Yarina®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku YARINA® (YARYNA®)

Skład:

substancje czynne: ethinylestradiol, drosperinone;

1 tabletka powlekana zawiera etynylestradiolu 0,03 mg oraz drospirenonu 3 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydras, skrobia kukurydziana, skrobia kukurydziana zżelatynizowana, povidon, stearynian magnezu, hydroksypropyloceluloza, makrogol 6000, talk, dwutlenek tytanu (E 171), żelazooxid żółty (E 172).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane, jasnożółte, okrągłe, dwuwypukłe, z jednej strony oznaczone „DO” w sześciokącie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony gonad i leki stosowane w patologiach układu płciowego. Środki antykoncepcyjne do stosowania systemowego.

Progestageny i estrogeny, kombinacje stałe. Drospirenon i etynylestradiol.

Kod ATC G03A A12.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika.

Indeks Pearl dla niepowodzeń antykoncepcyjnych wynosi 0,09 (dwustronny górny 95 % przedział ufności (PU) – 0,32).

Ogólny indeks Pearl (niepowodzenia antykoncepcyjne + błędy pacjentek) dla leku wynosi 0,57 (dwustronny górny 95 % PU – 0,90).

Działanie przeciwwczynne środków antykoncepcyjnych pochodzi z interakcji różnych czynników, z których najważniejsze to hamowanie owulacji i zmiany w wydzielinie szyjkowej.

Lek Yarina® to skojarzony doustny środek antykoncepcyjny zawierający etynylowy estradiol i progestagen drospirenon. W dawkach terapeutycznych drospirenon wykazuje działanie antyandrogenne i umiarkowane działanie antymineralokortykoidowe. Nie wykazuje aktywności estrogenowej, glikokortykosteroidalnej ani antyglukokortykosteroidalnej. Zatem drospirenon ma profil farmakologiczny podobny do naturalnego progesteronu.

Zgodnie z danymi z badań klinicznych umiarkowane działanie antymineralokortykoidowe leku Yarina® prowadzi do umiarkowanego wpływu antymineralokortykoidowego.

Farmakokinetyka.

Drospirenon

Wchłanianie. Drospirenon po doustnym podaniu jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 38 ng/ml osiągane jest około 1–2 godziny po jednorazowym doustnym podaniu. Biodostępność wynosi około 76–85 %. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność drospirenonu.

Rozkład. Po doustnym podaniu stężenie drospirenonu w surowicy krwi maleje ze średniem okresem półtrwania końcowego około 31 godzin. Drospirenon wiąże się z albuminą surowiczną, ale nie wiąże się z globuliną wiążącą sterydy płciowe (SHBG) ani z globuliną wiążącą kortykosteroidy (CBG). Wolny steroid w surowicy stanowi jedynie 3–5 % całkowitego stężenia drospirenonu. Podwyższenie poziomu SHBG indukowane przez etynylestradiol nie wpływa na wiązanie drospirenonu z białkami surowicy. Średni pozorny objętość rozkładu drospirenonu wynosi 3,7±1,21 l/kg.

Metabolizm. Po doustnym podaniu drospirenon jest znacznie metabolizowany. Głównymi metabolitami w osoczu krwi są forma kwasowa drospirenonu, powstająca w wyniku otwarcia pierścienia laktonowego, oraz 4,5-dydro-drospirenon-3-sulfonian, powstający poprzez hydratację z późniejszym sulfonowaniem. Drospirenon podlega również metabolizmowi oksydacyjnemu katalizowanemu przez CYP3A4. In vitro drospirenon może słabo lub umiarkowanie hamować enzymy cytochromu P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 oraz CYP3A4.

Wydalanie. Metabolizm drospirenonu z surowicy krwi wynosi 1,5±0,2 ml/min/kg. Tylko niewielka ilość drospirenonu wydala się w niezmienionej postaci. Metabolity drospirenonu wydalane są z kałem i moczem w stosunku około 1,2:1,4. Okres półtrwania metabolitów wydalanych z moczem i kałem wynosi około 40 godzin.

Stężenie stacjonarne. W trakcie cyklu terapii maksymalne stężenie stacjonarne drospirenonu w surowicy krwi wynoszące około 70 ng/ml osiągane jest po około 8 dniach leczenia. Stężenie drospirenonu w surowicy krwi wzrastało około trzykrotnie z powodu stosunku okresu półtrwania końcowego do interwału dawkowania.

Kategorie specjalne chorych

Wpływ niewydolności nerek. W stanie równowagi podczas terapii drospirenonem u kobiet z łagodnym upośledzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 50–80 ml/min) oraz u kobiet bez zaburzeń czynności nerek obserwowano podobne stężenia drospirenonu w surowicy krwi. U kobiet z umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30–50 ml/min) stężenia drospirenonu w surowicy były średnio o 37 % wyższe niż u kobiet z normalną czynnością nerek. Terapia drospirenonem była dobrze tolerowana przez kobiety z łagodnym i umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek. Terapia drospirenonem nie wykazała żadnego klinicznie istotnego wpływu na stężenia potasu w surowicy krwi.

Wpływ niewydolności wątroby. W badaniu zastosowania pojedynczej dawki klirens drospirenonu po doustnym podaniu obniżał się o około 50 % u osób z umiarkowanym upośledzeniem czynności wątroby w porównaniu z wolontariuszami z normalną czynnością wątroby. Zaobserwowane odchylenie klirensu drospirenonu u osób z umiarkowanym upośledzeniem czynności wątroby nie powodowało żadnych wyraźnych różnic w stężeniu potasu w surowicy krwi. Nawet przy obecności cukrzycy i terapii wspomagającej spironolaktonem (dwa czynniki mogące wywołać hiperkaliemię) nie zaobserwowano wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi powyżej górnej granicy normy. Można stwierdzić, że drospirenon jest dobrze tolerowany przez osoby z łagodnym i umiarkowanym upośledzeniem czynności wątroby (klasa B wg klasyfikacji Childa-Pugha).

Pochodzenie etniczne. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce drospirenonu lub etynylestradiolu u kobiet japońskich w porównaniu z Europejczykami.

Etynylestradiol

Wchłanianie. Etynylestradiol po podaniu doustnym jest szybko i całkowicie wchłaniany. Po podaniu 30 µg maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 100 pg/ml osiągane jest w ciągu 1–2 godzin. Etynylestradiol podlega intensywnemu efektowi pierwszego przejścia, zależnemu od indywidualnych różnic.

Bezwzględna biodostępność wynosi około 45 %.

Rozkład. Oczekiwany objętość rozkładu etynylestradiolu wynosi około 5 l/kg, a wiązanie z białkami osocza krwi – około 98 %. Etynylestradiol indukuje syntezę SHBG w wątrobie oraz globuliny wiążącej hormony kortykosteroidowe. Po podaniu 30 µg etynylestradiolu stężenie SHBG w osoczu wzrasta od 70 do około 350 nmol/l.

Etynylestradiol w niewielkiej ilości wydala się z mlekiem matki (0,02 % dawki).

Metabolizm. Etynylestradiol jest znacznie metabolizowany w przewodzie pokarmowym i przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Głównie metabolizowany jest poprzez hydroksylację aromatyczną, tworząc dużą liczbę metabolitów hydroksylowanych i etylowanych, występujących jako wolne metabolity i koniugaty z glukuronidami i siarczanami. Metabolizm osocza etynylestradiolu wynosi około 5 ml/min/kg. In vitro etynylestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, a także na podstawie mechanizmu działania – inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Wydalanie. Etynylestradiol nie wydala się w niezmienionej postaci w znaczącej ilości. Metabolity etynylestradiolu wydalane są z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres półtrwania metabolitów wynosi około 1 doby. Okres półtrwania metabolitów wynosi 20 godzin.

Stężenie stacjonarne. Stężenie stacjonarne osiągane jest w drugiej połowie cyklu terapii, a poziom etynylestradiolu w surowicy wzrasta około 1,4–2,1 razy.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

U zwierząt laboratoryjnych efekty drospirenonu i etynylestradiolu były ograniczone do tych związanych z znanym działaniem farmakologicznym. W szczególności badania dotyczące toksyczności rozrodczej u zwierząt wykazały obecność wpływu embrionotoksycznego i fetotoksycznego specyficznego dla gatunku. Przy ekspozycji przekraczającej tę u użytkowników Yarina®, u niektórych gatunków zwierząt zaobserwowano wpływ na różnicowanie płciowe. Badania oceny ryzyka ekologicznego wykazały, że etynylestradiol i drospirenon potencjalnie mogą stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego (patrz sekcja „Specjalne środki ostrożności”).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Antykoncepcja doustna.

Przeciwwskazania.

Nie należy stosować leków hormonalnych o działaniu przeciwdziałającym ciążę (CHC) w przypadku występowania choćby jednego z poniższych stanów. Jeśli którykolwiek z tych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania CHC, lek należy natychmiast odstawić.

• Występowanie lub ryzyko rozwoju zatorowości żylnej (VTE).
  • aktualna zatorowość żylna, w tym leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, lub w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość tętnicy płucnej (PTE));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do zatorowości żylnej, taka jak oporność na aktywowany białko C (w tym mutacja czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny-III, niedobór białka C, niedobór białka S;
  • duże zabiegi chirurgiczne z długotrwałym unieruchomieniem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
  • wysokie ryzyko zatorowości żylnej z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Występowanie lub ryzyko rozwoju zatorowości tętniczej (ATE).
  • aktualna zatorowość tętnicza lub w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub występowanie objawów prodromalnych (np. dławica piersiowa);
  • zaburzenia krążenia mózgowego aktualnie lub w wywiadzie, występowanie objawów prodromalnych (np. przejściowy napad niedokrwienny (TIA));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do zatorowości tętniczej, taka jak hiperhomocysteinemii i przeciwciała przeciwko fosfolipidom (przeciwciała przeciwko kardiolipinie, antykoagulant wataha);
  • migrena z objawami neurologicznymi ogniskowymi w wywiadzie;
  • wysokie ryzyko zatorowości tętniczej z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) lub obecności jednego poważnego czynnika ryzyka, takiego jak:
    • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
    • ciężka nadciśnienie tętnicze;
    • ciężka dyslipoproteynemia.
• Występowanie ciężkich chorób wątroby aktualnie lub w wywiadzie, dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy.
• Ciężka niewydolność nerek lub ostra niewydolność nerek.
• Występowanie guzów wątroby aktualnie lub w wywiadzie (łagodnych lub złośliwych).
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów płciowych lub gruczołów piersiowych), zależne od hormonów płciowych.
• Nieznana etiologia krwawienia pochwowego.
• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub na którykolwiek z pozostałych składników leku.
• Podejrzewana lub potwierdzona ciąża.

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leku Yarina® z lekami zawierającymi ombitaswir/paritaprewir/rytonawir oraz dasabuwir, z lekami zawierającymi glekaprewir/pibrentaswir lub sofosbuvir/velpataswir/woxilaprewir (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Specjalne środki ostrożności.

Ten lek może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Każdy nieużywany lek lub odpady należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leku stosowanego jednocześnie, aby wykryć potencjalne interakcje.

• Wpływ innych leków na lek Yarina®

Interakcje są możliwe z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne. Może to prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co z kolei powoduje zmiany charakteru krwawienia miesięcznego i/lub utratę skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Leczenie

Indukcja enzymów może wystąpić już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leczenia indukcja enzymów może trwać około 4 tygodni.

Krótkoterminowe leczenie

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inny środek antykoncepcyjny dodatkowo do CHC. Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem i jeszcze przez 28 dni po jego odstawieniu. Jeśli leczenie rozpoczyna się w okresie stosowania ostatnich tabletek CHC z opakowania, należy od razu rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania CHC bez zwykłej przerwy bez tabletek.

Długoterminowe leczenie

Kobietom poddawanym długoterminowej terapii substancjami czynnymi indukującymi enzymy wątrobowe, zaleca się stosowanie metody barierowej lub innego odpowiedniego nienhormonalnego środka antykoncepcyjnego.

Poniższe interakcje zostały odnotowane na podstawie opublikowanych danych.

Substancje czynne zwiększające klirens CHC (obniżenie skuteczności CHC poprzez indukcję enzymów), np.:

barbiturany, bозентan, karbamazepina, fenytoina, primidon, ryfampicyna; leki stosowane w HIV: rytonawir, nevirapina i efawirenz; a także, możliwe, felbamata, gryzeofulwina, oksykarbazepina, topiramat i ziołowe leki zawierające ekstrakt z ziewu czerwonego (Hypericum perforatum).

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens CHC:

W przypadku jednoczesnego stosowania z CHC duża liczba kombinacji inhibitorów proteazy HIV i niejukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym kombinacje z inhibitorami wirusa zapalenia wątroby C (WZW C), może zwiększać lub zmniejszać stężenia estrogenów lub progestagenów we krwi. Łączny wpływ takich zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Dlatego należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi stosowania leku do leczenia HIV/WZW C, stosowanego jednocześnie, w celu wykrycia potencjalnych interakcji i wszelkich innych zaleceń. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety powinny dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji podczas terapii inhibitorami proteazy lub niejukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.

Substancje czynne obniżające klirens CHC (inhibitory enzymów)

Kliniczne znaczenie potencjalnej interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje niejasne.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenia estrogenów lub progestagenów we krwi, lub obu składników.

W badaniu wielokrotnych dawek kombinacji drosperenonu (3 mg/dobę)/etynylestradiolu (0,002 mg/dobę) i silnego inhibitora CYP3A4 ketokonazolu, stosowanego jednocześnie przez 10 dni, wartość AUC(0-24h) drosperenonu i etynylestradiolu wzrosła odpowiednio 2,7 i 1,4-krotnie.

Etorikoksib w dawkach od 60 do 120 mg/dobę wykazał zwiększenie stężeń etynylestradiolu we krwi o 1,4–1,6-krotnie odpowiednio przy jednoczesnym stosowaniu z hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynylestradiolu.

• Wpływ leku Yarina® na inne leki

Środki antykoncepcyjne doustne mogą wpływać na metabolizm niektórych substancji czynnych. W związku z tym stężenia we krwi i w tkankach mogą się zwiększać (np. cyklosporyna) lub zmniejszać (np. lamotrydzyna).

Na podstawie badań interakcji in vivo u kobiet ochotniczek przyjmujących omeprazol, simwastatynę i midazolam jako markery substratów, stwierdzono, że klinicznie istotna interakcja drosperenonu w dawce 3 mg z innymi substancjami aktywnymi indukowanymi przez cytochrom P450 jest mało prawdopodobna.

Dane kliniczne wskazują, że etynylestradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co z kolei powoduje słabe (np. teofilina) lub umiarkowane (np. tizanidyna) zwiększenie ich stężeń we krwi.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów przyjmujących leki do leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby C (WZW C) zawierające ombitaswir/paritaprewir/rytonawir i dasabuwir z dodatkiem rybawiryny lub bez niej, stwierdzono zwiększenie stężenia transaminaz (ALT) powyżej 5-krotnej górnej granicy normy (UGN). Zjawisko to występowało znacznie częściej u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylestradiol, w tym środki hormonalne przeciwdziałające ciążę (CHC). Ponadto, również w przypadku leczenia glekaprewirem/pibrentaswirem lub sofosbuvirem/velpataswirem/woxilaprewirem obserwowano zwiększenie wskaźnika ALT u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylestradiol, takie jak CHC (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dlatego kobiety przyjmujące lek Yarina® powinny tymczasowo przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestageny lub metody nienhormonalne) przed rozpoczęciem terapii z zastosowaniem wskazanej kombinacji leków. Stosowanie leku Yarina® można wznowić po upływie 2 tygodni od zakończenia terapii wskazaną kombinacją.

U pacjentów z normalną funkcją nerek jednoczesne stosowanie drosperenonu i inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID) nie wykazało istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy. Jednak jednoczesne stosowanie leku Yarina® z antagonistami aldosteronu lub moczopędnikami zatrzymującymi potas nie było badane. W takim przypadku stężenie potasu w surowicy należy badać w pierwszym cyklu leczenia (patrz również sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Inne formy interakcji

Badania laboratoryjne. Stosowanie sterydów antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak biochemiczne parametry funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, na stężenie w osoczu białek transportowych, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy, na stężenie w osoczu frakcji lipidów/lipoproteinów, na parametry metabolizmu węglowodanów, krzepnięcia i fibrynolizy. Zazwyczaj takie zmiany mieszczą się w granicach normy.

Drosperenon zwiększa aktywność reniny i aldosteronu w osoczu, co jest spowodowane jego umiarkowaną aktywnością antymineralokortykoidową.

Szczególne środki ostrożności.

Decyzja o przepisaniu leku Yarina® powinna być podjęta z uwzględnieniem indywidualnych czynników ryzyka występujących u danej kobiety, w tym czynników ryzyka wystąpienia zatorowości żylnej (VTE), a także ryzyka VTE związanego z przyjmowaniem leku Yarina® w porównaniu z innymi hormonalnymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (COC) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności”).

Ostrzeżenie

• W przypadku występowania jakichkolwiek stanów lub czynników ryzyka wymienionych poniżej, należy omówić z kobietą celowość stosowania leku Yarina®.
• W przypadku nasilenia się lub pierwszych objawów jakiegokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka, kobiety powinny skonsultować się z lekarzem i ustalić konieczność przerwania przyjmowania leku Yarina®.
• W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia VTE lub ATE należy przerwać stosowanie COC. Jeśli rozpoczyna się terapię antykoagulacyjną, należy zapewnić alternatywną skuteczną metodę antykoncepcji z uwagi na działanie teratogenne antykoagulantów (kumaryny).
• Zaburzenia krążenia.

Ryzyko wystąpienia zatorowości żylnej (VTE)

Stosowanie jakichkolwiek COC zwiększa ryzyko wystąpienia zatorowości żylnej (VTE) u kobiet stosujących te leki w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują. Leki zawierające lewonorzegitren, norgestymat lub noretynodrel są związane z niższym ryzykiem VTE. Stosowanie innych leków, takich jak Yarina®, może zwiększać ryzyko dwukrotnie. Decyzję o stosowaniu leków innych niż te o najniższym ryzyku wystąpienia VTE, należy podejmować dopiero po konsultacji z kobietą. Należy upewnić się, że kobieta rozumie ryzyko VTE związane ze stosowaniem leku Yarina®, wpływ posiadanych przez nią czynników ryzyka oraz fakt, że ryzyko VTE jest najwyższe w pierwszym roku stosowania. Według niektórych danych ryzyko VTE może wzrastać po ponownym rozpoczęciu stosowania COC po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

U 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują COC i nie są w ciąży, rozwija się VTE w ciągu roku. Jednak u każdej poszczególnej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe w zależności od obecnych czynników ryzyka (patrz niżej).

Stwierdzono1, że u 9–12 kobiet na 10 000 kobiet stosujących COC zawierające drosperenon rozwinie się VTE w ciągu jednego roku. Porównuje się to z wartością 62 przypadków u kobiet stosujących COC zawierające lewonorzegitren.

W obu przypadkach liczba przypadków VTE w ciągu roku była mniejsza niż zwykle przewidywana w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

VTE może prowadzić do śmiertelnych skutków w 1–2% przypadków.

Liczba przypadków VTE na 10 000 kobiet w ciągu jednego roku

1 Te wartości oparte są na wszystkich danych z badań epidemiologicznych z uwzględnieniem względnego ryzyka związanego z przyjmowaniem różnych COC w porównaniu ze stosowaniem COC zawierających lewonorzegitren.

2 Średnio 5–7 przypadków na 10 000 kobiet-rok, na podstawie obliczenia względnego ryzyka stosowania COC zawierających lewonorzegitren w porównaniu z kobietami nie stosującymi COC (około 2,3–3,6 przypadku).

Bardzo rzadko zgłaszano wystąpienie zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. w tętnicach i żyłach wątroby, nerek, naczyniach trzewnych, naczyniach mózgu lub siatkówki, u kobiet stosujących COC.

Czynniki ryzyka wystąpienia VTE

Ryzyko wystąpienia żylnych powikłań zakrzepowo-embolicznych u kobiet stosujących COC może być znacznie wyższe w obecności dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie wielu (patrz tabela 1).

Stosowanie leku Yarina® jest przeciwwskazane kobietom z wieloma czynnikami ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia żylnej trombozy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko wystąpienia VTE. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać COC (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Tabela 1.

Czynniki ryzyka wystąpienia VTE

Nie ma jednomyślności co do możliwego wpływu żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył na rozwój i postępowanie zakrzepicy żył.

Należy zwrócić uwagę na zwiększony ryzyko wystąpienia zakrzepicy podczas ciąży, szczególnie w ciągu 6 tygodni po porodzie (informacja dotycząca ciąży i karmienia piersią znajduje się w sekcji „Stosowanie w czasie ciąży lub laktacji”).

Objawy ZT (zakrzepica żył głębokich i zakrzepica tętnicy płucnej)

Kobietom należy zalecić, aby w przypadku pojawienia się poniższych objawów natychmiast skontaktować się z lekarzem i poinformować, że przyjmują KC.

Objawami ZŻG mogą być: jednostronne obrzęki nogi i/lub stopy lub obszaru wzdłuż żyły na nodze; ból lub zwiększona wrażliwość w nodze, które mogą odczuwać się tylko w pozycji stojącej lub podczas chodzenia; uczucie gorąca w dotkniętej nodze; zaczerwienienie lub zmiana koloru skóry nogi.

Objawami ZTP mogą być: nagłe duszności o nieustalonej etiologii lub przyspieszone oddychanie; nagły kaszel, czasem z krwią; nagły ból w klatce piersiowej; stan przedomdleniowy lub zawroty głowy; szybkie lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są niespecyficzne lub mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne objawy (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzyjne naczyń mogą obejmować nagły ból, obrzęk, ostry ból brzucha oraz nieznaczne sinienie kończyny.

W przypadku okluzyjnych zmian naczyń oka wstępne objawy mogą obejmować nieostre widzenie bez bólu, które może postępować do utraty wzroku. Czasem utrata wzroku rozwija się niemal natychmiastowo.

Ryzyko wystąpienia tętniczej tromboembolii (ZTE)

Według danych badań epidemiologicznych stosowanie dowolnych KC wiąże się ze zwiększonym ryzykiem tętniczej tromboembolii (zawał mięśnia sercowego) lub powikłań mózgowo-naczyniowych (przemijające niedokrwienie mózgu, udar). Zjawiska tętniczej tromboembolii mogą mieć śmiertelny skutek.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZTE

Podczas stosowania KC ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań tromboembolii lub powikłań mózgowo-naczyniowych wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka (patrz tabela 2). Stosowanie leku Yarina® jest przeciwwskazane, jeśli kobieta ma jeden poważny lub wiele czynników ryzyka ZTE, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia tętniczej trombogenezy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać KC (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Tabela 2.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZTE

Objawy ZT

Należy doradzić kobietom, aby w przypadku wystąpienia poniższych objawów natychmiast skontaktować się z lekarzem i poinformować o przyjmowaniu COC.

Objawami zaburzeń mózgowego przepływu krwi mogą być: nagłe odrętwienie twarzy, osłabienie lub odrętwienie kończyn, szczególnie jednostronne; nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji; nagłe zamroczenie, zaburzenia mowy lub jej zrozumienia; nagłe pogorszenie wzroku w jednym lub obu oczach; nagłe, silne lub długotrwałe bóle głowy bez wyraźnej przyczyny; utrata przytomności lub omdlenia z drgawkami lub bez nich.

Tymczasowy charakter objawów może wskazywać na przejściowe ataki niedokrwienne (TIA).

Objawami zawału mięśnia sercowego mogą być: ból, dyskomfort, uczucie ściskania lub ciężkości w klatce piersiowej, w rękach lub poniżej mostka; dyskomfort promieniujący do pleców, żuchwy, gardła, rąk lub żołądka; uczucie przepełnienia żołądka, zaburzenia trawienia lub zgaga; nasilone pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy; nadmierna słabość, niepokój lub duszność; przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Nowotwory

Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują na dodatkowe zwiększenie ryzyka rozwoju raka szyjki macicy przy długotrwałym stosowaniu COC (> 5 lat), jednak te stwierdzenie pozostaje kontrowersyjne, ponieważ ostatecznie nie ustalono, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniają współistniejące czynniki ryzyka, takie jak zachowanie seksualne czy inne czynniki, np. infekcję ludzkim wirusem brodawczaka.

Metaanaliza oparta na 54 epidemiologicznych badaniach wskazuje na nieznaczne zwiększenie względnego ryzyka (WR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet przyjmujących COC. Zwiększone ryzyko stopniowo znika w ciągu 10 lat po zakończeniu stosowania COC. Ponieważ raka piersi rzadko występuje u kobiet poniżej 40. roku życia, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet aktualnie lub niedawno przyjmujących COC jest niewielki w porównaniu do ogólnego ryzyka raka piersi. Wyniki tych badań nie dostarczają dowodów na istnienie związku przyczynowego. Zwiększone ryzyko może wynikać zarówno z wcześniejszej diagnostyki raka piersi u kobiet przyjmujących COC, jak i z działania biologicznego COC, albo z połączenia obu tych czynników. Zauważono tendencję, że raka piersi wykrywany u kobiet, które kiedykolwiek przyjmowały COC, jest klinicznie mniej zaawansowany niż u tych, które nigdy nie przyjmowały COC.

W pojedynczych przypadkach u kobiet przyjmujących COC obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej – złośliwe guzy wątroby, które w niektórych przypadkach prowadziły do zagrażających życiu krwawień wewnętrznych. W przypadku wystąpienia dolegliwości takich jak silny ból w nadbrzuszu, powiększenie wątroby lub objawy krwawienia wewnętrznego, w trakcie diagnozy różnicowej należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia guza wątroby podczas stosowania COC.

Stosowanie COC w wysokich dawkach (50 µg etynylowej estradiolu) zmniejsza ryzyko raka endometrium i jajników. Nadal pozostaje potwierdzenie, czy te dane odnoszą się również do COC o niskich dawkach.

Inne stany

Składnik progestynowy leku Yarina® jest antagonistą aldosteronu o właściwościach zatrzymujących potas. W większości przypadków nie należy oczekiwać podwyższenia poziomu potasu. W trakcie badań klinicznych u niektórych pacjentek z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek oraz jednoczesnym stosowaniem leków zatrzymujących potas, stwierdzono nieznaczne, ale nieistotne statystycznie podwyższenie poziomu potasu w surowicy podczas stosowania drosperynonu. Dlatego zaleca się kontrolę poziomu potasu w pierwszym cyklu leczenia u pacjentek z niewydolnością nerek. Tym pacjentkom zaleca się również utrzymywanie poziomu potasu w surowicy nie wyższego niż górna granica normy przed rozpoczęciem stosowania leku, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leków zatrzymujących potas (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Kobiety z hipertriglicerydemią lub rodowym wywiadem tego zaburzenia należą do grupy ryzyka rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania COC.

Chociaż donoszono o nieznacznym wzroście ciśnienia tętniczego u wielu kobiet przyjmujących COC, klinicznie istotny wzrost ciśnienia tętniczego obserwuje się tylko w pojedynczych przypadkach. Natychmiastowe zaprzestanie przyjmowania COC jest konieczne jedynie w tych pojedynczych przypadkach. W przypadku trwałej nadciśnienia tętniczego lub niemożności kontrolowania wartości ciśnienia za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, kobiety przyjmujące COC powinny zaprzestać ich stosowania. Jeśli to uzasadnione, stosowanie COC może być wznowione po osiągnięciu normotensji za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.

Donoszono o wystąpieniu lub nasileniu poniższych chorób podczas ciąży i przy stosowaniu COC, ale ich związek ze stosowaniem estrogenów/progestagenów nie został ostatecznie wyjaśniony: żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą, powstawanie kamieni żółciowych, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, chorea Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą.

Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznej i nabytej opuchlizny naczynioruchowej.

Metabolizm sterydowych hormonów może być zaburzony u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Ostry lub przewlekły zaburzenia funkcji wątroby mogą wymagać zaprzestania stosowania COC, dopóki wartości funkcji wątroby nie powrócą do normy i związek przyczynowy z COC nie zostanie wykluczony.

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej i/lub świądu związanego z cholestazą, które wcześniej występowały podczas ciąży lub poprzedniego przyjmowania hormonów płciowych, należy zaprzestać stosowania COC.

Chociaż COC mogą wpływać na oporność insulinową obwodową i tolerancję glukozy, nie ma danych wskazujących na potrzebę zmiany trybu terapii u kobiet z cukrzycą przyjmujących COC o niskich dawkach (< 0,05 mg etynylowej estradiolu). Jednak kobiety cierpiące na cukrzycę powinny być dokładnie badane podczas stosowania COC, szczególnie na początku leczenia.

Zapobieganie napadom padaczki, choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita również obserwowano podczas stosowania COC.

Depresja i obniżony nastrój są dobrze znanymi skutkami ubocznymi, które mogą wystąpić podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być stanem poważnym i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobiety powinny być zachęcane do kontaktu z lekarzem w przypadku zmian nastroju i pojawienia się objawów depresji, w tym krótko po rozpoczęciu przyjmowania leku.

Czasem może wystąpić chloaza, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazy ciężarnych. Kobiety skłonne do występowania chloazy powinny unikać bezpośredniego działania promieni słonecznych lub napromieniania ultrafioletowego podczas stosowania COC.

1 tabletka leku zawiera 46 mg laktozy. W przypadku rzadkich dziedzicznych zaburzeń nietolerancji galaktozy, niedoboru laktozy Lapp lub zaburzeń wchłaniania glukozy-galaktozy, w przypadku stosowania diety bezlaktozowej należy wziąć pod uwagę podaną ilość laktozy.

Konsultacje/badanie lekarskie

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Yarina® zaleca się zebranie pełnego wywiadu medycznego (w tym wywiadu rodzinnego), przeprowadzenie pełnego badania lekarskiego oraz wykluczenie ciąży. Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze i przeprowadzić badanie lekarskie, biorąc pod uwagę przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i ostrożność stosowania (patrz sekcja „Ostrzeżenie i środki ostrożności”). Należy zwrócić uwagę kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żylnej i tętniczej, w tym ryzyko związane ze stosowaniem leku Yarina®, w porównaniu z ryzykiem przy stosowaniu innych COC, objawy ZT i AT, znane czynniki ryzyka oraz działania, które należy podjąć w przypadku podejrzenia trombozy.

Pacjentkom zaleca się uważne przeczytanie instrukcji do leku i przestrzeganie zawartych w niej zaleceń.

Częstotliwość i charakter badań powinny opierać się na obowiązujących standardach praktyki medycznej z uwzględnieniem indywidualnych cech każdej kobiety.

Pacjentki należy poinformować, że antykoncepcja hormonalna nie chroni przed zakażeniem HIV (AIDS) ani żadną inną chorobą przenoszoną drogą płciową.

Zmniejszenie skuteczności

Skuteczność COC może zmniejszać się w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Naruszenia cyklu

Podczas przyjmowania COC mogą występować nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych kilku miesiącach. Jeśli takie krwawienia trwają po trzech cyklach miesięcznych, należy je uznać za poważne.

Jeśli nieregularne wydzielanie krwiste utrzymuje się lub pojawia się po okresie regularnych krwawień, należy rozważyć niesterydowe przyczyny krwawień i odpowiednie działania diagnostyczne, w tym badania w celu wykluczenia nowotworów i ciąży. Do działań diagnostycznych może należeć curettage.

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie odstawienie w czasie przerwy w przyjmowaniu leku. W przypadku stosowania COC zgodnie z wskazówkami w sekcji „Sposób stosowania i dawki” ciąża jest mało prawdopodobna. Jednak jeśli COC były stosowane nieregularnie przed brakiem pierwszego krwawienia odstawienia lub jeśli krwawienia odstawienia nie występują przez dwa cykle, przed kontynuacją stosowania COC należy wykluczyć ciążę.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Yarina® należy natychmiast zaprzestać jego przyjmowania. Wyniki badań epidemiologicznych jednak nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u dzieci matek przyjmujących COC przed ciążą, ani na istnienie działania teratogennego przy niezamierzonym przyjmowaniu COC w czasie ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały niepożądane efekty w czasie ciąży i laktacji (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Na podstawie tych badań na zwierzętach nie można wykluczyć niepożądanych skutków wynikających z działania hormonalnego substancji czynnych. Jednak ogólny doświadczenie stosowania COC w czasie ciąży nie wskazuje na istnienie niepożądanego wpływu u ludzi.

Dostępne dane dotyczące przyjmowania leku w czasie ciąży są zbyt ograniczone, aby wyciągnąć wnioski dotyczące negatywnego wpływu leku Yarina® na przebieg ciąży, zdrowie płodu i noworodka. Obecnie nie ma odpowiednich danych epidemiologicznych.

Przy wznowieniu stosowania leku Yarina® należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia ZT w okresie poporodowym (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Ostrzeżenie i środki ostrożności”).

Karmienie piersią. COC mogą wpływać na karmienie piersią, ponieważ mogą zmniejszać ilość mleka matki, a także zmieniać jego skład. Z tego powodu nie zaleca się stosowania COC w okresie karmienia piersią. Niewielkie ilości sterydowych środków antykoncepcyjnych i/lub ich metabolitów mogą przenikać do mleka matki podczas stosowania COC. Te ilości mogą wpływać na dziecko.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność do kierowania pojazdami lub pracy z innymi maszynami. U kobiet przyjmujących doustne antykoncepcje hormonalne nie zgłaszano wpływu na zdolność do kierowania pojazdami lub pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Doustnie.

Dawkowanie.

Tabletki należy przyjmować regularnie w tym samym czasie, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu, w kolejności wskazanej na blisterze. Lek należy przyjmować po 1 tabletce dziennie przez 21 dni z rzędu. Stosowanie tabletek z kolejnej paczki należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu leku, podczas której zazwyczaj pojawia się krwawienie odstawieniowe. Zazwyczaj zaczyna się ono 2–3 dnia po zażyciu ostatniej tabletki i może nie ustać przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek z następnej paczki.

Jak rozpocząć stosowanie leku Yarina®

• Wcześniej nie stosowano środków hormonalnych antykoncepcyjnych (w poprzednim miesiącu)

Stosowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu (czyli w pierwszym dniu krwawienia miesięcznego).

• Przejście z COC, pierścienia dopochwowego lub systemu transdermalnego

Należy przyjąć pierwszą tabletkę leku Yarina® następnego dnia po zażyciu ostatniej aktywnej tabletki (tabletki zawierającej substancję czynną), ale nie później niż następnego dnia po przerwie w przyjmowaniu tabletek lub okresie stosowania tabletek niezawierających hormonów, stosowanych wcześniej w ramach COC. W przypadku stosowania pierścienia dopochwowego lub plasterka transdermalnego należy rozpocząć przyjmowanie leku Yarina® w dniu usunięcia środka, ale nie później niż w dniu, w którym miałoby nastąpić kolejne zastosowanie tych środków leczniczych.

• Przejście z metody opartej wyłącznie na stosowaniu progestyn („minipłynek”, wstrzykiwania, implanty) lub systemu wewnątrzmacicznego z progestyną

Można rozpocząć przyjmowanie leku Yarina® w dowolnym dniu po zakończeniu stosowania „minipląsku” (w przypadku implantu lub systemu wewnątrzmacicznego – w dniu ich usunięcia, w przypadku zastrzyku – zamiast kolejnej iniekcji). Jednak we wszystkich przypadkach zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku.

• Po przerywaniu ciąży w I trymestrze

Można rozpocząć przyjmowanie leku natychmiast. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych.

• Po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze

Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku Yarina® w dniu 21–28 po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze ciąży. Przy późniejszym rozpoczęciu przyjmowania tabletek zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jednak jeśli stosunek płciowy już miał miejsce, przed rozpoczęciem stosowania leku należy wykluczyć możliwość ciąży lub odczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

Dla kobiet karmiących piersią, patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”.

Co zrobić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki

Jeśli opóźnienie w przyjęciu dowolnej tabletki nie przekracza 12 godzin, działanie antykoncepcyjne leku nie jest osłabione. Pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast, jak tylko to zauważono. Następną tabletkę z tej paczki należy przyjąć w ustalonym czasie.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu tabletki przekracza 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna może zostać osłabiona. W takim przypadku można kierować się dwoma podstawowymi zasadami:

1. Przerwa w przyjmowaniu tabletek nie może nigdy przekraczać 7 dni.
2. Odpowiednie stłumienie układu podwzgórze-przysadka-jajniki osiąga się przez bezprzerwne przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

W związku z tym w codziennej praktyce należy kierować się poniższymi zaleceniami:

• 1. tydzień

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. Ponadto przez następne 7 dni należy stosować barieryczną metodę antykoncepcji, np. prezerwatywę. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek płciowy, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliżej przerwy w przyjmowaniu leku, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

• 2. tydzień

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, jak tylko kobieta zauważyła pominięcie, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. Jeśli tabletki były poprawnie przyjmowane przez 7 dni przed pominięciem, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jednak przy pominięciu więcej niż jednej tabletki zaleca się dodatkowe stosowanie barierycznej metody antykoncepcji przez 7 dni.

• 3. tydzień

Ryzyko zmniejszenia skuteczności wzrasta w miarę zbliżania się 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak przy zachowaniu poniższego schematu przyjmowania tabletek można uniknąć zmniejszenia ochrony antykoncepcyjnej. Jeśli zastosuje się jedną z poniższych opcji, nie będzie konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych, pod warunkiem poprawnego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem. Jeśli nie jest to możliwe, zaleca się zastosowanie pierwszej z poniższych opcji i stosowanie dodatkowych środków ostrożności przez następne 7 dni.

1. Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, jak tylko kobieta zauważyła pominięcie, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. Tabletki z następnej paczki należy zacząć przyjmować bezpośrednio po zakończeniu poprzedniej, czyli nie powinno być przerwy w przyjmowaniu tabletek z dwóch paczek. Mało prawdopodobne jest, aby u kobiety pojawiło się krwawienie odstawieniowe przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiej paczki, choć podczas przyjmowania tabletek może występować plamienie lub krwawienie przebijające.
2. Można również przerwać przyjmowanie tabletek z obecnej paczki. W takim przypadku przerwa w stosowaniu leku powinna trwać nie dłużej niż 7 dni, wliczając dni pominięcia przyjmowania tabletek; przyjmowanie tabletek należy wznowić z następnej paczki.

Jeśli po pominięciu przyjmowania tabletki nie wystąpi krwawienie odstawieniowe w trakcie pierwszej planowanej przerwy w przyjmowaniu leku, możliwe jest zajście w ciążę.

Zalecenia w przypadku zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego

W przypadku ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (takich jak wymioty lub biegunka) możliwe jest niepełne wchłonięcie leku; w takim przypadku należy stosować dodatkowe środki antykoncepcji. Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu leku, należy jak najszybciej przyjąć nową (zastępczą) tabletkę. Następną tabletkę, jeśli to możliwe, należy przyjąć w ciągu 12 godzin w ramach ustalonego harmonogramu przyjmowania tabletek. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, stosuje się zalecenie podane powyżej w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, podpunkt „Co zrobić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki”. Jeśli kobieta nie chce zmieniać swojego harmonogramu przyjmowania tabletek, musi przyjąć dodatkową tabletkę(-i) z następnej paczki.

Jak opóźnić wystąpienie krwawienia odstawieniowego

Aby opóźnić krwawienie odstawieniowe, należy kontynuować przyjmowanie tabletek leku Yarina® z nowej paczki i nie robić przerwy w stosowaniu leku. W razie chęci okres przyjmowania można przedłużyć aż do wyczerpania tabletek z drugiej paczki. Może wówczas występować krwawienie przebijające lub plamienie. Zazwyczaj stosowanie leku Yarina® wznawia się po 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu tabletek.

Aby przesunąć czas wystąpienia krwawienia odstawieniowego na inny dzień tygodnia, zaleca się skrócenie przerwy w przyjmowaniu tabletek o tyle dni, o ile się chce. Należy zaznaczyć, że im krótsza będzie przerwa, tym częściej obserwuje się brak krwawienia odstawieniowego oraz krwawienie przebijające lub plamienie podczas przyjmowania tabletek z drugiej paczki (tak jak w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia odstawieniowego).

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentek

Pacjentki w wieku podeszłym. Lek nie jest wskazany po wystąpieniu menopauzy.

Pacjentki z niewydolnością wątroby. Lek Yarina® jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Właściwości farmakologiczne”).

Pacjentki z niewydolnością nerek. Lek Yarina® jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością nerek lub ostrą niewydolnością nerek (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Właściwości farmakologiczne”).

Dzieci.

Lek Yarina® jest wskazany do stosowania wyłącznie po wystąpieniu menarche. Na podstawie danych epidemiologicznych zebranych u ponad 2000 nastolatków w wieku do 18 lat nie ma danych wskazujących na różnicę w bezpieczeństwie i skuteczności stosowania u tej grupy pacjentek w porównaniu z kobietami w wieku powyżej 18 lat.

Przedawkowanie.

Obecnie nie ma danych z badań klinicznych dotyczących przedawkowania tabletek leku Yarina®. Na podstawie ogólnego doświadczenia w stosowaniu COC, przy przedawkowaniu może wystąpić nudności, wymioty i krwawienie odstawieniowe. Krwawienie odstawieniowe może wystąpić u dziewcząt nawet przed wystąpieniem menarche w przypadku przypadkowego lub niezamierzonego zażycia leku. Nie istnieje specyficzny antydotum, leczenie powinno być objawowe.

Niepożądane działania.

W odniesieniu do poważnych niepożądanych działań u pacjentek stosujących COC, patrz także rozdział „Szczególne środki ostrożności”. Poniżej wymienione niepożądane działania obserwowane podczas stosowania leku Yarina® (patrz tabela 3).

Tabela 3.

Niepożądane działania obserwowane podczas stosowania leku Yarina®.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

U kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne zaobserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych lub tętniczych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego, zakrzepicy żył głębokich i zatoru tętnicy płucnej, które zostały szczegółowo opisane w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”.

Poniżej wymienione poważne działania niepożądane obserwowane u kobiet stosujących COC, które zostały również opisane w sekcji „Szczególne ostrzeżenie i środki ostrożności podczas stosowania”:

• zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żylne;
• zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnicze;
• nadciśnienie tętnicze;
• guzy wątroby;
• rozwój lub nasilenie chorób, których związek ze stosowaniem COC nie został w pełni wyjaśniony: choroba Leśniowskiego-Crohna, nieswoiste zapalenie jelita grubego, padaczka, mięsak macicy, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, opryszcz w ciąży, choria Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy, obturacyjna żółtaczka;
• chloasma;
• ostre lub przewlekłe zaburzenia funkcji wątroby, które mogą wymagać przerwania stosowania COC, aż do powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy;

Działania niepożądane obserwowane u pacjentek stosujących COC: niestabilność emocjonalna, depresja; utrata libidum; zjawiska zakrzepowo-zatorowe żylne i tętnicze, w tym zamknięcie obwodowych żył głębokich, zakrzepica i zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu (w tym udar hemoragiczny, udar niedokrwienny, przemijający atak niedokrwienny); rumień.

Inne działania niepożądane związane z grupą doustnych środków antykoncepcyjnych wymieniono również w sekcjach „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania” (w tym: utrata słuchu związana z otosklerozą, hipertriglicerydemia i zwiększony ryzyko wystąpienia zapalenia trzustki, powstawanie kamieni żółciowych, zmiany tolerancji na glukozę lub wpływ na oporność obwodową na insulinę, żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą, reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka).

Częstość rozpoznawania raka piersi nieco wzrasta u kobiet stosujących COC. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących obecnie lub niedawno stosujących COC jest niewielki w porównaniu do ogólnego ryzyka raka piersi. Związek z przyjmowaniem COC nie jest znany. Zobacz również sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”.

Interakcje

Krwawienia przebijające i/lub zmniejszenie działania antykoncepcyjnego mogą wystąpić w wyniku interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (zobacz sekcję „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie po wprowadzeniu na rynek jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłą kontrolę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leków. Osoby medyczne powinny zgłaszać podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 21 tabletach powlekanych, w blisterze z tarczą kalendarzową, w kartonowej paczce.

Kategoria recepturowa.

Na receptę.

Producent.

Pozwolenie na wprowadzenie serii do obrotu:

Bayer AG

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Müllerstrasse 178, 13353, Berlin, Niemcy / Mullerstrasse 178, 13353, Berlin, Germany.