Zonik

INSTRUKCJA dot. stosowania leku ZONIK (ZONIK®)

Skład:

substancja czynna: pregabalin (pregabalin);

1 kapsuła twarda zawiera 25 mg lub 50 mg pregabaliny;

substancje pomocnicze: skrobia prażonywa, stearynian magnezu, twarde kapsułki żelatynowe (żelatyna, woda oczyszczona, dwutlenek tytanu (E 171), laurylosiarczan sodu).

Postać leku. Twarde kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

kapsułki twarde 25 mg: twarde kapsułki żelatynowe rozmiar №4 o białym korpuse i białym kapturku, zawierające proszek od białego do prawie białego;

kapsułki twarde 50 mg: twarde kapsułki żelatynowe rozmiar №4 o białym korpuse i białym kapturku, zawierające proszek od białego do prawie białego.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwpadaczkowe. Inne leki przeciwpadaczkowe. Pregabalin. Kod ATC N03A X16.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Substancja czynna – pregabalina, jest analogiem kwasu gamma-aminomasłowego

[(S)-3-(aminometyle)-5-metyloheksanowego kwasu].

Mechanizm działania.

Pregabalina wiąże się z podjednostką pomocniczą (białko α2–δ) potencjałozależnych kanałów wapniowych w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).

Efektywność i bezpieczeństwo kliniczne.

• Ból neuropatyczny.

Pregabalina jest skuteczna u pacjentów z neuropatią cukrzycową, neuralgią poherpetyczną oraz uszkodzeniami rdzenia kręgowego. Skuteczność leku przy innych rodzajach bólu neuropatycznego nie była badana.

Ustalono, że profile bezpieczeństwa i skuteczności leczenia pregabaliną przy długości terapii do 13 tygodni z dawkowaniem dwa razy na dobę oraz do 8 tygodni z dawkowaniem trzy razy na dobę są podobne.

W przypadku stosowania pregabaliny w leczeniu bólu neuropatycznego przez okres do 12 tygodni, zmniejszenie bólu o pochodzeniu obwodowym i centralnym obserwowano już po pierwszym tygodniu i utrzymywało się przez cały okres leczenia.

• Epilepsja.

Leczenie wspomagające. Profile bezpieczeństwa i skuteczności pregabaliny były podobne przy przyjmowaniu przez 12 tygodni z dawkowaniem dwa lub trzy razy na dobę. Zmniejszenie częstości napadów padaczkowych obserwowano już w pierwszym tygodniu.

Dzieci. Skuteczność i bezpieczeństwo pregabaliny jako środka wspomagającego w epilepsji u dzieci do 12 roku życia oraz u nastolatków nie zostały ustalone. Reakcje niepożądane obserwowane u pacjentów w wieku od 3 miesięcy do 16 roku z napadami częściowymi były podobne do reakcji niepożądanych u dorosłych. Stwierdzono, że gorączka i infekcje dróg oddechowych górnych u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 16 roku występują częściej niż u dorosłych pacjentów z epilepsją (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Reakcje niepożądane” oraz „Farmakokinetyka”).

Monoterapia (u pacjentów z nowo zdiagnozowaną chorobą). Pregabalina i lamotrygina były równie bezpieczne i dobrze tolerowane.

• Uogólnione zaburzenie lękowe.

Zmniejszenie objawów uogólnionego zaburzenia lękowego według skali Hamiltona do oceny lęku (HAM-A) obserwowano już w pierwszym tygodniu stosowania pregabaliny.

• Fibromialgia.

Badania wykazały zmniejszenie bólu według wizualnej analogowej skali. Ulepszenia potwierdzono również w ocenie ogólnej pacjenta oraz w ankiecie dotyczącej wpływu fibromialgii.

Dzieci. Najczęstszymi reakcjami niepożądanymi obserwowanymi w badaniach klinicznych były zawroty głowy, nudności, ból głowy, przyrost masy ciała i osłabienie. Ogólny profil bezpieczeństwa u nastolatków był podobny do profilu u dorosłych z fibromialgią.

Farmakokinetyka.

Wskaźniki farmakokinetyczne pregabaliny w stanie stacjonarnym były podobne u zdrowych ochotników, pacjentów z epilepsją przyjmujących leki przeciwpadaczkowe oraz u pacjentów z przewlekłym bólem.

Absorpcja.

Pregabalina jest szybko wchłaniana po podaniu na czczo i osiąga maksymalne stężenia w osoczu krwi w ciągu 1 godziny po pojedynczym lub wielokrotnym podaniu. Obliczona biodostępność pregabaliny po podaniu doustnym wynosi ≥ 90 % i nie zależy od dawki. Po wielokrotnym podaniu stan równowagi osiągany jest w ciągu 24–48 godzin. Szybkość wchłaniania pregabaliny zmniejsza się po jednoczesnym spożyciu z posiłkiem, co prowadzi do zmniejszenia maksymalnego stężenia (Cmax) o około 25–30 % i wydłużenia wartości tmax do około 2,5 godziny. Jednak jednoczesne przyjmowanie pregabaliny z posiłkiem nie miało klinicznie istotnego wpływu na stopień jej absorpcji.

Rozkład.

Pregabalina przenika przez barierę krew-mózg u myszy, szczurów i małp. Stwierdzono, że pregabalina przenika przez łożysko u szczurów i przenika do mleka u szczurów w okresie laktacji. U człowieka objętość rozkładu pregabaliny po podaniu doustnym wynosi około 0,56 l/kg. Pregabalina nie wiąże się z białkami osocza krwi.

Metabolizm.

U człowieka pregabalina ulega niewielkiemu metabolizmowi. Po podaniu dawki pregabaliny znaczonej radioaktywną znaczką około 98 % substancji radioaktywnej wydalało się z moczem w niezmienionej formie. Udział N-metylowanej pochodnej pregabaliny – głównego metabolitu leku, wykrywanego w moczu – wynosił 0,9 % od podanej dawki. W trakcie badań przedklinicznych nie dochodziło do racemizacji enancjomeru S-pregabaliny do enancjomeru R.

Wydalanie.

Pregabalina jest wydalana z krwiobiegu ogólnego w niezmienionej formie głównie przez nerki. Średni okres półwydalenia pregabaliny wynosi 6,3 godziny. Klirens osoczowy i nerkowy pregabaliny jest wprost proporcjonalny do klirensu kreatyniny (patrz sekcja „Farmakokinetyka”. Niewydolność nerek).

Pacjentom z zaburzoną funkcją nerek lub pacjentom poddawanym hemodializie wymagana jest korekta dawki leku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”, tabela 1).

Liniowość/nieliniowość.

Farmakokinetyka pregabaliny jest liniowa w całym zalecanym zakresie dawek. Zmienność farmakokinetyki pregabaliny wśród pacjentów jest niska (< 20 %). Farmakokinetyka po wielokrotnym podaniu jest przewidywalna na podstawie danych uzyskanych po podaniu dawki pojedynczej. W związku z tym nie ma potrzeby planowego monitorowania stężeń pregabaliny w osoczu krwi.

Płeć.

Wyniki badań klinicznych wskazują na brak klinicznie istotnego wpływu płci na stężenia pregabaliny w osoczu krwi.

Niewydolność nerek.

Klirens pregabaliny jest wprost proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Ponadto pregabalina jest skutecznie usuwana z osocza za pomocą hemodializy (po 4 godzinach hemodializy stężenie pregabaliny w osoczu krwi zmniejsza się o około 50 %). Ponieważ lek jest wydalany głównie przez nerki, pacjentom z niewydolnością nerek należy zmniejszyć dawkę leku, a po hemodializie podać dawkę uzupełniającą (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”, tabela 1).

Niewydolność wątroby.

Specjalistycznych badań farmakokinetycznych u pacjentów z niewydolnością wątroby nie przeprowadzano. Ponieważ pregabalina nie ulega istotnemu metabolizmowi i wydala się z moczem głównie w niezmienionej formie, mało prawdopodobne jest, aby zaburzenia funkcji wątroby miały istotny wpływ na stężenie pregabaliny w osoczu krwi.

Dzieci.

Farmakokinetykę pregabaliny badano u dzieci z epilepsją. Po doustnym podaniu pregabaliny dzieciom na czczo czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu krwi wynosił od 0,5 godziny do 2 godzin po podaniu.

Wartości Cmax i pola pod krzywą stężenie-czas (AUC) pregabaliny wzrastały liniowo wraz ze zwiększaniem dawki. U dzieci o masie ciała do 30 kg wartości AUC były o 30 % niższe, co wynikało ze zwiększenia o 43 % klirensu skorygowanego za masę ciała u tych pacjentów w porównaniu z pacjentami o masie ciała ≥ 30 kg.

Ostateczny okres półwydalenia pregabaliny wynosił średnio około 3–4 godziny u dzieci do 6 roku życia oraz 4–6 godzin u dzieci w wieku od 7 lat.

Stwierdzono, że klirens kreatyniny był istotną kowariantą klirensu doustnej pregabaliny, a masa ciała była istotną kowariantą pozornego objętości rozkładu doustnej pregabaliny, a związek ten był podobny u dzieci i dorosłych pacjentów.

Farmakokinetyki pregabaliny u pacjentów w wieku poniżej 3 miesięcy nie badano (patrz sekcje „Dzieci”, „Reakcje niepożądane” oraz „Farmakodynamika”).

Pacjenci starsi.

Klirens pregabaliny ma tendencję do zmniejszania się z wiekiem. Takie zmniejszenie klirensu pregabaliny przy jej doustnym stosowaniu jest zgodne ze zmniejszeniem klirensu kreatyniny związanym ze wzrostem wieku. Pacjentom z zaburzoną funkcją nerek związaną z wiekiem może być wymagane zmniejszenie dawki pregabaliny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”, tabela 1).

Karmienie piersią.

Karmienie piersią nie wpływało lub miało nieistotny wpływ na farmakokinetykę pregabaliny przy jej stosowaniu w dawce 150 mg co 12 godzin (dawka dobowe 300 mg). Pregabalina przenika do mleka matki, a jej średnie stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły około 76 % stężeń w osoczu krwi matki. Obliczona dawka, którą niemowlę otrzymuje z mlekiem matki (przy średnim spożyciu mleka 150 ml/kg/dobę) od kobiety przyjmującej pregabalinę w dawce 300 mg/dobę lub w dawce maksymalnej 600 mg/dobę, wynosi odpowiednio 0,31 lub 0,62 mg/kg/dobę. Obliczone dawki stanowią około 7 % całkowitej dawki dobowej u matki przeliczonej na mg/kg.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Ból neuropatyczny.

Preparat Zonik jest wskazany w leczeniu bólu neuropatycznego o pochodzeniu obwodowym lub centralnym u dorosłych.

Epilepsja.

Preparat Zonik jest wskazany u dorosłych jako leczenie wspomagające napadów padaczkowych częściowych z wtórną uogólnieniem lub bez niej.

Uogólnione zaburzenie lękowe.

Preparat Zonik jest wskazany w leczeniu uogólnionego zaburzenia lękowego u dorosłych.

Fibromyalgia.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub dowolny z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji „Skład”.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ponieważ pregabalina jest wydalana głównie w postaci niezmienionej z moczem, ulega nieznacznemu metabolizmowi w organizmie człowieka (≤ 2 % dawki wydalanej z moczem w postaci metabolitów), nie hamuje metabolizmu innych leków in vitro i nie wiąże się z białkami osocza krwi, mało prawdopodobne jest, że pregabalina może powodować interakcje farmakokinetyczne lub być przedmiotem takiej interakcji.

Badania in vivo oraz analiza farmakokinetyki populacyjnej.

W badaniach in vivo nie zaobserwowano klinicznie istotnej interakcji farmakokinetycznej między pregabaliną a fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, lamotrydżyną, gabapentyną, lorazepamem, oksykodonem ani etanolem. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że doustne leki przeciwcukrzycowe, diuretyki, insulina, fenobarbital, tiagabina oraz topiramat nie wywierają klinicznie istotnego wpływu na klirens pregabaliny.

Środki antykoncepcyjne doustne, noretysteron oraz (lub) etyniloestradiol.

Jednoczesne stosowanie pregabaliny ze środkami antykoncepcyjnymi doustnymi, noretysteronem oraz (lub) etyniloestradiolem nie wpływa na farmakokinetykę stanu równowagi żadnego z tych leków.

Leki wpływające na OUN.

Pregabalina może nasilać działanie etanolu i lorazepamu. Zgłaszano wystąpienie niewydolności oddechowej, śpiączki oraz skutku śmiertelnego u pacjentów przyjmujących pregabalinę w połączeniu z opioidami i/lub innymi lekami hamującymi funkcję OUN. Pregabalina prawdopodobnie nasila zaburzenia funkcji poznawczych i podstawowych funkcji motorycznych wywołane stosowaniem oksykodonu.

Interakcje u pacjentów w wieku podeszłym.

Specjalnych badań farmakodynamicznych interakcji z udziałem ochotników w wieku podeszłym nie przeprowadzono. Badania interakcji leków prowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów.

Szczególne wskazania.

Pacjenci z cukrzycą.

Zgodnie z obowiązującą praktyką kliniczną, niektórzy pacjenci z cukrzycą, u których doszło do przyrostu masy ciała w trakcie leczenia pregabaliny, mogą wymagać dostosowania dawki leków obniżających poziom glukozy we krwi.

Reakcje nadwrażliwości.

Opisywano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia takich objawów obrzęku naczynioruchowego jak obrzęk twarzy, obrzęk okolicy ust lub obrzęk dróg oddechowych górnych, stosowanie pregabaliny należy natychmiast przerwać.

Ciężkie skórne działania niepożądane

Rzadko opisywano ciężkie skórne działania niepożądane związane z leczeniem pregabaliny, w tym zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ) i toksyczny epidermalny nekroliozy (TEN), które mogą być zagrażające życiu lub mieć letalny przebieg. Przy przepisywaniu leku Zonik pacjentom należy poinformować o objawach i dokładnie monitorować reakcje skórne. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast odstawić pregabalinę i rozważyć leczenie alternatywne (w razie potrzeby).

Zawroty głowy, senność, utrata przytomności, dezorientacja i zaburzenia psychiczne.

Zastosowanie pregabaliny wiązało się z występowaniem zawrotów głowy i senności, co może zwiększyć ryzyko urazów (upadków) u pacjentów w podeszłym wieku. Opisywano również przypadki utraty przytomności, dezorientacji i zaburzeń psychicznych. Z tego powodu pacjentom należy zalecać zachowanie ostrożności, aż do momentu ustalenia, jakie efekty może wywoływać ten lek.

Zaburzenia wzroku.

W trakcie kontrolowanych badań nieostrość widzenia obserwowano częściej u pacjentów przyjmujących pregabalinę niż u pacjentów otrzymujących placebo. W większości przypadków zjawisko to ustępowało po kontynuowaniu terapii. W badaniach klinicznych, w których przeprowadzano badania okulistyczne, częstotliwość przypadków pogorszenia ostrości wzroku i zmian pola widzenia była wyższa u pacjentów przyjmujących pregabalinę w porównaniu z pacjentami z grupy placebo; częstotliwość występowania zmian na dnie oka była wyższa u pacjentów z grupy placebo (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Opisywano również działania niepożądane ze strony narządu wzroku, w tym utratę wzroku, nieostrość widzenia lub inne zmiany ostrości wzroku, z których wiele miało charakter przejściowy. Po odstawieniu pregabaliny objawy ze strony narządu wzroku mogą ustąpić lub zmniejszyć się.

Niewydolność nerek.

Opisywano przypadki rozwoju niewydolności nerek, która czasem była odwracalna po odstawieniu pregabaliny.

Odstawienie współistniejących leków przeciwpadaczkowych.

Brakuje wystarczających danych na temat możliwości odstawienia współistniejących leków przeciwpadaczkowych po osiągnięciu kontroli nad napadami w wyniku dodania pregabaliny, aby przejść na monoterapię pregabaliną.

Przewlekła niewydolność serca.

Opisywano przypadki przewlekłej niewydolności serca u niektórych pacjentów przyjmujących pregabalinę. Reakcja ta występowała głównie podczas leczenia pregabaliną bólu neuropatycznego u pacjentów w podeszłym wieku z istniejącymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego. Takim pacjentom pregabalinę należy stosować z ostrożnością. Po odstawieniu pregabaliny objaw ten może ustąpić.

Leczenie neuropatycznego bólu o pochodzeniu centralnym spowodowanego uszkodzeniem rdzenia kręgowego.

Podczas leczenia neuropatycznego bólu o pochodzeniu centralnym spowodowanego uszkodzeniem rdzenia kręgowego, obserwowano wzrost częstości działań niepożądanych ogólnie, a także działań niepożądanych ze strony układu nerwowego środkowego, szczególnie senności. Może to być związane z działaniem addytywnym współistniejących leków (np. leków przeciwwspangrycznych) koniecznych do leczenia tego stanu. Należy wziąć to pod uwagę przy przepisywaniu pregabaliny w takim stanie.

Depresja oddechowa

Opisywano ciężką depresję oddechową w związku ze stosowaniem pregabaliny. Pacjenci z zaburzeniami funkcji oddechowej, chorobami układu oddechowego lub chorobami neurologicznymi, niewydolnością nerek, jednoczesnym przyjmowaniem środków depresyjnych ośrodkowego układu nerwowego, oraz pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć większe ryzyko wystąpienia tej ciężkiej reakcji niepożądanej. U takich pacjentów może być konieczna korekta dawki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Ryzyko samobójcze

Opisywano przypadki myśli/schematu zachowania/uczynków samobójczych u pacjentów otrzymujących terapię lekami przeciwpadaczkowymi (w tym pregabaliną) z różnych wskazań (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W wynikach metaanalizy danych uzyskanych w trakcie randomizowanych badań placebo-kontrolowanych z lekami przeciwpadaczkowymi zaobserwowano również niewielki wzrost ryzyka samobójczego. Mechanizm powstawania tego ryzyka jest nieznany. W okresie postmarketingowym u pacjentów przyjmujących pregabalinę obserwowano przypadki myśli/schematu zachowania samobójczego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Epidemiologiczne badanie wykorzystujące projekt badania z samokontrolą (porównanie okresów leczenia z okresami bez leczenia u tej samej osoby) wykazało zwiększone ryzyko nowych objawów zachowania samobójczego oraz śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów przyjmujących pregabalinę.

Z tego powodu należy dokładnie monitorować pacjentów w celu wykrycia objawów myśli/schematu zachowania/uczynków samobójczych oraz rozważyć celowość przepisania odpowiedniego leczenia. W przypadku wystąpienia takich objawów pacjenci (oraz osoby opiekujące się nimi) powinni skontaktować się o pomoc medyczną. Należy rozważyć możliwość odstawienia leczenia pregabaliną w przypadku wystąpienia myśli/schematu zachowania samobójczego.

Utrudnienia funkcjonowania dolnych odcinków przewodu pokarmowego.

Po wprowadzeniu leku na rynek opisywano objawy związane z pogorszeniem funkcjonowania dolnych odcinków przewodu pokarmowego (takie jak niedrożność jelit, niedrożność paralityczna, zaparcia) przy stosowaniu pregabaliny w połączeniu z lekami, które mogą powodować zaparcia, np. opioidowymi lekami przeciwbólowymi. Przy jednoczesnym stosowaniu pregabaliny i opioidów należy podjąć środki zapobiegające zaparciom (szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku).

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Zaleca się ostrożne przepisywanie pregabaliny jednoczesnie z opioidami ze względu na ryzyko depresji OUN (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). W retrospektywnym badaniu wykazano, że pacjenci przyjmujący pregabalinę jednoczesnie z opioidami mieli zwiększone ryzyko śmiertelności związanej z opioidami w porównaniu z przyjmowaniem opioidów samodzielnie (skorygowane stosunki szans [aOR], 1,68 [95 % CI, 1,19–2,36]). Zwiększone ryzyko zaobserwowano przy stosowaniu niskich dawek pregabaliny (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95 % CI, 1,04–2,22]), a tendencja do wyższego ryzyka występowała przy stosowaniu wysokich dawek pregabaliny (> 300 mg, aOR 2,51 [95 % CI 1,24–5,06]).

Nieprawidłowe stosowanie, nadużycia lub uzależnienie.

Pregabalin może powodować uzależnienie lekowe, które może wystąpić nawet przy dawkach terapeutycznych. Opisywano przypadki nadużyć i nieprawidłowego stosowania. Pacjenci z wywiadem nadużywania różnych substancji mogą mieć większe ryzyko nieprawidłowego stosowania, nadużyć i uzależnienia podczas stosowania pregabaliny, dlatego lek ten należy stosować u nich z ostrożnością. Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić ryzyko nieprawidłowego stosowania, nadużyć lub uzależnienia.

Pacjenci otrzymujący leczenie pregabaliną powinni być pod nadzorem w celu wykrycia objawów nieprawidłowego stosowania, nadużyć lub uzależnienia, takich jak rozwój tolerancji, zwiększanie dawki oraz pojawienie się zachowań skierowanych na uzyskanie leku.

Objawy odstawienne.

Po odstawieniu krótkotrwałej lub długotrwałej terapii pregabaliną obserwowano objawy odstawienne. Opisywano następujące objawy: bezsenność, ból głowy, nudności, lęk, biegunka, objawy grypopodobne, pobudzenie, depresja, myśli samobójcze, ból, drgawki, hiperhidroza i zawroty głowy. Wystąpienie objawów odstawienia po odstawieniu pregabaliny może wskazywać na uzależnienie lekowe (patrz sekcja „Działania niepożądane***”*). Informację tę należy przekazać pacjentowi przed rozpoczęciem terapii. Jeśli konieczne jest odstawienie pregabaliny, zaleca się robić to stopniowo przez co najmniej 1 tydzień niezależnie od wskazań (patrz sekcja„** Sposób stosowania i dawki”).

Drgawki, w tym stan padaczkowy i wielkie napady padaczkowe, mogą wystąpić podczas terapii pregabaliną lub wkrótce po jej odstawieniu.

Dane dotyczące odstawienia pregabaliny po długotrwałym stosowaniu wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.

Encefalopatia.

Opisywano przypadki encefalopatii, które występowały głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą wywołać encefalopatię.

Kobiety w wieku rozrodczym/kontrakcja.

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować poważne wady wrodzone rozwoju (WWR) u przyszłego dziecka. Lek Zonik nie powinien być stosowany w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyść dla matki wyraźnie przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia pregabaliną (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Składniki pomocnicze

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu na dawkę leku, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym/kontrakcja.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.

Ciąża.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Wykazano, że pregabalin przenika przez łożysko u szczurów. Pregabalin może przenikać przez łożysko człowieka.

Poważne wady wrodzone rozwoju (WWR)

Dane z obserwacyjnego badania skandynawskiego obejmującego ponad 2700 ciężarnych kobiet, które stosowały pregabalinę w pierwszym trymestrze ciąży, wykazały większą częstość występowania poważnych WWR u dzieci (żywych lub martwych) narażonych na działanie pregabaliny w okresie wewnątrzmacicznym w porównaniu z populacją dzieci nie narażonych na działanie (5,9% vs 4,1%).

Ryzyko rozwoju poważnych WWR u dzieci narażonych na działanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży było nieco wyższe w porównaniu z populacją dzieci nie narażonych na działanie (skorygowany współczynnik częstości i 95% przedział ufności: 1,14 (0,96-1,35)), a także w porównaniu z populacją narażoną na działanie lamotryginy (1,29 (1,01–1,65)) lub duloksytyny (1,39 (1,07–1,82)).

Analiza specyfiki WWR wykazała wyższe ryzyko rozszczepów twarzy i oczu, wad układu nerwowego lub układu moczowo-płciowego, ale wskaźniki były niskie, a oszacowania niepewne.

Lek Zonik nie powinien być stosowany w okresie ciąży bez wyraźnej potrzeby (gdy korzyść dla matki wyraźnie przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu).

Karmienie piersią.

Pregabalin przenika do mleka matki. Wpływ pregabaliny na noworodki/dzieci w wieku niemowlęcym jest nieznany. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub odstawieniu terapii pregabaliną, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.

Fertylność.

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu pregabaliny na płodność kobiet.

W trakcie badania klinicznego wpływu pregabaliny na ruchliwość plemników zdrowi ochotnicy mężczyźni przyjmowali pregabalinę w dawce 600 mg/dobę. Po stosowaniu leku przez 3 miesiące nie zaobserwowano żadnego wpływu na ruchliwość plemników.

W badaniu płodności u samic szczurów zaobserwowano niepożądany wpływ na funkcję rozrodczą. W badaniu płodności u samców szczurów zaobserwowano niepożądany wpływ na funkcję rozrodczą i rozwój. Kliniczna istotność tych wyników jest nieznana.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Pregabalin może nieznacznie lub umiarkowanie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i pracy z innymi urządzeniami. Pregabalin może powodować zawroty głowy i senność, a tym samym wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i pracy z innymi urządzeniami. Z tego powodu pacjentom należy zalecać powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych, pracy z złożoną techniką oraz innej potencjalnie niebezpiecznej działalności, aż do momentu ustalenia, czy ten lek wpływa na ich zdolność do wykonywania takiej działalności.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania.

Lek Zonik należy przyjmować niezależnie od spożycia pokarmu.

Środek leczniczy przeznaczony jest wyłącznie do doustnego stosowania.

Dawki.

Zakres dawek leku może się zmieniać w granicach 150–600 mg na dobę. Dawkę dzienną należy podzielić na 2 lub 3 dawki.

Ból neuropatyczny.

Terapię pregabaliniem można rozpocząć od dawki 150 mg na dobę, podzielonej na 2 lub 3 dawki. W zależności od indywidualnej odpowiedzi i tolerancji leku dawkę można zwiększyć do 300 mg na dobę po 3–7 dniach, a w razie potrzeby – do maksymalnej dawki 600 mg na dobę po kolejnych 7 dniach.

Epilepsja.

Terapię pregabaliniem można rozpocząć od dawki 150 mg na dobę, podzielonej na 2 lub 3 dawki. W zależności od indywidualnej odpowiedzi i tolerancji leku przez pacjenta dawkę można zwiększyć do 300 mg na dobę po pierwszym tygodniu leczenia. Po kolejnym tygodniu dawkę można zwiększyć do maksymalnej – 600 mg na dobę.

Uogólnione zaburzenie lękowe.

Dawkę, którą należy podzielić na 2 lub 3 dawki, można dostosować w zakresie 150–600 mg na dobę. Należy okresowo przeglądać konieczność kontynuowania terapii.

Terapię pregabaliniem można rozpocząć od dawki 150 mg na dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi i tolerancji leku przez pacjenta dawkę można zwiększyć do 300 mg na dobę po pierwszym tygodniu leczenia. Po kolejnym tygodniu dawkę można zwiększyć do 450 mg na dobę. Po kolejnym tygodniu dawkę można zwiększyć do maksymalnej – 600 mg na dobę.

Fibromialgia.

Zalecana dawka leku w leczeniu fibromialgii wynosi od 300–450 mg na dobę. Leczenie należy rozpocząć od dawki 75 mg dwa razy dziennie (150 mg na dobę). W zależności od skuteczności i tolerancji dawkę można zwiększyć do 150 mg dwa razy dziennie (300 mg na dobę) w ciągu jednego tygodnia. U pacjentów, u których zastosowanie dawki 300 mg na dobę nie jest wystarczająco skuteczne, dawkę można zwiększyć do 225 mg dwa razy dziennie (450 mg na dobę). Choć istnieje badanie dotyczące stosowania dawki 600 mg na dobę, nie ma dowodów na to, że zastosowanie tej dawki przyniesie dodatkową korzyść; ponadto dawka ta charakteryzowała się gorszą tolerancją. Biorąc pod uwagę występowanie działań niepożądanych zależnych od dawki, nie zaleca się stosowania dawek przekraczających 450 mg na dobę. Ponieważ lek jest wydalany głównie przez nerki, dawkę należy dostosować u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Przerywanie terapii pregabaliniem.

Zgodnie z obowiązującą praktyką kliniczną, zaleca się stopniowe przerywanie terapii pregabaliniem przez co najmniej jeden tydzień, niezależnie od wskazań (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Działania niepożądane”).

Zaburzenia funkcji nerek.

Pregabalina jest wydalana z krwi obwodowej w postaci niezmienionej głównie przez nerki. Ponieważ klirens pregabaliny jest wprost proporcjonalny do klirensu kreatyniny (patrz sekcja „Farmakokinetyka”), dawkę u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek należy zmniejszać indywidualnie, zgodnie z tabelą 1, w zależności od klirensu kreatyniny (CLcr), który należy obliczyć za pomocą wzoru:

Pregabalina jest skutecznie usuwana z osocza krwi za pomocą hemodializy (50 % leku w ciągu 4 godzin). U pacjentów poddawanych hemodializie dawkę dzienną pregabaliny należy dostosować zgodnie z funkcją nerek. Oprócz dawki dziennej, bezpośrednio po każdej 4-godzinnej procedurze hemodializy należy podać dawkę uzupełniającą (patrz tabela 1).

* Całkowita dzienna dawka (mg/dobę) powinna być podzielona na kilka dawek zgodnie z zaleceniami dawkowania, aby uzyskać dawkę pojedynczą (mg/na dawkę).

+ Dawka dodatkowa – to dodatkowa pojedyncza dawka.

Upośledzenie funkcji wątroby.

U pacjentów z upośledzeniem funkcji wątroby nie ma potrzeby dostosowywania dawki (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku może być wymagane zmniejszenie dawki pregabaliny z powodu pogorszenia funkcji nerek (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania pregabaliny u dzieci (do 18. roku życia) nie są ustalone. Dostępne dane przedstawiono w sekcjach „Działania niepożądane”, „Farmakodynamika” i „Farmakokinetyka”, jednak na ich podstawie nie można udzielić żadnych zaleceń dotyczących dawkowania tej grupie pacjentów.

Przedawkowanie.

Najczęstsze działania niepożądane po przedawkowaniu pregabaliny to senność, dezorientacja, pobudzenie i niepokój. Otrzymywano również doniesienia o wystąpieniu drgawek.

Rzadko zgłaszano przypadki śpiączki.

Leczenie przedawkowania pregabaliny polega na ogólnych zabiegach wspierających funkcje organizmu i w razie potrzeby może obejmować hemodializę (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”, tabela).

Niepożądane działania.

W badaniach najczęściej występującymi niepożądanymi działaniami były zawroty głowy i senność. Niepożądane działania były zazwyczaj łagodne lub umiarkowane.

Poniżej wymieniono wszystkie niepożądane działania występujące częściej niż po podaniu placebo oraz u więcej niż jednego pacjenta. Niepożądane działania są wymienione według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie według częstości występowania działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Wskazane niepożądane działania mogą również być związane z przebiegiem choroby podstawowej i/lub współistniejącym stosowaniem innych leków.

Podczas leczenia neuropatycznego bólu o pochodzeniu centralnym, spowodowanego uszkodzeniem rdzenia kręgowego, zwiększała się ogólna częstość niepożądanych działań oraz częstość niepożądanych działań ze strony OUN, szczególnie senność (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Infekcje i inwazje.

Często: zapalenie gardła i nosa.

Z udziału krwi i układu chłonnego.

Rzadko: neutropenia.

Z udziału układu odpornościowego.

Rzadko: nadwrażliwość.

Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, reakcje alergiczne, reakcje anafilaktyczne.

Z udziału przemiany materii i metabolizmu.

Często: zwiększenie apetytu.

Rzadko: utrata apetytu, hipoglikemia.

Z udziału psychiki.

Często: stan euforyczny, dezorientacja, drażliwość, dezorientacja, bezsenność, obniżenie libidum.

Rzadko: halucynacje, ataki paniki, niepokój, pobudzenie, depresja, przygnębienie, podniesiony nastrój, agresja, zmiany nastroju, depersonalizacja, trudności w dobieraniu słów, patologiczne sny, nasilenie libidum, anorgazmia, apatia.

Rzadko: rozluźnienie, myśli/samobójcze zachowania (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Nieznana częstość: uzależnienie lekowe.

Z udziału układu nerwowego.

Bardzo często: zawroty głowy, senność, ból głowy.

Często: ataksja, zaburzenia koordynacji, drżenie, dysartria, amnezja, pogorszenie pamięci, zaburzenia uwagi, parestezja, hipestezja, działanie uspokajające, zaburzenia równowagi, letarg.

Rzadko: omdlenie, stupor, mioklonia, utrata przytomności, nadpobudliwość psychoruchowa, dyskineza, zawroty głowy ortostatyczne, drżenie intencyjne, kierunkowe drżenie gałek ocznych, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia psychiczne, zaburzenia mowy, hiporeflexia, hiperestezja, uczucie pieczenia, agewzja, ogólny niepokój, apatia, okołoustna parestezja, mioklonus.

Rzadko: drgawki, parosmia, hipokinezja, dysfagia, parkinsonizm, hipalgezja, uzależnienie, zespół móżdżkowy, zespół koła zębatego, śpiączka, delirium, encefalopatia, zespół ekstrapiramidowy, zespół Guillaina–Barrego, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, reakcje maniakalne, reakcje paranoiczne, zaburzenia snu.

Z udziału narządów wzroku.

Często: nieostre widzenie, podwójne widzenie, zapalenie spojówek.

Rzadko: utrata widzenia peryferyjnego, zaburzenia widzenia, obrzęk oczu, defekty pola widzenia, obniżenie ostrości widzenia, ból oczu, astenopia, fotopsje, suchość oczu, nadmierne łzawienie, podrażnienie oczu, zapalenie powiek, zaburzenia akomodacji, krwawienie do oka, światłowstręt, obrzęk siatkówki.

Rzadko: utrata wzroku, zapalenie rogówki, oscilopsja, zmiana percepcji głębi, midriaza, szkroszenie, jasność widzenia, anizokoria, owrzodzenie rogówki, egzoftalmia, porażenie mięśnia ocznego, zapalenie tęczówki, zapalenie rogówki i spojówek, mioza, nocna ślepota, oftalmoplegia, zanik nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, ptosis, zapalenie tunic ocznych.

Z udziału narządów słuchu i równowagi.

Często: zawroty głowy.

Rzadko: hiperakuzja.

Z udziału serca.

Rzadko: tachykardia, blok przedsionkowo-komorowy I stopnia, bradykardia zatokowa, niewydolność serca.

Rzadko: wydłużenie odcinka QT, tachykardia zatokowa, arytmia zatokowa.

Z udziału naczyń.

Rzadko: hipotensja tętnicza, nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie, hiperemia, uczucie zimna w kończynach.

Z udziału układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia.

Często: ból gardła i krtani.

Rzadko: duszność, krwawienie z nosa, kaszel, zatkany nos, katar, chrapanie, suchość błony śluzowej nosa.

Rzadko: obrzęk płuc, uczucie ucisku w gardle, laryngospazm, apnea, atelektazja, zapalenie oskrzelików, dudnienie, fibroza płuc, ziewanie.

Nieznana częstość: naciśnięcie oddychania.

Z udziału przewodu pokarmowego.

Często: wymioty, nudności, zaparcia, biegunka, wzdęcia, wzdęcia brzucha, suchość w ustach, gastroenteropatia.

Rzadko: choroba refluksowa przełyku, nadmierne wydzielanie śliny, hipestezja jamy ustnej, zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamica żółciowa, zapalenie okrężnicy, krwawienie z przewodu pokarmowego, melena, obrzęk języka, krwawienie z odbytu.

Rzadko: wodobrzusze, zapalenie trzustki, obrzęk języka, dysfagia, aftowy zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie przełyku, zębiak okostnej.

Z udziału układu wątrobowo-żółciowego.

Rzadko: podwyższone stężenie enzymów wątrobowych*.

Rzadko: żółtaczka.

Bardzo rzadko: niewydolność wątroby, zapalenie wątroby.

Z udziału skóry i tkanki podskórnej.

Często: odleżyny.

Rzadko: wysypka grudkowa, pokrzywka, hiperhidroza, świąd, łysienie, suchość skóry, egzema, hirsutyzm, owrzodzenia skóry, wysypka pęcherzykowo-pęcherzykowa.

Rzadko: zespół Stevensa–Johsona, toksyczny epidermalny nekroliz, zimny pot, zapalenie skóry z odluszczeniem, zapalenie skóry typu liścia, melanosis, zaburzenia paznokci, wysypka plamnicza, purpura, wysypka pustulacyjna, atrofia skóry, martwica skóry, guzki skórne i podskórne.

Z udziału układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Często: skurcze mięśni, artrologia, ból pleców, ból kończyn, skurcze mięśni szyi.

Rzadko: obrzęk stawów, mialgia, mimowolne skurcze mięśni, ból szyi, sztywność mięśni.

Rzadko: rabdomioliza.

Z udziału nerek i dróg moczowych.

Rzadko: nietrzymanie moczu, dysuria, albuminuria, hematuria, kamica nerkowa, zapalenie nerek.

Rzadko: niewydolność nerek, oliguria, zatrzymanie moczu, ostra niewydolność nerek, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie nerek.

Z udziału układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

Często: dysfunkcja erektilna, impotencja.

Rzadko: zaburzenia seksualne, opóźnienie ejakulacji, algomenorrhea, ból gruczołów mlekowych, białe upływy, menorrhagia, metrorrhagia.

Rzadko: amenorrhoea, wydzielanie z gruczołów mlekowych, powiększenie gruczołów mlekowych, ginekomastia, zapalenie szyjki macicy, zapalenie jąder, zapalenie jąder.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania.

Często: obrzęk obwodowy, obrzęk, zaburzenia chodu, upadki, uczucie upojenia, nietypowe uczucia, zwiększona zmęczliwość.

Rzadko: obrzęk ogólny, obrzęk twarzy, sztywność w klatce piersiowej, ból, gorączka, pragnienie, dreszcze, ogólna słabość, niedobór, ropień, zapalenie tkanki tłuszczowej, reakcje fotosensytywne.

Rzadko: granuloma, celowe krzywdzenie, włóknienie przestrzeni zaotrzewnowej, szok.

Badania laboratoryjne.

Często: przyrost masy ciała.

Rzadko: zwiększenie stężenia kreatynofosfokinazy we krwi, zwiększenie stężenia glukozy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie stężenia potasu we krwi, zmniejszenie masy ciała.

Rzadko: zmniejszenie stężenia leukocytów we krwi.

* Zwiększenie stężenia alaninotransferazy (ALT) i asparaginianotransferazy (AST).

Po przerwaniu krótkotrwałej lub długotrwałej terapii pregabalinem obserwowano objawy odstawienia leku. Zgłaszano następujące objawy: bezsenność, ból głowy, nudności, niepokój, biegunka, objawy grypopodobne, drgawki, pobudzenie, depresja, myśli samobójcze, ból, hiperhidroza i zawroty głowy. Te objawy mogą wskazywać na uzależnienie lekowe. Informację tę należy przekazać pacjentowi przed rozpoczęciem terapii.

Dane dotyczące odstawienia pregabaliny po długotrwałym stosowaniu wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dzieci. Profil bezpieczeństwa pregabaliny ustalony w badaniach przeprowadzonych u dzieci z napadami padaczkowymi częściowymi z wtórną generalizacją lub bez niej był podobny do profilu obserwowanego w badaniach u dorosłych pacjentów z padaczką. Najczęstsze niepożądane działania to senność, gorączka, infekcje dróg oddechowych górnych, zwiększenie apetytu, przyrost masy ciała i zapalenie gardła i nosa (patrz sekcje „Dzieci”, „Farmakodynamika” oraz „Farmakokinetyka”).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

14 kapsuł w blisterze. 2 lub 4 blistry w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Miejsce produkcji i adres działalności.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.