Bridion 100 mg/ml soluzione iniettabile

Foglio illustrativo: informazioni per l’utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l’utente

Bridion 100 mg/ml soluzione iniettabile

sugammadex

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima che le venga somministrato questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha domande, si rivolga al suo anestesista o al suo medico.
• Se manifesta effetti indesiderati, informi il suo anestesista o un altro medico, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos’è Bridion e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Bridion
3. Come si somministra Bridion
4. Possibili effetti indesiderati
5. Conservazione di Bridion
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Bridion e per cosa si utilizza

Che cos'è Bridion

Bridion contiene il principio attivo sugammadex. Bridion è considerato un Agente Selettivo di Legame ai Bloccanti poiché agisce esclusivamente su specifici rilassanti muscolari, il bromuro di rocuronio o il bromuro di vecuronio.

A cosa serve Bridion

Se deve essere sottoposti a un intervento chirurgico, i suoi muscoli devono essere completamente rilassati, il che facilita l'intervento al chirurgo. A tale scopo, nell'ambito dell'anestesia generale le verranno somministrati farmaci per rilassare i muscoli. Questi farmaci sono detti bloccanti neuromuscolari e, ad esempio, sono il bromuro di rocuronio e il bromuro di vecuronio. Poiché questi farmaci bloccano anche i muscoli della respirazione, durante e dopo l'intervento avrà bisogno di un supporto per respirare (ventilazione artificiale) finché non sarà in grado di respirare autonomamente.

Bridion viene utilizzato per accelerare il recupero della funzione muscolare dopo un intervento chirurgico, in modo che possa respirare autonomamente il prima possibile. Ciò avviene perché Bridion si lega al bromuro di rocuronio o al bromuro di vecuronio nel suo organismo. Può essere utilizzato negli adulti ogni volta che viene impiegato il bromuro di rocuronio o il bromuro di vecuronio.

Può essere utilizzato anche nei neonati, lattanti, bambini e adolescenti (dalla nascita fino ai 17 anni di età) quando viene utilizzato il bromuro di rocuronio.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare la somministrazione di Bridion

Non deve ricevere Bridion

• se è allergico al sugammadex o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).

→ Informi il suo anestesista se questo è il suo caso.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il suo anestesista prima di iniziare la somministrazione di Bridion

• se ha una malattia renale o ne ha avuta una in passato. Questo è importante perché Bridion viene eliminato dall’organismo attraverso i reni.
• se ha una malattia epatica o ne ha avuta una in precedenza.
• se ha ritenzione idrica (edema).
• se soffre di una malattia che aumenta il rischio di emorragie (alterazioni della coagulazione del sangue) o sta assumendo farmaci anticoagulanti.

Altri medicinali e Bridion

→ Informi il suo anestesista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale.

Bridion può influenzare altri medicinali o può essere influenzato da essi.

Alcuni medicinali riducono l’effetto di Bridion

→ È particolarmente importante che informi il suo anestesista se ha recentemente assunto:

• toremifene (utilizzato per il trattamento del cancro al seno).
• acido fusidico (un antibiotico).

Bridion può influenzare i contraccettivi ormonali

• Bridion può ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali – come la “pillola”, l’anello vaginale, gli impianti o un Dispositivo Intrauterino Ormonale (DIU‐h) – poiché riduce la quantità di ormone progestinico disponibile. La quantità di progestinico persa a causa dell’uso di Bridion è approssimativamente uguale a quella persa quando si dimentica di assumere una pillola contraccettiva.

→ Se sta assumendo la pillola nello stesso giorno in cui le viene somministrato Bridion, segua le istruzioni previste per il caso di dimenticanza di una compressa riportate nel foglio illustrativo della pillola.

→ Se sta utilizzando altri contraccettivi ormonali (ad esempio anello vaginale, impianto o DIU‐h), dovrà utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale di supporto (come il preservativo) nei 7 giorni successivi e seguire le raccomandazioni riportate nel foglio illustrativo.

Effetti sugli esami del sangue

In generale, Bridion non ha effetti sui test di laboratorio. Tuttavia, può influenzare i risultati di un esame del sangue quando vengono misurati i livelli dell’ormone progesterone. Consulti il suo medico se i livelli di progesterone devono essere analizzati nello stesso giorno in cui riceve Bridion.

Gravidanza e allattamento

→ Informi il suo anestesista se è in gravidanza, se potrebbe essere in gravidanza o se sta allattando al seno.

Potrebbe comunque ricevere Bridion, ma è necessario discuterne in anticipo.

Non è noto se il sugammadex possa passare nel latte materno. Il suo anestesista la aiuterà a decidere se interrompere l’allattamento o evitare il trattamento con sugammadex, valutando il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio di Bridion per la madre.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Bridion non ha alcun effetto noto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Bridion contiene sodio

Questo medicinale contiene fino a 9,7 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per ogni ml. Ciò corrisponde allo 0,5% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

3. Come viene somministrato Bridion

Bridion le sarà somministrato dal suo anestesista o sotto la supervisione del suo anestesista.

Dosaggio

Il suo anestesista calcolerà la dose di Bridion necessaria in base a:

• il suo peso
• la quantità di rilassante muscolare ancora attivo nel suo organismo.

La dose abituale è di 2‑4 mg per kg di peso corporeo per pazienti di qualsiasi età. In adulti può essere utilizzata una dose di 16 mg/kg qualora sia necessaria una rapida ripresa della funzione muscolare.

Come viene somministrato Bridion

Bridion le sarà somministrato dal suo anestesista. Viene iniettato in una sola volta per via endovenosa.

Se le viene somministrata una quantità di Bridion superiore a quella raccomandata

Poiché il suo anestesista monitorerà attentamente la sua condizione, è improbabile che le venga somministrata una quantità eccessiva di Bridion. Tuttavia, anche qualora ciò dovesse accadere, è improbabile che ciò causi problemi.

Se ha altre domande sull’uso di questo medicinale, chieda al suo anestesista o a un altro medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Se questi effetti indesiderati si verificano mentre è sotto gli effetti dell'anestesia, sarà l'anestesista a rilevarli e a trattarli.

Frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• Tosse
• Difficoltà delle vie respiratorie che possono includere tosse o movimenti come se fosse sveglio o stesse prendendo un respiro
• Anestesia superficiale – può iniziare a svegliarsi, pertanto avrà bisogno di ulteriore anestetico. Ciò può provocare movimenti o tosse alla fine dell'intervento
• Complicazioni durante la procedura, come modifiche della frequenza cardiaca, tosse o movimento
• Diminuzione della pressione arteriosa dovuta all'intervento chirurgico

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• Difficoltà respiratorie dovute a crampi muscolari nelle vie aeree (broncospasmo), che si verificano in pazienti con anamnesi di problemi polmonari

• Reazioni allergiche (ipersensibilità ai farmaci) – come eruzioni cutanee, arrossamento della pelle, gonfiore della lingua e/o della faringe, difficoltà respiratorie, modifiche della pressione sanguigna o del ritmo cardiaco, che a volte possono causare una grave diminuzione della pressione arteriosa. Reazioni di tipo allergico o reazioni allergiche gravi possono mettere a rischio la vita

Le reazioni allergiche sono state riportate più frequentemente in volontari sani coscienti

• Recidiva del rilassamento muscolare dopo l'intervento

Frequenza non nota

• Quando viene somministrato Bridion, può verificarsi un importante rallentamento del battito cardiaco che può arrivare fino all'arresto cardiaco

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se dovesse manifestare qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il suo anestesista o un altro medico, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica indicato nell'Appendice V. Comunicando gli effetti indesiderati, potrà contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Bridion

La conservazione deve essere affidata ai professionisti del settore sanitario.

Tenere questo medicamento fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare questo medicamento dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sull'etichetta dopo “SCAD”. La data di scadenza corrisponde all'ultimo giorno del mese indicato.

Conservare al di sotto di 30 °C. Non congelare. Conservare il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.

Una volta aperto e diluito, conservare a 2‑8 °C e utilizzare entro 24 ore.

I farmaci non devono essere smaltiti tramite scarichi o rifiuti domestici. Chiedere al proprio farmacista come eliminare i contenitori e i farmaci di cui non si ha più bisogno. In questo modo si contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Bridion

• Il principio attivo è il sugammadex.

Ogni ml di soluzione iniettabile contiene sugammadex sodico equivalente a 100 mg di sugammadex.

Ogni flaconcino da 2 ml contiene sugammadex sodico equivalente a 200 mg di sugammadex.

Ogni flaconcino da 5 ml contiene sugammadex sodico equivalente a 500 mg di sugammadex.

• Gli altri componenti sono acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico 3,7% e/o idrossido di sodio.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Bridion è una soluzione iniettabile limpida, incolore o leggermente gialla.

È disponibile in due diverse confezioni: 10 flaconcini da 2 ml oppure 10 flaconcini da 5 ml di soluzione iniettabile.

Possono essere commercializzati soltanto alcuni formati della confezione.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Paesi Bassi

Responsabile della produzione N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Paesi Bassi Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Paesi Bassi

Per ulteriori informazioni su questo medicamento, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Belgio/Belgio/Belgio MSD Belgio Tel: +32(0)27766211 [email protected]	Lituania UAB Merck Sharp & Dohme Tel. +370 5 2780 247 [email protected]
	Lussemburgo/Lussemburgo MSD Belgio Tel: +32(0)27766211 [email protected]
Repubblica Ceca Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel.: +420 277 050 000 [email protected]	Ungheria MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: +36 1 888 5300 [email protected]
Danimarca MSD Danmark ApS Tel.: +45 4482 4000 [email protected]	Malta Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: 8007 4433 (+356 99917558) [email protected]
Germania MSD Sharp & Dohme GmbH Tel.: +49 (0) 89 20 300 4500 [email protected]	Paesi Bassi Merck Sharp & Dohme B.V. Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153) [email protected]
Estonia Merck Sharp & Dohme OÜ Tel: +372 614 4200 [email protected]	Norvegia MSD (Norge) AS Tel: +47 32 20 73 00 [email protected]
Grecia MSD Α.Φ.Ε.Ε. Tel: +30 210 98 97 300 [email protected]	Austria Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 [email protected]
Spagna Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 [email protected]	Polonia MSD Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 [email protected]
Francia MSD Francia Tel: +33 (0)1 80 46 40 40	Portogallo Merck Sharp & Dohme, Lda Tel.: +351 21 4465700 [email protected]
Croazia Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: +385 1 6611 333 [email protected]	Romania Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel.: +40 21 529 29 00 [email protected]
Irlanda Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 [email protected]	Slovenia Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: +386 1 520 4201 [email protected]
Islanda Vistor ehf. Tel: +354 535 7000	Repubblica Slovacca Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel.: +421 2 58282010 [email protected]
Italia MSD Italia S.r.l. Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911) [email protected]	Finlandia/Finlandia MSD Finland Oy Tel: +358 (0)9 804 650 [email protected]
Cipro Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: 800 00 673 (+357 22866700) [email protected]	Svezia Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 77 5700488 [email protected]
Lettonia SIA Merck Sharp & Dohme Lettonia Tel.: +371 67025300 [email protected]

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: <{MM/AAAA}><{mese AAAA}>.

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia europea per i medicinali: https://www.ema.europa.eu.

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Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti sanitari:

Per informazioni dettagliate, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di BRIDION.

Indicazioni terapeutiche e posologia

Riattivazione del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o vecuronio negli adulti.

Per la popolazione pediatrica: l'uso di sugammadex è raccomandato soltanto nei pazienti pediatrici dalla nascita fino ai 17 anni per la riattivazione di routine del blocco indotto da rocuronio.

Sugammadex deve essere somministrato solo da un anestesista o sotto la sua supervisione.

Si raccomanda l'impiego di una tecnica adeguata di monitoraggio neuromuscolare per controllare il recupero dal blocco neuromuscolare (vedi RCP, sezione 4.4).

Adulti

Riattivazione di routine:

Si raccomanda la somministrazione di una dose di 4 mg/kg di sugammadex quando il recupero ha raggiunto almeno 1-2 risposte nel conteggio post-tetanico (PTC) dopo il blocco indotto da rocuronio o vecuronio. Il tempo medio per raggiungere un rapporto T4/T1 pari a 0,9 è di circa 3 minuti (vedi RCP, sezione 5.1).

Si raccomanda la somministrazione di una dose di 2 mg/kg di sugammadex quando si è verificato un recupero spontaneo fino alla riapparizione di T2 dopo il blocco indotto da rocuronio o vecuronio. Il tempo medio per raggiungere un rapporto T4/T1 pari a 0,9 è di circa 2 minuti (vedi RCP, sezione 5.1).

Se si utilizzano le dosi raccomandate per la riattivazione di routine, il tempo medio per raggiungere un rapporto T4/T1 pari a 0,9 sarà leggermente più rapido con rocuronio rispetto al blocco neuromuscolare indotto da vecuronio (vedi RCP, sezione 5.1).

Riattivazione immediata del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio:

In caso di necessità clinica di riattivazione immediata dopo la somministrazione di rocuronio, si raccomanda una dose di 16 mg/kg di sugammadex. Se si somministrano 16 mg/kg di sugammadex 3 minuti dopo un bolo di 1,2 mg/kg di bromuro di rocuronio, si può prevedere un recupero del rapporto T4/T1 a 0,9 in un tempo medio di circa 1,5 minuti (vedi RCP, sezione 5.1).

Non sono disponibili dati sufficienti per raccomandare l'uso di sugammadex nella riattivazione immediata dopo il blocco indotto da vecuronio.

Ripetizione della dose di sugammadex:

In caso eccezionale in cui si verifichi un nuovo blocco neuromuscolare postoperatorio (vedi RCP, sezione 4.4) dopo la somministrazione di una dose iniziale di 2 mg/kg o 4 mg/kg di sugammadex, si raccomanda la somministrazione di un’ulteriore dose di 4 mg/kg di sugammadex. Dopo la seconda dose di sugammadex, il paziente dovrà essere monitorato attentamente per verificare un recupero sostenuto della funzionalità neuromuscolare.

Insufficienza renale:

L'uso di sugammadex non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave (inclusi i pazienti che richiedono dialisi (clearance della creatinina < 30 ml/min)) (vedi RCP, sezione 4.4).

Pazienti obesi:

Nei pazienti obesi, inclusi quelli con obesità morbida (indice di massa corporea ≥ 40 kg/m²), la dose di sugammadex deve essere calcolata in base al peso corporeo reale. Si devono seguire le stesse raccomandazioni posologiche indicate per gli adulti.

Popolazione pediatrica (dalla nascita fino ai 17 anni)

La soluzione iniettabile di Bridion 100 mg/ml può essere diluita a 10 mg/ml per aumentare la precisione della dose nella popolazione pediatrica (vedi RCP, sezione 6.6).

Riattivazione di routine:

Si raccomanda la somministrazione di una dose di 4 mg/kg di sugammadex per la riattivazione del blocco indotto da rocuronio quando il recupero ha raggiunto almeno 1-2 PTC.

Si raccomanda la somministrazione di una dose di 2 mg/kg per la riattivazione del blocco indotto da rocuronio quando ricompare T2 (vedi RCP, sezione 5.1).

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1 del RCP.

Avvertenze e precauzioni particolari di impiego

Come di consueto nella pratica postanestesiologica dopo il blocco neuromuscolare, si raccomanda il monitoraggio del paziente nel periodo postoperatorio immediato per rilevare effetti imprevisti come la riapparizione del blocco neuromuscolare.

Monitoraggio della funzione respiratoria durante il recupero:

È obbligatorio applicare ventilazione meccanica ai pazienti fino a quando la respirazione spontanea non sia adeguatamente recuperata dopo la riattivazione del blocco neuromuscolare. Anche se il recupero del blocco neuromuscolare fosse completo, gli altri farmaci utilizzati nel periodo peri- e postoperatorio possono deprimere la funzione respiratoria, rendendo pertanto ancora necessaria la ventilazione meccanica.

Se il blocco neuromuscolare dovesse ripresentarsi dopo l’estubazione, deve essere garantita una ventilazione adeguata.

Riapparizione del blocco neuromuscolare:

Negli studi clinici condotti su pazienti trattati con rocuronio o vecuronio, in cui sugammadex è stato somministrato alla dose stabilita in base alla profondità del blocco neuromuscolare, è stata osservata un'incidenza dello 0,20% di riapparizione del blocco neuromuscolare, basata sul monitoraggio neuromuscolare o su evidenze cliniche. L'uso di dosi inferiori a quelle raccomandate può comportare un rischio maggiore di riapparizione del blocco neuromuscolare dopo la riattivazione iniziale, pertanto non è raccomandato (vedi RCP, sezione 4.2 e sezione 4.8).

Effetto sull'emostasi:

In uno studio su soggetti volontari, dosi di 4 mg/kg e 16 mg/kg di sugammadex hanno causato un allungamento medio massimo del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rispettivamente del 17% e del 22%, e del rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina [PT(INR)] rispettivamente dell'11% e del 22%. Questi allungamenti medi di aPTT e PT(INR) sono stati di breve durata (≤ 30 minuti). Sulla base del database clinico (N=3.519) e di uno studio specifico su 1.184 pazienti sottoposti a chirurgia per frattura del collo del femore/chirurgia maggiore di sostituzione articolare, non è stato osservato un effetto clinicamente rilevante dell'incidenza di complicanze emorragiche peri- e postoperatorie con sugammadex 4 mg/kg, somministrato da solo o in combinazione con anticoagulanti.

Negli esperimenti in vitro è stata osservata un'interazione farmacodinamica (allungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT] e del tempo di protrombina [PT]) con antagonisti della vitamina K, eparina non frazionata, eparinoidi a basso peso molecolare, rivaroxaban e dabigatran. Nei pazienti che ricevono anticoagulazione profilattica postoperatoria abituale, questa interazione farmacodinamica non è clinicamente rilevante. Si raccomanda cautela quando si considera l'uso di sugammadex in pazienti in trattamento con anticoagulanti per una patologia preesistente o concomitante.

Non può essere escluso un aumento del rischio di emorragia nei pazienti:

• con carenze ereditarie di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K;

• con coagulopatie preesistenti;

• in trattamento con derivati cumarinici e con un valore INR superiore a 3,5;

• che utilizzano anticoagulanti e ai quali viene somministrata una dose di 16 mg/kg di sugammadex.

Se vi è necessità clinica di somministrare sugammadex a questi pazienti, l'anestesista dovrà valutare se i benefici superino il possibile rischio di complicanze emorragiche, tenendo conto degli antecedenti di episodi emorragici del paziente e del tipo di chirurgia programmata. Si raccomanda il monitoraggio dell'emostasi e dei parametri di coagulazione se sugammadex viene somministrato a questi pazienti.

Tempi di attesa raccomandati prima di ri-somministrare i bloccanti neuromuscolari dopo la riattivazione con sugammadex:

Tabella 1: Ri-somministrazione di rocuronio o vecuronio dopo la riattivazione di routine (fino a 4 mg/kg di sugammadex):

Tempo minimo di attesa	ABNM e dose da somministrare
5 minuti	1,2 mg/kg di rocuronio
4 ore	0,6 mg/kg di rocuronio o 0,1 mg/kg di vecuronio

Dopo la reamministrazione di 1,2 mg/kg di rocuronio entro 30 minuti dall’amministrazione di sugammadex, l’inizio del blocco neuromuscolare può essere prolungato fino a circa 4 minuti e la durata del blocco neuromuscolare può essere ridotta fino a circa 15 minuti.

Sulla base del modello farmacocinetico (PK), il tempo di attesa raccomandato nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata per la reamministrazione di 0,6 mg/kg di rocuronio o 0,1 mg/kg di vecuronio dopo la reversione di routine con sugammadex è di 24 ore. Se è necessario un tempo di attesa più breve, la dose di rocuronio per un nuovo blocco neuromuscolare deve essere di 1,2 mg/kg.

Reamministrazione di rocuronio o vecuronio dopo reversione immediata (16 mg/kg di sugammadex):

In casi molto rari in cui ciò potesse rendersi necessario, si raccomanda un tempo di attesa di 24 ore.

Se fosse necessario indurre un blocco neuromuscolare prima del tempo di attesa raccomandato, si deve utilizzare un bloccante neuromuscolare non steroideo. L’inizio d’azione di un bloccante neuromuscolare depolarizzante può risultare più lento del previsto poiché una frazione consistente dei recettori nicotinici postsinaptici potrebbe essere ancora occupata dal bloccante neuromuscolare.

Insufficienza renale:

L’uso di sugammadex non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave, inclusi coloro che richiedono dialisi (vedere FT, sezione 5.1).

Anestesia superficiale:

Negli studi clinici, nei casi in cui il blocco neuromuscolare è stato intenzionalmente invertito durante l’anestesia, sono stati occasionalmente osservati segni di anestesia superficiale (movimenti, tosse, spasmi facciali e risucchio del tubo endotracheale).

Se il blocco neuromuscolare viene invertito mentre l’anestesia prosegue, devono essere somministrate ulteriori dosi di anestetico e/o di oppioide secondo quanto clinicamente indicato.

Bradicardia marcata:

In rari casi, è stata osservata bradicardia marcata pochi minuti dopo l’amministrazione di sugammadex per la reversione del blocco neuromuscolare. Talvolta, la bradicardia può causare arresto cardiaco (vedere FT, sezione 4.8). I pazienti devono essere monitorati attentamente per prevenire alterazioni emodinamiche durante e dopo la reversione del blocco neuromuscolare. In caso di bradicardia clinicamente significativa, deve essere somministrato un trattamento con anticolinergici, come l’atropina.

Insufficienza epatica:

Sugammadex non viene metabolizzato né eliminato attraverso il fegato; pertanto, non sono stati condotti studi specifici in pazienti con insufficienza epatica. I pazienti con insufficienza epatica grave devono essere trattati con grande cautela. Nel caso in cui l’insufficienza epatica sia associata a coagulopatia, vedere le informazioni relative all’effetto sull’emostasi.

Uso nell’Unità di Terapia Intensiva (UTI):

L’uso di sugammadex non è stato studiato in pazienti che hanno ricevuto rocuronio o vecuronio nell’UTI.

Reversione del blocco neuromuscolare indotto da farmaci diversi da rocuronio o vecuronio:

Il trattamento con sugammadex non deve essere utilizzato per invertire il blocco indotto da bloccanti neuromuscolari non steroidei, come la succinilcolina o i derivati benzilisochinolici.

Il trattamento con sugammadex non deve essere utilizzato per la reversione del blocco neuromuscolare indotto da bloccanti neuromuscolari steroidei diversi da rocuronio o vecuronio, poiché non sono disponibili dati di efficacia e sicurezza in questi casi. Sono disponibili dati limitati riguardo alla reversione del blocco indotto da pancuronio, ma l’uso di sugammadex in questa situazione non è raccomandato.

Ritardo della ripresa:

Condizioni associate a un tempo di circolazione prolungato, come cardiopatie, età avanzata (vedere FT, sezione 4.2 riguardo al tempo di recupero nei pazienti anziani) o stati edematosi (ad esempio, insufficienza epatica grave), possono essere associate a tempi di recupero più lunghi.

Reazioni di ipersensibilità al farmaco:

I medici devono essere preparati alla possibilità che si verifichino reazioni di ipersensibilità (incluse reazioni anafilattiche) e devono prendere le precauzioni necessarie (vedere FT, sezione 4.8).

Sodio:

Questo medicinale contiene fino a 9,7 mg di sodio per ml, pari allo 0,5% dell’assunzione giornaliera massima di 2 g di sodio raccomandata dall’OMS per un adulto.

Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione

Le informazioni di questa sezione si basano sull’affinità di legame tra sugammadex e altri farmaci, su esperimenti non clinici, studi clinici e simulazioni effettuate con un modello che tiene conto dell’effetto farmacodinamico dei bloccanti neuromuscolari e dell’interazione farmacocinetica tra bloccanti neuromuscolari e sugammadex. Sulla base di questi dati, non ci si aspetta che si verifichino interazioni farmacodinamiche clinicamente significative con altri farmaci, eccetto nei seguenti casi:

Toremifene e acido fusidico: non può essere esclusa la possibilità di interazioni da spiazzamento (non ci si aspettano interazioni da cattura di rilevanza clinica).

Contraccettivi ormonali: non può essere esclusa la possibilità di un’interazione da cattura di rilevanza clinica (non ci si aspettano interazioni da spiazzamento).

Interazioni che potenzialmente influenzano l’efficacia di sugammadex (interazioni da spiazzamento):

Teoricamente, l’amministrazione di certi farmaci dopo il trattamento con sugammadex può causare lo spiazzamento del rocuronio o del vecuronio dal complesso con sugammadex, con conseguente ricomparsa del blocco neuromuscolare. In tale situazione, al paziente deve essere fornita ventilazione meccanica. L’amministrazione del farmaco che causa lo spiazzamento deve essere interrotta se somministrato per infusione. Nei casi in cui si possano prevedere potenziali interazioni da spiazzamento in seguito all’amministrazione parenterale di un altro farmaco entro 7,5 ore dall’amministrazione di sugammadex, i pazienti devono essere monitorati attentamente per rilevare segni di ricomparsa del blocco neuromuscolare (fino a circa 15 minuti).

Toremifene:

Nel caso di somministrazione concomitante con toremifene, che possiede un’affinità di legame relativamente elevata per sugammadex e per il quale possono essere presenti concentrazioni plasmatiche relativamente alte, può verificarsi un certo spiazzamento del rocuronio o del vecuronio dal complesso con sugammadex. I medici devono essere consapevoli che il recupero del rapporto T4/T1 a 0,9 può quindi essere ritardato nei pazienti che hanno ricevuto toremifene nello stesso giorno dell’intervento chirurgico.

Amministrazione endovenosa di acido fusidico:

L’uso di acido fusidico nella fase preoperatoria può causare un certo ritardo nel recupero del rapporto T4/T1 a 0,9. Non ci si aspetta ricomparsa del blocco neuromuscolare nella fase postoperatoria, poiché l’infusione di acido fusidico dura diverse ore e i livelli ematici si accumulano in 2-3 giorni. Vedere FT, sezione 4.2 per la reamministrazione di sugammadex.

Interazioni che potenzialmente influenzano l’efficacia di altri farmaci (interazioni di cattura):

L’amministrazione di sugammadex può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche (libere) di alcuni farmaci, con conseguente diminuzione della loro efficacia. Se si verifica questa situazione, il medico dovrà valutare la possibilità di reamministrare lo stesso farmaco, di somministrare un farmaco terapeuticamente equivalente (preferibilmente appartenente a una classe chimica diversa) e/o di applicare interventi non farmacologici necessari.

Contraccettivi ormonali:

Si prevede che l’interazione tra sugammadex 4 mg/kg e il progestinico causi una riduzione dell’esposizione al progestinico (34% dell’AUC), simile alla riduzione osservata se una dose giornaliera di contraccettivo orale viene assunta con 12 ore di ritardo, il che può portare a una riduzione dell’efficacia. Per quanto riguarda gli estrogeni, ci si aspetta un effetto inferiore. Pertanto, l’amministrazione di una dose in bolo di sugammadex è considerata equivalente all’omissione di una dose giornaliera di un contraccettivo steroideo orale (combinato o solo progestinico). Se sugammadex viene somministrato nello stesso giorno di un contraccettivo orale, si deve fare riferimento alle raccomandazioni in caso di dimenticanza di una dose riportate nel foglio illustrativo del contraccettivo orale. Per i contraccettivi ormonali non orali, la paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo complementare non ormonale per i successivi 7 giorni e seguire le raccomandazioni riportate nel foglio illustrativo del prodotto.

Interazioni dovute alla durata prolungata dell’effetto di rocuronio o vecuronio:

Se vengono utilizzati farmaci che potenziano il blocco neuromuscolare nel periodo postoperatorio, si deve prestare particolare attenzione alla possibilità di ricomparsa del blocco neuromuscolare. Vedere i fogli illustrativi di rocuronio o vecuronio, dove è riportata una lista dei farmaci specifici che potenziano il blocco neuromuscolare. In caso di ricomparsa del blocco neuromuscolare, il paziente potrebbe necessitare ventilazione meccanica e ripetizione della dose di sugammadex (vedere FT, sezione 4.2).

Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull’esposizione di donne in gravidanza a sugammadex.

Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Si deve agire con cautela quando si somministra sugammadex a donne in gravidanza.

Allattamento

Non è noto se sugammadex venga escreto nel latte materno umano. Negli studi sugli animali è stato osservato che sugammadex viene escreto nel latte materno. L’assorbimento orale delle ciclodestrine è generalmente basso e non si prevede un effetto sul neonato dopo una singola dose somministrata alla donna durante l’allattamento.

Deve essere deciso se interrompere l’allattamento o interrompere il trattamento, valutando il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento per la madre.

Fertilità

Gli effetti di sugammadex sulla fertilità umana non sono stati studiati. Gli studi sugli animali per la valutazione della fertilità non hanno evidenziato effetti nocivi.

Reazioni avverse

Sintesi del profilo di sicurezza

Bridion è stato somministrato in associazione con bloccanti neuromuscolari e anestetici in pazienti sottoposti a intervento chirurgico. La causalità degli effetti avversi è quindi difficile da valutare.

Le reazioni avverse riportate più frequentemente nei pazienti chirurgici sono state tosse, complicanze respiratorie da anestesia, complicanze da anestesia, ipotensione da procedura terapeutica e complicanze da intervento (Frequenti (≥ 1/100 a < 1/10)).

Tabella 2: Tabella delle reazioni avverse

La sicurezza di sugammadex è stata valutata in 3.519 pazienti unici attraverso una base dati congiunta di sicurezza di fase I-III. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate negli studi controllati con placebo in cui i pazienti hanno ricevuto anestesia e/o bloccanti neuromuscolari (1.078 pazienti esposti a sugammadex rispetto a 544 esposti a placebo):

[Molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 a < 1/10), poco frequenti (≥ 1/1000 a < 1/100), rare (≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rare (< 1/10000)]

Clasificacióne per organi e sistemi	Frequenze	Reazioni avverse (Termini preferenziali)
Disturbi del sistema immunitario	Poco frequenti	Reazioni di ipersensibilità (vedere FT, sezione 4.4)
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Frequenti	Tosse
Lesioni traumatiche, intossicazioni e complicanze da procedure terapeutiche	Frequenti	Complicazione delle vie respiratorie da anestesia Complicazioni dell'anestesia (vedere FT, sezione 4.4) Ipotensione da procedura terapeutica Complicazione di un intervento

Descrizione delle reazioni avverse selezionate

Reazioni di ipersensibilità:

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, in alcuni pazienti e volontari (per informazioni sui volontari, vedere più avanti Informazioni sui volontari sani). Negli studi clinici su pazienti chirurgici, queste reazioni sono state riportate raramente, mentre nei rapporti post-commercializzazione la frequenza è sconosciuta.

Tali reazioni hanno variato da manifestazioni cutanee isolate a reazioni sistemiche gravi (cioè anafilassi, shock anafilattico) e si sono verificate in pazienti senza esposizione pregressa a sugammadex.

I sintomi associati a queste reazioni possono includere: arrossamento, orticaria, eruzione eritematosa, ipotensione (grave), tachicardia, gonfiore della lingua, gonfiore della faringe, broncospasmo ed eventi polmonari ostruttivi. Le reazioni di ipersensibilità gravi possono essere fatali.

Nei rapporti post-commercializzazione, è stata osservata ipersensibilità sia con sugammadex che con il complesso di sugammadex e rocuronio.

Complicazioni delle vie respiratorie legate all'anestesia:

Le complicazioni delle vie respiratorie legate all'anestesia hanno incluso spasmi correlati alla fine dell'anestesia o all'estubazione attraverso il tubo endotracheale, tosse, lievi spasmi correlati alla fine dell'anestesia o all'estubazione, reazione di risveglio durante l'intervento chirurgico, tosse durante la procedura anestesiologica o durante l'intervento chirurgico, o respirazione spontanea del paziente correlata alla procedura anestesiologica.

Complicazioni dell'anestesia:

Le complicazioni dell'anestesia, che indicano recupero della funzione neuromuscolare, includono movimento di un arto o del corpo o tosse durante l'amministrazione dell'anestesia o durante l'intervento chirurgico, spasmi facciali o suzione nel tubo endotracheale. Vedere FT, sezione 4.4 anestesia superficiale.

Complicazioni di un intervento:

Le complicazioni di un intervento hanno incluso tosse, movimenti, tachicardia, bradicardia e aumento della frequenza cardiaca.

Bradicardia marcata:

Dopo la commercializzazione, sono stati osservati casi isolati di bradicardia marcata e bradicardia con arresto cardiaco pochi minuti dopo l'amministrazione di sugammadex (vedere FT, sezione 4.4).

Ricomparsa del blocco neuromuscolare:

Negli studi clinici su pazienti trattati con rocuronio o vecuronio, in cui è stato somministrato sugammadex con una dose stabilita in base alla profondità del blocco neuromuscolare (N=2.022), è stata osservata un'incidenza dello 0,20% di ricomparsa del blocco neuromuscolare, basata sul monitoraggio neuromuscolare o su evidenze cliniche (vedere FT, sezione 4.4).

Informazioni sui volontari sani:

Uno studio randomizzato e in doppio cieco ha valutato l'incidenza di reazioni di ipersensibilità al farmaco in volontari sani che hanno ricevuto fino a 3 dosi di placebo (N=76), di sugammadex 4 mg/kg (N=151) o di sugammadex 16 mg/kg (N=148). Le segnalazioni di sospetta ipersensibilità sono state valutate da una commissione indipendente. L'incidenza di ipersensibilità confermata è stata rispettivamente dell'1,3%, del 6,6% e del 9,5% nei gruppi placebo, sugammadex 4 mg/kg e sugammadex 16 mg/kg. Non ci sono state segnalazioni di anafilassi dopo somministrazione di placebo o di sugammadex 4 mg/kg. È stato riportato un solo caso di anafilassi confermata dopo la somministrazione della prima dose di sugammadex 16 mg/kg (incidenza dello 0,7%). La ripetizione della dose di sugammadex non ha mostrato segni di aumento della frequenza o della gravità dell'ipersensibilità.

In uno studio precedente con disegno simile, ci sono stati tre casi di anafilassi confermata, tutti dopo somministrazione di sugammadex 16 mg/kg (incidenza del 2,0%).

Nel database combinato degli studi di Fase I, le reazioni avverse comuni (≥ 1/100 a < 1/10), o molto comuni (≥ 1/10) e più frequenti nei pazienti trattati con sugammadex rispetto al gruppo placebo includono disgeusia (10,1%), cefalea (6,7%), nausea (5,6%), orticaria (1,7%), prurito (1,7%), capogiri (1,6%), vomito (1,2%) e dolore addominale (1,0%).

Informazioni aggiuntive per popolazioni speciali

Complicazioni polmonari:

Nei dati post-commercializzazione e in uno studio clinico specifico, in pazienti con anamnesi di complicazioni polmonari, è stato riportato broncospasmo come reazione avversa possibilmente correlata al trattamento. Come per tutti i pazienti con anamnesi di complicazioni polmonari, il medico deve prestare attenzione alla possibile comparsa di broncospasmo.

Popolazione pediatrica

Negli studi su pazienti pediatrici dalla nascita fino ai 17 anni, il profilo di sicurezza di sugammadex (fino a 4 mg/kg) è stato in generale simile a quello osservato negli adulti.

Pazienti con obesità morbida

In uno studio clinico specifico su pazienti con obesità morbida, il profilo di sicurezza è stato in generale simile a quello osservato nei pazienti adulti negli studi combinati di Fase 1-3 (vedere Tabella 2).

Pazienti con malattia sistemica grave

In uno studio su pazienti classificati come Classe 3 o 4 secondo la American Society of Anesthesiology (ASA) (cioè pazienti con malattia sistemica grave o pazienti con malattia sistemica grave che rappresenta una costante minaccia per la vita), il profilo di reazioni avverse in questi pazienti ASA Classe 3 e 4 è stato in generale simile a quello dei pazienti adulti negli studi combinati di Fase 1-3 (vedere Tabella 2). Vedere FT, sezione 5.1.

Sovradosaggio

Durante gli studi clinici, è stato riportato un caso di sovradosaggio accidentale con 40 mg/kg senza che si verificassero reazioni avverse significative. In studi di tolleranza su esseri umani, sugammadex è stato somministrato a dosi fino a 96 mg/kg. Non sono state riportate reazioni avverse correlate alla dose né reazioni avverse gravi.

Sugammadex può essere eliminato mediante emodialisi con filtro ad alto flusso, ma non con filtro a basso flusso. Gli studi clinici indicano che le concentrazioni plasmatiche di sugammadex si riducono fino al 70% dopo una seduta di dialisi della durata di 3-6 ore.

Elenco degli eccipienti

Acido cloridrico 3,7% (per aggiustamento del pH) e/o idrossido di sodio (per aggiustamento del pH)

Acqua per preparazioni iniettabili.

Periodo di validità

3 anni

Dopo la prima apertura e diluizione, la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 48 ore tra 2 °C e 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell'uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore e in generale non dovrebbero superare le 24 ore tra 2 °C e 8 °C, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Precauzioni particolari di conservazione

Conservare al di sotto di 30 °C.

Non congelare.

Conservare il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.

Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione del medicinale, vedere FT, sezione 6.3.

Precauzioni particolari per l'eliminazione e altre manipolazioni

Bridion può essere iniettato utilizzando la stessa via di somministrazione già in uso per una perfusione in corso con le seguenti soluzioni endovenose: cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%), glucosio 50 mg/ml (5%), cloruro di sodio 4,5 mg/ml (0,45%) e glucosio 25 mg/ml (2,5%), soluzione di Ringer lattato, soluzione di Ringer e glucosio 50 mg/ml (5%) in cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%).

La via di perfusione deve essere adeguatamente lavata (ad esempio con soluzione di cloruro di sodio 0,9%) tra la somministrazione di Bridion e altri farmaci.

Uso nella popolazione pediatrica

Per i pazienti pediatrici, Bridion può essere diluito utilizzando cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) fino a una concentrazione di 10 mg/ml (vedere FT, sezione 6.3).