Orkambi

Folleto informativo: información para el paciente

Orkambi 100 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película, 200 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película

lumacaftor/ivacaftor
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser perjudicial.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Orkambi y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar Orkambi
3. Cómo tomar Orkambi
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Orkambi
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Orkambi y para qué se utiliza

Orkambi contiene dos principios activos, lumacaftor e ivacaftor. Es un medicamento utilizado para el tratamiento a largo plazo de la fibrosis quística (FQ), en pacientes de 6 años de edad o más que presenten una alteración específica (llamada mutación *F508del*) en el gen de una proteína denominada regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR); esta proteína desempeña un papel importante en la regulación del flujo de moco en los pulmones. Las personas que tienen esta mutación producen una proteína CFTR anómala. Las células contienen dos copias del gen *CFTR*; Orkambi se utiliza en pacientes en los que ambas copias presentan la mutación *F508del* (homozigotos).
Lumacaftor e ivacaftor actúan conjuntamente para mejorar la función de la proteína CFTR anómala. Lumacaftor aumenta la cantidad de CFTR disponible, mientras que ivacaftor ayuda a que la proteína anómala funcione de manera más regular.
Orkambi puede ayudar a mejorar la respiración al aumentar la función pulmonar. Asimismo, puede observar que es más fácil ganar peso.

2. Qué debe saber antes de tomar Orkambi

No tome Orkambi

• si es alérgico a lumacaftor, ivacaftor o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Orkambi.
Orkambi no debe utilizarse en pacientes que no tengan dos copias de la mutación F508del
en el gen CFTR.
Informe a su médico antes de tomar Orkambi si le han diagnosticado una enfermedad del hígado o de los
riñones, ya que podría ser necesario ajustar la dosis de Orkambi.
En algunas personas tratadas con Orkambi se han observado comúnmente, en análisis de sangre, valores anormales de las enzimas hepáticas. Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas, que podrían indicar problemas hepáticos:

• Dolor o molestia en la parte superior derecha del abdomen
• Amarilleo de la piel o de la parte blanca de los ojos
• Pérdida de apetito
• Náuseas o vómitos
• Orina oscura
• Confusión

Su médico deberá solicitar algunos análisis de sangre para comprobar la función hepática antes y durante el tratamiento con Orkambi, especialmente durante el primer año.
Se han notificado casos de depresión (incluyendo pensamientos suicidas, alteraciones del comportamiento, ansiedad y trastornos del sueño) en pacientes que toman Orkambi, generalmente durante los primeros tres meses de tratamiento. Consulte inmediatamente a su médico si usted (o una persona que toma este medicamento) presenta alguno de los siguientes síntomas, que podrían indicar depresión: estado de ánimo triste o alterado, ansiedad, sensación de malestar emocional o pensamientos de hacerse daño o suicidarse y/o dificultad para dormir (ver sección 4).
Se han observado eventos respiratorios, como falta de aire, opresión en el pecho o estrechamiento de las vías respiratorias, en pacientes al inicio del tratamiento con Orkambi, especialmente en aquellos con función pulmonar comprometida. Si tiene la función pulmonar disminuida, su médico podría vigilarle más estrechamente al comienzo del tratamiento con Orkambi.
En algunos pacientes tratados con Orkambi se ha observado un aumento de la presión sanguínea. Su médico podría controlar periódicamente su presión arterial durante el tratamiento con Orkambi.
En algunos niños y adolescentes tratados con Orkambi e ivacaftor solo (uno de los componentes de Orkambi) se ha observado una anomalía del cristalino (catarata), sin efecto sobre la visión. Su médico podría realizar algunos exámenes oculares antes y durante el tratamiento con Orkambi.
Orkambi no se recomienda en pacientes que se han sometido a un trasplante de órgano.
Niños menores de 6 años
Orkambi comprimidos no debe utilizarse en niños menores de 6 años. Otras formas de este medicamento (gránulos en sobres) son más adecuadas para niños menores de 6 años; consulte con su médico o farmacéutico.
Otros medicamentos y Orkambi
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

• Antibióticos (utilizados para tratar infecciones bacterianas), por ejemplo: telitromicina, claritromicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, eritromicina
• Anticonvulsivos (utilizados para tratar convulsiones [crisis epilépticas]), por ejemplo: fenobarbital, carbamazepina, fenitoína
• Benzodiazepinas (utilizadas para tratar ansiedad o dificultad para conciliar el sueño [insomnio], agitación, etc.), por ejemplo: midazolam, triazolam
• Antifúngicos (utilizados para tratar infecciones por hongos), por ejemplo: fluconazol, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol
• Inmunosupresores (utilizados tras un trasplante de órgano), por ejemplo: ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus
• Productos a base de hierbas, por ejemplo: hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
• Antialérgicos (utilizados para tratar alergias y/o asma), por ejemplo: montelukast, fexofenadina
• Antidepresivos (utilizados para tratar la depresión), por ejemplo: citalopram, escitalopram, sertralina, bupropión
• Antiinflamatorios (utilizados para tratar la inflamación), por ejemplo: ibuprofeno
• Antagonistas H2 (utilizados para reducir la acidez gástrica), por ejemplo: ranitidina
• Glucósidos digitálicos (utilizados para tratar la insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada y un ritmo cardíaco anormal llamado fibrilación auricular), por ejemplo: digoxina
• Anticoagulantes (utilizados para prevenir la formación de coágulos sanguíneos o su crecimiento en los vasos sanguíneos), por ejemplo: warfarina, dabigatrán
• Anticonceptivos (utilizados para prevenir el embarazo): anticonceptivos orales, inyectables, implantables y parches anticonceptivos, que pueden contener etinilestradiol, noretindrona y otros progestágenos. Cuando se toman junto con Orkambi, no se debe confiar en estos medicamentos como método eficaz de anticoncepción
• Corticosteroides (utilizados para tratar la inflamación): metilprednisolona, prednisona
• Inhibidores de la bomba de protones (utilizados para tratar la enfermedad por reflujo ácido y úlceras): omeprazol, esomeprazol, lansoprazol
• Hipoglucemiantes orales (utilizados para el manejo de la diabetes tipo 2): repaglinida

En pacientes tratados con Orkambi se han notificado falsos positivos en las pruebas de detección en orina para tetrahidrocannabinol (THC, un principio activo de la marihuana). Su médico podría solicitar una prueba adicional para confirmar los resultados.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. Sería preferible evitar el uso de Orkambi durante el embarazo, si es posible, y su médico le ayudará a decidir lo mejor para usted y para su bebé.
Ivacaftor y lumacaftor pasan a la leche materna. Si piensa amamantar, consulte a su médico antes de tomar Orkambi. Su médico decidirá si debe suspender la lactancia o la terapia con lumacaftor/ivacaftor. En su decisión, el médico considerará el beneficio de la lactancia para el bebé y el beneficio del tratamiento para usted.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
En pacientes tratados con ivacaftor, un componente de Orkambi, se ha notificado mareo, que podría afectar la capacidad de conducir vehículos o utilizar máquinas. Si experimenta mareo, no debe conducir ni utilizar máquinas hasta que estos síntomas desaparezcan.
Si un niño presenta mareo durante el tratamiento con Orkambi, se recomienda que el niño no monte en bicicleta ni realice otras actividades que requieran su plena atención hasta que los síntomas desaparezcan.
Orkambi contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente ‘sin sodio’.

3. Cómo tomar Orkambi

Tome este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.
Dosis recomendada
La dosis recomendada para pacientes de 6 años de edad en adelante es de dos comprimidos por la mañana y dos comprimidos por la noche (con un intervalo de 12 horas), es decir, un total de cuatro comprimidos al día, que deben tomarse con alimentos que contengan grasas.
Existen diferentes presentaciones de comprimidos de Orkambi según las distintas franjas de edad. Compruebe (más adelante) si le han entregado el comprimido adecuado.

Puede comenzar a tomar Orkambi cualquier día de la semana.
Si tiene problemas hepáticos moderados o graves, su médico podría reducir la dosis de
Orkambi, ya que el hígado no elimina Orkambi al mismo ritmo que en personas cuyo hígado funciona normalmente.

• Problemas hepáticos moderados: la dosis puede reducirse a dos comprimidos por la mañana y un comprimido por la noche.
• Problemas hepáticos graves: la dosis puede reducirse a un comprimido por la mañana y un comprimido por la noche. Su médico puede decidir reducir la frecuencia de administración en función de la respuesta clínica y la tolerabilidad.

Instrucciones de administración
Orkambi es para uso oral. Trague los comprimidos enteros. No debe masticarlos, romperlos ni disolverlos.
Es importante tomar Orkambi con alimentos que contengan grasas para alcanzar los niveles adecuados del medicamento en el organismo. Debe consumir una comida o un tentempié con grasas inmediatamente antes o inmediatamente después de tomar Orkambi. Las comidas y tentempiés recomendados en las guías clínicas para la fibrosis quística o las comidas recomendadas en las guías nutricionales estándar contienen una cantidad adecuada de grasas. Ejemplos de comidas o tentempiés con grasas son aquellos preparados con mantequilla o aceites, o que contengan huevos. Otros ejemplos de alimentos con grasas son:

• Queso, leche entera, productos lácteos a base de leche entera
• Carne, pescado graso
• Aguacate, humus, productos derivados de la soja (tofu)
• Barras o bebidas proteínicas

Si toma más Orkambi del que debe
Consulte a su médico o farmacéutico. Si es posible, lleve consigo el medicamento y este prospecto. Podrían aparecer efectos adversos, incluidos los indicados en el apartado 4 siguiente.
Si olvida tomar Orkambi
Tome la dosis olvidada con alimentos que contengan grasas si han pasado menos de 6 horas desde el momento programado. En caso contrario, espere hasta la siguiente dosis prevista. No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si interrumpe el tratamiento con Orkambi
Debe continuar tomando el medicamento según las instrucciones de su médico, incluso si se encuentra bien. Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten. A continuación se indican los efectos adversos notificados con Orkambi y con ivacaftor (uno de los principios activos de Orkambi) cuando se administra solo, y que pueden presentarse con el uso de Orkambi.

Efectos adversos graves
Posibles signos de problemas hepáticos
Lesión hepática y empeoramiento de la función hepática en personas con o sin enfermedad hepática preexistente. En el caso de Orkambi, los efectos adversos graves incluyen niveles elevados en sangre de las enzimas hepáticas, lesión hepática y empeoramiento de una enfermedad hepática grave y preexistente. El empeoramiento de la función hepática puede ser fatal o requerir un trasplante (ver sección 2). La frecuencia de estos efectos adversos graves es poco frecuente (puede presentarse hasta en 1 de cada 100 personas).

Comuníquele inmediatamente a su médico si aparece alguno de los siguientes síntomas:

• Dolor o molestia en la parte superior derecha (abdominal) del estómago
• Amarilleamiento de la piel o de la parte blanca de los ojos
• Pérdida de apetito
• Náuseas o vómitos
• Confusión
• Orina oscura

Depresión
Los signos incluyen estado de ánimo triste o alterado, ansiedad, sensaciones de malestar emocional (ver sección 2).
Comuníquele inmediatamente a su médico si presenta alguno de estos síntomas.

Otros efectos adversos

Muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas)

• Tos con expectoración
• Congestión nasal
• Dificultad respiratoria
• Dolor de cabeza
• Dolor abdominal (dolor de estómago)
• Diarrea
• Aumento de la producción de esputo
• Náuseas
• Resfriado común*
• Mareo*
• Alteración del tipo de bacterias presentes en el moco*

Frecuentes (pueden presentarse hasta en 1 de cada 10 personas)

• Opresión en el pecho
• Estrechamiento de las vías respiratorias
• Congestión de los senos paranasales*
• Nariz tapada o con secreción
• Infección de las vías respiratorias superiores
• Dolor de garganta
• Enrojecimiento de la garganta*
• Erupción cutánea
• Gases intestinales
• Vómitos
• Aumento de una enzima en sangre (creatinfosfoquinasa sérica)
• Niveles elevados de enzimas hepáticas, detectados mediante análisis de sangre
• Menstruación (ciclo) irregular o dolorosa
• Dolor en el oído, molestia en el oído*
• Zumbidos en los oídos*
• Enrojecimiento en el interior del oído*
• Trastorno del oído interno (sensación de vértigo o mareo)*
• Masa en la mama*

Poco frecuentes (pueden presentarse hasta en 1 de cada 100 personas)

• Alteraciones menstruales, incluida la ausencia de menstruación, ciclos poco frecuentes o flujo menstrual más frecuente o abundante
• Aumento de la presión sanguínea
• Congestión del oído
• Inflamación de la mama
• Aumento del volumen de la mama en hombres
• Alteraciones o dolor en el pezón

Efectos adversos observados con ivacaftor cuando se administra solo.

Efectos adversos adicionales en niños
Los efectos adversos observados en niños son similares a los notificados en adultos y adolescentes. Sin embargo, el aumento de las enzimas hepáticas en sangre se ha observado con mayor frecuencia en niños pequeños que en adultos.

Notificación de efectos adversos
Si usted presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Orkambi

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase/blíster, tras
Cad./EXP. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Orkambi

• Los principios activos son lumacaftor e ivacaftor.

Orkambi 100 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película:
Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de lumacaftor y 125 mg de ivacaftor.
Orkambi 200 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película:
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de lumacaftor y 125 mg de ivacaftor.
Orkambi 100 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película y Orkambi 200 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película:

• Los demás componentes son:
  • Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina; carboximetilcelulosa sódica; hipromelosa acetato succinato; povidona (K30); laurilsulfato sódico; estearato de magnesio (ver sección 2 "Orkambi contiene sodio").
  • Recubrimiento del comprimido: alcohol polivinílico; dióxido de titanio (E171); macrogol 3350; talco; carmín (E120); azul brillante FCF (E133); índigo carmín (E132).
  • Tinta de impresión: goma laca; óxido de hierro negro (E172); glicol propilénico; hidróxido amónico.

Descripción del aspecto de Orkambi y contenido del envase
Orkambi 100 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película
Orkambi 100 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película (comprimidos) son comprimidos rosados de forma ovalada (dimensiones 14 × 7,6 × 4,9 mm) con la inscripción “1V125” impresa en tinta negra en un lado.
Orkambi 100 mg/125 mg está disponible en envases que contienen 112 comprimidos recubiertos con película (4 envases de 28 comprimidos recubiertos con película).
Orkambi 200 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película
Orkambi 200 mg/125 mg comprimidos recubiertos con película (comprimidos) son comprimidos rosados de forma ovalada (dimensiones 14 × 8,4 × 6,8 mm) con la inscripción “2V125” impresa en tinta negra en un lado.
Orkambi 200 mg/125 mg está disponible en envases múltiples que contienen 112 comprimidos recubiertos con película (4 envases de 28 comprimidos recubiertos con película).
Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Irlanda
Tel: +353 (0) 1 761 7299

Fabricante
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlanda
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Irlanda del Norte
BT63 5UA
Reino Unido

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu/. Además, se incluyen enlaces a otros sitios web sobre enfermedades raras y sus tratamientos terapéuticos.

Folleto informativo: información para el paciente

Orkambi 75 mg/94 mg granulado en sobre, 100 mg/125 mg granulado en sobre, 150 mg/125 mg granulado en sobre

lumacaftor/ivacaftor
Lea cuidadosamente este prospecto antes de que el niño tome este medicamento porque
contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte con el médico del niño o con el farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para el niño. No se lo dé a otras personas, aunque los síntomas de su enfermedad sean iguales a los del niño, ya que podría ser peligroso.
• Si el niño presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo al médico del niño o al farmacéutico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Orkambi y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que el niño tome Orkambi
3. Cómo tomar Orkambi
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Orkambi
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Orkambi y para qué se utiliza

Orkambi contiene dos principios activos, lumacaftor e ivacaftor. Es un medicamento utilizado para el tratamiento a largo plazo de la fibrosis quística (FQ), en pacientes de 1 año de edad o más que presentan una alteración específica (llamada mutación F508del) en el gen de una proteína denominada regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR); esta proteína desempeña un papel importante en la regulación del flujo de moco en los pulmones. Las personas que tienen esta mutación producen una proteína CFTR anómala. Las células contienen dos copias del gen CFTR; Orkambi se utiliza en pacientes en los que ambas copias están afectadas por la mutación F508del (homozigotos).
Lumacaftor e ivacaftor actúan conjuntamente para mejorar la función de la proteína CFTR anómala. Lumacaftor aumenta la cantidad de CFTR disponible, mientras que ivacaftor ayuda a que la proteína anómala funcione de manera más regular.

2. Qué debe saber antes de que el niño tome Orkambi

No use Orkambi

• si el niño es alérgico a lumacaftor, ivacaftor o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte con el médico del niño o con el farmacéutico antes de administrarle Orkambi.
Orkambi no debe utilizarse en pacientes que no tengan dos copias de la mutación F508del
en el gen CFTR.
Informe al médico del niño antes de administrarle Orkambi si se le ha diagnosticado al niño una
enfermedad del hígado o de los riñones, ya que podría ser necesario ajustar la dosis de Orkambi.
En algunas personas tratadas con Orkambi se han observado comúnmente, en análisis de sangre,
valores anormales de las enzimas hepáticas. Informe inmediatamente al médico del niño si el niño
presenta alguno de los siguientes síntomas, que podrían indicar problemas hepáticos:

• Dolor o molestia en la parte superior derecha del abdomen
• Amarilleo de la piel o de la parte blanca de los ojos
• Pérdida de apetito
• Náuseas o vómitos
• Orina oscura
• Confusión

El médico del niño deberá solicitar ciertos análisis de sangre para comprobar la función hepática del
niño antes y durante el tratamiento con Orkambi, especialmente durante el primer año.
Se ha notificado depresión (incluyendo pensamientos suicidas, alteraciones del comportamiento,
ansiedad y trastornos del sueño) en pacientes que toman Orkambi, generalmente durante los primeros
tres meses de tratamiento. Consulte inmediatamente al médico si usted (o una persona que tome este
medicamento) presenta alguno de los siguientes síntomas, que podrían indicar depresión: estado de
ánimo triste o alterado, ansiedad, sensación de malestar emocional o pensamientos de hacerse daño o
suicidio y/o dificultad para dormir (ver sección 4).
Se han observado eventos respiratorios, como dificultad para respirar, opresión en el pecho o
estrechamiento de las vías respiratorias, en pacientes al inicio del tratamiento con Orkambi,
especialmente en aquellos con función pulmonar comprometida. Si el niño tiene la función pulmonar
comprometida, el médico podría mantenerlo bajo observación más estrecha al inicio del tratamiento
con Orkambi.
En algunos pacientes tratados con Orkambi se ha observado un aumento de la presión arterial.
Durante el tratamiento con Orkambi, el médico del niño podría controlar periódicamente la presión
arterial del niño.
En algunos niños y adolescentes tratados con Orkambi e ivacaftor por separado (uno de los componentes
de Orkambi) se ha observado una anomalía del cristalino (catarata), sin afectar la visión. El médico
del niño puede realizar exámenes oculares antes y durante el tratamiento con Orkambi.
Orkambi no se recomienda en pacientes que se hayan sometido a un trasplante de órganos.
Niños menores de 1 año
No se sabe si Orkambi es seguro y eficaz en niños menores de 1 año. Por lo tanto, Orkambi no debe
utilizarse en niños menores de 1 año.
Otros medicamentos y Orkambi
Informe al médico del niño o al farmacéutico si el niño está tomando, ha tomado recientemente o
podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe al médico del niño si el niño está tomando alguno de los siguientes
medicamentos:

• Antibióticos (utilizados para tratar infecciones bacterianas), por ejemplo: telitromicina, claritromicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, eritromicina
• Anticonvulsivos (utilizados para tratar ataques [crisis epilépticas]), por ejemplo: fenobarbital, carbamazepina, fenitoína
• Benzodiazepinas (utilizadas para tratar ansiedad, insomnio, agitación, etc.), por ejemplo: midazolam, triazolam
• Antimicóticos (utilizados para tratar infecciones fúngicas), por ejemplo: fluconazol, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol
• Inmunosupresores (utilizados tras un trasplante de órganos), por ejemplo: ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus
• Productos a base de hierbas, por ejemplo: hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
• Antihistamínicos (utilizados para tratar alergias y/o asma), por ejemplo: montelukast, fexofenadina
• Antidepresivos (utilizados para tratar la depresión), por ejemplo: citalopram, escitalopram, sertralina, bupropión
• Antiinflamatorios (utilizados para tratar la inflamación), por ejemplo: ibuprofeno
• Antagonistas H2 (utilizados para reducir la acidez gástrica), por ejemplo: ranitidina
• Glucósidos cardíacos (utilizados para tratar la insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada y un ritmo cardíaco anormal llamado fibrilación auricular), por ejemplo: digoxina
• Anticoagulantes (utilizados para prevenir la formación o el crecimiento de coágulos sanguíneos), por ejemplo: warfarina, dabigatrán
• Anticonceptivos (utilizados para prevenir el embarazo): anticonceptivos orales, inyectables, implantables y parches cutáneos que contengan etinilestradiol, noretindrona u otros progestágenos. Cuando se toman junto con Orkambi, no se debe confiar en estos métodos como forma eficaz de anticoncepción
• Corticosteroides (utilizados para tratar la inflamación): metilprednisolona, prednisona
• Inhibidores de la bomba de protones (utilizados para tratar la enfermedad por reflujo ácido y úlceras): omeprazol, esomeprazol, lansoprazol
• Hipoglucemiantes orales (utilizados para el manejo de la diabetes tipo 2): repaglinida

En pacientes tratados con Orkambi se han notificado falsos positivos en las pruebas de detección en
orina para tetrahidrocannabinol (THC, un principio activo de la marihuana). El médico del niño
podría solicitar una prueba adicional para confirmar los resultados.
Conducción de vehículos y manejo de máquinas
En pacientes tratados con ivacaftor, un componente de Orkambi, se ha notificado mareo, que
podría afectar la capacidad de conducir o manejar máquinas.
Si un niño presenta mareo durante el tratamiento con Orkambi, se le debe aconsejar que no monte
en bicicleta ni realice otras actividades que requieran plena atención hasta que los síntomas hayan
desaparecido.
Orkambi contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que es esencialmente
«sin sodio».

3. Cómo tomar Orkambi

Administre este medicamento al niño siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico.
Si tiene dudas, consulte al médico.
El médico del niño determinará la dosis correcta que debe administrarse. El niño debe continuar utilizando
todos los demás medicamentos que habitualmente toma, a menos que el médico del niño indique que debe dejar de tomarlos.
Dosis recomendada
La dosis recomendada para pacientes de 1 año de edad y mayores se indica en la siguiente tabla. Orkambi
debe tomarse por la mañana y por la noche (con un intervalo de 12 horas), con alimentos que contengan grasas.
Existen diferentes presentaciones de Orkambi según la edad y el peso del niño. Compruebe (a continuación) si al niño se le ha administrado la dosis correcta.

Si el niño tiene problemas hepáticos moderados o graves, el médico podría reducir
la dosis de Orkambi, porque el hígado no elimina Orkambi al mismo ritmo que en
niños cuyo hígado funciona normalmente.

• Problemas hepáticos moderados: la dosis puede reducirse a un sobre al día por la mañana y un sobre, en días alternos, por la noche.
• Problemas hepáticos graves: la dosis puede reducirse a un sobre al día o con menor frecuencia por la mañana. No debe administrarse ninguna dosis por la noche.

Instrucciones para la administración
Orkambi es para uso oral.
Cada sobre es exclusivamente de un solo uso.
Puede comenzar a administrar Orkambi al niño cualquier día de la semana.
Cómo administrar el granulado de Orkambi al niño

• Tome el sobre de granulado manteniendo la línea punteada hacia arriba.
• Agite suavemente el sobre para depositar su contenido en el fondo.
• Rasgue o corte el sobre a lo largo de la línea punteada.
• Mezcle todo el contenido del sobre con una cucharadita (5 ml) de alimentos blandos o líquidos adecuados para la edad del niño. Los alimentos o líquidos deben estar a temperatura ambiente o más fríos. Algunos ejemplos de alimentos blandos o líquidos adecuados incluyen puré de frutas o verduras, yogur saborizado, compota de manzana, agua, leche, leche materna, fórmula para lactantes o zumo.
• Después de mezclar el producto, adminístrelo inmediatamente al niño. Si esto no es posible, adminístrelo dentro de una hora desde que mezcló el producto. Asegúrese de que la mezcla se consuma inmediata y completamente.
• Inmediatamente antes o inmediatamente después de la administración, dé al niño una comida o un tentempié que contenga grasas (se proporcionan algunos ejemplos a continuación).

Tomar Orkambi con alimentos que contengan grasas es importante para alcanzar los niveles adecuados de
medicamento en el organismo. Las comidas y tentempiés recomendados en las guías clínicas para la fibrosis quística o las comidas recomendadas en las guías nutricionales estándar contienen una cantidad suficiente de grasas.
Ejemplos de comidas o tentempiés que contienen grasas son aquellos preparados con mantequilla o aceites, o que contienen huevos. Ejemplos de otros alimentos que contienen grasas son:

• Queso, leche materna, fórmula para lactantes, leche entera, productos lácteos a base de leche entera
• Carne, pescado graso
• Aguacate, humus, productos a base de soja (tofu)
• Barras o bebidas proteicas

Si el niño toma más Orkambi del que debería
Consulte al médico del niño o al farmacéutico. Si es posible, lleve consigo el medicamento del niño y este prospecto. Podrían aparecer efectos adversos, incluidos los indicados en el apartado 4 siguiente.
Si olvida administrar Orkambi al niño
Si han pasado menos de 6 horas desde el momento programado, administre al niño la dosis olvidada con alimentos que contengan grasas. En caso contrario, espere hasta la siguiente dosis programada. No administre al niño una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si interrumpe el tratamiento del niño con Orkambi
Administre Orkambi al niño durante todo el período recomendado por el médico del niño. No interrumpa el tratamiento a menos que el médico se lo indique. Debe continuar administrando el medicamento según las instrucciones del médico, incluso si el niño se siente bien.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte al médico del niño o al farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten. Los efectos adversos notificados con Orkambi e ivacaftor (uno de los principios activos de Orkambi) por separado se enumeran a continuación y pueden manifestarse con el uso de Orkambi.

Efectos adversos graves

Posibles signos de problemas hepáticos

Lesión hepática y empeoramiento de la función hepática en personas con o sin enfermedad hepática preexistente. Para Orkambi, los efectos adversos graves incluyen niveles elevados en sangre de enzimas hepáticos, lesión hepática y empeoramiento de una enfermedad hepática grave y preexistente. El empeoramiento de la función hepática puede ser mortal o requerir trasplante (ver sección 2). Estos efectos adversos graves tienen una frecuencia poco frecuente (pueden presentarse en hasta 1 de cada 100 personas).

Informe inmediatamente al médico del niño si aparece alguno de los siguientes síntomas:

• Dolor o molestia en la parte superior derecha (abdominal) del estómago
• Coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos
• Pérdida de apetito
• Náuseas o vómitos
• Confusión
• Orina oscura

Depresión
Los signos incluyen estado de ánimo triste o alterado, ansiedad, sensaciones de malestar emocional (ver sección 2).
Informe inmediatamente al médico si presenta alguno de estos síntomas.

Otros efectos adversos

Muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas)

• Tos con expectoración
• Congestión nasal
• Dificultad para respirar
• Cefalea
• Dolor abdominal (dolor de estómago)
• Diarrea
• Aumento de la expectoración
• Náuseas
• Resfriado común*
• Mareo*
• Cambios en el tipo de bacterias presentes en el moco*

Frecuentes (pueden presentarse en hasta 1 de cada 10 personas)

• Opresión en el pecho
• Estrechamiento de las vías respiratorias
• Congestión de los senos nasales*
• Nariz tapada o con secreción
• Infección de las vías respiratorias superiores
• Dolor de garganta
• Enrojecimiento de la garganta*
• Erupción cutánea
• Gases intestinales
• Vómitos
• Aumento de un enzima en sangre (creatinfosfoquinasa sérica)
• Niveles elevados de enzimas hepáticos, detectados mediante análisis de sangre
• Menstruación (ciclo) irregular o dolorosa
• Dolor en el oído, molestia en el oído*
• Zumbidos en los oídos*
• Enrojecimiento dentro del oído*
• Trastorno del oído interno (sensación de vértigo o mareo)*
• Masa en la mama*

Poco frecuentes (pueden presentarse en hasta 1 de cada 100 personas)

• Menstruaciones anormales, incluida ausencia de menstruación, menstruaciones poco frecuentes, o flujo menstrual más frecuente o abundante
• Presión sanguínea elevada
• Congestión del oído
• Inflamación de la mama
• Aumento del volumen de la mama en hombres
• Alteraciones o dolor en el pezón

Efectos adversos observados con ivacaftor solo.

Efectos adversos adicionales en niños
Los efectos adversos observados en niños son similares a los notificados en adultos y adolescentes. Sin embargo, el aumento de enzimas hepáticos en sangre se ha observado con mayor frecuencia en niños pequeños en comparación con adultos.

Notificación de los efectos adversos
Si el niño presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte al médico del niño o al farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Orkambi

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase/bolsita después de
Scad/EXP. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Pregunte al farmacéutico
cómo eliminar los medicamentos que ya no se utilicen. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Orkambi

• Los principios activos son lumacaftor e ivacaftor.

Orkambi 75 mg/94 mg granulado en sobres:
Cada sobre contiene 75 mg de lumacaftor y 94 mg de ivacaftor.
Orkambi 100 mg/125 mg granulado en sobres:
Cada sobre contiene 100 mg de lumacaftor y 125 mg de ivacaftor.
Orkambi 150 mg/188 mg granulado en sobres:
Cada sobre contiene 150 mg de lumacaftor y 188 mg de ivacaftor.

• Los demás componentes son: celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; acetato succínico de hipromelosa; povidona (K30); laurilsulfato sódico (ver sección 2 “Orkambi contiene sodio”).

Descripción del aspecto de Orkambi y contenido del envase
El granulado de Orkambi es de color blanco a blanco pálido.
El granulado se presenta en sobres.
Envase de 56 sobres (contiene 4 envoltorios individuales con 14 sobres cada uno).
Titular de la autorización de comercialización
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unidad 49, Bloque 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublín 9, D09 T665,
Irlanda
Tel: +353 (0) 1 761 7299
Fabricante
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlanda
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Irlanda del Norte
BT63 5UA
Reino Unido
Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea
de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu / . Además, se incluyen enlaces a otros sitios web sobre enfermedades
raras y sus tratamientos terapéuticos.
ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS
DE LA(S) AUTORIZACIÓN(ES) DE COMERCIALIZACIÓN
Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación realizada por el Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia
(Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del (de los) Informe(s) Periódico(s) de
Actualización de Seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para lumacaftor/ivacaftor, las
conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:
Dada la disponibilidad de datos acumulativos sobre casos de insuficiencia hepática, y en el contexto
de las actualizaciones realizadas en la información del producto para elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, y considerando la gravedad extrema de estos eventos, el PRAC concluyó que, por consiguiente, deben modificarse las informaciones del producto para los medicamentos que contienen lumacaftor/ivacaftor.
Considerando los datos disponibles procedentes de notificaciones posteriores a la comercialización sobre ansiedad e insomnio, incluyendo en algunos casos una desinterrupción del fármaco con resultado positivo, y en el contexto de las actualizaciones realizadas en la información del producto para elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, el ponente del PRAC considera que una relación causal entre lumacaftor/ivacaftor y ansiedad e insomnio constituye, al menos, una posibilidad razonable. El PRAC concluyó que, por consiguiente, deben modificarse las informaciones del producto para los medicamentos que contienen lumacaftor/ivacaftor.
Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano
(Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con sus conclusiones generales y con los argumentos que sustentan dicha recomendación.
Motivos de la modificación de los términos de la(s) autorización(es) de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas relativas a lumacaftor/ivacaftor, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo del (de los) medicamento(s) que contiene(n) lumacaftor/ivacaftor permanece inalterada, siempre que se realicen las modificaciones propuestas en la información del producto.
El CHMP recomienda la modificación de los términos de la(s) autorización(es) de comercialización.