Yarina®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO YARINA® (YARYNA®)

Composizione:

principi attivi: ethinylestradiol, drosperinone;

1 compressa rivestita contiene 0,03 mg di etinilestradiolo e 3 mg di drospirenone;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, amido di mais pregelatinizzato, povidone, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, macrogol 6000, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite di colore giallo chiaro, forma rotonda e biconvessa, da un lato con la stampa «DO» all'interno di un esagono.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Contraccettivi ormonali per uso sistemico.

Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Drospirenone ed etinilestradiolo.

Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

L'indice Pearl del tasso di fallimento contraccettivo del medicinale è pari a 0,09 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95% (IC) – 0,32).

L'indice Pearl complessivo (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti) per il medicinale è pari a 0,57 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95% IC – 0,90).

L'azione contraccettiva dei contraccettivi orali combinati (COC) si basa sull'interazione di diversi fattori, i più importanti dei quali sono l'inibizione dell'ovulazione e i cambiamenti nella secrezione cervicale.

Il medicinale Yarina® è un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. Alle dosi terapeutiche, il drospirenone presenta proprietà antiandrogene e antimineralcorticoidi moderate. Non possiede attività estrogenica, glucocorticoidica né antiglucocorticoidica. Pertanto, il drospirenone ha un profilo farmacologico simile a quello del progesterone naturale.

Secondo i dati degli studi clinici, le proprietà antimineralcorticoidi moderate del medicinale Yarina® determinano un effetto antimineralcorticoidi moderato.

Farmacocinetica.

Drospirenone

Assorbimento. Il drospirenone, somministrato per via orale, viene assorbito rapidamente e completamente. La concentrazione massima nel siero, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1-2 ore dopo la somministrazione orale singola. La biodisponibilità è pari a circa il 76-85%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo l'assunzione orale, la concentrazione di drospirenone nel siero ematico diminuisce con un'emivita terminale media di circa 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina sierica, ma non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 3–5% della concentrazione totale di drospirenone nel siero è presente come steroide libero. L'aumento del livello di SHBG indotto dall'etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone alle proteine sieriche. Il volume apparente medio di distribuzione del drospirenone è pari a 3,7±1,21 l/kg.

Metabolismo. Dopo l'assunzione orale, il drospirenone viene ampiamente metabolizzato. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida del drospirenone, formata dall'apertura dell'anello lactonico, e il 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, prodotto da idratazione seguita da coniugazione solfato. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può inibire debolmente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. Il clearance metabolico del drospirenone dal siero è pari a 1,5±0,2 ml/min/kg. Solo una quantità trascurabile di drospirenone viene escreta in forma invariata. I metaboliti del drospirenone vengono eliminati con feci e urina in un rapporto di circa 1,2:1,4. L'emivita di eliminazione dei metaboliti con urina e feci è di circa 40 ore.

Concentrazione di equilibrio. Durante il ciclo di trattamento, la concentrazione massima di equilibrio di drospirenone nel siero ematico, pari a circa 70 ng/ml, viene raggiunta dopo circa 8 giorni di trattamento. La concentrazione di drospirenone nel siero aumenta di circa 3 volte a causa del rapporto tra l'emivita terminale e l'intervallo di somministrazione.

Categorie speciali di pazienti

Effetto dell'insufficienza renale. A stato stazionario durante la terapia con drospirenone, concentrazioni sieriche di drospirenone simili sono state osservate in gruppi di donne con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) e in donne senza alterazioni della funzionalità renale. Nel gruppo di donne con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), le concentrazioni sieriche di drospirenone erano mediamente del 37% superiori rispetto a quelle del gruppo con funzionalità renale normale. La terapia con drospirenone è stata ben tollerata da donne con insufficienza renale lieve e moderata. La terapia con drospirenone non ha mostrato alcun effetto clinicamente significativo sui livelli sierici di potassio.

Effetto dell'insufficienza epatica. In uno studio sulla somministrazione di una dose singola, il clearance orale del drospirenone risultava ridotto di circa il 50% in soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto a volontari con funzionalità epatica normale. Tale alterazione del clearance del drospirenone nei soggetti con insufficienza epatica moderata non ha comportato differenze significative nei livelli sierici di potassio. Anche in presenza di diabete mellito e terapia concomitante con spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia), non è stata osservata una concentrazione sierica di potassio superiore al limite superiore della norma. Si può concludere che il drospirenone è ben tollerato da soggetti con insufficienza epatica lieve e moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Appartenenza etnica. Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di drospirenone o etinilestradiolo tra donne di origine giapponese ed europee.

Etililestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene assorbito rapidamente e completamente. Dopo somministrazione di 30 µg, la concentrazione sierica massima di 100 pg/ml viene raggiunta entro 1-2 ore. L'etinilestradiolo subisce un ampio effetto di primo passaggio epatico, variabile in base alle differenze individuali.

La biodisponibilità assoluta è di circa il 45%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione previsto per l'etinilestradiolo è di circa 5 l/kg e il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. L'etinilestradiolo induce la sintesi epatica della SHBG e delle globuline leganti i corticosteroidi. Con una dose di 30 µg di etinilestradiolo, la concentrazione plasmatica di SHBG aumenta da 70 a circa 350 nmol/l.

L'etinilestradiolo viene escretato in piccola quantità nel latte materno (0,02% della dose).

Metabolismo. L'etinilestradiolo viene ampiamente metabolizzato nell'intestino e durante il primo passaggio epatico. Il principale percorso metabolico è l'idrossilazione aromatica, che genera una grande quantità di metaboliti idrossilati ed etilati, presenti sia come metaboliti liberi che come coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance plasmatico metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg. In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, e in base al meccanismo d'azione, un inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo non viene escreto in forma invariata in quantità significative. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono eliminati con urina e bile in un rapporto di 4:6. L'emivita di eliminazione dei metaboliti è di circa 1 giorno. L'emivita dei metaboliti è di 20 ore.

Concentrazione di equilibrio. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo di trattamento e il livello sierico di etinilestradiolo aumenta di circa 1,4-2,1 volte.

Dati preclinici di sicurezza.

Negli animali da laboratorio, gli effetti del drospirenone e dell'etinilestradiolo erano limitati a quelli associati al noto effetto farmacologico. In particolare, gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali hanno evidenziato effetti embriotossici e fetotossici specie-specifici. Con esposizioni superiori a quelle osservate negli utilizzatori di Yarina®, in alcune specie animali sono stati osservati effetti sulla differenziazione sessuale. Gli studi sulla valutazione del rischio ecologico hanno mostrato che l'etinilestradiolo e il drospirenone possono potenzialmente rappresentare un pericolo per l'ambiente acquatico (vedere sezione «Misure precauzionali particolari»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni. Se una di queste condizioni insorge per la prima volta durante l’assunzione di COC, il farmaco deve essere immediatamente sospeso.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV).
  • tromboembolia venosa attuale, inclusa la terapia anticoagulante, o anamnesi di tromboembolia venosa (ad esempio trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), deficit dell’antitrombina-III, deficit della proteina C, deficit della proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con immobilizzazione prolungata (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA).
  • tromboembolia arteriosa attuale o anamnesi (ad esempio infarto del miocardio) o sintomi prodromici (ad esempio angina pectoris);
  • ictus attuale o anamnesi, presenza di sintomi prodromici (ad esempio attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali») o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza o anamnesi di grave malattia epatica finché i parametri di funzionalità epatica non tornano entro i limiti normali.
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza o anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).
• Tumori noti o sospetti (ad esempio degli organi riproduttivi o delle ghiandole mammarie) dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Presunta o confermata gravidanza.

È controindicato l’uso contemporaneo del medicinale Yarina® con farmaci contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, o con farmaci contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Misure precauzionali speciali.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l’ambiente (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Ogni medicinale non utilizzato o rifiuto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative ai medicinali assunti contemporaneamente per identificare potenziali interazioni.

• Effetto di altri medicinali sul medicinale Yarina®

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono gli enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento della clearance degli ormoni sessuali, causando modifiche nel profilo emorragico mestruale e/o perdita di efficacia contraccettiva.

Terapia

L’induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L’induzione massima degli enzimi si verifica generalmente entro alcune settimane. Dopo l’interruzione del trattamento, l’induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali induttori enzimatici devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta ai COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il farmaco induttore e per ulteriori 28 giorni dopo la sua sospensione. Se il trattamento inizia durante il periodo di assunzione delle ultime compresse della confezione di COC, si deve iniziare immediatamente con le compresse della confezione successiva di COC, senza l’intervallo abituale senza compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con principi attivi che inducono gli enzimi epatici si raccomanda un metodo contraccettivo barriera o un altro metodo contraccettivo non ormonale adeguato.

Le seguenti interazioni sono state riportate sulla base di dati pubblicati.

Principi attivi che aumentano la clearance dei COC (riduzione dell’efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nell’infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato ed erbe medicinali contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Principi attivi con effetto variabile sulla clearance dei COC:

L’uso concomitante di COC con numerose combinazioni di inibitori della proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi i regimi per l’epatite C (HCV), può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L’effetto complessivo di tali modifiche può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per identificare potenziali interazioni e ulteriori raccomandazioni, è necessario consultare le informazioni sulle caratteristiche del medicinale per il trattamento di HIV/HCV assunto contemporaneamente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare temporaneamente un metodo barriera durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Principi attivi che riducono la clearance dei COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane incerto.

L’uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici, o di entrambi i componenti.

In uno studio con dosi ripetute della combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/etinilestradiolo (0,002 mg/giorno) e del forte inibitore del CYP3A4 ketoconazolo, somministrato concomitante per 10 giorni, l’AUC(0-24h) del drospirenone e dell’etinilestradiolo è aumentata rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte.

L’etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/giorno ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente, quando somministrato concomitante con un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

• Effetto del medicinale Yarina® su altri medicinali

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcune sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e nei tessuti possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).

Sulla base di studi di interazione in vivo in donne volontarie che assumevano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati marcatore, si è stabilito che un’interazione clinicamente significativa tra drospirenone alla dose di 3 mg e altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450 è improbabile.

Dati clinici indicano che l’etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2, causando un lieve (ad esempio teofillina) o moderato (ad esempio tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici su pazienti trattati con farmaci per l’epatite C virale (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Ciò si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano farmaci contenenti etinilestradiolo, inclusi i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, un aumento dei livelli di ALT è stato osservato anche durante il trattamento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir in donne che assumevano farmaci contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Yarina® si raccomanda di passare temporaneamente a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell’inizio della terapia con tale combinazione di farmaci. L’uso del medicinale Yarina® può essere ripreso 2 settimane dopo la fine della terapia con tale combinazione.

In pazienti con normale funzionalità renale, l’uso concomitante di drospirenone con inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato un effetto significativo sui livelli sierici di potassio. Tuttavia, l’uso concomitante del medicinale Yarina® con antagonisti dell’aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stato studiato. In questi casi, i livelli sierici di potassio devono essere monitorati durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione «Avvertenze speciali»).

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio. L’uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione plasmatica di proteine trasportatrici, come la globulina legante i corticosteroidi, la concentrazione plasmatica delle frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Generalmente, tali modifiche rientrano nei limiti normali.

Il drospirenone aumenta l’attività plasmatica della renina e dell’aldosterone, indotta dalla sua attività antiminerale corticoide moderata.

Caratteristiche di impiego.

La decisione di prescrivere il medicinale Yarina® deve essere presa tenendo conto dei fattori di rischio individuali attualmente presenti nella donna, compresi i fattori di rischio di tromboembolia venosa (TEV), nonché del rischio di TEV associato all’assunzione di Yarina® rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Avvertenze

• In presenza di uno qualsiasi degli stati o fattori di rischio indicati di seguito, si deve discutere con la paziente l’opportunità di utilizzare il medicinale Yarina®.
• In caso di peggioramento o comparsa dei primi segni di uno qualsiasi degli stati o fattori di rischio indicati, si raccomanda alle donne di consultare il medico per valutare la necessità di interrompere l’assunzione di Yarina®.
• In caso di sospetta o confermata TEV o ATE (tromboembolia arteriosa), l’uso dei COC deve essere interrotto. Se è iniziata una terapia anticoagulante, si deve garantire un’adeguata contraccezione alternativa a causa dell’effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine).
• Disturbi circolatori.

Rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV)

L’uso di qualsiasi COC aumenta il rischio di tromboembolia venosa (TEV) nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L’uso di altri medicinali, come Yarina®, può raddoppiare il rischio. La decisione di utilizzare medicinali diversi da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo un’adeguata discussione con la paziente. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all’uso di Yarina®, l’impatto dei fattori di rischio individuali e il fatto che il rischio di TEV è maggiore durante il primo anno di trattamento. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l’assunzione di un COC dopo un’interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono COC e non sono in stato di gravidanza, si verifica una TEV nell’arco di un anno. Tuttavia, in ogni singola donna il rischio può essere significativamente più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedi sotto).

È stato stabilito¹ che, su 10.000 donne che assumono COC contenenti drospirenone, tra le 9 e le 12 svilupperanno una TEV nell’arco di un anno. Questo valore si confronta con un’incidenza di 6 casi su 10.000 donne che assumono COC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all’anno è stato inferiore rispetto a quanto normalmente atteso durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esiti letali nel 1-2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne all’anno

¹ Questi dati sono basati su tutti i dati epidemiologici disponibili, tenendo conto dei rischi relativi associati all’assunzione di diversi COC rispetto ai COC contenenti levonorgestrel.

² In media 5-7 casi ogni 10.000 donne-anno, calcolati in base al rischio relativo dell’uso di COC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono COC (circa 2,3 - 3,6 casi).

È stato riportato molto raramente il verificarsi di trombosi in altri vasi sanguigni, come arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici, vasi cerebrali o della retina, in donne che assumono COC.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono COC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedi tabella 1).

L’uso del medicinale Yarina® è controindicato nelle donne con multipli fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, si deve considerare il rischio complessivo di TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non si devono prescrivere COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non esiste un consenso univoco riguardo al possibile impatto della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione all’aumentato rischio di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nei 6 settimane successive al parto (per informazioni riguardanti gravidanza e allattamento, vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

Alle donne deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un contraccettivo ormonale combinato (COC) in caso di comparsa dei sintomi descritti di seguito.

I sintomi della TVP possono includere: gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di un’area lungo la vena della gamba; dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione; sensazione di calore nella gamba colpita; arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi dell’EP possono includere: improvvisa dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata; tosse improvvisa, eventualmente con emissione di sangue; dolore improvviso al torace; stato pre-sincopale o capogiri; battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore, addome acuto e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, la sintomatologia iniziale può essere una riduzione dell’acutezza visiva senza dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. A volte la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Secondo dati epidemiologici, l’uso di qualsiasi COC è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto miocardico) o di complicanze cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

L’uso di COC aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o cerebrovascolari nelle donne con fattori di rischio (vedere Tabella 2). L’uso del medicinale Yarina® è controindicato nelle donne che presentano un singolo fattore di rischio grave o più fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non devono essere prescritti COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

Alle donne si consiglia di consultare immediatamente il medico e di informarlo sull'uso di COC se dovessero manifestarsi i sintomi elencati di seguito.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono includere: intorpidimento improvviso del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente se unilaterale; improvvisa difficoltà di deambulazione, vertigini, perdita dell'equilibrio o della coordinazione; confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione; peggioramento improvviso della vista in uno o entrambi gli occhi; cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa evidente; perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Il carattere transitorio dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (AIT).

I sintomi di infarto miocardico possono includere: dolore o disagio, sensazione di costrizione o pesantezza al torace, al braccio o sotto lo sterno; sensazione di disagio che si irradia verso la schiena, la mascella, la gola, il braccio o lo stomaco; sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispepsia; sudorazione intensa, nausea, vomito o vertigini; debolezza eccessiva, ansia o dispnea; battito cardiaco rapido o irregolare.

Neoplasie

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento aggiuntivo del rischio di cancro alla cervice uterina con l'uso prolungato di COC (> 5 anni), ma questa affermazione rimane controversa poiché non è ancora chiaro fino a che punto i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale, e di altri fattori, come l'infezione da papillomavirus umano.

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare cancro al seno nelle donne che usano COC. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dalla sospensione dell'uso di COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne sotto i 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente usano o hanno recentemente usato COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che usano COC, a un effetto biologico dei COC, o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno assunto COC in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai usato COC.

In rari casi, in donne che usano COC sono state osservate neoplasie epatiche benigne e, ancor più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di sintomi come forte dolore nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica associata all'uso di COC.

L'uso di COC ad alte dosi (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro dell'endometrio e delle ovaie. Rimane da confermare se questi dati siano applicabili anche ai COC a basso dosaggio.

Altre condizioni

Il componente progestinico del medicinale Yarina® è un antagonista dell'aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi, l'uso non determina un aumento dei livelli di potassio. Durante studi clinici, in alcuni pazienti con insufficienza renale lieve o moderata e in concomitanza con farmaci risparmiatori di potassio, i livelli di potassio nel siero sono aumentati leggermente ma non in modo clinicamente significativo durante l'uso di drospirenone. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti con insufficienza renale. A queste pazienti si raccomanda inoltre di mantenere i livelli di potassio sierico entro il limite superiore della norma prima dell'inizio del trattamento, specialmente in caso di uso concomitante di farmaci risparmiatori di potassio (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa condizione rappresentano un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l'uso di COC.

Sebbene sia stato riportato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumono COC, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica solo in rari casi. L'interruzione immediata dell'assunzione di COC è necessaria solo in questi rari casi. In caso di ipertensione arteriosa persistente o impossibilità di controllare la pressione con farmaci antiipertensivi, le donne che assumono COC devono interromperne l'uso. Se appropriato, l'uso di COC può essere ripreso dopo il raggiungimento della normotensione con terapia antiipertensiva.

Sono stati riportati l'insorgenza o il peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e l'uso di COC, ma il loro legame con l'uso di estrogeni/progestinici non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito correlato a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestationis, perdita dell'udito correlata a otosclerosi.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di edema angioneurotico ereditario o acquisito.

Il metabolismo degli ormoni steroidei può essere compromesso in pazienti con disfunzione epatica. Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono richiedere l'interruzione dell'uso di COC finché i parametri epatici non tornano nella norma e il legame causale con i COC non viene escluso.

L'uso di COC deve essere interrotto in caso di recidiva di ittero colestasico e/o prurito correlato a colestasi, precedentemente insorto durante la gravidanza o un precedente trattamento con ormoni sessuali.

Sebbene i COC possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che assumono COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere attentamente monitorate durante l'uso di COC, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati osservati casi di peggioramento dell'epilessia, della malattia di Crohn e della colite ulcerosa durante l'uso di COC.

Depressione dell'umore e depressione sono effetti collaterali noti che possono verificarsi durante l'uso di contraccettivi ormonali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave ed è un fattore di rischio noto per comportamenti suicidi e suicidio. Si raccomanda alle donne di consultare il medico in caso di cambiamenti dell'umore o comparsa di sintomi depressivi, anche poco tempo dopo l'inizio del trattamento.

A volte può svilupparsi melasma, specialmente nelle donne con anamnesi di melasma gravidico. Le donne predisposte al melasma devono evitare l'esposizione diretta al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l'uso di COC.

Una compressa del medicinale contiene 46 mg di lattosio. In presenza di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, la quantità di lattosio indicata deve essere considerata in caso di dieta priva di lattosio.

Consultazioni/esami medici

Prima di iniziare o riprendere l'assunzione del medicinale Yarina®, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare), effettuare un esame medico completo ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, considerando le controindicazioni (vedere sezione «Controindicazioni») e le precauzioni d'uso (vedere sezione «Precauzioni d'uso»). Si deve informare la donna sui rischi di trombosi venosa ed arteriosa, compresi quelli associati all'uso di Yarina® rispetto ad altri COC, sui sintomi di TVP e ATE, sui fattori di rischio noti e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetto tromboembolismo.

Si raccomanda alle pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute.

La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle linee guida della pratica medica corrente, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

Le pazienti devono essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei COC può essere ridotta in caso di mancata assunzione delle compresse (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o uso concomitante di altri farmaci (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l'assunzione di COC possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie di rottura), specialmente nei primi mesi. Se tali emorragie persistono dopo tre cicli mestruali, devono essere considerate serie.

Se le perdite ematiche irregolari persistono o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, si devono considerare cause non ormonali e si devono effettuare opportune indagini diagnostiche, compresa l'esclusione di neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne potrebbe non verificarsi l'emorragia da sospensione durante l'interruzione del medicinale. Se i COC sono stati assunti correttamente secondo le istruzioni della sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione di COC è stata irregolare prima della mancata emorragia da sospensione o se non si verifica emorragia da sospensione per due cicli consecutivi, prima di continuare l'uso di COC è necessario escludere la gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. In caso di gravidanza durante l'assunzione di Yarina®, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei figli di madri che hanno assunto COC prima della gravidanza, né un effetto teratogeno in caso di assunzione accidentale di COC durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l'allattamento (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base di questi studi sugli animali, non si possono escludere effetti indesiderati dovuti all'azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l'esperienza clinica generale con l'uso di COC durante la gravidanza non indica effetti indesiderati nell'uomo.

I dati disponibili sull'assunzione del medicinale durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sugli effetti negativi di Yarina® sulla gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Attualmente non esistono dati epidemiologici adeguati.

Quando si riprende l'uso del medicinale Yarina®, si deve considerare l'aumentato rischio di TVP nel periodo postpartum (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Precauzioni d'uso»).

Allattamento al seno. I COC possono influenzare l'allattamento al seno, poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, l'uso di COC non è raccomandato durante l'allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'uso di COC. Queste quantità potrebbero influire sul bambino.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati riportati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati.

Modalità e posologia

Per via orale.

Posologia

Le compresse devono essere assunte regolarmente ogni giorno alla stessa ora, se necessario con una piccola quantità di liquido, seguendo l'ordine indicato sulla confezione blister. Il medicinale va assunto in dose di 1 compressa al giorno per 21 giorni consecutivi. L'assunzione delle compresse dalla confezione successiva deve iniziare dopo un'interruzione di 7 giorni senza assunzione del medicinale, durante la quale si verifica solitamente un'emorragia da sospensione. Tale emorragia inizia generalmente il 2°-3° giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa e potrebbe non terminare prima dell'inizio dell'assunzione delle compresse dalla confezione successiva.

Come iniziare l'assunzione del medicinale Yarina®

• Non è stato utilizzato alcun contraccettivo ormonale nel mese precedente

L'assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno dell'emorragia mestruale).

• Passaggio da un COC, anello vaginale o cerotto transdermico

Si raccomanda di assumere la prima compressa del medicinale Yarina® il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa attiva (compressa contenente il principio attivo), ma non oltre il giorno successivo all'interruzione dell'assunzione delle compresse o al termine del periodo di assunzione delle compresse prive di ormoni del precedente COC. Nel caso di utilizzo di un anello vaginale o di un cerotto transdermico, l'assunzione del medicinale Yarina® deve iniziare il giorno della rimozione del dispositivo, ma non oltre il giorno in cui sarebbe necessaria la successiva applicazione di questi medicinali.

• Passaggio da un metodo basato sull'utilizzo di soli progestinici ("mini-pillole", iniezioni, impianti) o da un sistema intrauterino contenente progestinico

È possibile iniziare l'assunzione del medicinale Yarina® in qualsiasi giorno dopo l'interruzione delle "mini-pillole" (nel caso di impianto o sistema intrauterino, il giorno della rimozione; nel caso di iniezione, al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti i casi si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Dopo aborto nel primo trimestre di gravidanza

È possibile iniziare immediatamente l'assunzione del medicinale. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo parto o aborto nel secondo trimestre di gravidanza

Si raccomanda di iniziare l'assunzione del medicinale Yarina® dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l'aborto nel secondo trimestre di gravidanza. Se l'inizio dell'assunzione delle compresse avviene in un momento successivo, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l'assunzione del medicinale deve essere esclusa la possibile gravidanza o si deve attendere l'inizio della prima mestruazione.

Per le donne che allattano al seno, vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno».

Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa

Se il ritardo nell'assunzione di una qualsiasi compressa non supera le 12 ore, l'effetto contraccettivo del medicinale non viene ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si ricorda. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all'ora abituale.

Se il ritardo nell'assunzione di una compressa supera le 12 ore, la protezione contraccettiva potrebbe essere ridotta. In tal caso, si possono seguire due regole principali:

1. L'interruzione nell'assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L'inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio si ottiene con l'assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• Prima settimana

Assumere la compressa dimenticata più recente il prima possibile, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicina è l'interruzione dell'assunzione del medicinale, maggiore è il rischio di gravidanza.

• Seconda settimana

Assumere la compressa dimenticata più recente il prima possibile, non appena ci si ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Se le compresse sono state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, se si è dimenticata più di una compressa, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo per 7 giorni.

• Terza settimana

Il rischio di riduzione dell'efficacia aumenta con l'avvicinarsi dell'interruzione di 7 giorni. Tuttavia, seguendo uno degli schemi di assunzione indicati di seguito, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle opzioni indicate di seguito, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti l'omissione. Se ciò non è avvenuto, si raccomanda di seguire la prima delle opzioni indicate di seguito e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per i successivi 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata più recente il prima possibile, non appena ci si ricorda, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Le compresse della confezione successiva devono essere iniziate immediatamente dopo la fine della confezione precedente, cioè non deve esserci interruzione nell'assunzione delle compresse tra due confezioni. È improbabile che la donna abbia un'emorragia da sospensione prima della fine delle compresse della seconda confezione, anche se durante l'assunzione delle compresse potrebbe verificarsi spotting o emorragia intermestrile.
2. È anche possibile interrompere l'assunzione delle compresse della confezione in corso. In tal caso, l'interruzione nell'assunzione del medicinale non deve superare i 7 giorni, inclusi i giorni di dimenticanza; l'assunzione delle compresse deve riprendere con la confezione successiva.

Se dopo la dimenticanza dell'assunzione di una compressa non si verifica emorragia da sospensione durante la prima interruzione programmata dell'assunzione del medicinale, è possibile una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi del tratto gastrointestinale (come vomito o diarrea), è possibile un assorbimento incompleto del medicinale; in tal caso si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall'assunzione del medicinale, si deve assumere immediatamente una nuova (sostitutiva) compressa. La compressa successiva, se possibile, deve essere assunta entro 12 ore rispetto al normale orario di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore, si applica la raccomandazione indicata precedentemente nella sezione «Modalità e posologia», sottoparagrafo «Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa». Se la donna non desidera modificare il proprio schema di assunzione delle compresse, deve assumere una compressa(i) aggiuntiva(e) dalla confezione successiva.

Come ritardare l’insorgenza dell’emorragia da sospensione

Per ritardare l'emorragia da sospensione, si deve continuare ad assumere le compresse del medicinale Yarina® da una nuova confezione senza interruzione nell'assunzione del medicinale. Su richiesta, la durata dell'assunzione può essere prolungata fino all'esaurimento delle compresse della seconda confezione. In tale caso, potrebbero verificarsi emorragia intermestrile o spotting. Di norma, l'assunzione del medicinale Yarina® viene ripresa dopo un'interruzione di 7 giorni.

Per spostare l'insorgenza dell'emorragia da sospensione a un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare l'interruzione nell'assunzione delle compresse di tanti giorni quanti desiderati. Si precisa che più breve sarà l'interruzione, maggiore sarà la frequenza di assenza di emorragia da sospensione e di emorragia intermestrile o spotting durante l'assunzione delle compresse della seconda confezione (come nel caso del ritardo dell'insorgenza dell'emorragia da sospensione).

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziane. Il medicinale non è indicato dopo la menopausa.

Pazienti con compromissione epatica. Il medicinale Yarina® è controindicato nelle donne con grave compromissione epatica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con compromissione renale. Il medicinale Yarina® è controindicato nelle donne con grave compromissione renale o insufficienza renale acuta (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Bambini.

Il medicinale Yarina® è indicato solo dopo l'insorgenza della menarca. Sulla base di dati epidemiologici raccolti in oltre 2000 adolescenti di età inferiore ai 18 anni, non vi sono dati che indichino differenze nella sicurezza ed efficacia dell'uso in questo gruppo di pazienti rispetto alle donne di età pari o superiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Attualmente non esistono dati da studi clinici riguardo al sovradosaggio con le compresse del medicinale Yarina®. In base all'esperienza generale con i COC, in caso di sovradosaggio possono verificarsi nausea, vomito ed emorragia da sospensione. L'emorragia da sospensione può verificarsi anche in ragazze premenarca in caso di assunzione accidentale o involontaria del medicinale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati gravi nelle pazienti che assumono COC, vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego». Le reazioni avverse elencate di seguito sono state osservate durante l'uso del medicinale Yarina® (vedere tabella 3).

Tabella 3.

Reazioni avverse osservate durante l'uso del medicinale Yarina®.

Descrizione di singole reazioni avverse

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare eventi trombotici/ tromboembolici venosi o arteriosi, inclusi infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare, descritti più dettagliatamente nella sezione «Particolari di impiego».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che assumevano COC e sono state descritte anche nella sezione «Particolari di impiego»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• sviluppo o peggioramento di malattie la cui relazione con l’assunzione di COC non è stata definitivamente chiarita: morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestazionale, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, che possono richiedere l’interruzione del COC finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità;

Reazioni avverse osservate in pazienti che assumevano COC: labilità emotiva, depressione; perdita di libido; eventi tromboembolici venosi e arteriosi, inclusa occlusione delle vene profonde periferiche, trombosi ed embolia dei vasi polmonari, infarto miocardico, ictus (inclusi ictus emorragico, ictus ischemico e attacco ischemico transitorio); eritema.

Altre reazioni avverse associate al gruppo dei contraccettivi orali combinati sono indicate anche nelle sezioni «Controindicazioni» e «Particolari di impiego» (inclusa perdita dell’udito associata all’otosclerosi, ipertrigliceridemia e aumento del rischio di sviluppare pancreatite, formazione di calcoli biliari, alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza periferica all’insulina, ittero e/o prurito associato a colestasi, reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria).

La frequenza di diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata nelle donne che assumono COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati di cancro al seno nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. La relazione con l’assunzione di COC non è nota. Vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Particolari di impiego».

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa di interazioni tra altri medicinali (induttori enzimatici) e i contraccettivi orali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’immissione in commercio è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

21 compresse rivestite con film in un blister con scala calendario in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Autorizzazione all’immissione in commercio del lotto:

Bayer AG

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Mullerstrasse 178, 13353, Berlino, Germania / Mullerstrasse 178, 13353, Berlin, Germany.