Оркамби

Инструкция: информация для пациента

Оркамби 100 мг/125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг/125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

лумакафтор/ивакафтор
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать принимать этот препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Этот препарат был назначен исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Оркамби и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед приемом Оркамби
3. Как принимать Оркамби
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Оркамби
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Оркамби и для чего он применяется

Оркамби содержит два активных вещества — лумакафтор и ивакафтор. Это лекарственное средство используется для длительного лечения муковисцидоза (МВ) у пациентов в возрасте 6 лет и старше, имеющих определённое генетическое изменение (так называемую мутацию F508del) в гене белка, называемого регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR); этот белок играет важную роль в регуляции движения слизи в лёгких. У людей с такой мутацией вырабатывается аномальный белок CFTR. В клетках содержится две копии гена CFTR; Оркамби применяется у пациентов, у которых обе копии гена несут мутацию F508del (гомозиготы).
Лумакафтор и ивакафтор в совокупности способствуют улучшению функции аномального белка CFTR.
Лумакафтор увеличивает количество доступного белка CFTR, тогда как ивакафтор помогает аномальному белку функционировать более эффективно.
Оркамби может улучшить дыхание за счёт повышения лёгочной функции. Кроме того, вам может стать легче набирать вес.

2. Что следует знать перед приемом Оркамби

Не принимайте Оркамби

• если у вас аллергия на лумакафтор, ивакафтор или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или фармацевту перед приемом Оркамби.
Оркамби не должен применяться у пациентов, у которых нет двух копий мутации F508del
в гене CFTR.
Сообщите врачу до начала приема Оркамби, если у вас диагностировано заболевание печени или почек, поскольку может потребоваться коррекция дозы Оркамби.
У некоторых пациентов, получавших Оркамби, в анализах крови часто наблюдались аномальные значения печеночных ферментов. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся следующие симптомы, которые могут указывать на проблемы с печенью:

• Боль или дискомфорт в верхней правой части живота (брюшной полости)
• Пожелтение кожи или белков глаз
• Потеря аппетита
• Тошнота или рвота
• Темная моча
• Спутанность сознания

Врач должен назначить определенные анализы крови для проверки функции печени до начала и во время лечения Оркамби, особенно в первый год терапии.
У пациентов, принимающих Оркамби, сообщалось о случаях депрессии (включая суицидальные мысли, изменения поведения, тревожность и нарушения сна), которые, как правило, возникали в первые три месяца лечения. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас (или у человека, принимающего это лекарство) появятся следующие симптомы, которые могут быть признаками депрессии: подавленное или измененное настроение, тревожность, ощущение эмоционального дискомфорта или мысли о причинении вреда себе или о самоубийстве и/или трудности со сном (см. раздел 4).
У пациентов в начале лечения Оркамби наблюдались респираторные явления, такие как одышка, чувство стеснения в груди или сужение дыхательных путей, особенно у пациентов с нарушенной функцией легких. Если у вас нарушена функция легких, врач может назначить более тщательное наблюдение в начале терапии Оркамби.
У некоторых пациентов, получавших Оркамби, отмечалось повышение артериального давления. Врач может контролировать ваше артериальное давление во время лечения Оркамби.
У некоторых детей и подростков, получавших Оркамби и ивакафтор в виде монотерапии (один из компонентов Оркамби), наблюдалось нарушение хрусталика (катаракта), без влияния на зрение. Врач может провести обследование глаз до начала и во время лечения Оркамби.
Оркамби не рекомендуется пациентам, которым проводился трансплантация органов.
Дети в возрасте младше 6 лет
Таблетки Оркамби не следует применять у детей младше 6 лет. Другие формы этого лекарственного средства (гранулы в пакетиках) более подходят для детей младше 6 лет; проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Другие лекарственные средства и Оркамби
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите врачу, если вы принимаете одно из следующих лекарств:

• Антибиотики (используются для лечения бактериальных инфекций), например: телитромицин, кларитромицин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, эритромицин
• Противосудорожные препараты (используются для лечения приступов [эпилепсии]), например: фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин
• Бензодиазепины (используются для лечения тревожности или невозможности заснуть [бессонница], возбуждения и т.д.), например: мидазолам, триазолам
• Противогрибковые препараты (используются для лечения грибковых инфекций), например: флуконазол, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол
• Иммуносупрессоры (используются после трансплантации органов), например: циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус
• Растительные лекарственные средства, например: зверобой (Hypericum perforatum)
• Противоаллергические препараты (используются для лечения аллергии и/или астмы), например: монтелукаст, фексофенадин
• Антидепрессанты (используются для лечения депрессии), например: циталопрам, эсциталопрам, сертралин, бупропион
• Противовоспалительные препараты (используются для лечения воспаления), например: ибупрофен
• H2-антагонисты (используются для снижения кислотности желудка), например: ранитидин
• Сердечные гликозиды (используются для лечения хронической сердечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести и нарушения ритма сердца, называемого фибрилляцией предсердий), например: дигоксин
• Антикоагулянты (используются для предотвращения образования тромбов или увеличения их размеров в кровеносных сосудах), например: варфарин, дабигатран
• Контрацептивы (используются для предотвращения беременности): оральные, инъекционные и имплантируемые контрацептивы, контрацептивные пластыри, содержащие этинилэстрадиол, норэтистерон и другие прогестагены. При одновременном применении с Оркамби нельзя полагаться на эти препараты как на эффективный метод контрацепции
• Кортикостероиды (используются для лечения воспаления): метилпреднизолон, преднизон
• Ингибиторы протонной помпы (используются для лечения болезни, связанной с кислым рефлюксом, и язв): омепразол, эзомепразол, лансопразол
• Оральные гипогликемические средства (используются для лечения сахарного диабета 2 типа): репаглинид

У пациентов, получавших Оркамби, сообщалось о ложноположительных результатах скрининговых анализов мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК, активное вещество каннабиса). Врач может назначить дополнительный анализ для подтверждения результатов.
Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете ее или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарственного средства. По возможности, лучше избегать применения Оркамби во время беременности, и врач поможет вам принять наилучшее решение для вас и вашего ребенка.
Ивакафтор и лумакафтор проникают в грудное молоко. Если вы планируете кормить грудью, проконсультируйтесь с врачом перед началом приема Оркамби. Врач решит, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию лумакафтором/ивакафтором. При этом врач будет учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для вас.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
У пациентов, получавших ивакафтор, компонент Оркамби, сообщалось о головокружении, которое может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если у вас возникает головокружение, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами до исчезновения этих симптомов.
Если у ребенка, принимающего Оркамби, возникает головокружение, рекомендуется, чтобы ребенок не ездил на велосипеде и не занимался другими видами деятельности, требующими полной концентрации внимания, до исчезновения симптомов.
Оркамби содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Оркамби

Принимайте этот лекарственный препарат строго по указанию врача. При возникновении сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте 6 лет и старше — две таблетки утром и две таблетки вечером (с интервалом в 12 часов), то есть всего четыре таблетки в день, которые следует принимать вместе с пищей, содержащей жиры.
Для Оркамби существуют различные дозировки таблеток в зависимости от возрастных групп. Проверьте (ниже), была ли вам выдана правильная таблетка.

Возраст	Пленочные таблетки	Дозировка
		Утро	Вечер
от 6 до < 12 лет	Оркамби 100 мг/125 мг	2 таблетки	2 таблетки
12 лет и старше	Оркамби 200 мг/125 мг	2 таблетки	2 таблетки

Вы можете начать принимать Оркамби в любой день недели.
Если у вас имеются умеренные или тяжелые нарушения функции печени, врач может снизить дозу
Оркамби, поскольку печень удаляет Оркамби не так быстро, как у людей с нормальной функцией печени.

• Умеренные нарушения функции печени: доза может быть снижена до двух таблеток утром и одной таблетки вечером
• Тяжелые нарушения функции печени: доза может быть снижена до одной таблетки утром и одной таблетки вечером. Врач может принять решение о дальнейшем снижении частоты приема в зависимости от клинической эффективности и переносимости.

Способ применения
Оркамби предназначен для перорального применения. Проглатывайте таблетки целиком. Не жуйте, не раздавливайте и не растворяйте таблетки.
Принимать Оркамби следует вместе с пищей, содержащей жиры, поскольку это важно для достижения необходимого уровня препарата в организме. Прием пищи или перекус, содержащие жиры, должны осуществляться непосредственно перед или сразу после приема Оркамби. Приемы пищи и перекусы, рекомендованные в руководствах по муковисцидозу, или пища, рекомендованная в стандартных диетических рекомендациях, содержат достаточное количество жиров. Примерами пищи или перекусов, содержащих жиры, являются блюда, приготовленные с маслом или растительными маслами, а также содержащие яйца. Другие примеры продуктов, содержащих жиры:

• Сыр, цельное молоко, молочные продукты на основе цельного молока
• Мясо, жирная рыба
• Авокадо, хумус, соевые продукты (тофу)
• Протеиновые батончики или напитки

Если вы приняли Оркамби в дозе, превышающей рекомендованную
Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. По возможности, возьмите с собой препарат и данный листок-вкладыш. Возможны побочные эффекты, включая те, что указаны в следующем разделе 4.
Если вы забыли принять Оркамби
Примите пропущенную дозу вместе с пищей, содержащей жиры, если с момента предполагаемого времени приема прошло менее 6 часов. В противном случае дождитесь следующего обычного времени приема. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.
Если вы прекратите лечение Оркамби
Вы должны продолжать принимать препарат в соответствии с указаниями врача, даже если чувствуете себя хорошо.
Если у вас возникнут какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов. Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении Оркамби и ивакафтора (одного из действующих веществ Оркамби) в монотерапии, которые могут возникать при использовании Оркамби.

Тяжелые побочные эффекты

Возможные признаки проблем с печенью

Повреждение печени и ухудшение функции печени у пациентов с заболеванием печени и без него. При применении Оркамби к тяжелым побочным эффектам относятся повышенный уровень ферментов печени в крови, поражение печени и ухудшение тяжелого, уже существующего заболевания печени. Ухудшение функции печени может привести к летальному исходу или потребовать трансплантации (см. раздел 2). Эти тяжелые побочные эффекты встречаются нечасто (могут возникать у до 1 из 100 пациентов).

Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся следующие симптомы:

• Боль или дискомфорт в верхней правой части живота (в брюшной полости)
• Желтушность кожи или белков глаз
• Потеря аппетита
• Тошнота или рвота
• Спутанность сознания
• Темная моча

Депрессия

Симптомы включают подавленное или изменённое настроение, тревожность, ощущение эмоционального дискомфорта (см. раздел 2).

Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов.

Другие побочные эффекты

Очень часто (может возникать у более чем 1 из 10 пациентов)

• Кашель с выделением мокроты
• Заложенность носа
• Одышка
• Головная боль
• Боли в животе (в желудке)
• Диарея
• Увеличение количества мокроты
• Тошнота
• Обычная простуда*
• Головокружение*
• Изменение состава бактерий в мокроте*

Часто (может возникать у до 1 из 10 пациентов)

• Ощущение сдавленности в груди
• Сужение дыхательных путей
• Застой в околоносовых пазухах*
• Заложенность или выделения из носа
• Инфекция верхних дыхательных путей
• Боль в горле
• Покраснение горла*
• Сыпь на коже
• Метеоризм
• Рвота
• Повышение уровня фермента в крови (сывороточной креатинфосфокиназы)
• Повышенный уровень ферментов печени, выявленный при анализе крови
• Нерегулярные или болезненные менструации (цикл)
• Боль в ухе, дискомфорт в ухе*
• Шум в ушах*
• Покраснение внутри уха*
• Поражение внутреннего уха (ощущение головокружения или приступов вертиго)*
• Образование в молочной железе*

Нечасто (может возникать у до 1 из 100 пациентов)

• Аномальные менструации, включая отсутствие менструаций, редкие менструации или более частые и обильные выделения
• Повышенное артериальное давление
• Заложенность уха
• Воспаление молочной железы
• Увеличение молочных желез у мужчин
• Изменения или боль в соске

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении ивакафтора в монотерапии.

Дополнительные побочные эффекты у детей

Побочные эффекты, наблюдавшиеся у детей, схожи с таковыми у взрослых и подростков. Однако повышение уровня ферментов печени в крови наблюдалось чаще у маленьких детей по сравнению со взрослыми.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных реакций, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Оркамби

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке/блистере после надписи Срок годности/EXP. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать препараты, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Оркамби

• Действующие вещества — лумакафтор и ивакафтор.

Оркамби 100 мг/125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лумакафтора и 125 мг ивакафтора.
Оркамби 200 мг/125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг лумакафтора и 125 мг ивакафтора.
Оркамби 100 мг/125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и Оркамби 200 мг/125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• Другие компоненты:
  • Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза; кроскармеллоза натрия; гидроксипропилметилцеллюлоза ацетатсукцинат; повидон (К30); натрия лаурилсульфат; стеарат магния (см. раздел 2 «Оркамби содержит натрий»).
  • Пленочная оболочка: поливиниловый спирт; диоксид титана (Е171); макрогол 3350; тальк; кармин (Е120); бриллиантовый синий FCF (Е133); индигокармин (Е132).
  • Печатная краска: лаковая смола; оксид железа черный (Е172); пропиленгликоль; гидроксид аммония.

Описание внешнего вида Оркамби и содержимое упаковки
Оркамби 100 мг/125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Оркамби 100 мг/125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (таблетки), — это розовые овальные таблетки (размеры 14 × 7,6 × 4,9 мм) с надписью «1V125», нанесённой чёрными чернилами с одной стороны.
Оркамби 100 мг/125 мг выпускается в упаковках, содержащих 112 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (4 упаковки по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой).
Оркамби 200 мг/125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Оркамби 200 мг/125 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (таблетки), — это розовые овальные таблетки (размеры 14 × 8,4 × 6,8 мм) с надписью «2V125», нанесённой чёрными чернилами с одной стороны.
Оркамби 200 мг/125 мг выпускается в многокомпонентных упаковках, содержащих 112 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (4 упаковки по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой).
Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Ирландия
Тел.: +353 (0) 1 761 7299

Производитель
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Ирландия
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Северная Ирландия
BT63 5UA
Великобритания

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu/. Кроме того, приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.

Инструкция по применению: информация для пациента

Оркамби 75 мг/94 мг гранулы в пакетике, 100 мг/125 мг гранулы в пакетике, 150 мг/188 мг гранулы в пакетике

лумакафтор/ивакафтор
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как ребёнок начнёт принимать этот лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии у вас каких-либо вопросов обратитесь к лечащему врачу ребёнка или к фармацевту.
• Этот лекарственный препарат был назначен исключительно для ребёнка. Не передавайте его другим людям, даже если симптомы их заболевания такие же, как у ребёнка, поскольку это может быть опасно.
• Если у ребёнка появятся какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом лечащему врачу ребёнка или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Оркамби и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением Оркамби у ребёнка
3. Как принимать Оркамби
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Оркамби
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Оркамби и для чего он применяется

Оркамби содержит два активных вещества — лумакафтор и ивакафтор. Это лекарственное средство используется для длительного лечения муковисцидоза (МВ) у пациентов в возрасте одного года и старше, имеющих определённое генетическое изменение (так называемую мутацию F508del) в гене белка, называемого трансмембранным регулятором проводимости при муковисцидозе (CFTR); этот белок играет важную роль в регуляции движения слизи в лёгких. У людей с данной мутацией вырабатывается аномальный белок CFTR. В клетках содержится две копии гена CFTR; Оркамби применяется у пациентов, у которых обе копии гена несут мутацию F508del (гомозиготы).
Лумакафтор и ивакафтор действуют совместно, улучшая функцию аномального белка CFTR. Лумакафтор увеличивает количество доступного белка CFTR, тогда как ивакафтор способствует более нормальной работе этого белка.

2. Что следует знать перед тем, как дать ребёнку Оркамби

Не используйте Оркамби

• если у ребёнка аллергия на лумакафтор, ивакафтор или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом ребёнка или фармацевтом, прежде чем давать Оркамби ребёнку.
Оркамби не следует применять у пациентов, у которых нет двух копий мутации F508del
в гене CFTR.
Сообщите врачу ребёнка до начала приёма Оркамби, если у ребёнка диагностировано заболевание печени или почек, поскольку может потребоваться коррекция дозы Оркамби.
У некоторых пациентов, получавших Оркамби, в анализах крови часто наблюдались аномальные значения печеночных ферментов. Немедленно сообщите врачу ребёнка, если у ребёнка появятся следующие симптомы, которые могут указывать на проблемы с печенью:

• Боль или дискомфорт в верхней правой части живота (брюшной полости)
• Желтушность кожи или белков глаз
• Потеря аппетита
• Тошнота или рвота
• Тёмная моча
• Спутанность сознания

Врач ребёнка должен назначить определённые анализы крови для проверки функции печени ребёнка до начала и во время лечения Оркамби, особенно в первый год.
Депрессия (включая суицидальные мысли, изменения поведения, тревожность и нарушения сна) наблюдалась у пациентов, принимавших Оркамби, обычно в течение первых трёх месяцев лечения. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас (или у человека, принимающего это лекарство) появятся следующие симптомы, которые могут быть признаками депрессии: подавленное или изменённое настроение, тревожность, чувство эмоционального дискомфорта, мысли о самоповреждении или о суициде и/или трудности со сном (см. раздел 4).
У пациентов в начале лечения Оркамби наблюдались дыхательные расстройства, такие как одышка, чувство сдавления в груди или сужение дыхательных путей, особенно у пациентов с нарушенной лёгочной функцией. Если у ребёнка нарушена функция лёгких, врач может усилить наблюдение за ним в начале лечения Оркамби.
У некоторых пациентов, получавших Оркамби, наблюдалось повышение артериального давления. Во время лечения Оркамби врач может контролировать артериальное давление ребёнка.
У некоторых детей и подростков, получавших Оркамби или ивакафтор в монотерапии (один из компонентов Оркамби), была отмечена аномалия хрусталика (катаракта), без влияния на зрение. Врач ребёнка может провести обследование глаз до начала и во время лечения Оркамби.
Оркамби не рекомендуется пациентам, перенёсшим трансплантацию органов.
Дети в возрасте младше 1 года
Неизвестно, является ли Оркамби безопасным и эффективным у детей младше 1 года. Поэтому Оркамби не следует применять у детей младше 1 года.
Другие лекарства и Оркамби
Сообщите врачу ребёнка или фармацевту, если ребёнок принимает, недавно принимал или может начать принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите врачу ребёнка, если ребёнок принимает одно из следующих лекарств:

• Антибиотики (применяются для лечения бактериальных инфекций), например: телитромицин, кларитромицин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, эритромицин
• Противосудорожные препараты (применяются для лечения припадков [эпилептических судорожных приступов]), например: фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин
• Бензодиазепины (применяются для лечения тревожности, бессонницы, возбуждения и т.д.), например: мидазолам, триазолам
• Противогрибковые препараты (применяются для лечения грибковых инфекций), например: флуконазол, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол
• Иммуносупрессоры (применяются после трансплантации органов), например: циклоспорин, эверолимус, сайролимус, такролимус
• Растительные препараты, например: зверобой (Hypericum perforatum)
• Противоаллергические препараты (применяются для лечения аллергии и/или астмы), например: монтелукаст, фексофенадин
• Антидепрессанты (применяются для лечения депрессии), например: циталопрам, эсциталопрам, сертралин, бупропион
• Противовоспалительные препараты (применяются для лечения воспаления), например: ибупрофен
• H2-антагонисты (применяются для снижения кислотности желудка), например: ранитидин
• Сердечные гликозиды (применяются для лечения лёгкой и умеренной сердечной недостаточности и нарушения ритма сердца — фибрилляции предсердий), например: дигоксин
• Антикоагулянты (применяются для предотвращения образования тромбов или их роста), например: варфарин, дабигатран
• Контрацептивы (применяются для предотвращения беременности): оральные, инъекционные и имплантируемые контрацептивы, контрацептивные пластыри, содержащие этинилэстрадиол, норэтистерон и другие прогестины. При одновременном применении с Оркамби нельзя полагаться на эти препараты как на эффективный метод контрацепции
• Кортикостероиды (применяются для лечения воспаления): метилпреднизолон, преднизон
• Ингибиторы протонной помпы (применяются для лечения кислого рефлюкса и язв): омепразол, эзомепразол, лансопразол
• Пероральные гипогликемические средства (применяются для лечения сахарного диабета 2 типа): репаглинид

У пациентов, получавших Оркамби, отмечались ложноположительные результаты скрининга мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК, активное вещество каннабиса). Врач ребёнка может назначить дополнительное исследование для подтверждения результатов.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
У пациентов, получавших ивакафтор, один из компонентов Оркамби, отмечалось головокружение, которое может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Если у ребёнка во время лечения Оркамби возникает головокружение, рекомендуется не ездить на велосипеде и не заниматься другими видами деятельности, требующими полной концентрации внимания, до исчезновения симптомов.
Оркамби содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Оркамби

Давайте этот лекарственный препарат ребенку строго по инструкции врача.
Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом.
Врач определит правильную дозу для ребенка. Ребёнок должен продолжать принимать
все остальные лекарственные препараты, которые он обычно использует, если только врач не посоветовал прекратить
их применение.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте 1 года и старше указана в следующей таблице. Оркамби
должен приниматься утром и вечером (с интервалом 12 часов), вместе с пищей, содержащей жиры.
Существуют различные дозировки Оркамби в зависимости от возраста и веса ребёнка. Проверьте (ниже), была ли ребёнку назначена правильная доза.

Возраст	Вес	Продукт	Доза
			Утро	Вечер
от 1 до < 2 лет	от 7 кг до < 9 кг	Оркамби 75 мг/94 мг гранулы в пакетике	1 пакетик	1 пакетик
	от 9 кг до < 14 кг	Оркамби 100 мг/125 мг гранулы в пакетике	1 пакетик	1 пакетик
	≥ 14 кг	Оркамби 150 мг/188 мг гранулы в пакетике	1 пакетик	1 пакетик
от 2 до 5 лет	< 14 кг	Оркамби 100 мг/125 мг гранулы в пакетике	1 пакетик	1 пакетик
	≥ 14 кг	Оркамби 150 мг/188 мг гранулы в пакетике	1 пакетик	1 пакетик

Если у ребёнка наблюдаются умеренные или тяжёлые нарушения функции печени, врач может снизить дозу Оркамби, поскольку печень не выводит препарат Оркамби с той же скоростью, с которой он выводится у детей с нормально функционирующей печенью.

• Умеренные нарушения функции печени: доза может быть снижена до одного пакетика утром и одного пакетика через день вечером.
• Тяжёлые нарушения функции печени: доза может быть снижена до одного пакетика в день или реже утром. Вечерняя доза не должна вводиться.

Способ применения
Оркамби предназначен для приёма внутрь.
Каждый пакетик предназначен только для однократного использования.
Вы можете начать давать Оркамби ребёнку в любой день недели.
Как давать гранулы Оркамби ребёнку:

• Возьмите пакетик с гранулами так, чтобы пунктирная линия была сверху.
• Аккуратно потрясите пакетик, чтобы содержимое оказалось на дне.
• Разорвите или разрежьте пакетик по пунктирной линии.
• Тщательно перемешайте всё содержимое пакетика с одной чайной ложкой (5 мл) мягкой или жидкой пищи, подходящей по возрасту ребёнка. Пища или жидкость должны быть комнатной температуры или более низкой. Примеры подходящих мягких или жидких продуктов: пюре из фруктов или овощей, ароматизированный йогурт, яблочное пюре, вода, молоко, грудное молоко, детская молочная смесь или сок.
• После смешивания препарата немедленно дайте его ребёнку. Если это невозможно, дайте в течение одного часа после приготовления смеси. Убедитесь, что ребёнок полностью и сразу же съел всю смесь.
• Немедленно до или после приёма препарата дайте ребёнку приём пищи или перекус, содержащий жиры (несколько примеров приведено ниже).

Приём Оркамби с пищей, содержащей жиры, важен для достижения необходимой концентрации препарата в организме. Рекомендуемые рационы при кистозном фиброзе или стандартные рекомендации по питанию включают достаточное количество жиров. Примеры блюд или перекусов, содержащих жиры, — это блюда, приготовленные с маслом или растительными маслами, или содержащие яйца. Другие примеры продуктов, содержащих жиры:

• Сыр, грудное молоко, детская молочная смесь, цельное молоко, молочные продукты на основе цельного молока
• Мясо, жирная рыба
• Авокадо, хумус, соевые продукты (тофу)
• Протеиновые батончики или напитки

Если ребёнок принял больше Оркамби, чем нужно
Обратитесь за советом к врачу или фармацевту. По возможности, возьмите с собой препарат и данный листок-вкладыш. Могут возникнуть побочные эффекты, включая те, что указаны в следующем подразделе 4.

Если вы забыли дать Оркамби ребёнку
Если с момента приёма прошло менее 6 часов, дайте пропущенную дозу с пищей, содержащей жиры. В противном случае дождитесь следующего запланированного времени приёма. Не давайте ребёнку двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы прекращаете лечение ребёнка препаратом Оркамби
Давайте Оркамби ребёнку в течение всего периода, рекомендованного врачом. Не прекращайте лечение без указания врача. Продолжайте давать препарат в соответствии с указаниями врача, даже если ребёнок чувствует себя хорошо.

Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они и не возникают у всех людей. Ниже перечислены побочные эффекты, сообщавшиеся при применении Оркамби и ивакафтора (одного из активных веществ Оркамби) в монотерапии, которые могут проявляться при использовании Оркамби.

Тяжелые побочные эффекты

Возможные признаки проблем с печенью

Повреждение печени и ухудшение функции печени у лиц с заболеванием печени и без него. При применении Оркамби к тяжелым побочным эффектам относятся повышенный уровень ферментов печени в крови, поражение печени и ухудшение тяжелого, уже существующего заболевания печени. Ухудшение функции печени может привести к летальному исходу или потребовать трансплантации (см. раздел 2). Эти тяжелые побочные эффекты встречаются с нечастой частотой (могут проявляться у до 1 из 100 человек).

Немедленно сообщите врачу ребенка, если появляются следующие симптомы:

• Боль или дискомфорт в верхней правой части живота (в брюшной полости)
• Пожелтение кожи или белков глаз
• Потеря аппетита
• Тошнота или рвота
• Спутанность сознания
• Темная моча

Депрессия

Симптомы включают подавленное или измененное настроение, тревожность, ощущения эмоционального дискомфорта (см. раздел 2).

Немедленно сообщите врачу, если у вас появляются какие-либо из этих симптомов.

Другие побочные эффекты

Очень часто (может проявляться более чем у 1 из 10 человек)

• Кашель с выделением мокроты
• Заложенность носа
• Одышка
• Головная боль
• Боли в животе (в желудке)
• Диарея
• Увеличение количества мокроты
• Тошнота
• Обычная простуда*
• Головокружение*
• Изменение состава бактерий в мокроте*

Часто (может проявляться у до 1 из 10 человек)

• Ощущение сдавливания в груди
• Сужение дыхательных путей
• Заложенность околоносовых пазух*
• Заложенность или насморк
• Инфекция верхних дыхательных путей
• Боль в горле
• Покраснение горла*
• Сыпь на коже
• Вздутие живота (газы)
• Рвота
• Повышение уровня одного из ферментов в крови (креатинфосфокиназа)
• Повышенный уровень ферментов печени, выявленный при анализе крови
• Нерегулярные или болезненные менструации (цикл)
• Боль в ухе, дискомфорт в ухе*
• Шум в ушах*
• Покраснение внутри уха*
• Поражение внутреннего уха (ощущение головокружения или приступов вертиго)*
• Образование уплотнения в молочной железе*

Нечасто (может проявляться у до 1 из 100 человек)

• Аномальные менструации, включая отсутствие менструаций, редкие менструации, а также более частые или обильные выделения
• Повышенное артериальное давление
• Заложенность уха
• Воспаление молочной железы
• Увеличение молочных желез у мужчин
• Изменения или боль в соске

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении ивакафтора в монотерапии.

Дополнительные побочные эффекты у детей

Побочные эффекты, наблюдавшиеся у детей, схожи с теми, что отмечались у взрослых и подростков. Однако повышение уровня ферментов печени в крови наблюдалось чаще у маленьких детей по сравнению со взрослыми.

Сообщение о побочных эффектах

Если у ребенка появляются какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, обратитесь к врачу ребенка или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Оркамби

Храните этот лекарственный препарат в местах, недоступных для детей.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке/пакетике после надписи
Scad/EXP. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом,
как правильно утилизировать лекарства, которые ребёнок больше не использует. Это поможет защитить
окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Оркамби

• Действующие вещества — лумакафтор и ивакафтор.

Оркамби 75 мг/94 мг гранулы в пакетике:
Каждый пакетик содержит 75 мг лумакафтора и 94 мг ивакафтора.
Оркамби 100 мг/125 мг гранулы в пакетике:
Каждый пакетик содержит 100 мг лумакафтора и 125 мг ивакафтора.
Оркамби 150 мг/188 мг гранулы в пакетике:
Каждый пакетик содержит 150 мг лумакафтора и 188 мг ивакафтора.

• Другие компоненты: микрокристаллическая целлюлоза; кроскармеллоза натрия; гипромеллоза ацетат сукцинат; повидон (К30); лаурилсульфат натрия (см. раздел 2 «Оркамби содержит натрий»).

Описание внешнего вида Оркамби и содержимое упаковки
Гранулы Оркамби имеют белый или почти белый цвет.
Гранулы выпускаются в пакетиках.
Упаковка содержит 56 пакетиков (включает 4 индивидуальные пачки по 14 пакетиков каждая).
Держатель регистрационного удостоверения
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Ирландия
Тел.: +353 (0) 1 761 7299
Производитель
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Ирландия
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Северная Ирландия
BT63 5UA
Великобритания
Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu/. Кроме того, приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.
ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЯ ДЛЯ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РЕГИСТРАЦИОННЫХ УДОСТОВЕРЕНИЙ
Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодических отчётов о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) по лумакафтору/ивакафтору научные выводы PRAC следующие:
Учитывая накопленные данные о случаях печеночной недостаточности, в контексте обновлений, внесённых в информационные материалы по элексакафтору/тезакафтору/ивакафтору, и учитывая крайне тяжёлый характер указанных событий, PRAC пришёл к выводу, что информационные материалы по препаратам, содержащим лумакафтор/ивакафтор, должны быть соответственно изменены.
С учётом имеющихся данных, полученных из сообщений, поступивших после выхода на рынок, о случаях тревожности и бессонницы, включая в некоторых случаях положительный результат де-челленджа (отмены препарата), в контексте обновлений, внесённых в информационные материалы по элексакафтору/тезакафтору/ивакафтору, докладчик от PRAC считает, что причинно-следственная связь между лумакафтором/ивакафтором и тревожностью, а также бессонницей, по крайней мере, представляет разумную вероятность. PRAC пришёл к выводу, что информационные материалы по препаратам, содержащим лумакафтор/ивакафтор, должны быть соответственно изменены.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения человека (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с соответствующими общими выводами и обоснованиями рекомендации.
Обоснования для изменения условий регистрационных удостоверений
На основании научных выводов по лумакафтору/ивакафтору CHMP считает, что соотношение пользы и риска препарата(ов), содержащего(их) лумакафтор/ивакафтор, остаётся неизменным при условии внесения предложенных изменений в информационные материалы.
CHMP рекомендует изменить условия регистрационных удостоверений.