Zinnat®

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento Zinat® (Zinnat®)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

5 ml de suspensión lista contienen cefuroxima (en forma de cefuroxima axetilo) 125 mg ó 250 mg;

Excipientes: povidona K30, ácido esteárico, sacarosa, aromatizante de frutas, aspartamo (E 951), goma xantana, acetilsulfamato potásico.

Forma farmacéutica. Granulado para preparar una suspensión.

Propiedades físico-químicas principales: gránulos blancos o casi blancos, desmenuzables.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Cefuroxima axetilo es una forma oral de cefuroxima, un antibiótico bactericida de la clase de las cefalosporinas, resistente a la acción de la mayoría de las beta-lactamasas y activo frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos.

La acción bactericida de la cefuroxima se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular microbiana.

La resistencia adquirida al antibiótico varía según las regiones y puede cambiar con el tiempo, siendo considerablemente diferente entre cepas específicas. Se recomienda consultar, siempre que sea posible, los datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

La cefuroxima generalmente presenta actividad in vitro frente a los siguientes microorganismos:

*Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son insensibles al cefuroximo.

Farmacocinética.

Después de la administración oral de cefuroxima axetilo, este se absorbe en el intestino, se hidroliza en la mucosa intestinal y pasa a la circulación sanguínea en forma de cefuroxima.

La absorción de la suspensión de Zinnat aumenta cuando se toma simultáneamente con alimentos. El grado de absorción de la suspensión de cefuroxima es inferior al de los comprimidos, lo que conduce a niveles plasmáticos más bajos del fármaco y una biodisponibilidad sistémica reducida. La concentración máxima de cefuroxima en suero se alcanza aproximadamente entre 2 y 3 horas después de la administración. El periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 1-1,5 horas. El grado de unión a proteínas oscila entre el 33-55%, dependiendo del método de determinación. La cefuroxima se excreta por los riñones sin cambios, mediante secreción tubular y filtración glomerular.

La administración concomitante de probenecid aumenta el área bajo la curva de la concentración media en suero en un 50%.

Los niveles de cefuroxima en suero disminuyen como resultado del procedimiento de diálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Zinnat está indicado para el tratamiento de las infecciones enumeradas a continuación en adultos y niños a partir de 3 meses de edad.

• Amigdalitis y faringitis estreptocócicas agudas.
• Sinusitis bacteriana aguda.
• Otitis media aguda.
• Exacerbaciones de bronquitis crónica causadas por microorganismos sensibles a la cefuroxima axetilo.
• Cistitis.
• Pielonefritis.
• Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos.
• Manifestaciones iniciales de la enfermedad de Lyme.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a antibióticos cefalosporínicos, a la cefuroxima o a cualquiera de los componentes del medicamento. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a antibióticos betalactámicos de otros tipos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico pueden disminuir la biodisponibilidad de Zinnat y pueden anular el efecto de aceleración de la absorción del medicamento tras la ingestión de alimentos.

Como otros antibióticos, Zinnat puede afectar la flora intestinal, lo que podría provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Dado que en la prueba con ferrocianuro puede observarse un falso resultado negativo, para la determinación del nivel de glucosa en sangre y en plasma en pacientes tratados con cefuroxima axetilo se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa. La cefuroxima no afecta al análisis alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.

La administración concomitante con probenecid provoca una reducción significativa de la concentración máxima, del área bajo la curva «concentración en suero–tiempo» y del período de semivida de la cefuroxima. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante con probenecid.

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del valor de la relación internacional normalizada (INR).

El nivel de cefuroxima en suero sanguíneo disminuye mediante la realización de diálisis.

Durante el tratamiento con cefalosporinas se ha informado de una prueba de Coombs positiva. Este fenómeno puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea.

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad

Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a penicilinas u otros antibióticos betalactámicos, ya que existe riesgo de reacciones cruzadas de sensibilidad. Como con todos los agentes antimicrobianos betalactámicos, se han descrito casos graves e incluso fatales de reacciones de hipersensibilidad. En caso de aparición de reacciones graves de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con cefuroxima y proporcionarse al paciente la atención médica de emergencia adecuada.

Antes de iniciar el tratamiento, debe determinarse si el paciente ha presentado previamente reacciones graves de hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas o a otros medicamentos betalactámicos. La cefuroxima debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones leves de hipersensibilidad a otros medicamentos betalactámicos.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.

La administración de cefuroxima axetilo (como con otros antibióticos) puede provocar un crecimiento excesivo de Candida. El uso prolongado también puede provocar un crecimiento excesivo de otros microorganismos no sensibles (por ejemplo, Enterococci, Clostridium difficile), lo que podría requerir la interrupción del tratamiento.

Durante el uso de antibióticos puede desarrollarse colitis pseudomembranosa, desde formas leves hasta formas potencialmente mortales. Por ello, es importante considerar esta posibilidad si el paciente presenta diarrea durante o después del tratamiento antibacteriano. Si aparece diarrea persistente o severa, o si el paciente experimenta dolor abdominal intenso tipo cólico, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe ser examinado cuidadosamente.

Las gránulas para la preparación de la suspensión contienen sacarosa, lo que debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes con diabetes mellitus. Las gránulas para la preparación de la suspensión oral de 125 mg/5 ml contienen 3 g de sacarosa por dosis de 5 ml. Las gránulas para la preparación de la suspensión oral de 250 mg/5 ml contienen 2,3 g de sacarosa por dosis de 5 ml.

Durante el tratamiento con Zinnat en la enfermedad de Lyme se ha observado la reacción de Jarisch-Herxheimer, que ocurre directamente como consecuencia del efecto bactericida de Zinnat sobre el microorganismo causante de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. El paciente debe saber que este fenómeno es común durante la terapia antibiótica de la enfermedad de Lyme y que no requiere tratamiento específico.

La suspensión contiene aspartamo, que es una fuente de fenilalanina, por lo que no debe administrarse a pacientes con fenilcetonuria.

En el tratamiento secuencial, el momento de cambio de la terapia parenteral a la vía oral dependerá de la gravedad de la infección, del estado clínico del paciente y de la sensibilidad del microorganismo patógeno. Si no se observa mejoría clínica en un plazo de 72 horas, debe continuar la terapia parenteral. Antes de iniciar el tratamiento secuencial, se debe consultar la instrucción correspondiente para el uso médico de cefuroxima sódica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. En estudios en animales no se observó un efecto negativo de la cefuroxima axetilo sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo postnatal. Zinnat debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios del tratamiento superan los posibles riesgos.

Lactancia

La cefuroxima atraviesa la leche materna en cantidades pequeñas. Con el uso de dosis terapéuticas del medicamento no se espera el desarrollo de reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Por tanto, debido a estas reacciones, podría ser necesario suspender la lactancia. También debe considerarse la posibilidad de un efecto sensibilizante del medicamento. La cefuroxima debe administrarse durante la lactancia solo tras una evaluación médica del balance entre beneficios y riesgos.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima axetilo sobre la fertilidad en humanos. En estudios sobre la función reproductiva en animales no se observó efecto de este medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Dado que el medicamento puede provocar mareo, se debe advertir a los pacientes que conduzcan vehículos o manejen maquinaria con precaución.

Vía de administración y dosis.

La sensibilidad al antibiótico varía según la región y puede cambiar con el tiempo. Cuando sea necesario, se debe consultar la información local sobre sensibilidad al antibiótico.

La duración habitual del tratamiento es de 7 días (puede oscilar entre 5 y 10 días).

Para una mejor absorción, se recomienda tomar el medicamento en forma de suspensión durante las comidas.

La dosificación del medicamento para adultos y niños según el tipo de infección se indica en las tablas 1 y 2.

Adultos y niños (≥40 kg) Tabla 1

Niños (< 40 kg) Tabla 2

Para niños de 3 meses de edad, cuyo peso corporal sea inferior a 40 kg, el régimen de dosificación se ajusta de acuerdo con el peso corporal o la edad del niño. Para niños de 3 meses a 18 años, la dosis recomendada es de 10 mg/kg de peso corporal 2 veces al día para la mayoría de las infecciones (dosis diaria máxima de 250 mg). En casos de otitis media o infecciones más graves, la dosis recomendada es de 15 mg/kg de peso corporal 2 veces al día (dosis diaria máxima de 500 mg).

Para facilitar la administración de la suspensión multidosis de 125 mg/5 ml o 250 mg/5 ml, a continuación se incluyen dos tablas (3 y 4) que permiten determinar de forma simplificada la dosis del medicamento (por ejemplo, mediante una cuchara medidora de 5 ml con marca adicional de 2,5 ml), según la edad y la forma farmacéutica.

Tabla 3

10 mg/kg (2 veces al día) para la mayoría de las infecciones

Tabla 4

15 mg/kg (2 veces al día) para el tratamiento de otitis media y formas graves de infecciones

La cefuroxima también se presenta en forma de sal sódica para administración parenteral («Zinacef»). Esto permite utilizar sucesivamente diferentes formas de un mismo antibiótico, cuando clínicamente sea conveniente pasar de la forma parenteral del medicamento a la forma oral.

La duración tanto del tratamiento parenteral como del oral se determina considerando la gravedad de la infección y el estado del paciente.

Pacientes con insuficiencia renal

La cefuroxima se elimina principalmente por riñón. En pacientes con alteración significativa de la función renal se recomienda reducir la dosis de cefuroxima para compensar su excreción más lenta (ver tabla 5).

Tabla 5

Pacientes con insuficiencia hepática

No existen datos sobre el uso de este medicamento en pacientes con alteración de la función hepática. La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones, por lo que se espera que las alteraciones hepáticas existentes no afecten la farmacocinética de la cefuroxima.

Instrucciones para la disolución del granulado en el frasco:

Inmediatamente después de la reconstitución, el frasco con la suspensión debe colocarse en el refrigerador para su conservación a una temperatura de 2-8 °C (sin congelar) y dejarse reposar al menos 1 hora antes de administrar la primera dosis. La suspensión reconstituida puede conservarse hasta 10 días siempre que se mantenga en el refrigerador a una temperatura de 2-8 °C.

Siempre se debe agitar bien el frasco antes de cada uso. Utilice la cuchara dosificadora suministrada para administrar cada dosis.

Si se desea, la suspensión reconstituida en el frasco puede diluirse adicionalmente con zumo de fruta frío o leche inmediatamente antes de la administración, y debe tomarse inmediatamente después de la dilución.

Niños.

No existe experiencia sobre el uso de Zinnat en el tratamiento de niños menores de 3 meses de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis de cefalosporinas, pueden presentarse irritación del cerebro y complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

El nivel de cefuroxima en suero puede reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas asociadas con la administración de cefuroximo axetilo son generalmente de intensidad moderada y principalmente reversibles.

Las categorías de frecuencia de las reacciones adversas que se indican a continuación son estimaciones, ya que para la mayoría de los eventos (por ejemplo, a partir de estudios controlados con placebo) no existen datos adecuados para calcular una frecuencia exacta. Además, la frecuencia de aparición de reacciones adversas relacionadas con el uso de cefuroximo axetilo puede variar según la indicación para la cual se utilice el medicamento.

Para determinar la frecuencia de reacciones adversas, desde muy frecuentes hasta raras, se utilizaron datos de grandes estudios clínicos. La frecuencia de todas las demás reacciones adversas (es decir, aquellas que ocurren con una frecuencia < 1/10000) se determinó principalmente a partir de datos posteriores a la comercialización del medicamento. La frecuencia obtenida es más bien un indicador de notificación que de la verdadera frecuencia del evento. No existen datos de estudios controlados con placebo. La categoría de frecuencia calculada a partir de los estudios clínicos se basa en datos referentes al medicamento (evaluados por el investigador médico).

Las reacciones adversas que se describen a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes (≥ 1 de cada 10), frecuentes (≥ 1 de cada 100 y < 1 de cada 10), poco frecuentes (≥ 1 de cada 1000 y < 1 de cada 100), raras (≥ 1 de cada 10000 y < 1 de cada 1000), muy raras (< 1 de cada 10000) y desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: sobrecrecimiento de Candida.

Desconocido: sobrecrecimiento de Clostridium difficile.

Sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes: eosinofilia.

Poco frecuentes: prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia (a veces profunda).

Muy raras: anemia hemolítica.

Las cefalosporinas, como clase, tienen la propiedad de absorberse en la superficie de la membrana de los eritrocitos e interactuar allí con anticuerpos, lo que puede provocar una prueba de Coombs positiva (afectando la determinación de la compatibilidad sanguínea) y (muy raramente) anemia hemolítica.

Sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad, que incluyen:

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: urticaria, prurito.

Muy raras: fiebre medicamentosa, enfermedad de suero, anafilaxia.

Desconocido: reacción de Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, vértigo.

Aparato gastrointestinal

Frecuentes: trastornos gastrointestinales, incluyendo diarrea, náuseas, dolor abdominal.

Poco frecuentes: vómitos.

Raras: colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema hepatobiliar

Frecuentes: elevación transitoria de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, LDH), que generalmente es reversible.

Muy raras: ictericia (principalmente de tipo colestásico), hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos

Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática) (ver «Sistema inmunitario»).

Desconocido: angioedema.

Pacientes pediátricos.

El perfil de seguridad del cefuroximo en niños es comparable al observado en adultos.

Periodo de validez. 2 años.

Después de la reconstitución, el periodo de validez de la suspensión en el frasco es de hasta 10 días, siempre que se conserve en nevera a una temperatura de 2-8 °C.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 30 °C. Después de la reconstitución, la suspensión debe conservarse en nevera a una temperatura de 2-8 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Granulado para preparar 100 ml de suspensión, en frasco de vidrio oscuro con tapón y membrana protectora, con tapón dosificador de plástico en la tapa. El frasco, junto con el tapón dosificador y la cuchara dosificadora, se presenta en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Glaxo Operations UK Limited (Reino Unido) /
Glaxo Operations UK Limited (United Kingdom).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, Reino Unido /
Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.