Ukrliv®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO UKRLIV® (UKRLIV®)

Composizione:

principio attivo: acido ursodesossicolico (ursodeoxycholic acid);

1 compressa contiene 500 mg di acido ursodesossicolico;

eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), povidone K-30, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore bianco, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti utilizzati nel trattamento del fegato e delle vie biliari. Agenti utilizzati nella patologia biliare. Codice ATC A05A A02.

Agenti utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotropiche. Codice ATC A05B.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Una quantità minima di acido ursodesossicolico (UDCA) è normalmente presente nella bile umana.

Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendone l'assorbimento nell'intestino tenue e riducendo la sua secrezione nella bile. Di conseguenza, attraverso la dispersione del colesterolo e la formazione di cristalli liquidi, si verifica una progressiva dissoluzione dei calcoli biliari.

Si ritiene che l'effetto dell'UDCA nelle malattie epatiche e nelle patologie colostatiche sia dovuto alla sostituzione relativamente selettiva delle tossiche acidi biliari idrofobiche, simili a detergenti, con l'acido ursodesossicolico idrofilo, citoprotettivo e non tossico, nonché al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi di immunoregolazione.

Uso nei bambini.

Mucoviscidosi.

Sono disponibili dati riguardanti l'uso prolungato di UDCA (per periodi fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. In particolare, l'uso di UDCA può ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione dei cambiamenti istologici e persino risolvere le alterazioni epatobiliari se il trattamento viene iniziato nelle fasi iniziali della malattia. Per ottenere una maggiore efficacia, il trattamento con UDCA dovrebbe essere avviato immediatamente dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'UDCA viene rapidamente assorbito nell'intestino tenue e nella parte superiore dell'ileo mediante trasporto passivo e nell'estremità terminale dell'ileo mediante trasporto attivo. Il grado di assorbimento è generalmente compreso tra il 60% e l'80%. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli amminoacidi glicina e taurina, per poi essere escreto con la bile. L'eliminazione al primo passaggio epatico può raggiungere fino al 60%.

A seconda della dose giornaliera e dello stato o della disfunzione epatica sottostante, l'UDCA, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa degli altri acidi biliari più lipofili.

Sotto l'azione dei batteri intestinali, si verifica una parziale degradazione in acido 7-chetolitocolico e acido litocolico. L'acido litocolico è epatotossico e può causare danni al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell'uomo, solo una piccola quantità viene assorbita e successivamente solfata nel fegato, risultando così detossificata prima di essere escreta con la bile e, infine, con le feci.

La semivita biologica dell'UDCA è compresa tra 3,5 e 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo di diametro non superiore a 15 mm, in pazienti con cistifellea funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli biliari.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC) in assenza di cirrosi epatica decompensata.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica in bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Infiammazione acuta della cistifellea o dei dotti biliari.

Ostruzione delle vie biliari (blocco del coledoco o del dotto cistico).

Frequenti attacchi di colica biliare (epatica).

Presenza di calcoli biliari calcificati radiopachi.

Alterata contrattilità della cistifellea.

Cirrosi epatica in fase di scompensazione.

Insufficienza del risultato della portoenterostomia o mancato deflusso biliare adeguato nei bambini con atresia delle vie biliari.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale Ukrliv® non deve essere assunto contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite, poiché questi farmaci legano l’acido ursodesossicolico (UDCA) nell’intestino, ostacolandone l’assorbimento e riducendone l’efficacia. Se l’uso di un farmaco contenente una di queste sostanze è necessario, deve essere assunto almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l’assunzione del medicinale Ukrliv®.

L’UDCA può aumentare l’assorbimento intestinale della ciclosporina. Pertanto, nei pazienti che assumono ciclosporina, si raccomanda di verificare la concentrazione ematica di quest’ultima e, se necessario, di aggiustarne il dosaggio.

In singoli casi, l’UDCA può ridurre l’assorbimento della ciprofloxacina.

Esistono dati clinici che dimostrano come l’assunzione concomitante di UDCA (500 mg/die) e rosuvastatina (20 mg/die) in volontari sani abbia determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L’importanza clinica di tale interazione, così come quella riguardante altri statini, non è stata stabilita.

È stato dimostrato che l’UDCA riduce la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l’area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nitrendipina in volontari sani. Si raccomanda un attento monitoraggio quando nitrendipina e UDCA vengono assunti contemporaneamente. Potrebbe essere necessario aumentare il dosaggio di nitrendipina.

Inoltre, sono stati segnalati casi di riduzione dell’effetto terapeutico della dapsona.

Queste informazioni, insieme ai dati ottenuti in vitro, suggeriscono che l’UDCA potrebbe potenzialmente indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio ben progettato sull’interazione tra UDCA e budenoside, un noto substrato del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.

Gli ormoni estrogenici e i farmaci per ridurre la concentrazione ematica di colesterolo, come il clofibrato, possono aumentare la secrezione epatica di colesterolo e quindi favorire la formazione di calcoli nella cistifellea, effetto opposto a quello dell’UDCA utilizzata per scioglierli.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale Ukrliv® deve essere assunto sotto controllo medico.

Nei primi tre mesi di trattamento è necessario controllare i seguenti parametri di funzionalità epatica: AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ-GT ogni 4 settimane, successivamente ogni 3 mesi. Ciò permette di determinare la presenza o l'assenza di risposta al trattamento nei pazienti con CBE, nonché di individuare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, specialmente nei pazienti con CBE in stadi avanzati.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterinici.

Per valutare l'andamento del trattamento e per individuare tempestivamente eventuali segni di calcificazione dei calcoli biliari, a seconda delle dimensioni dei calcoli, si raccomanda di effettuare un'immagine della colecisti (colecistografia orale) con esame radiologico in posizione eretta e supina (sotto controllo ecografico) dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento.

Non si deve utilizzare il medicinale Ukrliv® se la colecisti non è visibile all'esame radiologico o in caso di calcificazione dei calcoli, alterazione della contrattilità della colecisti o coliche epatiche ricorrenti.

Le pazienti che assumono Ukrliv® per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti.

Trattamento dei pazienti con CBE in stadio avanzato.

Molto raramente sono stati riportati casi di scompensazione della cirrosi epatica, che in parte possono regredire dopo l'interruzione della terapia.

Nei pazienti con CBE, molto raramente, all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi la dose del medicinale Ukrliv® deve essere ridotta a una compressa di Ukrliv 250 mg al giorno; successivamente la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di comparsa di diarrea si raccomanda di ridurre la dose del farmaco; in caso di diarrea persistente il trattamento deve essere interrotto.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dell'ACDC sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

I dati sull'uso dell'ACDC in donne in gravidanza sono insufficienti. I risultati degli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Il medicinale Ukrliv® non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui sia strettamente necessario. Le donne in età fertile possono assumere il farmaco solo se utilizzano un metodo contraccettivo affidabile.

Donne in età fertile

Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Le pazienti che ricevono il medicinale Ukrliv® per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti. Prima di iniziare il trattamento, si deve escludere la possibilità di una gravidanza.

Allattamento.

Sulla base di alcuni casi segnalati di uso del farmaco in donne che allattano, il livello di ACDC nel latte materno è risultato estremamente basso; pertanto non ci si attende l'insorgenza di effetti indesiderati nei lattanti alimentati con tale latte.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per i pazienti con un peso corporeo inferiore a 47 kg o con difficoltà nella deglutizione delle compresse del medicinale Ukrliv®, è disponibile un'altra forma farmaceutica: Ukrliv®, sospensione orale.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo.

Circa 10 mg di ACUD per chilogrammo di peso corporeo al giorno (vedi tab. 1).

Tabella 1

*Invece di ½ compressa del medicinale Ukrliv® 500 mg, si può assumere 1 compressa del medicinale Ukrliv® 250 mg.

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, con un po’ d’acqua, una volta al giorno alla sera prima di coricarsi.

Le compresse devono essere assunte regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni dei calcoli biliari, il trattamento non deve essere proseguito.

L’efficacia del trattamento deve essere verificata ogni 6 mesi mediante ecografia o esame radiologico. Devono essere effettuati esami aggiuntivi per verificare se nel tempo si è verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC).

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 1 ½ a 3 ½ * compresse (14±2 mg di ACU per chilogrammo di peso corporeo).

Nei primi 3 mesi di trattamento, il medicinale Ukrliv® deve essere assunto durante il giorno, suddividendo la dose giornaliera in più somministrazioni. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno, alla sera.

Tabella 2

*Invece di ½ compressa del medicinale Ukrliv®, 500 mg, può essere utilizzata 1 compressa del medicinale Ukrliv®, 250 mg.

Le compresse devono essere ingerite senza masticarle, accompagnate da liquidi. Il medicinale deve essere assunto regolarmente.

L'uso del medicinale Ukrliv® nella PBC può essere a lungo termine, senza limiti di tempo.

Nei pazienti con PBC, all'inizio del trattamento possono raramente peggiorare i sintomi clinici, ad esempio il prurito. In tal caso, il trattamento deve essere proseguito assumendo 1 compressa di Ukrliv 250 mg al giorno, aumentando successivamente gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 250 mg ogni settimana) fino a raggiungere il regime posologico raccomandato.

Uso nei bambini.

Per i bambini con fibrosi cistica di età compresa tra i 6 e i 18 anni, la dose è di 20 mg/kg/die, suddivisa in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento della dose fino a 30 mg/kg/die, se necessario.

Tabella 3

*Invece di ½ compressa del medicinale Ukrliv®, 500 mg, può essere utilizzata 1 compressa del medicinale Ukrliv®, 250 mg.

Bambini.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici e il trattamento sintomatico della CBP

Non vi sono limiti d'età specifici per l'uso del medicinale Ukrliv® nei bambini; tuttavia, si raccomanda di somministrare il medicinale sotto forma di sospensione ai bambini con peso corporeo inferiore a 47 kg e/o ai bambini con difficoltà di deglutizione.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica

Da somministrare ai bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio può manifestarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili, poiché l'assorbimento dell'ACDC diminuisce all'aumentare della dose e quindi la maggior parte della dose assunta viene escreta con le feci.

Se si manifesta diarrea, la dose deve essere ridotta; qualora la diarrea persista, il trattamento deve essere interrotto.

Non sono necessarie misure specifiche. Il trattamento degli effetti della diarrea è di tipo sintomatico e prevede il ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari.

Una terapia a lungo termine con alte dosi di ACDC (28-30 mg/kg/giorno) in pazienti con colangite sclerosante primaria (uso al di fuori delle indicazioni autorizzate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000, inclusi casi isolati), non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Apparato gastrointestinale: comune – evacuazioni di consistenza pastosa, diarrea; molto raro – intenso dolore nella parte superiore destra dell’addome.

Fegato e colecisti: molto raro – calcificazione dei calcoli biliari, scompensazione della cirrosi epatica, parzialmente regredita dopo l’interruzione del trattamento.

Sistema immunitario: molto raro – reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee (orticaria).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare tutte le sospette reazioni avverse al DP «Centro statale esperto del Ministero della Salute dell’Ucraina» e al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio tramite il modulo di farmacovigilanza disponibile sul sito web: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 o 10 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SRL «KUSUM PHARM».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

oppure

Produttore.

SRL «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.