Vibin Mini

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku VIBIN MINI (VIBIN MINI)

SkÅ ad:

substancje czynne: etynilostradiol (ethinylestradiol), drospirenon (drospirenone);

1 tabletka powÅ oka, pokryta oÅ owkÄ filmowÄ , zawiera 0,02 mg etynilostradiolu i 3 mg drospirenonu;

substancje pomocnicze:

Tabletki aktywne:

laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana Żelatynizowana, povidon K30, sodowa sól kroskarbokselulozy, polisorbat 80, stearynian magnezu

OÅ owska Opadry II85F34610 Pink: alkohol poliwinylowy czÄÅ ciowo zhydrolizowany, tlenek tytanu (E 171), makrogol 3350, talk, tlenek żelaza żółty (E 172), tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza czarny (E 172)

Tabletka placebo: laktoza bezwodna, povidon K30, stearynian magnezu, alkohol poliwinylowy czÄÅ ciowo zhydrolizowany, tlenek tytanu (E 171), makrogol 3350, talk.

PostaÄ leku. Tabletki, pokryte oÅ owkÄ filmowÄ .

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne:

Tabletki aktywne: pÅ askie, okrÄ gÅ e tabletki, pokryte oÅ owkÄ filmowÄ , róŠźowego koloru.

Tabletki placebo: pÅ askie, okrÄ gÅ e tabletki, pokryte oÅ owkÄ filmowÄ , biaÅ e.

Grupa farmakoterapeutyczna. Å rodki hormonalne Å ciskajÄ ce do stosowania systemowego.

Gestageny i estrogeny, staÅ e kombinacje. Drospirenon i etynilostradiol.

Kod ATC G03A A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Wskaźnik Pearl indeksu niepowodzeń antykoncepcyjnych dla leku wynosi 0,11 (dwustronny górny 95 % przedział ufności (PU) – 0,6).

Ogólny wskaźnik Pearl (niepowodzenia antykoncepcyjne + błędy pacjentek) dla leku wynosi 0,31 (dwustronny górny 95 % PU – 0,91).

Działanie przeciwwczynne zapłodnieniu leków przeciwpłodnych połączonych (LPP) opiera się na oddziaływaniu różnych czynników, z których najważniejsze to hamowanie owulacji oraz zmiany wydzielania szyjkowego.

Lek Vibin Mini to połączony doustny środek antykoncepcyjny zawierający etyniloestradiol i progestagen drosperynon. W dawkach terapeutycznych drosperynon wykazuje działanie antyandrogenowe oraz umiarkowane działanie antymineralokortykoidowe. Nie wykazuje aktywności estrogenowej, glikokortykoidowej ani antyglukokortykoidowej. Drosperynon ma zatem profil farmakologiczny podobny do naturalnego progesteronu.

Zgodnie z danymi badań klinicznych umiarkowane działanie antymineralokortykoidowe leku Vibin Mini prowadzi do umiarkowanego wpływu antymineralokortykoidowego.

Farmakokinetyka.

Drosperynon

Wchłanianie. Drosperynon podany doustnie jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy krwi, wynoszące 38 ng/ml, osiągane jest około 1–2 godziny po jednorazowym podaniu doustnym. Biodostępność wynosi około 76–85 %. Jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność drosperynonu.

Rozkład. Po podaniu doustnym stężenie drosperynonu w surowicy krwi maleje ze średniem okresem połowicznego wydalenia wynoszącym około 31 godzin. Drosperynon wiąże się z albuminą surowicy, ale nie wiąże się z globuliną wiążącą sterydy seksualne (GWSH) ani z globuliną wiążącą kortykosteroidy (GWK). W formie wolnego sterydu w surowicy krwi występuje tylko 3–5 % całkowitego stężenia drosperynonu. Podwyższenie poziomu GWSH wywołane etyniloestradiolem nie wpływa na wiązanie drosperynonu z białkami surowicy krwi. Średni pozorny objętość rozkładu drosperynonu wynosi 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolizm. Po podaniu doustnym drosperynon jest znacznie metabolizowany. Głównymi metabolitami w osoczu krwi są forma kwasowa drosperynonu, powstająca w wyniku otwarcia pierścienia laktonowego, oraz 4,5-dihydro-drosperynon-3-siarczan, powstający przez hydratację z późniejszym zasulfatowaniem. Drosperynon jest również poddawany metabolizmowi oksydacyjnemu katalizowanemu przez CYP3A4. In vitro drosperynon może słabo lub umiarkowanie hamować enzymy cytochromu P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 oraz CYP3A4.

Wydalanie. Klirens metaboliczny drosperynonu z surowicy krwi wynosi 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Tylko niewielka ilość drosperynonu wydala się w niezmienionej formie. Metabolity drosperynonu wydalane są z kałem i moczem w stosunku około 1,2:1,4. Okres połowicznego wydalenia metabolitów z moczem i kałem wynosi około 40 godzin.

Stężenie równowagowe. W trakcie cyklu terapii maksymalne stężenie równowagowe drosperynonu w surowicy krwi, wynoszące około 70 ng/ml, osiągane jest po około 8 dniach leczenia. Stężenie drosperynonu w surowicy krwi wzrastało około trzykrotnie z powodu stosunku końcowego okresu połowicznego wydalenia do przedziału dawkowania.

Osobliwe kategorie chorych

Wpływ niewydolności nerek. W osiągniętym stanie równowagi podczas terapii drosperynonem u kobiet z niewydolnością nerek lekkiego stopnia (klirens kreatyniny 50–80 ml/min) oraz u kobiet bez zaburzeń funkcji nerek zaobserwowano podobne stężenie drosperynonu w surowicy krwi. U kobiet z niewydolnością nerek umiarkowanego stopnia (klirens kreatyniny 30–50 ml/min) stężenia surowicze drosperynonu były średnio o 37 % wyższe niż u kobiet z normalną funkcją nerek. Terapia drosperynonem była dobrze tolerowana przez kobiety z niewydolnością nerek lekkiego i umiarkowanego stopnia. Terapia drosperynonem nie wykazała żadnego klinicznie istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy krwi.

Wpływ niewydolności wątroby. W badaniu zastosowania dawki pojedynczej klirens drosperynonu po podaniu doustnym obniżał się o około 50 % u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby w porównaniu z wolontariuszami z normalną funkcją wątroby. Zaobserwowane odchylenie klirensu drosperynonu u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby nie powodowało żadnych wyraźnych różnic dotyczących stężenia potasu w surowicy krwi. Nawet przy obecności cukrzycy i współistniejącej terapii spironolaktonem (dwa czynniki mogące wywoływać hiperkaliemię) nie zaobserwowano podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi powyżej górnej granicy normy (GGN). Można stwierdzić, że drosperynon jest dobrze tolerowany przez osoby z niewydolnością wątroby lekkiego i umiarkowanego stopnia (klasa B według klasyfikacji Childa-Pugh).

Przynależność etniczna. Nie zaobserwowano klinicznie istotnej różnicy w farmakokinetyce drosperynonu ani etyniloestradiolu u kobiet japońskich i Europejczyków.

Etyniloestradiol

Wchłanianie. Etyniloestradiol po podaniu doustnym jest szybko i całkowicie wchłaniany. Po podaniu 33 μg maksymalne stężenie surowicze 100 pg/ml osiągane jest w ciągu 1–2 godzin. Bezwzględna biodostępność w wyniku koniugacji przedsystemowej i metabolizmu przy pierwszym przejściu wynosi około 60 %. Jednoczesne spożycie pokarmu obniżało biodostępność etyniloestradiolu o około 25 % u badanych, podczas gdy u innych nie zaobserwowano zmian.

Rozkład. Poziom etyniloestradiolu w surowicy krwi maleje w dwóch fazach, a faza końcowa eliminacji charakteryzuje się okresem połowicznego wydalenia wynoszącym około 24 godziny. Etyniloestradiol w znacznym stopniu, ale niestosunkowo, wiąże się z albuminą surowicy (około 98,5 %) i indukuje wzrost stężenia GWSH w surowicy krwi oraz globuliny wiążącej kortykosteroidy (GWK). Określono pozorny objętość rozkładu wynoszącą około 5 l/kg.

Metabolizm. Etyniloestradiol jest znacznie metabolizowany w przewodzie pokarmowym i przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Etyniloestradiol jest głównie metabolizowany poprzez hydroksylację aromatyczną, tworząc dużą liczbę metabolitów hydroksylowanych i etylowanych, występujących zarówno jako wolne metabolity, jak i koniugaty z glukuronidami i siarczanami. Klirens metaboliczny osocza etyniloestradiolu wynosi około 5 ml/min/kg. In vitro etyniloestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, a także na podstawie mechanizmu działania – inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Wydalanie. Etyniloestradiol nie jest wydalany w niezmienionej formie w istotnej ilości. Metabolity etyniloestradiolu wydalane są z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres połowicznego wydalenia metabolitów wynosi około 1 dobę.

Stężenie równowagowe. Stężenie równowagowe osiągane jest w drugiej połowie cyklu terapii, a poziom surowiczy etyniloestradiolu wzrasta około 2,0–2,3 razy.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

U zwierząt laboratoryjnych działanie drosperynonu i etyniloestradiolu ograniczało się do tych, które były związane z znanym działaniem farmakologicznym. W szczególności badania dotyczące toksyczności rozrodczej u zwierząt wykazały obecność wpływu embriotoksycznego i fetotoksycznego specyficznego dla gatunku. Przy ekspozycji przekraczającej ekspozycję u użytkowników leku Vibin Mini u niektórych gatunków zwierząt zaobserwowano wpływ na różnicowanie płciowe. Badania oceny ryzyka ekologicznego wykazały, że etyniloestradiol i drosperynon potencjalnie mogą stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego (patrz sekcja „Specjalne środki ostrożności”).

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Antykoncepcja doustna.

Przeciwwskazania.

Nie należy stosować połączonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (PHAC) w przypadku występowania któregokolwiek z poniższych stanów. Jeśli którykolwiek z tych stanów pojawi się po raz pierwszy w trakcie stosowania PHAC, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

• Występowanie lub ryzyko rozwoju żylnej tromboembolii (ŻTE):
  • obecna żylowa tromboembolia, w tym leczona lekami przeciwzakrzepowymi, lub w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (ZŻG) lub zakrzepica tętnicy płucnej (ZTP));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do żylnej tromboembolii, taka jak oporność na aktywowany białko C (w tym mutacja czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny-III, niedobór białka C, niedobór białka S;
  • duże zabiegi operacyjne z długotrwałym unieruchomieniem (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”);
  • wysokie ryzyko żylnej tromboembolii z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).
• Występowanie lub ryzyko rozwoju tętniczej tromboembolii (ATE):
  • obecna lub w wywiadzie tętnicza tromboembolia (np. zawał mięśnia sercowego) lub występowanie objawów prodromalnych (np. dławica piersiowa);
  • obecne lub w wywiadzie zaburzenia przepływu krwi do mózgu, występowanie objawów prodromalnych (np. przemijające ataki niedokrwienne (TIA));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do tętniczej tromboembolii, taka jak hiperhomocysteinemia i przeciwciała przeciwko fosfolipidom (przeciwciała przeciwko kardiolipinie, antykoagulant toczeń);
  • migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie;
  • wysokie ryzyko tętniczej tromboembolii z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”) lub z powodu występowania jednego poważnego czynnika ryzyka, takiego jak:
    • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
    • ciężka nadciśnienie tętnicze;
    • ciężka dyslipoproteinemie.
• Obecne lub w wywiadzie ciężkie choroby wątroby, dopóki parametry funkcji wątroby nie powrócą do normy.
• Ciężka niewydolność nerek lub ostra niewydolność nerek.
• Obecne lub w wywiadzie guzy wątroby (łagodne lub złośliwe).
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów płciowych), które są zależne od hormonów płciowych.
• Obecny lub w wywiadzie rak piersi, który może być wrażliwy na hormony (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”, podsekcja „Nowotwory złośliwe”).
• Nieznana etiologia krwawienia pochwowego.
• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
• Podejrzewana lub potwierdzona ciąża.

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leku Vibin Mini z lekami zawierającymi ombitasvir/paritaprevir/ritonawir i dasabuvir, oraz z lekami zawierającymi glecaprevir/pibrentasvir lub sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Szczególne środki ostrożności.

Ten lek może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Wszelkie niewykorzystane leki lub odpady należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leku stosowanego równocześnie w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

W trakcie badań klinicznych z udziałem pacjentów leczonych lekami stosowanymi w terapii przeciwwirusowej zapalenia wątroby C, zawierającymi ombitasvir/paritaprevir/ritonawir i dasabuvir z rybawiryną lub bez, znacznie częściej obserwowano wzrost stężenia alaninotransaminazy (ALT) powyżej 5-krotnie wyższego od GSN u kobiet przyjmujących leki zawierające etynilowy estradiol, takie jak połączone hormonalne środki antykoncepcyjne (PHAC) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jednoczesne stosowanie leków zawierających ombitasvir/paritaprevir/ritonawir i dasabuvir z rybawiryną lub bez rybawiryny zwiększa ryzyko podwyższenia stężenia ALT (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności”).

Dlatego kobiety stosujące lek Vibin Mini powinny tymczasowo przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestageny lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii wspomnianą kombinacją leków. Stosowanie leku Vibin Mini można wznowić 2 tygodnie po zakończeniu terapii wspomnianą kombinacją.

U pacjentów z normalną funkcją nerek jednoczesne stosowanie drosperynonu i inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ECA) lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) nie wykazało istotnego wpływu na stężenie potasu w osoczu. Jednak jednoczesne stosowanie leku Vibin Mini z antagonistami aldosteronu lub diuretykami zatrzymującymi potas nie było badane. W takim przypadku stężenie potasu w osoczu należy kontrolować w pierwszym cyklu leczenia (patrz również sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

• Wpływ innych leków na lek Vibin Mini

Możliwe są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne. Może to prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co z kolei może powodować zmiany charakteru krwawienia miesięcznego i/lub utratę skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Terapia

Indukcja enzymów może pojawić się po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leku indukcja enzymów może trwać około 4 tygodni.

Krótkoterminowe leczenie

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inną metodę antykoncepcji dodatkowo do PHAC. Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem i przez kolejne 28 dni po jego odstawieniu. Jeśli terapia rozpoczyna się w okresie przyjmowania ostatnich tabletek PHAC z opakowania, to przyjmowanie tabletek z następnego opakowania PHAC należy rozpocząć natychmiast po poprzednim, bez zwykłej przerwy bez tabletek.

Długoterminowe leczenie

Kobietom poddawanym długoterminowej terapii substancjami czynnymi indukującymi enzymy wątrobowe, zaleca się stosowanie metody barierowej lub innej odpowiedniej metody antykoncepcji niehormonalnej.

Poniższe interakcje zostały odnotowane zgodnie z opublikowanymi danymi.

Substancje czynne zwiększające klirens PHAC (obniżenie skuteczności PHAC poprzez indukcję enzymów), np.:

barbiturany, bocentan, karbamazepina, fenytoina, primidon, ryfampicyna; leki stosowane w HIV: rytonawir, nevirapyna i efawirenz; a także możliwe: felbamata, gryzeofulwina, okskarbazepina, topiramat i roślinne leki zawierające ekstrakt z zielonego jałowca (Hypericum perforatum).

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens PHAC

Przy jednoczesnym stosowaniu z PHAC duża liczba kombinacji inhibitorów proteazy HIV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym kombinacje z inhibitorami wirusa zapalenia wątroby C (WZW C), może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestyn w osoczu. Łączny wpływ tych zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Dlatego w celu wykrycia potencjalnej interakcji i innych zaleceń należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi stosowania leku leczącego HIV/WZW C, przyjmowanego równocześnie. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety powinny dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.

Substancje czynne obniżające klirens PHAC (inhibitory enzymów)

Kliniczna istotność potencjalnej interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje niejasna.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenia estrogenów lub progestyn, lub obu składników, we krwi.

W badaniu wielokrotnych dawek kombinacji drosperynon (3 mg/dobę)/etynilowy estradiol (0,002 mg/dobę) i silnego inhibitora CYP3A4 ketokonazolu, stosowanego równocześnie przez 10 dni, wartość AUC(0-24h) drosperynonu i etynilowego estradiolu wzrosła odpowiednio 2,7 i 1,4 razy.

Etorikoksib w dawkach od 60 do 120 mg/dobę wykazał zwiększenie stężenia etynilowego estradiolu we krwi o 1,4–1,6 razy odpowiednio przy jednoczesnym stosowaniu z połączonym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynilowego estradiolu.

• Wpływ leku Vibin Mini na inne leki

Środki antykoncepcyjne doustne mogą wpływać na metabolizm niektórych substancji czynnych. W związku z tym stężenie we krwi i tkankach może wzrosnąć (np. cyklosporyna) lub zmniejszyć się (np. lamotrygina).

Na podstawie badań interakcji in vivo u kobiet ochotniczek przyjmujących omeprazol, symwastatynę i midazolam jako markery substratów, stwierdzono, że klinicznie istotna interakcja drosperynonu w dawce 3 mg z innymi substancjami aktywnymi indukowanymi przez cytochrom P450 jest mało prawdopodobna.

Dane kliniczne wskazują, że etynilowy estradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co z kolei powoduje słabe (np. teofilina) lub umiarkowane (np. tizanidyna) zwiększenie ich stężenia we krwi.

Inne formy interakcji

Badania laboratoryjne. Stosowanie środków antykoncepcyjnych steroidowych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak biochemiczne parametry funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, na stężenie białek transportowych we krwi, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy, na stężenie frakcji lipidów/lipoprotein we krwi, na parametry gospodarki węglowodanowej, krzepnięcia i fibrynolizy. Zazwyczaj takie zmiany mieszczą się w granicach normy.

Drosperynon zwiększa aktywność reniny i aldosteronu we krwi, co jest spowodowane jego umiarkowaną aktywnością antymineralokortykoidalną.

Szczególne środki ostrożności.

Decyzja o przepisaniu leku Vibin Mini powinna być podjęta z uwzględnieniem indywidualnych czynników ryzyka występujących aktualnie u kobiety, w tym czynników ryzyka rozwoju żylnej tromboembolii (VTE), a także ryzyka VTE związanego z przyjmowaniem leku Vibin Mini w porównaniu z innymi hormonalnymi doustnymi środkami zapobiegającymi (HKSZ) (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności”).

Ostrzeżenie

• W przypadku występowania jakichkolwiek stanów lub czynników ryzyka wymienionych poniżej, należy omówić z kobietą celowość stosowania leku Vibin Mini.
• W przypadku nasilenia się objawów lub pierwszych objawów jakichkolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka, kobietom zaleca się skontaktowanie się z lekarzem w celu ustalenia konieczności przerwania przyjmowania leku Vibin Mini.
• W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia VTE lub ATE należy przerwać stosowanie HKSZ. Jeśli rozpoczyna się terapię antykoagulacyjną, należy zapewnić alternatywną odpowiednią metodę antykoncepcji z uwagi na działanie teratogennego antykoagulantów (kumaryny).
• Zaburzenia krążenia.

Ryzyko rozwoju żylnej tromboembolii (VTE)

Stosowanie jakichkolwiek HKSZ zwiększa ryzyko rozwoju VTE u kobiet je przyjmujących w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują. Leki zawierające lewonorzegestrel, norgestymat lub noretynodrel są związane z niższym ryzykiem VTE. Stosowanie innych leków, takich jak Vibin Mini, może zwiększyć ryzyko dwukrotnie. Decyzję o stosowaniu leków innych niż te o najniższym ryzyku rozwoju VTE, należy podejmować wyłącznie po wcześniejszym omówieniu z kobietą. Należy upewnić się, że kobieta rozumie ryzyko rozwoju VTE związane ze stosowaniem leku Vibin Mini, wpływ posiadanych przez nią czynników ryzyka oraz fakt, że ryzyko VTE jest najwyższe w pierwszym roku stosowania. Według niektórych danych ryzyko VTE może wzrosnąć po wznowieniu stosowania HKSZ po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

U 2 na 10 000 kobiet, które nie przyjmują HKSZ i nie są w ciąży, rozwija się VTE w ciągu roku. Jednak u każdej indywidualnej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe w zależności od obecnych czynników ryzyka (patrz poniżej).

Stwierdzono[1], że u 9–12 kobiet spośród 10 000 stosujących HKSZ zawierające drosperenon rozwinie się VTE w ciągu jednego roku. Porównuje się to z wartością 6[2] u kobiet stosujących HKSZ zawierające lewonorzegestrel.

W obu przypadkach liczba przypadków VTE w ciągu roku była mniejsza niż oczekiwana w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

VTE może prowadzić do śmiertelnego skutku w 1–2% przypadków.

Liczba przypadków VTE na 10 000 kobiet w ciągu jednego roku

Badania epidemiologiczne wykazały, że ryzyko VTE dla doustnych środków zapobiegających zawierających drosperenon jest wyższe niż dla doustnych środków zapobiegających zawierających lewonorzegestrel (tzw. środki drugiej generacji) i może być zbliżone do ryzyka dla doustnych środków zapobiegających zawierających dezogestrel/gestoden (tzw. środki trzeciej generacji).

Badania epidemiologiczne wiążą również stosowanie HKSZ z zwiększonego ryzykiem tromboembolii tętniczej (zawał mięśnia sercowego, przemijające ataki niedokrwienne) także.

Bardzo rzadko zgłaszano wystąpienie zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. w tętnicach i żyłach wątroby, nerek, naczyniach mezenterycznych, naczyniach mózgu lub siatkówki, u kobiet stosujących HKSZ.

Czynniki ryzyka rozwoju VTE

Ryzyko rozwoju żylnych powikłań zakrzepowo-embolicznych u kobiet stosujących HKSZ może być znacznie wyższe w obecności dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie wielu (patrz tabela 1).

Stosowanie leku Vibin Mini jest przeciwwskazane u kobiet z wieloma czynnikami ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko rozwoju żylnej trombozy (patrz punkt „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko rozwoju VTE. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać HKSZ (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Tabela 1

Czynniki ryzyka rozwoju VTE

Nie ma jednomyślności co do możliwego wpływu żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych na rozwój i postępowanie zakrzepicy żył.

Należy zwrócić uwagę na zwiększony ryzyko wystąpienia zakrzepicy tętniczej i zatorowości płucnej w czasie ciąży, szczególnie w ciągu 6 tygodni po porodzie (informacja dotycząca ciąży i karmienia piersią znajduje się w punkcie „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Objawy ZT (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna)

Należy zalecić kobietom, aby w przypadku wystąpienia poniższych objawów niezwłocznie skontaktować się z lekarzem i poinformować o stosowaniu COC.

Objawami ZŻG mogą być:

• jednostronne obrzęki nogi i/lub stopy lub obszaru wzdłuż żyły na nodze;
• ból lub zwiększona wrażliwość w nodze, które mogą wystąpić wyłącznie podczas stania lub chodzenia;
• uczucie ciepła w dotkniętej nodze; zaczerwienienie lub zmiana koloru skóry nogi.

Objawami ZPP mogą być:

• nagłe duszności o nieustalonej etiologii lub przyspieszone oddychanie;
• nagłe kaszle, możliwe z krwią;
• nagły ból w klatce piersiowej;
• stan przedomdoleniowy lub zawroty głowy;
• szybkie lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są niespecyficzne lub mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne zjawiska (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzji naczyniowej mogą obejmować nagły ból, obrzęk, ostry ból brzucha oraz nieznaczne sinienie kończyny.

W przypadku okluzji naczyń oka wstępne objawy mogą obejmować nieostre widzenie bez bólu, które może postępować do utraty wzroku. Czasem utrata wzroku rozwija się niemal natychmiastowo.

Ryzyko wystąpienia tętniczej zatorowości (ZT)

Według danych badań epidemiologicznych stosowanie jakichkolwiek COC wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia tętniczej zatorowości (zawał mięśnia sercowego) lub powikłań mózgowo-naczyniowych (przemijające niedokrwienie mózgu, udar mózgu). Tętnicze zjawiska zatorowe mogą mieć śmiertelny przebieg.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZT

Podczas stosowania COC ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zatorowych lub powikłań mózgowo-naczyniowych wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka (patrz tabela 2). Stosowanie leku Vibin Mini jest przeciwwskazane, jeśli kobieta ma jeden poważny lub wiele czynników ryzyka wystąpienia ZT, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia zakrzepicy tętniczej (patrz punkt „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać COC (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Tabela 2

Czynniki ryzyka wystąpienia ZT

Objawy ZT

Należy doradzić kobietom, aby w przypadku wystąpienia poniższych objawów natychmiast skontaktować się z lekarzem i poinformować o przyjmowaniu COC.

Objawy zaburzeń mózgowonaczyniowych mogą obejmować:

• nagłe zdrętwienie twarzy, osłabienie lub zdrętwienie kończyn, szczególnie jednostronne;
• nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji;
• nagłą dezorientację, zaburzenia mowy lub jej zrozumienia;
• nagłe pogorszenie wzroku w jednym lub obu oczach;
• nagłe, silne lub długotrwałe bóle głowy bez wyraźnej przyczyny;
• utratę przytomności lub omdlenia, z lub bez drgawek.

Tymczasowy charakter objawów może wskazywać na przejściowe ataki niedokrwienne (TIA).

Objawy zawału mięśnia sercowego mogą obejmować:

• ból, dyskomfort, uczucie ucisku lub ciężkości w klatce piersiowej, ręce lub pod mostkiem;
• uczucie dyskomfortu promieniujące do pleców, żuchwy, gardła, ręki lub żołądka;
• uczucie przepełnienia żołądka, zaburzenia trawienia lub duszności;
• nadmierne pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• nadmierne osłabienie, niepokój lub duszność;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Nowotwory złośliwe

Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują na dodatkowe zwiększenie ryzyka rozwoju raka szyjki macicy przy długotrwałym stosowaniu COC (> 5 lat), jednak te stwierdzenie pozostaje kontrowersyjne, ponieważ nie ustalono w pełni, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniają współistniejące czynniki ryzyka, takie jak zachowanie seksualne czy inne czynniki, np. infekcję wirusem HPV.

Rak piersi (ostrzeżenia opublikowane przez Centrum Oceny i Badań Leków (CDER) FDA)

Etynoestradiol i drosperynon są przeciwwskazane u kobiet, które aktualnie mają lub miały wcześniej raka piersi, ponieważ rak piersi może być wrażliwy na działanie hormonów (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Badania epidemiologiczne nie wykazały spójnej zależności między stosowaniem COC a ryzykiem raka piersi. Badania nie wykazały związku między kiedykolwiek (obecnym lub poprzednim) stosowaniem COC a ryzykiem raka piersi. Jednakże w niektórych badaniach odnotowano niewielki wzrost ryzyka raka piersi u kobiet, które aktualnie lub niedawno przyjmowały COC (<6 miesięcy od ostatniego dawkowania) oraz u tych, które wcześniej stosowały COC (patrz sekcja „Działania niepożądane”, podsekcja „Dane po wycofaniu z rynku”).

Metanaliza oparta na 54 epidemiologicznych badaniach wskazuje na niewielki wzrost względnego ryzyka (WR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet stosujących COC. Ten zwiększony poziom ryzyka stopniowo znika w ciągu 10 lat po zakończeniu stosowania COC. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet aktualnie lub niedawno stosujących COC jest niewielki w porównaniu do ogólnego ryzyka raka piersi. Wyniki tych badań nie dostarczają dowodów na istnienie związku przyczynowego. Zwiększone ryzyko może wynikać zarówno z wcześniejszej diagnostyki raka piersi u kobiet stosujących COC, jak i z biologicznego działania COC, albo z połączenia obu tych czynników. Zauważono tendencję, że raki piersi wykryte u kobiet, które kiedykolwiek przyjmowały COC, są klinicznie mniej zaawansowane niż u tych, które nigdy nie przyjmowały COC.

W pojedynczych przypadkach u kobiet przyjmujących COC obserwowano guzy wątroby – zarówno łagodne, jak i rzadziej – złośliwe, które w niektórych przypadkach prowadziły do groźnego dla życia krwotoku wewnętrznego. W przypadku pojawienia się skarg na silny ból w nadbrzuszu, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego należy w różnicowaniu diagnostycznym uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby przy stosowaniu COC.

Stosowanie COC w wysokich dawkach (50 μg etynoestradiolu) zmniejsza ryzyko raka endometrium i jajników. Nie ustalono jeszcze, czy te dane odnoszą się również do COC o niskich dawkach.

Inne stany

Składnik progestynowy leku Vibin Mini jest antagonistą aldosteronu o właściwościach zwiększających stężenie potasu. W większości przypadków stosowania nie przewiduje się wzrostu stężenia potasu. W trakcie badań klinicznych u niektórych pacjentek z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek oraz jednoczesnym stosowaniem leków zwiększających stężenie potasu stwierdzono niewielki, ale nieistotny statystycznie wzrost stężenia potasu w surowicy podczas stosowania drosperynonu. Dlatego zaleca się kontrolę stężenia potasu w pierwszym cyklu leczenia u pacjentek z niewydolnością nerek. Tym pacjentkom zaleca się również przed rozpoczęciem stosowania leku utrzymywanie stężenia potasu w surowicy nie wyższego niż górna granica normy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leków zwiększających stężenie potasu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Kobiety z hipertriglicerydemią lub rodowym wywiadem tej choroby należą do grupy ryzyka rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania COC.

Chociaż donoszono o niewielkim wzroście ciśnienia tętniczego u wielu kobiet przyjmujących COC, klinicznie istotny wzrost ciśnienia tętniczego występuje rzadko. Natychmiastowe zaprzestanie przyjmowania COC jest konieczne tylko w tych pojedynczych przypadkach. W przypadku trwałej nadciśnienia tętniczego lub niemożności kontrolowania wartości ciśnienia za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, kobietom przyjmującym COC należy zaprzestać ich stosowania. Jeśli to uzasadnione, stosowanie COC może być wznowione po osiągnięciu normotensji dzięki terapii przeciwnadciśnieniowej.

Donoszono o wystąpieniu lub nasileniu poniższych chorób podczas ciąży i przyjmowania COC, jednak związek przyczynowy z przyjmowaniem estrogenów/progestyn nie został ostatecznie potwierdzony: żółtaczka i/lub świąd związane z cholestazą, kamica żółciowa, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, chorea Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem angio-neurotycznym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku angio-neurotycznego.

Metabolizm hormonów steroidowych może być zaburzony u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Ostry lub przewlekły zaburzenia funkcji wątroby mogą wymagać zaprzestania stosowania COC, dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy i związek przyczynowy z COC nie zostanie wykluczony.

Należy zaprzestać stosowania COC w przypadku nawrotu cholestatycznej żółtaczki i/lub świądu związanego z cholestazą, które wcześniej występowały podczas ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych.

Chociaż COC mogą wpływać na oporność na insuline obwodową i tolerancję glukozy, nie ma danych sugerujących potrzebę zmiany trybu terapii u kobiet z cukrzycą przyjmujących COC o niskich dawkach (< 0,05 mg etynoestradiolu). Jednakże kobiety cierpiące na cukrzycę powinny być dokładnie badane podczas stosowania COC, szczególnie na początku leczenia.

Obserwowano również przypadki nasilenia padaczki, choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego podczas stosowania COC.

Czasem może wystąpić chloasma, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazmy ciężarnych. Kobiety skłonne do występowania chloazmy powinny unikać bezpośredniego działania promieni słonecznych lub napromienienia ultrafioletowego podczas stosowania COC.

Depresja i obniżony nastrój są dobrze znanymi działaniami niepożądanymi, które mogą wystąpić podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być stanem ciężkim i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobiety należy zachęcać do kontaktu z lekarzem w przypadku zmian nastroju i pojawienia się objawów depresji, w tym krótko po rozpoczęciu przyjmowania leku.

1 tabletka aktywna (różowa) leku zawiera 62 mg laktozy. 1 tabletka placebo (biała) leku zawiera 89,5 mg laktozy. W przypadku rzadkich dziedzicznych zaburzeń nietolerancji galaktozy, niedoboru laktoazy Lapp lub złego wchłaniania glukozy-galaktozy, należy uwzględnić podaną ilość laktozy, jeśli pacjentka jest na diecie bezlaktozowej.

Lek zawiera mniej niż 23 mg sodu na tabletkę, co oznacza, że jest praktycznie wolny od sodu.

Konsultacje/badania medyczne

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Vibin Mini zaleca się zebranie pełnej anamnezy medycznej (w tym rodzinnej), wykonanie pełnego badania medycznego oraz wykluczenie ciąży. Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze i przeprowadzić badanie medyczne, uwzględniając przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i ostrożność stosowania (patrz sekcja „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). Należy poinformować kobietę o informacjach dotyczących zakrzepicy żył głębokich i tętniczej, w tym o ryzyku związanym ze stosowaniem leku Vibin Mini w porównaniu z innymi CHC, objawach ZT i ZA, znanych czynnikach ryzyka oraz działaniach, które należy podjąć w przypadku podejrzenia zakrzepicy.

Pacjentkom zaleca się uważne przeczytanie instrukcji do leku i przestrzeganie zawartych w niej zaleceń.

Częstotliwość i rodzaj badań kontrolnych powinny opierać się na obowiązujących standardach praktyki medycznej z uwzględnieniem indywidualnych cech każdej kobiety.

Pacjentki należy poinformować, że środki antykoncepcyjne hormonalne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) ani żadnymi innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Zmniejszenie skuteczności

Skruteczność COC może być zmniejszona w przypadku pominięcia przyjmowania tabletek aktywnych (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) podczas przyjmowania tabletek aktywnych lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Naruszenia cyklu

Podczas stosowania COC mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia lub krwawienia przebijającego), szczególnie w pierwszych kilku miesiącach. Jeśli takie krwawienia trwają po trzech cyklach miesięcznych, należy je traktować jako poważne.

Jeśli nieregularne krwawienia utrzymują się lub pojawiają się po okresie regularnych krwawień, należy rozważyć niesterydowe przyczyny krwawień i odpowiednie działania diagnostyczne, w tym badania mające na celu wykluczenie obecności nowotworów i ciąży. Do działań diagnostycznych może należeć curettage.

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie odstawienne w czasie przerwy w przyjmowaniu leku. W przypadku stosowania COC zgodnie z zaleceniami w sekcji „Sposób stosowania i dawki” ciąża jest mało prawdopodobna. Jednakże jeśli COC były stosowane nieregularnie przed brakiem pierwszego krwawienia odstawienia lub jeśli krwawienia odstawienia nie wystąpiły w dwóch kolejnych cyklach, przed kontynuacją stosowania COC należy wykluczyć ciążę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Vibin Mini należy natychmiast zaprzestać jego przyjmowania. Jednak wyniki badań epidemiologicznych nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u dzieci matek, które przyjmowały COC przed ciążą, ani na istnienie działania teratogennego przy niezamierzonym przyjmowaniu COC w czasie ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały występowanie działań niepożądanych w czasie ciąży i laktacji (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Na podstawie tych badań na zwierzętach nie można wykluczyć działań niepożądanych wynikających z działania hormonalnego substancji czynnych. Jednak ogólny doświadczenie stosowania COC w czasie ciąży nie wskazuje na istnienie niepożądanych skutków u ludzi.

Dostępne dane dotyczące przyjmowania leku w czasie ciąży są zbyt ograniczone, aby wyciągnąć wnioski dotyczące negatywnego wpływu leku Vibin Mini na przebieg ciąży, zdrowie płodu i noworodka. Obecnie nie ma odpowiednich danych epidemiologicznych.

Przy wznowieniu stosowania leku Vibin Mini należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko ZT w okresie poporodowym (patrz sekcje „Ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Sposób stosowania i dawki”).

Karmienie piersią. COC mogą wpływać na karmienie piersią, ponieważ mogą zmniejszać ilość mleka matki oraz zmieniać jego skład. Z tego powodu nie zaleca się stosowania COC w czasie karmienia piersią. Niewielkie ilości doustnych środków antykoncepcyjnych i/lub ich metabolitów mogą przenikać do mleka matki podczas stosowania COC. Te ilości mogą wpływać na dziecko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn. U kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne nie zgłaszano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Doustnie.

Dawkowanie

Każda blistra zawiera 28 tabletek (21 tabletek aktywnych różowego koloru i 7 tabletek placebo białego koloru). Tabletki należy przyjmować regularnie, w przybliżenie tej samej porze, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu, w kolejności wskazanej na blisterze. Lek należy przyjmować po 1 tabletce dziennie przez 28 kolejnych dni (przez pierwsze 21 dni należy przyjmować tabletki różowego koloru, a następnie przez ostatnie 7 dni – tabletki białego koloru). Przyjmowanie tabletek z każdego następnego opakowania należy rozpocząć następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki z poprzedniego opakowania.

Ze względu na różny skład tabletek należy rozpoczynać od pierwszej tabletki u góry po lewej stronie i przyjmować codziennie. W celu zachowania właściwej kolejności należy postępować zgodnie z kierunkiem strzałek na blisterze.

Przygotowanie do użycia paska tygodniowego kalendarza-naklejki

W celu ułatwienia śledzenia regularnego przyjmowania tabletek do opakowania dołączono tygodniowy kalendarz-naklejkę, na którym oznaczono 7 dni tygodnia.

Należy wybrać samoprzylepny pasek kalendarza, którego oznaczenia rozpoczynają się od dnia tygodnia, w którym rozpoczyna się przyjmowanie tabletek. Na przykład, jeśli przyjmowanie leku rozpoczyna się w środę, należy użyć paska samoprzylepnego, który rozpoczyna się od oznaczenia „Śr.” („Środa”).

Należy przykleić naklejkę tygodnia poziomo nad napisem „miejsce na nalepkę” w taki sposób, aby pierwszy dzień znajdował się nad opisem „Początek”. Każdy dzień tygodnia będzie oznaczony równolegle do linii rozmieszczenia tabletek w blistrze. Dzięki temu można łatwo zobaczyć, w którym dniu tygodnia kobieta przyjmuje tabletkę. Tabletki należy przyjmować w kolejności wskazanej na blisterze, aż zostaną przyjęte wszystkie 28 tabletek.

Krwawienie powstające w wyniku odstawienia leku zwykle pojawia się 2–3 dnia po rozpoczęciu przyjmowania białych tabletek placebo (ostatni rząd) i może nie ustać przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek z kolejnej paczki.

Po przyjęciu ostatniej białej tabletki należy rozpocząć przyjmowanie tabletek z nowej paczki i użyć kolejnego paska tygodniowego kalendarza-stickera, niezależnie od tego, czy krwawienie powstające w wyniku odstawienia leku ustało, czy nie. Oznacza to, że kobieta będzie rozpoczynać stosowanie każdego paska tygodniowego kalendarza w tym samym dniu tygodnia i że krwawienie powstające w wyniku odstawienia leku będzie występować w tych samych dniach każdego miesiąca.

Jak rozpocząć stosowanie leku Vibin Mini

• Wcześniej nie stosowano środków hormonalnych antykoncepcyjnych.

Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu (czyli w pierwszym dniu krwawienia miesięcznego).

• Przejście z COC, pierścienia dopochwowego lub systemu przeciwdziałającego przez skórę

Należy przyjąć pierwszą tabletkę leku Vibin Mini następnego dnia po przyjęciu ostatniej aktywnej tabletki (tabletki zawierającej substancję czynną), ale nie później niż następnego dnia po przerwie w przyjmowaniu tabletek lub okresie stosowania tabletek niezawierających hormonów poprzedniego COC. W przypadku stosowania pierścienia dopochwowego lub plastra przeciwdziałającego przez skórę należy rozpocząć przyjmowanie leku Vibin Mini w dniu usunięcia środka leczniczego, ale nie później niż w dniu, w którym miałoby nastąpić kolejne jego zastosowanie.

• Przejście z metody opartej wyłącznie na stosowaniu progestagenów („minipiluli”, zastrzyki, implanty) lub z wkładki wewnątrzmacicznej z progestagenem

Można rozpocząć przyjmowanie leku Vibin Mini w dowolnym dniu po zaprzestaniu stosowania „minipiluli” (w przypadku implantu lub wkładki wewnątrzmacicznej – w dniu ich usunięcia, w przypadku zastrzyku – zamiast kolejnego zastrzyku). Jednak we wszystkich przypadkach zaleca się dodatkowe stosowanie bariery antykoncepcyjnej przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku.

• Po przerywaniu ciąży w pierwszym trymestrze

Można rozpocząć przyjmowanie leku natychmiast. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych.

• Po porodzie lub przerywaniu ciąży w drugim trymestrze

Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku Vibin Mini w dniach 21–28 po porodzie lub przerywaniu ciąży w drugim trymestrze ciąży. Przy późniejszym rozpoczęciu przyjmowania tabletek zaleca się dodatkowe stosowanie bariery antykoncepcyjnej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jednak jeśli stosunek seksualny już miał miejsce, przed rozpoczęciem stosowania leku należy wykluczyć możliwość ciąży lub odczekać do pierwszej miesiączki.

Dla kobiet karmiących piersią, patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”.

Co robić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki

Tabletki pominięte w ostatnim rzędzie blistera są tabletkami placebo, dlatego można je pominąć. Jednak należy zrezygnować z ich przyjmowania, aby uniknąć przypadkowego przedłużenia fazy przyjmowania tabletek placebo.

Poniższe wskazówki dotyczą wyłącznie pominiętych aktywnych tabletek (rzędy 1–3 blistera):

Jeśli opóźnienie w przyjęciu dowolnej tabletki nie przekracza 12 godzin, działanie antykoncepcyjne leku nie jest osłabione. Pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast, gdy tylko to zostanie zauważone. Następną tabletkę z tej paczki należy przyjąć w ustalonym czasie.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu tabletki przekracza 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna może zostać osłabiona. W takim przypadku można kierować się dwoma podstawowymi zasadami:

1. Przerwa w przyjmowaniu tabletek nie może nigdy przekraczać 7 dni.
2. Odpowiednie stłumienie układu podwzgórze-przysadka-jajniki osiąga się przez ciągłe przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

Zgodnie z tym w codziennym życiu należy kierować się poniższymi zaleceniami:

• 1. tydzień

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. Ponadto przez następne 7 dni należy stosować bariery antykoncepcyjne, np. prezerwatywy. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek seksualny, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliżej przerwy w przyjmowaniu leku, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

• 2. tydzień

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, gdy tylko kobieta pamięta o pominięciu, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. O ile tabletki były przyjmowane prawidłowo przez 7 dni przed pominięciem, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jednak przy pominięciu więcej niż jednej tabletki zaleca się dodatkowe stosowanie bariery antykoncepcyjnej przez 7 dni.

• 3. tydzień

Ryzyko zmniejszenia skuteczności wzrasta w miarę zbliżania się 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak przy przestrzeganiu poniższego schematu przyjmowania tabletek można uniknąć zmniejszenia ochrony antykoncepcyjnej. Jeśli stosować się do jednej z poniższych opcji, nie będzie konieczne stosowanie dodatkowych środków antykoncepcyjnych, pod warunkiem że tabletki były przyjmowane prawidłowo przez 7 dni przed pominięciem. Jeśli tak nie było, zaleca się stosowanie pierwszej z poniższych opcji i dodatkowe stosowanie środków ostrożnościowych przez następne 7 dni.

1. Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, gdy tylko kobieta pamięta o pominięciu, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie, aż do wyczerpania aktywnych tabletek. 7 tabletek z ostatniego rzędu (tabletki placebo) należy wyrzucić. Należy natychmiast rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnej paczki. Mało prawdopodobne, aby u kobiety pojawiło się krwawienie powstające w wyniku odstawienia leku przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiej paczki, choć podczas przyjmowania tabletek może wystąpić krwawienie lub plamienie.
2. Można również przerwać przyjmowanie aktywnych tabletek z bieżącej paczki. W takim przypadku należy przyjmować tabletki placebo z ostatniego rzędu przez 7 dni, wliczając dni pominięcia przyjmowania tabletek; przyjmowanie tabletek należy rozpocząć z następnej paczki.

Jeśli po pominięciu przyjmowania tabletek nie wystąpi krwawienie powstające w wyniku odstawienia leku w trakcie pierwszej planowanej przerwy w przyjmowaniu leku, możliwe jest zajście w ciążę.

Zalecenia w przypadku zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego

W przypadku ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (takich jak wymioty lub biegunka) możliwe jest niepełne wchłonięcie leku, w takim przypadku należy stosować dodatkowe środki antykoncepcyjne. Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu leku, należy jak najszybciej przyjąć nową (zastępczą) tabletkę. Następną tabletkę, jeśli to możliwe, należy przyjąć w ciągu 12 godzin w ramach ustalonego harmonogramu przyjmowania tabletek. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, stosuje się zalecenie podane powyżej w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, podpunkt „Co robić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki”. Jeśli kobieta nie chce zmieniać swojego harmonogramu przyjmowania tabletek, musi przyjąć dodatkową(i) tabletkę(i) z następnej paczki.

Jak opóźnić wystąpienie krwawienia powstającego w wyniku odstawienia leku

Aby opóźnić krwawienie powstające w wyniku odstawienia leku, należy kontynuować przyjmowanie tabletek leku Vibin Mini z nowej paczki i nie przyjmować tabletek placebo z bieżącej paczki. Długość przyjmowania można, jeśli chce się tego, przedłużyć aż do wyczerpania tabletek z drugiej paczki. Może wówczas wystąpić krwawienie przebijające lub plamienie. Zwykle stosowanie leku Vibin Mini wznawia się po fazie przyjmowania tabletek placebo.

Aby przesunąć termin wystąpienia krwawienia powstającego w wyniku odstawienia leku na inny dzień tygodnia, zaleca się skrócenie fazy przyjmowania tabletek placebo o tyle dni, o ile się chce. Należy zaznaczyć, że im krótsza będzie przerwa, tym częściej obserwuje się brak krwawienia powstającego w wyniku odstawienia leku oraz krwawienie przebijające lub plamienie podczas przyjmowania tabletek z drugiej paczki (tak jak w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia powstającego w wyniku odstawienia leku).

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentek

Pacjentki w podeszłym wieku. Leku nie należy stosować po menopauzie.

Pacjentki z niewydolnością wątroby. Lek Vibin Mini jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością wątroby (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne” i „Przeciwwskazania”).

Pacjentki z niewydolnością nerek. Lek Vibin Mini jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością nerek lub ostrą niewydolnością nerek (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne” i „Przeciwwskazania”).

Dzieci.

Lek Vibin Mini wskazany jest do stosowania wyłącznie po wystąpieniu menarche.

Przedawkowanie.

Do chwili obecnej nie ma danych z badań klinicznych dotyczących przedawkowania tabletek leku Vibin Mini. Według ogólnego doświadczenia w stosowaniu COC, w przypadku przedawkowania może wystąpić nudności, wymioty i krwawienie powstające w wyniku odstawienia leku. Krwawienie powstające w wyniku odstawienia leku może wystąpić u dziewcząt nawet przed wystąpieniem menarche w przypadku przypadkowego/nieumyślnego zażycia leku. Nie istnieje specyficzny przeciwtrucizna, leczenie powinno być objawowe.

Efekty uboczne.

W przypadku poważnych działań niepożądanych u pacjentek stosujących COC, patrz także rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”. Poniżej wymienione działania niepożądane obserwowano podczas stosowania leku Vibin Mini (patrz tabela 3).

Tabela 3

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Vibin Mini

Opis poszczególnych działań niepożądanych

U kobiet przyjmujących COC zaobserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylno- i tętniczych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przejściowych ataków niedokrwiennych (TIA), zakrzepicy żył głębokich i zakrzepicy płucnej, które szczegółowo opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Poniżej wymienione poważne działania niepożądane obserwowano u kobiet stosujących COC, które również opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”:

• zaburzenia żylne zakrzepowo-zatorowe;
• zaburzenia tętnicze zakrzepowo-zatorowe;
• nadciśnienie tętnicze;
• nowotwory wątroby;
• rozwój lub nasilenie chorób, których związek z przyjmowaniem COC nie został jednoznacznie ustalony: choroba Leśniowskiego-Crohna, niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, padaczka, mięsaki macicy, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, opryszczka ciężarnych, chorea Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy, żółtaczka cholestatyczna;
• chloasma;
• ostre lub przewlekłe zaburzenia funkcji wątroby, które mogą wymagać zaprzestania stosowania COC, aż do powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy;
• u kobiet z genetycznym predyspozycjami do obrzęku naczynioruchowego egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Działania niepożądane obserwowane u pacjentek stosujących COC: niestabilność emocjonalna, depresja; utrata libidum; zjawiska żylne i tętnicze zakrzepowo-zatorowe, w tym zamknięcie żył głębokich kończyn dolnych, zakrzepica i zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu (w tym udar krwotoczny, udar niedokrwienny, TIA); rumień.

Inne działania niepożądane związane z grupą kombinowanych doustnych środków antykoncepcyjnych wymieniono również w sekcjach „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” (w tym utrata słuchu związana z otosklerozą, hipertriglicerydemia i zwiększone ryzyko zapalenia trzustki, powstawanie kamieni żółciowych, zmiany tolerancji glukozy lub wpływ na oporność obwodową na insulinę, żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą, reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka).

Częstość rozpoznania raka piersi nieco wzrasta u kobiet stosujących COC. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40. roku życia występuje rzadko, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet aktualnie stosujących lub niedawno stosujących COC jest niewielki w porównaniu do ogólnego ryzyka zachorowania na raka piersi. Związek z przyjmowaniem COC nie jest znany. Zobacz również sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Interakcje

Krwawienia przebijające i/lub zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej mogą wystąpić w wyniku interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (zobacz sekcję „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Dane po rejestracji (ostrzeżenie opublikowane przez Centrum Oceny i Badań Leków (CDER) FDA)

W pięciu badaniach porównujących ryzyko raka piersi u stałych użytkowniczek (obecnego lub poprzedniego stosowania) COC i kobiet, które nigdy nie stosowały COC, nie zgłoszono braku związku między jakimkolwiek stosowaniem COC a ryzykiem raka piersi, przy czym szacunki efektu wahają się w granicach 0,90–1,12.

W trzech badaniach porównywano ryzyko wystąpienia raka piersi między kobietami aktualnie stosującymi lub niedawno stosującymi COC (<6 miesięcy od ostatniego przyjęcia) a tymi, które nigdy ich nie stosowały. W jednym z tych badań nie zgłoszono związku między ryzykiem raka piersi a stosowaniem COC. Dwa inne badania wykazały zwiększone ryzyko względne w granicach 1,19–1,33 przy obecnym lub niedawnym stosowaniu. W obu badaniach stwierdzono również zwiększone ryzyko raka piersi przy długotrwałym stosowaniu, przy czym ryzyko względne wynosiło od 1,03 przy stosowaniu COC krócej niż rok do około 1,4 przy stosowaniu COC dłużej niż 8–10 lat.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, jak również pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

28 tabletek w opakowaniu blisterowym (21 tabletek aktywnych różowego koloru i 7 tabletek placebo białego koloru).

1 blister w pudełku kartonowym z naklejką tygodniowego kalendarza.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Laboratorios Leon Farma S.A., Hiszpania /
Laboratorios Leon Farma S.A., Spain.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Calle La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Hiszpania /
Calle La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain.

---

[1] Dane te uzyskano na podstawie wszystkich danych epidemiologicznych, uwzględniając ryzyko względne związane z przyjmowaniem różnych COC, w porównaniu z COC zawierającymi lewonorgestrel.

[2] Średnio 5–7 przypadków na 10 000 kobiet-rok, na podstawie obliczeń ryzyka względnego stosowania COC zawierających lewonorgestrel, w porównaniu z kobietami niebiorącymi COC (około 2,3–3,6 przypadku).