Ursophalk
Ukraina
Spis treści
ULOTKA DO STOSOWANIA LĘKU Ursophalk (Ursophalk®)
Skład:
substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;
1 kapsułka zawiera 250 mg kwasu ursodezoksycholowego;
substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, ditlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna, woda oczyszczona, laurylosiarczan sodu.
Postać farmaceutyczna. Kapsułki.
Główne właściwości fizykochemiczne: białe, nieprzezroczyste, twarde żelatynowe kapsułki o rozmiarze „0”, zawierające biały, sprasowany proszek lub granulat.
Grupa farmakoterapeutyczna.
Leki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Leki stosowane w patologii żółciowej.
Kod ATX A05A A02.
Leki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe.
Kod ATX A05B.
Właściwości farmakodynamiczne.
Farmakodynamika.
Niewielkie ilości kwasu ursodezoksycholowego występują naturalnie w żółci człowieka.
Po podaniu doustnym kwas ten obniża nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w przewodzie pokarmowym oraz zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. Prawdopodobnie dzięki rozproszeniu cholesterolu i tworzeniu ciekłych kryształów następuje stopniowe rozpuszczanie kamieni żółciowych.
Według obecnej wiedzy działanie kwasu ursodezoksycholowego w chorobach wątroby i w stanach cholestazy wynika z względnej zamiany toksycznych, lipofilowych, działających jak detergenty kwasów żółciowych na hydrofilowy, cytoprotekcyjny i nietoksyczny kwas ursodezoksycholowy, poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.
Zastosowanie u dzieci
Mukowiscydoza
Dostępne dane kliniczne świadczące o długotrwałym stosowaniu kwasu ursodezoksycholowego (w okresie do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami hepatobilarnymi związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dane potwierdzające, że zastosowanie kwasu ursodezoksycholowego może zmniejszyć proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postępowanie zmian histologicznych i nawet cofnąć zmiany hepatobilitarne, o ile terapię rozpocznie się we wczesnym stadium mukowiscydozy. Aby osiągnąć najlepszą skuteczność leczenia, terapię kwasem ursodezoksycholowym należy rozpocząć natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.
Farmakokinetyka.
Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy jest szybko wchłaniany w pustym i górnym odcinku jelita krętego drogą transportu pasywnego, a w końcowym odcinku jelita krętego – drogą transportu aktywnego. Szybkość wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami – glicyną i tauryną, a następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens pierwszego przejścia przez wątrobę wynosi do 60%.
W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby bardziej hydrofilowy kwas ursodezoksycholowy kumuluje się w żółci. W tym czasie obserwuje się względne zmniejszenie stężenia innych, bardziej lipofilowych kwasów żółciowych.
Pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i litocholowego. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i powoduje uszkodzenie parenchymy wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłaniana jest jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób jest detoksykowana, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie z kałem.
Okres półtrwania kwasu ursodezoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.
Właściwości kliniczne.
Wskazania.
Do rozpuszczania rentgeno-negatywnych kamieni cholesterolowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzykiem żółciowym, niezależnie od obecności kamienia(-i) w pęcherzyku żółciowym.
Do leczenia żołądkowego refluksu żółciowego.
Do leczenia objawowego pierwotnego marskości wątroby (PBC) w przypadku braku dekompensowanego marskości wątroby.
Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Przeciwwskazania.
Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.
Ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych.
Nieprzepustowość dróg żółciowych (zator przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego).
Częste epizody kolki wątrobowej.
Kamienie pęcherzyka żółciowego kontrastujące w promieniach X, skamieniałe.
Zaburzenia kurczliwości pęcherzyka żółciowego.
Niepowodzenie portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z zatorowością dróg żółciowych.
Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.
Kapsułki Ursophalk 250 mg nie powinny być stosowane jednocześnie z cholestryraminą, cholestopolem lub lekami przeciwwskazanymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt, ponieważ te leki wiążą kwas ursodezoksycholowy w przewodzie pokarmowym, co utrudnia jego wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Jeśli konieczne jest stosowanie leków zawierających którąkolwiek z wymienionych substancji, należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu kapsułek Ursophalk 250 mg.
Kapsułki Ursophalk 250 mg mogą nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę, lekarz powinien kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.
W pojedynczych przypadkach kapsułki Ursophalk 250 mg mogą zmniejszać wchłanianie cyfrofloksacyny.
W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodezoksycholowego (500 mg/dobę) i rosuwastatyny (20 mg/dobę) prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rosuwastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie dla innych statyn, jest nieznane.
Udowodniono, że kwas ursodezoksycholowy zmniejsza szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny – u zdrowych ochotników. Zaleca się dokładne monitorowanie efektu jednoczesnego stosowania nifedypiny i kwasu ursodezoksycholowego. Może być konieczne zwiększenie dawki nifedypiny.
Dodatkowo donoszono o osłabieniu działania terapeutycznego dapsonu.
Te informacje, jak również dane uzyskane in vitro, pozwalają przypuszczać, że kwas ursodezoksycholowy może potencjalnie indukować enzymy cytochromu P450 3A. Jednak w starannie zaplanowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest potwierdzonym substratem cytochromu P450 3A, podobny efekt nie został zaobserwowany.
Estrogeny, jak również leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i w ten sposób sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzyku żółciowym, co stanowi efekt przeciwny do działania kwasu ursodezoksycholowego stosowanego do ich rozpuszczania.
Особливости stosowania.
Stosowanie leku Ursophalk 250 mg w kapsułkach powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.
W pierwszych trzech miesiącach leczenia należy kontrolować czynnościowe parametry wątroby (AST, ALT i GGTP) co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Pozwala to ocenić odpowiedź na leczenie u pacjentów z pierwotnym cholestazą wtórną (PBC), a także wcześnie wykryć potencjalne zaburzenia czynności wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w późnych stadiach.
Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych
W celu oceny postępów leczenia oraz wcześniejszego wykrycia ewentualnych oznak kalcyfikacji kamieni należy, w zależności od wielkości kamieni, przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholerygrafię doustną) z uwzględnieniem cieni w pozycji stojącej i leżącej (pod kontrolą USG) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia terapii.
Nie należy stosować Ursophalk 250 mg w kapsułkach, jeśli nie można zwizualizować pęcherza żółciowego w zdjęciach rentgenowskich lub w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych kolik wątrobowych.
Kobiety przyjmujące Ursophalk 250 mg w kapsułkach w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ środki hormonalne mogą zwiększać ryzyko powstawania kamieni w pęcherzu żółciowym.
Leczenie pacjentów z PBC w późnym stadium
Bardzo rzadko opisywano przypadki dekompensacji marskości wątroby, które częściowo mogą ulec regresji po odstawieniu leczenia.
U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę Ursophalk 250 mg w kapsułkach należy zmniejszyć do jednej kapsułki Ursophalk 250 mg na dobę; następnie dawkę należy stopniowo zwiększać, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.
W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkowanie; jeśli biegunka nie ustępuje, należy przerwać leczenie.
Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.
Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodezoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.
Dane dotyczące stosowania kwasu ursodezoksycholowego u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności rozrodczej w wczesnych stadiach ciąży. Ursophalk 250 mg w kapsułkach nie powinien być stosowany w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować ten lek tylko pod warunkiem, że stosują skuteczne środki antykoncepcji.
Zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentkom przyjmującym Ursophalk 250 mg w kapsułkach w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym należy zalecić skuteczne niehormonalne środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.
Na podstawie kilku opisanych przypadków stosowania leku u karmiących piersią kobiet stwierdzono, że zawartość kwasu ursodezoksycholowego w mleku matki jest bardzo niska, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt karmionych takim mlekiem.
Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.
Nie obserwowano wpływu na zdolność do kierowania pojazdami i korzystania z innych urządzeń mechanicznych.
Sposób stosowania i dawki.
Dla pacjentów o masie ciała mniejszej niż 47 kg lub u których występują trudności z połykaniem kapsułek Ursophalk, dostępna jest inna postać leku Ursophalk – zawiesina.
Do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych
Około 10 mg kwasu ursodeoksycholowego/kg masy ciała (patrz tabela 1)
Tabela 1
| Masa ciała |
Ilość kapsułek |
| do 60 kg 61–80 kg 81–100 kg ponad 100 kg |
2 3 4 5 |
Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając wodą, 1 raz na dobę wieczorem przed snem.
Kapsułki należy przyjmować regularnie.
Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych zwykle wynosi 6–24 miesiące. Jeśli po 12 miesiącach leczenia nie obserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamienia żółciowego, terapię nie należy kontynuować.
Skuteczność leczenia należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowymi badaniami należy sprawdzić, czy z czasem nie doszło do zwapnienia kamieni. Jeśli tak się stało, leczenie należy przerwać.
W leczeniu żółciowego refluksowego zapalenia żołądka
1 kapsułka Ursophalk 250 mg jeden raz dziennie z niewielką ilością płynu wieczorem przed snem.
Zwykle w leczeniu zapalenia żołądka z refluksowym żółcią kapsułki Ursophalk 250 mg przyjmuje się przez 10–14 dni. Czas trwania stosowania zależy od stanu pacjenta. Lekarz powinien indywidualnie decydować o długości leczenia w każdym przypadku.
W leczeniu objawowym pierwotnego marskości żółciowej (PBC)
Dawka dzienna zależy od masy ciała i waha się od 3 do 7 kapsułek (14 ± 2 mg kwasu ursodezoksycholowego/kg masy ciała).
W pierwszych 3 miesiącach leczenia kapsułki Ursophalk 250 mg należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dzienną na 3 dawki. Po poprawie wskaźników czynności wątroby dawkę dzienną można przyjmować 1 raz na dobę wieczorem.
Tabela 2
| Masa ciała (kg) |
Dawka dzienna (mg/kg masy ciała) |
Kapsułki |
|||
| pierwsze 3 miesiące |
dalej |
||||
| rano |
po południu |
w wieczór |
w wieczór (1 raz dziennie) |
||
| 47–62 |
12–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63–78 |
13–16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79–93 |
13–16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94–109 |
14–16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| ponad 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając płynem. Należy przestrzegać regularności przyjmowania.
Stosowanie kapsułek Ursophalk 250 mg w pierwotnym cyrkozie żółciowym może być nieograniczone w czasie.
U pacjentów z pierwotnym cyrkozem żółciowym rzadko na początku leczenia może dojść do pogorszenia się objawów klinicznych, na przykład może nasilić się swędzenie. W takim przypadku leczenie należy kontynuować, przyjmując 1 kapsułkę Ursophalk 250 mg na dobę, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając dawkę dzienną o 1 kapsułkę co tydzień) aż do osiągnięcia ustalonego trybu dawkowania.
Stosowanie u dzieci
Dla dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat dawkowanie wynosi 20 mg/kg/dobę i podzielone jest na 2–3 dawki, z możliwością późniejszego zwiększenia dawki do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.
Tabela 3
| Masa ciała (kg) |
Dawka dobową (mg/kg) |
Ursophalk, kapsułki, po 250 mg |
||
| Rano |
W południe |
Wieczorem |
||
| 20–29 |
17–25 |
1 |
-- |
1 |
| 30–39 |
19–25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20–25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21–25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22–25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22–25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22–25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23–25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23–25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Dzieci.
Do rozpuszczania kamieni żółciowych z cholesterolu, leczenia żołądkowego refluksu żółciowego oraz leczenia objawowego PBC.
Nie ma zasadniczych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania Ursophalku u dzieci, jednak jeśli dziecko waży mniej niż 47 kg i/lub ma trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie Ursophalku w postaci zawiesiny.
Do leczenia zaburzeń wątrobowo-żółciowych w mukowiscydozie.
Stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Przedawkowanie.
W przypadku przedawkowania możliwe wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodezoksycholowego zmniejsza się przy zwiększaniu dawki i dlatego większość tej substancji jest wydalana z kałem.
W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka trwa dłużej, leczenie należy przerwać.
Nie ma potrzeby podejmowania specyficznych działań. Skutki biegunki należy leczyć objawowo, przywracając równowagę płynów i elektrolitów.
Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów
Długotrwałe leczenie wysokimi dawkami kwasu ursodezoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem pierwotnym (stosowanie poza zatwierdzonym wskazaniem) wiązało się z wyższą częstością poważnych działań niepożądanych.
Niepożądane działania
Ocena częstości występowania działań niepożądanych oparta jest na następujących danych:
Bardzo często: >1/10.
Często: >1/100 i <1/10.
Nieczęsto: >1/1 000 i <1/100.
Rzadko: >1/10 000 i <1/1 000.
Bardzo rzadko: <1/10 000, w tym pojedyncze przypadki.
Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego
W badaniach klinicznych często występowały doniesienia o stolikach o konsystencji kałowej lub biegunkach podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym.
Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnego zapalenia dróg żółciowych obserwowano silny ból brzucha z lokalizacją w okolicy podżebrowej prawej.
Zaburzenia ze strony wątroby i pęcherza żółciowego
Bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym możliwe jest wapnienie kamieni żółciowych.
Podczas terapii zaawansowanych stadiów pierwotnego zapalenia dróg żółciowych bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która częściowo ustępowała po przerwaniu leczenia.
Reakcje nadwrażliwości
Bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.
Okres ważności. 5 lat.
Nie należy stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.
Warunki przechowywania. Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Opakowanie. Po 10 kapsułek w blistrze; po 1 blisterze w pudełku z tektury.
Po 25 kapsułek w blistrze; po 2 lub 4 blisterach w pudełku z tektury.
Kategoria wydania. Na receptę.
Producent.
Dr. Falk Pharma GmbH.
Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.
Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Niemcy / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.