Valsacor® H 320

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Valsacor® H 320 Valsacor® HD 320

Skład:

Substancje czynne: 1 tabletka powlekana zawiera 320 mg walosartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu lub 320 mg walosartanu i 25 mg hydrochlorotiazydu;

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, sodowa sól kroskarboksymetylowej celulozy, powidon, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; hipromeloza, tlenek tytanu (E 171), makrogol 4000, czerwony tlenek żelaza (E 172) – tylko w Valsacor® H 320, żółty tlenek żelaza (E 172) – tylko w Valsacor® HD 320.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne:

Valsacor® H 320: owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, różowego koloru;

Valsacor® HD 320: owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, jasnożółtego koloru, z rowkiem po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Antagoniści angiotensyny II i diuretyki. Kod ATC C09D A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Walsartan/hydrochlorothiazid

Pozytywny wpływ walsartanu w połączeniu z hydrochlorothiazidem na śmiertelność i zachorowalność sercowo-naczyniową nie jest obecnie znany.

Badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe leczenie hydrochlorothiazidem zmniejsza ryzyko śmiertelności i zachorowalności sercowo-naczyniowej.

Walsartan

Walsartan jest działającym doustnie, silnym i specyficznym antagonistą receptorów angiotensyny II (ARA II). Działa selektywnie na podtyp receptorów AT1, odpowiedzialnych za znane działanie angiotensyny II. Wzrost stężenia angiotensyny II we krwi osoczowej po blokadzie receptorów AT1 prowadzi do stymulacji niezablokowanych receptorów AT2, które regulują działanie receptorów AT1. Walsartan nie wykazuje żadnej aktywności agonistycznej wobec receptorów AT1 i ma znacznie większą powinność (około 20 000 razy) do receptorów AT1 niż do receptorów AT2. Nie wiadomo, czy walsartan wiąże się z innymi receptorami hormonalnymi lub blokuje je lub kanały jonowe istotne w regulacji układu sercowo-naczyniowego.

Walsartan nie hamuje aktywności enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), znanego również jako kininaza II, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II oraz katalizuje rozpad bradykininy. Ponieważ nie ma wpływu na ACE i nie obserwuje się podwyższenia stężenia bradykininy ani substancji P, mało prawdopodobne jest, że antagoniści angiotensyny II będą powodować kaszel.

Podawanie walsartanu pacjentom z nadciśnieniem tętniczym prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego bez zmiany częstości tętna. U większości pacjentów początek działania przeciwciśnieniowego po podaniu pojedynczej dawki doustnej występuje w ciągu 2 godzin, a maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiągane jest w ciągu 4–6 godzin. Działanie przeciwciśnieniowe trwa ponad 24 godziny po podaniu dawki. Przy powtarzanych dawkach maksymalny efekt osiągany jest w ciągu 2–4 tygodni i utrzymuje się w trakcie długotrwałej terapii. W połączeniu z hydrochlorothiazidem osiąga się dodatkowe obniżenie ciśnienia tętniczego.

Nagłe przerwanie przyjmowania walsartanu nie prowadziło do wystąpienia nadciśnienia tętniczego ani innych niepożądanych zjawisk klinicznych.

Hydrochlorothiazid

Miejsce działania diuretyków tiazydowych to korowa część dalszych kanalików nerkowych, gdzie znajdują się receptory o wysokiej wrażliwości na działanie diuretyków tiazydowych i gdzie zachodzi hamowanie transportu jonów Na i Cl do dalszych kanalików zwojowych. Mechanizm działania tiazydów wiązany jest z hamowaniem pompy Na+Cl-, co wydaje się wynikać z konkurencji o miejsca transportu Cl-. W wyniku tego zmieniają się mechanizmy resorpcji elektrolitów: wydalanie sodu i chlorku zwiększa się w przybliżeniu w takim samym stopniu; w wyniku działania moczopędnego obserwuje się zmniejszenie objętości plazmy krążącej, co prowadzi do wzrostu aktywności reniny, sekrecji aldosteronu oraz wydalania potasu z moczem i tym samym do obniżenia stężenia potasu w osoczu krwi. Związek między reniną a aldosteronem jest pośredniczony przez angiotensynę II, dlatego przy leczeniu towarzyszącym walsartanem, możliwe, że poprzez blokadę układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), zmniejsza się wydalanie potasu spowodowane przez hydrochlorothiazid w porównaniu z monoterapią hydrochlorothiazidem.

Nieczerniakowy rak skóry

Dostępne dane badań epidemiologicznych wskazują na kumulacyjny, zależny od dawki związek między narażeniem na hydrochlorothiazid a rozwojem NCRS. Jedno badanie obejmowało populację składającą się z 71 533 przypadków BCC i 8 629 przypadków SCC, odpowiadających 1 430 833 i 172 462 grupom kontrolnym odpowiednio. Wysoki poziom stosowania hydrochlorothiazidu (kumulacyjny ≥ 50 000 mg) był związany z skorygowanym OR 1,29 (95% CI: 1,23–1,35) dla BCC i 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) dla SCC. Obserwowano wyraźny związek dawka-reakcja zarówno dla BCC, jak i SCC. Inne badanie wykazało możliwy związek między rakiem wargi (SCC) a wpływem hydrochlorothiazidu: 633 przypadki raka wargi odpowiadały 63 067 grupom kontrolnym populacyjnym, przy użyciu strategii doboru próbek. Wykazano związek kumulacyjnej dawki z dostosowanym OR 2,1 (95% CI: 1,7–2,6), które wzrasta do OR 3,9 (3,0–4,9) przy dużym stosowaniu (~25 000 mg) i OR 7,7 (5,7–10,5) przy najwyższej kumulacyjnej dawce (~100 000 mg) (patrz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Farmakokinetyka.

Walsartan/hydrochlorothiazid

Systemowa biodostępność hydrochlorothiazidu zmniejsza się o około 30% przy jednoczesnym podawaniu z walsartanem. Farmakokinetyka walsartanu nie jest znacząco wpływana przez jednoczesne podawanie hydrochlorothiazidu. Takie wyraźne oddziaływanie nie wpływa na wspólne stosowanie walsartanu i hydrochlorothiazidu, ponieważ kontrolowane badania kliniczne wykazały wyraźne działanie przeciwciśnieniowe większe niż uzyskane przy stosowaniu każdej z aktywnych substancji lub placebo oddzielnie.

Walsartan

Wchłanianie

Po doustnym przyjęciu samego walsartanu maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu osiągane jest w ciągu 2–4 godzin. Średnia absolutna biodostępność wynosi 23%. Spożycie pokarmu zmniejsza ekspozycję na walsartan, mierzoną jako średnia wartość pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC), o około 40% oraz Cmax o około 50%, choć około 8 godzin po podaniu stężenia walsartanu w osoczu na czczo i po posiłku są podobne. Jednakże takie zmniejszenie średniej wartości AUC nie wiąże się z klinicznie istotnym zmniejszeniem efektu terapeutycznego, dlatego walsartan można stosować zarówno podczas posiłku, jak i między posiłkami.

Rozprzestrzenienie

Objętość rozprzestrzenienia walsartanu w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym wynosi około 17 l. Wskazuje to, że walsartan nie rozprzestrzenia się intensywnie w tkankach. Walsartan silnie wiąże się z białkami osocza (94–97%), głównie z albuminą osocza.

Biodegradacja

Walsartan nie ulega znacznej biotransformacji, ponieważ tylko około 20% dawki odnajduje się w formie metabolitów. Hydroksymetabolit został wykryty w osoczu we małym stężeniu (mniej niż 10% średniej wartości AUC walsartanu). Metabolit ten jest farmakologicznie nieaktywny.

Eliminacja

Walsartan wykazuje kinetykę wieloekspotencjalnego rozpadu (t1/2α <1 godzina i t1/2β około 9 godzin). Walsartan jest wydalany głównie drogą żółciową z kałem (około 83% dawki) i przez nerki z moczem (około 13% dawki), głównie w niezmienionej formie. Po podaniu dożylnym klirens walsartanu z osocza wynosi około 2 l/godz., a klirens przez nerki wynosi 0,62 l/godz. (około 30% całkowitego klirensu). Okres półtrwania eliminacji walsartanu wynosi 6 godzin.

Hydrochlorothiazid

Wchłanianie

Wchłanianie hydrochlorothiazidu po doustnym podaniu dawki jest szybkie (tmax około 2 godziny), charakterystyka wchłaniania jest podobna dla postaci leku w postaci zawiesiny i tabletek. Absolutna biodostępność hydrochlorothiazidu wynosi 60–80% po doustnym podaniu. Donoszono, że jednoczesne przyjmowanie z posiłkiem prowadzi zarówno do zwiększenia, jak i zmniejszenia systemowej biodostępności hydrochlorothiazidu w porównaniu z podaniem na czczo. Częstotliwość występowania takich efektów jest niska i ma minimalne znaczenie kliniczne. Zwiększenie średniej wartości AUC jest liniowe i proporcjonalne do dawki w zakresie terapeutycznego dawkowania. Nie ma zmian w kinetyce hydrochlorothiazidu przy powtarzanym dawkowaniu, a kumulacja jest minimalna przy dawkowaniu raz na dobę.

Rozprzestrzenienie

Kinetyka rozprzestrzenienia i eliminacji opisana jest ogólnie dwuekspotencjalną krzywą opadającą. Wyglądalna objętość rozprzestrzenienia wynosi 4–8 l/kg. Hydrochlorothiazid ogólnie w krążeniu wiąże się z białkami osocza (40–70%), głównie z albuminą osocza.

Hydrochlorothiazid gromadzi się również w erytrocytach, osiągając poziom około 1,8 razy wyższy niż w osoczu.

Eliminacja

Ponad 95% wchłoniętej dawki hydrochlorothiazidu wydalane jest w niezmienionej formie z moczem. Wydalanie przez nerki składa się z filtracji pasywnej i aktywnej sekrecji w kanalikach nerkowych. Ostateczny okres półtrwania wynosi 6–15 godzin.

Grupy specjalne pacjentów

Osoby starsze

Obserwowano nieco większą ekspozycję systemową na walsartan u niektórych osób starszych w porównaniu z młodymi osobami; jednak nie wykazano, że ma to jakiekolwiek znaczenie kliniczne.

Ograniczone dane wskazują na zmniejszenie systemowego klirensu hydrochlorothiazidu zarówno u zdrowych osób starszych, jak i u osób starszych z nadciśnieniem tętniczym w porównaniu ze zdrowymi młodymi ochotnikami.

Upośledzenie funkcji nerek

W przypadku zalecanej dawki walsartanu/hydrochlorothiazidu nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z kliremsem kreatyniny 30–70 ml/min.

W odniesieniu do pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) oraz pacjentów poddawanych dializie nie ma danych dotyczących walsartanu/hydrochlorothiazidu. Walsartan silnie wiąże się z białkami osocza i nie jest usuwany przez dializę, natomiast klirens hydrochlorothiazidu osiągany jest za pomocą dializy.

Klirens hydrochlorothiazidu przez nerki składa się z filtracji pasywnej i aktywnej sekrecji w kanalikach nerkowych. Jak oczekiwano dla substancji prawie całkowicie wydalanej przez nerki, funkcja nerek ma istotny wpływ na kinetykę hydrochlorothiazidu.

Upośledzenie funkcji wątroby

Nie ma danych dotyczących stosowania walsartanu u pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji wątroby. Choroba wątroby nie wpływa istotnie na farmakokinetykę hydrochlorothiazidu.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie jest odpowiednio kontrolowane leczeniem monoterapią.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z pozostałych składników leku; podwyższona wrażliwość na którykolwiek z leków sulfonamidowych; ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, marskość wątroby i obturacyjne zapalenie wątroby (cholestaza); anuria, ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min); hipokaliemia, hipozatrerozemia, hiperkalcemia lub objawowa hiperurykemia oporna na leczenie; jednoczesne stosowanie antagonistów receptorów angiotensyny – w tym walzartanu lub inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (IEK) z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²); ciężarność lub kobiety planujące zajście w ciążę (patrz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

Lit

Opisywano tymczasowy wzrost stężenia litu w osoczu krwi oraz toksyczność podczas jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami ACE i tiazydami, w tym z hydrochlorotiazydem. Ze względu na niewystarczające doświadczenie w zakresie jednoczesnego stosowania walzartanu i litu, kombinacja ta nie jest zalecana. Jeśli konieczne jest zastosowanie tej kombinacji, zaleca się monitorowanie stężenia litu w osoczu krwi.

Stosowanie jednoczesne wymagające ostrożności

Inne leki przeciwnadciśnieniowe

Valsacor® H 320 oraz Valsacor® HD 320 mogą nasilać działanie innych leków o działaniu przeciwnadciśnieniowym (np. IEK, beta-blokerów, blokerów kanałów wapniowych).

Aminy presorowe (np. adrenalina)

Może wystąpić osłabiona reakcja na aminy presorowe, jednak nie jest to wystarczające do zaprzestania ich stosowania.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy w dawce > 3 g/dobę oraz nieselektywne NLPZ

Jednoczesne stosowanie blokerów receptorów angiotensyny II (ARA II) z NLPZ może prowadzić do osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego. Ponadto jednoczesne stosowanie leków Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 z NLPZ może zwiększyć ryzyko pogorszenia funkcji nerek i prowadzić do podwyższenia stężenia potasu w osoczu krwi.

Zaleca się monitorowanie funkcji nerek na początku leczenia oraz odpowiednie nawodnienie pacjenta.

Interakcje związane z walzartanem

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) lekami z grupy ARA, IEK lub aliskirenu

Jednoczesne stosowanie ARA, w tym walzartanu, z innymi lekami blokującymi RAAS, takimi jak inhibitory ACE lub aliskiren, zwiększa częstość występowania hipotensji, omdleń, hiperkaliemii i zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu do monoterapii. Nie zaleca się podwójnej blokady RAAS z wykorzystaniem inhibitorów ACE, ARA lub aliskirenu. Jeśli terapia podwójną blokadą RAAS jest uznawana za absolutnie konieczną, powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem specjalisty i przy ścisłym monitorowaniu funkcji nerek, stężenia elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Jednoczesne stosowanie ARA, w tym walzartanu, lub inhibitorów ACE z aliskiremem u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73 m²), pacjentów z cukrzycą typu 1 i 2 oraz pacjentów z naczyniopatią cukrzycową jest przeciwwskazane.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

Leki moczopędne zatrzymujące potas, suplementy potasu, zastępcze substytuty soli zawierające potas lub inne leki, które mogą zwiększyć stężenie potasu

Jeśli konieczne jest stosowanie leku wpływającego na stężenie potasu w połączeniu z walzartanem, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi.

Transportery

Badania in vitro wykazały, że walzartan jest substratem dla wątrobowych transporterów pobierania OATP1B1/OATP1B3 oraz wątrobowego transportera wydalenia MRP2. Kliniczne znaczenie tych danych jest nieznane. Jednoczesne stosowanie inhibitorów transporterów pobierania (np. ryfampicyny, cyklosporyny) lub transporterów wydalenia (np. rytonawiru) może zwiększyć ekspozycję systemową na walzartan. Należy zachować odpowiednią ostrożność na początku lub podczas kończenia jednoczesnego stosowania tych leków.

Brak interakcji

Badania nie wykazały żadnych klinicznie istotnych interakcji walzartanu z żadnym z następujących związków: cyklosporyną, warfaryną, furosemidem, digoksyną, atenololem, indometacyną, hydrochlorotiazydem, amlodypiną, glibenklamidem. Digoksyna i indometacyna mogą oddziaływać na składnik leku Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 – hydrochlorotiazyd (patrz „Interakcje związane z hydrochlorotiazydem”).

Interakcje związane z hydrochlorotiazydem

Stosowanie jednoczesne wymagające ostrożności

Leki związane ze zwiększonymi utratami potasu i hipokaliemią (np. moczopędne potasomoczne, kortykosteroidy, leki przeczyszczające, hormony adrenokortykotropowe, amfoterycyna, karenoksolon, penicylina G, kwas salicylowy i jego pochodne).

Jeśli te leki muszą być stosowane razem z kombinacją walzartan/hydrochlorotiazyd, zaleca się kontrolę stężenia potasu w osoczu krwi. Mogą one nasilać wpływ hydrochlorotiazydu na stężenie potasu w osoczu.

Leki mogące wywoływać komorową tachyarytmię typu „torsades de pointes”

Z uwagi na ryzyko hipokaliemii, hydrochlorotiazyd należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z lekami mogące wywoływać komorową tachyarytmię typu „torsades de pointes”, w szczególności z lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia i III oraz z niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi.

Leki wpływające na stężenie sodu w osoczu krwi

Efekt hiponatremiczny diuretyków może być nasilony przy jednoczesnym stosowaniu takich leków jak antydepresanty, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwpadaczkowe itp. W przypadku długotrwałego stosowania tych leków zaleca się ostrożność.

Leki mogące wywoływać komorową tachyarytmię „torsades de pointes”:

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopiramid);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd);
• niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol);
• inne (np. beprydyl, cyzaprtyda, difemanil, erytromycyna dożylne, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, terfenadyna, winokamin dożylne).

Z powodu ryzyka hipokaliemii, hydrochlorotiazyd należy stosować z ostrożnością z lekami mogące wywoływać komorową tachyarytmię „torsades de pointes”.

Glikozydy nasercowe

W przypadku wystąpienia arytmii serca spowodowanej doustnym przyjmowaniem cyfutrydy, przy stosowaniu tiazydów może wystąpić hipokaliemia lub hipomagnezemia.

Sole wapnia i witamina D

Stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, razem z witaminą D lub solami wapnia może zwiększyć stężenie wapnia w osoczu krwi. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych z solami wapnia może powodować hiperkalcemię u pacjentów skłonnych do hiperkalcemii (np. pacjentów z hiperparateroidyzmem, nowotworami złośliwymi lub stanami związanymi z witaminą D), z powodu nasilenia resorpcji kanalikowej wapnia.

Leki przeciwcukrzycowe (leki doustne i insulina)

Leczenie tiazydem może wpływać na tolerancję glukozy. Może być konieczna korekta dawki leku przeciwcukrzycowego. Metforminę należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko kwasicy mlecznej spowodowanej możliwą niewydolnością nerek związaną z przyjmowaniem hydrochlorotiazydu.

Blokery beta i diazoksyd

Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, z blokerami beta może zwiększyć ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu.

Leki stosowane w leczeniu podagry (probencyd, sulfinpirazon, allopurinol)

Może być konieczna korekta dawki leków sprzyjających wydalaniu kwasu moczowego, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększyć stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi. Może być konieczna zwiększenie dawki probencydu lub sulfinpirazonu. Jednoczesne stosowanie tiazydu może zwiększyć częstość występowania reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperydyna)

Te leki mogą zwiększyć biodostępność diuretyków tiazydowych, prawdopodobnie poprzez zmniejszenie perystaltyki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka. Z kolei można oczekiwać, że leki prokinetyczne, takie jak cyzaprtyda, mogą zmniejszać biodostępność diuretyków tiazydowych.

Amantadyna

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększyć ryzyko działań niepożądanych wywołanych amantadyną.

Smolisty wymiany jonowej

Wchłanianie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, jest zmniejszane przez cholestryminę lub kolestypol. Może to prowadzić do subterapeutycznych efektów diuretyków tiazydowych. Jednak odpowiednie przesunięcie w czasie podania hydrochlorotiazydu i żywicy – tak aby hydrochlorotiazyd był przyjmowany co najmniej 4 godziny przed lub 4-6 godzin po przyjęciu żywicy – może zminimalizować ryzyko interakcji.

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat)

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zmniejszyć wydalanie leków cytotoksycznych przez nerki i nasilić ich działanie mielosupresyjne.

Niedepolaryzujące relaksujące mięśnie szkieletowe (np. tubokuraryna)

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, nasilają działanie pochodnych kurary.

Cyklosporyna

Jednoczesne leczenie cyklosporyną może zwiększyć ryzyko hiperurykemii i powikłań typu podagra.

Alkohol, barbiturany, narkotyki lub antydepresanty

W przypadku jednoczesnego stosowania diuretyków tiazydowych z lekami, które mogą również obniżać ciśnienie tętnicze (np. poprzez zmniejszenie aktywności układu współczulnego ośrodkowego układu nerwowego lub bezpośrednie działanie rozszerzające naczynia), możliwe jest potencjonowanie hipotensji ortostatycznej.

Metildopa

Opisywano przypadki anemii hemolitycznej pojawiającej się przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu i metyldopy.

Karbamazepina

U pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd w połączeniu z karbamazepiną może rozwinąć się objawowa hiponatremia. Takich pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia reakcji hiponatremicznych i odpowiednio monitorować ich stan.

Środowisko kontrastujące jodowe

W przypadku odwodnienia spowodowanego przez diuretyki istnieje zwiększony ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy wysokich dawkach preparatów jodowych. Przed ich podaniem należy przywrócić równowagę płynów u pacjentów.

Szczególne środki ostrożności.

Elektrolitowe zaburzenia osocza

Walsartan

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z dodatkami potasu, oszczędzającymi potas diuretykami, zamiennikami soli zawierającymi potas lub z innymi lekami, które mogą zwiększyć stężenie potasu (np. z heparyną). W razie potrzeby należy monitorować poziom potasu.

Hydrochlorothiazid

Zgłaszano hipokaliemię podczas leczenia diuretykami tiazydowymi, w tym hydrochlorothiazidem. Zaleca się częste monitorowanie stężenia potasu w osoczu.

Leczenie diuretykami tiazydowymi, w tym hydrochlorothiazidem, wiąże się z hiponatremią i alkalozą hipochlorymową. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorothiazid, nasilają wydalenie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii. Diuretyki tiazydowe zmniejszają wydalanie wapnia. Może to prowadzić do hiperkalcemii.

U każdego pacjenta poddanego terapii moczopętnej należy okresowo badać poziom elektrolitów w osoczu w odpowiednich odstępach czasu.

Pacjenci z zaburzeniami gospodarki sodowej i/lub objętości krwi krążącej

U pacjentów przyjmujących diuretyki tiazydowe należy obserwować objawy zaburzeń równowagi płynów lub elektrolitów.

U pacjentów z wyraźnymi zaburzeniami gospodarki sodowej i/lub objętości krwi krążącej (np. u tych, którzy przyjmują duże dawki diuretyków) rzadko może wystąpić objawowa hipotensja po rozpoczęciu leczenia lekami Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320. Zaburzenia gospodarki sodowej i/lub objętości krwi krążącej należy skorygować przed rozpoczęciem leczenia lekami Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320.

W przypadku wystąpienia hipotensji pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej i w razie potrzeby podać wlew dożylny roztworu soli fizjologicznej. Leczenie można kontynuować bezpośrednio po ustabilizowaniu ciśnienia tętniczego.

Pacjenci z ciężką niewydolnością serca ze zjawiskami zastojowymi lub z innymi stanami ze stymulacją układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

U pacjentów, u których funkcja nerek zależy głównie od aktywności RAAS (np. pacjenci z ciężką niewydolnością serca ze zjawiskami zastojowymi), leczenie lekami działającymi na RAAS może powodować oligurię i/lub postępującą azotemię, a rzadko – ostre niewydolności nerek. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania leków Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 u pacjentów z ciężką niewydolnością serca ze zjawiskami zastojowymi.

Dlatego nie można wykluczyć, że wskutek hamowania RAAS przy stosowaniu leków Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 może rozwinąć się niewydolność nerek.

Leki Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 nie powinny być stosowane u tych pacjentów.

Stenoza tętnicy nerkowej

Leków Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 nie należy stosować w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów z jednostronną lub obustronną stenozą tętnic nerkowych lub stenozą tętnicy jedynego nerki, ponieważ u takich pacjentów może wzrosnąć stężenie mocznika we krwi i kreatyniny w osoczu.

Pierwotny hiperaldosteronizm

Pacjentom z pierwotnym hiperaldosteronizmem nie należy stosować leków Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320, ponieważ RAAS nie jest u nich aktywowany.

Stenoza aorty i zastawki mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa

Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z chorobą zastawki aortalnej lub mitralnej lub z obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Zaburzenia funkcji nerek

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek oraz klirem kreatyniny ≥ 30 ml/min. Leki Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirem kreatyniny <30 ml/min). Diuretyki tiazydowe mogą wywoływać azotemię u pacjentów z przewlekłym zaburzeniem funkcji nerek. Są one nieskuteczne jako monoterapia w ciężkiej niewydolności nerek (klirem kreatyniny <30 ml/min), ale mogą być stosowane z należytą ostrożnością w połączeniu z diuretykami pętlowymi nawet u pacjentów z klirem kreatyniny <30 ml/min.

Przeszczepienie nerki

Brak doświadczenia w bezpiecznym stosowaniu leków Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 u pacjentów po niedawno przeprowadzonym przeszczepieniu nerki.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z niewielkimi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby bez cholestazy nie jest wymagana korekta dawki. Jednak leki Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 należy stosować z ostrożnością. Choroby wątroby nie wpływają istotnie na parametry farmakokinetyczne hydrochlorothiazidu.

Obrzęk naczynioruchowy

Zgłaszano wystąpienie obrzęku Quinckego (w tym obrzęku krtani i szpary głosowej prowadzącego do obturacji dróg oddechowych oraz/lub obrzęku twarzy, warg, gardła i/lub języka) u pacjentów przyjmujących walsartan, niektórzy z nich mieli w wywiadzie obrzęk Quinckego po stosowaniu innych leków, w tym innych antagonistów receptora angiotensyny II (ARA II). W przypadku rozwoju obrzęku Quinckego należy natychmiast przerwać leczenie ARA II. Powtórne stosowanie leku jest przeciwwskazane.

Kiszowy obrzęk naczynioruchowy

Zgłaszano kiszowy obrzęk naczynioruchowy u pacjentów przyjmujących antagoniści receptora angiotensyny II (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). U tych pacjentów obserwowano objawy takie jak ból brzucha, nudności, wymioty i biegunka. Objawy ustępują po przerwaniu przyjmowania antagonistów receptora angiotensyny II. W przypadku rozpoznania kiszowego obrzęku naczynioruchowego należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednie monitorowanie aż do całkowitego ustąpienia objawów.

Systemowy toczeń rumieniowaty

Zgłaszano nasilenie lub aktywację systemowego toczenia rumieniowatego podczas stosowania diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorothiazidu.

Inne zaburzenia metaboliczne

Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorothiazid, mogą nasilić nietolerancję glukozy i podnieść poziom cholesterolu, trójglicerydów i kwasu moczowego w osoczu. Może być konieczna korekta dawki leków przeciwdiabeticznych, w tym insuliny, u chorych na cukrzycę.

Diuretyki tiazydowe mogą zmniejszyć wydalanie wapnia z moczem i powodować towarzyszące i nieznaczne podwyższenie stężenia wapnia w osoczu przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia. Znaczna hiperkalcemia może być objawem ukrytego hiperaldosteronizmu. Stosowanie tiazydów należy przerwać przed przeprowadzeniem badań funkcji przytarczyc.

Wrażliwość na światło

Zgłaszano przypadki reakcji fotouczulenia podczas stosowania diuretyków tiazydowych. W przypadku wystąpienia reakcji fotouczulenia podczas leczenia zaleca się przerwanie leczenia. W przypadku konieczności ponownego podania diuretyku zaleca się ochronę obszarów narażonych na działanie promieni słonecznych lub sztucznego światła ultrafioletowego.

Ciąża

W okresie ciąży nie należy rozpoczynać stosowania antagonistów receptora angiotensyny II. Jeśli kontynuacja leczenia lekiem jest uważana za konieczną, pacjentkom planującym zajście w ciążę należy zmienić lek na alternatywne leki przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w okresie ciąży. Jeśli potwierdzono ciążę, leczenie należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć terapię alternatywną.

Ogólne

Należy zachować ostrożność u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na inne ARA II. Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorothiazid są bardziej prawdopodobne u pacjentów z alergią i astmą.

Wypływ choroidei, ostra krótkowzroczność i wtórna ostra jaskra kątowa

Sulfonamidy i pochodne sulfonamidów mogą powodować reakcje idiosynkrazji prowadzące do wypływu z choroidei z defektem pola widzenia, ostrej przejściowej krótkowzroczności i ostrej jaskry kątowej. Objawami są ostry początek pogorszenia ostrości wzroku lub ból oczu, które zazwyczaj pojawiają się po kilku godzinach lub tygodniach od rozpoczęcia stosowania leku. Brak leczenia ostrej jaskry kątowej może prowadzić do trwałej utraty wzroku.

Należy jak najszybciej przerwać leczenie lekiem. Może być konieczna pilna pomoc medyczna lub chirurgiczna, jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane. Czynniki ryzyka rozwoju ostrej jaskry kątowej mogą obejmować wywiad alergicznego na sulfonamidy lub penicylinę.

Nieczerniakowy rak skóry

Zwiększony ryzyko nieczerniakowego raka skóry (NMSC) (rak podstawnokomórkowy (BCC) i rak płaskokomórkowy (SCC)) ze wzrostem skumulowanej dawki działania hydrochlorothiazidu (HCTZ) obserwowano w dwóch badaniach epidemiologicznych opartych na Duńskim Krajowym Rejestrze Raka. Fotouczulające działanie hydrochlorothiazidu może stanowić możliwy mechanizm dla NMSC.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorothiazid należy poinformować o ryzyku rozwoju NMSC i zalecić im regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian oraz natychmiastowe zgłaszanie podejrzanych zmian. Pacjentom należy zalecić możliwe środki zapobiegawcze, takie jak ograniczenie narażenia na światło słoneczne i promienie ultrafioletowe oraz, w przypadku narażenia, odpowiednią ochronę, aby zminimalizować ryzyko raka skóry. Podejrzane zmiany skóry należy natychmiast badać, potencjalnie w tym badania histologiczne biopsji. Może być konieczne ponowne rozważenie stosowania hydrochlorothiazidu u pacjentów, którzy mieli wcześniejszy NMSC (patrz „Efekty niepożądane”).

Ostra toksyczność oddechowa

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), po przyjęciu hydrochlorothiazidu. Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorothiazidu. Początkowe objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie funkcji płuc i hipotensję. W przypadku podejrzenia ARDS należy przerwać przyjmowanie walsartanu/hydrochlorothiazidu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Hydrochlorothiazid nie powinien być przepisywany pacjentom, którzy wcześniej doświadczyli ARDS po przyjęciu hydrochlorothiazidu.

Podwójna blokada RAAS

Hipotensję tętniczą, omdlenia, udar, hiperkaliemię i zmiany funkcji nerek, w tym ostre niewydolności nerek, obserwowano u osób wrażliwych, szczególnie przy stosowaniu leków oddziałujących na ten układ. W związku z podwójną blokadą RAAS jednoczesne stosowanie aliskireny i ARA II lub inhibitorów ACE nie jest zalecane.

Specjalna informacja o niektórych substancjach pomocniczych

Leki Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 zawierają laktozę. Pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy Lapp lub zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy stosować tego leku.

U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana korekta dawki.

Hydrochlorothiazid może obniżać poziom jodu związanego z białkami w osoczu. Hydrochlorothiazid może zwiększać stężenie wolnego bilirubiny w osoczu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Tak jak inne leki bezpośrednio oddziałujące na RAAS, leki Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 są przeciwwskazane w ciąży lub u kobiet planujących zajście w ciążę. Jeśli potwierdzono ciążę podczas terapii, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Valsacor® H 320 lub Valsacor® HD 320 i w razie potrzeby zastąpić innym lekiem dopuszczonym do stosowania w ciąży.

ARA II mogą powodować uszkodzenia płodu podobne do tych, które powodują inhibitory ACE.

Wiadomo, że stosowanie inhibitorów ACE u kobiet w ciąży w II i III trymestrze może powodować uszkodzenia i śmiertelny skutek dla płodu.

Hydrochlorothiazid przenika przez łożysko. Wewnątrzmaciczne działanie diuretyków tiazydowych może prowadzić do trombocytopenii u płodu lub noworodka i może być związane z innymi efektami niepożądanymi występującymi u dorosłych.

Okres karmienia piersią

Jeśli stosowanie leku jest absolutnie konieczne, należy przerwać karmienie piersią. W okresie karmienia piersią zaleca się stosowanie alternatywnych metod leczenia z lepiej ustalonym profilem bezpieczeństwa, szczególnie w okresie karmienia noworodka lub wcześniaka. Brak informacji na temat stosowania walsartanu w okresie karmienia piersią. Hydrochlorothiazid przenika do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach. Diuretyki tiazydowe w wysokich dawkach powodują działanie moczopędne, które może hamować produkcję mleka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Na początku stosowania leku (okres ustalany indywidualnie przez lekarza) zabrania się prowadzenia samochodu i wykonywania pracy, która może prowadzić do wypadku. Późniejszy stopień zakazu określa lekarz.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Zalecana dawka leków Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 to 1 tabletka na dobę. Zaleca się dożądne doboru dawki poszczególnych składników. W każdym przypadku zwiększenie dawki poprzez dożądne doboru poszczególnych składników powinno odbywać się pod kontrolą, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej i innych działań niepożądanych.

W odpowiednich klinicznie przypadkach można rozważyć bezpośredni przejście z monoterapii na stałą kombinację u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie jest odpowiednio kontrolowane przez monoterapię walsartanem lub hydrochlorotiazydem, pod warunkiem zachowania kolejności dożądnej dawkowania zalecanych dawek dla poszczególnych składników.

Należy ocenić odpowiednią reakcję kliniczną na lek Valsacor® H 320 po rozpoczęciu terapii. Jeśli nie osiągnięto wystarczającego obniżenia ciśnienia tętniczego, pacjentom należy przepisać lek Valsacor® HD 320.

Maksymalna dzienna dawka wynosi 320 mg/25 mg.

Efekt przeciwciśnieniowy pojawia się głównie w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia.

U większości pacjentów maksymalny efekt osiągany jest w ciągu 4 tygodni. Jednak niektórzy pacjenci mogą wymagać 4–8 tygodni leczenia. Należy to uwzględnić podczas dożądnej dawkowania.

Jeśli po 8 tygodniach stosowania leku Valsacor® HD 320 nie obserwuje się żadnego istotnego dodatkowego efektu, należy rozważyć leczenie przy użyciu dodatkowego lub alternatywnego leku przeciwciśnieniowego.

Sposób stosowania

Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 można stosować niezależnie od posiłku, popijając tabletki wodą.

Zaburzenia funkcji nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek w stopniu łagodnym lub umiarkowanym nie jest wymagana korekta dawki (CL_cr ≥ 30 ml/min). Ze względu na zawartość hydrochlorotiazydu lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CL_cr < 30 ml/min) oraz z anurią (patrz rozdziały „Przeciwwskazania”, „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań” oraz „Farmakokinetyka”). Jednoczesne stosowanie z aliskirenem jest przeciwwskazane u pacjentów z niewydolnością nerek (CL_cr < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby w stopniu łagodnym lub umiarkowanym bez żółtaczki, dawka walsartanu nie powinna przekraczać 80 mg (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Korekta dawki hydrochlorotiazydu nie jest wymagana u pacjentów z niewydolnością wątroby w stopniu łagodnym lub umiarkowanym. Ze względu na zawartość walsartanu lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub z marskością wątroby żółciowej i żółtaczką (patrz rozdziały „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania” oraz „Farmakokinetyka”).

Cukrzyca

Jednoczesne stosowanie walsartanu i aliskirenu jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku podeszłym nie jest wymagana korekta dawki.

Dzieci

Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 nie są zalecane dzieciom ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Przedawkowanie.

Objawy

Przedawkowanie walsartanem może prowadzić do wyraźnej hipotensji tętniczej, która może powodować osłabienie świadomości, kolaps krążeniowy i/lub wstrząs. Może również wystąpić następujące objawy i dolegliwości związane z przedawkowaniem hydrochlorotiazydu: nudności, senność, hipowolemia i zaburzenia równowagi elektrolitowej, towarzyszone zaburzeniami rytmu serca i skurczami mięśni. Najbardziej charakterystycznymi objawami i objawami przedawkowania są również tachykardia, hipotensja tętnicza, wstrząs, osłabienie, dezorientacja, zawroty głowy, skurcze mięśni, parestezje, wyczerpanie, zaburzenia świadomości, wymioty, pragnienie, poliuria, oliguria, anuria, alkaloza, podwyższony poziom azotu mocznika we krwi (głównie niewydolność nerek).

Leczenie

Zabiegi terapeutyczne zależą od czasu podania oraz rodzaju i nasilenia objawów; najważniejsze jest ustabilizowanie stanu krążenia.

W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej i skorygować objętość krwi oraz równowagę elektrolitową.

Walsartanu nie można usunąć za pomocą hemodializy ze względu na silne wiązanie z białkami osocza, natomiast hydrochlorotiazyd może być usuwany za pomocą dializy.

Efekty uboczne.

Poniżej wymieniono efekty uboczne związane z poszczególnymi układami narządów, które występowały częściej podczas stosowania kombinacji walzartanu i hydrochlorotiazydu niż przy stosowaniu placebo, o których zgłaszano w trakcie badań klinicznych i obserwacji laboratoryjnych, a także pojedyncze doniesienia z okresu postmarketingowego. Efekty uboczne, które występowały przy stosowaniu każdego z pojedynczych składników, ale nie obserwowano ich w trakcie badań klinicznych, mogą pojawić się podczas leczenia kombinacją walzartanu i hydrochlorotiazydu.

Efekty uboczne sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); niezwykle rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie według częstości efekty uboczne wymienione są w kolejności malejącej ważności.

Częstość występowania efektów ubocznych przy stosowaniu walzartanu/hydrochlorotiazydu

Infekcje

Rzadko: infekcje wirusowe, gorączka.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania

Rzadko: odwodnienie.

Nieznane: hipokaliemia, hiponatremia.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy, zmęczenie.

Rzadko: osłabienie, zawroty głowy, bezsenność, niepokój, parestezje.

Niezwykle rzadko: depresja.

Nieznane: utrata przytomności (zawał).

Zaburzenia narządu wzroku

Rzadko: nieostre widzenie.

Niezwykle rzadko: zapalenie spojówek.

Zaburzenia narządu słuchu

Rzadko: zapalenie ucha środkowego, szumy w uszach.

Zaburzenia układu naczyniowego

Rzadko: hipotensja tętnicza, obrzęk, nadpotliwość.

Zaburzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy mostkowej

Często: kaszel, katar, zapalenie gardła, infekcje górnych dróg oddechowych.

Rzadko: zapalenie oskrzeli, duszność, zapalenie zatok, ból gardła i krtani, suchość w ustach.

Niezwykle rzadko: krwawienie z nosa.

Nieznane: niekardiogenny obrzęk płuc.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Niezwykle rzadko: biegunka.

Rzadko: ból brzucha, dyspepsja, nudności, gastroenteritis.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Często: ból pleców, artralgia.

Rzadko: ból w rękach lub nogach, ból w klatce piersiowej, ból szyi, artretyzm, rozciąganie i deformacje, skurcze mięśni, mialgia.

Zaburzenia nerek i układu moczowego

Rzadko: częste oddawanie moczu, infekcje dróg moczowych.

Nieznane: zaburzenia funkcji nerek.

Zaburzenia ogólne i miejsca podania

Rzadko: zwiększona zmęczliwość.

Badania laboratoryjne

Nieznane: podwyższenie kwasu moczowego we krwi, podwyższenie poziomu bilirubiny i kreatyniny we krwi, hipokaliemia, hiponatremia, podwyższenie mocznika we krwi, neutropenia.

Poniższe reakcje obserwowano podczas badań klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, niezależnie od związku przyczynowego z badanym lekiem: ból brzucha, ból w górnej części brzucha, niepokój, artretyzm, ból pleców, zapalenie oskrzeli, ostre zapalenie oskrzeli, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, dyspepsja, duszność, suchość w ustach, krwawienia z nosa, impotencja, gastroenteritis, ból głowy, nadpotliwość, hipestezja, grypa, bezsenność, rozciąganie więzadeł, skurcze mięśni, rozciąganie mięśni, nudności, zatkany nos, zastój w zatokach, ból szyi, obrzęk, obrzęk obwodowy, zapalenie ucha środkowego, ból kończyn, przyspieszone bicie serca, ból gardła i krtani, polakiuria, podwyższenie temperatury, zapalenie nosa i gardła, zapalenie zatok, senność, tachykardia, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje dróg moczowych, zawroty głowy, infekcje wirusowe, zaburzenia widzenia. Nie wiadomo, czy te efekty miały związek przyczynowy z terapią.

Dodatkowe informacje o poszczególnych składnikach

Efekty uboczne, o których wcześniej zgłaszano przy stosowaniu jednego z pojedynczych składników, mogą również wystąpić podczas leczenia lekiem Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320, nawet jeśli nie były one obserwowane w trakcie badań klinicznych ani w okresie postmarketingowym.

Częstość występowania efektów ubocznych przy stosowaniu walzartanu

Zaburzenia układu krwionośnego i chłonnego

Nieznane: obniżenie hemoglobiny, obniżenie hematokrytu, trombocytopenia.

Zaburzenia układu odpornościowego

Niezwykle rzadko: nekrotyzujący zapalenie naczyń, reakcje nadwrażliwości/alergiczne reakcje.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania

Często: hiponatremia, hipomagnezemia, hiperurykemia, utrata apetytu.

Zaburzenia narządu słuchu

Rzadko: zawroty głowy.

Zaburzenia układu naczyniowego

Nieznane: zapalenie naczyń.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Rzadko: ból brzucha.

Niezwykle rzadko: angioedema przewodu pokarmowego.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Nieznane: podwyższenie wartości badań wątrobowych.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych

Nieznane: angioedema, wysypka, świąd, dermatoza pęcherzowa.

Zaburzenia nerek i układu moczowego

Nieznane: niewydolność nerek.

Poniższe reakcje obserwowano podczas badań klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, niezależnie od związku przyczynowego z badanym lekiem: artralgia, osłabienie, ból pleców, biegunka, zawroty głowy, ból głowy, bezsenność, obniżenie libidum, nudności, obrzęk, zapalenie gardła, katar, zapalenie zatok, zapalenie górnych dróg oddechowych, infekcje wirusowe.

Częstość występowania efektów ubocznych przy stosowaniu hydrochlorotiazydu

Hydrochlorotiazyd jest stosowany od wielu lat, często w dawkach wyższych niż te zawarte w Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320. Poniższe niepożądane reakcje zostały zarejestrowane u pacjentów, którzy otrzymywali diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, w formie monoterapii:

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania

Bardzo często: przy stosowaniu wysokich dawek – wzrost poziomu lipidów we krwi.

Często: hipomagnezemia, hiperurykemia.

Rzadko: hiperkalcemia, hiperglikemia, glukozuria i zaburzenia metabolizmu u chorych na cukrzycę.

Niezwykle rzadko: alkaloza hipochlorymemiczna.

Zaburzenia układu krwionośnego i chłonnego

Rzadko: trombocytopenia, czasem z purpurą;

niewykluczenie rzadko: agranulocytoza, leukopenia, anemia hemolityczna, zahamowanie funkcji szpiku kostnego.

Nieznane: anemia aplastyczna.

Zaburzenia układu odpornościowego

Niezwykle rzadko: reakcje nadwrażliwości.

Zaburzenia psychiczne

Rzadko: depresja, zaburzenia snu.

Zaburzenia układu nerwowego

Rzadko: ból głowy, zawroty głowy, parestezje.

Zaburzenia narządu wzroku

Rzadko: nieostre widzenie w pierwszych kilku tygodniach po rozpoczęciu leczenia.

Nieznane: ostre glaukoma zamknięciokątowe, wypływ płynu do błony naczyniowej.

Zaburzenia serca

Rzadko: arytmia serca.

Zaburzenia układu naczyniowego

Często: hipotensja ortostatyczna, która może nasilać się pod wpływem alkoholu, środków znieczulających, leków uspokajających.

Zaburzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy mostkowej

Niezwykle rzadko: niewydolność oddechowa, w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc, ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Często: utrata apetytu, łagodne nudności i wymioty.

Rzadko: zaparcia, dyskomfort w przewodzie pokarmowym, biegunka.

Niezwykle rzadko: zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Rzadko: cholestaza wewnątrzwątrobowa lub żółtaczka.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych

Często: pokrzywka i inne formy wysypki;

rzadko: nadwrażliwość na światło;

niewykluczenie rzadko: nekrotyzujące zapalenie naczyń i toksyczny epidermalny nekrolyz skóry, reakcje skórne przypominające reakcje toczenia się, reaktywacja skórnych objawów toczenia się.

Nieznane: eritema wielopostaciowe.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych

Często: impotencja.

Zaburzenia nerek i układu moczowego

Nieznane: ostra niewydolność nerek, zaburzenia nerek.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania leku

Nieznane: podwyższenie temperatury, zmęczenie.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Nieznane: skurcze mięśni.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślonego charakteru (w tym torbiele i polipy): niemelanomowy rak skóry (NMRK) (rak komórkowy podstawny (BCC) i rak komórkowy płaski (SCC)) 1.

1 Niemelanomowy rak skóry: Na podstawie dostępnych danych epidemiologicznych obserwuje się kumulacyjną zależność dawkową między hydrochlorotiazydem a NMRK (patrz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania” i „Właściwości farmakologiczne”).

W przypadku wystąpienia ciężkich efektów ubocznych stosowanie leków Valsacor® H 320 i Valsacor® HD 320 należy przerwać.

Okres ważności.

5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu, aby chronić przed światłem i wilgocią. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze, po 3 lub 6 blisterów w tece kartonowej;

po 14 tabletek w blisterze, po 1 lub 2 lub 4 blisterach w tece kartonowej;

po 15 tabletek w blisterze, po 2 lub 4 blisterach w tece kartonowej.

Kategoria recepturowa. Na receptę.

Producent.

KRKA, d.d., Novo mesto, Słowenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.