Креземба: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пациента

Креземба 200 мг порошок для концентрата для раствора для инфузии

исавуконазол
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

Что такое Креземба и для чего она применяется
Что необходимо знать перед применением Крезембы
Как применять Крезембу
Возможные нежелательные явления
Как хранить Крезембу
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Креземба и для чего он применяется

Что такое Креземба
Креземба — это противогрибковый препарат, содержащий действующее вещество изавуконазол.
Как действует Креземба
Изавуконазол уничтожает грибок, вызывающий инфекцию, или останавливает его рост.
Для чего применяется Креземба
Креземба применяется у взрослых пациентов и пациентов в возрасте 1 года и старше для лечения следующих грибковых инфекций:

инвазивный аспергиллёз, вызванный грибком рода «Aspergillus»;
мукормикоз, вызванный грибком из группы «Mucorales», у пациентов, которым лечение амфотерицином B не подходит.

2. Что нужно знать перед применением Креземба

Не используйте Креземба

если у вас аллергия на изавуконазол или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6),
если у вас нарушение сердечного ритма, называемое «наследственным синдромом короткого QT»,
если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:
кетоконазол, применяемый при грибковых инфекциях,
ритонавир в высоких дозах (более 200 мг каждые 12 часов), применяемый при ВИЧ,
рифампицин, рифабутин, применяемые при туберкулёзе,
карбамазепин, применяемый при эпилепсии,
барбитураты, такие как фенобарбитал, применяемые при эпилепсии и нарушениях сна,
фенитоин, применяемый при эпилепсии,
зверобой, фитотерапевтическое средство, применяемое при депрессии,
эфавиренз, этравирин, применяемые при ВИЧ,
нафциллин, применяемый при бактериальных инфекциях.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Креземба:

если ранее у вас возникала аллергическая реакция на другие противогрибковые препараты группы «азолов», такие как кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол или позаконазол,
если у вас тяжёлое заболевание печени. Врач будет проводить мониторинг с целью выявления возможных побочных эффектов.

Следите за возможными побочными эффектами
Немедленно прекратите приём Креземба и сообщите врачу, если вы заметили один из следующих побочных эффектов:

внезапный свистящий дыхание, затруднённое дыхание, отёк лица, губ, рта или языка, сильный зуд, потливость, головокружение или обморок, учащённое сердцебиение или ощущение сильного сердцебиения — это могут быть признаки тяжёлой аллергической реакции (анафилаксии).

Проблемы, которые могут возникнуть при внутривенном введении Креземба
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили один из следующих побочных эффектов:

снижение артериального давления, одышка, тошнота, головокружение, головная боль, покалывание; врач может принять решение о прекращении инфузии.

Нарушения функции печени
Креземба может в отдельных случаях влиять на функцию печени. Во время лечения этим препаратом врач может назначить вам анализы крови.
Кожные реакции
Немедленно сообщите врачу, если появляются тяжёлые пузыри на коже, во рту, глазах или половых органах.
Дети и подростки
Не давайте Креземба детям младше 1 года, поскольку отсутствует информация о применении препарата в этой возрастной группе.
Другие лекарственные средства и Креземба
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства. Некоторые препараты могут влиять на действие Креземба, или Креземба может влиять на действие других препаратов при одновременном применении.
В частности, не принимайте этот препарат и сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:

кетоконазол, применяемый при грибковых инфекциях,
ритонавир в высоких дозах (более 200 мг каждые 12 часов), применяемый при ВИЧ,
рифампицин, рифабутин, применяемые при туберкулёзе,
карбамазепин, применяемый при эпилепсии,
барбитураты, такие как фенобарбитал, применяемые при эпилепсии и нарушениях сна,
фенитоин, применяемый при эпилепсии,
зверобой, фитотерапевтическое средство, применяемое при депрессии,
эфавиренз, этравирин, применяемые при ВИЧ,
нафциллин, применяемый при бактериальных инфекциях.

Если только врач не дал вам иных указаний, не принимайте этот препарат и сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:

руфинамид или другие препараты, укорачивающие интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ),
апремпрант, применяемый для профилактики тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевыми препаратами,
преднизон, применяемый при ревматоидном артрите,
пиоглитазон, применяемый при диабете.

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств, поскольку может потребоваться коррекция дозы или мониторинг эффективности препаратов:

циклоспорин, такролимус и сиролимус, применяемые для профилактики отторжения трансплантата,
циклофосфамид, применяемый при раке,
дигоксин, применяемый для лечения сердечной недостаточности или нерегулярного сердцебиения,
колхицин, применяемый при приступах подагры,
дабигатран этексилат, применяемый для профилактики образования тромбов после замены бедренного или коленного сустава,
кларитромицин, применяемый при бактериальных инфекциях,
саквинавир, фосампренавир, индинавир, невирапин, комбинация лопинавира/ритонавира, применяемые при ВИЧ,
алфентанил, фентанил, применяемые при сильной боли,
винкристин, винбластин, применяемые при раке,
микофенолат мофетил (ММФ), применяемый у пациентов после трансплантации,
мидазолам, применяемый при тяжёлой бессоннице и стрессе,
бупропион, применяемый при депрессии,
метформин, применяемый при диабете,
даунорубицин, доксорубицин, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, митоксантрон, топотекан, применяемые при различных видах опухолей.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете, что беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Не принимайте Креземба во время беременности, если только врач не дал вам иных указаний, поскольку неизвестно, может ли препарат повлиять на плод или нанести ему вред.
Не кормите грудью, если вы принимаете Креземба.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Креземба может вызывать спутанность сознания, усталость или сонливость. Препарат также может вызывать обмороки.
Поэтому будьте особенно внимательны при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

3. Как применять Креземба

Креземба будет введена вам врачом или медсестрой.
Рекомендуемая доза следующая:

	Начальная доза в первые два дня (каждые 8 часов в течение первых 48 часов)1	Поддерживающая доза после первых двух дней (один раз в день)2
Взрослые	200 мг изавуконазола (один флакон)	200 мг изавуконазола (один флакон)
Подростки и дети в возрасте от 1 года до 18 лет
Масса тела <37 кг	5,4 мг/кг изавуконазола	5,4 мг/кг изавуконазола
Масса тела ≥37 кг	200 мг изавуконазола (один флакон)	200 мг изавуконазола (один флакон)
1 Всего шесть введений.2 Начиная с 12 до 24 часов после последней начальной дозы.

Эта доза будет применяться до тех пор, пока врач не даст других указаний.
Продолжительность лечения Крезембой может превышать 6 месяцев, если врач посчитает это необходимым.
Флакон будет вводиться в виде внутривенной инфузии врачом или медсестрой.
Если вы применили Крезембу в большем количестве, чем нужно
Если вы считаете, что вам ввели слишком много Крезембы, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре. У вас могут возникнуть более выраженные побочные эффекты, такие как:

головная боль, головокружение, беспокойство или сонливость,
покалывание, снижение чувствительности или тактильной чувствительности во рту,
нарушения восприятия окружающего, приливы жара, тревожность, боль в суставах,
нарушения вкуса, сухость во рту, диарея, рвота,
сердцебиение, учащённое сердцебиение, повышенная чувствительность к свету.

Если вы забыли применить Крезембу
Поскольку лекарство будет вводиться под тщательным медицинским наблюдением, пропуск дозы маловероятен. Однако сообщите врачу или медсестре, если вы считаете, что доза была пропущена.
Если вы прекратите лечение Крезембой
Лечение Крезембой будет продолжаться в течение всего срока, указанного врачом, чтобы убедиться, что грибковая инфекция излечена.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они
не развиваются у всех людей.
Прекратите прием Крезембы и немедленно сообщите врачу, если вы заметили какие-либо из
следующих побочных эффектов:
тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия), например, внезапное свистящее дыхание, затрудненное дыхание, отек лица, губ, рта или языка, сильный зуд, потливость, головокружение или
обморок, учащенное сердцебиение или ощущение сильного сердцебиения.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:

появление тяжелых волдырей на коже, во рту, глазах или половых органах.

Другие побочные эффекты
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:
Часто: может встречаться у до 1 из 10 человек

низкий уровень калия в крови,
снижение аппетита,
спутанность сознания (делирий),
головная боль,
сонливость,
воспаление вен, которое может привести к образованию тромбов,
одышка или внезапная и тяжелая затрудненность дыхания,
тошнота, рвота, диарея, боли в желудке,
изменения показателей печеночных проб в анализах крови,
кожная сыпь, зуд,
почечная недостаточность (симптомы могут включать отеки ног),
боль в груди, ощущение усталости или сонливости,
проблемы в месте введения инъекции.

Нечасто: может встречаться у до 1 из 100 человек

снижение числа лейкоцитов: может увеличить риск инфекций и повышения температуры,
снижение числа тромбоцитов: может увеличить риск кровотечений или появления синяков,
снижение числа эритроцитов: может вызвать слабость, одышку или бледность кожи,
тяжелое снижение числа клеток крови: может вызвать слабость, появление синяков или повысить вероятность инфекций,
кожная сыпь, отек губ, рта, языка или горла с затрудненным дыханием (гиперчувствительность),
низкий уровень сахара в крови,
низкий уровень магния в крови,
низкий уровень белка, называемого «альбумин», в крови,
отсутствие положительного эффекта от питания (недостаточное питание),
низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия),
депрессия, нарушения сна,
судороги, обморок или ощущение обморока, головокружение,
ощущение покалывания, жжения или уколов в коже (парестезия),
нарушение психического состояния (энцефалопатия),
изменение вкусовых ощущений (дизгевзия),
ощущение вращения или головокружение (вертиго),
нарушения сердечного ритма (слишком быстрый или нерегулярный ритм, дополнительные сердечные сокращения), выявляемые на электрокардиограмме (ЭКГ),
нарушения кровообращения,
низкое артериальное давление,
свистящее дыхание, очень быстрое дыхание, кровохарканье или выделение мокроты с кровью, кровотечение из носа,
несварение желудка,
запор,
ощущение вздутия (надутость живота),
увеличение печени,
воспаление печени,
проблемы с кожей, красные или фиолетовые пятна на коже (петехии), воспаление кожи (дерматит), выпадение волос,
боль в спине,
отек конечностей,
ощущение слабости, крайней усталости, сонливости или плохого настроения (недомогание).

Побочные эффекты с неизвестной частотой:

анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Креземба

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке после «Срок годен до». Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C - 8 °C).
Не выбрасывайте лекарства в канализацию. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Креземба

Действующее вещество — изавуконазол. Каждый флакон содержит 372,6 мг сульфата изавуконазония, что соответствует 200 мг изавуконазола.
Другие компоненты (вспомогательные вещества): маннитол (Е421) и серная кислота.

Описание внешнего вида Крезембы и содержимое упаковки
Креземба 200 мг представляет собой порошок для концентрата для раствора для инфузии во флаконе из стекла однократного применения.

Держатель регистрационного удостоверения:
Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 8
79539 Lörrach
Германия

Производитель:
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk Co. Louth
A91 P9KD
Ирландия
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon, Co. Armagh
BT63 5UA
Великобритания (Северная Ирландия)

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь в местное представительство держателя регистрационного удостоверения:

België/Belgique/Belgien Lietuva
Pfizer SA/NV Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Тел.: +32 (0)2 554 62 11 Тел.: +3705 2514000

България Luxembourg/Luxemburg
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Pfizer SA/NV
Тел.: +359 2 970 4333 Тел./Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika Magyarország
Pfizer s.r.o. Pfizer Kft.
Тел.: +420-283-004-111 Тел.: +36 1 488 37 00

Danmark Malta
Unimedic Pharma AB Vivian Corporation Ltd.
Тел.: +46 (0) 10-130 99 50 Тел.: +35621 344610

Deutschland Nederland
PFIZER PHARMA GmbH Pfizer bv
Тел.: +49 (0)30 550055-51000 Тел.: +31 (0)800 63 34 636

Eesti Norge
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Unimedic Pharma AB
Тел.: +372 666 7500 Тел.: +46 (0) 10-130 99 50

Ελλάδα Österreich
Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E. Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Тел.: +30 210 67 85 800 Тел.: +43 (0)1 521 15-0

España Polska
Pfizer S.L. Pfizer Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 91 490 99 00 Тел.: +48 22 335 61 00

France Portugal
Pfizer Laboratórios Pfizer, Lda.
Тел.: +33 (0)1 58 07 34 40 Тел.: +351 21 423 5500

Hrvatska România
Pfizer Croatia d.o.o. Pfizer România S.R.L.
Тел.: +385 1 3908 777 Тел.: +40 (0) 21 20 728 00

Ireland Slovenija
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
Тел.: +1800 633 363 (бесплатный номер) farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
+44 (0)1304 616161 Тел.: +386 (0) 1 52 11 400

Ísland Slovenská republika
Unimedic Pharma AB Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Тел.: +46 (0) 10-130 99 50 Тел.: +421-2-3355 5500

Italia Suomi/Finland
Pfizer S.r.l. Unimedic Pharma AB
Тел.: +39 06 33 18 21 Пух./Тел.: +46 (0) 10-130 99 50

Κύπρος Sverige
Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (CYPRUS BRANCH) Unimedic Pharma AB
Тел.: +357 22 817690 Тел.: +46 (0) 10-130 99 50

Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Тел.: +371 670 35 775

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu/ . Кроме того, приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Креземба 200 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий должен быть восстановлен и разведен перед введением.

Восстановление
Один флакон с порошком для концентрата для раствора для инфузий следует восстановить, добавив 5 мл воды для инъекций. Восстановленный концентрат содержит 40 мг изавуконазола на 1 мл. Флакон следует взбалтывать до полного растворения порошка. Восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц или изменения цвета. Восстановленный концентрат должен быть прозрачным и не содержать видимых частиц. Перед введением концентрат должен быть дополнительно разведен.

Разведение
Взрослые и педиатрические пациенты с массой тела от 37 кг и выше:
После восстановления весь объем восстановленного концентрата следует перенести из флакона в инфузионный пакет, содержащий 250 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или раствора декстрозы 50 мг/мл (5%). Готовый раствор для инфузий содержит приблизительно 0,8 мг изавуконазола на 1 мл.

Педиатрические пациенты с массой тела менее 37 кг:
Окончательная концентрация раствора для инфузий должна находиться в диапазоне от 0,4 до 0,8 мг изавуконазола на 1 мл. Более высокие концентрации следует избегать, поскольку они могут вызвать местное раздражение в месте инфузии.
Для достижения требуемой конечной концентрации соответствующий объем восстановленного концентрата, рассчитанный согласно рекомендациям по дозировке для детей (см. раздел 3), следует отобрать из флакона и добавить в инфузионный пакет, содержащий соответствующее количество разбавителя. Объем инфузионного пакета рассчитывается по следующей формуле:
[Требуемая доза (мг) / конечная концентрация (мг/мл)] – объем концентрата (мл)
Концентрат можно разводить раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или раствором декстрозы 50 мг/мл (5%).

Введение
После дополнительного разведения восстановленного концентрата в разбавленном растворе могут присутствовать мелкие частицы изавуконазола белого или полупрозрачного цвета, которые не оседают (но удаляются при фильтрации во время инфузии). Разбавленный раствор следует аккуратно перемешивать или переворачивать пакет для минимизации образования частиц. Необходимо избегать излишних колебаний или интенсивного взбалтывания раствора. Раствор для инфузий следует вводить через инфузионную систему с встроенным фильтром (размер пор от 0,2 мкм до 1,2 мкм), изготовленным из полиэтерсульфона (PES). Можно использовать инфузионные насосы, которые должны быть установлены перед инфузионной системой. Независимо от объема используемого инфузионного контейнера, необходимо ввести весь объем раствора, чтобы обеспечить полное введение назначенной дозы.

Изавуконазол не должен вводиться одновременно с другими внутривенными препаратами по одной и той же линии или канюле.

Химическая и физическая стабильность при использовании после восстановления и разведения подтверждена в течение 24 часов при 2–8 °C или 6 часов при комнатной температуре.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если немедленное использование невозможно, условия и сроки хранения до использования находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при 2–8 °C, за исключением случаев, когда восстановление и разведение проводились в контролируемых асептических и валидированных условиях.

По возможности, внутривенное введение изавуконазола должно быть завершено в течение 6 часов после восстановления и разведения при комнатной температуре. Если это невозможно, раствор для инфузий следует немедленно поместить в холодильник после разведения, а инфузию завершить в течение 24 часов.

Если используется уже существующая внутривенная линия, ее следует промыть раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или раствором декстрозы 50 мг/мл (5%).

Препарат предназначен только для однократного использования. Флаконы, использованные не полностью, подлежат утилизации.

Инструкция по применению: информация для пациента

Капсулы твердые Креземба 40 мг, капсулы твердые Креземба 100 мг

исавуконазол
Внимательно прочитайте этот листок-вкладыш перед тем, как начать принимать данный препарат, поскольку он содержит важную для вас информацию.

Сохраните данный листок-вкладыш. Возможно, вам понадобится прочитать его повторно.
При наличии у вас каких-либо вопросов обратитесь к врачу, провизору или медсестре.
Данный препарат был выписан исключительно для вас. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу, провизору или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данного листка-вкладыша

Что такое Креземба и для чего она применяется
Что необходимо знать перед приемом Крезембы
Как принимать Крезембу
Возможные нежелательные реакции
Как хранить Крезембу
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Креземба и для чего она применяется

Что такое Креземба
Креземба — это противогрибковый лекарственный препарат, содержащий действующее вещество изавуконазол.
Механизм действия Крезембы
Изавуконазол действует путем уничтожения грибка, вызывающего инфекцию, либо путем остановки его роста.
Для чего применяется Креземба
Креземба применяется у взрослых и у педиатрических пациентов в возрасте 6 лет и старше для лечения следующих грибковых инфекций:

инвазивный аспергиллез, вызванный грибком рода Aspergillus;
мукормикоз, вызванный грибком из порядка Mucorales, у пациентов, для которых лечение амфотерицином В не является подходящим.

2. Что следует знать перед применением Креземба

Не принимайте Крезембу

если у вас аллергия на изавуконазол или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечисленные в разделе 6),
если у вас нарушение сердечного ритма, называемое «наследственным синдромом короткого интервала QT»,
если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:
кетоконазол, применяемый при грибковых инфекциях,
ритонавир в высоких дозах (более 200 мг каждые 12 часов), применяемый при ВИЧ-инфекции,
рифампицин, рифабутин, применяемые при туберкулёзе,
карбамазепин, применяемый при эпилепсии,
барбитураты, такие как фенобарбитал, применяемые при эпилепсии и нарушениях сна,
фенитоин, применяемый при эпилепсии,
зверобой продырявленный — фитопрепарат, применяемый при депрессии,
эфавиренз, этравирин, применяемые при ВИЧ-инфекции,
нафциллин, применяемый при бактериальных инфекциях.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Крезембы:

если ранее у вас возникала аллергическая реакция на другие противогрибковые препараты группы азолов, такие как кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол или позаконазол,
если у вас тяжёлое заболевание печени. Врач будет проводить мониторинг с целью выявления возможных побочных эффектов.

Обращайте внимание на возможные побочные эффекты
Немедленно прекратите приём Крезембы и сообщите врачу, если у вас появятся
один из следующих побочных эффектов:

внезапная одышка, затруднённое дыхание, отёк лица, губ, рта или языка, сильный зуд, потливость, головокружение или обморок, учащённое сердцебиение или ощущение сильного сердцебиения; это могут быть признаки тяжёлой аллергической реакции (анафилаксии).

Нарушения функции печени
Креземба может в отдельных случаях влиять на функцию печени. Во время лечения этим препаратом врач может назначить вам анализы крови.
Проблемы с кожей
Немедленно сообщите врачу, если появляются тяжёлые пузырьки на коже, во рту, глазах или половых органах.
Дети и подростки
Не давайте капсулы Крезембы детям в возрасте от 1 года до 6 лет, поскольку эта лекарственная форма не была изучена в данной возрастной группе. Детям старше 6 лет и подросткам с массой тела не менее 32 кг врач может назначить Крезембу 100 мг в капсулах. Другие формы этого препарата более подходят для детей или подростков, которые не могут проглатывать капсулы; проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Креземба
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие лекарственные средства. Некоторые препараты могут влиять на действие Крезембы, а Креземба — на действие других препаратов, если они принимаются одновременно.
В частности, не принимайте этот препарат и сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:

кетоконазол, применяемый при грибковых инфекциях,
ритонавир в высоких дозах (более 200 мг каждые 12 часов), применяемый при ВИЧ-инфекции,
рифампицин, рифабутин, применяемые при туберкулёзе,
карбамазепин, применяемый при эпилепсии,
барбитураты, такие как фенобарбитал, применяемые при эпилепсии и нарушениях сна,
фенитоин, применяемый при эпилепсии,
зверобой продырявленный — фитопрепарат, применяемый при депрессии,
эфавиренз, этравирин, применяемые при ВИЧ-инфекции,
нафциллин, применяемый при бактериальных инфекциях.

Если врач не дал вам иных указаний, не принимайте этот препарат и сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:

руфинамид или другие препараты, укорачивающие интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ),
апремпрант, применяемый для профилактики тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевыми препаратами,
преднизон, применяемый при ревматоидном артрите,
пиоглитазон, применяемый при диабете.

циклоспорин, такролимус и сиролимус, применяемые для профилактики отторжения трансплантата,
циклофосфамид, применяемый при лечении рака,
дигоксин, применяемый для лечения сердечной недостаточности или нарушений сердечного ритма,
колхицин, применяемый при приступах подагры,
дабигатран этексилат, применяемый для профилактики образования тромбов после операций по замене тазобедренного или коленного сустава,
кларитромицин, применяемый при бактериальных инфекциях,
саквинавир, фосампренавир, индинавир, невирапин, комбинация лопинавира/ритонавира, применяемые при ВИЧ-инфекции,
алфентанил, фентанил, применяемые при сильной боли,
винкристин, винбластин, применяемые при лечении рака,
микофенолат мофетил (ММФ), применяемый у пациентов, перенесших трансплантацию,
мидазолам, применяемый при тяжёлой бессоннице и стрессе,
бупропион, применяемый при депрессии,
метформин, применяемый при диабете,
даунорубицин, доксорубицин, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, митоксантрон, топотекан, применяемые при различных видах опухолей.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите ребёнка грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата.
Не принимайте Крезембу во время беременности, если только врач не дал иных указаний, поскольку неизвестно, может ли препарат повлиять на плод или нанести ему вред.
Не кормите ребёнка грудью во время приёма Крезембы.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Креземба может вызывать спутанность сознания, усталость или сонливость. Также препарат может вызывать обмороки.
Поэтому будьте особенно внимательны при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

3. Как принимать Креземба

Принимайте этот лекарственный препарат строго по указаниям врача или фармацевта. При наличии каких-либо сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза следующая:

Взрослые пациенты
Начальная доза (3 раза в день)¹		Поддерживающая доза после первых двух дней: один раз в день²
каждые 8 часов в течение дней 1 и 2	общая суточная доза в течение дней 1 и 2
Две капсулы по 100 мг	Шесть капсул по 100 мг	Две капсулы по 100 мг
¹ Всего шесть введений. ² Начиная через 12–24 часа после последней начальной дозы.

Пациенты в возрасте от 6 до менее 18 лет
Масса тела (кг)	Начальная доза (3 раза в день)¹		Обычная доза после первых двух дней: один раз в день²
	каждые 8 часов в течение дней 1 и 2	суточная доза в течение дней 1 и 2
От 16 до менее 18 кг	Две капсулы по 40 мг	Шесть капсул по 40 мг	Две капсулы по 40 мг
От 18 до менее 25 кг	Три капсулы по 40 мг	Девять капсул по 40 мг	Три капсулы по 40 мг
От 25 до менее 32 кг	Четыре капсулы по 40 мг	Двенадцать капсул по 40 мг	Четыре капсулы по 40 мг
От 32 до менее 37 кг	Одна капсула по 100 мг и две капсулы по 40 мг	Три капсулы по 100 мг и шесть капсул по 40 мг	Одна капсула по 100 мг и две капсулы по 40 мг
≥37 кг	Пять капсул по 40 мг или две капсулы по 100 мг	Пятнадцать капсул по 40 мг или шесть капсул по 100 мг	Пять капсул по 40 мг или две капсулы по 100 мг
¹ Всего шесть введений. ² Начиная с 12–24 часов после последней начальной дозы.

Применение у детей и подростков
Применение Крезембы 100 мг в капсулах у детей и подростков не изучалось. Врач может назначить Крезембу 100 мг в капсулах детям и подросткам с массой тела не менее 32 кг.
Другие лекарственные формы этого препарата подходят для детей и подростков, которые не могут проглотить капсулы; проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вы должны принимать эту дозу до тех пор, пока врач не даст вам иных указаний. Длительность лечения Крезембой может превышать 6 месяцев, если врач сочтёт это необходимым.
Капсулы можно принимать независимо от приёма пищи. Проглатывайте капсулы целиком. Не разжёвывайте, не дробите, не растворяйте и не вскрывайте капсулы.

Если вы приняли Крезембу в дозе больше рекомендованной
Если вы приняли Крезембу в дозе больше рекомендованной, немедленно обратитесь к врачу или поезжайте в больницу.
Возьмите с собой упаковку препарата, чтобы врач мог увидеть, что вы приняли.
Могут возникнуть более выраженные побочные эффекты, такие как:

головная боль, головокружение, беспокойство или сонливость,
онемение, снижение чувствительности кожи или чувствительности во рту,
нарушения восприятия, приливы жара, тревожность, боль в суставах,
изменение вкуса, сухость во рту, диарея, рвота,
сердцебиение, учащённое сердцебиение, повышенная чувствительность к свету.

Если вы забыли принять Крезембу
Примите капсулы, как только вспомните. Однако если до следующей дозы осталось мало времени, пропущенную дозу следует пропустить.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы прекратите лечение Крезембой
Не прекращайте лечение Крезембой, если только врач не сказал вам об этом. Важно продолжать приём препарата в течение всего срока, указанного врачом, чтобы убедиться, что грибковая инфекция полностью излечена.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не возникают у всех людей.
Прекратите прием Крезембы и немедленно сообщите врачу, если вы заметили один из следующих побочных эффектов:

тяжелую аллергическую реакцию (анафилаксию), например внезапный свистящий затруднённый дыхание, проблемы с дыханием, отёк лица, губ, рта или сильный зуд, потливость, головокружение или обморок, учащённое сердцебиение или ощущение сильного сердцебиения.

Немедленно сообщите врачу, если вы заметили один из следующих побочных эффектов:

образование тяжелых волдырей на коже, во рту, глазах или на половых органах.

Другие побочные эффекты
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы заметили один из следующих побочных эффектов:
Часто: может встречаться у до 1 из 10 человек

низкий уровень калия в крови,
снижение аппетита,
спутанность сознания (делирий),
головная боль,
сонливость,
воспаление вен, которое может привести к образованию тромбов,
одышка или внезапные и тяжелые затруднения дыхания,
тошнота, рвота, диарея, боль в животе,
изменение показателей печеночных проб в анализах крови,
сыпь, зуд,
почечная недостаточность (симптомы могут включать отёк ног),
боль в груди, ощущение усталости или сонливости.

Нечасто: может встречаться у до 1 из 100 человек

снижение уровня лейкоцитов: может повысить риск инфекций и появления лихорадки,
снижение уровня клеток крови, называемых «тромбоциты»: может повысить риск кровотечений или появления синяков,
снижение уровня эритроцитов: может вызвать слабость, одышку или бледность кожи,
тяжелое снижение клеток крови: может вызвать слабость, появление синяков или повысить вероятность инфекций,
сыпь, отёк губ, рта, языка или горла с затруднением дыхания (гиперчувствительность),
низкий уровень сахара в крови,
низкий уровень магния в крови,
низкий уровень белка, называемого «альбумин», в крови,
отсутствие положительного эффекта от питания (недостаточное питание),
низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия),
депрессия, нарушения сна,
судороги, обморок или ощущение обморока, головокружение,
ощущение покалывания, жжения или уколов в коже (парестезия),
нарушение психического состояния (энцефалопатия),
изменение вкуса (дизгевзия),
ощущение «кружения» или головокружение (вертиго),
нарушения сердечного ритма (слишком быстрый или нерегулярный ритм, дополнительные сердечные сокращения), выявленные при ЭКГ,
проблемы с кровообращением,
низкое кровяное давление,
хрипы, очень быстрое дыхание, кровохарканье или выделение мокроты с кровью, кровотечение из носа,
диспепсия,
запор,
ощущение вздутия (надутость живота),
увеличение печени,
воспаление печени,
проблемы с кожей, красные или фиолетовые пятна на коже (петехии), воспаление кожи (дерматит), выпадение волос,
боль в спине,
отёк конечностей,
ощущение слабости, крайней усталости, сонливости или плохого настроения (недомогание).

Побочные эффекты с неизвестной частотой:

анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Креземба

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не принимайте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке после «Срок годности». Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не храните при температуре выше 30 °С.
Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Креземба

Действующее вещество — изавуконазол. Каждая капсула содержит 74,5 мг сульфата изавуконазония, что соответствует 40 мг изавуконазола (для капсул Креземба 40 мг) или 186,3 мг сульфата изавуконазония, что соответствует 100 мг изавуконазола (для капсул Креземба 100 мг).
Другие компоненты:
Содержимое капсулы: цитрат магния (безводный), микрокристаллическая целлюлоза (Е460), тальк (Е553b), аморфная кремнекислота, стеариновая кислота.
Оболочка капсулы Креземба 40 мг: гидроксипропилметилцеллюлоза, оксид железа красный (Е172), диоксид титана (Е171).
Оболочка капсулы Креземба 100 мг: гидроксипропилметилцеллюлоза, оксид железа красный (Е172) (только корпус капсулы), диоксид титана (Е171), геллановая камедь, ацетат калия, динатрия эдетат, лаурилсульфат натрия.
Печатные чернила: шеллак (Е904), пропиленгликоль (Е1520), гидроксид калия, оксид железа чёрный (Е172).

Описание внешнего вида Креземба и содержимое упаковки
Капсулы Креземба 40 мг — это твёрдые капсулы красно-коричневого цвета с надписью «CR40» чёрными чернилами на крышечке.
Капсулы Креземба 100 мг — это твёрдые капсулы с корпусом красно-коричневого цвета с надписью «100» чёрными чернилами и белой крышечкой с надписью «C» чёрными чернилами.
Капсулы Креземба 40 мг выпускаются в картонных коробках, содержащих 35 капсул. Каждая коробка содержит семь алюминиевых блистеров по 5 капсул в каждом.
Капсулы Креземба 100 мг выпускаются в картонных коробках, содержащих 14 капсул. Каждая коробка содержит два алюминиевых блистера по 7 капсул в каждом.
Каждая ячейка с капсулами соединена с ячейкой, содержащей «осушитель», для защиты капсул от влаги.
Не прокалывайте блистер, содержащий осушитель.
Не принимайте осушитель внутрь и не используйте его.

Держатель регистрационного удостоверения:
Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH
Marie-Curie-Strasse 8
79539 Lörrach
Германия

Производитель:
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Ирландия
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon, Co. Armagh
BT63 5UA
Соединённое Королевство (Северная Ирландия)

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Pfizer SA/NV Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Тел.: +32 (0)2 554 62 11 Тел.: +3705 2514000

Болгария Люксембург/Люксембург
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Pfizer SA/NV
Тел.: +359 2 970 4333 Тел.: +32 (0)2 554 62 11

Чешская Республика Венгрия
Pfizer s.r.o. Pfizer Kft.
Тел.: +420-283-004-111 Тел.: +36 1 488 37 00

Дания Мальта
Unimedic Pharma AB Vivian Corporation Ltd.
Тел.: +46 (0) 10-130 99 50 Тел.: +35621 344610

Германия Нидерланды
PFIZER PHARMA GmbH Pfizer bv
Тел.: +49 (0)30 550055-51000 Тел.: +31 (0)800 63 34 636

Эстония Норвегия
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Unimedic Pharma AB
Тел.: +372 666 7500 Тел.: +46 (0) 10-130 99 50

Греция Австрия
Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E. Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Тел.: +30 210 67 85 800 Тел.: +43 (0)1 521 15-0

Испания Польша
Pfizer S.L. Pfizer Polska Sp. z o.o.
Тел.: +34 91 490 99 00 Тел.: +48 22 335 61 00

Франция Португалия
Pfizer Laboratoires Pfizer, Lda.
Тел.: +33 (0)1 58 07 34 40 Тел.: +351 21 423 5500

Хорватия Румыния
Pfizer Croatia d.o.o. Pfizer România S.R.L.
Тел.: +385 1 3908 777 Тел.: +40 (0) 21 20 728 00

Ирландия Словения
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Pfizer Luxembourg SARL
Тел.: +1800 633 363 (бесплатно) Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
+44 (0)1304 616161 farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Тел.: +386 (0)1 52 11 400

Исландия Словакия
Unimedic Pharma AB Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Тел.: +46 (0) 10-130 99 50 Тел.: +421-2-3355 5500

Италия Финляндия
Pfizer S.r.l. Unimedic Pharma AB
Тел.: +39 06 33 18 21 Тел.: +46 (0) 10-130 99 50

Кипр Швеция
Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (CYPRUS BRANCH) Unimedic Pharma AB
Тел.: +357 22 817690 Тел.: +46 (0) 10-130 99 50

Латвия
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Тел.: +371 670 35 775

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu/ . Кроме того, приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.

Приложение IV
Научные выводы и обоснование изменения условий регистрационного удостоверения/удостоверений на право обращения лекарственных средств

Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодических отчётов о пересмотре безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для изавуконазола научные выводы PRAC следующие:
С учётом имеющихся данных об гипонатриемии из клинических исследований, научной литературы и спонтанных сообщений, включая 23 случая с тесной временной связью, 11 случаев с положительным эффектом прекращения приёма препарата (де-челлендж) и 1 случай с положительным эффектом повторного введения (ре-челлендж), PRAC считает, что причинная связь между изавуконазолом и гипонатриемией является по меньшей мере разумно возможной. PRAC пришёл к выводу, что информация о препарате для лекарственных средств, содержащих изавуконазол, должна быть соответствующим образом изменена.

Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием данной рекомендации.

Обоснование изменения условий регистрационного удостоверения/удостоверений на право обращения лекарственных средств
На основании научных выводов по изавуконазолу CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственного средства, содержащего изавуконазол, остаётся неизменным при условии внесения предложенных изменений в информацию о препарате.
CHMP рекомендует изменить условия регистрационного удостоверения/удостоверений на право обращения лекарственных средств.