Zinnat®

I N S T R U K C J A dla zastosowania leku Zinnat® (Zinnat®)

Skład:

substancja czynna: cefuroksym;

5 ml gotowej zawiesiny w fiolce zawierają cefuroksymu (w postaci cefuroksymu aksetylu) 125 mg lub 250 mg;

substancje pomocnicze: powidon K30, kwas stearynowy, sacharoza, aromat owocowy, aspartam (E 951), gumę ksantanową, acyloksykali.

Postać leku. Granulki do sporządzenia zawiesiny.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe sypkie granulki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwdrobnoustrojowe do stosowania systemowego. Beta-laktamowe antybiotyki. Kod ATC J01D C02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Cefuroksymu aksetyl – doustna forma bakteryjnego antybiotyku z grupy cefalosporyn cefuroksymu, odpornego na działanie większości beta-laktamaz i aktywnego wobec szerokiego zakresu mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Działanie bakteriobójcze cefuroksymu jest wynikiem hamowania syntezy ściany komórkowej mikroorganizmów.

Nabyta oporność na antybiotyk różni się w zależności od regionu i może zmieniać się w czasie, a także istotnie różnić się dla poszczególnych szczepów. W miarę możliwości zaleca się korzystanie z lokalnych danych dotyczących wrażliwości na antybiotyk, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji.

Cefuroksym wykazuje in vitro aktywność przeciwko następującym mikroorganizmom:

*Wszystkie metycylinoodporne S. aureus są niewrażliwe na cefuroksym.

Farmakokinetyka.

Po doustnym podaniu cefuroksymu aksetyl jest wchłaniany w jelitach, ulega hydrolizie w błonie śluzowej tych ostatnich i w postaci cefuroksymu dostaje się do krwiobiegu.

Wchłanianie zawiesiny Zinnat zwiększa się po jednoczesnym przyjęciu z pożywieniem. Poziom wchłaniania zawiesiny cefuroksymu jest niższy niż tabletek, co prowadzi do niższego stężenia leku w osoczu krwi oraz zmniejszonej dostępności systemowej. Maksymalne stężenie cefuroksymu w surowicy krwi obserwuje się około 2–3 godziny po podaniu leku. Okres półwydalenia leku wynosi około 1–1,5 godziny. Stężenie wiązania z białkami wynosi 33–55%, w zależności od metody oznaczania. Cefuroksym wydzielany jest nerkami w niezmienionej postaci drogą sekrecji kanalikowej i filtracji kłębuszkowej.

Jednoczesne stosowanie probenecydu zwiększa pole pod krzywą średniego stężenia surowicy o 50%.

Stężenie cefuroksymu w surowicy krwi zmniejsza się w wyniku dializy.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Zinnat® jest wskazany w leczeniu poniższych infekcji u dorosłych oraz u dzieci od 3. miesiąca życia.

• Ostry tonzylit i gardło zapalenie wywołane streptokokami.
• Ostry bakteryjny zatkanie.
• Ostry zapalenie ucha środkowego.
• Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli wywołane drobnoustrojami wrażliwymi na cefuroksym aksetyl.
• Zapalenie pęcherza.
• Zapalenie nerek.
• Niepowikłane infekcje skóry i tkanek miękkich.
• Wczesne objawy choroby Lyme.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na antybiotyki cefalosporynowe, cefuroksym lub którykolwiek z pozostałych składników leku. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie (np. reakcje anafilaktyczne) na inne antybiotyki beta-laktamowe (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki obniżające kwasowość soku żołądkowego mogą zmniejszać biodostępność Zinnat® i mogą ograniczać efekt przyspieszenia wchłaniania leku po przyjęciu posiłku.

Jak w przypadku innych antybiotyków, Zinnat® może wpływać na florę jelitową, co może prowadzić do zmniejszenia resorpcji estrogenów i obniżenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych.

Ponieważ przy badaniu glukozy we krwi i osoczu u pacjentów leczonych cefuroksymem aksetylem może wystąpić fałszywie negatywny wynik testu z użyciem cyjaneku żelazowego, zaleca się stosowanie metody glukozo-oksydazy lub hekso-kinazy. Cefuroksym nie wpływa na oznaczanie kreatyniny metodą alkaliczno-pikrynową.

Jednoczesne stosowanie z probenecydem prowadzi do istotnego zmniejszenia stężenia maksymalnego, pola pod krzywą „stężenie w surowicy – czas” oraz czasu półtrwania cefuroksymu. Dlatego jednoczesne stosowanie z probenecydem nie jest zalecane.

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami przeciwwstrząsowymi może prowadzić do zwiększenia wskaźnika INR (międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego).

Stężenie cefuroksymu we krwi obniża się w wyniku dializy.

Podczas leczenia cefalosporynami opisywano pozytywny wynik testu Coombsa. Ten fenomen może wpływać na wynik krzyżowej próby zgodności krwi.

Szczególne środki ostrożności.

Reakcje nadwrażliwości

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wywiadem alergiczną reakcję na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia nadwrażliwości krzyżowej. Tak jak w przypadku stosowania wszystkich leków przeciwbakteryjnych z grupy beta-laktamów, odnotowano poważne, a czasem śmiertelne przypadki reakcji nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości leczenie cefuroksymem należy natychmiast przerwać i podać pacjentowi odpowiednią pomoc medyczną.

Przed rozpoczęciem terapii należy ustalić, czy u pacjenta w przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości na cefuroksym, inne cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe. Cefuroksym należy stosować z ostrożnością u pacjentów, u których w wywiadzie występowały nieciężkie reakcje nadwrażliwości na inne leki beta-laktamowe.

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wywiadem alergiczną reakcję na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe.

Stosowanie cefuroksymu aksetylu (tak samo jak innych antybiotyków) może prowadzić do nadmiernego wzrostu Candida. Długotrwałe stosowanie może również prowadzić do nadmiernego wzrostu innych mikroorganizmów opornych (np. Enterococci, Clostridium difficile), co z kolei może wymagać przerwania leczenia.

Podczas stosowania antybiotyków może rozwinąć się kolit pseudobłoniasty – od formy łagodnej po zagrożenie życia. Dlatego ważne jest, aby mieć to na uwadze, jeśli u pacjentów wystąpi biegunka podczas lub po terapii antybakteryjnej. Jeśli wystąpi długotrwała lub nasilona biegunka lub pacjent odczuwa silny ból brzucha typu kolki, leczenie należy natychmiast przerwać, a pacjenta dokładnie przebadać.

Skład granulek do sporządzania zawiesiny zawiera sacharozę, co należy uwzględnić przy przepisywaniu leku pacjentom z cukrzycą. Granulki do sporządzania zawiesiny doustnej o stężeniu 125 mg/5 ml zawierają 3 g sacharozy w dawce 5 ml. Granulki do sporządzania zawiesiny doustnej o stężeniu 250 mg/5 ml zawierają 2,3 g sacharozy w dawce 5 ml.

Podczas leczenia Zinnatem choroby Lyme’a obserwowano reakcję Jarischa – Herxheimera, która pojawia się bezpośrednio w wyniku działania bakteriobójczego Zinnatu na mikroorganizm wywołujący chorobę Lyme’a – Borrelia burgdorferi. Pacjent powinien wiedzieć, że jest to zjawisko częste podczas antybiotykoterapii choroby Lyme’a, które nie wymaga leczenia.

Zawiesina zawiera aspartam, który jest źródłem fenyloalaniny, dlatego nie należy jej stosować u pacjentów z fenyloketonurią.

Podczas prowadzenia terapii sekwencyjnej czas zmiany terapii dożylnej na doustną zależy od ciężkości infekcji, stanu klinicznego pacjenta oraz wrażliwości patogenu. W przypadku braku poprawy klinicznej w ciągu 72 godzin należy kontynuować terapię dożylną. Przed rozpoczęciem terapii sekwencyjnej należy zapoznać się z odpowiednią instrukcją do medycznego stosowania cefuroksymu sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane dotyczące stosowania cefuroksymu u ciężarnych są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu cefuroksymu aksetylu na ciążę, rozwój embrionu i płodu, poród oraz rozwój noworodka. Zinnat należy przepisywać ciężarnym wyłącznie wtedy, gdy korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko.

Karmienie piersią

Cefuroksym przenika do mleka matki w niewielkich ilościach. Przy stosowaniu dawek terapeutycznych nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych, jednak nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia biegunki lub infekcji grzybiczej błon śluzowych. W związku z tym może być konieczne przerwanie karmienia piersią. Należy również wziąć pod uwagę możliwość działania sensybilizującego leku. Cefuroksym należy stosować w okresie karmienia piersią wyłącznie po ocenie przez lekarza stosunku korzyści do ryzyka jego zastosowania.

Plodność

Brak danych dotyczących wpływu cefuroksymu aksetylu na płodność u ludzi. W badaniach funkcji rozrodczych przeprowadzonych na zwierzętach nie zaobserwowano wpływu tego leku na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi innych maszyn.

Ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy pacjentów należy ostrzec, aby prowadzili samochód i korzystali z innych mechanizmów z ostrożnością.

Sposób stosowania i dawki.

Wrażliwość na antybiotyk zmienia się w zależności od regionu i może zmieniać się w czasie. W razie potrzeby należy skonsultować lokalne dane dotyczące wrażliwości na antybiotyk.

Zwykła długość leczenia wynosi 7 dni (może wynosić od 5 do 10 dni).

Aby poprawić wchłanianie leku w postaci zawiesiny, zaleca się podawanie go podczas posiłku.

Dawkowanie leku dla dorosłych i dzieci w zależności od infekcji przedstawiono w tabelach 1 i 2.

Dorośli i dzieci (³40 kg) Tabela 1

Dzieci (< 40 kg) Tabela 2

Dla dzieci w wieku od 3 miesięcy, których masa ciała jest mniejsza niż 40 kg, dawkowanie dostosowuje się zgodnie z masą ciała lub wiekiem dziecka. Dla dzieci w wieku od 3 miesięcy do 18 roku życia zalecana dawka wynosi 10 mg/kg masy ciała 2 razy na dobę w przypadku większości infekcji (maksymalna dawka dzienna 250 mg). W przypadku zapalenia ucha środkowego lub cięższych infekcji zalecana dawka wynosi 15 mg/kg masy ciała 2 razy na dobę (maksymalna dawka dzienna 500 mg).

W celu ułatwienia stosowania wielodawkowej zawiesiny 125 mg/5 ml lub 250 mg/5 ml poniżej przedstawiono dwie tabele (3, 4), które umożliwiają uproszczone ustalanie dawki leku (np. za pomocą łyżeczki do dawkowania o pojemności 5 ml z dodatkowym oznaczeniem 2,5 ml) w zależności od wieku i postaci leku.

Tabela 3

10 mg/kg (2 razy na dobę) w przypadku większości infekcji

Tabela 4

15 mg/kg (2 razy na dobę) w leczeniu zapalenia ucha środkowego i ciężkich zakażeń

Cefuroksym jest również dostępny w postaci soli sodowej do podawania dożylnej („Zinacef”). Umożliwia to sekwencyjne stosowanie różnych form tego samego antybiotyku, gdy klinicznie uzasadnione jest przejście z formy dożylnej na doustną.

Długość leczenia zarówno dożylnej, jak i doustnej, dobiera się indywidualnie, uwzględniając ciężkość infekcji oraz stan pacjenta.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Cefuroksym wydzielany jest głównie przez nerki. Pacjentom z wyraźnym zaburzeniem czynności nerek zaleca się zmniejszenie dawki cefuroksymu w celu skompensowania wolniejszego wydalania leku (patrz tabela 5).

Tabela 5

Chorzy z niewydolnością wątroby

Brak danych dotyczących stosowania tego leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Cefuroksym jest wydalany głównie z moczem, dlatego oczekuje się, że istniejące zaburzenia funkcji wątroby nie będą miały wpływu na farmakokinetykę cefuroksymu.

Instrukcja rozpuszczania granulek w fiolce:

Natychmiast po rozpuszczeniu fiolkę z zawiesiną należy umieścić w lodówce do przechowywania w temperaturze 2–8 °C (nie zamrażać) i pozostawić co najmniej na 1 godzinę przed podaniem pierwszej dawki. Rozpuszczoną zawiesinę można przechowywać do 10 dni pod warunkiem przechowywania w lodówce w temperaturze 2–8 °C.

Zawsze przed zastosowaniem należy dokładnie potrząsnąć fiolką. Należy używać dozownika (łyżeczki) dołączanego do opakowania w celu podania każdej dawki.

W razie potrzeby zawiesinę rozpuszczoną w fiolce można dodatkowo rozcieńczyć zimnym sokiem owocowym lub mlekiem bezpośrednio przed zastosowaniem i podać natychmiast po rozcieńczeniu.

Dzieci.

Brak doświadczenia w stosowaniu Zinnat® u dzieci poniżej 3 miesięcy życia.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania cefalosporyn może wystąpić podrażnienie ośrodkowego układu nerwowego oraz komplikacje neurologiczne, w tym encefalopatia, drgawki i śpiączka. Objawy przedawkowania mogą wystąpić, jeśli dawka leku nie została odpowiednio skorygowana u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (patrz rozdziały „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Stężenie cefuroksymu w surowicy krwi można obniżyć poprzez hemodializę i dializę otrzewnową.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane po zastosowaniu cefuroksymu aksetylu są umiarkowanej intensywności i mają przede wszystkim charakter odwracalny.

Kategorie częstości występowania poniższych działań niepożądanych są szacunkowe, ponieważ dla większości zjawisk (np. z badań kontrolowanych placebo) brakuje odpowiednich danych umożliwiających dokładne obliczenie częstości. Ponadto częstość występowania działań niepożądanych związanych z zastosowaniem cefuroksymu aksetylu może się różnić w zależności od wskazań do stosowania leku.

Do określenia częstości działań niepożądanych od bardzo częstych do rzadkich wykorzystano dane z dużych badań klinicznych. Częstość wszystkich innych działań niepożądanych (czyli tych, które występowały z częstością < 1/10000) określono głównie na podstawie danych z okresu po rejestracji leku. Uzyskana częstość odzwierciedla raczej częstotliwość zgłaszania niż rzeczywistą częstość występowania zjawiska. Brakuje danych z badań kontrolowanych placebo. Kategoria częstości obliczona na podstawie wyników badań klinicznych oparta jest na danych dotyczących leku (ocenianych przez lekarza-badacza).

Poniżej wymienione działania niepożądane sklasyfikowano według narządów i układów oraz według częstości ich występowania. Kategorie częstości: bardzo często (≥ 1 na 10), często (≥ 1 na 100 i < 1 na 10), nieczęsto (≥ 1 na 1000 i < 1 na 100), rzadko (≥ 1 na 10000 i < 1 na 1000), bardzo rzadko (< 1 na 10000) oraz nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje

Często: nadmierne rozmnażanie Candida.

Nieznana: nadmierne rozmnażanie Clostridium difficile.

Układ krwi i układ limfatyczny

Często: eozynofilia.

Niezczęsto: dodatni test Coombsa, trombocytopenia, leukopenia (czasem głęboka).

Bardzo rzadko: anemia hemolityczna.

Cefalosporyny jako klasa mają właściwość wiązania się z powierzchnią błony erytrocytów i oddziaływania z przeciwciałami, co może prowadzić do dodatniego wyniku testu Coombsa (wpływ na oznaczenie zgodności krwi) oraz (bardzo rzadko) do anemii hemolitycznej.

Układ odpornościowy

Reakcje nadwrażliwości, w tym:

Niezczęsto: wysypka skórna.

Rzadko: pokrzywka, swędzenie.

Bardzo rzadko: gorączka lekowa, choroba surowicza, anafilaksja.

Nieznana: reakcja Jarischa–Herxheimera.

Układ nerwowy

Często: ból głowy, zawroty głowy.

Układ pokarmowy

Często: zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym biegunka, nudności, ból brzucha.

Niezczęsto: wymioty.

Rzadko: kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Układ wątrobowo-pęcherzykowy

Często: przemijające podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (ALT, AST, LDH), które zazwyczaj ma charakter odwracalny.

Bardzo rzadko: żółtaczka (głównie cholesteryczna), zapalenie wątroby.

Skóra i tkanki podskórne

Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa–Johnsona, toksyczny nerczycowy nekroliz (ekzantematyczny nekroliz) (patrz „Układ odpornościowy”).

Nieznana: obrzęk naczynioruchowy.

Dzieci.

Profil bezpieczeństwa stosowania cefuroksymu u dzieci odpowiada profilowi u dorosłych pacjentów.

Okres ważności. 2 lata.

Po rozcieńczeniu okres ważności zawiesiny w butelce – do 10 dni przy przechowywaniu w lodówce w temperaturze 2–8 °C.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze poniżej 30 °C. Po rozcieńczeniu zawiesinę przechowywać w lodówce w temperaturze 2–8 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Granulki do sporządzenia 100 ml zawiesiny w butelce z ciemnego szkła z pokrywką i warstwą ochronną, z plastikowym kapturkiem do dawkowania na pokrywce. Butelka wraz z kapturkiem do dawkowania i łyżeczką dawkującą w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Glaxo Operations UK Limited (Wielka Brytania) /
Glaxo Operations UK Limited (United Kingdom).

Miejsce produkcji i adres działalności.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, Wielka Brytania /
Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.