Teofedryn IC®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Teofedryn IC® (Theophedrin IC)

Skład:

Substancje czynne: bezwodny teofilina, bezwodny kofeina, fenobarbital, chlorowodorek ephedryny, paracetamol, suchy ekstrakt z rośliny makulatura (belladonna) (Atropa belladonna) (5–9:1, ekstrahent: 70 % etanol), cytizyna;

1 tabletka zawiera: bezwodnej teofiliny 100 mg (0,1 g), bezwodnej kofeiny (przeliczanej na monohydrat) 50 mg (0,05 g), fenobarbitalu 20 mg (0,02 g), chlorowodoru ephedryny 20 mg (0,02 g), paracetamolu 200 mg (0,2 g), suchiego ekstraktu z makulatury (belladonna) (Atropa belladonna) (5–9:1, ekstrahent: 70 % etanol) 3 mg (0,003 g), cytizyny 0,1 mg (0,0001 g);

Substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, stearynian wapnia, celuloza mikrokryształowa, sodowa croscarmelozowa, kopolimer winylovopirydolowy, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, talk.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletka o barwie białej z kremowym odcieniem i ledwo widocznymi wtrąceniami, o kształcie płasko-cylindrycznym z faską; na jednej stronie tabletki znajduje się znak handlowy przedsiębiorstwa, na drugiej stronie – linia podziału.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane doustnie w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych. Ksyantyny. Teofilina, kombinacje z psycholeptykami.

Kod ATC R03D A74.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek złożony, powodujący rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli. Lek zwiększa światło oskrzeli i zmniejsza opór oddychania, rozszerza naczynia płucne, zwiększa częstość i siłę skurczów serca, zwiększa przepływ krwi przez serce; wykazuje umiarkowany efekt moczopędny, działanie przeciwbólowe oraz działanie przeciwzapalne.

Teofilina należy do grupy metyloksantyn. Mechanizm działania wynika z blokowania receptorów adenozynowych, hamowania fosfodiesteraz, zwiększenia zawartości cAMP oraz obniżenia wewnątrzkomórkowego stężenia jonów wapnia, co prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich oskrzeli i wyraźnego efektu broncholitycznego. Działa stymulująco na ośrodek oddechowy. Wykazuje umiarkowany efekt moczopędny.

Kofeina stymuluje ośrodki psychomotoryczne mózgu, wykazuje działanie analeptyczne, nasila działanie środków przeciwbólowych, likwiduje senność i uczucie nadmiernej zmęczalności.

Fenobarbital – pochodna kwasu barbiturowego. Wykazuje działanie przeciwdrgawkowe i miorelaksacyjne. W składzie leku zapewnia łagodne i długotrwałe działanie uspokajające, sprzyja korekcji stanu psychoemocjonalnego pacjenta z zespołem obturacyjnym o różnym pochodzeniu.

Efedryna – sympatykomimetyk o działaniu mieszanym. Wykazuje działanie przeciwdrgawkowe na mięśnie gładkie oskrzeli, wynikające z silnego działania stymulującego na receptory β2-adrenergiczne. Ułatwienie wydzielania się mokroty i dezobstrukcja oskrzeli wynikają z efektu rozszerzającego oskrzela efedryny. Działa stymulująco na ośrodek oddechowy.

Paracetamol – środek przeciwbólowy nienarkotyczny, który blokuje cyklooksygenazę, głównie w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), oddziałując na ośrodki bólu i termoregulacji w podwzgórzu.

Ekstrakt z rośliny Belladonna zawiera kompleks alkaloidów, które wykazują działanie cholinolityczne. Działa przeciwbólowo i przeciwdrgawkowo.

Alkaloid cytyzyna pełni rolę analeptyku oddechowego, sprzyja pobudzeniu oddychania poprzez odruchową stymulację ośrodka oddechowego wzmocnionymi impulsami napływającymi z ciałek karotkowych.

Farmakokinetyka.

Wszystkie substancje czynne leku łatwo i niemal całkowicie wchłaniają się w przewodzie pokarmowym.

Po podaniu doustnym terapeutyczny poziom teofiliny we krwi osiągany jest po 1–1,5 godziny i utrzymuje się przez 6–12 godzin. Teofilina metabolizowana jest w wątrobie z utworzeniem metabolitów nieaktywnych. Wydalana z organizmu głównie przez nerki.

Kofeina dobrze wchłania się w żołądku i jelicie cienkim. Metabolizowana jest w wątrobie z utworzeniem trzech metabolitów – paraksyntyny, teobrominy i teofiliny. Okres półwydalenia wynosi od 3,5 do 6 godzin. Wydalana z moczem (10 % w niezmienionej postaci).

Fenobarbital wiąże się z białkami osocza krwi w około 45 % i jedynie częściowo metabolizowany jest przez enzymy mikrosomalne wątroby. Maksymalne stężenie fenobarbitalu we krwi osiągane jest po 1–2 godzinach po podaniu. Działanie uspokajające fenobarbitalu pojawia się po 20–60 minutach od zażycia leku i trwa 6–10 godzin. Fenobarbital równomiernie rozkłada się w narządach i tkankach organizmu. Przenika przez bariery histohematyczne i do mleka matki. Dobrze przenika przez łożysko. Wydalany z organizmu powoli, co stwarza warunki do kumulacji leku. Okres półwydalenia u dorosłych wynosi 2–4 doby. Wydalany przez nerki zarówno w niezmienionej postaci (do 25 % dawki wydalanej z moczem), jak i w postaci metabolitów. Wydalenie niezmienionego fenobarbitalu przez nerki zależy od pH moczu i może wzrastać w środowisku zasadowym.

Chlorowodorek efedryny dobrze się wchłania. Po podaniu doustnym maksymalny efekt osiągany jest po 1 godzinie i trwa około 4 godziny (2–8 godzin). Efedryna niemal całkowicie wydala się z organizmu z moczem w niezmienionej postaci, wraz z niewielką ilością metabolitów powstających w wątrobie. Okres półwydalenia efedryny wynosi 3–6 godzin. Paracetamol wiąże się z białkami osocza krwi. Okres półwydalenia wynosi 1–4 godziny. Metabolizowany jest w wątrobie z utworzeniem glukuronidu i siarczanu paracetamolu. Wydalany przez nerki głównie w postaci produktów koniugacji, mniej niż 5 % wydala się w niezmienionej postaci.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Choroby układu oddechowego towarzyszące bronchospazmowi (przewlekły zapalenie oskrzeli, astma oskrzelowe, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku, innych pochodnych ksantyny (teobromina, pentoksyfilina itp.), wrodzone hiperbilirubinemia (w tym zespół Gilberta), wrodzona niedostateczność glukozo-6-fosforan dehydrogenazy, porfiria, sepsa, choroby krwi (w tym leukopenia, nasilona anemia), niedawno przebyte choroby mózgowo-naczyniowe, ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym zaburzenia rytmu serca (w tym ekstrasystolia), nasilony miażdżyca, ciężka postać choroby niedokrwotnej serca (w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego), nasilone nadciśnienie tętnicze, nasilone hipotensja tętnicza; krwawienie w wywiadzie, wrzód żołądka i dwunastnicy (w fazie zaostrzenia), refluks żołądkowo-piszczowy, ostre zapalenie trzustki, ciężkie zaburzenia funkcji wątroby lub nerek, przerost prostaty z zatrzymaniem moczu, cukrzyca, nadczynność tarczycy, fochromocytoza, krwotok do siatkówki oka, jaskra, padaczka, podatność na drgawki, miastenia, ciężkie stany oddechowego przygnębienia, obrzęk płuc, stany podwyższonego pobudzenia, zaburzenia snu, alkoholizm, uzależnienie od leków i środków odurzających, zaburzenia depresyjne z tendencją pacjenta do zachowania samobójczego.

Nie stosować w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu ich stosowania.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas leczenia lekiem Teofedryn IC® należy unikać spożycia napojów alkoholowych, a także żywności i napojów zawierających metyloksantyny (czekolada, kawa, herbata, kakao, Coca-Cola i podobne napoje tonizujące), oraz stosowania leków pobudzających OUN (teobromina, pentoksyfilina), ponieważ może to nasilić pobudzający wpływ teofiliny, kofeiny i efedryny na OUN.

Interakcje związane z teofiliną

Działanie teofiliny może się nasilać przy jednoczesnym stosowaniu z zafirlukastem, paracetamolem, fenylbutazonem, allopurinolem, probenecydem, cytydyną, nizatydyną, ranitydyną, fluorochinolonami (w tym ciprofloksacyną, enoksacyną), makrolidami, imipenemem, linkomycyną, furosemidem, antagonistami wapnia, izoprenalinem, amiodaronem, propafenonem, mexyletyną, propranololem (interakcja farmakokinetyczna – klirens metaboliczny teofiliny zmniejsza się o 30–50%), pentoksyfilinem (okspentofilinem), tyklopidyną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, karbimazolem, fluconazolem, wloksazyną, takryną, disulfiramem, tiabendazolem, izoniazydem, metotreksatem, α-interferonami, szczepionką przeciw grypie. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków z lekiem Teofedryn IC® należy kontrolować stężenie teofiliny w surowicy krwi i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę. Należy unikać kombinacji teofiliny z fluwoksaminą. Efedryna nasila działanie teofiliny.

Z powodu zwiększenia klirensu teofiliny efekt leku może się zmniejszyć przy jednoczesnym stosowaniu z izoprotanololem, lekami przeciwpadaczkowymi (np. fenytoiną, karbamazepiną, primidonem), barbituranami (szczególnie fenobarbital i pentobarbital), aminoglutetymidem, wodorotlenkiem magnezu, moracizyną, ryfampycyną, rytonawirem, sulfipirazonem. Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z lekiem Teofedryn IC® należy kontrolować stężenie teofiliny w surowicy krwi i w razie potrzeby zwiększyć dawkę. Efekt leku może być mniejszy u palaczy. Należy unikać jednoczesnego stosowania teofiliny z antagonistami adrenoreceptorów, ponieważ teofilina może utracić swoje działanie rozszerzające oskrzela.

Teofilina może nasilać działanie agonistów β-adrenoreceptorów, diuretyków i rezerpiny. Teofilina może zmniejszać skuteczność adenozyny, węglanu litu i antagonistów β-adrenoreceptorów. Podczas leczenia teofliną może wystąpić hipokaliemia, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu z agonistami α-adrenoreceptorów, diuretykami tiazydowymi, furosemidem, kortykosteroidami, a także przy hipoksemii, dlatego zaleca się okresowe sprawdzanie poziomu potasu w surowicy krwi.

Należy unikać jednoczesnego stosowania teofiliny z lekami roślinnymi zawierającymi ziele św. Jana (Hypericum perforatum). Z szczególną ostrożnością należy stosować kombinacje z benzodiazepinami lub lomustyyną. Halotan może powodować poważne zaburzenia rytmu serca u pacjentów przyjmujących teoflinę.

Wspólne stosowanie teofiliny z ketaminą lub chinolonami obniża próg drgawkowy; z doksapramem – może powodować pobudzenie OUN. Należy unikać takich kombinacji.

Interakcje związane z kofeiną

Kofeina zmniejsza działanie analgetyk opioidowych, leków przeciwlękowych, leków nasennych i uspokajających, jest antagonistą środków do znieczwienia oraz innych leków hamujących OUN, antagonistą konkurencyjnym preparatów adenozyny. Kofeina zmniejsza stężenie litu we krwi. Kofeina nasila działanie analgetyk-przeciwwirusowych, wzmacnia działanie pochodnych ksantyny, α- i β-adrenomimetyków, środków pobudzających psychicznie. Jednoczesne stosowanie kofeiny z inhibitorami MAO może spowodować niebezpieczny wzrost ciśnienia tętniczego. Przy jednoczesnym stosowaniu kofeiny z ergotaminą poprawia się wchłanianie ergotaminy z przewodu pokarmowego, przy jednoczesnym stosowaniu z lekami tyreotropnymi – nasila się działanie tarczycy. Hormonalne środki antykoncepcyjne, cytydyna, izoniazyd nasilają działanie kofeiny. Jednoczesne przyjmowanie niektórych inhibitorów hyrazy (w tym ciprofloksacyny) może wydłużać wydalanie kofeiny i jej metabolitu paraksantyny.

Interakcje związane z fenobarbitalem

Fenobarbital indukuje enzymy wątrobowe i w związku z tym może przyspieszać metabolizm niektórych leków metabolizowanych przy udziale tych enzymów (w tym paracetamol, salicylany, pośrednie leki przeciwkrzepliwe, glikozydy nasercowe (digoksyna), środki przeciwbakteryjne (chloramfenikol, doksycyklina, metronidazol, ryfampycyna), leki przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze (griseofulwina, itrakonazol), przeciwpadaczkowe (przeciwdrgawkowe), psychotropowe (tricykliczne leki przeciwdepresyjne), hormonalne (estrogeny, progestogeny, kortykosteroidy, hormony tarczycy), immunosupresyjne (glukokortykosteroidy, cyklosporyna, cytotoksyczne), przeciwarytmiczne, przeciwhipertensyjne (β-blokery, blokery kanałów wapniowych), doustne leki obniżające poziom cukru we krwi itp.). Fenobarbital może przyspieszać metabolizm doustnych środków antykoncepcyjnych, co prowadzi do utraty ich działania. Fenobarbital nasila działanie analgetyk, środków znieczwiających i leków hamujących OUN. Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu z lekami o działaniu uspokajającym prowadzi do nasilenia efektu uspokajająco-nasennego i może towarzyszyć przygnębienie oddychania. Możliwy wpływ fenobarbitalu na stężenie fenytoiny, karbamazepiny, klonazepamu we krwi. Leki o właściwościach kwasowych (kwas askorbinowy, chlorek amonu) nasilają działanie barbituranów i skracają okres półtrwania efedryny. Pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują leczenie walproatem i fenobarbitalem, należy kontrolować pod kątem objawów hiperamonemii. W połowie zarejestrowanych przypadków hiperamonemia przebiegała bezobjawowo i niekoniecznie prowadziła do encefalopatii. Inhibitory MAO (w tym furazolidon, prokarbazyna, selegolina) wydłużają działanie fenobarbitalu i nasilają działanie presorowe efedryny i kofeiny (ryzyko kryzysu nadciśnieniowego). Ryfampycyna może obniżać działanie fenobarbitalu. Przy stosowaniu razem z lekami złota zwiększa się ryzyko uszkodzenia nerek. Przy długotrwałym stosowaniu w połączeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) istnieje ryzyko powstawania wrzodów żołądka i krwawień. Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu z zydowudyną nasila toksyczność obu leków.

Interakcje związane z efedryną

Należy unikać stosowania leku Teofedryn IC® w połączeniu z lekami, które przy wspólnym stosowaniu z efedryną zwiększają ryzyko wystąpienia zatrucia, niebezpiecznych arytmii, ciężkiego i ostrego nadciśnienia tętniczego, a mianowicie: z glikozydami nasercowymi, chinidyną, oksytocyną, tricyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi, nieselectywnymi blokerami adrenergicznymi (propranolol), lekami przeciwhipertensyjnymi (guanetydyna, rezerpina), alkaloidami ergotu (ergometryna, ergotamina, metylergotamina), lekami przeciwparkinsonowskimi (lewodopa, bromokryptyna) oraz wazodylataktorami (tolazolina).

Interakcje związane z paracetamolem

Szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać przy stosowaniu metoklopramidu i domperydonu oraz zmniejszać się przy stosowaniu cholestryraminy. Leki przeciwpadaczkowe (w tym fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują aktywność enzymów mikrosomalnych wątroby, mogą nasilać toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę wskutek zwiększenia stopnia jego przekształcania w metabolity hepatotoksyczne. Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu. Przy jednoczesnym stosowaniu tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych możliwe jest wydłużenie okresu półtrwania paracetamolu i zwiększenie ryzyka działania hepatotoksycznego. Przy stosowaniu paracetamolu w połączeniu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa się toksyczne działanie leków na wątrobę. Jednoczesne stosowanie wysokich dawek paracetamolu z izoniazydem zwiększa ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego. Częstość występowania neutropenii wzrasta, jeśli paracetamol i zydowudynę stosuje się jednocześnie. Działanie przeciwkrzepliwe warfaryny i innych kumaryn może być nasilone z zwiększeniem ryzyka krwawienia przy jednoczesnym długotrwałym regularnym codziennym stosowaniu paracetamolu; okresowe przyjmowanie nie wykazuje istotnego efektu. Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków. Zaleca się ostrożne stosowanie paracetamolu w połączeniu z flukloksacyliną, ponieważ takie jednoczesne przyjmowanie jest związane z kwasem metabolicznym o dużej różnicy anionowej w wyniku kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania”). Nie stosować jednocześnie z alkoholem.

Interakcje związane z ekstraktem z bieluny

Ekstrakt z bieluny osłabia lub neutralizuje działanie m-cholinomimetyków, leków antycholinesterazowych, osłabia działanie morfiny. Ekstrakt z bieluny potencjuje działanie arytmogenne inhibitorów MAO, glikozydów nasercowych, klofelinu, właściwości cholinolityczne chinidyny, nowokainamidu, efekty barbituranów, ganglioblokatorów, β-adrenomimetyków, leków przeciwhistaminowych, środków uspokajających, tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych. Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami naparstnicy ekstrakt z bieluny powoduje zaburzenia rytmu serca.

Interakcje związane z cytizyną

Cytizynę nie należy stosować razem z lekami przeciwbólowymi w związku z ryzykiem nasilenia niepożądanych działań. Przy jednoczesnym stosowaniu cytizyny z cholinomimetykami i lekami antycholinesterazowymi możliwe jest nasilenie cholinomimetycznych niepożądanych działań. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwhiperlipidemicznymi (statynami) zwiększa ryzyko wystąpienia miagii. Jednoczesne stosowanie cytizyny z lekami przeciwhipertensyjnymi może osłabić ich działanie.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem w przypadku chorób wątroby lub nerek. Należy pamiętać, że u pacjentów z alkoholowymi, niecirrotycznymi uszkodzeniami wątroby zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu. Lek należy stosować z ostrożnością i tylko w przypadku nagłej potrzeby u pacjentów z niektórymi postaciami schizofrenii, z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy w wywiadzie (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), u pacjentów z chorobami okluzyjnymi naczyń, u których występuje zwiększony ryzyko rozwoju ischemii obwodowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”); u pacjentów z chorobami prostaty, u których istnieje zwiększony ryzyko zatrzymania moczu (patrz sekcja „Przeciwwskazania”); u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), przy hiperkinezie, hipofunkcji nadnerczy, bólu ostrym i trwającym, przy ostrym bólu, przy ostrej toksyczności leków. Dawkę leku należy dokładnie kontrolować.

Stosowanie teofiliny może pogorszyć stan pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku (nasilić refluks) z powodu wpływu na mięśnie gładkie zwieracza kardiopraczowego (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Podczas leczenia należy zmniejszyć dawkę leku i dokładnie monitorować stan pacjentów z obniżonym stężeniem tlenu we krwi (hipoksemia), z trwającym podwyższeniem temperatury ciała, z zapaleniem płuc, zakaźnymi chorobami wirusowymi (szczególnie przy grypie) oraz przy ostrych stanach zagrożenia życia.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przy stosowaniu paracetamolu zwiększa się ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej (informacje dotyczące sepsy patrz w sekcji „Przeciwwskazania”). Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysoką różnicą anionową, spowodowanej przez kwasowość pirolonową, u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub innymi stanami związanymi z niedoborem glutationu (np. alkoholizm), którzy stosowali paracetamol w dawkach terapeutycznych przez dłuższy czas lub otrzymywali leczenie kombinowane paracetamolem i flukloksacyliną. W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej z wysoką różnicą anionową spowodowanej kwasowością pirolonową zaleca się natychmiastowe odstawienie paracetamolu i dokładne obserwowanie stanu pacjenta. Kontrola poziomu 5-oksyproliny w moczu może być pomocna w ustaleniu kwasowości pirolonowej jako głównej przyczyny kwasicy metabolicznej z wysoką różnicą anionową u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Pacjenci z łagodnymi postaciami artretyzmu, którzy przyjmują leki przeciwbólowe codziennie, oraz pacjenci stosujący warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwkrzepliwym, przed zastosowaniem leku Teofedryn IC® powinni skonsultować się z lekarzem.

Nie należy stosować jednocześnie z etanolem ani z innymi lekami zawierającymi etanol. Nie należy przyjmować leku w połączeniu z innymi lekami zawierającymi paracetamol, aby nie przekroczyć maksymalnej dobowej dawki paracetamolu.

Teofilina może zwiększać ilość kwasów tłuszczowych i poziom katecholamin w moczu.

Efedryna może wpływać na wyniki testów dopingowych u sportowców.

Paracetamol może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Ze względu na zawartość cytizyny palenie podczas leczenia lekiem Teofedryn IC® może prowadzić do nasilenia niepożądanych działań nikotyny (do zatrucia nikotynowego).

Pacjenci w wieku powyżej 60 lat są bardziej wrażliwi na działanie leków, dlatego u tej grupy wiekowej lek należy stosować z ostrożnością.

Ryzyko wystąpienia zespołu Stevensa–Johnsona lub zespołu Lyella jest największe w pierwszych tygodniach leczenia.

Nie należy przekraczać wskazanych dawek. W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem z powodu ryzyka uszkodzenia wątroby, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze.

Długotrwałe stosowanie leku bez konsultacji z lekarzem może być niebezpieczne. Należy unikać długotrwałego stosowania leku ze względu na możliwość kumulacji fenobarbitalu i rozwoju uzależnienia lekowego. Fenobarbital charakteryzuje się zespołem abstynencyjnym, dlatego odstawienie leku należy przeprowadzać stopniowo.

Jeśli objawy nie ustępują, należy skontaktować się z lekarzem.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Substancje czynne leku przechodzą barierę łożyskową i mogą wywierać szkodliwy wpływ na płód. Nie należy stosować leku w okresie ciąży.

Substancje czynne leku przenikają do mleka matki. Nie należy stosować leku w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Podczas leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub obsługi innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować wewnętrznie po posiłku. Aby zapobiec zaburzeniom snu w nocy, lek zaleca się przyjmować w pierwszej połowie dnia.

Dorosłym przepisuje się po ½–1 tabletce 1 raz dziennie. W ciężkich przypadkach dawkę dobową można zwiększyć do maksymalnej – 5 tabletek w 2–3 dawkach.

Czas stosowania leku ustala lekarz indywidualnie, w zależności od charakteru, cech przebiegu choroby oraz efektu terapeutycznego leku.

Dzieci.

Nie stosować.

Przedawkowanie.

Możliwe nasilenie objawów działań niepożądanych.

Objawy: nudności, wymioty, hemateza, odwodnienie, ból w nadbrzuszu, biegunka, zapalenie trzustki, ostra niewydolność serca, osłabienie czynności sercowo-naczyniowej, w tym zaburzenia rytmu; obniżenie ciśnienia tętniczego, aż do stanu kolapsopodobnego; nadciśnienie tętnicze, ekstrasystolie, tachykardia, osłabienie oddychania z ryzykiem jego zatrzymania, przyspieszone oddychanie, nadwentylacja, pobudzenie psychoruchowe lub osłabienie OUN, aż do śpiączki; demencja, drgawki, nadrefleksja, zawroty głowy, bezsenność, pobudzenie nerwowe, niepokój, uczucie lęku, drażliwość, stan afektu, nadmierna napięcie mięśni, drżenie, toksyczny stan psychiczny, urojenia, kwasica metaboliczna, hipokaliemia, hipomagnezemia, hipofosfatemia, hiperkalcemia, hiperglikemia, alkaloza oddechowa, rabdomioliza, zmniejszenie diurezy, ostra niewydolność nerek, osłabienie, obniżenie temperatury ciała.

Jeśli pacjent przyjął lek w dawce przekraczającej zalecaną dawkę, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem z uwagi na ryzyko uszkodzenia wątroby! Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły paracetamol w dawce przekraczającej 150 mg/kg masy ciała. Przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby u pacjentów z następującymi czynnikami ryzyka: długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, primidona, ryfampicyny, dziurawca pospolitego lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; regularne spożywanie nadmiernej ilości alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. zaburzenia zachowania żywieniowego, zakażenie HIV, głodówka, mukowiscydoza, kaheksja.

Objawy przedawkowania paracetamolu w pierwszych 24 godzinach: bladość, nudności, wymioty, utrata apetytu, ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może stać się widoczne 12–48 godzin po przedawkowaniu. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy oraz kwasica metaboliczna. W ciężkim zatruciu niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, krwotoków, hipoglikemii, śpiączki i skutku śmiertelnego. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwiczym zapaleniem kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Opisywano przypadki wystąpienia arytmii serca i zapalenia trzustki.

Przy długotrwałym stosowaniu paracetamolu w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwinąć się pancytopenia, anemia aplastyczna, trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, neutropenia. Przy przyjmowaniu dużych dawek ze strony OUN możliwe są zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji; ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie międzywątrobowe, martwica brodawki nerkowej).

Leczenie. W większości przypadków wystarczy zmniejszyć dawkę lub tymczasowo przerwać stosowanie leku. W ciężkich przypadkach przedawkowania i zatrucia – przepłukanie żołądka, zastosowanie węgla aktywowanego oraz prowadzenie terapii objawowej [przede wszystkim monitorowanie podstawowych funkcji życiowych organizmu (oddychanie, puls, ciśnienie tętnicze)].

Przy przedawkowaniu teofiliny można zastosować środki przeczyszczające osmotyczne. W ciężkich przypadkach eliminację teofiliny można przyspieszyć za pomocą hemosorpcji lub hemodializy. Jeśli istnieje podejrzenie ciężkiego przedawkowania, należy kontrolować poziom teofiliny w osoczu krwi do jego normalizacji. Należy natychmiast określić poziom potasu w surowicy krwi i kontrolować jego poziom do usunięcia hipokaliemii. Przy niskim poziomie potasu w surowicy krwi należy jak najszybciej określić poziom magnezu.

Przy przedawkowaniu kofeiny zastosowanie antagonistów receptorów β-adrenergicznych może złagodzić działanie kardiotoksyczne.

Przy przedawkowaniu paracetamolu konieczna jest szybka pomoc medyczna. Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym w ciągu 1 godziny po przyjęciu nadmiernie dużej dawki paracetamolu. Stężenie paracetamolu w osoczu krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu nadmiernie dużej dawki (wcześniejsze stężenia są niepewne). Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane w ciągu 24 godzin po przyjęciu nadmiernie dużej dawki paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny występuje przy jej zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu paracetamolu. Skuteczność antydoty gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podawać N-acetylocysteinę dożylnie zgodnie z obowiązującymi zaleceniami. Przy braku wymiotów może być stosowany metionina doustnie jako odpowiednia alternatywa w odległych miejscach poza szpitalem.

Efekty uboczne.

W przypadku stosowania leku w dawkach zalecanych reakcje niepożądane występują rzadko i zależą od dawki oraz długości przyjmowania.

Zastosowanie substancji czynnych leku wiąże się z rozwojem następujących reakcji niepożądanych.

Zaburzenia psychiczne: paradoksalne pobudzenie, niepokój, drażliwość, uczucie lęku, uczucie strachu, zaburzenia snu (w tym bezsenność, senność), zwiększona zmęczalność, zaburzenia poznawcze (w tym halucynacje, obniżona koncentracja uwagi, dezorientacja, majaczenie), delirium, depresja.

Z udziałem układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, spowolnienie reakcji, zaburzenia koordynacji ruchowej, ataksja, drżenie, drgawki, nystagmus, midriaza, osłabienie. Opisywano przypadki parestezji związane ze stosowaniem efedryny.

Z udziałem skóry i błon śluzowych: zaczerwienienie skóry twarzy, odłuszczeniowe zapalenie skóry, fotosensybilizacja.

Z udziałem układu kostno-mięśniowego: skurcze mięśni, mialgia, rabdomioliza, przy długotrwałym stosowaniu istnieje ryzyko zaburzeń osteogenezy i rozwoju krzywicy.

Z udziałem układu moczowo-płciowego: zwiększenie objętości wydalonej moczu, zatrzymanie moczu, azoturia septyczna.

Z udziałem układu sercowo-naczyniowego: przyspieszone bicie serca lub nieprzyjemne uczucie kołatania serca (kołatanie serca), arytmia (w tym tachykardia, bradykardia, ekstrasystolia), wahania ciśnienia tętniczego (w tym gwałtowne obniżenie ciśnienia tętniczego), zaburzenia krążenia w kończynach, dławica piersiowa, kardiaglia, ból w klatce piersiowej, niewydolność serca, duszność.

Z udziałem układu krwi i układu limfatycznego: agranulocytoza, trombocytopenia, anemia, anemia hemolityczna, siarczynogemoglobinemia i metahemoglobinemia (cyjanozę, duszność, ból w okolicy serca), krwawienia, siniaki; jeśli stężenie substancji czynnych leku w surowicy krwi przekracza poziomy terapeutyczne, możliwe są leukocytoza, leukopenia.

Z udziałem układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, świąd skóry, wysypka na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj wysypka ogólna, zaczerwienienie, pokrzywka), wielopostaciowa wypryskowata czerwona (w tym zespół Stevensa – Johnsona), toksyczny nekroliz epidermy (zespoł Lyella), skurcz oskrzeli, kolaps.

Zespół nadwrażliwościowy przeciwpadaczkowy (AHS): podwyższenie temperatury ciała, wysypka na skórze, powiększenie węzłów chłonnych, limfocytoza.

Z udziałem przewodu pokarmowego: uczucie ciężkości lub ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, zgaga, stymulacja wydzielania kwasu żołądkowego, przy długotrwałym stosowaniu – zmniejszenie apetytu / anoreksja, zaostrzenie choroby wrzodowej.

Z udziałem układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki; zapalenie wątroby.

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywiania: jeśli stężenie substancji czynnych leku w surowicy krwi przekracza poziomy terapeutyczne, możliwe są zakwaszenie metaboliczne, hiperurykemia, hipokaliemia, hiperkaliemia, hiperkalcemia, hiperglikemia, hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej; częstość nieznana (niemożliwe ocenienie częstości na podstawie dostępnych danych) – zakwaszenie metaboliczne z wysoką różnicą anionową.

Z udziałem układu oddechowego: trudności w oddychaniu, skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne LNPZ.

Ogólne zaburzenia: suchość w ustach, zmiany wrażeń smakowych, utrata apetytu, spadek masy ciała, zwiększona potliwość, osłabienie, uczucie gorąca i zaczerwienienie twarzy, podwyższenie temperatury ciała.

Wskaźniki laboratoryjne: zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej krwi.

Inne: przy długotrwałym stosowaniu – niedobór folianów, impotencja, uzależnienie lekowe, zespół odstawienia, który może wystąpić zwykle po nagłym odstawieniu leku i objawiać się koszmarnymi snami, niepokojem.

Opis poszczególnych reakcji niepożądanych

Zakwaszenie metaboliczne z wysoką różnicą anionową

Przypadki zakwaszenia metabolicznego z wysoką różnicą anionową, spowodowanego kwasem pirzglutaminowym, obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwas pirzglutaminowy może być spowodowany niskim poziomem glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zaleca się lekarzom, farmaceutom oraz pacjentom lub ich prawnym przedstawicielom zgłaszanie wszystkich przypadków podejrzewanych reakcji niepożądanych i braku działania leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Farmakonadzoru pod adresem https://aisf.dec.gov.ua w celu kontroli stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania leku.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 1 blistrze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „INTERCHEM”.

Miejsce pochodzenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 65025, miasto Odesa, 21. km drogi Starykijowskiej, 40-A.