Онкотис: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Инструкция по применению: информация для пациента

Онкотис порошок для суспензии для внутрипузырного применения

Бацилла Кальметта-Герена
(БЦЖ, штамм ТИС)
Внимательно прочитайте этот листок-вкладыш перед тем, как Вам начнут применять этот препарат, поскольку он содержит важную информацию для Вас.

Храните этот листок-вкладыш. Возможно, Вам понадобится прочитать его ещё раз.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Этот препарат был назначен исключительно Вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с Вашими, поскольку это может быть опасно.
При возникновении каких-либо побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этого листка-вкладыша:

Что такое Онкотис и для чего он применяется
Что Вам необходимо знать перед применением Онкотиса
Как следует применять Онкотис
Возможные побочные эффекты
Как хранить Онкотис
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Онкотис и для чего он применяется

Онкотис содержит действующее вещество — бациллу Кальметта-Герена, штамм ТИСЕ, и относится к группе лекарственных препаратов, называемых «противоопухолевые и иммуномодулирующие средства».
Онкотис следует применять для:

лечения опухолей мочевого пузыря, состоящих из плоских поверхностных клеток (плоские уротелиальные клетки), которые ещё не вышли за пределы мочевого пузыря (карцинома in situ);
поддерживающего лечения после эндоскопического удаления (трансуретральной резекции) опухоли, первично возникшей в мочевом пузыре (первичный рак мочевого пузыря);
лечения рецидивов поверхностных папиллярных карцином (карцином с низкой степенью злокачественности, характеризующихся небольшими выростами) на стадии Т (ещё неинвазивных) или на стадии Т (которые начали проникать в окружающие ткани). Онкотис рекомендуется исключительно для лечения папиллярных опухолей на стадии Т, когда предполагается высокий риск рецидива опухоли.

2. Что Вам необходимо знать перед применением Онкотиса

Не используйте Онкотис

если у Вас аллергия на активное вещество или на любой другой компонент этого лекарственного препарата (перечислены в разделе 6);
если у Вас бактериальная инфекция мочевыводящих путей, включая мочевой пузырь (цистит). Лечение Онкотисом можно будет возобновить только после того, как бактериальный посев мочи станет отрицательным, а терапия антибиотиками и/или антисептиками будет завершена;
если в моче обнаружено большое количество крови. Начать или возобновить терапию Онкотисом можно только после устранения этого состояния;
если у Вас активная форма туберкулёза. При положительной реакции пробы Манту (тест-скрининг для диагностики туберкулёза, см. также раздел «Предостережения и меры предосторожности») необходимо исключить наличие активного туберкулёза;
если Вы принимаете лекарственные препараты для лечения туберкулёза, такие как стрептомицин, пара-аминосалициловая кислота, изониазид, рифампицин и этамбутол (см. раздел «Другие лекарственные препараты и Онкотис»);
если у Вас ослаблена иммунная реакция, независимо от причины её возникновения (врождённой или вызванной заболеваниями, лекарственными препаратами или другими видами терапии);
если у Вас обнаружен вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
если Вы беременны или кормите грудью (см. раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре до начала применения этого лекарственного препарата.

Перед началом терапии Онкотисом необходимо провести кожную пробу на туберкулин (проба Манту). Если проба окажется положительной и будут выявлены дополнительные клинические признаки активной туберкулёзной инфекции, Вам не следует применять Онкотис.
Если у Вас имеются повреждения мочевыводящих путей, например, вследствие введения катетера, применение Онкотиса следует отложить до полного заживления повреждения, чтобы избежать системного распространения бациллы Кальметта–Герена.
Если Вы считаете, что можете быть подвержены риску заражения ВИЧ, врач порекомендует Вам пройти соответствующее обследование до начала терапии.
После каждого сеанса лечения Вам будут проводиться медицинские осмотры с целью выявления симптомов инфекции бациллой Кальметта–Герена и возможных признаков токсичности, вызванной терапией.
Онкотис применяется исключительно внутримочевого (эндовезикально). Внутривенное, подкожное или внутримышечное введение препарата не допускается.
Во избежание риска для Вашего партнёра воздержитесь от половых контактов в первую неделю после введения Онкотиса или используйте меры контрацепции, такие как презерватив или другой барьерный метод.
Возможна случайная контаминация бациллой Кальметта–Герена при непреднамеренном разливе препарата. В таком случае медицинский персонал очистит разлитую суспензию, накрыв её на протяжении не менее 10 минут бумажными салфетками, пропитанными туберкулоцидными дезинфицирующими средствами, и утилизирует весь использованный материал как специальные отходы.
Случайное воздействие Онкотиса может произойти при самостоятельном введении препарата без участия квалифицированного персонала, при контакте с открытыми ранами, при вдыхании или при проглатывании. Воздействие Онкотиса у здоровых людей, как правило, не вызывает значительных реакций. Однако, если врач заподозрит случайное самовведение препарата, он порекомендует немедленно пройти специфический тест на выявление туберкулёзной инфекции (проба Манту) и повторить его через шесть недель для оценки возможного перехода результата в отрицательный.
Применение Онкотиса может привести к положительной реакции на пробу Манту, используемую для диагностики туберкулёза.
Если у Вас появятся такие симптомы, как лихорадка и потеря веса неизвестного происхождения, необходимо обратиться к врачу, поскольку они могут указывать на позднее обострение инфекции БЦЖ. Эти симптомы могут возникнуть спустя месяцы или даже годы после последнего введения Онкотиса.

Другие лекарственные препараты и Онкотис
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Медицинский персонал будет особенно внимателен перед началом терапии Онкотисом, если Вы принимаете следующие препараты:

антибиотики. Бацилла Кальметта–Герена чувствительна к антибиотикам, которые могут ослабить противоопухолевое действие Онкотиса (см. раздел «Не используйте Онкотис»). Если Вы проходите лечение антибиотиками, врач порекомендует отложить введение Онкотиса до окончания курса антибиотиков;
противотуберкулёзные препараты, наиболее часто используемые, такие как стрептомицин, пара-аминосалициловая кислота, изониазид, рифампицин и этамбутол;
препараты, подавляющие иммунную систему и/или снижающие функцию костного мозга, а также лучевую терапию, которые могут ослабить противоопухолевое действие Онкотиса и поэтому не должны применяться одновременно с ним.

Беременность, кормление грудью и фертильность
Если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед применением этого лекарственного препарата.
Онкотис не следует применять для лечения рака мочевого пузыря во время беременности и кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Онкотис не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

3. Как следует применять Онкотис

Порошок восстанавливают и разводят перед использованием. Суспензию вам введут непосредственно в мочевой пузырь медицинский работник, такой как врач или медсестра.
Начальная терапия (индукционная терапия)
Рекомендуемая доза — одно введение Онкотиса в неделю в течение первых 6 недель.
Когда препарат используется в качестве поддерживающей терапии после хирургического удаления опухоли мочевого пузыря (трансуретральной резекции), лечение Онкотисом следует начинать между 10-м и 15-м днём после операции. Лечение не должно начинаться до тех пор, пока не заживут повреждения слизистой оболочки, вызванные удалением опухоли.
Поддерживающая терапия
В течение трёх недель после третьего, шестого и двенадцатого месяца с момента первого введения Онкотиса всем пациентам проводится поддерживающая терапия, при которой Онкотис вводится один раз в неделю.
Ваш врач решит, следует ли продолжать поддерживающую терапию каждые 6 месяцев после первого года лечения, исходя из тяжести опухоли и ответа на лечение.
Если применить больше Онкотиса, чем необходимо
В случае передозировки, то есть если вам введут более одного флакона Онкотиса, врач будет внимательно наблюдать за вами, чтобы при необходимости назначить противотуберкулёзные лекарственные средства, если появятся симптомы инфекции бациллой Кальметта–Герена.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Токсичность и побочные эффекты Онкотиса, по-видимому, напрямую связаны с дозой введенного бациллы Кальметта–Герена.
У около 90% пациентов после введения Онкотиса наблюдаются местные раздражения мочевого пузыря.
Очень часто отмечаются затруднения и нарушения мочеиспускания (поллакиурия и дизурия). Инфекции мочевых путей (цистит) и типичные воспалительные реакции (грануломы), возникающие в мочевом пузыре после введения Онкотиса и вызывающие эти симптомы, могут быть неотъемлемой частью противоопухолевой активности препарата. В большинстве случаев симптомы исчезают в течение 2 дней после лечения и не требуют дополнительной терапии.
Во время поддерживающей терапии симптомы цистита могут быть более выраженными и продолжительными. Если у вас ухудшатся симптомы, врач может порекомендовать принимать препараты для лечения туберкулёза, такие как изониазид (300 мг в день), а также препараты для облегчения боли и воспаления (анальгетики) до исчезновения симптомов.
Во время лечения Онкотисом также часто наблюдались общее недомогание, повышение температуры тела и/или симптомы, характерные для гриппа (лихорадка, озноб, недомогание и мышечная боль). Эти симптомы обычно появляются в течение 4 часов после введения и длятся от 24 до 48 часов. Лихорадка выше 39 °C, как правило, проходит в течение 24–48 часов при лечении препаратами, снижающими температуру тела (жаропонижающими, предпочтительно парацетамолом), и при достаточном употреблении жидкости. Однако не всегда можно определить, вызваны ли эти симптомы исключительно лихорадкой, а не инфекцией бациллой Кальметта–Герена; в таком случае может потребоваться лечение противотуберкулёзными препаратами.
Лихорадка выше 39 °C, которая не проходит в течение 12 часов после приёма жаропонижающих препаратов, должна рассматриваться как инфекция бациллой Кальметта–Герена. Наличие бациллы подтверждается лабораторными тестами и требует адекватного лечения.
Инфекция бациллой Кальметта–Герена может быть связана со способом введения Онкотиса, в случае травмы при введении катетера или перфорации мочевого пузыря, либо при раннем применении препарата после хирургического вмешательства (трансуретральной резекции) по удалению опухоли мочевого пузыря. Эти системные инфекции могут проявляться сначала пневмонией, гепатитом и/или цитопенией (снижением числа некоторых клеток крови) после периода лихорадки и недомогания, в течение которого симптомы прогрессивно усиливаются. Симптомы могут проявиться спустя месяцы или годы после последней дозы, и пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как лихорадка и потеря веса неизвестного происхождения. Пациенты с симптомами системной инфекции, вызванной бациллой Кальметта–Герена в результате терапии, должны получать адекватное лечение противотуберкулёзными препаратами по схеме, используемой при лечении туберкулёза. В таких случаях дальнейшее лечение Онкотисом противопоказано.
Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении Онкотиса после его выхода на рынок, перечислены ниже по частоте возникновения:
Очень часто (может затрагивать более 1 человека из 10)

воспаление мочевого пузыря (цистит), нарушения и затруднения мочеиспускания (дизурия и поллакиурия);
наличие крови в моче (гематурия);
симптомы, схожие с гриппом, лихорадка, недомогание, усталость.

Часто (может затрагивать до 1 человека из 10)

снижение количества эритроцитов (анемия);
воспаление лёгких (пневмония);
боли в животе, тошнота, рвота, диарея;
боли в суставах и мышцах (артралгия и миалгия) и воспаление суставов (артрит);
недержание мочи, инфекции мочевых путей, позывы к мочеиспусканию, аномальные результаты анализа мочи;
озноб.

Нечасто (может затрагивать до 1 человека из 100)

инфекция БЦЖ в организме (туберкулёзные инфекции) с возможностью позднего обострения. Симптомы могут проявиться спустя месяцы или годы после последней дозы;
снижение числа эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови (панцитопения), что может сопровождаться усталостью; снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), которое может проявляться появлением синяков;
воспаление печени (гепатит);
кожные реакции с появлением пузырей и волдырей (кожная сыпь, экзантема);
болезненные сокращения мочевого пузыря, наличие гноя в моче (пиурия), остаточная моча в мочевом пузыре из-за его неполного опорожнения (задержка мочи), закупорка протоков (мочеточников), по которым моча поступает в мочевой пузырь;
нарушение показателей функции печени.

Редко (может затрагивать до 1 человека из 1 000)

кашель;
воспаление некоторых частей мужской половой системы (эпидидимит).

Очень редко (может затрагивать до 1 человека из 10 000)

воспаление глотки (фарингит), воспаление яичек (орхит), синдром Рейтера, проявляющийся воспалением глаз, суставов и мочеполовой системы;
формы кожного туберкулёза (волчанка);
увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия);
отсутствие или снижение аппетита (анорексия);
спутанность сознания;
головокружение (ощущение вращения), нарушения чувствительности при восприятии раздражителей (дизестезия, гиперестезия, парестезия), сонливость, головная боль, повышение мышечного тонуса (гипертонус), боль в различных тканях, вызванная воспалением тройничного нерва (невралгия);
воспаление глаза (конъюнктивит);
низкое кровяное давление (гипотензия);
воспаление бронхов (бронхит) и слизистой оболочки носа (ринит), затруднённое дыхание (одышка);
затруднённое пищеварение (диспепсия), повышенное газообразование в кишечнике (метеоризм);
уменьшение количества волос (алопеция), повышенное потоотделение;
боль в спине;
тяжёлые проблемы с почками (острая почечная недостаточность);
воспаление головки полового члена и крайней плоти (баланопостит) и простаты (простатит), дискомфорт (жжение, зуд и раздражение) в женских половых органах (дискомфорт вульвовагинальной области);
боль в груди, отёк стоп, ног и лодыжек из-за скопления жидкости в тканях (периферические отёки), поражения, вызванные воспалениями (грануломы). Грануломы наблюдались в различных органах, включая аорту, мочевой пузырь, эпидидим (часть мужской половой системы), желудочно-кишечный тракт, почки, печень, лёгкие, лимфатические узлы, брюшину, простату;
повышение уровня фермента, вырабатываемого клетками простаты (специфический антиген простаты, САП);
снижение массы тела.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных) :

воспаление кровеносных сосудов, включая сосуды головного мозга (васкулит);
воспаление глаза (инфекционный эндофтальмит);
гемофагоцитарная лимфогистиоцитозная болезнь — состояние, при котором иммунная система вырабатывает чрезмерное количество клеток, обычно участвующих в борьбе с инфекциями, называемых гистиоцитами и лимфоцитами. Симптомы могут включать лихорадку, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, затруднённое дыхание и склонность к образованию синяков.

Другие наблюдавшиеся побочные эффекты:

аллергические реакции;
инфекция БЦЖ в крови (сепсис);
аномальное расширение артерий вследствие инфекции бациллой Кальметта–Герена (инфекционный аневризм).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему сообщения о побочных реакциях.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Как хранить Онкотис

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Срок годности Онкотиса составляет 1 год, при условии соблюдения указанных условий хранения.
Хранить в холодильнике (2 °C–8 °C).
Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Восстановленную и разбавленную суспензию можно хранить не более 2 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, защищая от света.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «Срок годности:». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Онкотис

Действующее вещество Онкотиса — бацилла Кальметта—Герена.
Другие компоненты: лактоза, аспарагин, лимонная кислота (Е330), фосфат калия (двузамещённый), сульфат магния, аммоний лимоннокислый закисный, глицерин (Е422), гидроксид аммония (Е527), формиат цинка. Каждый флакон Онкотиса объёмом 2 мл с порошком содержит 2–8 × 10^8 КОЕ (колониеобразующих единиц) бациллы Кальметта—Герена (БЦЖ), штамм Тайс. После восстановления 50 мл физиологического раствора суспензия содержит 0,4–1,6 × 10^6 КОЕ/мл.

Описание внешнего вида Онкотиса и содержимое упаковки
Порошок для суспензии для внутрипузырного применения.
Онкотис выпускается в упаковках по 3 флакона, каждый из которых содержит 2–8 × 10^8 КОЕ БЦЖ штамма Тайс.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
MSD Italia S.r.l.
Виа Виторкиано, 151
00189 Рим
Италия

Производитель
N.V. Organon
Клоостерштрас 6
5349 АВ Осс
Нидерланды

Merck Sharp & Dohme B.V.
Ваардервег 39
2031 BN Харлем
Нидерланды

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:
Онкотис содержит ослабленные живые микобактерии. В связи с потенциальным риском передачи инфекции препарат должен готовиться, использоваться и утилизироваться как биологически опасный материал (специальные отходы).
Все нижеуказанные процедуры необходимо проводить в асептических условиях:

Восстановление
С помощью стерильного шприца добавьте к содержимому одного флакона Онкотиса 1 мл стерильного физиологического раствора. Убедитесь, что игла вводится точно в центр резиновой пробки флакона. Оставьте на несколько минут.
Затем аккуратно взболтайте до получения однородной суспензии: не взбалтывать энергично.

Приготовление суспензии для инстилляции
Перенесите восстановленную суспензию из флакона в отдельный стерильный контейнер объёмом 50 мл и разбавьте стерильным физиологическим раствором до объёма 49 мл. Промойте пустой флакон 1 мл стерильного физиологического раствора и добавьте промывную жидкость к восстановленной суспензии, чтобы получить конечный объём 50 мл. Тщательно перемешайте суспензию.
Суспензия готова к применению: она содержит в общей сложности 2–8 × 10^8 КОЕ (колониеобразующих единиц) бациллы Кальметта—Герена (БЦЖ), штамм Тайс.

Введение
Введение суспензии Онкотиса должно проводиться в стерильных условиях. Выполните следующие инструкции:

ввести катетер в мочевой пузырь через уретру и полностью опорожнить мочевой пузырь;
суспензию Онкотиса объёмом 50 мл вводят в мочевой пузырь через катетер под действием силы тяжести (то есть без дополнительного давления или форсированного потока);
после введения суспензии Онкотиса в мочевой пузырь удалите катетер. Введённую суспензию Онкотиса необходимо удерживать в мочевом пузыре в течение 2 часов. В этот период необходимо обеспечить достаточный контакт суспензии со всей слизистой оболочкой мочевого пузыря. Для улучшения контакта пациенту не следует соблюдать постельный режим; если пациент вынужден оставаться в постели, его следует поворачивать с положения лёжа на спине на положение лёжа на животе и обратно каждые 15 минут. По истечении 2 часов после инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь, сидя. После лечения пациент должен опорожнять мочевой пузырь в положении сидя в течение последующих шести часов; в унитаз необходимо вылить две чашки бытового гипохлорита натрия и оставить его в контакте с мочой на 15 минут до слива воды. В период, начиная за 4 часа до инстилляции суспензии Онкотиса и до первого опорожнения мочевого пузыря (то есть через 2 часа после инстилляции), пациенту нельзя употреблять жидкости.