Vibin Mini

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO VIBIN MINI (VIBIN MINI)

Composizione:

Principi attivi: etinilestradiolo (ethinylestradiol), drospirenone;

1 compressa rivestita con film contiene 0,02 mg di etinilestradiolo e 3 mg di drospirenone;

Eccipienti:

Compresse attive:

lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, povidone K30, croscarmellosa sodica, polisorbato 80, stearato di magnesio

Rivestimento Opadry II85F34610 Pink: alcol polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172)

Compressa placebo: lattosio anidro, povidone K30, stearato di magnesio, alcol polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse attive: compresse piatte, rotonde, rivestite con film, di colore rosa.

Compresse placebo: compresse piatte, rotonde, rivestite con film, di colore bianco.

Categoria farmacoterapeutica. Contraccettivi ormonali per uso sistemico.

Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Drospirenone ed etinilestradiolo.

Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'indice Pearl dei fallimenti contraccettivi per il medicinale è pari a 0,11 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95% (IC) – 0,6).

L'indice Pearl complessivo (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti) per il medicinale è pari a 0,31 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95% IC – 0,91).

L'effetto contraccettivo dei contraccettivi orali combinati (COC) si basa sull'interazione di diversi fattori, i più importanti dei quali sono l'inibizione dell'ovulazione e le modifiche nella secrezione cervicale.

Vibin Mini è un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. Alle dosi terapeutiche, il drospirenone presenta proprietà antiandrogene e moderate proprietà antimineralcorticoidi. Non possiede attività estrogenica, glucocorticoidica né antiglucocorticoidica. Pertanto, il drospirenone ha un profilo farmacologico simile a quello del progesterone naturale.

Secondo i dati degli studi clinici, le moderate proprietà antimineralcorticoidi del medicinale Vibin Mini determinano un moderato effetto antimineralcorticoidi.

Farmacocinetica.

Drospirenone

Assorbimento. Il drospirenone assunto per via orale viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1–2 ore dopo la somministrazione orale singola. La biodisponibilità è pari a circa il 76–85%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo l'assunzione orale, la concentrazione di drospirenone nel siero ematico diminuisce con un'emivita terminale media di circa 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina sierica, ma non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 3–5% della concentrazione totale di drospirenone nel siero è presente come steroide libero. L'aumento dei livelli di SHBG indotto dall'etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone alle proteine sieriche. Il volume apparente medio di distribuzione del drospirenone è di 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale, il drospirenone viene ampiamente metabolizzato. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida del drospirenone, formata dall'apertura dell'anello lactonico, e il 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, prodotto tramite idratazione seguita da solfatazione. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può inibire debolmente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. Il clearance metabolico del drospirenone dal siero è di 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Solo una quantità trascurabile di drospirenone viene escreta in forma invariata. I metaboliti del drospirenone vengono eliminati attraverso feci e urina in un rapporto di circa 1,2:1,4. L'emivita dei metaboliti nelle urine e nelle feci è di circa 40 ore.

Concentrazione di equilibrio. Durante il ciclo di trattamento, la concentrazione massima di equilibrio del drospirenone nel siero ematico, pari a circa 70 ng/ml, viene raggiunta dopo circa 8 giorni di terapia. La concentrazione di drospirenone nel siero aumenta di circa 3 volte a causa del rapporto tra l'emivita terminale e l'intervallo di somministrazione.

Categorie speciali di pazienti

Effetto dell'insufficienza renale. In condizioni di stato stazionario durante la terapia con drospirenone, concentrazioni sieriche di drospirenone simili sono state osservate in gruppi di donne con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50–80 ml/min) e in donne senza alterazioni della funzionalità renale. Nel gruppo di donne con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–50 ml/min), le concentrazioni sieriche di drospirenone erano mediamente del 37% superiori rispetto a quelle del gruppo con funzionalità renale normale. La terapia con drospirenone è stata ben tollerata da donne con insufficienza renale lieve o moderata. La terapia con drospirenone non ha mostrato alcun effetto clinicamente significativo sulla concentrazione di potassio nel siero ematico.

Effetto dell'insufficienza epatica. In uno studio sulla somministrazione di una singola dose, il clearance orale del drospirenone è diminuito di circa il 50% in soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto a volontari con funzionalità epatica normale. Tale alterazione del clearance del drospirenone in soggetti con insufficienza epatica moderata non ha determinato differenze significative nei livelli sierici di potassio. Anche in presenza di diabete mellito e terapia concomitante con spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia), non è stata osservata un'innalzamento della concentrazione di potassio nel siero ematico oltre il limite superiore della norma (LSN). Si può concludere che il drospirenone è ben tollerato da soggetti con insufficienza epatica lieve o moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Appartenenza etnica. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del drospirenone o dell'etinilestradiolo tra donne di nazionalità giapponese ed europee.

Ethinilestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. Dopo somministrazione di 33 µg, la concentrazione massima sierica di 100 pg/ml viene raggiunta entro 1–2 ore. La biodisponibilità assoluta, a causa della coniugazione presistemica e del metabolismo al primo passaggio, è di circa il 60%. L'assunzione contemporanea di cibo riduce la biodisponibilità dell'etinilestradiolo di circa il 25% nei soggetti studiati, mentre in altri non sono state osservate variazioni.

Distribuzione. Il livello di etinilestradiolo nel siero ematico diminuisce in due fasi, con una fase terminale di eliminazione caratterizzata da un'emivita di circa 24 ore. L'etinilestradiolo si lega in larga misura, ma in modo non specifico, all'albumina sierica (circa il 98,5%) e induce un aumento della concentrazione di SHBG e della globulina legante i corticosteroidi (CBG) nel siero ematico. È stato determinato un volume apparente di distribuzione di circa 5 l/kg.

Metabolismo. L'etinilestradiolo viene ampiamente metabolizzato nell'apparato gastrointestinale e al primo passaggio epatico. Il principale percorso metabolico è l'idrossilazione aromatica, con formazione di un'ampia varietà di metaboliti idrossilati ed etilati, presenti sia come metaboliti liberi che come coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance plasmatico metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg. In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, e in base al meccanismo d'azione è anche un inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo non viene escreto in forma invariata in quantità significative. I suoi metaboliti vengono eliminati con le urine e la bile in un rapporto di 4:6. L'emivita dei metaboliti è di circa 1 giorno.

Concentrazione di equilibrio. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta durante la seconda metà del ciclo di terapia e il livello sierico di etinilestradiolo aumenta di circa 2,0–2,3 volte.

Dati preclinici di sicurezza

Negli animali da laboratorio, gli effetti del drospirenone e dell'etinilestradiolo erano limitati a quelli associati all'azione farmacologica nota. In particolare, gli studi di tossicità riproduttiva negli animali hanno evidenziato un effetto embriotossico e fetotossico specie-specifico. A esposizioni superiori a quelle osservate negli utilizzatori del medicinale Vibin Mini, in alcuni animali è stato osservato un effetto sulla differenziazione sessuale. Gli studi di valutazione del rischio ecologico hanno mostrato che l'etinilestradiolo e il drospirenone possono potenzialmente rappresentare un rischio per l'ambiente acquatico (vedi sezione «Misure precauzionali particolari»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni. Se una qualsiasi di queste condizioni insorge per la prima volta durante l'assunzione di COC, il farmaco deve essere immediatamente interrotto.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
  • tromboembolia venosa attuale, inclusa la terapia anticoagulante, o anamnesi di tromboembolia venosa (ad esempio, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con immobilizzazione prolungata (vedi sezione «Speciali avvertenze»);
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Speciali avvertenze»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
  • tromboembolia arteriosa attuale o anamnesi di tromboembolia arteriosa (ad esempio, infarto del miocardio) o presenza di sintomi prodromici (ad esempio, angina pectoris);
  • alterazioni attuali o anamnesi di ictus, presenza di sintomi prodromici (ad esempio, attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulante);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Speciali avvertenze») o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza di malattia epatica grave attuale o in anamnesi, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla norma.
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza di tumori epatici attuali o in anamnesi (benigni o maligni).
• Tumori noti o sospetti (ad esempio, degli organi riproduttivi), dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Carcinoma mammario attuale (in corso o in anamnesi), che potrebbe essere sensibile agli ormoni (vedi sezione «Speciali avvertenze», sottosezione «Neoplasie maligne»).
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Presunta o confermata gravidanza.

È controindicato l'uso concomitante del medicinale Vibin Mini con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Misure precauzionali particolari.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l'ambiente (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivanti dal suo utilizzo devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Si raccomanda di consultare le informazioni relative al medicinale utilizzato in concomitanza per identificare eventuali interazioni potenziali.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici condotti su pazienti sottoposti a terapia per epatite virale C con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza aggiunta di ribavirina, un aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 5 volte il valore massimo normale è stato osservato molto più frequentemente nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L'uso concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, aumenta il rischio di aumento dei livelli di ALT (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze»).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Vibin Mini si raccomanda di passare temporaneamente a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell'inizio della terapia con tale combinazione di medicinali. L'uso del medicinale Vibin Mini può essere ripreso 2 settimane dopo la fine della terapia con tale combinazione.

In pazienti con normale funzionalità renale, l'uso concomitante di drospirenone e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sui livelli di potassio nel siero. Tuttavia, l'uso concomitante del medicinale Vibin Mini con antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stato studiato. In questi casi, il livello di potassio nel siero deve essere monitorato durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione «Speciali avvertenze»).

• Effetto di altri medicinali sul medicinale Vibin Mini

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono gli enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento della clearance degli ormoni sessuali, causando modifiche nel profilo emorragico mestruale e/o perdita di efficacia contraccettiva.

Terapia

L'induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente entro alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali induttori enzimatici devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo aggiuntivo rispetto ai COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il medicinale specifico e per ulteriori 28 giorni dopo la sua interruzione. Se il trattamento inizia durante il periodo di assunzione delle ultime compresse della confezione COC, si deve iniziare immediatamente con le compresse della confezione successiva di COC, senza l'intervallo consueto senza compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze attive induttrici degli enzimi epatici si raccomanda un metodo contraccettivo barriera o un altro metodo non ormonale appropriato.

Le seguenti interazioni sono state segnalate in base a dati pubblicati.

Sostanze attive che aumentano la clearance dei COC (riduzione dell'efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nell'infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente, felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e fitomedicinali contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sulla clearance dei COC

L'uso concomitante di COC con molte combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, comprese combinazioni con inibitori del virus dell'epatite C (HCV), può aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di tali modifiche può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per identificare eventuali interazioni potenziali e altre raccomandazioni, si raccomanda di consultare le informazioni relative all'uso medico del medicinale per il trattamento di HIV/HCV assunto in concomitanza. In caso di dubbi, alle donne si raccomanda di utilizzare un metodo barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono la clearance dei COC (inibitori enzimatici)

L'importanza clinica delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane incerta.

L'uso concomitante di inibitori forti del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeno, progestinico o di entrambi i componenti.

In uno studio con dosi ripetute della combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/etinilestradiolo (0,002 mg/giorno) e del forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo, somministrato contemporaneamente per 10 giorni, l'AUC(0-24h) di drospirenone e etinilestradiolo è aumentata rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte.

L'etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/giorno ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente, quando somministrato contemporaneamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

• Effetto del medicinale Vibin Mini su altri medicinali

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcune sostanze attive. Di conseguenza, la concentrazione nel plasma e nei tessuti può aumentare (ad esempio, ciclosporina) o diminuire (ad esempio, lamotrigina).

Sulla base di studi di interazione in vivo in volontarie che assumevano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati marcatore, è stato stabilito che un'interazione clinicamente significativa del drospirenone alla dose di 3 mg con altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450 è improbabile.

I dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2, causando un aumento debole (ad esempio, teofillina) o moderato (ad esempio, tizanidina) delle loro concentrazioni plasmatiche.

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio. L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione nel plasma di proteine trasportatrici, come il globulina legante i corticosteroidi, la concentrazione nel plasma di frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Di norma, tali modifiche rientrano nei limiti normali.

Il drospirenone aumenta l'attività del renina e dell'aldosterone nel plasma, indotta dalla sua attività antimineralecorticosteroidea moderata.

Caratteristiche di impiego.

La decisione di prescrivere il medicinale Vibin Mini deve essere presa considerando i fattori di rischio individuali attuali della donna, compresi i fattori di rischio per lo sviluppo di tromboembolia venosa (TEV), nonché il rischio di TEV associato all’assunzione di Vibin Mini rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Avvertenze

• In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicato di seguito, si deve discutere con la donna l’opportunità di utilizzare il medicinale Vibin Mini.
• In caso di peggioramento o alla comparsa dei primi segni di una qualsiasi delle condizioni o fattori di rischio indicati, si raccomanda alla donna di consultare il medico per valutare la necessità di interrompere l’assunzione del medicinale Vibin Mini.
• In caso di sospetta o confermata TEV o ATE, l’uso di COC deve essere interrotto. Se è stata avviata una terapia anticoagulante, si deve garantire un’adeguata contraccezione alternativa, a causa dell’effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine).
• Disturbi circolatori.

Rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV)

L’uso di qualsiasi COC aumenta il rischio di sviluppare TEV nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali che contengono levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L’uso di altri medicinali, come Vibin Mini, può raddoppiare il rischio. La decisione di utilizzare medicinali diversi da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all’uso di Vibin Mini, l’impatto dei fattori di rischio individuali presenti e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di utilizzo. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l’uso di COC dopo un’interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono COC e non sono in stato di gravidanza, si sviluppa una TEV nell’arco di un anno. Tuttavia, per ogni singola donna, il rischio può essere significativamente più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedi sotto).

È stato stabilito[1] che, su 10.000 donne che assumono COC contenenti drospirenone, tra 9 e 12 svilupperanno una TEV nell’arco di un anno. Questo valore si confronta con un’incidenza di 6[2] nelle donne che assumono COC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all’anno è stato inferiore rispetto a quanto normalmente atteso durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esito letale nell’1–2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

Studi epidemiologici hanno dimostrato che il rischio di TEV per contraccettivi orali contenenti drospirenone è maggiore rispetto a quelli contenenti levonorgestrel (cosiddetti farmaci di seconda generazione) e può essere simile al rischio dei contraccettivi orali contenenti desogestrel/gestodene (cosiddetti contraccettivi orali di terza generazione).

Studi epidemiologici hanno inoltre associato l’uso di COC a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto miocardico, attacco ischemico transitorio).

Raramente sono stati riportati casi di trombosi in altri vasi sanguigni, come nel fegato, reni, vasi mesenterici, vasi cerebrali o della retina, in donne che assumono COC.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono COC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedi tabella 1).

L’uso del medicinale Vibin Mini è controindicato nelle donne con più fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolo; pertanto, si deve prendere in considerazione il rischio complessivo di sviluppare TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non si devono prescrivere COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non esiste un consenso univoco riguardo al possibile impatto della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione al rischio aumentato di tromboembolismo durante la gravidanza, in particolare nei 6 settimane successive al parto (per informazioni relative alla gravidanza e all’allattamento, vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento al seno»).

Sintomi di TVP (trombosi venosa profonda) e embolia polmonare

Alle donne deve essere consigliato di consultare immediatamente un medico e di informarlo che stanno assumendo un CPA, qualora dovessero manifestarsi i sintomi elencati di seguito.

I sintomi di TVP possono includere:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba interessata; arrossamento o cambiamento del colore della pelle sulla gamba.

I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere:

• insorgenza improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata;
• tosse improvvisa, eventualmente con emottisi;
• dolore improvviso al torace;
• stato pre-sincopale o capogiri;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) possono essere aspecifici o essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore, addome acuto e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, il sintomo iniziale può essere una riduzione dell’acutezza visiva, non accompagnata da dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. In alcuni casi, la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Secondo i dati degli studi epidemiologici, l’uso di qualsiasi CPA è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto del miocardio) o di complicanze cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Durante l’uso di CPA, il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di complicanze cerebrovascolari aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 2). L’uso del medicinale Vibin Mini è controindicato se la donna presenta un singolo fattore di rischio grave o più fattori di rischio per lo sviluppo di ATE, che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei singoli rischi associati a ciascun fattore, pertanto deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non deve essere prescritto un CPA (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

Alle donne si consiglia di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un CC se compaiono i sintomi elencati di seguito.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono essere:

• intorpidimento improvviso del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente unilaterale;
• alterazione improvvisa della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista in uno o entrambi gli occhi;
• cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa evidente;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Un carattere transitorio dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (AIT).

I sintomi di infarto miocardico possono essere:

• dolore, disagio, senso di costrizione o pesantezza al torace, al braccio o sotto lo sterno;
• sensazione di disagio irradiante verso la schiena, la mandibola, la gola, il braccio, lo stomaco;
• sensazione di pienezza allo stomaco, disturbi digestivi o dispnea;
• sudorazione intensa, nausea, vomito o vertigini;
• debolezza eccessiva, ansia o dispnea;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Neoplasie maligne

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento aggiuntivo del rischio di sviluppo del carcinoma della cervice uterina con l'uso prolungato di COC (> 5 anni), tuttavia questa affermazione rimane controversa poiché non è stato completamente chiarito in che misura i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano.

Carcinoma della mammella (avvertenze pubblicate dal Center for Drug Evaluation and Research (CDER) della FDA)

L'etinilestradiolo e la drospirenone sono controindicati nelle donne che attualmente hanno o hanno avuto in passato un carcinoma della mammella, poiché tale tumore può essere sensibile agli ormoni (vedere sezione «Controindicazioni»).

Gli studi epidemiologici non hanno evidenziato un legame coerente tra l'uso di COC e il rischio di carcinoma della mammella. Gli studi non mostrano alcun legame tra l'uso attuale o passato di COC e il rischio di carcinoma della mammella. Tuttavia, alcuni studi hanno rilevato un lieve aumento del rischio di carcinoma della mammella tra le donne che attualmente o recentemente hanno assunto COC (<6 mesi dall'ultima assunzione) e quelle che in passato hanno assunto COC (vedere sezione «Effetti indesiderati», sottosezione «Dati post-marketing»).

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare un carcinoma della mammella nelle donne che assumono COC. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dall'interruzione dell'uso di COC. Poiché il carcinoma della mammella è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente o recentemente hanno assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di carcinoma della mammella. I risultati di questi studi non forniscono prove di un legame causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto sia a una diagnosi più precoce del carcinoma della mammella nelle donne che assumono COC, sia all'effetto biologico dei COC, o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il carcinoma della mammella diagnosticato nelle donne che hanno assunto COC in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai assunto COC.

In rari casi, nelle donne che assumono COC sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, ancora più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di lamentele di dolore intenso nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica legata all'uso di COC.

L'uso di COC in dosi elevate (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro dell'endometrio e delle ovaie. Rimane da confermare se questi dati siano applicabili anche ai COC a basso dosaggio.

Altre condizioni

Il componente progestinico del medicinale Vibin Mini è un antagonista dell'aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi, non ci si aspetta un aumento del livello di potassio durante l'uso. Negli studi clinici, in alcuni pazienti con insufficienza renale lieve o moderata e in concomitanza con l'uso di medicinali risparmiatori di potassio, il livello di potassio nel siero è aumentato leggermente, ma non in modo significativo, durante l'assunzione di drospirenone. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti con insufficienza renale. A queste pazienti si raccomanda inoltre di mantenere il livello di potassio nel siero non superiore al valore massimo normale prima dell'inizio del trattamento, specialmente in caso di uso concomitante di medicinali risparmiatori di potassio (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa condizione costituiscono un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l'uso di COC.

Sebbene sia stato riportato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumevano COC, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica solo in rari casi. L'interruzione immediata dell'assunzione di COC è necessaria solo in questi rari casi. In caso di ipertensione arteriosa persistente o impossibilità di controllare la pressione con farmaci antipertensivi, le donne che assumono COC dovrebbero interromperne l'uso. Se appropriato, l'uso di COC può essere ripreso dopo il raggiungimento della normotensione con terapia antipertensiva.

Sono stati riportati insorgenza o peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e l'uso di COC, ma il loro legame con l'uso di estrogeni/progestinici non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associati a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell'udito associata a otosclerosi.

In donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

Il metabolismo degli ormoni steroidei può essere compromesso in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Disturbi epatici acuti o cronici possono richiedere l'interruzione dell'uso di COC finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità e il legame causale con i COC non sia escluso.

L'uso di COC deve essere interrotto in caso di recidiva di ittero colestasico e/o prurito, precedentemente insorti durante la gravidanza o un precedente trattamento con ormoni sessuali.

Sebbene i COC possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che assumono COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere sottoposte a un attento monitoraggio durante l'uso di COC, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati osservati episodi di peggioramento dell'epilessia, della malattia di Crohn e della colite ulcerosa durante l'uso di COC.

Talvolta può insorgere cloasma, specialmente nelle donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte alla comparsa di cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'uso di COC.

Depressione dell'umore e depressione sono effetti indesiderati ben noti che possono verificarsi durante l'uso di contraccettivi ormonali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave ed è un fattore di rischio ben noto per comportamenti suicidari e suicidio. Le donne devono essere informate di rivolgersi al medico in caso di alterazioni dell'umore e comparsa di sintomi depressivi, anche subito dopo l'inizio del trattamento.

Una compressa attiva (di colore rosa) del medicinale contiene 62 mg di lattosio. Una compressa placebo (di colore bianco) del medicinale contiene 89,5 mg di lattosio. In caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, o in caso di dieta priva di lattosio, si deve tenere conto della quantità indicata di lattosio.

Il medicinale contiene meno di 23 mg di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Consultazioni/esame medico

Prima di iniziare o riprendere l'assunzione del medicinale Vibin Mini, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare), effettuare un esame medico completo ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedere sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d'uso (vedere sezione «Precauzioni di impiego»). Si deve informare la donna riguardo alla trombosi venosa e arteriosa, compreso il rischio associato all'uso del medicinale Vibin Mini rispetto ad altri CC, ai sintomi di TVT e ATE, ai noti fattori di rischio e alle azioni da intraprendere in caso di sospetta trombosi.

Si raccomanda alle pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute.

La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle norme esistenti nella pratica medica, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

Le pazienti devono essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei COC può essere ridotta in caso di omissione delle compresse attive (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») durante l'assunzione delle compresse attive o in caso di assunzione concomitante di altri medicinali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l'assunzione di COC possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie di rottura), specialmente nei primi mesi. Se tali emorragie persistono dopo 3 cicli mestruali, devono essere considerate gravi.

Se le perdite ematiche irregolari persistono o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, si devono considerare cause non ormonali delle emorragie e si devono effettuare adeguate indagini diagnostiche, compresa l'esclusione di neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne può non verificarsi l'emorragia da sospensione durante l'interruzione del medicinale. Se i COC sono assunti correttamente secondo le istruzioni della sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione di COC è stata irregolare prima della mancata comparsa della prima emorragia da sospensione o se le emorragie da sospensione mancano per due cicli consecutivi, prima di continuare l'uso di COC è necessario escludere la gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. In caso di insorgenza di gravidanza durante l'uso del medicinale Vibin Mini, l'assunzione deve essere interrotta immediatamente. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei bambini le cui madri hanno assunto COC prima della gravidanza, né l'esistenza di un effetto teratogeno in caso di assunzione accidentale di COC durante la gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l'allattamento (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base di questi studi sugli animali non si possono escludere effetti indesiderati dovuti all'azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l'esperienza clinica generale con l'uso di COC durante la gravidanza non indica un effetto indesiderato nell'uomo.

I dati disponibili sull'uso del medicinale durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sull'impatto negativo del medicinale Vibin Mini sul decorso della gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Attualmente non esistono dati epidemiologici adeguati.

Quando si riprende l'uso del medicinale Vibin Mini, si deve considerare l'aumentato rischio di TVT nel periodo post-partum (vedere sezioni «Precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Allattamento al seno. I COC possono influenzare l'allattamento al seno, poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, non si raccomanda l'assunzione di COC durante l'allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'uso di COC. Queste quantità possono influenzare il bambino.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Non sono stati riportati effetti sull'abilità di guidare veicoli o usare macchinari nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati.

Modalità e posologia

Per via orale.

Posologia

Ogni blister contiene 28 compresse (21 compresse attive di colore rosa e 7 compresse placebo di colore bianco). Le compresse devono essere assunte regolarmente più o meno alla stessa ora, eventualmente con un piccolo quantitativo di liquido, nell'ordine indicato sul blister. Il medicinale deve essere assunto in dosi da 1 compressa al giorno per 28 giorni consecutivi (per i primi 21 giorni assumere le compresse di colore rosa, nei successivi 7 giorni le compresse di colore bianco). L'assunzione delle compresse dalla confezione successiva deve iniziare il giorno seguente all'assunzione dell'ultima compressa della confezione precedente.

A causa della diversa composizione delle compresse, è necessario iniziare dalla prima compressa in alto a sinistra e assumerle giornalmente una alla volta. Per un corretto ordine, seguire la direzione delle frecce riportate sul blister.

Preparazione per l'uso dell'etichetta adesiva con calendario settimanale

Per facilitare il monitoraggio dell'assunzione regolare delle compresse, all'interno della confezione è incluso un adesivo con calendario settimanale, sul quale sono indicati i 7 giorni della settimana.

Scegliere la striscia adesiva del calendario il cui contrassegno inizia con il giorno della settimana in cui inizia l'assunzione delle compresse. Ad esempio, se l'assunzione del medicinale inizia di mercoledì, si deve utilizzare la striscia adesiva che inizia con l'indicazione «Mer.» («Mercoledì»).

Applicare l'adesivo della settimana orizzontalmente sopra la scritta «spazio per l'adesivo» in modo che il primo giorno si trovi sopra la casella contrassegnata «Inizio». Ogni giorno della settimana sarà così allineato parallelamente alla fila delle compresse nel blister. In questo modo è possibile vedere in quale giorno della settimana la donna assume la compressa. Le compresse devono essere assunte nell'ordine indicato sul blister fino a quando non saranno state assunte tutte e 28 le compresse.

L'emorragia da sospensione si verifica generalmente dal 2° al 3° giorno dopo l'inizio dell'assunzione delle compresse placebo bianche (ultima fila) e potrebbe non terminare prima dell'inizio dell'assunzione delle compresse dalla confezione successiva.

Dopo l'assunzione dell'ultima compressa bianca, si deve iniziare l'assunzione delle compresse da una nuova confezione e utilizzare la successiva striscia del calendario adesivo settimanale, indipendentemente dal fatto che l'emorragia da sospensione sia terminata o meno. Ciò significa che la donna inizierà l'utilizzo di ogni nuova striscia del calendario settimanale nello stesso giorno della settimana e che l'emorragia da sospensione si verificherà negli stessi giorni di ogni mese.

Come iniziare l'assunzione del medicinale Vibin Mini

• Non è stato precedentemente utilizzato alcun contraccettivo ormonale (mese precedente).

L'assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno dell'emorragia mestruale).

• Passaggio da un COC, anello vaginale o sistema transdermico

Si raccomanda di assumere la prima compressa del medicinale Vibin Mini il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa attiva (compressa contenente il principio attivo), ma non oltre il giorno successivo alla pausa nell'assunzione delle compresse o al periodo di assunzione delle compresse prive di ormoni del precedente COC. Nel caso di utilizzo di un anello vaginale o di un cerotto transdermico, si deve iniziare l'assunzione del medicinale Vibin Mini il giorno della rimozione del dispositivo, ma non oltre il giorno in cui sarebbe necessario il successivo utilizzo di tali medicinali.

• Passaggio da un metodo basato sull'uso esclusivo di progestinici («mini-pillola», iniezioni, impianti) o da un sistema intrauterino contenente progestinico

È possibile iniziare l'assunzione del medicinale Vibin Mini in qualsiasi giorno dopo la sospensione della «mini-pillola» (nel caso di impianto o sistema intrauterino, il giorno della rimozione; nel caso di iniezione, al posto della prossima iniezione). Tuttavia, in tutti i casi si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Dopo aborto nel primo trimestre di gravidanza

È possibile iniziare l'assunzione del medicinale immediatamente. In tal caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo parto o aborto nel secondo trimestre di gravidanza

Si raccomanda di iniziare l'assunzione del medicinale Vibin Mini dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l'aborto nel secondo trimestre di gravidanza. Se l'inizio dell'assunzione delle compresse avviene successivamente, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l'assunzione del medicinale si deve escludere una possibile gravidanza o attendere l'insorgenza della prima mestruazione.

Per le donne che allattano, vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l'allattamento».

Cosa fare in caso di dimenticanza dell'assunzione di una compressa

Le compresse dimenticate nell'ultima fila del blister sono compresse placebo e pertanto possono essere ignorate. Tuttavia, si raccomanda di rinunciare al loro utilizzo per evitare un'involontaria estensione della fase di assunzione delle compresse placebo.

I seguenti consigli si riferiscono esclusivamente alle compresse attive dimenticate (file 1–3 del blister):

Se il ritardo nell'assunzione di una qualsiasi compressa non supera le 12 ore, l'effetto contraccettivo del medicinale non è ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si ricorda. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all'ora abituale.

Se il ritardo nell'assunzione di una compressa supera le 12 ore, la protezione contraccettiva potrebbe essere ridotta. In tal caso, si possono seguire due principi fondamentali:

1. L'interruzione dell'assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L'inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie si ottiene con un'assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• 1^ settimana

Assumere la compressa dimenticata più recente non appena possibile, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicina è l'interruzione dell'assunzione del medicinale, maggiore è il rischio di gravidanza.

• 2^ settimana

Assumere la compressa dimenticata più recente non appena possibile, non appena la donna si ricorda dell'omissione, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Se le compresse sono state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti all'omissione, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, se sono state dimenticate più di una compressa, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo per 7 giorni.

• 3^ settimana

Il rischio di riduzione dell'affidabilità aumenta avvicinandosi alla pausa di 7 giorni nell'assunzione delle compresse. Tuttavia, seguendo lo schema di assunzione indicato di seguito, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle opzioni indicate di seguito, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti all'omissione. Se ciò non è avvenuto, si raccomanda di seguire la prima delle opzioni indicate di seguito e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata più recente non appena possibile, non appena la donna si ricorda dell'omissione, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all'ora abituale fino a quando non saranno terminate le compresse attive. Le 7 compresse dell'ultima fila (compresse placebo) devono essere eliminate. Si deve iniziare immediatamente l'assunzione delle compresse da una nuova confezione. È improbabile che la donna abbia un'emorragia da sospensione prima del termine delle compresse della seconda confezione, anche se durante l'assunzione delle compresse potrebbe verificarsi spotting o emorragia di rottura.
2. È anche possibile interrompere l'assunzione delle compresse attive dalla confezione in corso. In tal caso, si devono assumere le compresse placebo dell'ultima fila per 7 giorni, compresi i giorni in cui si è verificata l'omissione; l'assunzione delle compresse deve riprendere dalla confezione successiva.

Se dopo l'omissione nell'assunzione delle compresse non si verifica l'emorragia da sospensione durante la prima pausa programmata nell'assunzione del medicinale, è probabile una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi del tratto gastrointestinale (come vomito o diarrea), è possibile un assorbimento incompleto del medicinale; in tal caso, si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3–4 ore dall'assunzione del medicinale, si deve assumere una nuova compressa (di recupero) il più rapidamente possibile. La compressa successiva, se possibile, deve essere assunta entro 12 ore secondo il normale schema di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore, si applica la raccomandazione riportata sopra nel paragrafo «Modalità di somministrazione e dosaggio», sottoparagrafo «Cosa fare in caso di dimenticanza dell'assunzione di una compressa». Se la donna non desidera modificare il proprio schema di assunzione delle compresse, deve assumere una o più compresse aggiuntive dalla confezione successiva.

Come ritardare l'insorgenza dell'emorragia da sospensione

Per ritardare l'emorragia da sospensione, si deve continuare ad assumere le compresse del medicinale Vibin Mini da una nuova confezione senza assumere le compresse placebo della confezione in corso. Su richiesta, il periodo di assunzione può essere prolungato fino all'esaurimento delle compresse della seconda confezione. In tale caso, potrebbero verificarsi emorragia di rottura o spotting. Di solito, l'assunzione del medicinale Vibin Mini viene ripresa dopo la fase di assunzione delle compresse placebo.

Per spostare l'insorgenza dell'emorragia da sospensione a un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare la fase di assunzione delle compresse placebo di tanti giorni quanti desiderati. Si precisa che più breve sarà la pausa, maggiore sarà la frequenza di assenza dell'emorragia da sospensione e di emorragia di rottura o spotting durante l'assunzione delle compresse dalla seconda confezione (come nel caso del ritardo nell'insorgenza dell'emorragia da sospensione).

Informazioni aggiuntive per gruppi speciali di pazienti

Pazienti anziane. Il medicinale non è indicato dopo l'insorgenza della menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica. Il medicinale Vibin Mini è controindicato nelle donne con grave insufficienza epatica (vedere i paragrafi «Proprietà farmacologiche» e «Controindicazioni»).

Pazienti con insufficienza renale. Il medicinale Vibin Mini è controindicato nelle donne con grave insufficienza renale o insufficienza renale acuta (vedere i paragrafi «Proprietà farmacologiche» e «Controindicazioni»).

Bambini.

Il medicinale Vibin Mini è indicato solo dopo l'insorgenza della menarca.

Sovradosaggio.

Attualmente non sono disponibili dati clinici riguardo al sovradosaggio con le compresse del medicinale Vibin Mini. In base all'esperienza generale con i COC, in caso di sovradosaggio possono verificarsi nausea, vomito ed emorragia da sospensione. L'emorragia da sospensione può verificarsi anche in ragazze prima della menarca in caso di assunzione accidentale o involontaria del medicinale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati gravi nelle pazienti che assumono COC, vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego». Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante l'uso del medicinale Vibin Mini (vedere tabella 3).

Tabella 3

Reazioni avverse osservate durante l'uso del medicinale Vibin Mini

Descrizione di singole reazioni avverse

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare eventi trombotici/embolici venosi o arteriosi, inclusi infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori (TIA), trombosi venosa e embolia polmonare, descritti più dettagliatamente nella sezione «Particolari avvertenze d’uso».

Le seguenti gravi reazioni avverse sono state osservate in donne che assumevano COC, anch’esse descritte nella sezione «Particolari avvertenze d’uso»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• sviluppo o peggioramento di malattie il cui legame con l’assunzione di COC non è completamente chiarito: morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestazionale, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, che possono richiedere l’interruzione del COC finché i parametri di funzionalità epatica non tornino alla normalità;
• in donne con predisposizione ereditaria all’angioedema, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

Reazioni avverse osservate in pazienti che assumevano COC: labilità emotiva, depressione; perdita di libido; eventi tromboembolici venosi e arteriosi, inclusi occlusione delle vene profonde periferiche, trombosi ed embolia dei vasi polmonari, infarto miocardico, ictus (inclusi ictus emorragico, ictus ischemico, TIA); eritema.

Altre reazioni avverse associate al gruppo dei contraccettivi orali combinati sono indicate anche nelle sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze d’uso» (inclusa perdita dell’udito correlata a otosclerosi, ipertrigliceridemia e aumento del rischio di pancreatite, formazione di calcoli biliari, alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza periferica all’insulina, ittero e/o prurito correlati a colestasi, reazioni di ipersensibilità, inclusi esantemi, orticaria).

La frequenza di diagnosi di cancro al seno aumenta leggermente nelle donne che assumono COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati di cancro al seno in donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il legame con l’assunzione di COC non è noto. Vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze d’uso».

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa dell’interazione di altri medicinali (induttori enzimatici) con i contraccettivi orali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Dati post-commercializzazione (avvertenze pubblicate dal Center for Drug Evaluation and Research (CDER) della FDA)

In cinque studi che confrontavano il rischio di cancro al seno tra donne che assumevano regolarmente (uso attuale o passato) COC e donne che non avevano mai assunto COC, non è stato riportato alcun legame tra qualsiasi uso di COC e il rischio di cancro al seno, con stime di effetto comprese tra 0,90 e 1,12.

In tre studi è stato confrontato il rischio di sviluppare cancro al seno tra donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC (<6 mesi dall’ultima assunzione) e quelle che non li hanno mai assunti. In uno di questi studi non è stato riportato alcun legame tra il rischio di cancro al seno e l’assunzione di COC. Negli altri due studi è stato osservato un aumento del rischio relativo compreso tra 1,19 e 1,33 con l’uso attuale o recente. In entrambi questi studi è stato osservato un aumento del rischio di cancro al seno con un uso prolungato, con rischi relativi che variavano da 1,03 con un uso inferiore a un anno a circa 1,4 con un uso superiore a 8–10 anni di COC.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

28 compresse per blister (21 compresse attive di colore rosa e 7 compresse placebo di colore bianco).

1 blister per confezione in cartone con calendario settimanale adesivo.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Leon Farma S.A., Spagna /
Laboratorios Leon Farma S.A., Spain.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Calle La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spagna /
Calle La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain.

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[1] Questi dati sono stati ottenuti sulla base di tutti i dati epidemiologici disponibili, considerando i rischi relativi associati all’assunzione di diversi COC, rispetto a COC contenenti levonorgestrel.

[2] In media 5-7 casi ogni 10.000 donne-anno, calcolati in base al rischio relativo dell’uso di COC contenenti levonorgestrel, rispetto a donne che non assumono COC (circa 2,3–3,6 casi).