Ukrliv®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UKRLIVÒ (UKRLIVÒ)
Composición:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico (ursodeoxycholic acid);
1 tableta contiene 500 mg de ácido ursodesoxicólico;
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), povidona K-30, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco, lisas en ambos lados.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Agentes para patología biliar. Código ATC A05A A02.
Medicamentos utilizados en enfermedades del hígado, sustancias lipotrópicas. Código ATC A05B.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico (UDCA) normalmente se encuentra en la bilis humana.
Tras la administración oral, disminuye la saturación de la bilis con colesterol, inhibiendo su absorción en el intestino delgado y reduciendo la secreción de colesterol en la bilis. Como resultado de la dispersión del colesterol y de la formación de cristales líquidos, se produce una disolución progresiva de los cálculos biliares.
Se considera que el efecto del UDCA en las enfermedades hepáticas y en las enfermedades colestásicas se debe al reemplazo relativo de las sales biliares lipofílicas, tóxicas y similares a detergentes, por el ácido ursodesoxicólico hidrofílico, citoprotector y no tóxico, así como a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.
Uso en niños.
Mucoviscidosis.
Existen datos sobre el uso prolongado de UDCA (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la mucoviscidosis. En particular, la administración de UDCA puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares si el tratamiento se inicia en las primeras etapas de la enfermedad. Para lograr una mayor eficacia del tratamiento con UDCA, este debe iniciarse inmediatamente después del diagnóstico confirmado de mucoviscidosis.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el UDCA se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en la parte superior del íleon mediante transporte pasivo, y en la porción terminal del íleon mediante transporte activo. El grado de absorción suele ser del 60-80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, tras lo cual es excretado con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático alcanza hasta un 60 %.
Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o estado hepático, el UDCA más hidrofílico se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.
Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar daño al parénquima hepático en algunas especies animales. En humanos, solo se absorbe una cantidad insignificante, que en el hígado se sulfata y, por tanto, se detoxifica antes de ser excretada con la bilis y, finalmente, con las heces.
El período biológico de semidesintegración del UDCA oscila entre 3,5 y 5,8 días.
Características clínicas.
Indicaciones.
Para disolver cálculos biliares radiotransparentes de colesterol de tamaño no superior a 15 mm de diámetro en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) biliar(es) en su interior.
Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.
Para el tratamiento de alteraciones hepatobiliares en la fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
Obstrucción de las vías biliares (bloqueo del conducto colédoco o del conducto de la vesícula).
Episodios frecuentes de cólico biliar (hepático).
Presencia de cálculos biliares radiopacos calcificados.
Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
Cirrosis hepática en fase de descompensación.
Fallo tras una portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de las vías biliares.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El medicamento Ukliv® no debe administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita, ya que estos fármacos se unen al ACO en el intestino y, por tanto, interfieren con su absorción y reducen su eficacia. Si es necesario administrar un medicamento que contenga alguna de estas sustancias, debe tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma del medicamento Ukliv®.
El ACO puede aumentar la absorción intestinal de la ciclosporina. Por ello, en pacientes que toman ciclosporina, se debe comprobar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis.
En casos aislados, el ACO puede reducir la absorción de ciprofloxacino.
Existen datos clínicos que indican que la administración conjunta de ACO (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) en voluntarios sanos provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. No se ha establecido la relevancia clínica de esta interacción, ni su relevancia respecto a otros estatinas.
Se ha demostrado que el ACO disminuye la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una observación cuidadosa del efecto combinado de nitrendipino y ACO. Puede ser necesaria una elevación de la dosis de nitrendipino.
Además, se han notificado casos de reducción del efecto terapéutico de la dapsona.
Estos datos, así como los obtenidos in vitro, permiten suponer que el ACO podría potencialmente inducir enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre la interacción entre el ACO y la budenosida, un sustrato comprobado del citocromo P450 3A, no se observó tal efecto.
Las hormonas estrogénicas, así como los fármacos para reducir la concentración de colesterol en sangre, como el clofibrato, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual constituye un efecto opuesto al del ACO cuando se utiliza para disolver dichos cálculos.
Características de uso.
El medicamento Ukrliv® debe administrarse bajo supervisión médica.
Durante los primeros tres meses de tratamiento, deben evaluarse los siguientes parámetros de función hepática: AST (SGOT), ALT (SGPT) y γ-GT cada 4 semanas, y posteriormente cada 3 meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en estadios avanzados.
Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol.
Con el fin de evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos biliares, según el tamaño de los mismos, se debe realizar una visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) con estudio de sombras en posición de pie y acostado boca arriba (mediante control ecográfico) entre los 6 y 10 meses posteriores al inicio del tratamiento.
No debe utilizarse el medicamento Ukrliv® si la vesícula biliar no se visualiza en las radiografías o si existen cálculos calcificados, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o cólicos hepáticos frecuentes.
Las pacientes que toman Ukrliv® para disolver cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar.
Tratamiento de pacientes con CPB en estadio avanzado.
Muy raramente se han observado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente puede regresar tras la interrupción del tratamiento.
En pacientes con CPB, muy raramente puede producirse una exacerbación de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis del medicamento Ukrliv® debe reducirse a una tableta de Ukrliv 250 mg por día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Ante la aparición de diarrea, se recomienda reducir la dosis del medicamento; si la diarrea persiste, debe suspenderse el tratamiento.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los estudios en animales no han mostrado efecto del ÁUC en la fertilidad. No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana.
Los datos sobre el uso del ÁUC en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. El medicamento Ukrliv® no debe administrarse durante el embarazo, salvo que sea estrictamente necesario. Las mujeres en edad fértil solo deben tomar este medicamento si utilizan métodos anticonceptivos confiables.
Mujeres en edad fértil
Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben el medicamento Ukrliv® para la disolución de cálculos en la vesícula biliar deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de embarazo.
Lactancia.
Según varios casos documentados de uso del medicamento en mujeres lactantes, la concentración de ÁUC en la leche materna fue extremadamente baja, por lo que no se espera que se produzcan efectos adversos en los lactantes que consuman esta leche.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Para los pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 47 kg o que presenten dificultades para tragar las tabletas del medicamento Ukrliv®, se encuentra disponible otra forma farmacéutica: Ukrliv®, suspensión oral.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol.
Aproximadamente 10 mg de UDCA por kilogramo de peso corporal al día (ver tabla 1).
Tabla 1
| Masa corporal (kg) |
Cantidad de comprimidos |
| menos de 60 |
1 |
| 61-80 |
1 ½ * |
| 81-100 |
2 |
| más de 100 |
2 ½ * |
*En lugar de ½ tableta del medicamento Ukrliv® 500 mg, se puede utilizar 1 tableta del medicamento Ukrliv®, 250 mg.
Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con agua, 1 vez al día por la noche antes de dormir.
Las tabletas deben tomarse regularmente.
El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño de los cálculos biliares tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.
El éxito del tratamiento debe evaluarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Mediante exámenes adicionales se debe verificar si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.
Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP).
La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 1 ½ y 3 ½ * tabletas (14±2 mg de UDCA por kilogramo de peso corporal).
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el medicamento Ukrliv® debe tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en varias tomas. Cuando mejoren los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse 1 vez al día, por la noche.
Tabla 2
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg de peso corporal) |
Ukriv®, comprimidos de 500 mg |
|||
| primeros 3 meses |
posteriormente |
||||
| mañana |
mediodía |
tarde |
tarde (1 vez al día) |
||
| 47-62 |
12–16 |
½ * |
½ * |
½ * |
1 ½ * |
| 63-78 |
13–16 |
½ * |
½ * |
1 |
2 |
| 79-93 |
13–16 |
½ * |
1 |
1 |
2 ½ * |
| 94-109 |
14–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| más de 110 |
1 |
1 |
1 ½ * |
3 ½ * |
|
*En lugar de ½ tableta del medicamento Ukrliv®, 500 mg, se puede utilizar 1 tableta del medicamento Ukrliv®, 250 mg.
Las tabletas deben tragarse sin masticar, con un poco de líquido. El medicamento debe administrarse de forma regular.
La administración del medicamento Ukrliv® en PBC puede ser ilimitada en el tiempo.
En pacientes con PBC, rara vez al inicio del tratamiento pueden empeorar los síntomas clínicos, por ejemplo, prurito. Si esto ocurre, el tratamiento debe continuarse tomando 1 tableta de Ukrliv 250 mg al día, aumentando posteriormente la dosis progresivamente (incrementando la dosis diaria en 250 mg cada semana) hasta alcanzar el régimen posológico indicado.
Uso en niños.
Para niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, repartida en 2-3 tomas, aumentando posteriormente la dosis hasta 30 mg/kg/día si es necesario.
Tabla 3
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg) |
Ukriv®, comprimidos de 500 mg |
||
| Mañana |
Día |
Noche |
||
| 20–29 |
17-25 |
½ * |
- |
½ * |
| 30–39 |
19-25 |
½ * |
½ * |
½ * |
| 40–49 |
20-25 |
½ * |
½ * |
1 |
| 50–59 |
21-25 |
½ * |
1 |
1 |
| 60–69 |
22-25 |
1 |
1 |
1 |
| 70–79 |
22-25 |
1 |
1 |
1 ½ * |
| 80–89 |
22-25 |
1 |
1 ½ * |
1 ½ * |
| 90–99 |
23-25 |
1 ½ * |
1 ½ * |
1 ½ * |
| 100–109 |
23-25 |
1 ½ * |
1 ½ * |
2 |
| >110 |
1 ½ * |
2 |
2 |
|
*En lugar de ½ tableta del medicamento Ukrliv®, 500 mg, se puede utilizar 1 tableta del medicamento Ukrliv®, 250 mg.
Niños.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol y tratamiento sintomático de la CPBC
No existen restricciones de edad fundamentales para el uso del medicamento Ukrliv® en niños, pero se recomienda administrar el medicamento en forma de suspensión a niños con peso corporal inferior a 47 kg y/o a niños que tengan dificultades para tragar.
Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística
Administrar en niños de 6 a 18 años de edad.
Sobredosis.
En caso de sobredosis puede ocurrir diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción del AUCDC disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte de la dosis ingerida se excreta por las heces.
Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; si la diarrea es persistente, el tratamiento debe interrumpirse.
No se requieren medidas específicas. El tratamiento de las consecuencias de la diarrea es de tipo sintomático y debe incluir la recuperación del equilibrio de líquidos y electrolitos.
Información adicional sobre grupos especiales de pacientes.
El tratamiento prolongado con dosis altas de AUCDC (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de la indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.
Reacciones adversas.
A continuación se indican las reacciones adversas según sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Por el aparato digestivo: frecuentes - deposiciones pastosas, diarrea; muy raras - dolor intenso en la parte superior derecha del abdomen.
Por el hígado y la vesícula biliar: muy raras - calcificación de cálculos biliares, descompensación de cirrosis hepática que parcialmente regresó tras la interrupción del tratamiento.
Por el sistema inmunitario: muy raras - reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas (urticaria).
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa al DP «Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania» y al titular mediante el formulario de contacto en el sitio web: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.
Periodo de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos en blíster; 3 ó 10 blísteres en envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
S.A. «KUSUM FARM».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.
o
Fabricante.
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.
o
Fabricante.
S.A. «GLEDFARM LTD».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskogo Grigoriya, 54.