UkrLiv®
Ukraina
Spis treści
INSTRUKCJA dot. stosowania leku UKRLIV®
Skład:
substancja czynna: kwas ursodeoksycholowy (ursodeoxycholic acid);
1 tabletka zawiera kwasu ursodeoksycholowego 500 mg;
substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobioglikolan sodu (typ A), powidon K-30, stearyna magnezu.
Postać farmaceutyczna. Tabletki.
Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki o białej barwie, gładkie z obu stron.
Grupa farmakoterapeutyczna.
Środki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Środki stosowane w patologii żółciowej. Kod ATC A05AA02.
Środki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe. Kod ATC A05B.
Właściwości farmakodynamiczne.
Farmakodynamika.
Niewielka ilość kwasu ursodezoksycholowego (UDKH) zwykle znajduje się w żółci człowieka.
Po podaniu doustnym obniża on nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w jelicie cienkim oraz zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. W wyniku dyspersji cholesterolu i powstawania kryształów ciekłych następuje stopniowe rozpuszczanie kamieni żółciowych.
Przyjmuje się, że działanie UDKH w chorobach wątroby i chorobach cholestazowych wynika z względnej zamiany toksycznych, hydrofobowych kwasów żółciowych przypominających detergenty, na hydrofilowy, cytoprotekcyjny, nietoksyczny kwas UDKH, a także z poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów i procesów immunoregulacyjnych.
Zastosowanie u dzieci.
Mukowiscydoza.
Istnieją dane dotyczące długotrwałego stosowania UDKH (przez okres do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami hepatobiliarycznymi związanymi z mukowiscydozą. W szczególności stosowanie UDKH może zmniejszyć proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postęp zmian histologicznych i nawet wyeliminować zmiany hepatobiliaryczne, o ile terapię rozpocznie się na wczesnym etapie mukowiscydozy. Aby osiągnąć najlepszą skuteczność leczenia za pomocą UDKH, terapię należy rozpocząć natychmiast po potwierdzeniu diagnozy mukowiscydozy.
Farmakokinetyka.
Po podaniu doustnym UDKH szybko wchłania się w jelicie cienkim i w górnej części jelita krętego drogą transportu pasywnego, a w końcowym odcinku jelita krętego — drogą transportu aktywnego. Stopień wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami: glicyną i tauryną, po czym jest wydzielany z żółcią. Klirens przy pierwszym przejściu przez wątrobę wynosi do 60%.
W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy UDKH kumuluje się w żółci. Jednocześnie obserwuje się względne zmniejszenie innych, bardziej hydrofobowych kwasów żółciowych.
Pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i litocholowego kwasu. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i powoduje uszkodzenia miąższu wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie jest sulfonowana i w ten sposób detoksykowana, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie z kałem.
Okres półtrwania biologicznego UDKH wynosi 3,5–5,8 doby.
Właściwości kliniczne.
Wskazania.
Do rozpuszczania rentgeno-negatywnych kamieni cholesterolowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności w niej kamienia(i) żółciowego(ych).
Do leczenia objawowego pierwotnego cholestazy złośliwej (PBC) w przypadku braku dekompensowanego marskości wątroby.
Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Przeciwwskazania.
Podwyższona wrażliwość na którąkolwiek substancję zawartą w leku.
Ostre zapalenie pęcherza żółciowego lub dróg żółciowych.
Zator dróg żółciowych (zablokowanie wspólnego przewodu żółciowego lub przewodu pęcherza żółciowego).
Częste napady kolki żółciowej (wątrobowej).
Obecność rentgeno-pozytywnych, skalcyfikowanych kamieni żółciowych.
Zaburzona kurczliwość pęcherza żółciowego.
Marskość wątroby w stadium dekompensacji.
Nieudany wynik portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z atrezją dróg żółciowych.
Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.
Lek UkrLiv® nie może być stosowany jednocześnie z cholestryminą, cholestypolą ani lekami przeciwwskazanymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt, ponieważ te leki wiążą KDWA w przewodzie pokarmowym, co uniemożliwia jej wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Jeżeli konieczne jest stosowanie leku zawierającego którąkolwiek z tych substancji, należy go przyjmować nie wcześniej niż 2 godziny przed lub nie wcześniej niż 2 godziny po przyjęciu leku UkrLiv®.
KDWA może nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. Z tego powodu u pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy sprawdzić stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby skorygować dawkę.
W pojedynczych przypadkach KDWA może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
Istnieją dane kliniczne wskazujące, że jednoczesne stosowanie KDWA (500 mg/24 h) i rosuwastatyny (20 mg/24 h) u zdrowych ochotników prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rosuwastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie w odniesieniu do innych statyn, nie zostało ustalone.
Udowodniono, że KDWA zmniejsza szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) oraz pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny – u zdrowych ochotników. Zaleca się dokładne monitorowanie skutku jednoczesnego stosowania nitrendypiny i KDWA. Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny.
Dodatkowo zgłaszano osłabienie działania terapeutycznego dapsonu.
Te informacje, jak również dane uzyskane in vitro, pozwalają przypuszczać, że KDWA może potencjalnie wywołać indukcję enzymów cytochromu P450 3A. Jednakże w dobrze zaplanowanym badaniu interakcji KDWA z budezonidem, który jest udokumentowanym substratem cytochromu P450 3A, podobny efekt nie został zaobserwowany.
Estrogeny, jak również leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i w ten sposób sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzu żółciowym, co stanowi efekt przeciwny do działania KDWA stosowanej w celu ich rozpuszczania.
Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
Lek UkrLiv® należy przyjmować pod nadzorem lekarza.
W pierwszych trzech miesiącach leczenia należy kontrolować następujące parametry funkcji wątroby: AST (SGOT), ALT (SGPT) i γ-GT co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Pozwala to na ocenę odpowiedzi na leczenie u pacjentów z PBC oraz na wczesne wykrycie potencjalnych zaburzeń funkcji wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w późnym stadium.
Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych.
W celu oceny postępów leczenia oraz wczesnego wykrycia oznak kalcyfikacji kamieni żółciowych należy, w zależności od wielkości kamieni, co 6–10 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, wykonywać wizualizację pęcherza żółciowego (peroralna cholecystografia) z uwzględnieniem cieni w pozycji stojącej i leżącej (pod kontrolą USG).
Nie należy stosować leku UkrLiv®, jeśli pęcherz żółciowy nie jest widoczny w prześwietleniu rentgenowskim lub w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych napadów kolki żółciowej.
Kobiety przyjmujące UkrLiv® w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym.
Leczenie pacjentów z PBC w późnym stadium.
Rzadko obserwowano przypadki dekompensacji marskości wątroby, które częściowo mogą regresować po zaprzestaniu terapii.
U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę leku UkrLiv® należy zmniejszyć do jednej tabletki UkrLiv 250 mg na dobę; następnie dawkę należy stopniowo zwiększać, jak opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.
W przypadku wystąpienia biegunki zaleca się zmniejszenie dawki leku, a przy biegunkach trwających leczenie należy przerwać.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.
Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.
Ciąża
Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu UDCH na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.
Dane dotyczące stosowania UDCH u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności reprodukcyjnej w wczesnych stadiach ciąży. Leku UkrLiv® nie należy stosować w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to absolutnie konieczne. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować lek wyłącznie pod warunkiem stosowania skutecznych środków antykoncepcji.
Kobiety w wieku rozrodczym
Zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki otrzymujące lek UkrLiv® w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny stosować skuteczne niehormonalne środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.
Karmienie piersią.
Dane z kilku zaobserwowanych przypadków stosowania leku u kobiet karmiących piersią wskazują, że zawartość UDCH w mleku matki była bardzo niska, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt karmionych takim mlekiem.
Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwania maszyn.
Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwania maszyn.
Sposób stosowania i dawki.
Dla pacjentów, których masa ciała jest mniejsza niż 47 kg lub którzy mają trudności z połykaniem tabletek leku UkrLiv®, dostępna jest inna postać leku – UkrLiv®, zawiesina doustna.
Do rozpuszczania kamieni żółciowych cholesterolowych.
Około 0,10 mg KDCH na kilogram masy ciała na dobę (patrz tabela 1).
Tabela 1
| Masa ciała (kg) |
Ilość tabletek |
| do 60 |
1 |
| 61-80 |
1 ½ * |
| 81-100 |
2 |
| powyżej 100 |
2 ½ * |
*Zamiast ½ tabletki leku UkrLiv® 500 mg można stosować 1 tabletę leku UkrLiv®, 250 mg.
Tabletki należy połykać całe, nie żując, zapijając wodą, 1 raz na dobę wieczorem przed snem.
Tabletki należy przyjmować regularnie.
Nieобходимy na rozpuszczenie kamieni żółciowych czas zwykle wynosi 6–24 miesiące. Jeśli po 12 miesiącach przyjmowania nie obserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamieni żółciowych, nie należy kontynuować terapii.
Sukces leczenia należy kontrolować co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowymi badaniami należy sprawdzić, czy z czasem nie doszło do kalcyfikacji kamieni. Jeśli tak się stało, leczenie należy przerwać.
Do leczenia objawowego pierwotnego cholestazy dróg żółciowych (PBC).
Dawka dzienna zależy od masy ciała i waha się od 1 ½ do 3 ½ * tabletek (14±2 mg UDCH na kilogram masy ciała).
W pierwszych 3 miesiącach leczenia lek UkrLiv® należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dzienną na kilka dawek. Po poprawie wskaźników funkcji wątroby dawkę dzienną można przyjmować 1 raz na dobę, wieczorem.
Tabela 2
| Masa ciała (kg) |
Dawka dobową (mg/kg m.c.) |
UkrLiv®, tabletki 500 mg |
|||
| pierwsze 3 miesiące |
w dalszym ciągu |
||||
| rano |
po południu |
wieczorem |
wieczorem (1 raz na dobę) |
||
| 47-62 |
12–16 |
½ * |
½ * |
½ * |
1 ½ * |
| 63-78 |
13–16 |
½ * |
½ * |
1 |
2 |
| 79-93 |
13–16 |
½ * |
1 |
1 |
2 ½ * |
| 94-109 |
14–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| powyżej 110 |
1 |
1 |
1 ½ * |
3 ½ * |
|
*Zamiast ½ tabletki leku UkrLiv®, 500 mg, można stosować 1 tabletę leku UkrLiv®, 250 mg.
Tabletki należy połykać nie rozgniatając, zapijając płynem. Lek należy stosować regularnie.
Stosowanie leku UkrLiv® w przypadku PBC może być nieograniczone czasowo.
U pacjentów z PBC rzadko na początku leczenia mogą nasilić się objawy kliniczne, np. świąd. Jeśli do tego dojdzie, terapię należy kontynuować, przyjmując 1 tabletę UkrLiv® 250 mg na dobę, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając dawkę dzienną o 250 mg co tydzień) do osiągnięcia zalecanego trybu dawkowania.
Stosowanie u dzieci.
Dla dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat dawkowanie wynosi 20 mg/kg/mc i podzielone jest na 2–3 dawki, z możliwością późniejszego zwiększenia dawki do 30 mg/kg/mc w razie potrzeby.
Tabela 3
| Masa ciała (kg) |
Dawka dobową (mg/kg) |
UkrLiv®, tabletki 500 mg |
||
| Rano |
W południe |
Wieczorem |
||
| 20–29 |
17-25 |
½ * |
- |
½ * |
| 30–39 |
19-25 |
½ * |
½ * |
½ * |
| 40–49 |
20-25 |
½ * |
½ * |
1 |
| 50–59 |
21-25 |
½ * |
1 |
1 |
| 60–69 |
22-25 |
1 |
1 |
1 |
| 70–79 |
22-25 |
1 |
1 |
1 ½ * |
| 80–89 |
22-25 |
1 |
1 ½ * |
1 ½ * |
| 90–99 |
23-25 |
1 ½ * |
1 ½ * |
1 ½ * |
| 100–109 |
23-25 |
1 ½ * |
1 ½ * |
2 |
| >110 |
1 ½ * |
2 |
2 |
|
*Zamiast ½ tabletki leku UkrLiv®, 500 mg, można stosować 1 tabletę leku UkrLiv®, 250 mg.
Dzieci.
W celu rozpuszczania kamieni żółciowych cholesterolowych oraz leczenia objawowego PBC
Nie ma zasadniczych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania leku UkrLiv® u dzieci, jednak dzieciom o masie ciała mniejszej niż 47 kg i/lub dzieciom mającym trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie leku w postaci zawiesiny.
W leczeniu zaburzeń wątrobowo-żółciowych w przewlekłym zapaleniu trzustki
Stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Przedawkowanie.
W przypadku przedawkowania możliwe jest wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie UDCH zmniejsza się przy zwiększaniu dawki, a zatem większość przyjętej dawki wydalana jest z kałem.
W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka jest trwała, należy przerwać terapię.
Nie ma potrzeby specyficznych działań. Leczenie skutków biegunki jest objawowe i obejmuje przywrócenie równowagi płynów i elektrolitów.
Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów.
Długotrwała terapia wysokimi dawkami UDCH (28–30 mg/kg/mc) u pacjentów z pierwotnym chłoniącym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniem) była związana z wyższym odsetkiem poważnych niepożądanych zdarzeń.
Efekty uboczne.
Poniżej wymienione są efekty uboczne według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000, w tym pojedyncze przypadki), nieznana (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).
Ze strony układu pokarmowego: często – stolica kauczukowa, biegunka; bardzo rzadko – silny ból w prawym górnym kwadrancie jamy brzusznej.
Ze strony wątroby i pęcherza żółciowego: bardzo rzadko – kalcyfikacja kamieni żółciowych, dekompenzacja marskości wątroby, częściowo regresująca po zakończeniu leczenia.
Ze strony układu immunologicznego: bardzo rzadko – reakcje nadwrażliwościowe, w tym wysypka (nawracająca).
Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych.
Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku jest ważnym procederem. Pozwala to na dalsze monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania danego leku. Osoby pracujące w służbie zdrowia powinny zgłaszać wszystkie podejrzewane efekty uboczne do Państwowego Centrum Ekspertyz Ministerstwa Zdrowia Ukrainy oraz do zgłaszającego poprzez formularz zwrotnego sprzężenia na stronie internetowej: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.
Okres ważności.
3 lata.
Warunki przechowywania.
Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C we oryginalnym opakowaniu.
Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Opakowanie.
Po 10 tabletek w blistrze; po 3 lub po 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.
Kategoria wydawania.
Na receptę.
Producent.
TOO „KUSUM FARM”.
Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.
40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skrjabina 54.
lub
Producent.
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.
Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, Indie / Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.
lub
Producent.
TOO „GLEDPHARM LTD”.
Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.
40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Hrygorija 54.