Zinnat®
Ucraina
Indice
I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale Zinnat® (Zinnat®)
Composizione:
principio attivo: cefuroxima;
5 ml di sospensione pronta all'uso contenuti nel flacone contengono cefuroxima (sotto forma di cefuroxima axetil) 125 mg oppure 250 mg;
eccipienti: povidone K30, acido stearico, saccarosio, aroma di frutta, aspartame (E 951), gomma xantana, acetilsulfamato di potassio.
Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.
Principali proprietà fisico-chimiche: granuli bianchi o quasi bianchi, liberi in massa.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Codice ATC J01D C02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Cefuroxima acile è una forma orale di antibiotico cefalosporinico battericida, la cefuroxima, che è resistente all'azione della maggior parte delle beta-lattamasi ed è attiva contro un'ampia gamma di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.
L'azione battericida della cefuroxima è il risultato dell'inibizione della sintesi della parete cellulare dei microrganismi.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, e può differire notevolmente tra singoli ceppi. È consigliabile, ove possibile, fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
La cefuroxima generalmente presenta attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi:
| Microorganismi sensibili: |
| Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (meticillino-sensibili)* Stafilococco coagulasi-negativo (meticillino-sensibile) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
| Spironemi: Borrelia burgdorferi |
| Microorganismi con resistenza acquisita che può rappresentare un problema: |
| Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae |
| Aerobi Gram-negativi: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis ceppi di Proteus (diversi da P. vulgaris) ceppi di Providencia |
| Anaerobi Gram-positivi: ceppi di Peptostreptococcus ceppi di Propionibacterium |
| Anaerobi Gram-negativi: ceppi di Fusobacterium ceppi di Bacteroides |
| Microorganismi resistenti: |
| Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
| Aerobi Gram-negativi: ceppi di Acinetobacter. ceppi di Campylobacter Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
| Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides fragilis |
| Altri: ceppi di Chlamydia ceppi di Mycoplasma ceppi di Legionella |
*Tutti gli S. aureus resistenti alla meticillina sono insensibili alla cefuroxima.
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione orale, la cefuroxima acetile viene assorbita nell'intestino, idrolizzata nella mucosa intestinale e passa nel circolo sanguigno sotto forma di cefuroxima.
L'assorbimento della sospensione Zinnat aumenta con l'assunzione contemporanea di cibo. Il livello di assorbimento della sospensione di cefuroxima è inferiore rispetto a quello delle compresse, determinando una minore concentrazione del farmaco nel plasma e una ridotta biodisponibilità sistemica. Il livello massimo di cefuroxima nel siero sanguigno si raggiunge circa 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 1-1,5 ore. Il legame alle proteine plasmatiche è del 33-55%, a seconda della metodica utilizzata per la determinazione. La cefuroxima viene escreta immodificata attraverso i reni mediante secrezione tubulare e filtrazione glomerulare.
La somministrazione concomitante di probenecid aumenta l'area sotto la curva della concentrazione sierica media del 50%.
Il livello di cefuroxima nel siero sanguigno diminuisce in seguito a dialisi.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Zinnat è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire da 3 mesi di età:
- Tonsillite e faringite streptococcica acuta.
- Sinusite batterica acuta.
- Otite media acuta.
- Riacutizzazione della bronchite cronica causata da microrganismi sensibili a cefuroxima acile.
- Cistite.
- Pielonefrite.
- Infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli.
- Fase iniziale della malattia di Lyme.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla cefalosporina, alla cefuroxima o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Gravi reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi antibiotico beta-lattamico di altro tipo (penicilline, monobactam e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
I farmaci che riducono l'acidità del succo gastrico possono ridurre la biodisponibilità di Zinnat e tendono a minimizzare l'effetto di accelerazione dell'assorbimento del farmaco dopo l'assunzione di cibo.
Come per altri antibiotici, Zinnat può alterare la flora intestinale, con conseguente possibile riduzione del riassorbimento degli estrogeni e riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Poiché nel test con ferrocianuro può verificarsi un falso negativo, nei pazienti in trattamento con cefuroxima acile si raccomanda l'uso di metodi glucosio-ossidasi o esochinasi per la determinazione del glucosio nel sangue e nel plasma. La cefuroxima non influenza l'analisi alcalino-pirofosfato per la determinazione della creatinina.
L'assunzione concomitante con probenecid determina una significativa riduzione della concentrazione massima, dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo e del tempo di emivita della cefuroxima. Pertanto, l'assunzione concomitante con probenecid non è raccomandata.
L'assunzione concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del valore INR (rapporto normalizzato internazionale).
Il livello di cefuroxima nel siero ematico viene ridotto mediante emodialisi.
Durante il trattamento con cefalosporine è stato riportato un test di Coombs positivo. Questo fenomeno può influire sul test incrociato per la compatibilità del sangue.
Caratteristiche particolari di impiego.
Reazioni di ipersensibilità
È necessario prestare particolare cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche a penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici, poiché esiste il rischio di reazioni crociate. Come per tutti gli agenti antimicrobici beta-lattamici, sono stati riportati casi gravi e talvolta letali di reazioni di ipersensibilità. In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxime deve essere immediatamente interrotto e deve essere fornita al paziente un’appropriata assistenza medica d’urgenza.
Prima di iniziare la terapia, è necessario accertare se il paziente ha avuto in passato gravi reazioni di ipersensibilità a cefuroxime, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. La cefuroxime deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità lievi ad altri farmaci beta-lattamici.
È necessario prestare particolare cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche a penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici.
L’uso di cefuroxime axetile (così come di altri antibiotici) può provocare una crescita eccessiva di Candida. Un uso prolungato può inoltre favorire la crescita eccessiva di altri microrganismi non sensibili (ad esempio Enterococchi, Clostridium difficile), che potrebbe richiedere l’interruzione del trattamento.
L’uso di antibiotici può causare colite pseudomembranosa, da forma lieve a forma potenzialmente letale. È quindi importante tenerne conto se nei pazienti si manifesta diarrea durante o dopo la terapia antibiotica. In caso di diarrea persistente o marcata, o se il paziente avverte un forte dolore addominale crampiforme, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere accuratamente esaminato.
Le granule per la sospensione contengono saccarosio, da considerare quando si prescrive il medicinale a pazienti con diabete mellito. Le granule per la sospensione orale da 125 mg/5 ml contengono 3 g di saccarosio per dose da 5 ml. Le granule per la sospensione orale da 250 mg/5 ml contengono 2,3 g di saccarosio per dose da 5 ml.
Durante il trattamento con Zinnat® per la malattia di Lyme è stata osservata la reazione di Jarisch-Herxheimer, che si verifica direttamente in seguito all’azione battericida di Zinnat® sul microrganismo responsabile della malattia di Lyme, la spirocheta Borrelia burgdorferi. Il paziente deve essere informato che si tratta di un fenomeno comune durante la terapia antibiotica della malattia di Lyme, che non richiede trattamento specifico.
La sospensione contiene aspartame, fonte di fenilalanina, pertanto non deve essere utilizzata per il trattamento di pazienti affetti da fenilchetonuria.
Nel caso di terapia sequenziale, il momento del passaggio da una terapia parenterale a una orale dipende dalla gravità dell’infezione, dalle condizioni cliniche del paziente e dalla sensibilità del microrganismo patogeno. Se entro 72 ore non si verifica un miglioramento clinico, la terapia parenterale deve essere proseguita. Prima di iniziare la terapia sequenziale, è necessario consultare il foglio illustrativo appropriato relativo al cefuroxime sodico per uso medico.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.
Gravidanza
I dati sull’uso di cefuroxime in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto negativo di cefuroxime axetile sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale e fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Zinnat® deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio per il feto.
Allattamento al seno
La cefuroxime passa nel latte materno in quantità ridotte. Con dosi terapeutiche del medicinale non si prevedono reazioni avverse, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezioni micotiche delle mucose. Per tale motivo potrebbe essere necessario interrompere l’allattamento al seno a causa di queste reazioni. Va inoltre considerata la possibile azione sensibilizzante del medicinale. La cefuroxime può essere somministrata durante l’allattamento al seno solo dopo che il medico ne abbia valutato il rapporto rischio/beneficio.
Fertilità
Non sono disponibili dati sull’effetto di cefuroxime axetile sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva condotti sugli animali non è stato osservato alcun effetto di questo medicinale sulla fertilità.
Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Poiché il medicinale può causare vertigini, i pazienti devono essere avvertiti di usare cautela nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
La sensibilità all'antibiotico varia in base alla regione geografica e può modificarsi nel tempo. Se necessario, si raccomanda di consultare i dati locali sulla sensibilità agli antibiotici.
La durata abituale del trattamento è di 7 giorni (può variare da 5 a 10 giorni).
Per un migliore assorbimento, il medicinale in forma di sospensione deve essere assunto durante i pasti.
La posologia del medicinale per adulti e bambini in base al tipo di infezione è riportata nelle tabelle 1 e 2.
Adulti e bambini (³40 kg) Tabella 1
| Indicazioni terapeutiche |
Dosaggio |
| Tonsillite acuta e faringite, sinusite batterica acuta |
250 mg 2 volte al giorno |
| Otitis media acuta |
500 mg 2 volte al giorno |
| Riacutizzazione della bronchite cronica |
500 mg 2 volte al giorno |
| Cistite |
250 mg 2 volte al giorno |
| Pielonefrite |
250 mg 2 volte al giorno |
| Infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate |
250 mg 2 volte al giorno |
| Malattia di Lyme |
500 mg 2 volte al giorno per 14 giorni (la terapia può durare da 10 a 21 giorni) |
Bambini (< 40 kg) Tabella 2
| Indicazioni |
Dosaggio |
| Angina acuta e faringite, sinusite batterica acuta |
10 mg/kg 2 volte al giorno, dose massima – 125 mg 2 volte al giorno |
| Otitis media o infezioni più gravi nei bambini di età superiore ai 2 anni |
15 mg/kg 2 volte al giorno, dose massima – 250 mg 2 volte al giorno |
| Cistite |
15 mg/kg 2 volte al giorno, dose massima – 250 mg 2 volte al giorno |
| Pielonefrite |
15 mg/kg 2 volte al giorno, dose massima – 250 mg 2 volte al giorno per 10 – 14 giorni |
| Infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli |
15 mg/kg 2 volte al giorno, dose massima – 250 mg 2 volte al giorno |
| Malattia di Lyme |
15 mg/kg 2 volte al giorno, dose massima – 250 mg 2 volte al giorno per 14 giorni (da 10 a 21 giorni) |
Per i bambini di età superiore a 3 mesi con un peso corporeo inferiore a 40 kg, il dosaggio viene stabilito in base al peso corporeo o all'età del bambino. Per i bambini di età compresa tra 3 mesi e 18 anni, la dose raccomandata è di 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno per la maggior parte delle infezioni (dose giornaliera massima 250 mg). Per otite media o infezioni più gravi, la dose raccomandata è di 15 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno (dose giornaliera massima 500 mg).
Per comodità nell'uso della sospensione multi-dose da 125 mg/5 ml o 250 mg/5 ml, di seguito sono riportate due tabelle (3, 4) che consentono di determinare in modo semplificato la dose del medicinale (ad esempio, utilizzando un misurino da 5 ml con ulteriore segno a 2,5 ml) in base all'età e alla forma farmaceutica.
Tabella 3
10 mg/kg (due volte al giorno) per la maggior parte delle infezioni
| Âge |
Dose (mg) 2 volte al giorno |
Quantità in ml per dose |
|
| 125 mg/5 ml |
250 mg/5 ml |
||
| 3 – 6 mesi |
40 – 60 |
2,5 |
- |
| 6 mesi – 2 anni |
60 – 120 |
2,5 – 5 |
- |
| 2 anni – 18 anni |
125 |
5 |
2,5 |
Tabella 4
15 mg/kg (2 volte al giorno) per il trattamento dell'otite media e delle forme gravi di infezione
| Âge |
Dose (mg) 2 fois par jour |
Quantité en ml par dose |
|
| 125 mg/5 ml |
250 mg/5 ml |
||
| 3 – 6 mois |
60 – 90 |
2,5 |
- |
| 6 mois – 2 ans |
90 – 180 |
5 – 7,5 |
2,5 |
| 2 ans – 18 ans |
180 – 250 |
7,5 – 10 |
2,5 - 5 |
Cefuroxima è disponibile anche come sale sodico per somministrazione parenterale («Zinacef»). Ciò consente l'uso sequenziale di diverse forme dello stesso antibiotico, quando clinicamente indicato passare dalla somministrazione parenterale a quella orale.
La durata sia del trattamento parenterale che orale viene stabilita in base alla gravità dell'infezione e alle condizioni del paziente.
Pazienti con insufficienza renale
La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con compromissione renale significativa si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima per compensare la più lenta escrezione (vedere tabella 5).
Tabella 5
| Clearance della creatinina |
T1/2 (ore) |
Dosaggio raccomandato |
| ≥ 30 ml/min |
1,4 – 2,4 |
Non è necessario adattare il dosaggio (si applica la dose standard da 125 mg a 500 mg due volte al giorno) |
| 10 – 29 ml/min |
4,6 |
Dose standard individuale ogni 24 ore |
| <10 ml/min |
16,8 |
Dose standard individuale ogni 48 ore |
| durante emodialisi |
2 – 4 |
Si deve somministrare una dose standard aggiuntiva dopo ogni dialisi |
Pazienti con insufficienza epatica
Non ci sono dati sull'uso di questo medicinale in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni; pertanto, si prevede che alterazioni della funzione epatica non influiscano sulla farmacocinetica del cefuroxime.
Istruzioni per la ricostituzione delle granule nel flacone:
| Agitare accuratamente il flacone per ottenere una granulazione sciolta. Tutti i granuli devono essere liberi di muoversi all'interno del flacone. Rimuovere il tappo e la membrana protettiva. Se la membrana protettiva è danneggiata o assente, restituire il medicinale alla farmacia. |
|
| Aggiungere acqua fredda nel tappo misuratore fino alla linea indicata su di esso. Se precedentemente l'acqua è stata fatta bollire, deve essere raffreddata a temperatura ambiente prima dell'aggiunta. Non mescolare la sospensione con liquidi caldi o tiepidi. Usare acqua fredda per evitare l'ispessimento della sospensione. |
|
| Versare tutta l'acqua nel flacone. Chiudere il flacone con il tappo. Lasciare riposare il flacone per permettere all'acqua di sciogliere completamente i granuli – per circa 1 minuto. |
|
| Rovesciare il flacone e agitare energeticamente (circa 15 secondi) finché tutti i granuli nel flacone non si saranno mescolati con l'acqua. |
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| Rovesciare il flacone e agitare energeticamente per 1 minuto finché tutti i granuli non si saranno mescolati con l'acqua. |
|
Immediatamente dopo la ricostituzione, il flacone con la sospensione deve essere conservato in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C (non congelare) e lasciato riposare almeno 1 ora prima della prima somministrazione. La sospensione ricostituita può essere conservata fino a 10 giorni a condizione che sia mantenuta in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C.
Prima di ogni somministrazione, il flacone deve essere agitato accuratamente. Utilizzare il misurino fornito per assumere ogni dose.
Se desiderato, la sospensione ricostituita nel flacone può essere ulteriormente diluita con succo di frutta freddo o latte immediatamente prima dell’assunzione e deve essere assunta subito dopo la diluizione.
Pazienti pediatrici.
Non esiste esperienza nell’uso di Zinnat® per il trattamento di bambini di età inferiore a 3 mesi.
Sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio di cefalosporine, possono verificarsi irritazione del cervello e complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze e precauzioni speciali»).
Il livello ematico di cefuroxima può essere ridotto mediante emodialisi e dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati osservati con l’uso di cefuroxima acile sono generalmente di intensità moderata e di natura prevalentemente reversibile.
Le categorie di frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito sono stimate, poiché per la maggior parte degli eventi (ad esempio, quelli provenienti da studi in doppio cieco con placebo) non sono disponibili dati adeguati per calcolare una frequenza precisa. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati associati all’uso di cefuroxima acile può variare a seconda dell’indicazione terapeutica.
Per definire la frequenza degli effetti indesiderati, da molto comuni a rari, sono stati utilizzati i dati di ampi studi clinici. La frequenza di tutti gli altri effetti indesiderati (cioè quelli con frequenza < 1/10000) è stata determinata principalmente sulla base dei dati provenienti dall’uso post-commercializzazione del medicinale. La frequenza ottenuta riflette piuttosto la segnalazione degli eventi che la loro reale incidenza. Non sono disponibili dati da studi controllati con placebo. La categoria di frequenza calcolata sulla base degli studi clinici si basa sui dati relativi al medicinale (valutati dal ricercatore medico).
Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparato/sistema organico e per frequenza. Le categorie di frequenza sono: molto comune (≥ 1 su 10), comune (≥ 1 su 100 e < 1 su 10), non comune (≥ 1 su 1000 e < 1 su 100), raro (≥ 1 su 10000 e < 1 su 1000), molto raro (< 1 su 10000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).
Infezioni e infestazioni
Comune: crescita eccessiva di Candida.
Non noto: crescita eccessiva di Clostridium difficile.
Sistema emolinfopoietico
Comune: eosinofilia.
Non comune: test di Coombs positivo, trombocitopenia, leucopenia (talvolta profonda).
Molto raro: anemia emolitica.
Le cefalosporine, come classe, possono adsorbirsi sulla superficie della membrana dei globuli rossi e interagire con gli anticorpi, determinando un test di Coombs positivo (che può interferire con la determinazione della compatibilità del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica.
Sistema immunitario
Reazioni di ipersensibilità, comprese:
Non comune: eruzione cutanea.
Raro: orticaria, prurito.
Molto raro: febbre da farmaco, malattia da siero, anafilassi.
Non noto: reazione di Jarisch-Herxheimer.
Sistema nervoso
Comune: cefalea, capogiri.
Apparato gastrointestinale
Comune: disturbi gastrointestinali, inclusi diarrea, nausea, dolore addominale.
Non comune: vomito.
Raro: colite pseudomembranosa (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Sistema epatobiliare
Comune: aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH), generalmente di natura reversibile.
Molto raro: ittero (principalmente di tipo colostatico), epatite.
Tessuto cutaneo e sottocutaneo
Molto raro: eritema polimorfo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (necrolisi esantematica) (vedi «Sistema immunitario»).
Non noto: angioedema.
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza della cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.
Durata della validità. 2 anni.
Dopo la ricostituzione, la durata della validità della sospensione nel flacone è di fino a 10 giorni, se conservata in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura inferiore a 30 °C. Dopo la ricostituzione, la sospensione deve essere conservata in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
Granuli per la preparazione di 100 ml di sospensione in un flacone di vetro scuro con tappo e membrana protettiva, accompagnato da un tappo dosatore in plastica e da un misurino. Il flacone, insieme al tappo dosatore e al misurino, è contenuto in una confezione di cartone.
Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Produttore.
Glaxo Operations UK Limited (Regno Unito) /
Glaxo Operations UK Limited (United Kingdom).
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, Regno Unito /
Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.