Bertanel 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Bertanel 7,5 mg/0,75 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

Bertanel 10 mg/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

Bertanel 15 mg/1,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

metotrexato

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico o il farmacista.
• Questo medicinale le è stato prescritto esclusivamente per lei e non deve darlo ad altre persone, anche se presentano gli stessi sintomi, poiché potrebbe nuocere loro.
• Se manifesta effetti avversi, informi il medico o il farmacista, anche se si tratta di effetti avversi che non compaiono in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Bertanel e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bertanel
3. Come usare Bertanel
4. Possibili effetti avversi
5. Conservazione di Bertanel
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Bertanel e a cosa serve

Bertanel è un medicamento che contiene metotrexato. Il metotrexato è una sostanza che possiede le seguenti proprietà:

• interferisce con la crescita di alcune cellule dell'organismo che si moltiplicano rapidamente (agente antitumorale)
• riduce le reazioni indesiderate del sistema di difesa dell'organismo (immunosoppressore)

e

• ha effetti antinfiammatori.

Bertanel è utilizzato in pazienti con:

• artrite reumatoide attiva (AR) in pazienti adulti
• forme poliartritiche (coinvolgimento di cinque o più articolazioni) di artrite idiopatica giovanile (bambini di età superiore a 3 anni) attiva e grave (AIJ), quando la risposta agli antinfiammatori non steroidei (AINE) è stata inadeguata
• psoriasi grave, resistente e invalidante, che non risponde adeguatamente ad altre forme di trattamento come fototerapia, PUVA e retinoidi, e psoriasi grave con interessamento articolare (artrite psoriasica) in pazienti adulti.

2. Cosa deve sapere prima di usare Bertanel

Chieda al suo medico o al farmacista se ha dubbi prima di usare Bertanel.

Non usi Bertanel

• se è allergico (ipersensibile) al metotrexato o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6)
• se ha un’infezione in atto o grave
• se ha infiammazione della bocca o ulcere digestive attive
• se ha una grave malattia renale (il medico decide la gravità della malattia)
• se ha una grave malattia epatica (il medico decide la gravità della malattia)
• se ha disturbi del sistema che produce i componenti del sangue (il medico decide la gravità della malattia)
• se ha aumentato il consumo di alcol (se ha una malattia epatica causata dall’alcol o un’altra malattia epatica cronica)
• se ha il sistema immunitario compromesso (es. AIDS)
• se è in gravidanza o in allattamento (vedere sezione “Gravidanza, allattamento e fertilità”).

Avvertenze e precauzioni

Avvertenza importante riguardo alla somministrazione del metotrexato:

Il metotrexato per il trattamento di malattie reumatologiche o della pelle deve essere usato solo una volta alla settimana.

Usi sempre Bertanel esattamente come indicato dal medico.

Un’errata somministrazione del metotrexato può causare effetti avversi gravi, inclusi esiti fatali. Legga attentamente la sezione 3 di questo foglio illustrativo.

Parli con il medico prima di usare Bertanel.

Sono stati riportati casi di decesso in persone anziane a seguito di errata assunzione giornaliera della dose settimanale.

Il metotrexato deve essere prescritto solo da medici con sufficiente esperienza nel trattamento della malattia con metotrexato.

Il medico le spiegherà i possibili benefici e rischi (inclusi i primi segni e sintomi di tossicità) della terapia con metotrexato.

Durante la terapia deve essere strettamente monitorato affinché segni di possibili effetti tossici o reazioni avverse possano essere rilevati nel minor tempo possibile.

Se nota sintomi di intossicazione (si prega di consultare la sezione 4 “Effetti indesiderati possibili”), contatti immediatamente il medico. Il medico deciderà se è necessario monitorare e trattare i sintomi di intossicazione e le fornirà indicazioni su ulteriori misure.

Consulti il medico o il farmacista prima di usare Bertanel se:

• ha diabete mellito trattato con insulina
• ha infezioni croniche inattive (es. tubercolosi, epatite B o C, herpes (herpes zoster)), poiché queste malattie potrebbero riattivarsi
• ha o ha avuto malattie epatiche o renali
• ha o ha avuto problemi di funzionalità polmonare
• è obeso
• ha accumulo anomalo di liquido nell’addome o nella cavità tra i polmoni e la parete toracica (ascite, versamento pleurico)

Funzionalità epatica

Il metotrexato può danneggiare il fegato; durante il trattamento con Bertanel deve evitare di bere alcol e assumere altri medicinali che possano danneggiare il fegato. Prima e durante il trattamento con Bertanel, il medico deve effettuare esami del sangue per monitorare la funzionalità epatica. Si prega di consultare anche le sezioni “Altri medicinali e Bertanel” e “Bertanel con cibi e alcol” e la sezione 4.

Funzionalità renale

Bertanel può danneggiare i reni. Il medico deve effettuare esami del sangue prima e durante il trattamento per monitorare la funzionalità renale. Se è disidratato o soffre di una condizione che può causare disidratazione (vomito, diarrea, stomatite), la tossicità del metotrexato potrebbe aumentare. Il medico potrebbe sospendere la terapia con Bertanel. Si prega di consultare anche la sezione 4.

Sistema di formazione del sangue e sistema immunitario

Il trattamento con Bertanel potrebbe danneggiare il midollo osseo (depressione midollare). Ciò può provocare infezioni e/o emorragie gravi e anemia.

Il medico le effettuerà esami del sangue per consentire un trattamento tempestivo.

Contatti il medico se manifesta febbre, mal di gola, ulcere in bocca, sintomi simili all’influenza, affaticamento, ematomi o sanguinamento.

Il metotrexato può influenzare l’efficacia dei vaccini o dei test di reazione immunitaria a causa del suo effetto sul sistema immunitario.

Sistema nervoso

Sono stati riportati alcuni disturbi cerebrali (encefalite/encefalopatia), potenzialmente fatali, con metotrexato somministrato per via endovenosa. Sono stati segnalati casi di leucoencefalopatia in pazienti trattati con metotrexato per via orale. Se lei, il suo partner o il caregiver notano l’insorgenza o il peggioramento di sintomi neurologici, come debolezza muscolare generalizzata, alterazioni della vista, cambiamenti nel pensiero, nella memoria e nell’orientamento che causano confusione e alterazioni della personalità, contatti immediatamente il medico poiché questi potrebbero essere sintomi di una rara infezione cerebrale grave chiamata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

Pelle

Il metotrexato può rendere la pelle sensibile alla luce solare; pertanto deve evitare un’esposizione prolungata al sole.

Non deve visitare un solarium senza aver prima consultato il medico.

Il metotrexato può rendere la pelle più sensibile alla luce solare. Eviti l’esposizione diretta al sole intenso e non usi lettini solari o lampade a raggi ultravioletti senza consiglio medico. Per proteggere la pelle dal sole intenso, indossi abbigliamento adeguato o usi una crema solare con alto fattore di protezione.

I cambiamenti cutanei causati dalla psoriasi possono peggiorare durante il trattamento con Bertanel se si verifica contemporaneamente esposizione alla radiazione UV.

Se ha avuto problemi cutanei dopo radioterapia (dermatite da radiazione) o scottature solari, queste condizioni possono riapparire durante la terapia con metotrexato (effetto memoria).

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta mortali, come il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) dopo assunzione singola o continuata di metotrexato (si prega di consultare la sezione 4).

Sistema gastrointestinale

Il trattamento con metotrexato può causare complicazioni gravi a livello gastrointestinale. In tal caso, il trattamento con metotrexato deve essere interrotto.

Contatti immediatamente il medico se manifesta qualsiasi problema gastrointestinale (si prega di consultare la sezione 4).

Infezioni

Il trattamento con metotrexato può causare infezioni, che in alcuni casi possono essere letali.

Contatti immediatamente il medico se manifesta segni di infezione (si prega di consultare la sezione 4).

Funzionalità polmonare

Il trattamento con metotrexato può causare gravi complicazioni polmonari. In tal caso, il trattamento con metotrexato deve essere interrotto.

Contatti immediatamente il medico se manifesta qualsiasi problema respiratorio o polmonare (si prega di consultare la sezione 4).

È stato riportato emorragia acuta dei polmoni con metotrexato in pazienti con malattia reumatologica sottostante. Se manifesta sintomi di sputo o tosse con sangue, deve contattare immediatamente il medico.

Tumori

Un raro tumore ai linfonodi (linfoma maligno) può verificarsi in pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, che in alcuni casi si è risolto dopo l’interruzione del trattamento; pertanto, non è stato necessario alcun trattamento citotossico. Se si verifica un linfoma, la terapia con metotrexato deve essere interrotta; solo se il linfoma non scompare, deve essere avviato un appropriato trattamento con citostatici.

Il metotrexato influenza temporaneamente la produzione di spermatozoi e ovuli, effetto che nella maggior parte dei casi è reversibile.

Il metotrexato può causare aborti e gravi malformazioni congenite. Se è una donna, deve evitare la gravidanza durante l’assunzione di metotrexato e per almeno sei mesi dopo l’interruzione del trattamento. Se è un uomo, deve evitare di procreare durante l’assunzione di metotrexato e per almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento. Vedere anche la sezione “Gravidanza, allattamento e fertilità”.

Controlli di follow-up e precauzioni raccomandate:

Anche se Bertanel viene somministrato a basse dosi, possono verificarsi effetti indesiderati gravi. Per diagnosticarli il più presto possibile, il medico deve effettuare controlli di follow-up ed esami di laboratorio.

Prima dell’inizio del trattamento:

Prima di iniziare il trattamento, le verrà effettuato un esame del sangue per verificare se ha un numero sufficiente di cellule ematiche. Verranno inoltre controllate la funzionalità epatica e la presenza di epatite. Inoltre, verrà misurata l’albumina sierica (una proteina del sangue), lo stato di epatite (infezione epatica) e la funzionalità renale. Il medico potrebbe decidere di effettuare ulteriori esami epatici, alcuni dei quali potrebbero includere immagini del fegato e altri potrebbero richiedere un piccolo campione di tessuto epatico per un’analisi più approfondita. Il medico potrebbe anche verificare la presenza di tubercolosi e le potrebbe essere fatta una radiografia del torace o un test di funzionalità polmonare.

Durante il trattamento:

Il medico potrebbe effettuare i seguenti esami:

• esame della cavità orale e della faringe per rilevare cambiamenti della mucosa, come infiammazioni o ulcere
• esami del sangue/conta ematica, con conteggio delle cellule ematiche e misurazione dei livelli sierici di metotrexato
• esami del sangue per monitorare la funzionalità epatica
• esami di imaging per monitorare la funzionalità epatica
• prelievo di un piccolo campione di tessuto epatico per un’analisi più approfondita
• esami del sangue per monitorare la funzionalità renale
• controllo delle vie respiratorie e, se necessario, test di funzionalità polmonare

È molto importante che lei si presenti a questi esami programmati.

Se i risultati di uno di questi esami sono anomali, il medico adeguerà il trattamento di conseguenza.

Non salti alcun appuntamento per questi esami.

Se i risultati di uno qualsiasi di questi esami non sono normali, il medico prenderà le misure appropriate.

Pazienti anziani

I pazienti anziani in trattamento con metotrexato devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica per rilevare il più presto possibile eventuali effetti indesiderati. Il deterioramento della funzionalità epatica e renale legato all’età, nonché la ridotta riserva di acido folico negli anziani, richiedono la somministrazione di una dose relativamente bassa di metotrexato.

Bambini e adolescenti

L’uso non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 3 anni, a causa della mancanza di esperienza in questa fascia d’età.

I bambini trattati con metotrexato devono essere sottoposti a un monitoraggio medico particolarmente accurato da parte di specialisti del settore, al fine di identificare il più presto possibile eventuali effetti indesiderati.

Altri medicinali e Bertanel

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere altri medicinali, inclusi quelli senza prescrizione medica, come rimedi a base di erbe o vitamine.

È particolarmente importante che informi il medico se sta assumendo:

• medicinali che possono danneggiare il fegato come:

• azatioprina (usata per prevenire il rigetto dopo trapianto d’organo)

• leflunomide (per artrite reumatoide)

• retinoidi (usati per trattare la psoriasi e altri disturbi della pelle)

• sulfasalazina (usata per artrite reumatoide e colite ulcerosa)

• altri trattamenti per l’artrite reumatoide o la psoriasi, come oro, penicillamina, idrossiclorochina, sulfasalazina, azatioprina e ciclosporina (per sopprimere il sistema immunitario)

• medicinali per il dolore e/o l’infiammazione (antinfiammatori non steroidei o salicilati, come ibuprofene, indometacina, fenilbutazone, derivati dell’amidopirina e dell’acido acetilsalicilico, inclusi l’acido salicilico). Questo vale anche per medicinali disponibili senza prescrizione

• alcuni trattamenti contro il cancro (citotossici come doxorubicina, mercaptopurina, procarbazina, cisplatino, L-asparaginasi, vincristina, citarabina e 5-fluorouracile)

• antibiotici (es. penicillina, sulfonamidi, trimetoprim/sulfametoxazolo, tetracicline, ciprofloxacino, pristinamicina, cloranfenicolo)

• metamizolo (sinonimi: novaminsulfone e dipirone) (medicinale per dolore intenso e/o febbre)

• le penicilline possono ridurre l’escrezione del metotrexato, causando un potenziale aumento degli effetti indesiderati

• tranquillanti (es. benzodiazepine, come lorazepam, alprazolam)

• medicinali per livelli elevati di glucosio nel sangue (tolbutamide, glipizide, glimepiride)

• acido para-aminobenzoico (trattamento per problemi della pelle)

• contraccettivi orali

• triamterene (trattamento per ipertensione)

• medicinali anticonvulsivanti, come fenitoina, levetiracetam (prevengono le crisi) e barbiturici (usati anche come iniezioni per indurre il sonno)

• probenecid (contro la gotta)

• acido aminoippurico (sostanza per verificare la funzionalità renale)

• pirimetamina (usata per prevenire e trattare la malaria)

• medicinali usati per trattare l’acidità gastrica grave o le ulcere (es. inibitori della pompa protonica, come omeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo)

• teofillina (usata per trattare l’asma e altre malattie polmonari)

• amiodarone (per trattare disturbi del ritmo cardiaco)

• anestesia a base di protossido di azoto (parli con il medico se ha in programma un intervento chirurgico)

• integratori vitaminici contenenti acido folico, acido folinico o qualsiasi derivato

Non deve ricevere vaccinazioni contemporaneamente a vaccini vivi durante il trattamento con metotrexato. Se non è sicuro, chieda al medico.

È stato riportato lo sviluppo di cancro della pelle in alcuni pazienti con psoriasi che assumevano metotrexato e trattamento PUVA (trattamento con luce ultravioletta).

La radioterapia durante il trattamento con metotrexato potrebbe aumentare il rischio di necrosi (tessuto danneggiato a causa di morte cellulare) nel tessuto molle o osseo.

Bertanel con cibi e alcol

Durante il trattamento con Bertanel deve evitare il consumo di alcol, poiché ciò può aumentare la tossicità (soprattutto epatica). Deve evitare il consumo eccessivo di caffè, bevande contenenti caffeina e tè nero.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza o in allattamento, pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza

Non usi Bertanel durante la gravidanza o se sta cercando di rimanere incinta. Il metotrexato può causare malformazioni congenite, danneggiare il feto o provocare aborti. È associato a malformazioni del cranio, del viso, del cuore e dei vasi sanguigni, del cervello e degli arti. È quindi molto importante che il metotrexato non venga somministrato a pazienti in gravidanza o che intendono rimanere incinte. Nelle donne in età fertile deve essere esclusa qualsiasi possibilità di gravidanza con opportune misure, ad esempio un test di gravidanza prima dell’inizio del trattamento. Deve evitare di rimanere incinta durante l’assunzione di metotrexato e per almeno 6 mesi dopo l’interruzione del trattamento, utilizzando metodi contraccettivi affidabili per tutto questo periodo (vedere anche sezione “Avvertenze e precauzioni”).

Se rimane incinta durante il trattamento o sospetta di esserlo, consulti immediatamente il medico. Le deve essere fornita informazione sul rischio di effetti dannosi per il bambino durante il trattamento.

Se desidera rimanere incinta, consulti il medico, che potrebbe indirizzarla a uno specialista per ricevere informazioni prima dell’inizio previsto del trattamento.

Allattamento

Non deve allattare durante il trattamento, poiché il metotrexato passa nel latte materno. Se il medico ritiene che il trattamento con metotrexato sia assolutamente necessario, deve essere interrotto l’allattamento.

Fertilità maschile

I dati disponibili non indicano un rischio maggiore di malformazioni o aborti se il padre assume una dose di metotrexato inferiore a 30 mg/settimana. Tuttavia, questo rischio non può essere completamente escluso. Il metotrexato può essere genotossico, ovvero può causare mutazioni genetiche. Il metotrexato può influenzare la produzione di spermatozoi e causare malformazioni congenite. Pertanto, deve evitare di procreare o donare sperma durante l’assunzione di metotrexato e per almeno 3 mesi dopo l’interruzione del trattamento.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Durante il trattamento con Bertanel possono manifestarsi effetti indesiderati che interessano il sistema nervoso centrale, come stanchezza, sonnolenza e capogiri. Pertanto, in alcuni casi, la capacità di guidare veicoli e/o di usare macchinari può risultare compromessa. Se si sente stanco o stordito, non guidi né usi strumenti o macchinari. Questo vale in particolare se assume alcol.

Bertanel contiene sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose settimanale; ciò significa che è essenzialmente “privo di sodio”.

3. Come utilizzare Bertanel

Segua esattamente le istruzioni per l'assunzione di Bertanel indicate dal medico. Se ha dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.

Avvertenza importante sulla dose di Bertanel (metotrexato)

Utilizzi Bertanel solo una volta alla settimana per il trattamento dell'artrite reumatoide, delle forme poliarticolari di artrite idiopatica giovanile o della psoriasi. L'uso eccessivo di Bertanel (metotrexato) può essere fatale. La preghiamo di leggere attentamente la sezione 3 di questo foglio illustrativo. Se ha dubbi, si rivolga al medico o al farmacista prima di utilizzare questo medicinale.

Bertanel deve essere prescritto esclusivamente da medici esperti sulle diverse caratteristiche del medicinale e sul suo meccanismo d'azione.

Bertanel viene somministrato solo una volta alla settimana. Insieme al medico può decidere un giorno appropriato della settimana, da ripetere ogni settimana per la somministrazione dell'iniezione.

Un'errata somministrazione di Bertanel può causare effetti indesiderati gravi, inclusi effetti indesiderati potenzialmente letali.

La dose raccomandata è la seguente:

Posologia nei pazienti con artrite reumatoide

La dose iniziale raccomandata è di 7,5 mg di metotrexato una volta alla settimana.

Se questo non è sufficiente e se il medicinale viene ben tollerato, la dose iniziale di Bertanel può essere aumentata gradualmente di 2,5 mg. In alternativa, può essere utilizzata una dose iniziale più elevata. La dose media settimanale è di 15-20 mg. Generalmente, non si deve superare una dose settimanale di 20 mg di Bertanel. Una volta raggiunto il risultato terapeutico desiderato, se possibile, la dose deve essere ridotta gradualmente alla dose di mantenimento efficace più bassa possibile.

La risposta al trattamento è attesa dopo 4-8 settimane. Dopo l'interruzione del trattamento con Bertanel, i sintomi potrebbero ricomparire.

Uso nei bambini (oltre i 3 anni) e negli adolescenti

Posologia nei bambini (oltre i 3 anni) e negli adolescenti con forme poliarticolari di artrite idiopatica giovanile

La dose raccomandata è di 10-15 mg/m2 di superficie corporea alla settimana. In caso di risposta inadeguata, la dose settimanale può essere aumentata fino a 20 mg/m2 di superficie corporea alla settimana. Tuttavia, in questi casi devono essere effettuati controlli periodici più frequenti.

Adulti con forme gravi di psoriasi vulgaris o artrite psoriasica

Dose iniziale raccomandata (riferita a un adulto medio di 70 kg di peso corporeo): Si raccomanda una singola dose di prova di 2,5-5 mg, per la valutazione della tossicità.

Se i parametri di laboratorio non cambiano, si può proseguire con circa 7,5 mg una settimana dopo. La dose viene aumentata gradualmente (incrementi di 5-7,5 mg alla settimana) mentre si monitorano i parametri di laboratorio, fino al raggiungimento del risultato ottimale atteso. In generale, non si deve superare una dose settimanale di 25 mg di metotrexato.

Una volta raggiunto il risultato desiderato, se possibile, la dose di mantenimento deve essere ridotta gradualmente alla dose più bassa efficace per il paziente.

La risposta al trattamento si verifica generalmente dopo 4-8 settimane. Successivamente, il trattamento viene proseguito o interrotto in base alla situazione clinica e ai cambiamenti dei parametri di laboratorio.

Pazienti anziani

Si deve considerare una riduzione della dose nei pazienti anziani, a causa della riduzione della funzionalità renale ed epatica, nonché della diminuzione delle riserve di folati che si verifica con l'avanzare dell'età.

Pazienti con insufficienza renale

I pazienti con insufficienza renale possono necessitare di dosi inferiori.

Modalità e durata della somministrazione

Il medico determinerà la durata del trattamento. ¡Bertanel viene iniettato una volta alla settimana! Si raccomanda di stabilire un determinato giorno della settimana come “giorno dell'iniezione”.

Bertanel viene somministrato per iniezione sottocutanea, intramuscolare o endovenosa; nei bambini e negli adolescenti non deve essere somministrato per via endovenosa.

Il trattamento con Bertanel per l'artrite reumatoide, l'artrite idiopatica giovanile, la psoriasi vulgaris e l'artrite psoriasica è un trattamento di lunga durata.

Artrite reumatoide

Generalmente, si può prevedere un miglioramento dei sintomi dopo 4-8 settimane di trattamento. I sintomi possono ricomparire dopo l'interruzione del trattamento con Bertanel.

Forme gravi di psoriasi vulgaris e artrite psoriasica (artrite psoriasica)

Generalmente, la risposta al trattamento può essere attesa dopo 4-8 settimane. In base al quadro clinico e ai cambiamenti dei parametri di laboratorio, il trattamento verrà proseguito o interrotto.

All'inizio del trattamento, Bertanel potrà essere iniettato dal personale medico. Tuttavia, è possibile che il medico decida che lei possa imparare ad autoiniettarsi Bertanel. Riceverà un'adeguata formazione a tal fine. In nessun caso deve tentare di autoiniettarsi se non le è stato insegnato a farlo.

Se assume una quantità eccessiva di Bertanel

Segua le istruzioni per l'assunzione indicate dal medico. Non modifichi la dose autonomamente.

Se sospetta che lei (o qualcun altro) abbia assunto una quantità eccessiva di Bertanel, contatti immediatamente il medico o si rechi all'ospedale più vicino oppure chiami il Servizio Informazioni Tossicologiche al numero 91 562 04 20. Decideranno quali misure adottare in base alla gravità dell'intossicazione.

Un sovradosaggio di metotrexato può causare reazioni tossiche gravi, compreso un esito fatale. I sintomi di sovradosaggio possono includere emorragie o ematomi, debolezza insolita, afte in bocca, nausea, vomito, feci nere o con sangue, tosse con sangue o vomito simile alla polvere di caffè e riduzione della produzione di urina. Vedere sezione 4.

Porti con sé il medicinale se si reca dal medico o in ospedale.

L'antidoto in caso di sovradosaggio è il folinato calcico.

Se dimentica di assumere Bertanel

Se salta una dose, si inietti il medicinale entro 24 ore dal giorno stabilito. Se il ritardo è superiore, consulti prima il medico. Non assuma una dose doppia per compensare le dosi dimenticate, continui a utilizzare la dose prescritta. Se ha dubbi, si rivolga al medico.

Se interrompe il trattamento con Bertanel

Non deve interrompere il trattamento con Bertanel a meno che non glielo abbia indicato il medico. Se sospetta effetti indesiderati gravi, consulti immediatamente il medico.

Se ha altre domande sull'uso di questo medicinale, chieda al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati dipendono generalmente dal livello di dose e dalla durata del trattamento con metotrexato.

Effetti indesiderati gravi possono verificarsi anche a dosi più basse, il che può portare all’interruzione o alla sospensione della terapia.

Gli effetti indesiderati possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento.

La maggior parte degli effetti indesiderati è reversibile se riconosciuti tempestivamente. Tuttavia, la sospensione del trattamento non sempre risolve completamente tutti gli effetti indesiderati.

Tuttavia, alcuni degli effetti indesiderati gravi elencati di seguito possono causare morte improvvisa in casi molto rari.

Alcuni effetti indesiderati possono manifestarsi anche dopo la sospensione del trattamento.

Si prega di consultare il proprio medico.

Se manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati, contatti immediatamente il medico, poiché potrebbero essere segni di effetti indesiderati potenzialmente letali che richiedono un trattamento immediato. Il medico potrebbe decidere di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Effetti indesiderati gravi

• Sintomi allergici come eruzione cutanea o prurito (che colpisce specialmente tutto il corpo), gonfiore delle mani, piedi, caviglie, palpebre, viso, labbra, bocca o gola (che può causare difficoltà a deglutire o a respirare), sibili improvvisi, difficoltà respiratorie e sensazione di svenimento (questi possono essere segni di reazioni allergiche gravi o di shock anafilattico) (può interessare fino a 1 paziente su 100)

• Disturbi polmonari (i sintomi possono essere, generalmente, malessere, tosse irritativa e secca, difficoltà respiratorie, sensazione di mancanza di respiro a riposo, dolore al torace o febbre), che possono essere segni di polmonite, polmonite interstiziale o alveolite (può interessare fino a 1 paziente su 10)

• Espulsione o tosse con sangue

• Sintomi di insufficienza epatica come colorazione gialla della pelle (itterizia) e della sclera oculare, urine scure, nausea, vomito, perdita di appetito, dolore nel lato destro dell’addome e prurito (può interessare fino a 1 paziente su 100)

• Sintomi di insufficienza renale come gonfiore delle mani, caviglie o piedi o cambiamenti nella frequenza della minzione o riduzione o assenza di urina (può interessare fino a 1 paziente su 100)

• Sintomi di infezione come febbre, brividi, dolore, mal di gola. Il metotrexato può ridurre la resistenza alle infezioni; possono verificarsi infezioni gravi come una forma particolare di polmonite (polmonite da Pneumocystis jirovecii) (può interessare fino a 1 paziente su 10.000) o sepsi (può interessare fino a 1 paziente su 1.000)

• Febbre, mal di gola, ulcere orali, malessere generale e stanchezza, sanguinamento nasale e piccole macchie rosse sulla pelle possono essere sintomi di danno al midollo osseo (può interessare fino a 1 paziente su 10)

• Ulcere in bocca e in gola (può interessare più di 1 paziente su 10)

• Dolore nell’area dello stomaco, nausea, vomito e febbre, poiché potrebbero essere segni di pancreatite (può interessare fino a 1 paziente su 100)

• Forte dolore addominale, febbre, nausea, vomito, diarrea grave, feci nere o catramose o cambiamenti nelle abitudini intestinali, poiché potrebbero essere sintomi di complicazioni del tratto gastrointestinale, come ulcere (può interessare fino a 1 paziente su 100) o perforazione intestinale (frequenza non nota)

• Reazioni cutanee tossiche gravi, come formazione di vesciche e distacco dello strato superficiale della pelle (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica/sindrome di Lyell). Le reazioni cutanee sono associate a gravi alterazioni dello stato generale e febbre. La reazione cutanea può essere potenzialmente letale (può interessare fino a 1 paziente su 100)

• Sintomi di trombosi (coagulo di sangue) come dolore o pressione al torace, dolore alle braccia, schiena, collo o mascella, mancanza di respiro, intorpidimento o debolezza in un lato del corpo, disturbi del linguaggio, mal di testa o sonnolenza (può interessare fino a 1 paziente su 1.000)

• Tosse, dolore toracico, mancanza di respiro improvvisa o tosse con sangue; questi possono essere sintomi di embolia polmonare (coagulo di sangue nel polmone) (può interessare fino a 1 paziente su 1.000)

Sono stati inoltre segnalati i seguenti effetti indesiderati:

Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10):

• riduzione della formazione delle cellule sanguigne con diminuzione dei globuli bianchi e/o delle piastrine (leucopenia, trombocitopenia)

• mal di testa, capogiri

• tosse

• perdita di appetito, nausea (sensazione di malessere), vomito, diarrea (in particolare nelle 24-48 ore successive alla prima somministrazione di metotrexato), dolore addominale

• infiammazione e ulcere in bocca e in gola (in particolare nelle 24-48 ore successive alla prima somministrazione di metotrexato)

• aumento degli enzimi epatici nei test del sangue

• perdita di capelli

• riduzione della clearance della creatinina (il medico può rilevarlo con un esame del sangue ed è segno di peggioramento della funzionalità renale)

• sensazione di debolezza

Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• herpes (herpes zoster)

• anemia

• riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, calo improvviso di certi globuli bianchi (agranulocitosi), disturbi nella formazione delle cellule sanguigne (pancitopenia)

• stanchezza, sonnolenza

• formicolio, pizzicore, punture (parestesia)

• bruciore cutaneo, eruzione, arrossamento della pelle, prurito

• ulcere cutanee

• occhi rossi (congiuntivite)

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• infezioni opportunistiche (a causa di un sistema immunitario non adeguatamente funzionante) che possono essere letali in alcuni casi

• cancro del tessuto linfatico (linfoma), vedere anche la sezione 2

• il sistema immunitario non funziona correttamente, con maggiore probabilità di sviluppare infezioni/infiammazioni

• diabete

• depressione

• debolezza del lato destro o sinistro del corpo (emiparesi)

• capogiri, confusione

• convulsioni

• danno cerebrale (encefalopatia/leucoencefalopatia)

• infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite)

• vasculite allergica

• formazione di tessuto cicatriziale nel polmone (fibrosi polmonare), accumulo di liquido attorno ai polmoni

• ulcere e sanguinamento nel tratto digerente

• infiammazione del pancreas

• danno epatico, ingrossamento del fegato, formazione di tessuto cicatriziale nel fegato (fibrosi epatica), danno epatico cronico (cirrosi epatica)

• calo dell’albumina sierica

• orticaria (isolata), scurimento della pelle

• aumento dei noduli reumatoidi

• psoriasi dolorosa

• lesioni cutanee simili all’herpes

• reazioni simili a scottature solari dovute a maggiore sensibilità della pelle alla luce solare

• dolore muscolare o articolare

• osteoporosi (riduzione della massa ossea)

• infiammazione e ulcerazione della vescica (eventualmente con sangue nelle urine), difficoltà a svuotare la vescica, assenza di minzione, minzione dolorosa o ridotta

• malformazioni nel feto

• infiammazione e ulcerazione della vagina

• febbre

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

• globuli rossi molto grandi (anemia megaloblastica)

• fluttuazioni dell’umore

• problemi temporanei di percezione

• debolezza del movimento volontario in tutto il corpo

• difficoltà a parlare (afasia/disartria)

• disturbi visivi gravi (visione offuscata o annebbiata), coaguli di sangue nella retina

• pressione sanguigna bassa

• coaguli (episodi tromboembolici)

• mal di gola

• interruzione della respirazione

• infiammazione del tratto digerente, feci con sangue

• gengive infiammate

• epatite acuta (infiammazione del fegato)

• cambiamento del colore delle unghie, perdita delle unghie

• acne, macchie rosse o violacee dovute al sanguinamento dei vasi sanguigni

• eritema multiforme, eruzione cutanea rossa

• frattura ossea da stress

• alterazioni elettrolitiche, aumento dell’urea, creatinina e acido urico nel sangue (azotemia)

• aborto

• formazione difettosa degli spermatozoi (ritornano alla normalità dopo la fine del trattamento)

• disturbi del ciclo mestruale (ritornano alla normalità dopo la fine del trattamento)

Molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000):

• epatite causata da virus dell’herpes (epatite da virus dell’herpes semplice), infezioni causate da funghi (istoplasmosi, criptococcosi), da batteri (nocardiosi), da virus (infezioni da citomegalovirus, inclusa polmonite)

• eruzioni cutanee (herpes semplice)

• anemia causata da inadeguata formazione di globuli rossi (anemia aplastica), aumento di granulociti eosinofili nel sangue (eosinofilia), riduzione di granulociti neutrofili nel sangue (neutropenia), infiammazione dei linfonodi della testa e del collo, delle ascelle e dell’inguine (parzialmente reversibile), proliferazione incontrollata di linfociti (parzialmente reversibile)

• immunodeficienza (ipogammaglobulinemia)

• epatite

• dolore e debolezza muscolare negli arti

• alterazioni del senso del gusto (sapore metallico)

• infiammazione del rivestimento del cervello che causa paralisi o vomito

• gonfiore attorno agli occhi, infiammazione delle palpebre, lacrimazione, aumento della sensibilità alla luce, cecità transitoria, deterioramento della vista

• infiammazione del sacco attorno al cuore (pericardite), ostruzione del riempimento cardiaco dovuta a versamento pericardico (tamponamento cardiaco), accumulo di liquido tra i foglietti del pericardio (versamento pericardico)

• risultati anomali nel test di funzionalità polmonare, con difficoltà respiratorie e tosse

• vomito di sangue

• morte delle cellule del fegato (necrosi epatica), degenerazione epatica acuta, insufficienza epatica

• infezione profonda dei follicoli piliferi (foruncolosi), ingrandimento permanente dei capillari visibile sulla pelle (telangiectasia), infiammazione acuta del letto ungueale

• sangue e/o proteine nelle urine

• morte del feto

• problemi nella formazione di ovuli (donne) e spermatozoi (uomini)

• disturbi del ciclo mestruale

• perdita del desiderio sessuale

• problemi nell’ottenere un’erezione

• ingrandimento delle mammelle negli uomini

• secrezione vaginale

• infertilità

• sensazione di intorpidimento o formicolio/sensibilità agli stimoli inferiore alla norma

Non noti (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili):

• polmonite

• riattivazione dell’infezione da epatite B o peggioramento dell’infezione da epatite C

• sanguinamento dei polmoni

• cancro della pelle (vedere anche la sezione 2)

• aumento della pressione del liquido cerebrospinale con sintomi come mal di testa, nausea, vomito, aumento della pressione sanguigna, confusione; danno al sistema nervoso (neurotossicità), infiammazione del rivestimento del cervello (aracnoidite), paralisi delle gambe (paraplegia), stordimento, problemi di coordinazione dei movimenti (atassia), demenza

• disturbo oculare non infiammatorio (retinopatia)

• ipossia (mancanza di ossigeno negli organi)

• infiammazione non infettiva del rivestimento dell’addome caratterizzata da dolore addominale e sensibilità alla pressione (peritonite)

• megacolon tossico (complicazione grave dovuta a un massiccio aumento del colon combinato con dolore intenso), perforazione intestinale

• infiammazione della lingua

• reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

• dermatite

• danno osseo generale e della mandibola (secondario alla crescita eccessiva di globuli bianchi)

• disfunzione urogenitale

• dolore al petto, brividi, distruzione del tessuto nel sito di iniezione

• arrossamento e desquamazione della pelle

• gonfiore

Quando il metotrexato viene somministrato per via intramuscolare, possono verificarsi effetti indesiderati locali nel sito di iniezione (sensazione di bruciore) o danno (formazione di ascessi sterili, distruzione del tessuto adiposo).

La somministrazione sottocutanea di metotrexato è generalmente ben tollerata a livello locale. Sono state osservate solo reazioni locali lievi a livello cutaneo, che tendono a diminuire durante il trattamento.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico o il farmacista, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaRAM.es. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Bertanel

Tenere questo medicamento fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicamento dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della siringa preriempita e sulla confezione dopo “CAD”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggerlo dalla luce.

Non conservare a temperatura superiore a 25ºC. Non congelare.

Il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura della confezione.

Non usi Bertanel se la soluzione non è limpida o contiene particelle.

Per uso singolo. Smaltire immediatamente qualsiasi residuo di soluzione non utilizzata!

I farmaci non devono essere gettati negli scarichi né nei rifiuti domestici. Smaltisca le confezioni e i farmaci di cui non ha più bisogno presso il Punto SIGRE della farmacia. In caso di dubbi, chieda al suo farmacista come eliminare in modo corretto le confezioni e i farmaci non più necessari. In questo modo contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Bertanel

Il principio attivo è il metotrexato.

Ogni ml di soluzione iniettabile contiene 10 mg di metotrexato (equivalente a 10,97 mg di metotrexato disodico).

Ogni siringa preriempita con 0,75 ml di soluzione iniettabile contiene 7,5 mg di metotrexato.

Ogni siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 10 mg di metotrexato.

Ogni siringa preriempita con 1,5 ml di soluzione iniettabile contiene 15 mg di metotrexato.

Gli altri componenti sono: cloruro di sodio, idrossido di sodio (per l'aggiustamento del pH) e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Bertanel siringhe preriempite contiene una soluzione iniettabile limpida, gialla e priva di particelle.

Bertanel è disponibile in siringhe preriempite in vetro incolore (tipo I secondo la Ph. Eur.) con capacità di 1,25 ml, 2,25 ml o 3,00 ml, dotate di tappo e stantuffo in elastomero.

Dimensioni della confezione:

1 x 0,75 ml, 4 x 0,75 ml, 5 x 0,75 ml

1 x 1,0 ml, 4 x 1,0 ml, 5 x 1,0 ml

1 x 1,5 ml, 4 x 1,5 ml, 5 x 1,5 ml

1 x 2,0 ml, 4 x 2,0 ml, 5 x 2,0 ml

Aghi per iniezione monouso e dischetti imbevuti di alcol.

È possibile che solo alcuni formati di confezionamento siano commercializzati.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,

Mondseestrasse 11,

4866 Unterach, Austria

Responsabile della produzione

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,

Mondseestrasse 11,

4866 Unterach, Austria

Fareva Unterach GmbH

Mondseestraße 11

4866 Unterach

Austria

Rappresentante locale

Laboratorios Farmacéuticos ROVI, S.A.

Julián Camarillo, 35

28037 Madrid

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:

AT/H/0192/01/MR

Austria	Ebetrexat 10 mg/ml soluzione iniettabile in una siringa preriempita
Spagna	Bertanel 7,5 mg/0,75 ml, soluzione iniettabile in siringa precaricata Bertanel 10 mg/ml, soluzione iniettabile in siringa precaricata Bertanel 15 mg/1,5 ml, soluzione iniettabile in siringa precaricata
Paesi Bassi	Metotrexato Sandoz 7,5 mg = 0,75 ml, soluzione iniettabile 10 mg/ml

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: settembre 2024

Questa informazione è destinata esclusivamente a medici o professionisti del settore sanitario:

Istruzioni per l'uso, la manipolazione e lo smaltimento

La soluzione deve essere limpida e priva di particelle.

La manipolazione e lo smaltimento del medicinale devono essere effettuati come per tutti gli altri preparati citotossici e in conformità con la normativa locale. Le donne del personale sanitario in stato di gravidanza non devono manipolare e/o somministrare Bertanel.

Uso singolo. Smaltire qualsiasi residuo di soluzione non utilizzata.

Lo smaltimento del medicinale non utilizzato o dei materiali di scarto deve essere effettuato in conformità con la normativa locale per agenti citotossici.

Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri.

Precauzioni particolari di conservazione

Conservare nell'imballaggio originale per proteggerlo dalla luce.

Non conservare a una temperatura superiore a 25°C.

Non congelare.

Istruzioni passo dopo passo per l'iniezione sottocutanea:

Passo 1:

• Togliere dalla confezione l'involucro interno contenente la siringa preriempita, la cannula e l'ago.
• Aprire l'involucro interno tirando dalla linguetta dell'angolo. Estrarre la siringa preriempita.
• Ruotare il tappo di gomma grigio rivestito di plastica della siringa, senza toccare l'apertura della siringa preriempita (vedere figura 1).

Figura 1.

Passo 2:

• Riporre nuovamente la siringa nell'involucro interno. La soluzione di colore giallo non si verserà.
• Controllare l'etichetta del contenitore di plastica contenente l'ago. L'etichetta deve essere integra (vedere figura 2).

Figura 2.

Passo 3:

• Rimuovere il cappuccio del contenitore di plastica dell'ago ruotandolo e tirando successivamente. Vedere figura 3.1
• Ruotare con attenzione l'ago insieme al contenitore di plastica sulla siringa fino a completo innesto. Vedere figura 3.2

Figura 3.1 Figura 3.2

Passo 4:

• Scegliere il punto di iniezione nella zona dell'addome o delle cosce e pulirlo con un batuffolo di cotone imbevuto di alcol. Non toccare questa zona prima dell'iniezione (vedere figure 4.1 e 4.2).

Figura 4.1 Figura 4.2

Passo 5:

• Rimuovere la protezione della cannula e metterla da parte.

• Non toccare la cannula sterile. In caso contrario, chiedere al medico o al farmacista se è possibile utilizzare un'altra cannula. Con due dita formare una piega cutanea e quindi inserire l'ago quasi verticalmente nella piega.

Passo 6:

• Inserire completamente la cannula nella piega cutanea. Quindi, lentamente, spingere lo stantuffo verso il basso e iniettare tutto il liquido sotto la pelle.

Passo 7:

• Rimuovere con attenzione la cannula e passare un batuffolo di cotone sul punto di iniezione. Non strofinare, poiché potrebbe irritare il sito di iniezione.

• Per evitare lesioni, depositare la siringa utilizzata in un contenitore per materiali taglienti.