Ursophalk

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE URSOFALK (URSOFALK®)

Composizione:

Principio attivo: acido ursodesossicolico;

1 capsula contiene 250 mg di acido ursodesossicolico;

Eccipienti: amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, biossido di titanio (E 171), gelatina, acqua purificata, laurilsolfato sodico.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina opache di colore bianco di dimensione «0», contenenti una polvere o granuli bianchi compattati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti per il trattamento del fegato e delle vie biliari. Agenti utilizzati in caso di patologia biliare.

Codice ATC A05AA02.

Agenti utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotrope.

Codice ATC A05B.

Proprietà farmacodinamiche.

Una piccola quantità di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana.

Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile in colesterolo inibendone l’assorbimento intestinale e riducendo la secrezione biliare di colesterolo. Grazie probabilmente alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica una progressiva solubilizzazione dei calcoli biliari.

Secondo le attuali conoscenze, l’effetto dell’acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi è attribuibile alla sostituzione relativamente selettiva delle acidi biliari tossiche, idrofile e detergenti, con l’acido ursodesossicolico non tossico, citoprotettivo e idrofilo, al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e a processi di regolazione immunitaria.

Uso in età pediatrica

Mucoviscidosi

Sono disponibili dati clinici riguardanti l’uso prolungato di acido ursodesossicolico (per periodi fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. I dati indicano che l’uso di acido ursodesossicolico può ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione delle alterazioni istologiche e persino far regredire le alterazioni epatobiliari, purché il trattamento sia iniziato precocemente, appena confermata la diagnosi di mucoviscidosi. Per ottenere una migliore efficacia terapeutica, il trattamento con acido ursodesossicolico (Ursophalk) deve essere avviato immediatamente dopo la diagnosi di mucoviscidosi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l’acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel duodeno e nel segmento prossimale dell’ileo mediante trasporto passivo, mentre nell’ileo terminale avviene tramite trasporto attivo. Il tasso di assorbimento è generalmente compreso tra il 60 e l’80%. Dopo l’assorbimento, l’acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli aminoacidi glicina e taurina, per essere poi escreto nella bile. Il clearance epatico al primo passaggio raggiunge fino al 60%.

A seconda della dose giornaliera e dello stato o della patologia epatica sottostante, l’acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa delle altre acidi biliari più lipofile.

Sotto l’azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione a 7-chetolitocolico e acido litocolico. L’acido litocolico è epatotossico e causa danni al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell’uomo viene assorbita solo una piccola quantità, che nel fegato viene solfato e quindi detossificato prima di essere escreto con la bile e successivamente con le feci.

Il tempo di dimezzamento biologico dell’acido ursodesossicolico varia da 3,5 a 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la dissoluzione di calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo con diametro non superiore a 15 mm in pazienti con cistifellea funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli biliari.

Per il trattamento della gastrite da reflusso biliare.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (CBP) in assenza di cirrosi epatica decompensta.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Infiammazione acuta della cistifellea o dei dotti biliari.

Ostruzione dei dotti biliari (occlusione del dotto biliare comune o del dotto cistico).

Episodi frequenti di colica epatica.

Calcoli biliari calcificati radiopachi.

Alterazione della contrattilità della cistifellea.

Esito negativo di portoenterostomia o mancanza di adeguato drenaggio biliare nei bambini con atresia delle vie biliari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le capsule di Ursophalk 250 mg non devono essere utilizzate contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite, poiché questi farmaci legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino, ostacolandone l'assorbimento e riducendone l'efficacia. Se l'uso di farmaci contenenti una di queste sostanze è necessario, devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione delle capsule di Ursophalk 250 mg.

Le capsule di Ursophalk 250 mg possono aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti che assumono ciclosporina, il medico deve monitorare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, regolare la dose di ciclosporina.

In singoli casi, le capsule di Ursophalk 250 mg possono ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina.

In uno studio clinico su volontari sani, l'assunzione concomitante di acido ursodesossicolico (500 mg/giorno) e rosuvastatina (20 mg/giorno) ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione, così come quella relativa ad altri statini, non è nota.

È stato dimostrato che l'acido ursodesossicolico riduce la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nitrendipina in volontari sani. Si raccomanda un attento monitoraggio quando si associano nifedipina e acido ursodesossicolico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nifedipina.

Inoltre, è stato riportato un indebolimento dell'effetto terapeutico della dapsona.

Queste informazioni, insieme ai dati ottenuti in vitro, suggeriscono che l'acido ursodesossicolico potrebbe potenzialmente indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio ben progettato sull'interazione con il budenoside, un substrato noto del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.

Gli ormoni estrogenici e i farmaci ipocolesterolemizzanti come il clofibrato possono aumentare la secrezione epatica di colesterolo e, di conseguenza, favorire la formazione di calcoli biliari, un effetto opposto a quello dell'acido ursodesossicolico utilizzato per la loro dissoluzione.

Caratteristiche di impiego.

L'assunzione del medicinale Ursophalk 250 mg in capsule deve essere effettuata sotto controllo medico.

Nei primi tre mesi di trattamento, i parametri funzionali epatici (AST, ALT e GGT) devono essere controllati ogni 4 settimane e successivamente ogni tre mesi. Questo permette di verificare la risposta al trattamento nei pazienti con CPB (colangite biliare primitiva) e di individuare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, specialmente nei pazienti con CPB in stadio avanzato.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

Per valutare l'andamento del trattamento e per individuare precocemente eventuali segni di calcificazione dei calcoli, a seconda delle dimensioni di questi ultimi, si raccomanda di effettuare un'immagine del colecisti (colangiografia orale) con esame radiologico in posizione eretta e supina (controllo ecografico) dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento.

Ursophalk 250 mg in capsule non deve essere utilizzato se la colecisti non è visualizzabile con i raggi X o in caso di calcificazione dei calcoli, alterazione della contrattilità della colecisti o coliche epatiche frequenti.

Le donne che assumono Ursophalk 250 mg in capsule per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti.

Trattamento dei pazienti con CPB in stadio avanzato

È stato riportato molto raramente un peggioramento della cirrosi epatica, che può parzialmente regredire dopo l'interruzione della terapia.

Nei pazienti con CPB, molto raramente può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose di Ursophalk 250 mg in capsule deve essere ridotta a una capsula da 250 mg al giorno; successivamente, la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità nell'uomo.

I dati sull'uso dell'acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Ursophalk 250 mg in capsule non deve essere usato durante la gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Le donne in età fertile possono assumere il medicinale solo se utilizzano un metodo contraccettivo affidabile.

Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con un basso contenuto di estrogeni. Ai pazienti che assumono Ursophalk 250 mg in capsule per la dissoluzione dei calcoli biliari, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti. Prima di iniziare il trattamento, si deve escludere la possibilità di una gravidanza.

In base ai dati di alcuni casi segnalati in donne che allattavano al seno, il contenuto di acido ursodesossicolico nel latte materno era estremamente basso; pertanto, non ci si attende l'insorgenza di effetti indesiderati nei neonati che ricevono tale latte.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Per i pazienti il cui peso corporeo è inferiore a 47 kg o per coloro che hanno difficoltà a deglutire le capsule Ursophalk, è disponibile un’altra forma farmaceutica di Ursophalk: la sospensione.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

Circa 10 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo (vedi tab. 1)

Tabella 1

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua, 1 volta al giorno la sera prima di andare a dormire.

Le capsule devono essere assunte regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se non si osserva una riduzione delle dimensioni del calcolo dopo 12 mesi di trattamento, la terapia non deve essere proseguita.

L’efficacia del trattamento deve essere verificata ogni 6 mesi mediante esame ecografico o radiografico. Esami aggiuntivi devono verificare se nel tempo si è verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento del reflusso gastrite biliare

1 capsula di Ursophalk 250 mg una volta al giorno, assunta con un po’ di liquido la sera prima di andare a dormire.

Generalmente, per il trattamento della gastrite da reflusso biliare, le capsule di Ursophalk 250 mg vengono assunte per 10-14 giorni. La durata dell’applicazione dipende dallo stato del paziente. Il medico deve decidere individualmente la durata del trattamento in ogni singolo caso.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC)

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 3 a 7 capsule (14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo).

Nei primi 3 mesi di trattamento, le capsule di Ursophalk 250 mg devono essere assunte durante la giornata, suddividendo la dose giornaliera in 3 somministrazioni. Quando i parametri di funzionalità epatica migliorano, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno la sera.

Tabella 2

Le capsule devono essere ingerite intere, accompagnate da liquidi. È necessario rispettare una regolare assunzione.

L'uso delle capsule Ursophalk 250 mg nel trattamento della colangite biliare primitiva può essere protratto indefinitamente nel tempo.

Nei pazienti con colangite biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, la terapia deve essere proseguita assumendo 1 capsula di Ursophalk 250 mg al giorno, aumentando successivamente gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 1 capsula ogni settimana) fino al raggiungimento della posologia prescritta.

Uso nei bambini

Nei bambini con fibrosi cistica di età compresa tra i 6 e i 18 anni, il dosaggio è di 20 mg/kg/die, suddiviso in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento della dose fino a 30 mg/kg/die se necessario.

Tabella 3

Bambini.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo, il trattamento della gastrite da reflusso biliare e il trattamento sintomatico della CBLP.

Non vi sono restrizioni d'età particolari per l'uso di Ursophalk nei bambini, ma se il bambino pesa meno di 47 kg e/o ha difficoltà a deglutire, si raccomanda l'uso di Ursophalk sotto forma di sospensione.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica.

Da somministrare ai bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, è possibile l'insorgenza di diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili, poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose e quindi la maggior parte del farmaco viene escreta con le feci.

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, la terapia deve essere interrotta.

Non è richiesto alcun trattamento specifico. Le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente, con ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi particolari di pazienti

Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28-30 mg/kg/die) in pazienti con colangite sclerosante primaria (uso al di fuori delle indicazioni registrate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.

Effetti indesiderati.

La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sui seguenti dati:

Molto comune: >1/10.

Comune: >1/100 e <1/10.

Non comune: >1/1.000 e <1/100.

Raro: >1/10.000 e <1/1.000.

Molto raro: <1/10.000, compresi casi isolati.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Negli studi clinici sono state riportate frequentemente evacuazioni fecali molli o diarrea durante il trattamento con acido ursodesossicolico.

Molto raramente, durante il trattamento del cirrosi biliare primitiva, è stato osservato un forte dolore addominale localizzato nell’ipocondrio destro.

Disturbi epatici e della colecisti

Molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, può verificarsi una calcificazione dei calcoli biliari.

Nelle fasi avanzate del cirrosi biliare primitiva, durante la terapia, molto raramente si è osservata una scompensazione del cirrosi epatico, parzialmente regredita dopo l’interruzione del trattamento.

Reazioni di ipersensibilità

Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.

Durata della validità. 5 anni.

Il medicinale non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

25 capsule in un blister; 2 o 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Germania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.