Бертанел 15 мг/1,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Инструкция: информация для пользователя

Введение

Инструкция: информация для пользователя

Бертанел 7,5 мг/0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Бертанел 10 мг/1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Бертанел 15 мг/1,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

метотрексат

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию — возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
• При наличии вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данный препарат был назначен вам индивидуально, и вы не должны передавать его другим людям, даже если у них схожие симптомы, поскольку он может им навредить.
• При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу или фармацевту, в том числе в случае побочных эффектов, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Бертанел и для чего он применяется
2. Что вам необходимо знать перед применением Бертанела
3. Как применять Бертанел
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Бертанела
6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Бертанел и для чего он применяется

Бертанел — это лекарственное средство, содержащее метотрексат. Метотрексат — это вещество, обладающее следующими свойствами:

• подавляет рост определённых клеток организма, которые быстро размножаются (противоопухолевое действие);
• снижает нежелательные реакции собственной защитной системы организма (иммуносупрессивное действие);

а также

• оказывает противовоспалительное действие.

Бертанел применяется у пациентов с:

• активным ревматоидным артритом (РА) у взрослых;
• полиартрическими формами (когда поражено пять и более суставов) активного тяжёлого ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) у детей старше 3 лет, если не было достаточного эффекта от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
• тяжёлой упорной псориазом, резистентной к другим методам лечения, таким как фототерапия, ПУВА и ретиноиды, а также при тяжёлом псориатическом артрите у взрослых.

2. Что необходимо знать перед применением Бертанела

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас есть какие-либо сомнения перед применением Бертанела.

Не используйте Бертанел

• если вы аллергик (гиперчувствительны) к метотрексату или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (включённых в раздел 6)
• если у вас имеется какая-либо текущая или тяжёлая инфекция
• если у вас имеется воспаление полости рта или активные язвы желудочно-кишечного тракта
• если у вас имеется серьёзное заболевание почек (врач определяет степень тяжести заболевания)
• если у вас имеется серьёзное заболевание печени (врач определяет степень тяжести вашего заболевания)
• если у вас имеются нарушения системы кроветворения (врач определяет степень тяжести вашего заболевания)
• если вы употребляете большое количество алкоголя (если у вас имеется заболевание печени, вызванное алкоголем, или другое хроническое заболевание печени)
• если у вас ослаблена иммунная система (например, СПИД)
• если вы беременны или кормите грудью (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»).

Предупреждения и меры предосторожности

Важное предупреждение, касающееся дозировки метотрексата:

Метотрексат для лечения ревматических заболеваний или заболеваний кожи следует применять только один раз в неделю.

Всегда используйте Бертанел строго в соответствии с указаниями врача.

Неправильная дозировка метотрексата может вызвать серьёзные побочные эффекты, включая летальные последствия. Внимательно прочитайте раздел 3 настоящей инструкции.

Проконсультируйтесь с врачом перед применением Бертанела.

Особенно у пожилых людей сообщалось о случаях смерти после случайного ежедневного приёма недельной дозы.

Метотрексат должен назначаться только врачами, имеющими достаточный опыт в лечении заболеваний с применением метотрексата.

Ваш врач проинформирует вас о возможных преимуществах и рисках (включая первые признаки и симптомы токсичности) терапии метотрексатом.

Во время терапии вам необходимо тщательно наблюдаться, чтобы возможные признаки токсических эффектов или побочных реакций могли быть выявлены как можно раньше.

Если вы заметите симптомы отравления (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»), немедленно свяжитесь с врачом. Ваш врач определит, необходимо ли контролировать и лечить симптомы отравления, и проинформирует вас о дополнительных мерах.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Бертанела, если вы:

• страдаете сахарным диабетом, который лечится инсулином
• имеете хронические, неактивные инфекции (например, туберкулёз, гепатит В или С, герпес (опоясывающий лишай)), поскольку эти заболевания могут обостриться
• имеете или имели заболевания печени или почек
• имеете или имели проблемы с функцией лёгких
• страдаете ожирением
• имеете аномальное накопление жидкости в брюшной полости или в полости между лёгкими и грудной стенкой (асцит, плевральный выпот)

Функция печени

Метотрексат может повредить печень; во время лечения Бертанелом следует избегать употребления алкоголя и приёма других лекарственных средств, которые могут повредить печень. Перед началом и во время лечения Бертанелом врач должен провести анализ крови для контроля функции печени. Пожалуйста, также ознакомьтесь с разделами «Другие лекарственные средства и Бертанел» и «Бертанел и пища, алкоголь» и разделом 4.

Функция почек

Бертанел может повредить почки. Перед началом и во время лечения врач должен провести анализ крови для контроля функции почек. Если вы страдаете обезвоживанием или имеете заболевание, которое может вызвать обезвоживание (рвота, диарея, стоматит), токсичность метотрексата может увеличиться. Врач может приостановить терапию Бертанелом. Пожалуйста, также ознакомьтесь с разделом 4.

Система кроветворения и иммунная система

Лечение Бертанелом может повредить костный мозг (подавление костного мозга). Это может привести к серьёзным инфекциям и/или кровотечениям и анемии.

Ваш врач будет проводить анализ крови, чтобы эти состояния можно было выявить и лечить как можно раньше.

Свяжитесь с врачом, если у вас появятся лихорадка, боль в горле, язвы во рту, симптомы, похожие на грипп, истощение, синяки или кровотечение.

Метотрексат может влиять на эффективность вакцин или иммунологических проб из-за его действия на иммунную систему.

Нервная система

Некоторые нарушения мозга (энцефалит/энцефалопатия), которые могут быть смертельными, были зарегистрированы при внутривенном введении метотрексата. Были сообщения о лейкоэнцефалопатии у пациентов, получавших метотрексат перорально. Если вы, ваш партнёр или ухаживающий за вами заметите появление или ухудшение неврологических симптомов, таких как общая мышечная слабость, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, вызывающие спутанность сознания и изменения личности, немедленно свяжитесь с врачом, поскольку это могут быть симптомы очень редкого, но серьёзного поражения мозга, называемого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ).

Кожа

Метотрексат может сделать вашу кожу чувствительной к солнечному свету, поэтому следует избегать длительного пребывания на солнце.

Не посещайте солярий без предварительной консультации с врачом.

Метотрексат может сделать кожу более чувствительной к солнечному свету. Избегайте сильного солнечного света и не используйте солярии или ультрафиолетовые лампы без медицинских рекомендаций. Для защиты кожи от сильного солнечного света носите соответствующую одежду или используйте солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

Изменения кожи, вызванные псориазом, могут ухудшаться во время лечения Бертанелом, если одновременно происходит воздействие ультрафиолетового излучения.

Если у вас ранее были проблемы с кожей после лучевой терапии (лучевой дерматит) и солнечные ожоги, эти заболевания могут повториться при лечении метотрексатом (эффект «памяти»).

Были сообщения о серьёзных, иногда смертельных, кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), после однократного или длительного применения метотрексата (см. раздел 4).

Желудочно-кишечный тракт

Лечение метотрексатом может привести к серьёзным осложнениям в желудочно-кишечном тракте. В этом случае лечение метотрексатом должно быть прекращено.

Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас возникнут какие-либо проблемы с желудочно-кишечным трактом (см. раздел 4).

Инфекции

Лечение метотрексатом может привести к инфекциям, которые в некоторых случаях могут быть смертельными.

Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас появятся признаки инфекции (см. раздел 4).

Функция лёгких

Лечение метотрексатом может привести к серьёзным лёгочным осложнениям. В этом случае лечение метотрексатом должно быть прекращено.

Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас возникнут какие-либо проблемы с дыханием или с лёгкими (см. раздел 4).

Были сообщения о острых кровотечениях из лёгких при применении метотрексата у пациентов с ревматическими заболеваниями. Если вы испытываете симптомы отхаркивания или кашля с кровью, немедленно свяжитесь с врачом.

Опухоли

Редкий вид рака лимфатических узлов (злокачественная лимфома) может развиться у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, который в некоторых случаях исчезал после прекращения лечения; таким образом, цитотоксическая терапия не требовалась. При возникновении лимфомы терапию метотрексатом следует прекратить; и только если лимфома не исчезает, следует начать соответствующее лечение цитостатиками.

Метотрексат временно влияет на выработку сперматозоидов и яйцеклеток, что в большинстве случаев обратимо.

Метотрексат может вызывать выкидыши и серьёзные врождённые пороки. Если вы женщина, вы должны избегать беременности во время применения метотрексата и в течение как минимум шести месяцев после прекращения лечения. Если вы мужчина, вы должны избегать зачатия ребёнка во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения. См. также раздел «Беременность, лактация и фертильность».

Плановые обследования и рекомендуемые меры предосторожности:

Хотя Бертанел применяется в низких дозах, возможны серьёзные побочные эффекты. Для их как можно более раннего выявления врач должен проводить плановые обследования и лабораторные тесты.

Перед началом лечения:

Перед началом лечения вам будет сделан анализ крови, чтобы проверить, достаточно ли у вас клеток крови. Также будет проверена функция печени и наличие гепатита. Кроме того, будет проверен уровень сывороточного альбумина (белок крови), состояние гепатита (вирусное поражение печени) и функция почек. Ваш врач может также решить провести другие исследования печени, включая визуализацию печени и биопсию — небольшой образец ткани печени для более детального изучения. Ваш врач также может проверить наличие туберкулёза, и вам может быть сделана рентгенография грудной клетки или тест функции лёгких.

Во время лечения:

Ваш врач может проводить следующие обследования:

• осмотр полости рта и глотки для выявления изменений слизистой оболочки, таких как воспаление или язвы
• анализ крови / подсчёт клеток крови, определение количества клеток крови и уровня метотрексата в сыворотке
• анализ крови для контроля функции печени
• инструментальные исследования для контроля функции печени
• биопсию печени для более детального изучения
• анализ крови для контроля функции почек
• контроль дыхательных путей и, при необходимости, тест функции лёгких

Очень важно, чтобы вы посещали все запланированные обследования.

Если результаты какого-либо из этих тестов будут ненормальными, врач скорректирует лечение соответствующим образом.

Не пропускайте назначенные обследования.

Если результаты какого-либо из этих анализов будут ненормальными, врач примет необходимые меры.

Пожилые пациенты

Пациенты пожилого возраста, получающие метотрексат, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, чтобы возможные побочные эффекты могли быть выявлены как можно раньше. С возрастом может ухудшаться функция печени и почек, а также снижаться запасы фолиевой кислоты, что требует назначения относительно низкой дозы метотрексата.

Дети и подростки

Применение не рекомендуется у детей младше 3 лет из-за отсутствия опыта применения в этой возрастной группе.

Дети, получающие метотрексат, должны находиться под особенно тщательным медицинским наблюдением специалистов в данной области, чтобы возможные побочные эффекты могли быть выявлены как можно раньше.

Другие лекарственные средства и Бертанел

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать другие лекарственные средства, включая безрецептурные препараты, такие как растительные средства или витамины.

Особенно важно сообщить врачу, если вы принимаете:

• лекарства, которые могут повредить печень, например:

• азатиоприн (используется для предотвращения отторжения после трансплантации органов)

• лефлуномид (при ревматоидном артрите)

• ретиноиды (используются для лечения псориаза и других заболеваний кожи)

• сульфасалазин (используется при ревматоидном артрите и язвенном колите)

• другие средства для лечения ревматоидного артрита или псориаза, такие как золото, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн и циклоспорин (для подавления иммунной системы)

• лекарства для лечения боли и/или воспаления (нестероидные противовоспалительные средства или салицилаты, такие как ибупрофен, индометацин, фенилбутазон, производные амидопирина и ацетилсалициловой кислоты, включая салициловую кислоту). Это также относится к препаратам, доступным без рецепта

• некоторые средства для лечения рака (цитотоксические, такие как доксорубицин, меркаптопурин, прокарбазин, цисплатин, L-аспарагиназа, винкристина, цитарабин и 5-фторурацил)

• антибиотики (например, пенициллин, сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол, тетрациклины, ципрофлоксацин, пристинацина, хлорамфеникол)

• метамизол (синонимы: новаминсульфон и дипирон) (средство от сильной боли и/или лихорадки)

• пенициллины могут снижать выведение метотрексата, вызывая потенциальное увеличение побочных эффектов

• транквилизаторы (например, бензодиазепины, такие как лоразепам, алпразолам)

• лекарства для снижения высокого уровня глюкозы в крови (толбутамид, глипизид, глимепирид)

• пара-аминобензойная кислота (лечение заболеваний кожи)

• оральные контрацептивы

• триамтерен (лечение высокого артериального давления)

• противосудорожные препараты, такие как фенитоин, леветирацетам (для предотвращения приступов) и барбитураты (также используются в виде инъекций для сна)

• пробенецид (от подагры)

• амино-гиппуровая кислота (вещество для проверки функции почек)

• пириметамин (используется для профилактики и лечения малярии)

• лекарства, используемые для лечения тяжёлой изжоги или язв (например, ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол, пантопразол, лансопразол)

• теофиллин (используется для лечения астмы и других лёгочных заболеваний)

• амиодарон (для лечения нарушений сердечного ритма)

• анестезия на основе закиси азота (проконсультируйтесь с врачом, если у вас запланирована операция)

• витаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или любые её производные

Вы не должны получать вакцинацию живыми вакцинами во время лечения метотрексатом. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом.

Были сообщения о развитии рака кожи у некоторых пациентов с псориазом, получавших метотрексат и PUVA-терапию (лечение ультрафиолетовым светом).

Лучевая терапия во время лечения метотрексатом может увеличить риск некроза (повреждение тканей в результате гибели клеток) в мягких тканях или костной ткани.

Бертанел и пища, алкоголь

Во время лечения Бертанелом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может увеличить токсичность (особенно гепатотоксичность). Следует избегать чрезмерного употребления кофе, напитков, содержащих кофеин, и чёрного чая.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность

Не используйте Бертанел во время беременности или если вы пытаетесь забеременеть. Метотрексат может вызывать врождённые пороки, повреждать плод или вызывать выкидыши. Он связан с аномалиями черепа, лица, сердца и кровеносных сосудов, мозга и конечностей. Поэтому крайне важно, чтобы метотрексат не назначался беременным пациенткам или тем, кто планирует беременность. У женщин детородного возраста необходимо исключить возможность беременности с помощью соответствующих мер, например, теста на беременность перед началом лечения. Вы должны избегать беременности во время приёма метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения, используя надёжные методы контрацепции на всём этом протяжении (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Если вы забеременели во время лечения или подозреваете, что можете быть беременны, немедленно проконсультируйтесь с врачом. Вам должна быть предоставлена информация о риске неблагоприятного воздействия на ребёнка во время лечения.

Если вы планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом, который может направить вас к специалисту для консультации до начала предполагаемого лечения.

Лактация

Не следует кормить ребёнка грудью во время лечения, поскольку метотрексат проникает в грудное молоко. Если врач считает, что лечение метотрексатом абсолютно необходимо, следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность у мужчин

Доступные данные не указывают на повышенный риск врождённых пороков или выкидышей, если отец принимает метотрексат в дозе менее 30 мг/неделю. Однако этот риск нельзя полностью исключить. Метотрексат может быть генотоксичным, то есть может вызывать генетические мутации. Метотрексат может влиять на выработку сперматозоидов и вызывать врождённые пороки. Поэтому вы должны избегать зачатия ребёнка или донорства спермы во время приёма метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения.

Вождение и использование механизмов

Во время лечения Бертанелом могут возникать побочные эффекты, влияющие на центральную нервную систему, такие как усталость, сонливость и головокружение. Поэтому в некоторых случаях может быть нарушена способность управлять транспортными средствами и/или механизмами. Если вы чувствуете усталость или головокружение, не управляйте автомобилем и не используйте инструменты или механизмы. Это особенно важно при одновременном употреблении алкоголя.

Бертанел содержит натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на недельную дозу; это, по сути, «без натрия».

3. Как использовать Бертанел

Следуйте точно указаниям по применению Бертанел, данным вашим врачом. Если вы не уверены, обратитесь к врачу или фармацевту.

Важное предупреждение о дозировке Бертанел (метотрексат)

Используйте Бертанел только один раз в неделю для лечения ревматоидного артрита, полиартрикулярных форм ювенильного идиопатического артрита или псориаза. Превышение дозы Бертанел (метотрексата) может привести к летальному исходу. Пожалуйста, внимательно прочитайте раздел 3 данной инструкции. При наличии каких-либо сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом до начала применения препарата.

Бертанел должен назначаться только врачами, хорошо знакомыми с различными характеристиками препарата и механизмом его действия.

Бертанел вводится только один раз в неделю. Вместе с врачом вы можете выбрать подходящий день недели, в который вы будете еженедельно получать инъекцию.

Неправильное применение Бертанел может вызвать серьёзные нежелательные эффекты, включая потенциально смертельные.

Рекомендуемая дозировка

Для пациентов с ревматоидным артритом

Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата один раз в неделю.

Если этого недостаточно и препарат хорошо переносится, начальную дозу Бертанел можно постепенно увеличивать на 2,5 мг. В качестве альтернативы может использоваться более высокая начальная доза. Средняя недельная доза составляет 15–20 мг. Как правило, недельная доза Бертанел не должна превышать 20 мг. После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу следует по возможности постепенно снижать до минимальной эффективной поддерживающей дозы.

Терапевтический ответ ожидается через 4–8 недель. После прекращения лечения Бертанел симптомы могут вновь появиться.

Применение у детей (старше 3 лет) и подростков

Для детей (старше 3 лет) и подростков с полиартрикулярными формами ювенильного идиопатического артрита

Рекомендуемая доза — 10–15 мг/м² площади поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 20 мг/м² площади поверхности тела в неделю. В этом случае требуется более частый контроль состояния пациента.

Взрослые с тяжёлыми формами вульгарного псориаза или псориатическим артритом

Рекомендуемая начальная доза (для взрослого среднего веса 70 кг): рекомендуется однократная пробная доза 2,5–5 мг для оценки токсичности.

Если лабораторные показатели не изменяются, через неделю можно продолжить лечение с дозой около 7,5 мг. Дозу постепенно увеличивают (на 5–7,5 мг в неделю) с учётом лабораторных показателей до достижения оптимального терапевтического эффекта. Как правило, недельная доза метотрексата не должна превышать 25 мг.

После достижения желаемого эффекта поддерживающую дозу следует по возможности постепенно снижать до минимальной эффективной дозы для данного пациента.

Терапевтический ответ, как правило, наступает через 4–8 недель. Дальнейшее лечение продолжают или прекращают в зависимости от клинической ситуации и изменений лабораторных показателей.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов следует рассмотреть возможность снижения дозы из-за снижения функции почек и печени, а также уменьшения запасов фолата с возрастом.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться меньшая доза.

Способ и продолжительность применения

Продолжительность лечения определяет врач. Бертанел вводится один раз в неделю! Рекомендуется выбрать определённый день недели в качестве «дня инъекции».

Бертанел вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно; у детей и подростков внутривенное введение не рекомендуется.

Лечение Бертанелом ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, вульгарного псориаза и псориатического артрита является длительным.

Ревматоидный артрит

Улучшение симптомов, как правило, можно ожидать через 4–8 недель лечения. Симптомы могут вновь появиться после прекращения лечения Бертанел.

Тяжёлые формы вульгарного псориаза и псориатический артрит (артропатический псориаз)

Терапевтический ответ, как правило, наступает через 4–8 недель. В зависимости от клинической картины и изменений лабораторных показателей лечение продолжают или прекращают.

В начале лечения инъекции Бертанел могут вводиться медицинским персоналом. Однако врач может решить, что вы можете научиться самостоятельно вводить Бертанел. В этом случае вы получите соответствующую подготовку. Ни в коем случае не пытайтесь вводить препарат самостоятельно, если вас этому не обучили.

Если вы применили больше Бертанел, чем нужно

Следуйте указаниям врача по применению. Не изменяйте дозу самостоятельно.

Если вы подозреваете, что вы (или кто-то другой) ввели слишком много Бертанел, немедленно свяжитесь с врачом, обратитесь в ближайшую больницу или в Центр токсикологической информации по телефону 91 562 04 20. Они определят необходимые меры в зависимости от тяжести отравления.

Передозировка метотрексатом может вызвать серьёзные токсические реакции, включая летальный исход. Симптомы передозировки могут включать кровотечения или синяки, необычную слабость, язвы во рту, тошноту, рвоту, чёрный или кровянистый стул, кашель с кровью или рвоту, напоминающую кофейную гущу, а также снижение выделения мочи. См. раздел 4.

Возьмите с собой препарат, если вы идёте к врачу или в больницу.

Антидот при передозировке — фолинат кальция.

Если вы забыли применить Бертанел

Если вы пропустили дозу, введите её в течение 24 часов после назначенного дня. При более длительной задержке сначала проконсультируйтесь с врачом. Не применяйте двойную дозу для восполнения пропущенной. Продолжайте лечение в соответствии с предписанной дозой. При наличии сомнений обратитесь к врачу.

Если вы прекратили лечение Бертанел

Не прекращайте лечение Бертанел без указания врача. Если вы подозреваете развитие серьёзных нежелательных эффектов, немедленно обратитесь к врачу.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, спросите у врача или фармацевта.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, однако они наблюдаются не у всех пациентов.

Побочные эффекты, как правило, зависят от дозы и продолжительности лечения метотрексатом.

Тяжелые побочные эффекты могут возникать и при низких дозах, что может привести к прерыванию или прекращению терапии.

Побочные эффекты могут появиться в любой момент во время лечения.

Большинство побочных эффектов обратимы, если они своевременно распознаны. Однако прекращение лечения не всегда полностью устраняет все побочные эффекты.

Тем не менее, некоторые из перечисленных ниже тяжелых побочных эффектов в крайне редких случаях могут привести к внезапной смерти.

Некоторые побочные эффекты могут возникать и после окончания лечения.

Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом.

Если у вас появятся какие-либо из следующих побочных эффектов, немедленно свяжитесь с врачом, поскольку они могут быть признаками потенциально смертельных побочных эффектов, требующих немедленного лечения. Ваш врач может принять решение о снижении дозы или прекращении терапии.

Тяжелые побочные эффекты

• Аллергические симптомы, такие как сыпь или зуд (особенно по всему телу), отек рук, стоп, лодыжек, век, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднения при глотании или дыхании), внезапный свистящий дыхание, затруднение дыхания и ощущение, что вы можете потерять сознание (это могут быть признаки тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока) (может наблюдаться у до 1 из 100 пациентов)

• Нарушения со стороны легких (симптомы могут включать, как правило, общее недомогание, раздражающий сухой кашель, затруднение дыхания, ощущение нехватки воздуха в покое, боль в груди или лихорадку); это могут быть признаки пневмонии, интерстициальной пневмонии или альвеолита (может наблюдаться у до 1 из 10 пациентов)

• Отхаркивание или кашель с кровью

• Симптомы печеночной недостаточности, такие как желтушность кожи (желтуха) и белков глаз, темная моча, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в правой стороне живота и зуд (может наблюдаться у до 1 из 100 пациентов)

• Симптомы почечной недостаточности, такие как отек рук, лодыжек или стоп, изменения частоты мочеиспускания или уменьшение или отсутствие мочи (может наблюдаться у до 1 из 100 пациентов)

• Симптомы инфекции, такие как лихорадка, озноб, боль, боль в горле. Метотрексат может снижать вашу устойчивость к инфекциям; могут возникать тяжелые инфекции, такие как особая форма пневмонии (пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) (может наблюдаться у до 1 из 10 000 пациентов) или заражение крови (сепсис) (может наблюдаться у до 1 из 1 000 пациентов)

• Лихорадка, боль в горле, язвы во рту, общее недомогание и усталость, носовое кровотечение и мелкие красные пятна на коже могут быть симптомами поражения костного мозга (может наблюдаться у до 1 из 10 пациентов)

• Язвы во рту и в горле (может наблюдаться у более чем 1 из 10 пациентов)

• Боль в области живота, тошнота, рвота и лихорадка, поскольку они могут быть признаками панкреатита (может наблюдаться у до 1 из 100 пациентов)

• Сильная боль в животе, лихорадка, тошнота, рвота, тяжелый понос, черный или дегтеобразный стул или изменения в привычках кишечника, поскольку они могут быть симптомами осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как язвы (может наблюдаться у до 1 из 100 пациентов) или перфорация кишечника (частота неизвестна)

• Тяжелые токсические реакции на коже, такие как образование пузырей и отслоение верхнего слоя кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла). Кожные реакции сопровождаются серьезными нарушениями общего состояния и лихорадкой. Кожная реакция может быть потенциально смертельной (может наблюдаться у до 1 из 100 пациентов)

• Симптомы тромбоза (сгустка крови), такие как боль или давление в груди, боль в руках, спине, шее или челюсти, одышка, онемение или слабость в одной половине тела, нарушения речи, головная боль или сонливость (может наблюдаться у до 1 из 1 000 пациентов)

• Кашель, боль в груди, внезапная одышка или кашель с кровью; это могут быть симптомы легочной эмболии (сгусток крови в легком) (может наблюдаться у до 1 из 1 000 пациентов)

Также сообщалось о следующих побочных эффектах:

Очень часто (могут наблюдаться у более чем 1 из 10 человек):

• снижение образования клеток крови с уменьшением лейкоцитов и/или тромбоцитов (лейкопения, тромбоцитопения)
• головная боль, головокружение
• кашель
• потеря аппетита, тошнота (ощущение недомогания), рвота, диарея (особенно в первые 24–48 часов после первого введения метотрексата), боль в животе
• воспаление и язвы во рту и в горле (особенно в первые 24–48 часов после первого введения метотрексата)
• повышение печеночных ферментов в анализах крови
• выпадение волос
• снижение клиренса креатинина (ваш врач может определить это с помощью анализа крови, и это признак ухудшения функции почек)
• ощущение слабости

Часто (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):

• герпес (опоясывающий лишай)
• анемия
• снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, резкое падение определенных лейкоцитов (агранулоцитоз), нарушения образования клеток крови (панцитопения)
• усталость, сонливость
• покалывание, онемение, уколы (парестезия)
• жжение кожи, сыпь, покраснение кожи, зуд
• кожные язвы
• покраснение глаз (конъюнктивит)

Редко (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек):

• оппортунистические инфекции (из-за неправильной работы иммунной системы), которые в некоторых случаях могут быть смертельными
• рак лимфатической ткани (лимфома), см. также раздел 2
• иммунная система работает неправильно, что увеличивает вероятность развития инфекций/воспалений
• сахарный диабет
• депрессия
• слабость всей правой или левой стороны тела (гемипарез)
• головокружение, спутанность сознания
• судороги
• поражение головного мозга (энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия)
• воспаление кровеносных сосудов (васкулит)
• аллергический васкулит
• образование рубцовой ткани в легких (легочная фиброз), скопление жидкости вокруг легких
• язвы и кровотечения в желудочно-кишечном тракте
• воспаление поджелудочной железы
• повреждение печени, уплотнение печени, образование рубцовой ткани в печени (печеночный фиброз), хроническое повреждение печени (цирроз печени)
• снижение уровня сывороточного альбумина
• крапивница (отдельно), потемнение кожи
• увеличение ревматоидных узелков
• болезненная псориаз
• кожные поражения, похожие на герпес
• реакции, подобные солнечным ожогам, из-за повышенной чувствительности кожи к свету
• боль в мышцах или суставах
• остеопороз (снижение костной массы)
• воспаление и язвы мочевого пузыря (возможно с кровью в моче), проблемы с опорожнением мочевого пузыря, отсутствие мочеиспускания, болезненное или уменьшенное мочеиспускание
• пороки развития плода
• воспаление и язвы влагалища
• лихорадка

Очень редко (могут наблюдаться у до 1 из 1 000 человек):

• очень большие эритроциты (мегалобластная анемия)
• колебания настроения
• временные нарушения восприятия
• слабость в произвольных движениях по всему телу
• проблемы с речью (афазия/дизартрия)
• тяжелые нарушения зрения (расплывчатое или затуманенное зрение), сгустки крови в сетчатке
• низкое артериальное давление
• тромбы (тромбоэмболические эпизоды)
• боль в горле
• остановка дыхания
• воспаление желудочно-кишечного тракта, стул с кровью
• воспаленные десны
• острый гепатит (воспаление печени)
• изменение цвета ногтей, выпадение ногтей
• акне, красные или пурпурные пятна из-за кровотечения из кровеносных сосудов
• мультиформная эритема, красная кожная сыпь
• стресс-перелом кости
• нарушения электролитного баланса, повышение уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты в крови (азотемия)
• выкидыш
• нарушение формирования сперматозоидов (возвращается к норме после окончания лечения)
• нарушения менструального цикла (возвращаются к норме после окончания лечения)

Крайне редко (могут наблюдаться у до 1 из 10 000 человек):

• гепатит, вызванный вирусами герпеса (гепатит, вызванный вирусом простого герпеса), инфекции, вызванные грибками (гистоплазмоз, криптококкоз), бактериями (нокардиоз), вирусами (инфекции цитомегаловирусом, включая пневмонию)
• высыпания (простой герпес)
• анемия, вызванная неправильным образованием эритроцитов (апластическая анемия), увеличение эозинофилов в крови (эозинофилия), снижение нейтрофилов в крови (нейтропения), воспаление лимфатических узлов головы и шеи, подмышек и паха (частично обратимо), неконтролируемое размножение лимфоцитов (частично обратимо)
• иммунодефицит (гипогаммаглобулинемия)
• гепатит
• боль и слабость мышц в конечностях
• изменения вкусовых ощущений (металлический привкус)
• воспаление оболочки мозга, вызывающее паралич или рвоту
• отек вокруг глаз, воспаление век, слезотечение, повышенная чувствительность к свету, временное слепота, ухудшение зрения
• воспаление околосердечной сумки (перикардит), нарушение наполнения сердца из-за выпота в перикард (тампонада сердца), скопление жидкости между листками перикарда (перикардиальный выпот)
• аномальные результаты пробы функции легких, сопровождающиеся затруднением дыхания и кашлем
• рвота кровью
• гибель клеток печени (печеночная некроз), острое разрушение печени, печеночная недостаточность
• глубокая инфекция волосяных фолликулов (фурункулез), постоянное расширение капилляров, видимое на коже (телеангиэктазия), острое воспаление ногтевого ложа
• кровь и/или белок в моче
• смерть плода
• проблемы с формированием яйцеклеток (у женщин) и сперматозоидов (у мужчин)
• нарушения менструального цикла
• потеря полового влечения
• проблемы с эрекцией
• увеличение молочных желез у мужчин
• вагинальные выделения
• бесплодие
• ощущение онемения или покалывания/сниженная чувствительность к раздражителям

Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных):

• пневмония
• реактивация инфекции гепатитом В или ухудшение инфекции гепатитом С
• кровотечение из легких
• рак кожи (см. также раздел 2)
• повышение давления спинномозговой жидкости с симптомами, такими как головная боль, тошнота, рвота, повышение артериального давления, спутанность сознания; поражение нервной системы (нейротоксичность), воспаление оболочки мозга (арахноидит), паралич ног (параплегия), оцепенение, нарушения координации движений (атаксия), деменция
• не воспалительное заболевание глаз (ретинопатия)
• гипоксия (нехватка кислорода в органах)
• неинфекционное воспаление брюшины, характеризующееся болью в животе и чувствительностью к давлению (перитонит)
• токсический мегаколон (тяжелое осложнение, вызванное массивным расширением толстой кишки в сочетании с сильной болью), перфорация кишечника
• воспаление языка
• реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
• дерматит
• повреждение костей в целом и челюсти (вторичное по отношению к чрезмерному росту лейкоцитов)
• урогенитальная дисфункция
• боль в груди, озноб, разрушение ткани в месте инъекции
• покраснение и шелушение кожи
• отек

При внутримышечном введении метотрексата могут возникать местные побочные эффекты в месте инъекции (ощущение жжения) или повреждение тканей (образование стерильных абсцессов, разрушение жировой ткани).

Подкожное введение метотрексата хорошо переносится локально. Отмечались только легкие местные реакции на коже, которые уменьшались в ходе лечения.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, даже если это возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaRAM.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Сохранение Бертанела

Хранить этот препарат в недоступном для детей месте и вне зоны их видимости.

Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке предварительно заполненного шприца и на упаковке после обозначения «CAD». Срок годности истекает в последний день указанного месяца.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не хранить при температуре выше 25 °C. Не замораживать.

Препарат следует использовать сразу после вскрытия упаковки.

Не следует использовать Бертанел, если раствор не является прозрачным или содержит частицы.

Для однократного применения. Любой остаток неиспользованного раствора подлежит утилизации!

Лекарственные средства не должны утилизироваться через канализацию или бытовые отходы. Утилизируйте упаковку и неиспользуемые лекарства в пункте приёма Punto SIGRE в аптеке. При наличии сомнений проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно избавиться от упаковки и неиспользуемых лекарств. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Бертанела

Действующее вещество — метотрексат.

Каждый мл инъекционного раствора содержит 10 мг метотрексата (что эквивалентно 10,97 мг динатриевой соли метотрексата).

Каждый предварительно заполненный шприц объёмом 0,75 мл инъекционного раствора содержит 7,5 мг метотрексата.

Каждый предварительно заполненный шприц объёмом 1 мл инъекционного раствора содержит 10 мг метотрексата.

Каждый предварительно заполненный шприц объёмом 1,5 мл инъекционного раствора содержит 15 мг метотрексата.

Вспомогательные компоненты: натрия хлорид, натрия гидроксид (для регулирования pH), вода для инъекций.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Предварительно заполненные шприцы Бертанел содержат прозрачный, жёлтый, свободный от частиц инъекционный раствор.

Бертанел выпускается в предварительно заполненных шприцах из бесцветного стекла (тип I в соответствии с Ph. Eur.) объёмом 1,25 мл, 2,25 мл или 3,00 мл, с пробкой из эластомера и поршнем из эластомера.

Размеры упаковки:

1 x 0,75 мл, 4 x 0,75 мл, 5 x 0,75 мл

1 x 1,0 мл, 4 x 1,0 мл, 5 x 1,0 мл

1 x 1,5 мл, 4 x 1,5 мл, 5 x 1,5 мл

1 x 2,0 мл, 4 x 2,0 мл, 5 x 2,0 мл

Одноразовые инъекционные иглы и ватные диски со спиртом.

Некоторые размеры упаковок могут быть недоступны в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
Mondseestrasse 11,
4866 Unterach, Австрия

Производитель

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
Mondseestrasse 11,
4866 Unterach, Австрия

Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach
Австрия

Местный представитель

Laboratorios Farmacéuticos ROVI, S.A.
Julián Camarillo, 35
28037 Мадрид, Испания

Наименования препарата, утверждённые в государствах — членах Европейского экономического пространства:

AT/H/0192/01/MR

Австрия	Ebetrexat 10 мг/мл раствор для инъекций в виде готовой шприц-системы
Испания	Bertanel 7,5 мг/0,75 мл, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце Bertanel 10 мг/мл, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце Bertanel 15 мг/1,5 мл, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Нидерланды	Metotrexato Sandoz 7,5 мг = 0,75 мл, раствор для инъекций 10 мг/мл

Дата последнего обновления данного листка-вкладыша: сентябрь 2024

Эта информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Инструкции по применению, обращению и утилизации

Раствор должен быть прозрачным и не содержать частиц.

Обращение с лекарственным препаратом и его утилизация должны осуществляться так же, как и с другими цитотоксическими препаратами, в соответствии с местными нормативными требованиями. Беременные медицинские работники женского пола не должны готовить и/или вводить препарат Бертанел.

Для однократного применения. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать.

Утилизация неиспользованного лекарственного препарата или отходов должна проводиться в соответствии с местными нормативными требованиями для цитотоксических агентов.

Несовместимости

В отсутствие данных о совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания по хранению

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не хранить при температуре выше 25 °C.

Не замораживать.

Пошаговые инструкции по подкожному введению:

Шаг 1:

• Достаньте из коробки внутреннюю упаковку, содержащую предварительно заполненный шприц, канюлю и иглу.
• Раскройте внутреннюю упаковку, потянув за язычок в углу. Достаньте предварительно заполненный шприц.
• Поверните серую резиновую пробку, покрытую пластиком, на шприце, не касаясь отверстия предварительно заполненного шприца (см. рисунок 1).

Рисунок 1.

Шаг 2:

• Поместите шприц обратно во внутреннюю упаковку. Желтый раствор не прольётся.
• Проверьте этикетку на пластиковом контейнере с иглой. Этикетка должна быть неповреждённой (см. рисунок 2).

Рисунок 2.

Шаг 3:

• Снимите колпачок с пластикового контейнера иглы, повернув и потянув его. См. рисунок 3.1
• Аккуратно ввинтите иглу вместе с пластиковым контейнером в шприц до упора. См. рисунок 3.2

Рисунок 3.1 Рисунок 3.2

Шаг 4:

• Выберите место инъекции в области живота или бедра и протрите его ватным шариком, смоченным спиртом. Не прикасайтесь к этой области перед инъекцией (см. рисунки 4.1 и 4.2).

Рисунок 4.1 Рисунок 4.2

Шаг 5:

• Снимите колпачок с канюли и отложите его в сторону.

• Не прикасайтесь к стерильной канюле. В случае контакта проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом о возможности использования другой канюли. Двумя пальцами соберите кожу в складку, затем введите иглу почти вертикально.

Шаг 6:

• Полностью введите канюлю в кожную складку. Затем медленно нажмите на поршень и введите весь раствор под кожу.

Шаг 7:

• Осторожно извлеките канюлю и приложите ватный шарик к месту инъекции. Не растирайте, чтобы не вызвать раздражения.

• Во избежание травм использованный шприц поместите в контейнер для острых предметов.