ULOTKA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU WERAPAMIL-DARNYTSIA (VERAPAMIL-DARNITSA)

Skład:

substancja czynna: verapamil;

1 tabletka zawiera wapamilu chlorowodorek 80 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana, hipromeloza, sodowa sól kroskarboksymetylocelulozy, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, talk, stearynian magnezu, Sepifilm 752 biały, makrogol 4000.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane, o kształcie okrągłym, białe, o powierzchni dwuwypukłej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne blokery kanałów wapniowych z bezpośrednim działaniem na serce. Pochodne fenyloalkiloaminy. Wapamil. Kod ATC C08D A01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Werapamil blokuje przepływ jonów wapniowych przez błonę komórkową do komórek mięśnia sercowego i mięśni gładkich naczyń. Bezpośrednio zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, wpływając na procesy metaboliczne komórek mięśnia sercowego, które są energochłonne, oraz poprzez zmniejszenie obciążenia następczego.

Dzięki blokowaniu kanałów wapniowych w mięśniu gładkim tętnic wieńcowych zwiększa się dopływ krwi do mięśnia sercowego, nawet w odcinkach po stenozie, a także ustępuje skurcz tętnic wieńcowych.

Skuteczność hipotensyjna leku Werapamil-Darnytsia wynika ze zmniejszenia oporu naczyń obwodowych bez zwiększenia częstości skurczów serca jako odruchowej odpowiedzi. Nie obserwuje się niepożądanych zmian fizjologicznych wskaźników ciśnienia krwi.

Lek Werapamil-Darnytsia wykazuje wyraźne działanie przeciwarytmiczne, szczególnie w przypadku arytmię nadkomorową. Opóźnia przewodzenie impulsu w węźle przedsionkowo-komorowym, co prowadzi — w zależności od typu arytmi — do przywrócenia rytmu zatokowego oraz/lub do normalizacji częstości skurczów komór.

Farmakokinetyka.

Werapamil jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany w jelicie cienkim. Stopień wchłaniania wynosi 90–92%. Maksymalna stężenie w osoczu osiągane jest po 1–2 godzinach od przyjęcia dawki. Okres półtrwania wynosi od 3 do 7 godzin. Wiązanie z białkami osocza wynosi 90%. Werapamil jest niemal całkowicie metabolizowany, w wyniku czego powstają różne metabolity. Wśród tych metabolitów jedynie norwerapamil jest farmakologicznie aktywny. Werapamil i norwerapamil nie są usuwane podczas hemodializy.

Werapamil i jego metabolity są wydalane głównie z moczem; jedynie 3–4% wydala się w niezmienionej postaci. 50% dawki wydanej dawki wydala się w ciągu 24 godzin, 70% — w ciągu 5 dni. Do 16% leku wydala się z kałem. Ostatnio uzyskane dane wskazują, że nie ma różnic w farmakokinetyce werapamilu u osób z prawidłową czynnością nerek i u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym. Okres półtrwania wydłuża się u pacjentów z marskością wątroby, co wynika z niskiego klirensu i dużego objętości rozprzestrzenienia.

Średnia absolutna biodostępność u zdrowych podmiotów po jednorazowym przyjęciu leku wynosi 22%, co tłumaczy się intensywnym wątrobowym metabolizmem przy pierwszym przejściu. Biodostępność zwiększa się 1,5–2 razy po wielokrotnym przyjmowaniu.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Choroba niedokrwienna serca, w tym: stabilna dławica piersiowa wysiłkowa; niestabilna dławica piersiowa (dławica postępująca, dławica spoczynkowa); dławica wazospastyczna (dławica zmienna, dławica Prinzmetala); dławica popołowicowa u pacjentów bez niewydolności serca, jeśli nie wskazane są β-blokery.
Arytmie: nadkomorowe tachyarytmie przerywane; migotanie/mrowienie przedsionków z szybką przewodnością przedsionkowo-komorową [z wyjątkiem zespołu Wolffa-Parkinsona-White’a (WPW)].
Nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania.

Ostrze wstrząsanie kardiogennego.
Ciężkie zaburzenia przewodnictwa: blok przedsionkowo-komorowy (AV) II i III stopnia (z wyjątkiem pacjentów z wszczepionym sztucznym stymulatorem serca).
Zespół słabości węzła zatokowego (z wyjątkiem pacjentów z wszczepionym sztucznym stymulatorem serca).
Nadwrażliwość na werapamil lub którykolwiek składnik leku.
Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową poniżej 35 % i/lub ciśnieniem w tętnicy płucnej powyżej 20 mmHg (chyba że wtórna tachyarytmia nadkomorowa nie odpowiada na terapię werapamilem), wyraźna bradykardia (poniżej 50 uderzeń na minutę).
Ostry zawał mięśnia sercowego powikłany bradykardią, wyraźną hipotensją lub niewydolnością lewej komory.
Migotanie/mrowienie przedsionków w obecności dodatkowych dróg przewodzenia [zespół WPW i zespół LGL (Launa-Ganonga-Levine’a)]. U takich pacjentów stosowanie chlorowodorku werapamilu wiąże się z ryzykiem wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu, w tym migotania komór.
Stosowanie w połączeniu z iwabradyną (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
Podczas leczenia werapamilem nie należy stosować jednocześnie wewnątrzżylnie β-blokerów (z wyjątkiem intensywnej terapii).
Przeciwwskazane jest jednoczesne spożycie soku grejpfrutowego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania metabolizmu chlorowodorku werapamilu in vitro wykazały, że metabolizowany jest przez cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 oraz CYP2C18. Werapamil jest inhibitorem enzymów CYP3A4 oraz białek P-glikoproteinowych (P-gp). Opisywano klinicznie istotne interakcje z inhibitorami CYP3A4, które powodowały podwyższenie stężenia werapamilu w osoczu, natomiast induktory CYP3A4 powodowały obniżenie stężenia chlorowodorku werapamilu w osoczu, dlatego konieczne jest monitorowanie interakcji z innymi lekami.

Stosowanie werapamilu w połączeniu z lekami, które są głównie metabolizowane przez CYP3A4 lub są substratami P-gp, może prowadzić do podwyższenia stężenia tych leków, co może nasilać lub wydłużać zarówno działanie terapeutyczne, jak i niepożądane efekty współpodawanego leku.

Potencjalne interakcje związane z układem enzymatycznym CYP450.

Prazozyna: podwyższenie Cmax prazozyny (~40 %) bez wpływu na okres półtrwania. Działanie hipotensyjne addytywne.

Terazozyna: podwyższenie AUC (~24 %) oraz Cmax (~25 %) terazozyny. Działanie hipotensyjne addytywne.

Chinidyna: zmniejszenie klirensu chinidyny (~35 %) po podaniu doustnym. Możliwe wystąpienie hipotensji tętniczej, a u pacjentów z przerośniętą kardiomiopatią przerostową – obrzęk płuc.

Połączenie werapamilu z lekami przeciwarhythmicznymi może prowadzić do addytywnego działania sercowo-naczyniowego (np. blok AV, bradykardia, hipotensja, niewydolność serca).

Flekainid: minimalny wpływ na klirens flekainidu w osoczu (< ~10 %); nie wpływa na klirens werapamilu w osoczu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Teofilina: zmniejszenie klirensu doustnego i ogólnoustrojowego o około 20 %, u palaczy – o 11 %. Podwyższone stężenie teofiliny we krwi może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych.

Karbamazepina: podwyższenie AUC karbamazepiny (~46 %) u chorych z padaczką częściową oporną na leczenie; podwyższone stężenia karbamazepiny mogą powodować działania niepożądane, takie jak podwójne widzenie, ból głowy, ataksja lub zawroty głowy.

Fenytoina: zmniejszenie stężenia werapamilu w osoczu krwi.

Imipramina: zwiększenie AUC (~15 %) imipraminy bez wpływu na aktywny metabolit – dezypiraminy.

Dantrolen: jednoczesne stosowanie werapamilu z dantrolenem podawanym dożylnie może prowadzić do hipotensji, depresji mięśnia sercowego i hiperkaliemii, dlatego należy unikać tego połączenia.

Gliburyda: podwyższenie Cmax gliburydy o około 28 %, AUC – o 26 %.

Kolchicyna: zwiększenie AUC (około 2-krotnie) oraz Cmax (około 1,3-krotnie) kolchycyny. Zaleca się zmniejszenie dawki kolchycyny (patrz instrukcja do stosowania medycznego kolchycyny).

Kolchycyna jest substratem zarówno CYP3A, jak i białka wypompowującego P-glikoproteinę (P-gp). Werapamil, jak wiadomo, hamuje CYP3A i P-gp. Gdy werapamil i kolchycyna są podawane razem, hamowanie P-gp i/lub CYP3A przez werapamil może prowadzić do nasilenia działania kolchycyny, dlatego połączone stosowanie nie jest zalecane.

Klaritromycyna, erytromycyna, telitromycyna: możliwe podwyższenie stężenia werapamilu.

Ryfampicyna: możliwe zmniejszenie działania hipotensyjnego. Zmniejszenie AUC werapamilu (~97 %), Cmax (~94 %), dostępności biologicznej po podaniu doustnym (~92 %).

Doksytorubicyna: jednoczesne stosowanie doksytorubicyny i werapamilu (doustnie) zwiększa AUC (~104 %) oraz Cmax (~61 %) doksytorubicyny w osoczu krwi u chorych z rakiem drobnokomórkowym płuc. U chorych w fazie progresji nowotworu nie obserwuje się istotnych zmian farmakokinetyki doksytorubicyny przy jednoczesnym wstrzymaniu werapamilu dożylnie.

Fenobarbital: zwiększenie klirensu doustnego werapamilu pięciokrotnie.

Buspiron: zwiększenie AUC i Cmax buspironu 3,4-krotnie.

Midazolam: zwiększenie AUC midazolamu 3-krotnie oraz Cmax – 2-krotnie.

Werapamil może zwiększać stężenia β-blokerów w osoczu, co może prowadzić do addytywnego działania sercowo-naczyniowego (np. blok AV, bradykardia, hipotensja, niewydolność serca).

β-blokerów dożylnych nie należy stosować pacjentom leczonym werapamilem.

Metoprolol: zwiększenie AUC metoprololu (~32,5 %) oraz Cmax (~41 %) u pacjentów z dławicą piersiową (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Propranolol: zwiększenie AUC propranololu (~65 %) oraz Cmax (~94 %) u pacjentów z dławicą piersiową (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dygoxyna: u zdrowych ochotników zaobserwowano zwiększenie Cmax dygoxyny (~44 %), C12h (~53 %), Css (~44 %), AUC (~50 %), dlatego należy zachować ostrożność wobec toksyczności naparstnicy. Zaleca się zmniejszenie dawki dygoxyny (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dygitoksyna: zmniejszenie klirensu dygitoksyny (~27 %) oraz klirensu pozanerkowego (~29 %).

Cymetydyna: zwiększenie AUC R-werapamilu (~25 %) oraz S-werapamilu (~40 %) z odpowiednim zmniejszeniem klirensu R- i S-werapamilu.

Cyklosporyna: zwiększenie AUC, Cmax, Css cyklosporyny o około 45 %.

Ewerolimus: zwiększenie AUC ewerolimusu (około 3,5-krotnie) oraz Cmax (około 2,3-krotnie). Zwiększenie Ctrough werapamilu (około 2,3-krotnie). Może być konieczne dokładne ustalenie stężenia i dawki ewerolimusu.

Syrolimus: zwiększenie AUC (około 2,2-krotnie) syrolimusu, zwiększenie AUC (około 1,5-krotnie) S-werapamilu. Może być konieczne ustalenie stężenia i korekta dawki syrolimusu.

Takrolimus: możliwe zwiększenie stężenia tego leku w osoczu krwi.

Środki obniżające poziom lipidów ( inhibitory HMG-CoA reduktazy (statyny): leczenie inhibitorami HMG-CoA reduktazy (symwastatyna, atorwastatyna, lawastatyna) u pacjentów przyjmujących werapamil należy rozpoczynać od najniższych możliwych dawek i stopniowo je zwiększać. Jeśli pacjentowi, który już przyjmuje werapamil, konieczne jest przepisanie inhibitora HMG-CoA reduktazy, należy wziąć pod uwagę konieczność zmniejszenia dawki statyn i dobrać dawkowanie zgodnie ze stężeniem cholesterolu w osoczu krwi.

Werapamil może zwiększać stężenia atorwastatyny, lawastatyny i symwastatyny w osoczu krwi.

Atorwastatyna: możliwe podwyższenie stężenia atorwastatyny. Atorwastatyna zwiększa AUC werapamilu o około 43 %. Choć brakuje bezpośrednich danych klinicznych in vivo, istnieje silny potencjał, że werapamil może istotnie wpływać na farmakokinetykę atorwastatyny, a także symwastatyny lub lawastatyny. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu atorwastatyny i werapamilu.

Lawastatyna: możliwe podwyższenie stężenia lawastatyny. Zwiększenie AUC (~63 %) i Cmax (~32 %) werapamilu.

Symwastatyna: zwiększenie AUC symwastatyny około 2,6-krotnie, Cmax symwastatyny – 4,6-krotnie.

Fluwastatyna, prawastatyna i rozuwastatyna: nie są metabolizowane przez cytochrom CYP3A4 i mają mniejsze prawdopodobieństwo interakcji z werapamilem.

Almotryptan: zwiększenie AUC o 20 %, Cmax – o 24 %.

Sulfinpirazon: podwyższenie klirensu doustnego werapamilu trzykrotnie, zmniejszenie dostępności biologicznej – o 60 %. Może wystąpić zmniejszenie działania hipotensyjnego.

Dabigatran: werapamil w postaci tabletek o szybkim uwalnianiu zwiększa Cmax (do 180 %) oraz AUC (do 150 %) dabigatranu. Nie zaobserwowano istotnej interakcji po podaniu werapamilu 2 godziny po dabigatranie eteksylacie (zwiększenie Cmax o około 10 % oraz AUC o około 20 %). Zwiększa się ryzyko krwawienia, dlatego zaleca się dokładne obserwowanie kliniczne, szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia oraz przy obecności łagodnego lub umiarkowanego zaburzenia funkcji nerek. Przy jednoczesnym stosowaniu z doustnym werapamilem może być konieczne zmniejszenie dawki dabigatranu (patrz instrukcja do stosowania medycznego dabigatranu w kwestii dawkowania).

Inne doustne leki przeciwnowotwowe bezpośredniego działania (DOAK): zwiększenie wchłaniania DOAK, ponieważ są one substratami P-gp. Ponadto zmniejszone wydalanie DOAK metabolizowanych przez CYP3A4 może prowadzić do zwiększenia ogólnoustrojowej dostępności biologicznej DOAK.

Zgodnie z niektórymi danymi, zwiększa się ryzyko krwawienia, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka. Może być konieczne zmniejszenie dawki DOAK przy stosowaniu z doustnym werapamilem (patrz instrukcja do stosowania medycznego DOAK w kwestii dawkowania).

Iwabradyna: jednoczesne stosowanie z iwabradyną jest przeciwwskazane ze względu na addytywne działanie obniżające częstość akcji serca przez werapamil (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Sok grejpfrutowy: zwiększenie AUC R-werapamilu (~49 %) oraz S-werapamilu (~37 %), zwiększenie Cmax R-werapamilu (~75 %) oraz S-werapamilu (~51 %) bez zmiany okresu półtrwania i klirensu nerkowego. Należy unikać spożycia soku grejpfrutowego z werapamilem.

Hypericum perforatum (zioło św. Jana): zmniejszenie AUC R-werapamilu (~78 %) oraz S-werapamilu (~80 %) z odpowiednim zmniejszeniem Cmax.

Inne interakcje.

Leki przeciwwirusowe (HIV): ze względu na zdolność niektórych leków przeciwwirusowych, takich jak rytonawir, do hamowania metabolizmu, stężenia werapamilu w osoczu mogą wzrastać. Należy przepisywać z ostrożnością. Może być konieczne zmniejszenie dawki werapamilu.

Lit: opisywano zwiększoną neurotoksyczność litu przy jednoczesnym stosowaniu chlorowodorku werapamilu i litu, bez lub z podwyższeniem stężenia litu w osoczu krwi. Jednak u pacjentów, którzy stale przyjmowali tę samą dawkę litu doustnie, dodanie chlorowodorku werapamilu prowadziło do zmniejszenia stężenia litu w osoczu krwi. Pacjenci otrzymujący oba leki powinni być dokładnie monitorowani.

Blokery nerwowo-mięśniowe: dane kliniczne i badania na zwierzętach wskazują, że chlorowodorek werapamilu może potęgować działanie blokerów nerwowo-mięśniowych (działających podobnie jak kurary i depolaryzujących). Może być konieczne zmniejszenie dawki chlorowodorku werapamilu i/lub dawki blokera nerwowo-mięśniowego przy jednoczesnym stosowaniu.

Kwas acetylosalicylowy: zwiększenie ryzyka krwawienia.

Ethanolem (alkoholem): podwyższenie stężenia etanolu w osoczu krwi i spowolnienie jego wydalania. Działanie alkoholu może być zwiększone.

Leki obniżające ciśnienie, diuretyki, wazodylatory: nasilenie działania hipotensyjnego ze względu na możliwe działanie addytywne.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Zawał serca.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, powikłanym bradykardią, znacznym obniżeniem ciśnienia tętniczego lub zaburzeniami czynności lewej komory.

Blok serca / blok przedsionkowo-komorowy I stopnia / bradykardia / asystolia.

WeraPamil-Darnytsia wpływa na węzeł przedsionkowo-komorowy i węzeł zatokowy oraz wydłuża czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Należy stosować z ostrożnością, ponieważ rozwój bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia (co stanowi przeciwwskazanie), jedno-, dwu- lub trójramiennego bloku nogi pęczka Hisa wymaga odstawienia kolejnych dawek weraPamil-Darnytsia oraz podania odpowiedniej terapii w razie potrzeby.

WeraPamil-Darnytsia wpływa na węzeł przedsionkowo-komorowy i węzeł zatokowy i bardzo rzadko może wywołać wystąpienie bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia, bradykardię oraz nadzwyczaj rzadko – asystolię. Takie objawy są bardziej prawdopodobne u pacjentów z zespołem słabości węzła zatokowego (choroba węzła zatokowego), który częściej występuje u osób starszych.

Asystolia u pacjentów bez zespołu słabości węzła zatokowego jest zazwyczaj krótkotrwała (kilka sekund lub mniej), z samorzutnym powrotem do rytmu przedsionkowo-komorowego lub normalnego rytmu zatokowego. Jeśli zjawisko to nie jest szybkozależne, należy natychmiast rozpocząć odpowiednią terapię (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Działanie werapamilu oraz β-blokera lub innych leków na przewodnictwo i kurczliwość serca może być nasilone, dlatego należy zachować ostrożność przy ich jednoczesnym stosowaniu. Dotyczy to szczególnie każdego leku podawanego dożylnej.

Leki przeciwarhythmiczne, β-blokery.

Wzajemne nasilenie działania kardiowaskularnego (wzrost stopnia bloku przedsionkowo-komorowego, istotne zmniejszenie częstości skurczów serca, wystąpienie niewydolności serca, istotne obniżenie ciśnienia tętniczego). Obserwowano bezobjawową bradykardię (36 uderzeń/min) z migrującym węzłem rytmu przedsionkowego u pacjentów otrzymujących jednoczesną terapię kroplami ocznymi z tymlololem (β-bloker) podczas leczenia weraPamil-Darnytsia.

Digoksyna.

W przypadku jednoczesnego stosowania werapamilu z digoksyną należy zmniejszyć dawkę digoksyny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Niewydolność serca.

Werapamil może wpływać na kurczliwość lewej komory. Efekt ten jest niewielki i zazwyczaj nieistotny. Jednak istniejąca niewydolność serca może się nasilać lub postępować. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia werapamilem należy skompensować niewydolność serca u pacjentów z frakcją wyrzutu powyżej 35% (np. za pomocą glikozydów nasierściowych) i odpowiednio kontrolować ją przez cały okres leczenia.

Inhibitory HMG-CoA reduktazy (statyny).

Patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”.

Zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.

WeraPamil-Darnytsia należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami powodującymi zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (Myastenia gravis), zespołem Lamberta-Eatona, postępującą dystrofią mięśniową Duchenne’a.

U pacjentów z migotaniem komór / trzepotaniem przedsionków i dodatkowymi drogami przewodzenia (np. zespół Wolffa-Parkinsona-White’a) rzadko może występować nasilenie przewodnictwa przez nieprawidłową drogę, a komorowa tachykardia może być nasilona.

Niewydolność nerek.

Chociaż dane z potwierdzonych badań porównawczych wskazują, że niewydolność nerek nie wpływa na farmakokinetykę werapamilu u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym, istnieje kilka doniesień sugerujących, że pacjentom z niewydolnością nerek należy stosować werapamil z ostrożnością i pod ścisłym nadzorem. Werapamil nie jest usuwany podczas hemodializy.

Niewydolność wątroby.

Ponieważ werapamil jest szeroko metabolizowany w wątrobie, należy starannie dobrać dawkę werapamilu u pacjentów z chorobami wątroby.

Pacjentom z istotnym zaburzeniem funkcji wątroby należy stosować werapamil z ostrożnością (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Ważne informacje o substancjach pomocniczych.

Ten lek zawiera laktozę, dlatego pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem niemożliwości wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy stosować tego leku.

Ten lek zawiera sód, dlatego pacjentom przestrzegającym diety z kontrolowaną zawartością sodu należy zachować ostrożność podczas stosowania.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak jest jednoznacznych i dobrze udokumentowanych danych dotyczących stosowania werapamilu u ciężarnych kobiet. Badania werapamilu przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały toksyczności rozrodczej. Ponieważ wyniki badań rozrodczych przeprowadzonych na zwierzętach nie zawsze można ekstrapolować na człowieka, lek należy stosować w okresie ciąży tylko w przypadku nagłej potrzeby.

Werapamil przenika przez łożysko i jest wykrywany we krwi pępowinowej.

Podczas leczenia należy uwzględnić właściwość werapamilu polegającą na powodowaniu rozluźnienia mięśni macicy.

Karmienie piersią.

Werapamil i jego metabolity przenikają do mleka matki. Ograniczone dane u ludzi wskazują, że ilość werapamilu przenikająca do organizmu noworodka jest niska (0,1–1% dawki doustnej przyjętej przez matkę), dlatego stosowanie werapamilu może być zgodne z karmieniem piersią, jednak ryzyko dla noworodków nie może być wykluczone. Ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych u noworodków, werapamil w okresie karmienia piersią można stosować tylko w przypadku nagłej potrzeby dla matki.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Z uwagi na działanie przeciwzakrzepowe werapamilu chlorowodoranu, w zależności od indywidualnej reakcji, zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych, pracy z maszynami lub pracy w warunkach niebezpiecznych może być zaburzona z powodu uczucia senności, szczególnie na początku leczenia, przy zwiększaniu dawki, zmianie leku obniżającego ciśnienie tętnicze, a także przy jednoczesnym przyjmowaniu alkoholu. Werapamil może podnosić poziom alkoholu w osoczu krwi i opóźniać jego wydalanie, w związku z czym działanie alkoholu może być nasilone.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie dobierać indywidualnie dla każdego pacjenta. Lek należy przyjmować nie rozżuwając i nie rozsypując, z odpowiednią ilością płynu (np. 1 szklanka wody, w żadnym wypadku nie sok z grejpfruta), najlepiej podczas lub bezpośrednio po posiłku.

Dorośli i nastolatkowie o masie ciała powyżej 50 kg.

Choroba wieńcowa, paroksystalne nadkomorowe tachykardie, migotanie/mrówienie przedsionków.

Zalecana dawka dzienna wynosi 120–480 mg, podzielona na 3–4 dawki. Maksymalna dawka dzienna – 480 mg.

Nadciśnienie tętnicze.

Zalecana dawka dzienna wynosi 120–360 mg, podzielona na 3 dawki.

Dzieci w wieku przedszkolnym do 6 roku życia, wyłącznie przy zaburzeniach rytmu serca.

Zalecane dawkowanie w zakresie 80–120 mg na dobę, podzielone na 2–3 dawki.

Dzieci w wieku 6–14 lat, wyłącznie przy zaburzeniach rytmu serca. Zalecane dawkowanie w zakresie 80–360 mg na dobę, podzielone na 2–4 dawki.

Zaburzenia funkcji nerek.

Dostępne dane opisano w sekcji „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”. Pacjentom z niewydolnością nerek werapamilu hydrochloran należy stosować z ostrożnością i pod ścisłym nadzorem.

Zaburzenia funkcji wątroby.

U chorych z zaburzeniami funkcji wątroby działanie werapamilu hydrochloranu jest wzmocnione i wydłużone ze względu na spowolnienie rozkładu leku. Dlatego w takich przypadkach dawkowanie należy ustalać z szczególną ostrożnością i rozpoczynać od małych dawek (u chorych z ograniczoną funkcją wątroby początkowo 2–3 razy dziennie po 40 mg, odpowiednio 80–120 mg na dobę (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

W przypadku konieczności stosowania dawki 40 mg należy stosować lek w odpowiednim dawkowaniu.

Nie przyjmować leku w pozycji leżącej.

Werapamilu hydrochloran nie można przepisywać chorym po zawałcie mięśnia sercowego w ciągu 7 dni od zdarzenia.

Po długotrwałej terapii lek należy odstawiać stopniowo, zmniejszając dawkę.

Czas trwania leczenia określa lekarz indywidualnie i zależy od stanu pacjenta oraz przebiegu choroby.

Dzieci.

Leku w tej postaci lekarskiej można stosować dzieciom wyłącznie przy zaburzeniach rytmu serca (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Przedawkowanie.

Objawy zatrucia werapamilem zależą od przyjętej ilości, czasu, w którym podejmuje się działania detoksykacyjne, oraz kurczliwości mięśnia sercowego (związanej z wiekiem).

Objawy: hipotensja tętnicza (czasem do wartości, których nie można wykryć), objawy wstrząsu, utrata przytomności, blokady A–B I i II stopnia (często jako zjawisko Wenckebacha z rytmem galopu lub bez), całkowity blok A–B z całkowitą dysocjacją A–B, rytm galopu, asystolia, bradykardia aż do blokady A–B wysokiego stopnia i zatrzymania węzła zatokowego, hiperglikemia, stupor i kwasica metaboliczna. Obserwowano przypadki śmiertelne w wyniku przedawkowania.

Leczenie przedawkowania werapamilu hydrochloranu: głównie wspierające i indywidualne. Główne działania stosowane w celu wyeliminowania objawów celowego przedawkowania po doustnym podaniu werapamilu hydrochloranu: wyeliminowanie efektów kardiodepresyjnych, hipotensji lub bradykardii poprzez stymulację β-adrenergiczną. Specyficznym antydotum jest wapń, np. 10–20 ml 10 % roztworu glukonianu wapnia podany dożylnie (2,25–4,5 mmol), w razie potrzeby powtarzane wstrzykiwanie lub podanie w postaci ciągłej infuzji kroplowej (np. 5 mmol/godz.).

Zabiegi terapeutyczne, które należy zastosować, zależą od czasu, w którym przyjmowano werapamil, rodzaju i nasilenia objawów zatrucia. Przy zatruciach dużą ilością leków o powolnym uwalnianiu, uwalnianie aktywnego składnika leku i jego wchłanianie w jelitach może trwać ponad 48 godzin.

Należy brać pod uwagę, że w całym przewodzie pokarmowym mogą występować grudki nie w pełni rozpuszczonych tabletek, które działają jako aktywne magazyny leku (w zależności od czasu, który upłynął od przyjęcia).

Ogólne działania, które należy podjąć: przepłukanie żołądka wraz ze zwykłymi środkami ostrożności, nawet ponad 12 godzin po przyjęciu doustnie, jeśli nie wykryto żadnej motoryki przewodu pokarmowego (szmery perystaltyczne).

Przy podejrzeniu zatrucia lekiem o modyfikowanym uwalnianiu wskazane są działania takie jak wywołanie wymiotów, usunięcie zawartości żołądka i jelita cienkiego pod kontrolą endoskopową, przemywanie jelita, stosowanie środków przeczyszczających, klistery oczyszczające. Stosuje się standardowe intensywne zabiegi resuscytacyjne, takie jak reanimacja krążeniowo-oddechowa, defibrylacja i/lub terapia stymulatorem serca.

W przypadku znacznej hipotensji tętniczej lub blokady A–B wysokiego stopnia należy stosować środki podnoszące ciśnienie tętnicze (np. dopamina, dobutamina, noradrenalina).

W przypadku asystolii, blokady A–B II lub III stopnia, bradykardii zatokowej jednocześnie ze stosowaniem zwykłych działań należy zastosować stymulację β-adrenergiczną (np. izoprenalina, orcyprenalina), inne działania skierowane na podniesienie ciśnienia tętniczego, kardiostymulację lub przywrócenie czynności serca i oddychania.

Jeśli występują objawy trwałej niewydolności mięśnia sercowego – stosować dopaminę, dobutaminę, w razie potrzeby – powtarzane wstrzykiwania wapnia.

Werapamilu hydrochloran nie usuwa się za pomocą hemodializy.

Niepożądane działania.

Poniżej wymienione niepożądane działania zgłaszano podczas badań klinicznych, stosowania werapamilu po wprowadzeniu na rynek lub w badaniach klinicznych fazy IV.

Dla każdego układu narządów niepożądane działania sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); nieczęsto (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (częstości nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Najczęściej obserwowane niepożądane działania to: ból głowy, zawroty głowy; zaburzenia przewodu pokarmowego: nudności, zaparcia i ból brzucha; a także bradykardia, tachykardia, uczucie przyspieszonego bicie serca, obniżenie ciśnienia tętniczego, hiperemia, obrzęk obwodowy oraz zmęczenie.

Ze strony narządów słuchu i aparatu vestibularnego: rzadko – szumy w uszach; nieznane – zawroty głowy.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: nieznane – skurcz oskrzeli, duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, zaparcia; nieczęsto – ból brzucha; rzadko – wymioty; nieznane – dyskomfort brzuszny, niedrożność jelit, hiperplazja dziąseł (zapalenie dziąseł i krwawienie). Hiperplazja dziąseł może bardzo rzadko występować przy długotrwałym stosowaniu leku i całkowicie ustępuje po jego odstawieniu.

Ze strony nerek i układu moczowego: nieznane – niewydolność nerek.

Ze strony przemiany materii i metabolizmu: nieznane – hiperkaliemia.

Ze strony układu nerwowego: często – zawroty głowy, ból głowy; rzadko – parestezje, drżenie, senność; nieznane – zaburzenia ekstrapiramidowe, porażenie (tetrapareza)*, napady padaczkowe.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: często – bradykardia, hiperemia, rumień, obniżenie ciśnienia tętniczego, zaburzenia napięcia naczyń; nieczęsto – uczucie przyspieszonego bicie serca, tachykardia; nieznane – blokada AV I, II lub III stopnia, niewydolność serca, zatrzymanie węzła zatokowego, zatokowa bradykardia, asystolia, bradyarytmia przy migotaniu przedsionków.

Ze strony układu immunologicznego: nieznane – nadwrażliwość.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – nadmierne potenie; nieznane – obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, wielobarwna rumieńsza, wysypka makularna i plamnicza, łysienie, pokrzywka, uczucie świądu, swędzenie, purpura, erytromelalgia.

Ze strony układu ruchu i tkanki łącznej: nieznane – mialgia, artreksja, osłabienie mięśni.

Ze strony układu rozrodczego i funkcji gruczołów mlekowych: nieznane – zaburzenia erekcji, ginekomastia, galaktofagia. Ginekomastia obserwowano w bardzo rzadkich przypadkach u mężczyzn w podeszłym wieku podczas długotrwałej terapii werapamilem i była całkowicie odwracalna po odstawieniu leku we wszystkich przypadkach.

Ogólne zaburzenia: często – obrzęki obwodowe; nieczęsto – zmęczenie.

Badania laboratoryjne: nieznane – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych oraz poziomu prolaktyny w surowicy krwi.

*Podczas obserwacji po wprowadzeniu na rynek raz zgłoszono przypadek porażenia (tetraparezy) związanego z jednoczesnym stosowaniem werapamilu i kolchicyny. Może to być spowodowane przenikaniem kolchicyny przez barierę krew-mózg wskutek hamowania przez werapamil CYP3A4 i białka P-gp (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji leku jest ważnym procederem. Pozwala ono na kontynuowanie monitorowania stosunku „korzyść/ryzyko” dla danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane niepożądane działania poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 5 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna „Farmaceutyczna firma „Darnytsia”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.