Vancomicina-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Vancomycin-Vista (Vancomycin-Vista)

Composición:

principio activo: vancomicina;

cada frasco contiene 500 mg o 1000 mg de clorhidrato de vancomicina, expresado en términos de vancomicina;

excipientes: hidróxido de sodio / ácido clorhídrico (puede estar presente para ajustar el pH).

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para perfusión.

Características físico-químicas principales: polvo liofilizado blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos glucopéptidos.
Código ATC J01XA01 (para uso intravenoso), código ATC A07AA09 (para uso oral).

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

La vancomicina es un antibiótico glucopéptido tricíclico que inhibe la síntesis de la pared celular en bacterias sensibles mediante unión con alta afinidad al extremo D-alanil-D-alanina de los precursores de la pared celular. El fármaco ejerce un efecto bactericida lento sobre microorganismos en división. Además, interfiere con la permeabilidad de la membrana celular bacteriana y con la síntesis de ARN.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

La vancomicina muestra una actividad independiente de la concentración, con el área bajo la curva de concentración (AUC) dividida por la concentración inhibitoria mínima (CIM) del microorganismo diana como parámetro pronóstico principal de eficacia. A partir de estudios in vitro, en animales y datos limitados en humanos, se ha establecido una relación AUC/CIM de 400 como valor diana de la relación farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD) para lograr eficacia clínica con vancomicina. Para alcanzar este objetivo, cuando la CIM ≥ 1 mg/l, se requiere una dosificación en el extremo superior del rango y concentraciones séricas mínimas elevadas (15‑20 mg/l).

Mecanismo de resistencia

La resistencia adquirida a los glucopéptidos ocurre principalmente en enterococos y se basa en la combinación de distintos complejos génicos van, que modifican el blanco D-alanil-D-alanina a D-alanil-D-lactato o D-alanil-D-serina, que se unen débilmente a la vancomicina. En algunos países, está aumentando el número de casos de resistencia, especialmente en enterococos, siendo particularmente preocupantes los cepas multirresistentes de Enterococcus faecium.

Los genes van rara vez se detectan en Staphylococcus aureus, donde cambios en la estructura de la pared celular conducen a una sensibilidad «intermedia», que generalmente es heterogénea. También se han descrito cepas de Staphylococcus resistentes a la meticilina (MRSA) con sensibilidad disminuida a la vancomicina. La sensibilidad reducida o resistencia a la vancomicina en Staphylococcus no está suficientemente estudiada. No existe resistencia cruzada entre la vancomicina y otras clases de antibióticos. Sin embargo, sí puede presentarse resistencia cruzada con otros antibióticos glucopéptidos, como la teicoplanina. El desarrollo secundario de resistencia durante el tratamiento es raro.

Sinergismo

La combinación de vancomicina con un antibiótico aminoglucósido tiene un efecto sinérgico frente a muchas cepas de Staphylococcus aureus, estreptococos D no enterocócicos, enterococos y estreptococos del grupo Viridans. La combinación de vancomicina con una cefalosporina tiene un efecto sinérgico frente a ciertas cepas de Staphylococcus epidermidis resistentes a la oxacilina, y la combinación de vancomicina con rifampicina tiene un efecto sinérgico frente a Staphylococcus epidermidis y parcialmente sinérgico frente a ciertas cepas de Staphylococcus aureus. No obstante, la combinación de vancomicina con cefalosporinas también puede tener un efecto antagónico frente a algunas cepas de Staphylococcus epidermidis, y con rifampicina frente a ciertas cepas de Staphylococcus aureus. Es necesario obtener muestras para cultivos bacterianos con el fin de aislar e identificar los patógenos y determinar su sensibilidad a la vancomicina.

Puntos de corte para la prueba de sensibilidad

La vancomicina es activa frente a bacterias grampositivas, como estafilococos, estreptococos, enterococos, neumococos y clostridios. Las bacterias gramnegativas son resistentes.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según la especie, por lo que es recomendable disponer de información local actualizada sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar a un experto, especialmente si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de la vancomicina, al menos para ciertos tipos de infecciones, resulta dudosa. Esta información únicamente proporciona indicaciones aproximadas sobre la probabilidad de sensibilidad de los microorganismos a la vancomicina.

Los valores de corte de la concentración inhibitoria mínima (CIM), establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a los Agentes Antimicrobianos (EUCAST), son los siguientes:

1 S. aureus con valores de CMI de vancomicina de 2 mg/l se encuentran en el límite de la distribución del tipo salvaje y puede observarse una peor respuesta clínica.

Farmacocinética

Absorción

La vancomicina se administra por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones sistémicas.

En pacientes con función renal normal, la infusión intravenosa repetida de dosis múltiples de 1 g de vancomicina (15 mg/kg) durante 60 minutos produce concentraciones plasmáticas aproximadas de 50‑60 mg/l, 20‑25 mg/l y 5‑10 mg/l inmediatamente, a las 2 horas y a las 11 horas tras finalizar la infusión, respectivamente. Los niveles plasmáticos obtenidos tras dosis múltiples son similares a los alcanzados tras una dosis única.

La vancomicina generalmente no se absorbe en la sangre tras la administración oral. Sin embargo, puede producirse absorción tras la administración oral en pacientes con colitis (pseudomembranosa). Esto puede provocar la acumulación de vancomicina en pacientes con insuficiencia renal concomitante.

Distribución

El volumen de distribución es aproximadamente 60 l/1,73 m² de superficie corporal. A concentraciones séricas de vancomicina entre 10 mg/l y 100 mg/l, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 30‑55 %, determinado mediante ultrafiltración.

La vancomicina difunde fácilmente a través de la placenta y se distribuye en la sangre del cordón umbilical. En meninges no inflamadas, la vancomicina atraviesa la barrera hematoencefálica solo en escasa medida.

Biotransformación

El metabolismo de la vancomicina es muy reducido. Tras la administración parenteral, se elimina casi completamente en forma de sustancia microbiológicamente activa (aproximadamente 75‑90 % en 24 horas) mediante filtración glomerular a través de los riñones.

Eliminación

El periodo de semieliminación de la vancomicina es de 4‑6 horas en pacientes con función renal normal y de 2,2‑3 horas en niños. El aclaramiento plasmático es aproximadamente 0,058 l/kg/h y el aclaramiento renal es aproximadamente 0,048 l/kg/h. Durante las primeras 24 horas, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada de vancomicina se elimina por orina mediante filtración glomerular. La alteración de la función renal retrasa la eliminación de la vancomicina. En pacientes con anuria, el periodo medio de semieliminación es de 7,5 días. Debido a la ototoxicidad de la vancomicina, en tales casos está indicado el monitoreo adyuvante de la concentración plasmática.

La excreción biliar es insignificante (menos del 5 % de la dosis).

Aunque la vancomicina no se elimina eficazmente mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal, existen informes sobre el aumento del aclaramiento de vancomicina mediante hemoperfusión y hemofiltración.

Tras la administración oral, solo una parte de la dosis administrada aparece en la orina. Por el contrario, se detectan concentraciones elevadas de vancomicina en las heces (> 3100 mg/kg con dosis de 2 g/día).

Linealidad / no linealidad

La concentración de vancomicina generalmente aumenta proporcionalmente con el incremento de la dosis. Las concentraciones plasmáticas durante la administración de dosis múltiples son similares a las concentraciones tras una dosis única.

Características en grupos específicos de pacientes

Alteración de la función renal

La vancomicina se elimina principalmente mediante filtración glomerular. En pacientes con alteración de la función renal, el periodo final de semieliminación se prolonga y el aclaramiento total se reduce.

Alteración de la función hepática

La farmacocinética de la vancomicina no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática.

Mujeres embarazadas

Para alcanzar concentraciones terapéuticas en suero en mujeres embarazadas, pueden ser necesarias dosis considerablemente aumentadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Pacientes con sobrepeso

La distribución de la vancomicina puede alterarse en pacientes con exceso de peso debido al aumento del volumen de distribución, del aclaramiento renal y posibles cambios en la unión a proteínas plasmáticas. En estas subpoblaciones, la concentración de vancomicina en suero fue mayor de lo esperado en adultos sanos (ver sección «Posología y forma de administración»).

Población pediátrica

La vancomicina ha demostrado una amplia variabilidad interindividual en recién nacidos prematuros y a término. En recién nacidos, tras la administración intravenosa, el volumen de distribución de la vancomicina oscila entre 0,38 y 0,97 l/kg, similar a los valores en adultos, mientras que el aclaramiento oscila entre 0,63 y 1,4 ml/kg/min. El periodo de semieliminación oscila entre 3,5 y 10 horas y es más largo que en adultos, lo que refleja los valores habitualmente más bajos de aclaramiento en recién nacidos. En lactantes y niños mayores, el volumen de distribución oscila entre 0,26‑1,05 l/kg y el aclaramiento entre 0,33‑1,87 ml/kg/min.

Características clínicas

Indicaciones

Administración intravenosa

La vancomicina está indicada en todos los grupos de edad para el tratamiento de las siguientes infecciones:

• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía asociada a la atención sanitaria, incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica;
• endocarditis infecciosa.

La vancomicina también está indicada en todos los grupos de edad para la profilaxis antibacteriana perioperatoria en pacientes con alto riesgo de desarrollar endocarditis bacteriana durante intervenciones quirúrgicas mayores.

Administración oral

La vancomicina está indicada en todos los grupos de edad para el tratamiento de infecciones causadas por Clostridium difficile.

Durante el tratamiento, debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la vancomicina o a cualquiera de los excipientes del medicamento. La vancomicina no debe administrarse por vía intramuscular debido al riesgo de necrosis en el lugar de inyección.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de vancomicina y anestésicos ha estado asociada con eritema, reacciones tipo histamínica y reacciones anafilactoides (ver sección «Precauciones en el uso»).

Se han notificado aumentos en la frecuencia de reacciones relacionadas con la infusión cuando la vancomicina se administra junto con anestésicos. Estas reacciones pueden minimizarse administrando la vancomicina mediante una infusión de 60 minutos antes de la anestesia. Si se administra durante anestesia, las dosis deben diluirse a una concentración de 5 mg/ml o menos y administrarse lentamente con monitoreo cuidadoso de la función cardíaca. El cambio de posición del paciente debe posponerse hasta que finalice la infusión.

La administración sistémica o tópica concomitante o secuencial de otros fármacos potencialmente ototóxicos o nefrotóxicos, tales como anfotericina B, aminoglucósidos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina, cisplatino, diuréticos de asa, piperacilina/tazobactam y AINEs, puede aumentar la toxicidad de la vancomicina.

Uso oral: debe considerarse la posibilidad de suspender los inhibidores de la bomba de protones y los medicamentos que inhiben la motilidad durante el tratamiento frente a Clostridium difficile.

Características de uso

Reacciones de hipersensibilidad

Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad graves e incluso fatales (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones de hipersensibilidad, el tratamiento con vancomicina debe interrumpirse inmediatamente y se deben tomar las medidas de emergencia adecuadas.

En pacientes que reciben vancomicina durante un período prolongado o simultáneamente con otros agentes que pueden causar neutropenia o agranulocitosis, se debe controlar regularmente el recuento de leucocitos en sangre. Todos los pacientes que reciben vancomicina deben someterse a controles hematológicos periódicos, análisis de orina y evaluación de la función hepática y renal. La vancomicina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la teicoplanina, ya que existe el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada, incluyendo shock anafiláctico fatal.

Espectro de actividad antibacteriana

La vancomicina tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado a microorganismos grampositivos. No es adecuada para su uso como monoterapia en ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el agente causal ya ha sido identificado y se sabe que es sensible a la vancomicina.

Al utilizar vancomicina, se debe considerar el espectro bacteriano de actividad, el perfil de seguridad y la conveniencia de la terapia antibacteriana estándar para el tratamiento del paciente específico.

Ototoxicidad

Se han registrado casos de ototoxicidad, que pueden ser temporales o permanentes (ver sección «Reacciones adversas»), en pacientes con pérdida auditiva previa que recibieron dosis intravenosas excesivas o que fueron tratados simultáneamente con otros agentes ototóxicos, como los aminoglucósidos. También debe evitarse el uso de vancomicina en pacientes con pérdida auditiva preexistente. La experiencia con otros antibióticos indica que la sordera puede progresar incluso tras la interrupción del tratamiento. Para reducir el riesgo de ototoxicidad, se deben determinar periódicamente los niveles séricos de vancomicina y realizar controles auditivos regulares.

Las personas de edad avanzada son especialmente sensibles al daño auditivo. Se debe realizar un monitoreo de la función vestibular y auditiva durante y después del tratamiento en pacientes ancianos. Debe evitarse la administración simultánea o secuencial de otras sustancias ototóxicas.

Reacciones relacionadas con la infusión

La administración rápida en bolo (es decir, en pocos minutos) puede asociarse con hipotensión arterial grave (incluyendo shock y, raramente, paro cardíaco), reacciones de tipo histamínico y erupciones maculopapulares o eritematosas («síndrome del hombre rojo» o «síndrome del cuello rojo»). La vancomicina debe administrarse lentamente en solución diluida (2,5–5 mg/ml) a una velocidad no superior a 10 mg/min durante un mínimo de 60 minutos, para evitar reacciones rápidas relacionadas con la infusión. La interrupción de la infusión generalmente provoca la desaparición rápida de estas reacciones.

La frecuencia de reacciones relacionadas con la infusión (hipotensión, sofocos, eritema, urticaria y prurito) aumenta con la administración concomitante de anestésicos (ver sección «Características de uso»). Esto puede reducirse administrando la vancomicina mediante infusión durante al menos 60 minutos antes de la inducción de la anestesia.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR)

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), que pueden ser potencialmente mortales o fatales, asociadas con el uso de vancomicina (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren entre varios días y hasta 8 semanas después del inicio del tratamiento con vancomicina.

Durante la administración de vancomicina, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y debe vigilarse cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas sugestivos de estas reacciones, la vancomicina debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una SCAR durante el tratamiento con vancomicina, no se debe reanudar bajo ninguna circunstancia.

Reacciones en el sitio de administración

Dolor y tromboflebitis pueden ocurrir en muchos pacientes que reciben vancomicina intravenosa, y a veces pueden ser severos. La frecuencia y gravedad de la tromboflebitis pueden minimizarse mediante la administración lenta del medicamento en solución diluida (ver sección «Características de uso») y el cambio regular del sitio de infusión.

No se ha establecido la eficacia ni la seguridad de la vancomicina por vías intratecal, intralumbar o intraventricular.

Nefrotoxicidad

La vancomicina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo anuria, ya que el riesgo de efectos tóxicos es significativamente mayor en presencia de concentraciones séricas elevadas y sostenidas. El riesgo de toxicidad aumenta con concentraciones séricas altas o tratamiento prolongado.

El monitoreo regular de los niveles séricos de vancomicina está indicado durante el tratamiento con dosis altas o prolongado, especialmente en pacientes con alteración de la función renal o auditiva, y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con agentes nefrotóxicos u ototóxicos, respectivamente (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Alteraciones visuales

No se autoriza el uso de vancomicina por vía intracameral o intravítrea, incluyendo la profilaxis de endoftalmitis.

Se han observado casos aislados de vasculitis hemorrágica oclusiva de la retina, incluyendo pérdida permanente de la visión, tras la administración intracameral o intravítrea de vancomicina durante o después de cirugía de catarata.

Pacientes pediátricos

Las recomendaciones actuales sobre la dosificación intravenosa en la población pediátrica, especialmente en niños menores de 12 años, pueden conducir a niveles subterapéuticos de vancomicina en un número significativo de niños. Sin embargo, la seguridad de aumentar la dosis no ha sido evaluada adecuadamente, y generalmente no se recomiendan dosis superiores a 60 mg/kg/día. La vancomicina debe usarse con especial precaución en recién nacidos prematuros y lactantes debido a la inmadurez renal y al posible aumento de la concentración sérica de vancomicina. Por ello, en estos niños debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica del fármaco. La administración concomitante de vancomicina y anestésicos se ha asociado con eritema y manifestaciones de tipo histamínico en niños. De forma similar, la administración concomitante con agentes nefrotóxicos, como aminoglucósidos, AINEs (por ejemplo, ibuprofeno para el cierre del conducto arterioso persistente) o anfotericina B, se asocia con un mayor riesgo de nefrotoxicidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»), por lo que se recomienda un monitoreo más frecuente de los niveles séricos de vancomicina y control de la función renal.

Uso en pacientes de edad avanzada

La disminución natural del filtrado glomerular con la edad puede provocar un aumento en la concentración sérica de vancomicina si no se ajusta la dosis (ver sección «Características de uso»).

Interacción de medicamentos con anestésicos

La vancomicina puede potenciar la depresión miocárdica causada por anestésicos. Durante la anestesia, las dosis deben diluirse adecuadamente y administrarse lentamente con monitoreo cuidadoso de la función cardíaca. Se debe posponer el cambio de posición del paciente hasta finalizar la infusión (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Enterocolitis pseudomembranosa

En caso de diarrea grave y persistente, debe considerarse la posibilidad de enterocolitis pseudomembranosa, que puede ser potencialmente mortal (ver sección «Características de uso»). No deben administrarse medicamentos antidiarreicos.

Superinfección

El uso prolongado de vancomicina puede provocar el crecimiento excesivo de organismos no sensibles. Es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente. Si se desarrolla una superinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.

Uso oral

La administración intravenosa de vancomicina no es eficaz para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile. Para esta indicación, la vancomicina debe administrarse por vía oral.

No se recomienda realizar pruebas de colonización o detección de toxinas de Clostridium difficile en niños menores de 1 año debido al alto nivel de colonización asintomática, excepto en casos de diarrea grave en lactantes con factores de riesgo de estasis, como la enfermedad de Hirschsprung, atresia anal operada u otros trastornos motores graves. Siempre debe buscarse una etiología alternativa y confirmarse la enterocolitis por Clostridium difficile.

Possibilidad de absorción sistémica

La absorción puede aumentar en pacientes con enfermedades inflamatorias de la mucosa intestinal o con colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile. Estos pacientes pueden tener riesgo de desarrollar reacciones adversas, especialmente si presentan insuficiencia renal concomitante. Cuanto mayor sea la alteración de la función renal, mayor será el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la administración parenteral de vancomicina. Se debe realizar monitoreo de la concentración sérica de vancomicina en pacientes con enfermedades inflamatorias de la mucosa intestinal.

Nefrotoxicidad

Durante el tratamiento de pacientes con alteración de la función renal o que reciben terapia concomitante con aminoglucósidos u otros agentes nefrotóxicos, debe realizarse un monitoreo secuencial de la función renal.

Ototoxicidad

Estudios secuenciales de la función auditiva pueden ser útiles para minimizar el riesgo de ototoxicidad en pacientes con pérdida auditiva preexistente o que reciben terapia concomitante con medicamentos ototóxicos, como los aminoglucósidos.

Interacción con medicamentos que inhiben la motilidad y con inhibidores de la bomba de protones

Debe evitarse el uso de medicamentos que inhiben la motilidad intestinal y debe revisarse el uso de inhibidores de la bomba de protones.

Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos

La administración oral de vancomicina aumenta la probabilidad de colonización por Enterococos resistentes a la vancomicina en el tracto gastrointestinal. Como consecuencia, se recomienda un uso cuidadoso de la vancomicina por vía oral.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Estudios teratológicos realizados en ratas con una dosis cinco veces superior a la humana y en conejos con una dosis tres veces superior no mostraron evidencia de daño fetal por vancomicina. En un estudio clínico controlado se evaluaron los posibles efectos ototóxicos y nefrotóxicos de la vancomicina hidrocloruro en recién nacidos tras su administración a mujeres embarazadas por infecciones estafilocócicas graves, simultáneamente con el uso intravenoso de narcóticos. Se detectó vancomicina hidrocloruro en sangre de cordón umbilical. No se observaron pérdida auditiva sensorioneural ni nefrotoxicidad relacionadas con vancomicina. En un recién nacido cuya madre recibió vancomicina durante el tercer trimestre se observó pérdida auditiva conductiva no relacionada con el fármaco. Dado que la vancomicina solo se ha administrado durante el segundo y tercer trimestre, no se conoce si causa daño fetal. La vancomicina debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario, y sus niveles séricos deben controlarse cuidadosamente para minimizar el riesgo de efectos tóxicos sobre el feto. Se ha informado que las pacientes embarazadas pueden requerir dosis significativamente más altas para alcanzar concentraciones terapéuticas en suero.

Lactancia

La vancomicina atraviesa la leche materna. Debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan. Es poco probable que un lactante que recibe lactancia materna absorba cantidades significativas de vancomicina a través de la leche.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria

Durante el tratamiento con este medicamento puede disminuir la capacidad de concentración, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención especial.

Vía de administración y dosis

Dosificación

Si es necesario, la vancomicina debe administrarse en combinación con otros agentes antibacterianos.

Administración intravenosa

La dosis inicial debe basarse en el peso corporal total. El ajuste posterior de la dosis debe basarse en las concentraciones séricas para alcanzar concentraciones terapéuticas objetivo. Para las siguientes dosis e intervalos de administración, debe tenerse en cuenta la función renal.

Pacientes de 12 años o más

La dosis recomendada es de 15–20 mg/kg de peso corporal cada 8–12 horas (sin superar 2 g por dosis).

En pacientes gravemente enfermos, puede administrarse una dosis de carga de 25–30 mg/kg de peso corporal para facilitar el rápido alcance de la concentración mínima objetivo de vancomicina en suero.

Niños de 1 mes a 12 años de edad

La dosis recomendada es de 10 a 15 mg/kg de peso corporal cada 6 horas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Recién nacidos a término (desde el nacimiento hasta 27 días de edad posnatal) y prematuros (desde el nacimiento hasta la fecha prevista de parto más 27 días)

Para establecer el régimen de dosificación en recién nacidos, se debe consultar a un médico con experiencia en el tratamiento de neonatos. A continuación se muestra una de las posibles formas de dosificación de vancomicina en recién nacidos (véase la sección «Precauciones de uso»).

PMA: edad postmenstrual [tiempo transcurrido desde el día 1 de la última menstruación hasta el nacimiento (edad gestacional) más el tiempo transcurrido después del nacimiento (edad posnatal)].

Profilaxis perioperatoria de endocarditis bacteriana en todos los grupos de edad
La dosis recomendada es una dosis inicial de 15 mg/kg antes de la inducción de la anestesia. Dependiendo de la duración de la intervención quirúrgica, puede ser necesaria una segunda dosis de vancomicina.

Duración del tratamiento

La duración recomendada del tratamiento se indica en la tabla siguiente. En cualquier caso, la duración del tratamiento debe adaptarse al tipo y gravedad de la infección, así como a la respuesta clínica individual del paciente.

*Continuar hasta que no sea necesaria una manipulación adicional de la herida, mejore el estado del paciente o el paciente permanezca con fiebre durante 48-72 horas.

**Se debe considerar cursos prolongados de tratamiento supresor oral en las infecciones de articulaciones protésicas.

***La duración y necesidad de la terapia combinada depende del tipo de prótesis y del microorganismo.

Pacientes con características especiales

Pacientes de edad avanzada

Pueden requerirse dosis de mantenimiento más bajas debido a la disminución de la función renal asociada a la edad.

Alteración de la función renal

En adultos y niños con alteración de la función renal, se debe considerar una dosis inicial seguida de la determinación de los niveles mínimos séricos de vancomicina, en lugar de un régimen planificado de dosificación, especialmente en pacientes con alteración grave de la función renal o en aquellos que reciben terapia de reemplazo renal (TRR), teniendo en cuenta los múltiples factores que pueden influir en sus niveles de vancomicina.

No se debe reducir la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, es preferible prolongar el intervalo de administración en lugar de administrar dosis diarias más bajas.

Se debe considerar cuidadosamente la posibilidad de administración concomitante de medicamentos que puedan reducir el aclaramiento de vancomicina y/o potenciar sus efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

La vancomicina se elimina mal mediante hemodiálisis. Sin embargo, el uso de membranas de alto flujo y la terapia de reemplazo renal continuo aumentan el aclaramiento de vancomicina y, por lo general, requieren una dosis de reemplazo (habitualmente tras la sesión de hemodiálisis en el caso de hemodiálisis intermitente).

Pacientes adultos

El ajuste de la dosis en pacientes adultos puede basarse en la estimación de la tasa de filtración glomerular (eGFR) mediante la siguiente fórmula:

Mujeres: 0,85 x el valor obtenido con la fórmula indicada anteriormente.

La dosis inicial habitual en pacientes adultos oscila entre 15 y 20 mg/kg, que puede administrarse cada 24 horas a pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 49 ml/min. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min) o en pacientes que reciben terapia de reemplazo renal, el momento y la cantidad de las dosis siguientes dependen en gran medida del tipo de terapia de reemplazo renal y deben basarse en los niveles mínimos séricos de vancomicina y en la función renal residual (véase la sección «Instrucciones de uso»). Dependiendo de la situación clínica, puede considerarse la posibilidad de posponer la siguiente dosis hasta disponer de los resultados de los niveles séricos de vancomicina.

En pacientes gravemente enfermos con insuficiencia renal, la dosis de carga inicial (25-30 mg/kg) no debe reducirse.

Pacientes pediátricos

El ajuste de la dosis en niños a partir de 1 año de edad puede basarse en la estimación del índice de filtración glomerular (eGFR) mediante la fórmula revisada de Schwartz:

eGFR (ml/min/1,73 m²) = (altura en cm x 0,413) / creatinina sérica (mg/dl)

eGFR (ml/min/1,73 m²) = (altura en cm x 36,2) / creatinina sérica (µmol/l)

En recién nacidos y lactantes menores de 1 año, se debe consultar con un experto, ya que la fórmula revisada de Schwartz no es aplicable a estos pacientes.

A continuación se indican recomendaciones orientativas de dosificación para la población pediátrica, que siguen los mismos principios que los aplicados a los pacientes adultos.

* El momento y la cantidad adecuados para las siguientes dosis dependen en gran medida del método de TND y deben basarse en los niveles séricos de vancomicina obtenidos antes de la dosificación y en la función renal residual. Dependiendo de la situación clínica, se puede considerar la posibilidad de suspender la siguiente dosis hasta obtener los resultados del nivel sérico de vancomicina.

Alteraciones hepáticas

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Embarazo

Pueden requerirse dosis considerablemente aumentadas para alcanzar concentraciones terapéuticas en suero en mujeres embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Pacientes con obesidad

La dosis inicial en pacientes con obesidad debe individualizarse según la masa corporal total, al igual que en pacientes sin obesidad.

Vía oral

Pacientes de 12 años o más

Tratamiento de la infección por Clostridium difficile (CDI)

La dosis recomendada de vancomicina es de 125 mg cada 6 horas durante 10 días en el primer episodio de CDI no grave. Esta dosis puede aumentarse hasta 500 mg cada 6 horas durante 10 días en caso de enfermedad grave o complicada. La dosis diaria máxima no debe exceder los 2 g.

En pacientes con múltiples recurrencias, puede considerarse el tratamiento del episodio actual de CDI con vancomicina a 125 mg cuatro veces al día durante 10 días, seguido de una reducción de la dosis, es decir, una disminución progresiva hasta 125 mg al día, o un esquema pulsátil, es decir, 125-500 mg/día cada 2-3 días durante al menos 3 semanas.

Recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años

La dosis recomendada de vancomicina es de 10 mg/kg por vía oral cada 6 horas durante 10 días. La dosis diaria máxima no debe exceder los 2 g.

La duración del tratamiento con vancomicina puede adaptarse al curso clínico individual de cada paciente. Siempre que sea posible, debe suspenderse el uso de antibacterianos que probablemente hayan causado la CDI. Se debe asegurar una adecuada reposición de líquidos y electrolitos. Monitorización de la concentración sérica de vancomicina

La frecuencia del monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM) debe individualizarse según la situación clínica y la respuesta al tratamiento, desde toma diaria de muestras, que puede ser necesaria en algunos pacientes hemodinámicamente inestables, hasta al menos una vez por semana en pacientes estables que muestren respuesta al tratamiento. En pacientes con función renal normal, la concentración sérica de vancomicina debe monitorizarse el segundo día de tratamiento, justo antes de la siguiente dosis. En pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente, los niveles de vancomicina deben determinarse habitualmente antes del inicio de la sesión de hemodiálisis.

Después de la administración oral, debe realizarse monitorización de la concentración sérica de vancomicina en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales (ver sección «Precauciones de uso»).

El nivel sérico mínimo terapéutico de vancomicina generalmente debe estar entre 10 y 20 mg/l, dependiendo de la localización de la infección y de la sensibilidad del microorganismo. Los laboratorios clínicos suelen recomendar valores mínimos de 15-20 mg/l para cubrir mejor los microorganismos clasificados como sensibles con CMI ≥ 1 mg/l (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»). Los métodos basados en modelos pueden ser útiles para predecir las necesidades individuales de dosis para alcanzar una AUC adecuada. El enfoque basado en modelos puede utilizarse tanto para calcular la dosis inicial personalizada como para ajustar la dosis según los resultados del TDM (ver sección «Farmacodinámica»). Vía de administración

Administración intravenosa

La vancomicina se debe administrar generalmente por vía intravenosa como una infusión intermitente, y las recomendaciones de dosificación indicadas en esta sección para la vía intravenosa corresponden a este tipo de administración.

La vancomicina debe administrarse únicamente como una infusión intravenosa lenta de al menos 1 hora de duración o con una velocidad máxima de 10 mg/min (lo que sea más largo), y debe estar suficientemente diluida (al menos 100 ml por 500 mg o al menos 200 ml por 1000 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Los pacientes que necesiten limitar la ingesta de líquidos también pueden recibir una solución de 500 mg/50 ml o 1000 mg/100 ml, aunque el riesgo de efectos adversos relacionados con la infusión puede aumentar con estas concentraciones tan altas.

Información sobre la preparación de la solución

Solo para uso individual.

Debe desecharse cualquier resto no utilizado del medicamento.

Antes del uso, el polvo debe reconstituirse y el concentrado resultante debe diluirse. Preparación de la solución reconstituida

Para su uso, añadir 10 ml de agua para inyección al frasco. Los frascos así reconstituidos tendrán una concentración de 50 mg/ml. Al disolverse en agua, forma una solución transparente.

SE REQUIERE UNA DILUCIÓN ADICIONAL. Lea las siguientes instrucciones: Infusión intermitente es el método preferido de administración. Las soluciones reconstituidas que contienen 500 mg de vancomicina deben diluirse en al menos 100 ml de solución de cloruro de sodio para perfusión intravenosa o solución de dextrosa al 5 %. La dosis requerida debe administrarse mediante infusión intravenosa durante al menos 60 minutos. La administración en un período corto de tiempo o en concentraciones más altas puede provocar hipotensión marcada además de tromboflebitis. La administración rápida también puede causar enrojecimiento y erupción cutánea transitoria en el cuello y los hombros.

Infusión continua (debe usarse solo cuando la infusión intermitente no sea posible). De 2 a 4 frascos (1-2 g) pueden añadirse a un volumen suficientemente grande de solución de cloruro de sodio para perfusión intravenosa o solución de dextrosa al 5 %, de modo que la dosis diaria deseada pueda administrarse lentamente mediante infusión intravenosa durante 24 horas. Se recomiendan concentraciones no superiores a 5 mg/ml. En algunos pacientes que requieran restricción de líquidos, puede utilizarse una concentración de hasta 10 mg/ml.

Cada dosis debe administrarse con una velocidad no superior a 10 mg/min.

Antes de la administración, las soluciones reconstituidas y diluidas deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas sólidas y cambios de color. Solo deben usarse soluciones transparentes, incoloras y libres de partículas.

Puede considerarse la infusión continua de vancomicina, por ejemplo, en pacientes con aclaramiento de vancomicina inestable.

Vía oral

Puede utilizarse el contenido de los frascos para administración oral. Cada dosis puede disolverse en 30 ml de agua y administrarse al paciente para que la beba o se administre a través de una sonda nasogástrica (ver sección «Incompatibilidades»). Para mejorar el sabor, pueden añadirse jarabes aromáticos comunes al momento de la administración.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños inmediatamente después del nacimiento.

Sobredosis

Síntomas.

La sobredosis se caracteriza por el agravamiento de los efectos adversos. Se recomienda un tratamiento dirigido a mantener una filtración glomerular adecuada.

Tratamiento.

La vancomicina se elimina mal mediante diálisis. El exceso de vancomicina puede eliminarse mediante hemofiltración y hemodiálisis utilizando membranas de polisulfona.

No existe antídoto específico.

Reacciones adversas

Descripción breve del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son flebitis, reacciones pseudoalérgicas y enrojecimiento de la parte superior del cuerpo («síndrome del cuello rojo») relacionadas con una infusión intravenosa demasiado rápida de vancomicina. La absorción de vancomicina desde el tracto gastrointestinal es insignificante. Sin embargo, en casos de inflamación grave de la mucosa intestinal, especialmente en combinación con insuficiencia renal, pueden presentarse reacciones adversas similares a las que ocurren con la administración parenteral de vancomicina. Se han notificado reacciones cutáneas graves relacionadas con el tratamiento con vancomicina (SCAR, por sus siglas en inglés), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP) (ver sección «Precauciones de uso»).

Lista tabulada de reacciones adversas

Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas que figuran a continuación se han clasificado utilizando la terminología MedDRA y la agrupación por clases de órganos:

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas individuales con el uso de vancomicina

La neutropenia reversible suele comenzar una semana o más después del inicio del tratamiento intravenoso o tras una dosis total superior a 25 g.

Durante o poco después de una infusión rápida pueden producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo sibilancias. Las reacciones disminuyen tras la interrupción de la administración, generalmente entre 20 minutos y 2 horas. La vancomicina debe administrarse lentamente (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). Tras la inyección intramuscular puede producirse necrosis. El tinnitus, que posiblemente precede a la sordera, debe considerarse como indicación para interrumpir el tratamiento. La ototoxicidad se ha notificado principalmente en pacientes que recibieron dosis altas, o en aquellos que simultáneamente recibieron otros medicamentos ototóxicos, como los aminoglucósidos, o en aquellos con disminución previa de la función renal o auditiva.

Pacientes pediátricos

El perfil de seguridad es generalmente similar en niños y adultos. Se ha descrito nefrotoxicidad en niños, normalmente asociada con el uso concomitante de otros agentes nefrotóxicos, como los aminoglucósidos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad

La solución de vancomicina tiene un pH bajo, lo que puede provocar inestabilidad química o física si se mezcla con otros compuestos. Se debe evitar la mezcla con soluciones alcalinas. Se ha demostrado que las mezclas de soluciones de vancomicina y antibióticos beta-lactámicos son físicamente incompatibles. La probabilidad de precipitación aumenta con concentraciones más altas de vancomicina. Se recomienda realizar un adecuado lavado de los sistemas intravenosos entre la administración de estos antibióticos. También se recomienda diluir las soluciones de vancomicina hasta 5 mg/mL o menos. Aunque la inyección intravítrea no es una vía de administración aprobada para la vancomicina, se han notificado casos de precipitación tras la inyección intravítrea de vancomicina y ceftazidima para el tratamiento del endoftalmítis, utilizando jeringas y agujas diferentes. El precipitado se disolvió gradualmente, con una limpieza completa de la cavidad vítrea en un plazo de dos meses y mejora de la agudeza visual.

Envase

500 mg en un frasco de vidrio de 10 mL, 1 frasco por caja de cartón.

1000 mg en un frasco de vidrio de 20 mL, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

VEM Ilac San. ve Tic. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Zona Industrial Cerkezkoy, Barrio Karaagac, Avenida Fatih No. 38, Kapakli / Tekirdag / Turquía.