovenosa.
3. En caso de tratamiento domiciliario, asegurarse de que las agujas y jeringas utilizadas se devuelvan a la caja del set de reconstitución y que se devuelvan al centro de hemofilia.

Si la solución se administra mediante un set de infusión, es imprescindible que este disponga de filtro.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.
El color de la solución puede variar desde incoloro hasta amarillo claro o marrón claro. No utilice soluciones turbias ni con depósitos. El producto reconstituido debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas en suspensión o cambios de color antes de la administración.
El producto debe utilizarse inmediatamente tras la reconstitución.

COMPOSICIÓN, FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Un vial de polvo de Provertinum contiene nominalmente 600 UI de factor VII humano de la coagulación.
Una vez reconstituido con 10 ml de agua para preparaciones inyectables, el producto contiene aproximadamente 60 UI/ml (600 UI / 10 ml) de factor VII humano de la coagulación.

Polvo:

• El principio activo es el factor VII humano de la coagulación.
• Los demás componentes son heparina sódica (  0,5 UI/UI FVII), citrato sódico dihidrato, cloruro sódico

Disolvente:

• Agua para preparaciones inyectables

El producto reconstituido contiene no más de 20 UI FII / 100 UI FVII, no más de 15 UI FIX / 100 UI FVII y no más de 35 UI FX / 100 UI FVII.

Polvo y disolvente para solución para infusión.
Polvo liofilizado o sólido frágil de color blanco o ligeramente coloreado. Tras la reconstitución, la solución tiene un pH comprendido entre 6,5 y 7,5 y una osmolalidad no inferior a 240 mosmol/kg.
1 vial de polvo de 600 UI + 1 vial de disolvente de 10 ml + set para la reconstitución y la infusión.