Verapamilo-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VERAPAMIL-DARNITSA (VERAPAMIL-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: verapamil;

1 tableta contiene clorhidrato de verapamilo 80 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, hipromelosa, carboximetilcelulosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio, Sepifilm 752 blanco, macrogol 4000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de forma redonda, de color blanco, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los canales de calcio con efectos directos sobre el corazón. Derivados de fenilalquilamina. Verapamilo. Código ATC C08DA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El verapamilo bloquea el flujo transmembrana de iones de calcio hacia las células del músculo cardíaco y del músculo liso vascular. Reduce directamente la demanda de oxígeno del miocardio mediante su influencia sobre los procesos metabólicos del miocardio que requieren energía, y como consecuencia de la disminución de la poscarga.

Mediante el bloqueo de los canales de calcio en el músculo liso de las arterias coronarias, se incrementa el flujo sanguíneo hacia el miocardio, incluso en las zonas posostenóticas, y se alivia el espasmo de las arterias coronarias.

La eficacia antihipertensiva del medicamento Verapamilo-Darnitsia se debe a la reducción de la resistencia vascular periférica sin aumento de la frecuencia cardíaca como respuesta refleja. No se observan cambios indeseables en los parámetros fisiológicos de la presión arterial.

El medicamento Verapamilo-Darnitsia posee un efecto antiarrítmico marcado, especialmente en las arritmias supraventriculares. Retarda la conducción del impulso en el nódulo atrioventricular, con lo cual, dependiendo del tipo de arritmia, se restablece el ritmo sinusal y/o se normaliza la frecuencia ventricular.

Farmacocinética.

El verapamilo se absorbe rápidamente y casi completamente en el intestino delgado. El grado de absorción es del 90–92 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración de la dosis. El período de semivida de eliminación oscila entre 3 y 7 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 90 %. El verapamilo se metaboliza casi por completo, formándose diversos metabolitos. Entre estos metabolitos, solo el norverapamilo es farmacológicamente activo. El verapamilo y el norverapamilo no se eliminan mediante hemodiálisis.

El verapamilo y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones; solo el 3–4 % se excreta sin cambios. El 50 % de la dosis administrada se elimina en un plazo de 24 horas, y el 70 % se elimina en 5 días. Hasta un 16 % del medicamento se excreta por las heces. Datos recientes indican que no existe diferencia en la farmacocinética del verapamilo entre personas con riñones sanos y pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal. El período de semivida aumenta en pacientes con cirrosis hepática debido a un bajo aclaramiento y un gran volumen de distribución.

La biodisponibilidad absoluta media en sujetos sanos tras una dosis única es del 22 %, lo que se explica por un extenso metabolismo hepático de primer paso. La biodisponibilidad aumenta entre 1,5 y 2 veces tras la administración repetida.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedad coronaria, incluyendo: angina estable de esfuerzo; angina inestable (angina progresiva, angina de reposo); angina vasoespástica (angina variante, angina de Prinzmetal); angina postinfarto en pacientes sin insuficiencia cardíaca cuando no están indicados los betabloqueantes.
• Arritmias: taquicardia supraventricular paroxística; aleteo/ fibrilación auricular con conducción auriculoventricular rápida [excepto en el síndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW)].
• Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Shock cardiogénico.
• Trastornos graves de la conducción: bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo y tercer grado (excepto en pacientes con marcapasos implantado).
• Síndrome del seno enfermo (excepto en pacientes con marcapasos implantado).
• Hipersensibilidad al verapamilo o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida inferior al 35 % y/o presión en la arteria pulmonar superior a 20 mmHg (a menos que la taquicardia supraventricular secundaria no responda al tratamiento con verapamilo), bradicardia marcada (menos de 50 latidos por minuto).
• Infarto agudo de miocardio complicado con bradicardia, hipotensión marcada o insuficiencia ventricular izquierda.
• Fibrilación/ aleteo auricular con vías accesorias de conducción [síndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW) y síndrome de Lown-Ganong-Levine (LGL)]. En estos pacientes, el uso de clorhidrato de verapamilo conlleva riesgo de taquiarritmias ventriculares, incluyendo fibrilación ventricular.
• Uso en combinación con ivabradina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
• No se deben administrar betabloqueantes intravenosos simultáneamente durante el tratamiento con verapamilo (excepto en terapia intensiva).
• Está contraindicado el consumo simultáneo de zumo de pomelo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Estudios in vitro sobre el metabolismo del clorhidrato de verapamilo han demostrado que es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. El verapamilo es un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y de las glucoproteínas-P (P-gp). Se han descrito interacciones clínicamente relevantes con inhibidores de CYP3A4, que provocan un aumento de los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 provocan una disminución de los niveles plasmáticos de clorhidrato de verapamilo, por lo que es necesario realizar un monitoreo de las interacciones con otros medicamentos.

La administración conjunta de verapamilo y medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4 o que son sustratos de P-gp puede provocar un aumento de las concentraciones de estos medicamentos, lo que puede intensificar o prolongar tanto sus efectos terapéuticos como sus efectos adversos.

Interacciones potenciales relacionadas con el sistema enzimático CYP450.

Prazosina: aumento de la Cmax de prazosina (~40 %) sin afectar al periodo de semivida. Efecto hipotensor aditivo.

Terazosina: aumento del AUC (~24 %) y de la Cmax (~25 %) de terazosina. Efecto hipotensor aditivo.

Quinidina: disminución del aclaramiento de quinidina (~35 %) tras la administración oral. Puede desarrollarse hipotensión arterial y, en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, edema pulmonar.

La combinación de verapamilo con antiarrítmicos puede provocar un efecto cardiovascular aditivo (por ejemplo, bloqueo AV, bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca).

Flecainida: efecto mínimo sobre el aclaramiento de flecainida en plasma (< ~10 %); no afecta al aclaramiento de verapamilo en plasma (ver sección «Precauciones de uso»).

Teofilina: disminución del aclaramiento oral y sistémico en aproximadamente un 20 %, en fumadores un 11 %. El aumento de los niveles séricos de teofilina puede intensificar sus efectos adversos.

Carbamazepina: aumento del AUC de carbamazepina (~46 %) en pacientes con epilepsia parcial refractaria; el aumento de los niveles de carbamazepina puede provocar efectos adversos como diplopía, cefalea, ataxia o mareo.

Fenitoína: disminución de la concentración plasmática de verapamilo.

Imipramina: aumento del AUC (~15 %) de imipramina sin afectar al metabolito activo desipramina.

Dantroleno: la administración simultánea de verapamilo con dantroleno intravenoso puede provocar hipotensión, depresión miocárdica e hiperkalemia, por lo que debe evitarse esta combinación.

Gliburida: aumento de la Cmax de gliburida en aproximadamente un 28 % y del AUC en un 26 %.

Colchicina: aumento del AUC (aproximadamente 2 veces) y de la Cmax (aproximadamente 1,3 veces) de colchicina. Se recomienda reducir la dosis de colchicina (ver prospecto de colchicina).

La colchicina es sustrato tanto del CYP3A como del transportador de eflujo glucoproteína-P (P-gp). El verapamilo es un inhibidor conocido de CYP3A y P-gp. Cuando se administran conjuntamente verapamilo y colchicina, la inhibición de P-gp y/o CYP3A por verapamilo puede intensificar el efecto de la colchicina, por lo que no se recomienda su uso combinado.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina: posible aumento de los niveles de verapamilo.

Rifampicina: posible disminución del efecto hipotensor. Disminución del AUC de verapamilo (~97 %), Cmax (~94 %), biodisponibilidad tras administración oral (~92 %).

Doxorubicina: la administración simultánea de doxorubicina y verapamilo (vía oral) aumenta el AUC (~104 %) y la Cmax (~61 %) de doxorubicina en plasma en pacientes con cáncer de pulmón microcítico. En pacientes con enfermedad tumoral progresiva no se observan cambios significativos en la farmacocinética de doxorubicina tras la administración intravenosa simultánea de verapamilo.

Fenobarbital: aumento del aclaramiento oral de verapamilo en 5 veces.

Buspirona: aumento del AUC y de la Cmax de buspirona en 3,4 veces.

Midazolam: aumento del AUC de midazolam en 3 veces y de la Cmax en 2 veces.

El verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de betabloqueantes, lo que puede provocar un efecto cardiovascular aditivo (por ejemplo, bloqueo AV, bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca).

Los betabloqueantes intravenosos no deben administrarse a pacientes que reciben tratamiento con verapamilo.

Metoprolol: aumento del AUC de metoprolol (~32,5 %) y de la Cmax (~41 %) en pacientes con angina de pecho (ver sección «Precauciones de uso»).

Propranolol: aumento del AUC de propranolol (~65 %) y de la Cmax (~94 %) en pacientes con angina de pecho (ver sección «Precauciones de uso»).

Digoxina: en voluntarios sanos se observó un aumento de la Cmax de digoxina (~44 %), C12h (~53 %), Css (~44 %), AUC (~50 %), por lo que debe tenerse precaución respecto a la toxicidad digitálica. Se recomienda reducir la dosis de digoxina (ver sección «Precauciones de uso»).

Digitoxina: disminución del aclaramiento de digitoxina (~27 %) y del aclaramiento extrarrenal (~29 %).

Cimetidina: aumento del AUC de R-verapamilo (~25 %) y de S-verapamilo (~40 %), con disminución correspondiente del aclaramiento de R- y S-verapamilo.

Ciclosporina: aumento del AUC, Cmax y Css de ciclosporina en aproximadamente un 45 %.

Everolimus: aumento del AUC de everolimus (aproximadamente 3,5 veces) y de la Cmax (aproximadamente 2,3 veces). Aumento de la Ctrough de verapamilo (aproximadamente 2,3 veces). Puede ser necesario ajustar cuidadosamente la concentración y dosis de everolimus.

Sirolimus: aumento del AUC (aproximadamente 2,2 veces) de sirolimus, aumento del AUC (aproximadamente 1,5 veces) de S-verapamilo. Puede ser necesario determinar las concentraciones y ajustar la dosis de sirolimus.

Tacrolimus: posible aumento de los niveles plasmáticos de este medicamento.

Medicamentos hipolipemiantes (inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas): el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (simvastatina, atorvastatina, lovastatina) en pacientes que toman verapamilo debe iniciarse con las dosis más bajas posibles y aumentarse progresivamente. Si un paciente que ya recibe verapamilo necesita iniciar un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis de la estatina y ajustarla según la concentración plasmática de colesterol.

El verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, lovastatina y simvastatina.

Atorvastatina: posible aumento de los niveles de atorvastatina. La atorvastatina aumenta el AUC de verapamilo aproximadamente en un 43 %. Aunque no existen datos clínicos directos in vivo, existe un alto potencial de que el verapamilo afecte significativamente a la farmacocinética de la atorvastatina, así como de la simvastatina o lovastatina. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente atorvastatina y verapamilo.

Lovastatina: posible aumento de los niveles de lovastatina. Aumento del AUC (~63 %) y de la Cmax (~32 %) de verapamilo.

Simvastatina: aumento del AUC de simvastatina aproximadamente 2,6 veces, Cmax de simvastatina 4,6 veces.

Fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina: no son metabolizadas por el citocromo CYP3A4 y tienen menor probabilidad de interacción con verapamilo.

Almotriptán: aumento del AUC en un 20 %, Cmax en un 24 %.

Sulfipirazona: aumento del aclaramiento oral de verapamilo en 3 veces, disminución de la biodisponibilidad en un 60 %. Puede observarse disminución del efecto hipotensor.

Dabigatrán: las tabletas de liberación inmediata de verapamilo aumentan la Cmax (hasta 180 %) y el AUC (hasta 150 %) de dabigatrán. No se observó interacción significativa cuando se administró verapamilo 2 horas después de dabigatrán etexilato (aumento de la Cmax aproximadamente en un 10 % y del AUC en un 20 %). Aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda una observación clínica cuidadosa, especialmente ante la aparición de hemorragia y en presencia de disfunción renal leve o moderada. Puede ser necesario reducir la dosis de dabigatrán al administrarse concomitantemente con verapamilo oral (ver prospecto de dabigatrán respecto a la dosificación).

Otros anticoagulantes orales directos (AOD): aumento de la absorción de AOD, ya que son sustratos de P-gp. Además, la disminución de la eliminación de AOD metabolizados por CYP3A4 puede provocar un aumento de la biodisponibilidad sistémica de AOD.

Según algunos datos, aumenta el riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes con factores de riesgo adicionales. Puede ser necesario reducir la dosis de AOD al administrarse con verapamilo oral (ver prospecto de AOD respecto a la dosificación).

Ivabradina: la administración concomitante con ivabradina está contraindicada debido al efecto aditivo de reducción de la frecuencia cardíaca con verapamilo (ver sección «Contraindicaciones»).

Zumo de pomelo: aumento del AUC de R-verapamilo (~49 %) y de S-verapamilo (~37 %), aumento de la Cmax de R-verapamilo (~75 %) y de S-verapilo (~51 %), sin cambios en el periodo de semivida ni en el aclaramiento renal. Debe evitarse el consumo de zumo de pomelo con verapamilo.

Hypericum perforatum (hierba de San Juan): disminución del AUC de R-verapamilo (~78 %) y de S-verapamilo (~80 %), con disminución correspondiente de la Cmax.

Otras interacciones.

Medicamentos antivirales (VIH): debido a la capacidad de algunos antivirales, como el ritonavir, de inhibir el metabolismo, las concentraciones plasmáticas de verapamilo pueden aumentar. Debe administrarse con precaución. Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo.

Litio: se han notificado casos de neurotoxicidad aumentada con litio al administrar conjuntamente clorhidrato de verapamilo y litio, con o sin aumento de los niveles plasmáticos de litio. Sin embargo, en pacientes que reciben dosis orales constantes de litio, la adición de clorhidrato de verapamilo provocó una disminución de los niveles plasmáticos de litio. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben estar bajo estrecha vigilancia.

Bloqueadores neuromusculares: datos clínicos y estudios en animales indican que el clorhidrato de verapamilo puede potenciar la actividad de los bloqueadores neuromusculares (tipo curare y despolarizantes). Puede ser necesario reducir la dosis de clorhidrato de verapamilo y/o la dosis del bloqueador neuromuscular cuando se administren conjuntamente.

Ácido acetilsalicílico: aumento del riesgo de hemorragia.

Etanol (alcohol): aumento de los niveles de etanol en plasma y retraso en su eliminación. Por tanto, el efecto del alcohol puede potenciarse.

Medicamentos antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores: potenciación del efecto hipotensor por posible acción aditiva.

Características de uso.

Infarto agudo de miocardio.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con infarto agudo de miocardio complicado por bradicardia, hipotensión arterial marcada o disfunción del ventrículo izquierdo.

Bloqueo cardíaco/Bloqueo AV de primer grado/bradicardia/asistolía.

El clorhidrato de verapamilo afecta los nodos atrioventricular y sinoauricular y prolonga el tiempo de conducción atrioventricular. Debe administrarse con precaución, ya que el desarrollo de un bloqueo AV de segundo o tercer grado (que constituye una contraindicación), o un bloqueo de rama derecha, doble o triple del haz de His, requiere la suspensión de las siguientes dosis de clorhidrato de verapamilo y el inicio de un tratamiento adecuado si es necesario.

El clorhidrato de verapamilo afecta los nodos atrioventricular y sinoauricular y puede provocar muy raramente un bloqueo AV de segundo o tercer grado, bradicardia y, extremadamente raramente, asistolía. Es más probable que estos síntomas se observen en pacientes con síndrome de disfunción del nódulo sinusal (enfermedad del nódulo sinusal), que es más frecuente en pacientes de edad avanzada.

La asistolía en pacientes sin síndrome de disfunción del nódulo sinusal suele ser de corta duración (unos segundos o menos), con recuperación espontánea hacia el ritmo del nódulo atrioventricular o un ritmo sinusal normal. Si este fenómeno no es transitorio, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

La acción del verapamilo y de los betabloqueantes u otros medicamentos sobre la conducción y la contractilidad cardíaca puede potenciarse mutuamente, por lo que debe tenerse precaución al administrarlos simultáneamente. Esto es especialmente relevante con cualquier medicamento administrado por vía intravenosa.

Medicamentos antiarrítmicos, betabloqueantes.

Potenciación mutua del efecto cardiovascular (aumento del grado de bloqueo AV, disminución significativa de la frecuencia cardíaca, aparición de insuficiencia cardíaca, disminución marcada de la presión arterial). Se ha observado bradicardia asintomática (36 latidos/min) con marcapasos ectópico auricular en pacientes que recibían tratamiento concomitante con colirios de timolol (betabloqueante) durante la terapia con clorhidrato de verapamilo.

Digoxina.

Al administrar verapamilo junto con digoxina, debe reducirse la dosis de digoxina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia cardíaca.

El verapamilo puede afectar la contractilidad del ventrículo izquierdo. El efecto es pequeño y generalmente no significativo. Sin embargo, la insuficiencia cardíaca preexistente puede agravarse o progresar. Por tanto, antes de iniciar el tratamiento con verapamilo, debe compensarse la insuficiencia cardíaca en pacientes con fracción de eyección superior al 35 % (por ejemplo, con digitálicos) y debe controlarse adecuadamente durante todo el período de tratamiento.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas).

Ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Alteraciones de la conducción neuromuscular.

El clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades que afectan la conducción neuromuscular (Myastenia gravis), síndrome de Lambert- Eaton o distrofia muscular progresiva de Duchenne.

En pacientes con fibrilación/aleteo auricular y vías accesorias (por ejemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White), rara vez puede observarse un aumento de la conducción a través de la vía anómala, lo que puede intensificar la taquicardia ventricular.

Insuficiencia renal.

Aunque los datos de estudios comparativos confirmados indican que la insuficiencia renal no afecta la farmacocinética del verapamilo en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, existen algunos informes que sugieren que debe administrarse verapamilo con precaución y bajo estricta vigilancia en pacientes con insuficiencia renal. El verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Insuficiencia hepática.

Dado que el verapamilo se metaboliza ampliamente en el hígado, es necesario ajustar cuidadosamente la dosis en pacientes con enfermedad hepática.

Debe administrarse verapamilo con precaución en pacientes con alteración significativa de la función hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene sodio, por lo que los pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio deben tener precaución al usarlo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos claros y bien estudiados sobre el uso de verapamilo en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva con verapamilo. Dado que los resultados de los estudios reproductivos en animales no siempre pueden extrapolarse al ser humano, el medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

El verapamilo atraviesa la placenta y se detecta en la sangre del cordón umbilical.

Durante el tratamiento, debe considerarse la propiedad del verapamilo de provocar relajación del músculo uterino.

Lactancia.

El verapamilo y sus metabolitos atraviesan a la leche materna. Los datos limitados en humanos indican que la cantidad de verapamilo que ingresa al organismo del recién nacido es baja (0,1-1 % de la dosis oral ingerida por la madre); por tanto, el uso de verapamilo podría ser compatible con la lactancia, pero no puede descartarse el riesgo para el recién nacido. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en recién nacidos, el verapamilo durante la lactancia solo debe usarse si es absolutamente necesario para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al efecto antihipertensivo del clorhidrato de verapamilo, la capacidad para conducir vehículos, operar maquinaria o trabajar en condiciones peligrosas puede verse afectada, dependiendo de la respuesta individual, por sensación de somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al cambiar de medicamento antihipertensivo o al consumir alcohol simultáneamente. El verapamilo puede aumentar los niveles plasmáticos de alcohol y ralentizar su eliminación, por lo que el efecto del alcohol puede potenciarse.

Vía de administración y dosis.

Las dosis deben ajustarse individualmente para cada paciente. El medicamento debe tomarse sin masticar ni disolver, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, 1 vaso de agua, en ningún caso jugo de pomelo), preferiblemente durante o inmediatamente después de las comidas.

Adultos y adolescentes con peso corporal superior a 50 kg.

Enfermedad coronaria, taquicardia supraventricular paroxística, aleteo/temblor auricular.

La dosis diaria recomendada es de 120–480 mg, dividida en 3–4 tomas. La dosis diaria máxima es de 480 mg.

Hipertensión arterial.

La dosis diaria recomendada es de 120–360 mg, dividida en 3 tomas.

Niños preescolares mayores hasta 6 años, solo en trastornos del ritmo cardíaco.

La dosis recomendada es de 80–120 mg por día, dividida en 2–3 tomas.

Niños de 6 a 14 años, solo en trastornos del ritmo cardíaco.

La dosis recomendada es de 80–360 mg por día, dividida en 2–4 tomas.

Alteraciones de la función renal.

Los datos disponibles se describen en la sección «Características de uso». Se debe tener precaución y supervisión estrecha al administrar clorhidrato de verapamilo a pacientes con insuficiencia renal.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el efecto del clorhidrato de verapamilo se intensifica y prolonga debido a una descomposición más lenta del fármaco. Por ello, en estos casos la dosis debe establecerse con especial precaución, comenzando con dosis bajas (para pacientes con función hepática limitada, inicialmente 40 mg 2–3 veces al día, es decir, 80–120 mg por día; véase la sección «Características de uso»).

Si es necesario administrar una dosis de 40 mg, debe utilizarse el medicamento con la dosificación correspondiente.

No tomar el medicamento en posición supina.

El clorhidrato de verapamilo no debe administrarse a pacientes con infarto de miocardio durante los 7 días posteriores al evento.

Tras un tratamiento prolongado, el medicamento debe retirarse gradualmente mediante reducción de la dosis.

La duración del tratamiento se determina individualmente por el médico, según el estado del paciente y la evolución de la enfermedad.

Niños.

El medicamento en esta forma farmacéutica puede administrarse a niños únicamente en trastornos del ritmo cardíaco (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

La evolución de los síntomas en caso de intoxicación por verapamilo depende de la cantidad ingerida, del momento en que se inician las medidas de desintoxicación y de la contractilidad del miocardio (relacionada con la edad).

Síntomas: hipotensión arterial (a veces hasta valores no detectables), signos de shock, pérdida de conciencia, bloqueos AV de primer y segundo grado (a menudo como fenómeno de Wenckebach con ritmo de galope o sin él), bloqueo AV total con disociación AV completa, ritmo de galope, asistolía, bradicardia progresiva hasta bloqueos AV de alto grado y paro del nódulo sinusal, hiperglucemia, estupor y acidosis metabólica. Se han descrito casos letales por sobredosis.

Tratamiento de la sobredosis de clorhidrato de verapamilo: principalmente de soporte y personalizado. Las principales medidas empleadas para contrarrestar los síntomas de sobredosis intencional tras la administración oral de clorhidrato de verapamilo son: contrarrestar los efectos cardiodepresores, la hipotensión o la bradicardia mediante estimulación β-adrenérgica. El antídoto específico es el calcio, por ejemplo, 10–20 ml de solución al 10 % de gluconato cálcico por vía intravenosa (2,25–4,5 mmol), que puede repetirse si es necesario o administrarse como infusión continua (por ejemplo, 5 mmol/hora).

Las medidas terapéuticas que deben adoptarse dependen del momento en que se ingirió el verapamilo, del tipo y gravedad de los síntomas de intoxicación. En intoxicaciones con grandes cantidades de medicamentos de liberación prolongada, la liberación del principio activo y su absorción intestinal pueden extenderse más allá de las 48 horas.

Debe tenerse en cuenta que a lo largo del tracto gastrointestinal pueden existir grumos de tabletas no completamente disueltas, que actúan como depósitos activos del medicamento (según el tiempo transcurrido desde la ingestión).

Medidas generales a adoptar: lavado gástrico junto con las medidas preventivas habituales, incluso más de 12 horas después de la ingestión oral, si no se detecta motilidad gastrointestinal (sonidos peristálticos).

En caso de sospecha de intoxicación con un medicamento de liberación modificada, se recomiendan medidas como inducción del vómito, extracción del contenido gástrico e intestinal mediante endoscopia, lavado intestinal, uso de purgantes y enemas evacuantes. Se aplican medidas habituales de reanimación intensiva, como reanimación cardiopulmonar, desfibrilación y/o terapia con marcapasos.

En caso de hipotensión arterial grave o bloqueo AV de alto grado, deben administrarse fármacos que aumenten la presión arterial (por ejemplo, dopamina, dobutamina, noradrenalina).

En caso de asistolía, bloqueo AV de segundo o tercer grado o bradicardia sinusal, además de las medidas habituales, debe aplicarse estimulación β-adrenérgica (por ejemplo, isoproterenol, orciprenalina), otras medidas dirigidas a aumentar la presión arterial, estimulación cardíaca o reanimación cardiopulmonar.

Si existen signos de insuficiencia miocárdica prolongada, deben administrarse dopamina, dobutamina y, si es necesario, inyecciones repetidas de calcio.

El clorhidrato de verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas mencionadas a continuación se han notificado durante estudios clínicos, en la fase poscomercialización del verapamilo o en ensayos clínicos de fase IV.

Para cada sistema orgánico, las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de notificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10.000 hasta < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron: dolor de cabeza, mareo; trastornos gastrointestinales: náuseas, estreñimiento y dolor abdominal; así como bradicardia, taquicardia, palpitaciones, disminución de la presión arterial, hiperemia, edema periférico y fatiga.

Trastornos del oído y del laberinto: raras veces – acúfenos; frecuencia desconocida – vértigo.

Trastornos de la aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuencia desconocida – broncoespasmo, disnea.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – náuseas, estreñimiento; poco frecuentes – dolor abdominal; raras – vómitos; frecuencia desconocida – molestias abdominales, obstrucción intestinal, hiperplasia de encías (gingivitis y sangrado). La hiperplasia de encías puede presentarse muy raramente tras el uso prolongado del medicamento y desaparece completamente tras su suspensión.

Trastornos renales y del sistema urinario: frecuencia desconocida – insuficiencia renal.

Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida – hiperkalemia.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – mareo, dolor de cabeza; raras – parestesia, temblor, somnolencia; frecuencia desconocida – trastornos extrapiramidales, parálisis (tetraparesia)*, crisis epilépticas.

Trastornos del sistema cardiocirculatorio: frecuentes – bradicardia, hiperemia, sofocos, disminución de la presión arterial, distonía; poco frecuentes – palpitaciones, taquicardia; frecuencia desconocida – bloqueo auriculoventricular de primer, segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca, paro del nódulo sinusal, bradicardia sinusal, asistolía, bradiarritmia en fibrilación auricular.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – hipersensibilidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: raras – hiperhidrosis; frecuencia desconocida – angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, erupción maculopapular, alopecia, urticaria, sensación de picor, prurito, púrpura, eritromelalgia.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuencia desconocida – mialgia, artralgia, debilidad muscular.

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: frecuencia desconocida – disfunción eréctil, ginecomastia, galactorrea. La ginecomastia se ha observado en casos muy raros en hombres de edad avanzada durante tratamiento prolongado con verapamilo y fue completamente reversible tras la suspensión del medicamento.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuentes – edemas periféricos; poco frecuentes – fatiga.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: frecuencia desconocida – aumento de los niveles de enzimas hepáticas y del nivel sérico de prolactina.

*En observaciones poscomercialización, se notificó una vez parálisis (tetraparesia) asociada al uso combinado de verapamilo y colchicina. Esto podría deberse al paso de la colchicina a través de la barrera hematoencefálica como consecuencia de la inhibición por el verapamilo de CYP3A4 y P-gp (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 5 blísteres en estuche.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.