Zonik

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZONIK® (ZONIK®)

Composición:

Principio activo: pregabalina (pregabalin);

1 cápsula dura contiene 25 mg o 50 mg de pregabalina, respectivamente;

Excipientes: almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, cápsula dura de gelatina (gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato de sodio).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas duras de 25 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño nº4 con cuerpo y tapa de color blanco, que contienen un polvo de color blanco a casi blanco;

Cápsulas duras de 50 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño nº4 con cuerpo y tapa de color blanco, que contienen un polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos. Otros agentes antiepilépticos. Pregabalina. Código ATC N03AX16.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico

[(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción.

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia clínica y seguridad.

• Dolor neuropático.

La pregabalina es eficaz en pacientes con neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesiones de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático.

Se ha establecido que los perfiles de seguridad y eficacia del tratamiento con pregabalina durante hasta 13 semanas con un régimen de dosis dos veces al día, y durante hasta 8 semanas con un régimen de tres veces al día, son similares.

Al utilizar pregabalina para el tratamiento del dolor neuropático durante un curso de hasta 12 semanas, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó ya en la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

• Epilepsia.

Tratamiento adyuvante. Los perfiles de seguridad y eficacia de la pregabalina fueron similares con un régimen de 12 semanas de dosis dos veces o tres veces al día. La reducción en la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.

Pacientes pediátricos. No se ha establecido la eficacia ni la seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en la epilepsia en niños menores de 12 años ni en adolescentes. Las reacciones adversas observadas en pacientes de entre 3 meses y 16 años con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Se ha observado que la fiebre y las infecciones de las vías respiratorias superiores ocurren con mayor frecuencia en niños de entre 3 meses y 16 años que en adultos epilépticos (ver secciones «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacocinética»).

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

• Trastorno de ansiedad generalizada.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada, según la escala de Hamilton para la evaluación de la ansiedad (HAM-A), se observó ya en la primera semana de tratamiento con pregabalina.

• Fibromialgia.

Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría en la evaluación general del paciente y en el cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia.

Pacientes pediátricos. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes epilépticos que tomaban antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción.

La pregabalina se absorbe rápidamente en ayunas y alcanza concentraciones máximas en plasma dentro de la primera hora tras una dosis única o múltiple. La biodisponibilidad calculada tras la administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. Tras administraciones múltiples, se alcanza el estado de equilibrio en 24-48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que provoca una reducción aproximada del 25-30 % en la concentración máxima (Cmax) y un alargamiento del valor de tmax hasta aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre el grado de absorción.

Distribución.

La pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 L/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo.

En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis marcada radiactivamente, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina inalterada. La fracción del metabolito principal del fármaco, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos, no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina en el enantiómero R.

Eliminación.

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico inalterada, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación plasmática de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección «Farmacocinética». Insuficiencia renal).

Los pacientes con disfunción renal o sometidos a hemodiálisis requieren ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Linealidad/no linealidad.

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras administraciones múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única. Por tanto, no es necesario el control planificado de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Sexo.

Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Insuficiencia renal.

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de pregabalina disminuye aproximadamente un 50 %). Dado que el fármaco se elimina principalmente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal deben recibir una dosis reducida, y tras la hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta principalmente inalterada en orina, es poco probable que la disfunción hepática tenga un impacto clínicamente relevante sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes pediátricos.

La farmacocinética de la pregabalina se ha estudiado en niños con epilepsia. Tras la administración oral en ayunas, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma osciló entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.

Los valores de Cmax y del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el incremento de la dosis. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con aquellos con peso corporal ≥ 30 kg.

El periodo medio final de eliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3-4 horas en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.

Se ha establecido que el aclaramiento de creatinina es una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y que el peso corporal es una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en pacientes pediátricos y adultos.

No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (ver secciones «Pacientes pediátricos», «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada.

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción del aclaramiento de pregabalina tras administración oral es coherente con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con disfunción renal relacionada con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Lactancia.

La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina administrada a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg). La pregabalina atraviesa la leche materna, alcanzando concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio aproximadamente del 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) en mujeres que toman pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuropatía dolorosa.

El medicamento Zonik está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

Epilepsia.

El medicamento Zonik está indicado en adultos como tratamiento adicional de las crisis parciales con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada.

El medicamento Zonik está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Fibromialgia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina provoque una interacción farmacocinética o sea objeto de dicha interacción.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional.

En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los medicamentos orales antidiabéticos, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol.

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.

Medicamentos que afectan al SNC.

La pregabalina puede potenciar el efecto del etanol y del lorazepam. Se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y desenlace letal en pacientes que tomaron pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. La pregabalina probablemente potencia las alteraciones cognitivas y motoras básicas provocadas por el uso de oxicodona.

Interacciones en pacientes de edad avanzada.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Pacientes con diabetes mellitus.

De acuerdo con la práctica clínica actual, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal ha aumentado durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el uso de pregabalina debe interrumpirse inmediatamente.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado raramente reacciones adversas cutáneas graves asociadas al tratamiento con pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales. Al prescribir el medicamento Zonik, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y realizar un seguimiento cuidadoso de las reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si fuera necesario).

Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos.

El uso de pregabalina ha estado asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. También se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.

Trastornos visuales.

Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaban pregabalina que en aquellos que recibían placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de deterioro de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en pacientes que usaban pregabalina en comparación con los del grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinámica»).

También se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otros cambios en la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. Tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir.

Insuficiencia renal.

Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción de la pregabalina.

Suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes.

Actualmente hay datos insuficientes sobre si es posible suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras alcanzar el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaban pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento con pregabalina para el dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con alteraciones cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, la pregabalina debe usarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la suspensión del medicamento.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión de la médula espinal, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, así como las reacciones adversas del sistema nervioso central, especialmente somnolencia. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de los medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespasmódicos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina para esta indicación.

Depresión respiratoria

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociados al uso de pregabalina. Los pacientes con alteración de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de medicamentos que deprimen el SNC, y pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de presentar esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesaria una ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Riesgo suicida

Se han notificado casos de pensamientos, conductas o actos suicidas en pacientes que recibían tratamiento con medicamentos antiepilépticos (incluyendo pregabalina) por diversas indicaciones (véase la sección «Reacciones adversas»). Un metaanálisis de datos de estudios aleatorizados controlados con placebo mostró un ligero aumento del riesgo suicida. El mecanismo de este riesgo es desconocido. En el período poscomercialización, se han observado casos de pensamientos y conductas suicidas en pacientes que recibían pregabalina (véase la sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico con diseño de autocontrol (comparación de períodos de tratamiento con períodos sin tratamiento en la misma persona) demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de conducta suicida y muerte por suicidio en pacientes durante el tratamiento con pregabalina.

Por ello, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de pensamientos, conductas o actos suicidas y considerar la conveniencia de iniciar un tratamiento adecuado. Si aparecen tales signos, los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar ayuda médica inmediatamente. Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con pregabalina ante la aparición de pensamientos o conductas suicidas.

Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior.

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado eventos relacionados con el deterioro de la función del tracto gastrointestinal inferior (como obstrucción intestinal, obstrucción paralítica intestinal, estreñimiento) durante el uso de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, deben tomarse medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides

Se recomienda administrar pregabalina con precaución junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Un estudio retrospectivo demostró que los pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides tenían un mayor riesgo de mortalidad relacionada con opioides en comparación con el uso de opioides por separado (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC 95 %, 1,19–2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95 %, 1,04–2,22]), y se observó una tendencia hacia un riesgo aún mayor con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,51 [IC 95 %, 1,24–5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia.

La pregabalina puede causar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso y uso inadecuado. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias pueden tener un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia al usar pregabalina, por lo que este medicamento debe usarse con precaución en ellos. Antes de prescribir pregabalina, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia.

Los pacientes que reciben tratamiento con pregabalina deben estar bajo vigilancia para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, como desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis y conductas orientadas a obtener el medicamento.

Síntomas de retirada.

Tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de abstinencia. Se han notificado síntomas como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hipersudoración y mareo. La aparición de síntomas de retirada tras la suspensión de pregabalina puede indicar dependencia medicamentosa (véase la sección «Reacciones adversas***»*). Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento. Si es necesario suspender la pregabalina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (véase la sección«** Posología y forma de administración»).

Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y las crisis generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su suspensión.

Los datos sobre la suspensión de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurren principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que pueden desencadenar encefalopatía.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción.

El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves (MCG) en el futuro niño. El medicamento Zonik no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos en que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pregabalina (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces.

Embarazo.

En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva. Se ha mostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas. La pregabalina puede atravesar la placenta humana.

Malformaciones congénitas graves (MCG)

Los datos de un estudio observacional escandinavo que incluyó a más de 2700 mujeres embarazadas que usaron pregabalina durante el primer trimestre mostraron una mayor prevalencia de MCG en niños (nacidos vivos o muertos) expuestos in utero a pregabalina en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %).

El riesgo de desarrollar MCG en niños expuestos in utero a pregabalina durante el primer trimestre del embarazo fue ligeramente mayor en comparación con la población no expuesta (razón de prevalencia ajustada e IC del 95 %: 1,14 (0,96-1,35)) y en comparación con la población expuesta a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).

El análisis por tipo específico de MCG mostró un mayor riesgo de fisuras orofaciales y defectos oculares, del sistema nervioso o urinogenital, aunque los valores absolutos fueron bajos y las estimaciones imprecisas.

El medicamento Zonik no debe usarse durante el embarazo sin una necesidad clara (cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).

Lactancia.

La pregabalina atraviesa la leche materna humana. El efecto de la pregabalina en recién nacidos/lactantes es desconocido. Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión del tratamiento con pregabalina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculinos sanos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

En estudios de fertilidad en ratas hembras se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

La pregabalina puede afectar ligeramente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. La pregabalina puede causar mareo y somnolencia, y por tanto afectar la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con equipos complejos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

El medicamento Zonik se debe tomar independientemente de la ingestión de alimentos.

Este medicamento está indicado exclusivamente para administración oral.

Dosis.

El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria debe distribuirse en 2 o 3 tomas.

Dolor neuropático.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días.

Epilepsia.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada.

La dosis, que se distribuye en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Fibromialgia.

La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg por día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg por día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg por día no sea suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg por día). Aunque existe un estudio sobre el uso de una dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de que esta dosis ofrezca beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que el medicamento se elimina principalmente por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con disfunción renal.

Interrupción del tratamiento con pregabalina.

De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda interrumpir el tratamiento con pregabalina de forma gradual, durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Alteración de la función renal.

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que el aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con disfunción renal, según se indica en la tabla 1, de acuerdo con el aclaramiento de la creatinina (CLcr), que debe calcularse mediante la fórmula correspondiente.

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el régimen de dosificación, para obtener la dosis por administración única (mg/dosis).

+ Dosis adicional: es una dosis única adicional.

Alteración de la función hepática.

No es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal (ver sección «Farmacocinética»).

Niños.

La seguridad y eficacia de la pregabalina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética», sin embargo, a partir de esta información no es posible formular recomendaciones sobre la dosificación en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Las reacciones adversas más frecuentes comunicadas tras la sobredosis de pregabalina han sido somnolencia, confusión, agitación e inquietud. También se han notificado casos de convulsiones.

Rara vez se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Vía de administración y dosis», tabla).

Reacciones adversas.

En los estudios, las reacciones adversas más frecuentes fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron leves o moderadas.

A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia en comparación con el placebo y en más de un paciente. Estas reacciones adversas se enumeran por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también podrían estar relacionadas con la evolución de la enfermedad subyacente y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, así como la frecuencia de reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia (ver sección «Precauciones de uso»).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: nasofaringitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Poco frecuentes: neutropenia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Poco frecuentes: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Frecuentes: aumento del apetito.

Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución del libido.

Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, alteraciones del estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía.

Poco frecuentes: desinhibición, pensamientos/suicidio (ver sección «Precauciones de uso»).

Desconocida: dependencia del medicamento.

Trastornos del sistema nervioso.

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.

Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.

Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastorno mental, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclonus.

Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, parkinsonismo, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño.

Trastornos oculares.

Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.

Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración visual, hinchazón de los ojos, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina.

Raras: pérdida de visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejia, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Trastornos del oído y del laberinto.

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: hiperacusia.

Trastornos cardíacos.

Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.

Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Trastornos vasculares.

Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Frecuentes: dolor faringolaríngeo.

Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.

Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, estornudos.

Desconocida: depresión respiratoria.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, cálculos biliares, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.

Raras: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.

Trastornos hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas*.

Raras: ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: úlceras por presión.

Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, prurito, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, trastornos de las uñas, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia de la piel, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares del cuello.

Poco frecuentes: hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.

Raras: rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios.

Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albúminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.

Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.

Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorrhagia, metrorragia.

Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga aumentada.

Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.

Raras: granuloma, autolesión, fibrosis retroperitoneal, shock.

Exámenes de laboratorio.

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, disminución de peso.

Raras: disminución del número de leucocitos en sangre.

* Aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

Tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de abstinencia. Se han notificado los siguientes síntomas: insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo. Estos síntomas podrían indicar dependencia del medicamento. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la interrupción de la pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia podrían ser dependientes de la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en estudios realizados con niños con crisis parciales con o sin generalización secundaria, fue similar al observado en estudios con adultos con epilepsia. Las reacciones adversas más frecuentes fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis (ver secciones «Pediátricos», «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 cápsulas por blíster. 2 o 4 blísters por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.