Wancomycyna-Vista

INSTRUKCJA dot. stosowania leczniczego leku Wancomycyna-Vista (Vancomycin-Vista)

Skład:

substancja czynna: wancomycyna;

1 buteleczka zawiera w przeliczeniu na wancomycynę: 500 mg lub 1000 mg wancomycyny chlorowodorku;

substancje pomocnicze: wodorotlenek sodu / kwas chlorowodorowy (może być obecny w związku z potrzebą korekty pH).

Postać leku. Liofilizat do sporządzenia roztworu do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: biały lub prawie biały proszek liofilizowany.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Glikopeptydowe antybiotyki. Kod ATC J01X A01 (do stosowania dożylnego), kod ATC A07A A09 (do stosowania doustnego).

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Mechanizm działania

Wancomycyna jest trójcyklicznym antybiotykiem glikopeptydowym, który hamuje syntezę ściany komórkowej w wrażliwych bakteriach poprzez wiązanie się z dużym powinowactwem do końcówki D-ala-D-ala prekursorów ściany komórkowej. Lek wykazuje powolne działanie bakteriobójcze na dzielące się mikroorganizmy. Ponadto zaburza on przepuszczalność błony komórkowej bakterii oraz syntezę RNA.

Związek farmakokinetyczny / farmakodynamiczny

Wancomycyna wykazuje niezależną od stężenia aktywność, gdzie pole powierzchni pod krzywą stężenia (AUC) podzielone przez minimalne stężenie hamujące (MIC) organizmu docelowego jest głównym parametrem prognostycznym skuteczności. Na podstawie badań in vitro, na zwierzętach oraz ograniczonych danych u ludzi ustalono stosunek AUC/MIC wynoszący 400 jako celową wartość PK/PD do osiągnięcia skuteczności klinicznej wancomycyny. Aby osiągnąć ten cel, gdy MIC ≥ 1 mg/l, konieczne jest dawkowanie w górnym zakresie oraz uzyskanie wysokich stężeń minimalnych w surowicy krwi (15–20 mg/l).

Mechanizm oporności

Nabyta oporność na glikopeptydy występuje najczęściej u enterokoków i opiera się na kombinacji różnych kompleksów genów van, które modyfikują cel D-ala-D-ala do D-ala-D-laktatu lub D-ala-D- seryny, które słabo wiążą wancomycynę. W niektórych krajach obserwuje się wzrost liczby przypadków oporności, szczególnie u enterokoków, a szczególną troskę budzą wielolekooporne szczepy Enterococcus faecium.

Geny van rzadko występują u Staphylococcus aureus, gdzie zmiany w strukturze ściany komórkowej prowadzą do „pośredniej” wrażliwości, która najczęściej ma charakter heterogeniczny. Opisano również szczepy Staphylococcus oporne na metycylinę (MRSA) o obniżonej wrażliwości na wancomycynę. Zjawisko obniżonej wrażliwości lub oporności na wancomycynę u Staphylococcus nie jest wystarczająco poznane. Nie występuje oporność krzyżowa między wancomycyną a innymi klasami antybiotyków. Oporność krzyżowa z innymi antybiotykami glikopeptydowymi, takimi jak teykoplanina, może występować. Wtórnego rozwoju oporności podczas terapii rzadko się obserwuje.

Synergizm

Kombinacja wancomycyny z antybiotykiem aminoglikozydowym wykazuje efekt synergistyczny wobec wielu szczepów Staphylococcus aureus, nie-enterokokowych streptokoków D, enterokoków oraz streptokoków grupy Viridans. Kombinacja wancomycyny z cefalosporyną wykazuje efekt synergistyczny wobec niektórych szczepów Staphylococcus epidermidis opornych na oksacylinę, a kombinacja wancomycyny z ryfampicyną wykazuje efekt synergistyczny wobec Staphylococcus epidermidis oraz częściowo synergistyczny wobec niektórych szczepów Staphylococcus aureus. Ponieważ wancomycyna w połączeniu z cefalosporyną może również wykazywać działanie antagonistyczne wobec niektórych szczepów Staphylococcus epidermidis, a w połączeniu z ryfampicyną – wobec niektórych szczepów Staphylococcus aureus. Należy pobrać próbki do hodowli bakteryjnej w celu wyizolowania i identyfikacji patogenów oraz określenia ich wrażliwości na wancomycynę.

Granice wrażliwości antybiotyków

Wancomycyna jest aktywna wobec bakterii Gram-dodatnich, takich jak gronkowce, paciorkowce, enterokoki, pneumokoki, laseczki. Bakterie Gram-ujemne są oporne.

Rozprzestrzenienie nabytej oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zaleca się posiadanie aktualnych lokalnych danych dotyczących oporności, szczególnie w leczeniu ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, jeśli lokalne rozpowszechnienie oporności jest takie, że korzyść z zastosowania wancomycyny, przynajmniej w przypadku niektórych typów infekcji, budzi wątpliwości. Niniejsza informacja stanowi jedynie przybliżone wskazówki co do prawdopodobnej wrażliwości mikroorganizmów na wancomycynę.

Granice minimalnego stężenia hamującego (MIC), ustalone przez Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST), są następujące:

1 S. aureus z wartościami MIC wancomycyny 2 mg/l znajdują się na granicy typu dzikiego i może obserwować się pogorszenie klinicznego odpowiedzi.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Wancomycynę podaje się dożylnie w celu leczenia zakażeń systemowych.

U pacjentów z prawidłową funkcją nerek wielokrotne dawki 1 g wancomycyny (15 mg/kg) podane dożylnie w ciągu 60 minut osiągają przybliżone średnie stężenia w osoczu krwi 50–60 mg/l, 20–25 mg/l oraz 5–10 mg/l bezpośrednio, po 2 godzinach oraz po 11 godzinach od zakończenia infuzji, odpowiednio. Stężenia w osoczu krwi po dawkowaniu wielokrotnym są podobne do tych uzyskiwanych po dawce pojedynczej.

Wancomycyna zazwyczaj nie jest wchłaniana do krwi po podaniu doustnym. Jednak wchłanianie może zachodzić po podaniu doustnym u pacjentów z kolitem (pseudomembranozny). Może to prowadzić do kumulacji wancomycyny u pacjentów z współistniejącą niewydolnością nerek.

Rozkład

Objętość rozkładu wynosi około 60 l/1,73 m² powierzchni ciała. Przy stężeniach wancomycyny w surowicy krwi od 10 mg/l do 100 mg/l wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 30–55%, określone metodą ultrafiltracji.

Wancomycyna łatwo dyfuunduje przez łożysko i rozkłada się we krwi pępowinowej. Przy niezapalonych oponach mózgowo-rdzeniowych wancomycyna przenika jedynie w niewielkim stopniu przez barierę krew-mózg.

Biota transformacja

Metabolizm wancomycyny jest bardzo niewielki. Po podaniu dożylnym prawie w całości wydalana jest w postaci substancji mikrobiologicznie aktywnej (około 75–90% w ciągu 24 godzin) poprzez filtrację kłębuszkową w nerkach.

Wydalanie

Okres półtrwania wydalania wancomycyny wynosi 4–6 godzin u pacjentów z prawidłową funkcją nerek i 2,2–3 godziny u dzieci. Klirens osoczowy wynosi około 0,058 l/kg/godz., a klirens nerkowy – około 0,048 l/kg/godz. W ciągu pierwszych 24 godzin około 80% podanej dawki wancomycyny jest wydalane z moczem drogą filtracji kłębuszkowej. Upośledzenie funkcji nerek opóźnia wydalanie wancomycyny. U pacjentów z anefrią średni okres półtrwania wynosi 7,5 dnia. Ze względu na ototoksyczność wancomycyny w takich przypadkach wskazany jest wspomagający monitoring stężenia w osoczu krwi.

Wydalanie z żółcią jest niewielkie (mniej niż 5% dawki).

Chociaż wancomycyna nie jest skutecznie usuwana podczas hemodializy ani dializy otrzewnowej, istnieją doniesienia o zwiększeniu klirensu wancomycyny podczas hemoperfuzji i hemofiltraции.

Po podaniu doustnym tylko część podanej dawki pojawia się w moczu. Z kolei wysokie stężenia wancomycyny stwierdza się w kale (> 3100 mg/kg przy dawkach 2 g/dobę).

Liniowość / nieliniowość

Stężenie wancomycyny zazwyczaj wzrasta proporcjonalnie do zwiększenia dawki. Stężenia w osoczu krwi podczas dawkowania wielokrotnego są podobne do stężeń po dawce pojedynczej.

Charakterystyka w określonych grupach pacjentów

Upośledzenie funkcji nerek

Wancomycyna jest głównie wydalana drogą filtracji kłębuszkowej. U pacjentów z upośledzeniem funkcji nerek okres końcowy półtrwania wydłuża się, a całkowity klirens zmniejsza się.

Upośledzenie funkcji wątroby

Farmakokinetyka wancomycyny nie zmienia się u pacjentów z upośledzeniem funkcji wątroby.

Ciężarne

Do osiągnięcia stężeń terapeutycznych w surowicy krwi u kobiet w ciąży mogą być wymagane znacznie większe dawki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Pacjenci z nadmierną masą ciała

Rozkład wancomycyny może być zmieniony u pacjentów z nadmierną masą ciała z powodu zwiększenia objętości rozkładu, klirensu nerkowego oraz możliwych zmian w wiązaniu z białkami osocza krwi. U tych podpopulacji stężenie wancomycyny w surowicy krwi było wyższe niż oczekiwane u zdrowych dorosłych mężczyzn (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Populacja pediatryczna

Wancomycyna wykazała szeroką zmienność międzyosobniczą u noworodków przedwczesnych i donoszonych. U noworodków po podaniu dożylnym objętość rozkładu wancomycyny waha się od 0,38 do 0,97 l/kg, podobnie jak u dorosłych, natomiast klirens waha się od 0,63 do 1,4 ml/kg/min. Okres półtrwania waha się od 3,5 do 10 godzin i jest dłuższy niż u dorosłych, co odzwierciedla typowo niższe wartości klirensu u noworodków. U niemowląt i dzieci w starszym wieku objętość rozkładu waha się w granicach 0,26–1,05 l/kg, a klirens – 0,33–1,87 ml/kg/min.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

Podanie dożylne

Wancomycyna jest wskazana we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu następujących infekcji:

• powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich;
• infekcje kości i stawów;
• zapalenie płuc niezwiązane z pobytem w szpitalu;
• zapalenie płuc związane z pobytem w szpitalu, w tym zapalenie płuc związane z wentylacją mechaniczną;
• zapalenie wsierdzia.

Wancomycyna jest również wskazana we wszystkich grupach wiekowych w celu profilaktyki bakteryjnego zapalenia wsierdzia podczas dużych zabiegów chirurgicznych u pacjentów z wysokim ryzykiem jego wystąpienia.

Podanie doustne

Wancomycyna jest wskazana we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu infekcji wywołanych przez Clostridium difficile.

Podczas leczenia należy zwrócić uwagę na oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania

Podwyższona wrażliwość na wancomycynę lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu. Wancomycyny nie należy podawać do wewnątrzmięśniowo z powodu ryzyka martwicy w miejscu podania.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie wancomycyny i środków znieczulenia wiązano z wystąpieniem rumienia, reakcji podobnych do reakcji z udziałem histaminy oraz reakcji anafilaktycznych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszano zwiększoną częstość zdarzeń związanych z infuzją podczas jednoczesnego stosowania środków znieczulenia. Zdarzenia związane z infuzją można zminimalizować, podając wancomycynę w postaci 60-minutowej infuzji przed rozpoczęciem znieczulenia. Podczas podawania w czasie znieczulenia dawki należy rozcieńczyć do stężenia 5 mg/ml lub niższego i podawać powoli, z dokładnym monitorowaniem czynności serca. Zmianę pozycji pacjenta należy odłożyć do zakończenia infuzji.

Jednoczesne lub kolejne stosowanie innych potencjalnie ototoksycznych lub nefrotoksycznych środków, takich jak amfoterycyna B, aminoglikozydy, bakitracyna, polimyksyna B, kolistyna, wiomycyna, cisplatyna, diuretyki pętlowe, piperacylina/tazobaktam oraz leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ), może nasilić toksyczność wancomycyny.

Stosowanie doustne: należy rozważyć możliwość odstawienia inhibitorów pompy protonowej i leków hamujących perystaltykę podczas leczenia infekcji wywołanych przez Clostridium difficile.

Szczególne środki ostrożności

Reakcje nadwrażliwościowe

Możliwe są poważne i czasem śmiertelne reakcje nadwrażliwościowe (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwościowych leczenie wancomycyną należy natychmiast przerwać i podjąć odpowiednie środki ratunkowe.

U pacjentów otrzymujących wancomycynę przez dłuższy okres czasu lub jednocześnie z innymi lekami, które mogą powodować neutropenię lub agranulocytozę, należy regularnie kontrolować liczbę leukocytów we krwi. Wszyscy pacjenci otrzymujący wancomycynę powinni poddawać się okresowym badaniom hematologicznym, badaniu moczu oraz ocenie funkcji wątroby i nerek. Wancomycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z reakcjami alergicznymi na teykoplaninę, ponieważ istnieje możliwość wystąpienia krzyżowej nadwrażliwościowości, w tym śmiertelnego wstrząsu anafilaktycznego.

Zakres działania przeciwbakteryjnego

Wancomycyna ma ograniczony zakres działania przeciwbakteryjnego, obejmujący wyłącznie bakterie Gram-dodatnie. Nie nadaje się do stosowania jako monoterapia w niektórych typach infekcji, z wyjątkiem przypadków, gdy patogen został już potwierdzony i wiadomo, że jest wrażliwy na wancomycynę.

Przy stosowaniu wancomycyny należy wziąć pod uwagę bakteryjny zakres działania, profil bezpieczeństwa oraz dostępność standardowej terapii przeciwbakteryjnej dla danego pacjenta.

Ototoksyczność

Ototoksyczność, która może być tymczasowa lub trwała (patrz sekcja „Działania niepożądane”), została zaobserwowana u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami słuchu, którzy otrzymywali nadmierną dawkę dożylną lub leczenie wspomagające innym środkiem ototoksycznym, takim jak aminoglikozyd. Należy również unikać stosowania wancomycyny u pacjentów z wcześniejszą utratą słuchu. Doświadczenie z zastosowania innych antybiotyków wskazuje, że głuchota może się nasilać pomimo przerwania leczenia. Aby zmniejszyć ryzyko ototoksyczności, należy okresowo oznaczać stężenie wancomycyny we krwi oraz kontrolować słuch.

Osoby starsze są szczególnie wrażliwe na uszkodzenia słuchu. Monitorowanie funkcji węzła przedsionkowego i słuchu u osób starszych należy prowadzić podczas i po zakończeniu leczenia. Należy unikać jednoczesnego lub kolejnego stosowania innych substancji ototoksycznych.

Reakcje związane z infuzją

Szybkie podanie bolusowe (czyli w ciągu kilku minut) może być związane z nasileniem hipotensji tętniczej (w tym wstrząsem i rzadziej z zatrzymaniem krążenia), reakcjami typu histaminopodobnych oraz wysypką makulopapularną lub rumieniową („zespół czerwonego człowieka” lub „zespół czerwonego karku”). Wancomycynę należy podawać powoli w rozcieńczonym roztworze (2,5–5 mg/ml) z szybkością nie większą niż 10 mg/min przez co najmniej 60 minut, aby uniknąć szybkich reakcji związanych z infuzją. Przerwanie infuzji zazwyczaj prowadzi do szybkiego ustąpienia tych reakcji.

Częstość reakcji związanych z infuzją (hipotensja, rumień, zaczerwienienie, pokrzywka i świąd) wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu środków znieczulających (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Można to zmniejszyć, podając wancomycynę w formie infuzji przez co najmniej 60 minut przed indukcją znieczulenia.

Ciężkie działania niepożądane skórne (SCARs)

Ciężkie działania niepożądane skórne (SCAR), w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz (TEN), reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz ostrze ogólne wypryskowe pęcherzykowe (AGEP), które mogą zagrozić życiu lub być śmiertelne, zostały zgłoszone w związku ze stosowaniem wancomycyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Większość tych reakcji pojawiała się w ciągu kilku dni do 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia wancomycyną.

Podczas przepisywania wancomycyny pacjentów należy poinformować o objawach i objawach oraz dokładnie monitorować reakcje skórne. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, wancomycynę należy natychmiast odstawić i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli u pacjenta podczas stosowania wancomycyny rozwinie się SCAR, leczenia wancomycyną nie wolno nigdy wznowić.

Reakcje w miejscu podania

Ból i zatorowość żył mogą występować u wielu pacjentów otrzymujących dożylnie wancomycynę i czasem mogą być ciężkie. Częstość i nasilenie zatorowości żył można zminimalizować poprzez powolne podawanie leku w postaci rozcieńczonego roztworu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”) oraz regularną zmianę miejsca infuzji.

Skuteczność i bezpieczeństwo wancomycyny przy dożylnej, dooponowej i dokomorowej drodze podania nie zostały ustalone.

Nefrotoksyczność

Wancomycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek, w tym z anurią, ponieważ ryzyko wystąpienia efektów toksycznych jest znacznie większe przy długotrwałych wysokich stężeniach we krwi. Ryzyko toksyczności wzrasta przy wysokich stężeniach we krwi lub długotrwałym leczeniu.

Regularne monitorowanie stężenia wancomycyny we krwi jest wskazane przy terapii wysokimi dawkami i długotrwałym stosowaniu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub słuchu, a także przy jednoczesnym stosowaniu leków nefrotoksycznych lub ototoksycznych (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zaburzenia wzroku

Wancomycyna nie jest dozwolona do stosowania wewnątrzkomorowego lub wewnątrzwitowatego, w tym do profilaktyki endoftalmii.

U kilku przypadków po zastosowaniu wancomycyny wewnątrzkomorowo lub wewnątrzwitowato podczas lub po operacji usunięcia zaćmy zaobserwowano krwotoczne zatorowe zapalenie naczyń siatkówki, w tym trwałą utratę wzroku.

Pacjenci pediatryczni

Nowoczesne zalecenia dotyczące dawkowania dożylnego w populacji pediatrycznej, w szczególności u dzieci poniżej 12 roku życia, mogą prowadzić do subterapeutycznego poziomu wancomycyny u dużej liczby dzieci. Jednak bezpieczeństwo zwiększenia dawki wancomycyny nie zostało odpowiednio ocenione, a dawki wyższe niż 60 mg/kg/dobę ogólnie nie mogą być zalecane. Wancomycynę należy stosować z szczególną ostrożnością u wcześniaków i niemowląt z powodu niedojrzałości ich nerek i możliwego zwiększenia stężenia wancomycyny w osoczu krwi. Dlatego u takich dzieci należy dokładnie monitorować stężenie wancomycyny we krwi. Jednoczesne stosowanie wancomycyny i środków znieczulających wiązano z rumieniem i objawami typu histaminopodobnych u dzieci. Podobnie jednoczesne stosowanie z lekami nefrotoksycznymi, takimi jak aminoglikozydowe antybiotyki, NSAID (np. ibuprofen w celu zamknięcia otwartej przetoki tętniczej) lub amfoterycyna B, wiąże się z zwiększone ryzyko nefrotoksyczności (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”) i dlatego zalecane jest częstsze monitorowanie stężenia wancomycyny w osoczu krwi oraz kontrola funkcji nerek.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Naturalny spadek filtracji kłębuszkowej z wiekiem może prowadzić do podwyższenia stężenia wancomycyny w osoczu krwi, jeśli dawkę nie skoryguje się odpowiednio (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Interakcje leków z anestetykami

Wancomycyna może nasilać depresję mięśnia sercowego spowodowaną środkiem znieczulającym. Podczas znieczulenia dawki należy odpowiednio rozcieńczyć i podawać powoli z dokładnym monitorowaniem czynności serca. Zmianę pozycji pacjenta należy odłożyć do zakończenia infuzji (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Enterokolity pseudomembranacyjne

W przypadku ciężkiej, trwającej biegunki należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia enterokolity pseudomembranacyjnej, która może zagrozić życiu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Nie należy stosować leków przeciwbiegunkowych.

Superinfekcja

Długotrwałe stosowanie wancomycyny może prowadzić do nadmiernego wzrostu organizmów opornych. Wymagana jest dokładna obserwacja pacjenta. W przypadku wystąpienia superinfekcji należy podjąć odpowiednie środki.

Stosowanie doustne

Podanie dożylne wancomycyny jest nieskuteczne w leczeniu infekcji Clostridium difficile. W tym wskazaniu wancomycynę należy stosować doustnie.

Nie zaleca się testowania kolonizacji lub toksyny Clostridium difficile u dzieci poniżej 1 roku życia z powodu wysokiego poziomu bezobjawowej kolonizacji, z wyjątkiem przypadków, gdy występuje ciężka biegunka u niemowląt z czynnikami ryzyka stazu, takimi jak choroba Hirschsprunga, operowana atrezja odbytu lub inne poważne zaburzenia motoryki. Należy zawsze szukać alternatywnej etiologii i potwierdzić enterokolitę spowodowaną Clostridium difficile.

Możliwość wchłaniania systemowego

Wchłanianie może być nasilone u pacjentów z chorobami zapalnymi błony śluzowej jelit lub z kolitem pseudomembranacyjnym spowodowanym Clostridium difficile. Ci pacjenci mogą mieć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie przy współistniejącej niewydolności nerek. Im większe zaburzenie funkcji nerek, tym większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z podaniem parenteralnym wancomycyny. Należy monitorować stężenie wancomycyny w osoczu krwi u pacjentów z chorobami zapalnymi błony śluzowej jelit.

Nefrotoksyczność

Podczas leczenia pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub pacjentów otrzymujących terapię wspomagającą aminoglikozydami lub innymi lekami nefrotoksycznymi należy prowadzić sekwencyjne monitorowanie funkcji nerek.

Ototoksyczność

Sekwencyjne badania funkcji słuchu mogą być pomocne w minimalizowaniu ryzyka ototoksyczności u pacjentów z podstawową utratą słuchu lub u tych, którzy otrzymują terapię wspomagającą lekami ototoksycznymi, takimi jak aminoglikozydy.

Interakcje leków z lekami hamującymi motorykę i inhibitorami pompy protonowej Należy unikać leków hamujących motorykę jelit i przeanalizować ponownie stosowanie inhibitorów pompy protonowej.

Rozwój opornych na leki bakterii

Stosowanie wancomycyny doustnie zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia populacji opornych na wancomycynę Enterococci w przewodzie pokarmowym. W związku z tym zaleca się ostrożne stosowanie wancomycyny doustnej.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Badania teratologiczne przeprowadzono w dawce 5-krotnie przekraczającej dawkę ludzką u szczurów i w dawce 3-krotnie przekraczającej dawkę ludzką u królików i nie wykazały dowodów szkodliwego wpływu wancomycyny na płód. W kontrolowanym badaniu klinicznym oceniono potencjalne efekty ototoksyczne i nefrotoksyczne wancomycyny chlorowodorowej na niemowlęta, gdy stosowano ją ciężarnym kobietom z powodu poważnych infekcji stafilokokowych, jednocześnie z dożylnym przyjmowaniem środków odurzających. Wancomycynę chlorowodorową wykryto we krwi pępowinowej. Nie stwierdzono utraty słuchu typu czuciowo-nerwowego ani nefrotoksyczności związanej z wancomycyną. U jednego niemowlęcia, którego matka otrzymywała wancomycynę w III trymestrze, zaobserwowano przewodzącą utratę słuchu, która nie była związana z wancomycyną. Ponieważ wancomycynę stosowano tylko w II i III trymestrze, nie wiadomo, czy powoduje szkodę płodowi. Wancomycynę należy przepisywać w czasie ciąży tylko w razie absolutnej konieczności, a jej stężenie we krwi należy dokładnie monitorować, aby zminimalizować ryzyko toksycznego wpływu na płód. Doniesiono, że ciężarnym pacjentkom mogą być potrzebne znacznie większe dawki wancomycyny w celu osiągnięcia terapeutycznych stężeń w osoczu krwi.

Karmienie piersią

Wancomycyna przenika do mleka matki. Lek należy przepisywać z ostrożnością kobietom karmiącym piersią. Mało prawdopodobne, aby niemowlę karmione piersią mogło wchłaniać znaczną ilość wancomycyny z mlekiem matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

W okresie leczenia lekiem może obniżać się zdolność koncentracji uwagi, co należy uwzględnić podczas prowadzenia samochodu lub wykonywania pracy wymagającej zwiększonej uwagi.

Sposób stosowania i dawki

Dozowanie

W razie potrzeby wancomycynę należy stosować w połączeniu z innymi środkami przeciwbakteryjnymi.

Podanie dożylnie

Początkowa dawka powinna opierać się na całkowitej masie ciała. Dalsza korekta dawki powinna opierać się na stężeniach w surowicy krwi w celu osiągnięcia docelowych stężeń terapeutycznych. W przypadku kolejnych dawek i odstępów między podaniami należy uwzględnić funkcję nerek. Pacjenci w wieku od 12 lat

Zalecana dawka wynosi 15–20 mg/kg masy ciała co 8–12 godzin (nie przekraczać 2 g na dawkę).

U pacjentów w ciężkim stanie można zastosować dawkę ładującą 25–30 mg/kg masy ciała w celu szybkiego osiągnięcia docelowej minimalnej stężenia wancomycyny w surowicy krwi.

Dzieci w wieku od 1 miesiąca do 12 lat

Zalecana dawka wynosi od 10 do 15 mg/kg masy ciała co 6 godzin (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Noworodki urodzeni w terminie (od urodzenia do 27 dnia życia po porodzie) oraz przedwcześnie urodzeni (od urodzenia do przewidywanego terminu porodu plus 27 dni)

W celu ustalenia schematu dawkowania u noworodków należy skonsultować się z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu noworodków. Jeden z możliwych sposobów dawkowania wancomycyny u noworodków przedstawiono w poniższej tabeli (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”)

PMA: wiek po menopauzie [czas, który upłynął od pierwszego dnia ostatniej miesiączki do porodu (wiek ciążowy) plus czas, który upłynął po porodzie (wiek poporodowy)].

Profilaktyka bakteryjnego zapalenia wsierdzia w okresie okołochirurgicznym we wszystkich grupach wiekowych Zalecana dawka to dawka wstępna 15 mg/kg przed indukcją znieczulenia. W zależności od długości zabiegu może być wymagana druga dawka wancomycyny.

Trwanie leczenia

Zalecane trwanie leczenia przedstawiono w poniższej tabeli. W każdym przypadku trwanie leczenia powinno być dostosowane do typu i ciężkości zakażenia oraz indywidualnej odpowiedzi klinicznej pacjenta.

*Kontynuować, aż do momentu, gdy nie będzie potrzeby dalszego leczenia rany, stan pacjenta się nie poprawi lub pacjent będzie miał gorączkę przez 48–72 godziny.

**Dłuższe kursy doustnego leczenia supresyjnego należy rozważyć w przypadku infekcji protez stawowych.

***Czas trwania i konieczność terapii skojarzonej zależy od typu zastawki oraz drobnoustroju.

Osoby szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Z powodu zmniejszonej funkcji nerek związanym z wiekiem, mogą być wymagane niższe dawki utrzymujące. Zaburzenia funkcji nerek

U dorosłych i dzieci z zaburzoną funkcją nerek należy rozważyć podanie dawki początkowej z późniejszym oznaczeniem stężenia wancomycyny w surowicy, a nie stosowanie zaplanowanego schematu dawkowania, szczególnie u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek lub u tych, którzy są poddawani leczeniu nerkozastępczemu (ZNT), biorąc pod uwagę wiele różnych czynników, które mogą wpływać na poziom wancomycyny.

Nie należy zmniejszać dawki początkowej u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym niedostatecznością nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek zaleca się wydłużenie przedziału dawkowania zamiast stosowania niższych dawek dobowych.

Należy odpowiednio rozważyć możliwość jednoczesnego stosowania leków, które mogą obniżać klirens wancomycyny i/lub nasilać jego niepożądane działania (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Wancomycyna słabo wydostaje się podczas hemodializy. Jednak zastosowanie membran o wysokiej przepuszczalności oraz ciągła terapia nerkozastępcza zwiększają klirens wancomycyny i zazwyczaj wymagają dawki uzupełniającej (zazwyczaj po sesji hemodializy w przypadku okresowej hemodializy).

Dorośli pacjenci

Dostosowanie dawki u dorosłych pacjentów może opierać się na oszacowaniu szybkości filtracji kłębuszkowej (eGFR) według następującego wzoru:

Kobiety: 0,85 wartości uzyskanej według powyższego wzoru.

Zwykła dawka początkowa dla dorosłych pacjentów wynosi od 15 do 20 mg/kg, którą można podawać co 24 godziny pacjentom z klirem kreatyniny od 20 do 49 ml/min. U pacjentów z ciężkim niedostatecznością nerek (klirem kreatyniny poniżej 20 ml/min) lub u pacjentów otrzymujących terapię zastępczą nerek, odpowiedni czas i dawki następnych dawek znacznie zależą od metody terapii zastępczej nerek i powinny opierać się na minimalnych stężeniach wancomycyny w surowicy i resztkowej czynności nerek (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). W zależności od sytuacji klinicznej można rozważyć odmowę podania następnej dawki do czasu otrzymania wyników stężenia wancomycyny.

U ciężko chorych pacjentów z niedostatecznością nerek dawkę początkową (25–30 mg/kg) nie należy zmniejszać.

Pacjenci pediatryczni

Dawkowanie dla dzieci w wieku od 1 roku może opierać się na oszacowaniu szybkości filtracji kłębuszkowej (eGFR) według zmodyfikowanego wzoru Schwartz:

eGFR (ml/min/1,73 m²) = (wzrost w cm x 0,413) / stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

eGFR (ml/min/1,73 m²) = (wzrost w cm x 36,2) / stężenie kreatyniny w surowicy (µmol/l)

Dla noworodków i niemowląt w wieku do 1 roku należy skonsultować się z ekspertem, ponieważ zmodyfikowany wzór Schwartz nie ma zastosowania do tej grupy wiekowej.

Orientacyjne zalecenia dotyczące dawkowania dla populacji pediatrycznej przedstawiono w poniższej tabeli, odpowiadają one tym samym zasadom, co dla dorosłych pacjentów.

* Odpowiedni czas i liczba kolejnych dawek w dużym stopniu zależą od metody TDM i powinny opierać się na stężeniach wancomycyny w surowicy krwi oznaczonych przed dawkowaniem oraz na resztkowej funkcji nerek. W zależności od sytuacji klinicznej można rozważyć odmowę podania kolejnej dawki do uzyskania wyników stężenia wancomycyny.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby nie jest wymagana korekta dawki.

Ciąża

Do osiągnięcia stężenia terapeutycznego w surowicy krwi u kobiet w ciąży mogą być wymagane znacznie zwiększone dawki (patrz punkt „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Pacjenci z otyłością

U pacjentów z otyłością dawkę początkową należy dobrać indywidualnie zgodnie z całkowitą masą ciała, tak jak u pacjentów bez otyłości.

Stosowanie doustne

Pacjenci w wieku od 12 lat

Leczenie zakażenia Clostridium difficile (CDI)

Zalecana dawka wancomycyny to 125 mg co 6 godzin przez 10 dni w przypadku pierwszego epizodu nieciężkiego CDI. Dawkę tę można zwiększyć do 500 mg co 6 godzin przez 10 dni w przypadku ciężkiego lub skomplikowanego zakażenia. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 2 g.

U pacjentów z wielokrotnymi nawrotami można rozważyć leczenie aktualnego epizodu CDI wancomycyną w dawce 125 mg cztery razy dziennie przez 10 dni z następującym stopniowym zmniejszeniem dawki, tj. stopniowym obniżeniem dawki do 125 mg dziennie, lub metodą pulsacyjną, tj. 125–500 mg/dobę co 2–3 dni przez co najmniej 3 tygodnie.

Niemowlęta i dzieci do 12 roku życia

Zalecana dawka wancomycyny to 10 mg/kg masy ciała doustnie co 6 godzin przez 10 dni. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 2 g.

Czas trwania leczenia wancomycyną może być dostosowywany do przebiegu klinicznego poszczególnych pacjentów. Należy, jeśli to możliwe, przerwać stosowanie leków przeciwbakteryjnych, które prawdopodobnie spowodowały CDI. Należy zapewnić odpowiednie uzupełnienie płynów i elektrolitów. Monitorowanie stężenia wancomycyny w surowicy krwi

Częstotliwość terapeutycznego monitorowania leków (TDM) powinna być dostosowana indywidualnie do sytuacji klinicznej i odpowiedzi na leczenie, począwszy od codziennego pobierania próbek, które może być konieczne u niektórych pacjentów z niestabilnością hemodynamiczną, po co najmniej raz w tygodniu u stabilnych pacjentów, którzy wykazują odpowiedź na leczenie. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek stężenie wancomycyny w surowicy krwi należy kontrolować w drugim dniu leczenia bezpośrednio przed podaniem kolejnej dawki. U pacjentów poddawanych okresowemu hemodializowi stężenia wancomycyny należy zazwyczaj oznaczać przed rozpoczęciem sesji hemodializy.

Po podaniu doustnym należy monitorować stężenie wancomycyny w surowicy krwi u pacjentów z zapalnymi chorobami jelita (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Stężenie terapeutyczne wancomycyny w krwi powinno zazwyczaj wynosić 10–20 mg/l, w zależności od lokalizacji zakażenia i wrażliwości patogenu. Laboratoria kliniczne zazwyczaj zalecają wartości minimalne 15–20 mg/l, aby lepiej objąć patogeny sklasyfikowane jako wrażliwe z MIC ≥ 1 mg/l (patrz punkty „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania” i „Farmakodynamika”). Metody oparte na modelu mogą być przydatne do przewidywania indywidualnych potrzeb dawkowych w celu osiągnięcia odpowiedniej AUC. Podejście oparte na modelu można stosować zarówno do obliczania spersonalizowanej dawki początkowej, jak i do korekty dawki na podstawie wyników TDM (patrz punkt „Farmakodynamika”). Sposób stosowania

Podanie dożylne

Wancomycynę dożylne zazwyczaj należy podawać w postaci infuzji okresowej, a zalecenia dotyczące dawkowania podane w tym punkcie dla drogi dożylnej odnoszą się do tego typu podania.

Wancomycynę należy podawać wyłącznie w postaci powolnej infuzji dożylnej trwającej co najmniej 1 godzinę lub z maksymalną szybkością 10 mg/min (w zależności od tego, co trwa dłużej), odpowiednio rozcieńczoną (co najmniej 100 ml na 500 mg lub co najmniej 200 ml na 1000 mg) (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Pacjenci, u których należy ograniczyć spożycie płynów, mogą również otrzymywać roztwór 500 mg/50 ml lub 1000 mg/100 ml, choć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z infuzją może wzrastać przy tak wysokich stężeniach.

Informacja dotycząca przygotowania roztworu

Tylko do jednorazowego użytku.

Należy zutylizować wszelkie niewykorzystane resztki leku.

Przed użyciem proszek należy rozpuścić, a otrzymany roztwór skoncentrowany rozcieńczyć. Przygotowanie roztworu po rekonstytucji

Podczas przygotowania należy dodać 10 ml wody do wstrzykiwania do fiolki. Odtworzone fiolki mają stężenie 50 mg/ml. Po rozpuszczeniu w wodzie tworzy przezroczysty roztwór.

WYMAGANE DALSZE ROZCIEŃCZENIE. Należy przeczytać następujące instrukcje: Infuzja okresowa jest lepszą metodą podania. Odtworzone roztwory zawierające 500 mg wancomycyny należy rozcieńczyć co najmniej w 100 ml roztworu chlorku sodu do wlewu dożylnego lub 5 % roztworu dekstrozy. Wymaganą dawkę należy podawać za pomocą infuzji dożylnej przez co najmniej 60 minut. Przy stosowaniu w krótkim czasie lub w wyższych stężeniach istnieje prawdopodobieństwo wywołania wyraźnej hipotensji w dodatku do zjawiska tromboflebitu. Szybkie podanie może również spowodować zaczerwienienie i krótkotrwałe wysypki na szyi i barkach.

Infuzja ciągła (należy stosować tylko wtedy, gdy infuzja okresowa jest niemożliwa). 2–4 fiolki (1–2 g) można dodać do odpowiednio dużej objętości roztworu chlorku sodu do wlewu dożylnego lub 5 % roztworu dekstrozy, aby wymaganą dawkę dobową można było podawać powoli za pomocą infuzji dożylnej w ciągu 24 godzin. Zalecane stężenia nie powinny przekraczać 5 mg/ml. U niektórych pacjentów wymagających ograniczenia płynów można stosować stężenie do 10 mg/ml.

Każdą dawkę należy podawać z szybkością nie przekraczającą 10 mg/min.

Przed podaniem odtworzone i rozcieńczone roztwory należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany koloru. Należy stosować wyłącznie przezroczysty, bezbarwny roztwór wolny od cząstek.

Można rozważyć przeprowadzenie ciągłej infuzji wancomycyny, np. u pacjentów z niestabilnym kliremsem wancomycyny.

Stosowanie doustne

Można stosować zawartość fiolki do podania doustnego. Każdą dawkę można rozpuścić w 30 ml wody i podać pacjentowi do wypicia lub podać przez sondę nosowożołądkową (patrz punkt „Niezgodność”). W celu poprawienia smaku do roztworu można dodawać zwykłe syropy aromatyzujące.

Dzieci

Lek można stosować u dzieci bezpośrednio po urodzeniu.

Przedawkowanie

Objawy.

Przedawkowanie charakteryzuje się nasileniem działań niepożądanych. Zaleca się leczenie wspierające odpowiednią filtrację kłębuszkową.

Leczenie.

Wancomycyna słabo usuwana jest podczas dializy. Nadmiar wancomycyny należy usuwać za pomocą hemofiltracji i hemodializy z zastosowaniem membran polisulfonowych.

Nieznany jest specyficzny antydot.

Niepożądane działania

Streszczenie profilu bezpieczeństwa

Najczęstsze działania niepożądane to flebit, reakcje pseudoalergiczne oraz zaczerwienienie górnej części ciała („zespół czerwonej szyi”) związane z zbyt szybką infuzją dożylną wancomycyny. Wchłanianie wancomycyny z przewodu pokarmowego jest nieznaczne. Jednak przy ciężkim zapaleniu błony śluzowej jelita, szczególnie w połączeniu z niewydolnością nerek, mogą wystąpić działania niepożądane obserwowane po podaniu parenteralnym wancomycyny. W trakcie leczenia wancomycyną donoszono o ciężkich skórnych reakcjach niepożądanych (SCAR), w tym o zespole Stevensa-Johnsona, toksycznym nekrozie epidermy (TEN), reakcji lekowej z eozynofilami i objawami systemowymi (DRESS) oraz ostrym ogólnoustrojowym pustulowym wyprysku (AGEP). (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Tabliczna lista działań niepożądanych

W każdej grupie częstości niepożądane skutki są wymienione według malejącej ciężkości. Poniżej wymienione działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z konwencją MedDRA i podziałem na układy narządów:

Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); nieczęsto (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Opis poszczególnych działań niepożądanych podczas stosowania wancomycyny

Odwracalna neutropenia zwykle pojawia się po tygodniu lub więcej od rozpoczęcia leczenia dożylnej terapii lub po dawce całkowitej przekraczającej 25 g.

Podczas lub wkrótce po szybkiej infuzji mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne / anafilakto-wziewne, w tym świsty. Reakcje ustępują po zakończeniu podawania, zazwyczaj w ciągu od 20 minut do 2 godzin. Wancomycynę należy podawać powoli (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne wskazania”). Po wstrzyknięciu domięśniowym może wystąpić martwica. Szum w uszach, który może poprzedzać utratę słuchu, należy traktować jako wskazanie do przerwania leczenia. O ototoksyczności zgłaszano głównie u pacjentów otrzymujących wysokie dawki, u tych, którzy jednocześnie otrzymywali inne leki ototoksyczne, takie jak aminoglikozydy, lub u tych, u których występowało już zmniejszone funkcjonowanie nerek lub słuchu.

Pacjenci pediatryczni

Profil bezpieczeństwa jest ogólnie taki sam u dzieci i dorosłych. Nefrotoksyczność opisano u dzieci, zazwyczaj w związku ze stosowaniem w połączeniu z innymi lekami nefrotoksycznymi, takimi jak aminoglikozydy.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w stosowaniu tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Termin ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

Roztwór wancomycyny ma niskie pH, co może spowodować niestabilność chemiczną lub fizyczną, jeśli miesza się go z innymi związkami. Należy unikać mieszania z roztworami alkalicznymi. Wykazano, że mieszaniny roztworów wancomycyny i antybiotyków beta-laktamowych są fizycznie niezgodne. Prawdopodobieństwo wytrącania się osadu wzrasta wraz z wyższymi stężeniami wancomycyny. Zaleca się odpowiednie przepłukanie systemów dożylnych między podawaniem tych antybiotyków. Zaleca się również rozcieńczać roztwory wancomycyny do stężenia 5 mg/ml lub niższego. Chociaż wstrzyknięcie do ciała szklistego nie jest zatwierdzoną metodą podania wancomycyny, zgłaszano odkładanie się osadu po wstrzyknięciu do ciała szklistego wancomycyny i ceftazydymu w celu leczenia zapalenia wnętrza gałki ocznej, przy użyciu różnych strzykawek i igieł. Osad stopniowo się rozpuszczał, z pełnym oczyszczeniem ciała szklistego w ciągu dwóch miesięcy i poprawą ostrości wzroku.

Opakowanie

500 mg w fiolce szklanej o pojemności 10 ml, 1 fiolka w tekturowym pudełku.

1000 mg w fiolce szklanej o pojemności 20 ml, 1 fiolka w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent

VEM Ilac San. ve Tic. A.S.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności

Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi, Karaağaç Mahallesi, Fatih Bulvarı No 38 Kapaklı / Tekirdağ / Turcja.