Ursophalk
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO URSONFALC® (URSOFALK®)
Composición:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico;
1 cápsula contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico;
Excipientes: almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), gelatina, agua purificada, laurilsulfato de sodio.
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina opacas de color blanco, tamaño «0», que contienen un polvo comprimido blanco o gránulos.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Agentes utilizados en patología biliar.
Código ATC A05AA02.
Medicamentos utilizados en enfermedades hepáticas, sustancias lipotrópicas.
Código ATC A05B.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Se ha encontrado una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico en la bilis humana.
Tras la administración oral, reduce la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol hacia la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una disolución progresiva de los cálculos biliares.
Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colestasis se debe al reemplazo relativo de las sales biliares tóxicas lipofílicas, similares a detergentes, por el ácido ursodesoxicólico no tóxico, hidrofílico y citoprotector, mejorando la capacidad secretora de los hepatocitos y mediante procesos inmunorreguladores.
Uso en niños
Mucoviscidosis
Existe información disponible en informes clínicos sobre el uso prolongado de ácido ursodesoxicólico (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la mucoviscidosis. Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares, siempre que el tratamiento comience en las primeras etapas de la mucoviscidosis. Para lograr una mejor eficacia del tratamiento con ácido ursodesoxicólico, este debe iniciarse inmediatamente después de confirmar el diagnóstico de mucoviscidosis.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado vacío y en el íleon proximal mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele oscilar entre el 60 % y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático alcanza hasta el 60 %.
Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno de base o del estado del hígado, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.
Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y provoca daño del parénquima hepático en algunas especies animales. En el ser humano, solo se absorbe una pequeña cantidad, que en el hígado se sulfata y, por tanto, se detoxifica antes de ser excretada con la bilis y luego con las heces.
El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.
Características clínicas.
Indicaciones.
Para disolver cálculos biliares radiotransparentes de colesterol de tamaño no superior a 15 mm de diámetro en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) biliar(es) en su interior.
Para el tratamiento del reflujo-gastritis biliar.
Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.
Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
Obstrucción de los conductos biliares (obstrucción del conducto colédoco o del conducto de la vesícula).
Episodios frecuentes de cólico hepático.
Cálculos biliares calcificados radiopacos.
Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
Fracaso tras portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de vías biliares.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Las cápsulas de Ursofalk 250 mg no deben administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o medicamentos antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o esmectita, ya que estos fármacos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino y, de este modo, interfieren su absorción y reducen su eficacia. Si es necesario administrar medicamentos que contengan alguna de las sustancias mencionadas, deben tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la ingestión de las cápsulas de Ursofalk 250 mg.
Las cápsulas de Ursofalk 250 mg pueden aumentar la absorción intestinal de ciclosporina. En pacientes que toman ciclosporina, el médico debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.
En casos aislados, las cápsulas de Ursofalk 250 mg pueden reducir la absorción de ciprofloxacino.
En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración conjunta de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su significado respecto a otros estatinas, es desconocida.
Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico reduce la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una observación cuidadosa del efecto combinado de nifedipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesaria una dosis más alta de nifedipino.
Además, se han notificado casos de reducción del efecto terapéutico de la dapsona.
Estos datos, así como los obtenidos in vitro, permiten suponer que el ácido ursodesoxicólico podría potencialmente inducir enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre interacciones con budenosida, un sustrato comprobado del citocromo P450 3A, no se observó este efecto.
Las hormonas estrogénicas, así como medicamentos para reducir la concentración de colesterol en sangre, como el clofibrato, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por lo tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual constituye un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico utilizado para disolverlos.
Características de uso.
La administración del medicamento Ursofalk 250 mg en cápsulas debe realizarse bajo supervisión médica.
Durante los primeros tres meses de tratamiento, los parámetros funcionales del hígado (AST, ALT y GGT) deben controlarse cada cuatro semanas, y posteriormente, una vez cada tres meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones en la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en estadios avanzados.
Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Para evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos, según el tamaño de estos, se debe realizar una visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) con radiografías de control en posición de pie y acostado boca arriba (bajo control ecográfico) entre los 6 y 10 meses posteriores al inicio del tratamiento.
No se debe administrar Ursofalk 250 mg en cápsulas si no es posible visualizar la vesícula biliar en las radiografías o en caso de calcificación de los cálculos, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o cólicos hepáticos frecuentes.
Las mujeres que toman Ursofalk 250 mg en cápsulas para la disolución de cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.
Tratamiento de pacientes con CPB en estadio avanzado
Muy raramente se han notificado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que en parte puede regresar tras la interrupción del tratamiento.
En pacientes con CPB, muy raramente puede producirse una exacerbación de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis de Ursofalk 250 mg en cápsulas debe reducirse a una cápsula de Ursofalk 250 mg por día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Ante la aparición de diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, debe interrumpirse el tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Los estudios en animales no mostraron efectos de ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad en humanos.
Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. Ursofalk 250 mg en cápsulas no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente. Las mujeres en edad fértil solo deben tomar el medicamento si utilizan métodos anticonceptivos confiables.
Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben Ursofalk 250 mg en cápsulas para la disolución de cálculos en la vesícula biliar deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de embarazo.
Según datos de varios casos registrados de uso del medicamento en mujeres lactantes, la concentración de ácido ursodesoxicólico en la leche materna fue extremadamente baja, por lo que no se espera que se produzcan efectos adversos en los niños que consuman esta leche.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Para pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 47 kg o que presenten dificultades para tragar las cápsulas de Ursofalk, está disponible otra forma farmacéutica de Ursofalk: suspensión.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal (véase tabla 1).
Tabla 1
| Masa corporal |
Cantidad de cápsulas |
| hasta 60 kg 61‒80 kg 81‒100 kg más de 100 kg |
2 3 4 5 |
Las cápsulas deben tragarse enteras, con agua, una vez al día por la noche antes de acostarse.
Las cápsulas deben tomarse de forma regular.
El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño del cálculo biliar tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.
El éxito del tratamiento debe evaluarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Mediante pruebas adicionales debe comprobarse si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.
Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar
1 cápsula de Ursofalk 250 mg una vez al día con algo de líquido por la noche antes de acostarse.
Habitualmente, las cápsulas de Ursofalk 250 mg se toman durante 10-14 días para el tratamiento de la gastritis con reflujo biliar. La duración del tratamiento depende del estado del paciente. El médico debe decidir individualmente la duración del tratamiento en cada caso.
Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP)
La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 y 7 cápsulas (14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal).
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, las cápsulas de Ursofalk 250 mg deben tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en 3 tomas. Cuando mejoren los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse una vez al día por la noche.
Tabla 2
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg de masa corporal) |
Cápsulas |
|||
| primeros 3 meses |
posteriormente |
||||
| mañana |
mediodía |
noche |
noche (1 vez al día) |
||
| 47‒62 |
12‒16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63‒78 |
13‒16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79‒93 |
13‒16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94‒109 |
14‒16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| más de 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas de líquido. Es necesario mantener una administración regular.
El uso de las cápsulas de Ursofalk 250 mg en el tratamiento del colangitis biliar primaria puede ser ilimitado en el tiempo.
En pacientes con colangitis biliar primaria, al comienzo del tratamiento puede presentarse raramente un empeoramiento de los síntomas clínicos, por ejemplo, un aumento del prurito. En tal caso, el tratamiento deberá continuarse administrando inicialmente 1 cápsula de Ursofalk 250 mg por día, aumentando gradualmente la dosis (incrementando la dosis diaria semanalmente en 1 cápsula) hasta alcanzar el régimen posológico prescrito.
Uso en niños
En niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, aumentando posteriormente la dosis hasta 30 mg/kg/día si es necesario.
Tabla 3
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg) |
Ursofalk, cápsulas, de 250 mg |
||
| Mañana |
Mediodía |
Noche |
||
| 20–29 |
17‒25 |
1 |
-- |
1 |
| 30–39 |
19‒25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20‒25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21‒25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22‒25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22‒25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22‒25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23‒25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23‒25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Niños.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol, tratamiento de la gastritis por reflujo biliar y tratamiento sintomático de la CPB.
No existen restricciones de edad fundamentales para el uso de Ursofalk en niños, pero si el niño pesa menos de 47 kg y/o si presenta dificultades para tragar, se recomienda utilizar Ursofalk en forma de suspensión.
Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística.
Aplicar en niños de 6 a 18 años de edad.
Sobredosis.
En caso de sobredosis puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte de la sustancia se excreta por las heces.
Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; si la diarrea persiste, el tratamiento debe interrumpirse.
No se requieren medidas específicas. Las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, restableciendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.
Información adicional sobre grupos de pacientes especiales
El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.
Reacciones adversas.
La evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en los siguientes datos:
Muy frecuentes: >1/10.
Frecuentes: >1/100 y <1/10.
Poco frecuentes: >1/1 000 y <1/100.
Raras: >1/10 000 y <1/1 000.
Muy raras: <1/10 000, incluyendo casos aislados.
Alteraciones del tubo digestivo
En estudios clínicos, se han notificado con frecuencia deposiciones pastosas o diarrea durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.
Muy raramente, durante el tratamiento del cirrosis biliar primaria, se ha observado intenso dolor abdominal localizado en el hipocondrio derecho.
Alteraciones del hígado y de la vesícula biliar
Muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse calcificación de los cálculos biliares.
Durante el tratamiento de las fases avanzadas de la cirrosis biliar primaria, muy raramente se ha observado una descompensación del cirrosis hepática, que en parte regresó tras la interrupción del tratamiento.
Reacciones de hipersensibilidad
Muy raramente pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.
Duración del producto. 5 años.
No se debe utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 10 cápsulas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.
25 cápsulas por blíster; 2 o 4 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
Dr. Falk Pharma GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Alemania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.