Бридион 100 мг/мл раствор для инъекций
Испания
Содержание
Инструкция: информация для пациента
Введение
Инструкция: информация для пациента
Бридион 100 мг/мл раствор для инъекций
сугаммадекс
Внимательно прочитайте всю инструкцию перед тем, как вам начнут вводить этот препарат, поскольку в ней содержится важная информация для вас.
- Сохраните инструкцию — возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
- При наличии вопросов обращайтесь к вашему анестезиологу или врачу.
- Если у вас возникнут побочные эффекты, обратитесь к анестезиологу или другому врачу, даже если это побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. См. раздел 4.
Содержание инструкции
- Что такое Бридион и для чего он применяется
- Что вы должны знать перед началом применения Бридион
- Как применяют Бридион
- Возможные побочные эффекты
- Условия хранения Бридион
- Содержимое упаковки и другая информация
1. Что такое Бридион и для чего он применяется
Что такое Бридион
Бридион содержит действующее вещество сугаммадекс. Бридион относится к селективным агентам связывания блокаторов, поскольку действует только в отношении определённых миорелаксантов — бромида рокурония или бромида векторония.
Для чего применяется Бридион
Если Вам предстоит операция, мышцы должны быть полностью расслаблены, что облегчает хирургу проведение вмешательства. Для этого при общей анестезии Вам вводят лекарственные препараты, расслабляющие мышцы. Они называются мышечными блокаторами, например, бромид рокурония и бромид векторония. Поскольку эти препараты также блокируют дыхательные мышцы, Вам потребуется помощь в дыхании (искусственная вентиляция легких) во время и после операции до тех пор, пока Вы не сможете снова дышать самостоятельно.
Бридион применяется для ускорения восстановления функции мышц после операции, чтобы Вы могли как можно скорее начать дышать самостоятельно. Он достигает этого эффекта путём связывания с бромидом рокурония или бромидом векторония в организме. Препарат может применяться у взрослых, когда используется бромид рокурония или бромид векторония.
Препарат может применяться у новорождённых, младенцев, детей и подростков (от рождения до 17 лет), если используется бромид рокурония.
2. Что Вам необходимо знать перед применением Бридион
Не вводите Бридион
- если у Вас аллергия на сугаммадекс или на любой из других компонентов препарата (перечислены в разделе 6).
→ Сообщите об этом своему анестезиологу.
Предупреждения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с анестезиологом до начала применения Бридион
- если у Вас есть или ранее была болезнь почек. Это важно, поскольку Бридион выводится из организма через почки.
- если у Вас есть или ранее была болезнь печени.
- если у Вас наблюдается задержка жидкости в организме (отёк).
- если у Вас есть заболевание, повышающее риск кровотечений (нарушения свёртываемости крови), или Вы принимаете антикоагулянты.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Бридион
→ Сообщите анестезиологу, если Вы принимаете, недавно принимали или, возможно, будете принимать какие-либо другие лекарства.
Бридион может влиять на другие препараты или его действие может быть изменено под влиянием других препаратов.
Некоторые лекарства ослабляют действие Бридион
→ Особенно важно сообщить анестезиологу, если Вы недавно принимали:
- торемифен (применяется для лечения рака молочной железы).
- фузидиновую кислоту (антибиотик).
Влияние Бридион на гормональные контрацептивы
- Бридион может снизить эффективность гормональных контрацептивов — таких как «таблетка», вагинальное кольцо, имплантаты или гормональная внутриматочная спираль (ВМС-г) — поскольку снижает уровень гормона прогестагена в организме. Количество прогестагена, теряемого при применении Бридион, примерно такое же, как при пропуске одной таблетки контрацептива.
→ Если Вы принимаете таблетку в тот же день, когда Вам вводят Бридион, следуйте инструкциям по пропущенной таблетке, указанным в аннотации к контрацептиву.
→ Если Вы используете другие гормональные контрацептивы (например, вагинальное кольцо, имплантат или гормональную ВМС), Вам следует использовать дополнительный негормональный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней после введения Бридион и следовать рекомендациям, указанным в аннотации к контрацептиву.
Влияние на лабораторные анализы крови
В целом Бридион не оказывает влияния на лабораторные тесты. Однако препарат может повлиять на результаты анализа крови при определении уровня гормона прогестерона. Проконсультируйтесь с врачом, если уровень прогестерона необходимо определить в день введения Бридион.
Беременность и лактация
→ Сообщите анестезиологу, если Вы беременны или можете быть беременны, а также если кормите грудью.
Возможно, Вам всё же введут Бридион, но об этом необходимо заранее договориться.
Неизвестно, проникает ли сугаммадекс в грудное молоко. Ваш анестезиолог поможет принять решение — продолжать ли грудное вскармливание или отказаться от лечения сугаммадексом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу от применения Бридион для матери.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Бридион не оказывает известного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Содержание натрия в Бридион
Данный препарат содержит до 9,7 мг натрия (основного компонента поваренной/кулинарной соли) в каждом мл. Это составляет 0,5% от максимальной суточной нормы потребления натрия, рекомендованной для взрослого человека.
3. Как применяют Бридион
Бридион вводят вам ваш анестезиолог или под наблюдением анестезиолога.
Дозировка
Анестезиолог рассчитает необходимую вам дозу Бридиона в зависимости от:
- массы вашего тела;
- количества мышечного релаксанта, который ещё оказывает действие.
Обычная доза составляет 2–4 мг на 1 кг массы тела для пациентов любого возраста. У взрослых может применяться доза 16 мг/кг при необходимости срочного восстановления мышечной активности после релаксации.
Способ введения Бридиона
Бридион вводят вам анестезиологом. Препарат вводится одномоментно внутривенно.
Если вам ввели больше Бридиона, чем рекомендовано
Поскольку ваш анестезиолог тщательно контролирует состояние, маловероятно, что вам введут слишком много Бридиона. Однако даже в случае передозировки это вряд ли вызовет какие-либо проблемы.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к анестезиологу или другому врачу.
4. Возможные побочные эффекты
Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, однако они наблюдаются не у всех пациентов.
Если побочные эффекты возникают, пока вы находитесь под действием анестезии, их обнаружит и проконтролирует ваш анестезиолог.
Частые (могут встречаться у до 1 из 10 человек)
- Кашель
- Нарушения дыхательных путей, которые могут включать кашель или движения, похожие на пробуждение или вздох
- Поверхностная анестезия — возможное начало пробуждения, вследствие чего потребуется дополнительное введение анестетика. Это может привести к движению или кашлю в конце операции
- Осложнения во время процедуры, такие как изменения частоты сердечных сокращений, кашель или движение
- Снижение артериального давления вследствие хирургического вмешательства
Нечастые (могут встречаться у до 1 из 100 человек)
-
Затруднение дыхания из-за мышечных спазмов в дыхательных путях (бронхоспазм), возникающих у пациентов с анамнезом заболеваний лёгких
-
Аллергические реакции (гиперчувствительность к лекарственным средствам) — такие как сыпь, покраснение кожи, отёк языка и/или глотки, затруднённое дыхание, изменения артериального давления или сердечного ритма, которые иногда могут привести к тяжёлому падению артериального давления. Анафилактические реакции или тяжёлые аллергические реакции могут угрожать жизни
Аллергические реакции чаще сообщались у здоровых добровольцев, находившихся в сознании
- Повторное появление мышечной релаксации после операции
Частота неизвестна
- При введении Бридион может возникнуть значительное замедление сердечного ритма, доходящее даже до остановки сердца
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом вашему анестезиологу или другому врачу, даже если речь идёт о возможных побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности данного лекарственного препарата.
5. Хранение Бридиона
Хранение лекарственного препарата должно осуществляться медицинскими специалистами.
Храните этот препарат вдали от солнечного света и недоступном для детей месте.
Не используйте данный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке после надписи «CAD». Срок годности истекает в последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 30 °C. Не замораживать. Храните флакон в наружной упаковке для защиты от света.
После вскрытия и разведения храните при температуре 2–8 °C и используйте в течение 24 часов.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или с бытовыми отходами. Обратитесь к фармацевту за рекомендациями по утилизации упаковки и препаратов, которые больше не нужны. Таким образом вы поможете защитить окружающую среду.
6. Состав упаковки и дополнительная информация
Состав Бридиона
- Действующее вещество — сугаммадекс.
Каждый мл раствора для инъекций содержит натриевую соль сугаммадекса, эквивалентную 100 мг сугаммадекса.
Каждый флакон объёмом 2 мл содержит натриевую соль сугаммадекса, эквивалентную 200 мг сугаммадекса.
Каждый флакон объёмом 5 мл содержит натриевую соль сугаммадекса, эквивалентную 500 мг сугаммадекса.
- Прочие компоненты: вода для инъекций, соляная кислота 3,7% и/или гидроксид натрия.
Внешний вид препарата и состав упаковки
Бридион — прозрачный раствор для инъекций от бесцветного до слегка жёлтого цвета.
Препарат выпускается в двух размерах упаковки: 10 флаконов по 2 мл или 10 флаконов по 5 мл раствора для инъекций.
Возможно, доступны к продаже только некоторые размеры упаковок.
Держатель регистрационного удостоверения Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Нидерланды | Производитель N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Нидерланды Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Нидерланды |
За дополнительной информацией об этом лекарственном препарате можно обратиться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия MSD Belgium Тел.: +32(0)27766211 | Литва UAB Merck Sharp & Dohme Тел. +370 5 2780 247 |
| Люксембург MSD Belgium Тел.: +32(0)27766211 |
Чехия Merck Sharp & Dohme s.r.o. Тел.: +420 277 050 000 | Венгрия MSD Pharma Hungary Kft. Тел.: +36 1 888 5300 |
Дания MSD Danmark ApS Тел.: +45 4482 4000 | Мальта Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Тел: 8007 4433 (+356 99917558) |
Германия MSD Sharp & Dohme GmbH Тел.: +49 (0) 89 20 300 4500 | Нидерланды Merck Sharp & Dohme B.V. Тел: 0800 9999000 (+31 23 5153153) |
Эстония Merck Sharp & Dohme OÜ Тел: +372 614 4200 | Норвегия MSD (Norge) AS Тел: +47 32 20 73 00 |
Греция MSD Α.Φ.Ε.Ε. Тел: +30 210 98 97 300 | Австрия Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Тел: +43 (0) 1 26 044 |
Испания Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Тел: +34 91 321 06 00 | Польша MSD Polska Sp. z o.o. Тел.: +48 22 549 51 00 |
Франция MSD France Тел.: +33 (0)1 80 46 40 40 | Португалия Merck Sharp & Dohme, Lda Тел.: +351 21 4465700 |
Хорватия Merck Sharp & Dohme d.o.o. Тел: +385 1 6611 333 | Румыния Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Тел.: +40 21 529 29 00 |
Ирландия Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Тел: +353 (0)1 2998700 | Словения Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Тел: +386 1 520 4201 |
Исландия Vistor ehf. Тел.: +354 535 7000 | Словакия Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Тел.: +421 2 58282010 |
Италия MSD Italia S.r.l. Тел: 800 23 99 89 (+39 06 361911) | Финляндия MSD Finland Oy Тел.: +358 (0)9 804 650 |
Кипр Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Тел: 800 00 673 (+357 22866700) | Швеция Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Тел: +46 77 5700488 |
Латвия SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Тел.: +371 67025300 |
Дата последнего обновления данного листка-вкладыша: <{MM/AAAA}><{месяц ГГГГ}>.
Подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.
Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:
Для получения подробной информации ознакомьтесь с Инструкцией по применению (ИП) препарата Бридион.
Терапевтические показания и дозировка
Реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или вектакуронием, у взрослых.
Для педиатрической популяции: применение сахароксина рекомендуется только у педиатрических пациентов с момента рождения до 17 лет, для реверсии стандартной блокады, вызванной рокуронием.
Сахароксин должен вводиться только врачом-анестезиологом или под его наблюдением.
Рекомендуется применять соответствующую технику мониторинга нейромышечной проводимости для контроля восстановления после нейромышечной блокады (см. ИП, раздел 4.4).
Взрослые
Реверсия по стандартной схеме:
Рекомендуется введение дозы 4 мг/кг сахароксина, если восстановление достигло, по меньшей мере, 1–2 ответов посттетанического подсчёта (ПТП) после блокады, вызванной рокуронием или вектакуронием. Среднее время восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 составляет около 3 минут (см. ИП, раздел 5.1).
Рекомендуется введение дозы 2 мг/кг сахароксина, если произошло спонтанное восстановление до появления, по меньшей мере, T2 после блокады, вызванной рокуронием или вектакуронием. Среднее время восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 составляет около 2 минут (см. ИП, раздел 5.1).
При применении рекомендованных доз для стандартной реверсии среднее время восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 при использовании рокурония будет несколько быстрее, чем при нейромышечной блокаде, вызванной вектакуронием (см. ИП, раздел 5.1).
Немедленная реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием:
Если клинически необходимо немедленно реверсировать блокаду после введения рокурония, рекомендуется ввести дозу сахароксина 16 мг/кг. При введении 16 мг/кг сахароксина через 3 минуты после болюсной дозы 1,2 мг/кг бромида рокурония можно ожидать восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 в среднем за 1,5 минуты (см. ИП, раздел 5.1).
Отсутствуют данные, позволяющие рекомендовать применение сахароксина для немедленной реверсии блокады, вызванной вектакуронием.
Повторное введение дозы сахароксина:
В редких случаях, если после введения начальной дозы сахароксина 2 мг/кг или 4 мг/кг возобновляется послеоперационная нейромышечная блокада (см. ИП, раздел 4.4), рекомендуется введение повторной дозы сахароксина 4 мг/кг. После второй дозы сахароксина пациента необходимо тщательно наблюдать с целью подтверждения устойчивого восстановления нейромышечной функции.
Почечная недостаточность:
Не рекомендуется применение сахароксина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (включая пациентов, нуждающихся в диализе (КК < 30 мл/мин)) (см. ИП, раздел 4.4).
Пациенты с ожирением:
У пациентов с ожирением, включая пациентов с морбидным ожирением (индекс массы тела ≥ 40 кг/м²), дозу сахароксина следует рассчитывать исходя из реальной массы тела. Рекомендации по дозировке должны быть такими же, как и для взрослых.
Педиатрическая популяция (от рождения до 17 лет)
Раствор для инъекций Бридион 100 мг/мл можно разбавить до концентрации 10 мг/мл для повышения точности дозирования у педиатрических пациентов (см. ИП, раздел 6.6).
Реверсия по стандартной схеме:
Рекомендуется введение дозы сахароксина 4 мг/кг для реверсии блокады, вызванной рокуронием, если восстановление достигло, по меньшей мере, 1–2 ПТП.
Рекомендуется введение дозы 2 мг/кг сахароксина для реверсии блокады, вызванной рокуронием, при восстановлении T2 (см. ИП, раздел 5.1).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе 6.1 ИП.
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Как обычно при постанестезиологической практике после нейромышечной блокады, рекомендуется наблюдать за пациентом в раннем послеоперационном периоде с целью выявления неожиданных эффектов, таких как возобновление нейромышечной блокады.
Мониторинг дыхательной функции во время восстановления:
До тех пор, пока после реверсии нейромышечной блокады не восстановится адекватное спонтанное дыхание, пациентам необходимо обеспечивать искусственную вентиляцию лёгких. Даже при полном восстановлении нейромышечной блокады другие препараты, применяемые в периперационном и послеоперационном периодах, могут угнетать дыхательную функцию, поэтому может сохраняться необходимость в проведении искусственной вентиляции лёгких.
Если после экстубации возобновляется нейромышечная блокада, необходимо обеспечить адекватную вентиляцию.
Возобновление нейромышечной блокады:
В клинических исследованиях у пациентов, получавших рокуроний или вектакуроний, при применении сахароксина в дозе, соответствующей глубине нейромышечной блокады, частота возобновления нейромышечной блокады составила 0,20%, что определялось по данным мониторинга нейромышечной проводимости или клиническим признакам. Применение доз, более низких, чем рекомендованные, может увеличить риск возобновления нейромышечной блокады после первоначальной реверсии, поэтому не рекомендуется (см. ИП, разделы 4.2 и 4.8).
Влияние на гемостаз:
В исследовании у здоровых добровольцев дозы сахароксина 4 мг/кг и 16 мг/кг приводили к среднему максимальному удлинению активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) на 17% и 22% соответственно и международного нормализованного отношения времени протромбина [МНО (INR)] на 11% и 22% соответственно. Эти средние удлинения АЧТВ и ПВ (МНО) были кратковременными (≤ 30 минут). На основании анализа клинических данных (N = 3 519) и специфического исследования у 1 184 пациентов, перенесших операцию по поводу перелома шейки бедра или крупного эндопротезирования суставов, не было выявлено клинически значимого влияния на частоту пери- и послеоперационных кровотечений при применении сахароксина в дозе 4 мг/кг как в монотерапии, так и в сочетании с антикоагулянтами.
In vitro было выявлено фармакодинамическое взаимодействие (удлинение активированного частичного тромбопластинового времени [АЧТВ] и протромбинового времени [ПВ]) с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и дабигатраном. У пациентов, получающих стандартную профилактическую послеоперационную антикоагуляцию, это фармакодинамическое взаимодействие не имеет клинического значения. При рассмотрении вопроса о применении сахароксина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию по поводу сопутствующего или уже существующего заболевания, следует соблюдать осторожность.
Нельзя исключить увеличение риска кровотечений у пациентов:
-
с наследственными дефицитами факторов свёртывания, зависимых от витамина К;
-
с уже существующими коагулопатиями;
-
получающих кумарины и имеющих показатель МНО более 3,5;
-
использующих антикоагулянты и получающих дозу сахароксина 16 мг/кг.
Если у таких пациентов существует медицинская необходимость введения сахароксина, анестезиолог должен оценить, превышают ли потенциальные преимущества возможный риск кровотечений, с учётом анамнеза пациента по поводу кровотечений и типа предстоящей операции. Рекомендуется контроль гемостаза и показателей свёртываемости крови при введении сахароксина этим пациентам.
Рекомендуемые интервалы ожидания перед повторным введением нейромышечных блокаторов после реверсии с помощью сахароксина:
Таблица 1: Повторное введение рокурония или вектакурония после стандартной реверсии (до 4 мг/кг сахароксина):
Минимальное время ожидания | ПНБМ и доза для введения |
5 минут | 1,2 мг/кг рокурония |
4 часа | 0,6 мг/кг рокурония или 0,1 мг/кг вектрония |
Через 30 минут после введения сугаммедекса при повторном введении рокурония в дозе 1,2 мг/кг начало нейромышечной блокады может задержаться примерно на 4 минуты, а продолжительность нейромышечной блокады может сократиться примерно на 15 минут.
На основании фармакокинетической (ФК) модели рекомендуемый интервал ожидания у пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью перед повторным введением рокурония в дозе 0,6 мг/кг или вецония в дозе 0,1 мг/кг после стандартной реверсии с помощью сугаммедекса составляет 24 часа. Если требуется более короткий интервал ожидания, доза рокурония для нового нейромышечного блокирования должна составлять 1,2 мг/кг.
Повторное введение рокурония или вецония после немедленной реверсии (16 мг/кг сугаммедекса):
В очень редких случаях, когда это может потребоваться, рекомендуется интервал ожидания 24 часа.
Если необходимо ввести нейромышечный блокатор до истечения рекомендованного времени ожидания, следует использовать не стероидный нейромышечный блокатор. Начало действия деполяризующего нейромышечного блокатора может быть медленнее ожидаемого, поскольку значительная часть постсинаптических никотиновых рецепторов может всё ещё быть занята нейромышечным блокатором.
Почечная недостаточность:
Применение сугаммедекса не рекомендуется у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, включая пациентов, нуждающихся в диализе (см. ИЛ, раздел 5.1).
Поверхностная анестезия:
В клинических исследованиях в случаях, когда нейромышечная блокада была намеренно ревертирована во время анестезии, иногда наблюдались признаки поверхностной анестезии (движения, кашель, фасцикуляции лица, сосание эндотрахеальной трубки).
Если реверсия нейромышечной блокады проводится при продолжающейся анестезии, следует вводить дополнительные дозы анестетиков и/или опиоидов в соответствии с клиническими показаниями.
Выраженная брадикардия:
В редких случаях через несколько минут после введения сугаммедекса для реверсии нейромышечной блокады наблюдалась выраженная брадикардия. В отдельных случаях брадикардия могла привести к остановке сердца (см. ИЛ, раздел 4.8). Пациенты должны тщательно наблюдаться с целью выявления гемодинамических изменений во время и после реверсии нейромышечной блокады. При клинически значимой брадикардии следует назначить лечение антихолинергическими препаратами, такими как атропин.
Печёночная недостаточность:
Сугаммедекс не метаболизируется и не выводится через печень; поэтому специфические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Пациенты с тяжёлой печеночной недостаточностью должны получать препарат с большой осторожностью. При наличии печеночной недостаточности, сопровождающейся коагулопатией, следует учитывать информацию о влиянии на гемостаз.
Применение в отделении интенсивной терапии (ОИТ):
Сугаммедекс не изучался у пациентов, получавших рокуроний или вецоний в ОИТ.
Реверсия нейромышечной блокады, вызванной другими препаратами, кроме рокурония или вецония:
Лечение сугаммедексом не следует применять для реверсии блокады, вызванной не стероидными нейромышечными блокаторами, такими как сукцинилхолин или бензилизохинолиновые производные.
Лечение сугаммедексом не следует применять для реверсии нейромышечной блокады, вызванной стероидными нейромышечными блокаторами, отличными от рокурония или вецония, поскольку данные об эффективности и безопасности в таких случаях отсутствуют. Имеются ограниченные данные о реверсии блокады, вызванной панкуронием, однако применение сугаммедекса в этой ситуации не рекомендуется.
Задержка восстановления:
Состояния, связанные с удлинённым временем циркуляции, такие как сердечная патология, пожилой возраст (см. ИЛ, раздел 4.2 о времени восстановления у пожилых пациентов), или отёчные состояния (например, тяжёлая печеночная недостаточность), могут быть связаны с более длительным временем восстановления.
Реакции гиперчувствительности к препарату:
Врачи должны быть готовы к возможному развитию реакций гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) и должны принять необходимые меры предосторожности (см. ИЛ, раздел 4.8).
Натрий:
Данный препарат содержит до 9,7 мг натрия на мл, что эквивалентно 0,5% от максимального суточного потребления натрия в количестве 2 г, рекомендованного ВОЗ для взрослых.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Информация данного раздела основана на данных о сродстве связывания сугаммедекса с другими лекарственными средствами, не клинических экспериментах, клинических исследованиях и моделировании с использованием модели, учитывающей фармакодинамическое действие нейромышечных блокаторов и фармакокинетическое взаимодействие между нейромышечными блокаторами и сугаммедексом. На основании этих данных не ожидается клинически значимых фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами, за исключением следующих:
Торемифен и фузидовая кислота: нельзя исключить возможность взаимодействий по механизму вытеснения (взаимодействия по типу захвата клинической значимости не ожидается).
Гормональные контрацептивы: нельзя исключить возможность взаимодействия по типу захвата клинической значимости (взаимодействия по механизму вытеснения не ожидается).
Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность сугаммедекса (взаимодействия по механизму вытеснения):
Теоретически, введение определённых лекарственных средств после лечения сугаммедексом может привести к вытеснению рокурония или вецония из комплекса с сугаммедексом, в результате чего может наблюдаться повторное появление нейромышечной блокады. В такой ситуации пациенту следует обеспечить механическую вентиляцию. Введение лекарственного средства, вызывающего вытеснение, должно быть прекращено, если оно вводится в виде инфузии. В ситуациях, когда возможно ожидать потенциальные взаимодействия по механизму вытеснения при парентеральном введении другого лекарственного средства в течение 7,5 часов после введения сугаммедекса, пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет признаков повторного появления нейромышечной блокады (в течение примерно 15 минут).
Торемифен:
При одновременном применении с торемифеном, обладающим относительно высоким сродством к сугаммедексу и при котором могут присутствовать относительно высокие плазменные концентрации, возможно частичное вытеснение рокурония или вецония из комплекса с сугаммедексом. Врачи должны учитывать, что восстановление соотношения Т4/Т1 до 0,9 может задержаться у пациентов, получавших торемифен в день хирургического вмешательства.
Внутривенное введение фузидовой кислоты:
Применение фузидовой кислоты в премедикационном периоде может привести к некоторому замедлению восстановления соотношения Т4/Т1 до 0,9. Повторное появление нейромышечной блокады в послеоперационном периоде не ожидается, поскольку инфузия фузидовой кислоты продолжается в течение нескольких часов, а концентрации в крови накапливаются в течение 2–3 дней. См. ИЛ, раздел 4.2, для повторного введения сугаммедекса.
Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность других лекарственных средств (взаимодействия по типу захвата):
Введение сугаммедекса может привести к снижению плазменных концентраций (свободных) некоторых лекарственных средств, в результате чего их эффективность может снизиться. При возникновении такой ситуации врач должен рассмотреть возможность повторного введения того же препарата, введения терапевтически эквивалентного препарата (предпочтительно относящегося к другой химической группе) и/или применения необходимых немедикаментозных мер.
Гормональные контрацептивы:
Ожидается, что взаимодействие между сугаммедексом в дозе 4 мг/кг и прогестагеном приведёт к снижению экспозиции прогестагена (на 34% от AUC), что сопоставимо со снижением, наблюдаемым при приёме ежедневной дозы орального контрацептива с задержкой на 12 часов, что может привести к снижению эффективности. Что касается эстрогенов, ожидается меньший эффект. Таким образом, однократное болюсное введение сугаммедекса считается эквивалентным пропуску одной суточной дозы орального стериоидного контрацептива (как комбинированного, так и содержащего только прогестаген). Если сугаммедекс вводится в тот же день, что и оральный контрацептив, следует придерживаться рекомендаций по пропущенной дозе, указанных в инструкции к оральному контрацептиву. При использовании не оральных гормональных контрацептивов пациентка должна применять дополнительный негормональный метод контрацепции в течение следующих 7 дней и следовать рекомендациям, указанным в инструкции к препарату.
Взаимодействия, обусловленные удлинением действия рокурония или вецония:
Если в послеоперационном периоде используются препараты, усиливающие нейромышечную блокаду, следует особо внимательно следить за возможностью повторного появления нейромышечной блокады. См. инструкции к рокуронию или вецонию, в которых приведён список конкретных препаратов, усиливающих нейромышечную блокаду. При повторном появлении нейромышечной блокады пациенту может потребоваться механическая вентиляция и повторное введение сугаммедекса (см. ИЛ, раздел 4.2).
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Клинических данных о воздействии сугаммедекса на беременных женщин нет.
Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов на беременность, эмбриофетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
Следует соблюдать осторожность при назначении сугаммедекса беременным женщинам.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли сугаммедекс с грудным молоком человека. В исследованиях на животных было установлено, что сугаммедекс выделяется с грудным молоком. Пероральная абсорбция циклодекстринов, как правило, низкая, и не ожидается, что она окажет влияние на ребёнка после однократного введения препарата женщине в период лактации.
Решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или прекращения лечения должно приниматься после оценки пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для матери.
Фертильность
Влияние сугаммедекса на фертильность человека не изучалось. Исследования на животных для оценки фертильности не выявили вредных эффектов.
Побочные реакции
Обзор профиля безопасности
Бридион вводился одновременно с нейромышечными блокаторами и анестетиками у хирургических пациентов. Поэтому установить причинно-следственную связь с побочными эффектами затруднительно.
Наиболее часто сообщавшиеся побочные реакции у хирургических пациентов: кашель, осложнения дыхательных путей при анестезии, осложнения анестезии, гипотензия, связанная с терапевтической процедурой, и осложнения хирургического вмешательства (часто: ≥ 1/100 до < 1/10).
Таблица 2: Таблица побочных реакций
Безопасность сугаммедекса была оценена у 3 519 уникальных пациентов на основе объединённой базы данных безопасности фазы I–III. В контролируемых исследованиях с плацебо у пациентов, получавших анестезию и/или нейромышечные блокаторы, были зарегистрированы следующие побочные реакции (1 078 пациентов, получавших сугаммедекс, и 544 — плацебо):
[Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000)]
Классификация по органам и системам | Частота | Нежелательные реакции |
Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности (см. ИЛ, раздел 4.4) |
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | Часто | Кашель |
Травмы, отравления и осложнения вследствие терапевтических процедур | Часто | Осложнения дыхательных путей, вызванные анестезией Осложнения анестезии (см. ИЛ, раздел 4.4) Гипотензия, вызванная терапевтической процедурой Осложнения вмешательства |
Описание отдельных нежелательных реакций
Реакции гиперчувствительности:
У некоторых пациентов и добровольцев наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию (для получения информации о добровольцах см. далее раздел «Информация о здоровых добровольцах»). В клинических исследованиях у хирургических пациентов такие реакции сообщались редко, а в пострегистрационных сообщениях частота неизвестна.
Эти реакции варьировали от изолированных кожных проявлений до тяжелых системных реакций (т.е. анафилаксия, анафилактический шок) и возникали у пациентов, ранее не подвергавшихся воздействию сугаммадекса.
Симптомы, связанные с этими реакциями, могут включать: покраснение кожи, крапивницу, эритематозную сыпь, (тяжелую) гипотензию, тахикардию, отек языка, отек глотки, бронхоспазм и обструктивные легочные события. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут быть смертельными.
В пострегистрационных сообщениях гиперчувствительность наблюдалась как при применении сугаммадекса, так и комплекса сугаммадекса с рокуронием.
Осложнения дыхательных путей, связанные с анестезией:
К осложнениям дыхательных путей, связанным с анестезией, относятся спазмы, возникающие в конце анестезии или при экстубации через эндотрахеальную трубку, кашель, легкие спазмы, связанные с окончанием анестезии или экстубацией, реакция пробуждения во время операции, кашель во время анестезиологического пособия или хирургического вмешательства, или спонтанное дыхание пациента, связанное с анестезиологическим пособием.
Осложнения анестезии:
К осложнениям анестезии, указывающим на восстановление нейромышечной функции, относятся движения конечности или всего тела, кашель во время проведения анестезии или хирургического вмешательства, лицевые спазмы или сосательные движения через эндотрахеальную трубку. См. ИЛ, раздел 4.4 — поверхностная анестезия.
Осложнения вмешательства:
К осложнениям вмешательства относятся кашель, движения, тахикардия, брадикардия и увеличение частоты сердечных сокращений.
Выраженная брадикардия:
После выхода на рынок были зарегистрированы единичные случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца через несколько минут после введения сугаммадекса (см. ИЛ, раздел 4.4).
Повторное появление нейромышечной блокады:
В клинических исследованиях у пациентов, получавших рокуроний или вектуроний, при введении сугаммадекса в дозе, установленной в зависимости от глубины нейромышечной блокады (N=2022), наблюдалась частота повторного появления нейромышечной блокады 0,20%, определенная на основании мониторирования нейромышечной проводимости или клинических признаков (см. ИЛ, раздел 4.4).
Информация о здоровых добровольцах:
В рандомизированном двойном слепом исследовании оценивалась частота развития реакций гиперчувствительности на лекарственное средство у здоровых добровольцев, получавших до 3 доз плацебо (N=76), сугаммадекса 4 мг/кг (N=151) или сугаммадекса 16 мг/кг (N=148). Диагноз гиперчувствительности устанавливался независимой комиссией. Частота подтвержденной гиперчувствительности составила 1,3%, 6,6% и 9,5% соответственно в группах плацебо, сугаммадекса 4 мг/кг и сугаммадекса 16 мг/кг. После введения плацебо или сугаммадекса 4 мг/кг случаев анафилаксии не было. Только один случай подтвержденной анафилаксии был зарегистрирован после введения первой дозы сугаммадекса 16 мг/кг (частота 0,7%). При повторном введении сугаммадекса признаков увеличения частоты или тяжести гиперчувствительности не наблюдалось.
В предыдущем исследовании с аналогичным дизайном было зарегистрировано три случая подтвержденной анафилаксии, все — после введения сугаммадекса 16 мг/кг (частота 2,0%).
В объединенной базе данных клинических исследований I фазы частота нежелательных реакций, которые были частыми (≥ 1/100 до < 1/10), очень частыми (≥ 1/10) и чаще встречались у пациентов, получавших сугаммадекс, по сравнению с группой плацебо, включала дисгевзию (10,1%), головную боль (6,7%), тошноту (5,6%), крапивницу (1,7%), зуд (1,7%), головокружение (1,6%), рвоту (1,2%) и боль в животе (1,0%).
Дополнительная информация для специальных популяций
Легочные осложнения:
По данным пострегистрационных сообщений и в одном специфическом клиническом исследовании у пациентов с анамнезом легочных осложнений бронхоспазм отмечался как возможная побочная реакция, связанная с лечением. Как и у всех пациентов с анамнезом легочных осложнений, врач должен быть бдителен к возможному возникновению бронхоспазма.
Педиатрическая популяция
В исследованиях у педиатрических пациентов от рождения до 17 лет профиль безопасности сугаммадекса (до 4 мг/кг) в целом был схож с профилем, наблюдавшимся у взрослых.
Пациенты с тяжелым ожирением
В специфическом клиническом исследовании у пациентов с тяжелым ожирением профиль безопасности в целом был схож с профилем у взрослых пациентов в объединенных исследованиях I–III фаз (см. Таблицу 2).
Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями
В исследовании у пациентов, оцененных как класс 3 или 4 по Американскому обществу анестезиологов (ASA) (т.е. пациенты с тяжелыми системными заболеваниями или пациенты с тяжелыми системными заболеваниями, представляющими постоянную угрозу для жизни), профиль нежелательных реакций у этих пациентов класса ASA 3 и 4 в целом был схож с профилем у взрослых пациентов в объединенных исследованиях I–III фаз (см. Таблицу 2). См. ИЛ, раздел 5.1.
Передозировка
В ходе клинических исследований был зарегистрирован один случай случайной передозировки в дозе 40 мг/кг без развития каких-либо значительных нежелательных реакций. В исследованиях толерантности у человека сугаммадекс вводился в дозах до 96 мг/кг. Побочных реакций, связанных с дозой, или серьезных нежелательных реакций не отмечалось.
Сугаммадекс может быть удален гемодиализом с использованием фильтра с высокой проницаемостью, но не с фильтром с низкой проницаемостью. Клинические исследования показывают, что концентрации сугаммадекса в плазме могут снижаться до 70% после сеанса диализа продолжительностью от 3 до 6 часов.
Список вспомогательных веществ
Соляная кислота 3,7% (для коррекции pH) и/или гидроксид натрия (для коррекции pH)
Вода для инъекций.
Срок годности
3 года
После первого вскрытия и разведения химическая и физическая стабильность в условиях применения подтверждена в течение 48 часов при температуре от 2 °C до 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, пользователь несет ответственность за условия и продолжительность хранения перед использованием, которые в целом не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в условиях контролируемой и валидированной асептики.
Особые указания по хранению
Хранить при температуре ниже 30 °C.
Не замораживать.
Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света.
Для условий хранения препарата после разведения см. ИЛ, раздел 6.3.
Особые указания по утилизации и другим манипуляциям
Бридион можно вводить внутривенно по той же линии, что и ранее начатая инфузия следующих растворов: натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), глюкоза 50 мг/мл (5%), натрия хлорид 4,5 мг/мл (0,45%), глюкоза 25 мг/мл (2,5%), лактатный раствор Рингера, раствор Рингера и глюкоза 50 мг/мл (5%) в натрия хлориде 9 мг/мл (0,9%).
После введения Бридиона и перед введением других лекарственных средств линию инфузии следует должным образом промыть (например, 0,9% раствором натрия хлорида).
Применение у педиатрических пациентов
Для педиатрических пациентов Бридион можно разводить с использованием натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) до концентрации 10 мг/мл (см. ИЛ, раздел 6.3).