Zonik

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ZONIK (ZONIK®)

Composizione:

Principio attivo: pregabalin (pregabalin);

1 capsula dura contiene pregabalin 25 mg oppure 50 mg;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, magnesio stearato, capsula gelatina solida (gelatina, acqua depurata, biossido di titanio (E 171), laurilsolfato sodico).

Forma farmaceutica. Capsule dure.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 25 mg: capsule gelatina solide di dimensione n°4 con corpo e cappuccio di colore bianco, contenenti una polvere da bianca a quasi bianca;

capsule da 50 mg: capsule gelatina solide di dimensione n°4 con corpo e cappuccio di colore bianco, contenenti una polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiepilettici. Altri antiepilettici. Pregabalin. Codice ATC N03A X16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo – pregabalin, è un analogo dell’acido gamma-amminobutirrico

[(S)-3-(aminometil)-5-metilexanoico].

Meccanismo d’azione.

Il pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza.

• Dolore neuropatico.

Il pregabalin è efficace nei pazienti con neuropatia diabetica, nevralgia post-erpetica e lesioni del midollo spinale. L’efficacia del farmaco in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

È stato stabilito che i profili di sicurezza ed efficacia del trattamento con pregabalin, con una durata fino a 13 settimane e un regime di somministrazione due volte al giorno, e con una durata fino a 8 settimane e un regime di somministrazione tre volte al giorno, sono simili.

Nel trattamento del dolore neuropatico con pregabalin per un periodo fino a 12 settimane, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

• Epilessia.

Terapia aggiuntiva. I profili di sicurezza ed efficacia del pregabalin sono risultati simili con una somministrazione di 12 settimane a due o tre volte al giorno. La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Popolazione pediatrica. L’efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva nell’epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nei pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con crisi parziali sono state simili a quelle osservate negli adulti. È stato osservato che febbre e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 16 anni rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Reazioni avverse» e «Farmacocinetica»).

Monoterapia (in pazienti con diagnosi recente). Pregabalin e lamotrigina si sono dimostrati ugualmente sicuri e ben tollerati.

• Disturbo d’ansia generalizzato.

La riduzione dei sintomi del disturbo d’ansia generalizzato, misurata mediante la scala di Hamilton per l’ansia (HAM-A), è stata osservata già dalla prima settimana di trattamento con pregabalin.

• Fibromialgia.

Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore secondo la scala analogica visiva. Un miglioramento aggiuntivo è stato osservato anche nella valutazione globale del paziente e nel questionario sull’impatto della fibromialgia.

Popolazione pediatrica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è risultato simile a quello degli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici del pregabalin allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in trattamento con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento.

Il pregabalin viene rapidamente assorbito a digiuno e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora dopo una singola o ripetuta somministrazione. La biodisponibilità calcolata del pregabalin dopo somministrazione orale è ≥ 90% e non dipende dalla dose. Con la somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore. La velocità di assorbimento del pregabalin diminuisce quando assunto insieme al cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25-30% e un prolungamento del tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, l’assunzione di pregabalin con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente rilevante sul grado di assorbimento.

Distribuzione.

Il pregabalin attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. È stato dimostrato che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti e passa nel latte dei ratti durante l’allattamento. Nell’uomo, il volume di distribuzione del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo.

Nell’uomo, il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcata radioattivamente, circa il 98% della sostanza radioattiva è stato escreto nelle urine come pregabalin inalterato. La frazione della derivata N-metilata del pregabalin – il principale metabolita del farmaco rilevato nelle urine – rappresentava lo 0,9% della dose somministrata. Durante gli studi preclinici, non si è verificata racemizzazione dell’enantiomero S del pregabalin nell’enantiomero R.

Eliminazione.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma inalterata, principalmente attraverso i reni. Il tempo medio di eliminazione del pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e renale del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica». Insufficienza renale).

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o in emodialisi richiedono un aggiustamento della dose del farmaco (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Linearità/non linearità.

La farmacocinetica del pregabalin è lineare per l’intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica del pregabalin tra i pazienti è bassa (< 20%). La farmacocinetica dopo somministrazione ripetuta è prevedibile sulla base dei dati ottenuti con una singola dose. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Sesso.

I risultati degli studi clinici indicano l’assenza di un impatto clinicamente rilevante del sesso sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale.

La clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin diminuisce di circa il 50%). Poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni, nei pazienti con insufficienza renale è necessario ridurre la dose, e dopo emodialisi deve essere somministrata una dose aggiuntiva (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Insufficienza epatica.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con insufficienza epatica. Poiché il pregabalin non subisce un metabolismo significativo ed è escreto nelle urine principalmente in forma inalterata, è improbabile che un’alterazione della funzionalità epatica abbia un impatto rilevante sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Popolazione pediatrica.

La farmacocinetica del pregabalin è stata studiata in bambini con epilessia. Dopo somministrazione orale a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma nei bambini è stato compreso tra 0,5 e 2 ore dopo l’assunzione.

I valori di Cmax e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del pregabalin aumentavano linearmente con l’aumentare della dose. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano inferiori del 30%, a causa di un aumento del 43% della clearance corretta per peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il tempo finale di eliminazione del pregabalin è stato mediamente di circa 3-4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4-6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

È stato stabilito che la clearance della creatinina è una covariata significativa per la clearance orale del pregabalin, e il peso corporeo è una covariata significativa per il volume apparente di distribuzione del pregabalin orale, e questa relazione è risultata simile nei bambini e negli adulti.

La farmacocinetica del pregabalin nei pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedi sezione «Popolazione pediatrica», «Reazioni avverse» e «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani.

La clearance del pregabalin tende a diminuire con l’età. Tale riduzione della clearance del pregabalin dopo somministrazione orale è in accordo con la riduzione della clearance della creatinina associata all’aumento dell’età. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale legata all’età, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Allattamento al seno.

L’allattamento al seno non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica del pregabalin somministrato alla dose di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg). Il pregabalin passa nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/giorno) da una donna che assume pregabalin a una dose giornaliera di 300 mg o alla dose massima di 600 mg/giorno è rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/giorno. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale assunta dalla madre, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuropatia dolorosa.

Il medicinale Zonik è indicato per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia.

Il medicinale Zonik è indicato negli adulti come terapia aggiuntiva per le crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato.

Il medicinale Zonik è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Poiché il pregabalin viene escreto principalmente immodificato nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell'uomo (≤ 2% della dose viene escreta nelle urine come metaboliti), non inibisce il metabolismo di altri farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è poco probabile che il pregabalin possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione.

Negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che gli ipoglicemizzanti orali, i diuretici, l'insulina, il fenobarbital, la tiagabina e il topiramato non hanno un effetto clinicamente significativo sulla clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali, noretistere e (o) etinilestradiolo.

L'assunzione contemporanea di pregabalin con contraccettivi orali, noretistere e (o) etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica di stato stazionario di nessuno di questi medicinali.

Medicinali che influenzano il SNC.

Il pregabalin può potenziare l'effetto dell'etanolo e del lorazepam. Sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria, coma e esito letale in pazienti che assumevano pregabalin insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. Il pregabalin probabilmente potenzia il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall'ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con partecipanti anziani. Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati effettuati solo su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti con diabete mellito.

Secondo la pratica clinica corrente, alcuni pazienti con diabete mellito il cui peso corporeo è aumentato durante la terapia con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, inclusi edemi angioneurotici. In caso di comparsa di sintomi di edema angioneurotico come gonfiore del viso, edema periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l’uso di pregabalin deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono stati raramente riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee in seguito al trattamento con pregabalin, incluso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. Durante la prescrizione del medicinale Zonik ai pazienti, è necessario informarli sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l’uso di pregabalin deve essere immediatamente sospeso e deve essere considerata un’alternativa terapeutica (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici.

L’uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di incidenti traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Sono stati inoltre riportati casi di perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici. Per questo motivo, ai pazienti si deve raccomandare di essere cauti finché non si conoscono gli effetti di questo medicinale.

Disturbi della vista.

Durante studi controllati, la vista offuscata è stata osservata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno si risolve continuando la terapia. Negli studi clinici in cui è stata effettuata una valutazione oftalmologica, la frequenza di casi di peggioramento dell’acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto al gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Sono state inoltre riportate reazioni avverse a carico dell’organo visivo, inclusa perdita della vista, vista offuscata o altri cambiamenti nell’acuità visiva, molte delle quali temporanee. Dopo l’interruzione del pregabalin, questi sintomi a carico dell’organo visivo possono scomparire o attenuarsi.

Insufficienza renale.

Sono stati riportati casi di insufficienza renale, talvolta reversibile dopo l’interruzione del pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti.

Attualmente non ci sono dati sufficienti per determinare se sia possibile sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti dopo che il controllo delle crisi è stato raggiunto aggiungendo pregabalin, al fine di passare a una monoterapia con pregabalin.

Insufficienza cardiaca congestizia.

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico con pregabalin in pazienti anziani con preesistenti disturbi cardiovascolari. In questi pazienti, pregabalin deve essere usato con cautela. L’interruzione del pregabalin può portare alla risoluzione di questo fenomeno.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva delle reazioni avverse, nonché delle reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, in particolare sonnolenza. Ciò potrebbe essere correlato all’effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere preso in considerazione quando si prescrive pregabalin per questa patologia.

Depressione respiratoria

Sono stati riportati casi di grave depressione respiratoria in seguito all’uso di pregabalin. I pazienti con alterata funzionalità respiratoria, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, assunzione concomitante di farmaci depressori del SNC, nonché i pazienti anziani, possono avere un rischio maggiore di sviluppare questa reazione avversa grave. Per questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Rischio suicidario

Sono stati riportati casi di pensieri/suicidio/comportamenti suicidari in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici (incluso pregabalin) per diverse indicazioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I risultati di un’analisi metanalitica dei dati provenienti da studi randomizzati controllati con placebo hanno mostrato un lieve aumento del rischio suicidario. Il meccanismo di questo rischio non è noto. Nel periodo post-marketing, in pazienti in trattamento con pregabalin sono stati osservati casi di pensieri/comportamenti suicidari (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Uno studio epidemiologico basato su un disegno di studio autocontrollato (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nella stessa persona) ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicidario e di morte per suicidio nei pazienti in trattamento con pregabalin.

Per questo motivo, è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di pensieri/comportamenti/azioni suicidarie e valutare l’opportunità di un trattamento appropriato. In caso di comparsa di tali segni, i pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono rivolgersi immediatamente a un medico. Si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalin in caso di pensieri o comportamenti suicidari.

Peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore.

Dopo l’introduzione del farmaco sul mercato, sono stati riportati eventi correlati al peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore (come ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) con l’uso di pregabalin in associazione con farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio analgesici oppioidi. Quando si somministra pregabalin in concomitanza con oppioidi, si devono adottare misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi

Si raccomanda di prescrivere pregabalin con cautela in concomitanza con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Uno studio retrospettivo ha dimostrato che i pazienti che assumevano pregabalin contemporaneamente a oppioidi avevano un rischio aumentato di mortalità correlata agli oppioidi rispetto all’uso di oppioidi da soli (odds ratio aggiustato [aOR], 1,68 [95 % CI, 1,19–2,36]). Questo rischio aumentato è stato osservato con dosi basse di pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95 % CI, 1,04–2,22]) e si è osservata una tendenza verso un rischio ancora maggiore con dosi elevate di pregabalin (> 300 mg, aOR 2,51 [95 % CI 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza.

Il pregabalin può causare dipendenza da farmaci, che può verificarsi anche con dosi terapeutiche. Sono stati riportati casi di abuso e uso improprio. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze possono avere un rischio maggiore di uso improprio, abuso e dipendenza con l’uso di pregabalin e pertanto questo medicinale deve essere usato con cautela in tali soggetti. Prima di prescrivere pregabalin, si deve valutare attentamente il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti in trattamento con pregabalin devono essere monitorati per rilevare sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come lo sviluppo di tolleranza, aumento della dose e comportamenti finalizzati all’ottenimento del farmaco.

Sintomi da sospensione.

Dopo l’interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalin sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati riportati sintomi quali insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sintomi simil-influenzali, irrequietezza, depressione, pensieri suicidari, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini. L’insorgenza di sintomi da sospensione dopo l’interruzione del pregabalin può indicare una dipendenza da farmaco (vedi sezione «Effetti indesiderati***»*). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio della terapia. Se è necessario interrompere il pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana indipendentemente dall’indicazione (vedi sezione«** Modalità di somministrazione e posologia»).

Convulsioni, in particolare stato epilettico e crisi tonico-cloniche generalizzate, possono verificarsi durante la terapia con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sulla sospensione del pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Encefalopatia.

Sono stati riportati casi di encefalopatia, che si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono indurre encefalopatia.

Donne in età fertile/contraccezione.

L’uso di pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite nel feto. Il medicinale Zonik non deve essere usato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui il beneficio per la madre supera chiaramente il possibile rischio per il feto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con pregabalin (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Componenti ausiliari

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Donne in età fertile/contraccezione.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci.

Gravidanza.

Negli studi sugli animali è stata dimostrata una tossicità riproduttiva. È stato dimostrato che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti. Il pregabalin può attraversare la placenta umana.

Gravi malformazioni congenite (GMC)

I dati di uno studio osservazionale scandinavo che ha coinvolto oltre 2700 donne incinte che hanno assunto pregabalin nel primo trimestre hanno dimostrato una maggiore prevalenza di GMC gravi nei bambini (nati vivi o morti) esposti in utero a pregabalin rispetto alla popolazione di bambini non esposti (5,9% contro 4,1%).

Il rischio di sviluppare GMC gravi nei bambini esposti in utero a pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza è risultato leggermente superiore rispetto alla popolazione non esposta (rapporto di prevalenza aggiustato e intervallo di confidenza al 95%: 1,14 (0,96-1,35)) e rispetto alla popolazione esposta a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).

L’analisi della specificità delle GMC ha mostrato un rischio più elevato di malformazioni orofacciali, difetti oculari, del sistema nervoso o urinario-genitale, ma i dati erano limitati e le stime imprecise.

Il medicinale Zonik non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario (quando il beneficio per la madre supera chiaramente il possibile rischio per il feto).

Allattamento.

Il pregabalin attraversa il latte materno umano. L’impatto del pregabalin sui neonati/lattanti non è noto. È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento al seno o alla sospensione della terapia con pregabalin, tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento per la madre.

Fertilità.

Non sono disponibili dati clinici sull’impatto del pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull’effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno assunto pregabalin alla dose di 600 mg/giorno. Dopo 3 mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità condotti su femmine di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva. Negli studi sulla fertilità condotti su maschi di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo. L’importanza clinica di questi risultati non è nota.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il pregabalin può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pregabalin può causare vertigini e sonnolenza e pertanto influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Per questo motivo, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli, dall’uso di macchinari complessi e da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l’effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale Zonik deve essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale.

Posologia.

Il dosaggio del medicinale può variare tra 150–600 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni.

Epilessia.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d’ansia generalizzato.

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare tra 150–600 mg al giorno. È necessario rivedere periodicamente la necessità di proseguire la terapia.

La terapia con pregabalin può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana di assunzione, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Fibromialgia.

La dose raccomandata del medicinale per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300–450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Per i pazienti nei quali la dose di 300 mg al giorno si rivela insufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esista uno studio sull’uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono evidenze che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, questa dose ha mostrato una minore tollerabilità. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, l’uso di dosi superiori a 450 mg al giorno non è raccomandato. Poiché il medicinale viene eliminato principalmente attraverso i reni, è necessario adeguare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Sospensione del pregabalin.

Secondo le attuali linee guida cliniche, la terapia con pregabalin deve essere interrotta gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Effetti indesiderati»).

Compromissione della funzionalità renale.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma invariata principalmente attraverso i reni. Poiché il chiarimento del pregabalin è direttamente proporzionale al chiarimento della creatinina (vedere sezione «Farmacocinetica»), la dose deve essere ridotta individualmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, come indicato nella tabella 1, in base al chiarimento della creatinina (CLcr), da calcolare con la seguente formula:

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco entro 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni sessione di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella 1).

* La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere suddivisa in più somministrazioni in base allo schema posologico, al fine di ottenere la dose singola (mg/dose).

+ Dose aggiuntiva – si intende una dose singola supplementare.

Alterazione della funzione epatica.

Nei pazienti con alterazione della funzione epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani, a causa del deterioramento della funzione renale, può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia del pregabalin nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»; tuttavia, sulla base di tali dati non è possibile fornire raccomandazioni riguardo alla posologia per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

I più comuni effetti indesiderati riportati in caso di sovradosaggio di pregabalin sono stati sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono state inoltre segnalate convulsioni.

Raramente sono stati segnalati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia», tabella).

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni sono state vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di lieve o moderata intensità.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati che si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo e in più di un paziente. Tali effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati indicati possono essere anche correlati all’andamento della malattia di base e/o all’uso concomitante di altri medicinali.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva degli effetti indesiderati e in particolare degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, come la sonnolenza (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Infezioni e infestazioni.

Comune: faringite nasale.

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Non comune: neutropenia.

Patologie del sistema immunitario.

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: aumento dell’appetito.

Non comune: perdita di appetito, ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso.

Comune: stato d’animo euforico, confusione, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione del libido.

Non comune: allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, eccitazione, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà di espressione verbale, sogni patologici, aumento del libido, anorgasmia, apatia.

Raro: disinibizione, ideazione/condotta suicidaria (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Frequenza non nota: dipendenza da farmaci.

Patologie del sistema nervoso.

Molto comune: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi dell’attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazioni dell’equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclonia, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, alterazioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeattività, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonus.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, parkinsonismo, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, segno del ingranaggio dentato, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno.

Patologie dell’occhio.

Comune: visione offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita del campo visivo periferico, disturbi visivi, gonfiore degli occhi, deficit del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell’accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema della retina.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, visione intensificata, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, cecità notturna, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite.

Patologie dell’orecchio e del labirinto.

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Patologie cardiache.

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia.

Raro: allungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Patologie vascolari.

Non comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate di calore, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.

Comune: dolore faringolaringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, naso chiuso, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti.

Frequenza non nota: depressione respiratoria.

Patologie gastrointestinali.

Comune: vomito, nausea, stitichezza, diarrea, meteorismo, gonfiore addominale, bocca secca, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia della bocca, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, gonfiore della lingua, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, gonfiore della lingua, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale.

Patologie epatobiliari.

Non comune: aumento degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: piaghe da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, pelle secca, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolobollosa.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, sudore freddo, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non comune: gonfiore delle articolazioni, mialgia, scosse muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Patologie renali e delle vie urinarie.

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore alle ghiandole mammarie, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle ghiandole mammarie, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione.

Comune: edema periferico, edema, disturbo della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non comune: edema generalizzato, edema del viso, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni da fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio.

Comune: aumento di peso.

Non comune: aumento della creatinfosfocinasi nel sangue, aumento del glucosio nel sangue, diminuzione del numero di piastrine, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, diminuzione di peso.

Raro: diminuzione del numero di leucociti nel sangue.

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

Dopo l’interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalina, sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati riportati i seguenti sintomi: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, ideazione suicidaria, dolore, iperidrosi e vertigini. Tali sintomi possono indicare una dipendenza da farmaci. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio della terapia.

I dati relativi alla sospensione della pregabalina dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono essere dose-dipendenti (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza della pregabalina, stabilito negli studi condotti su bambini con crisi epilettiche parziali con o senza generalizzazione secondaria, è risultato simile a quello osservato negli studi sugli adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell’appetito, aumento di peso e faringite nasale (vedere le sezioni «Popolazione pediatrica», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario, farmaceutico, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

14 capsule in un blister. 2 o 4 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.