Teofedrin IC®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TEOPHEDRIN IS® (Theophedrin IS)

Composición:

Principios activos: teofilina anhidra, cafeína anhidra, fenobarbital, clorhidrato de efedrina, paracetamol, extracto seco de belladona (Atropa belladonna) (5-9:1, agente de extracción: etanol al 70 %), citizina;

Cada tableta contiene: teofilina anhidra 100 mg (0,1 g), cafeína anhidra (calculada como monohidrato) 50 mg (0,05 g), fenobarbital 20 mg (0,02 g), clorhidrato de efedrina 20 mg (0,02 g), paracetamol 200 mg (0,2 g), extracto seco de belladona (Atropa belladonna) (5-9:1, agente de extracción: etanol al 70 %) 3 mg (0,003 g), citizina 0,1 mg (0,0001 g);

Excipientes: almidón de papa, estearato de calcio, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica, copovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco con tono cremoso y ligeras inclusiones apenas perceptibles, de forma cilíndrica plana con bisel; en una de las caras de la tableta figura la marca comercial del fabricante, en la otra cara hay una línea de división.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Xantinas. Teofilina en combinación con psicolépticos.

Código ATC R03D A74.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Medicamento combinado que provoca relajación de la musculatura lisa de los bronquios. El medicamento aumenta el calibre de los bronquios y disminuye la resistencia respiratoria, dilata los vasos pulmonares y aumenta la frecuencia y fuerza de las contracciones cardíacas, incrementa el flujo sanguíneo cardíaco; ejerce un efecto diurético moderado, actividad antiinflamatoria y efecto m-colinoblóquico.

La teofilina pertenece al grupo de las metilxantinas. Su mecanismo de acción se debe a la bloqueo de los receptores de adenosina, inhibición de la fosfodiesterasa, aumento del contenido de AMP cíclico (cAMP) y disminución de la concentración intracelular de iones de calcio, lo que provoca relajación de la musculatura lisa bronquial, originando un marcado efecto broncodilatador. Estimula el centro respiratorio. Presenta un efecto diurético moderado.

La cafeína estimula los centros psicomotores del cerebro, ejerce una acción analeptica, potencia el efecto de los analgésicos y elimina la somnolencia y la sensación de fatiga excesiva.

El fenobarbital es un derivado del ácido barbitúrico. Tiene efectos espasmolíticos y miorelajantes. En la composición del medicamento garantiza un efecto sedante suave y prolongado, favoreciendo la corrección del estado psicoemocional del paciente con síndrome broncoobstructivo de distinta etiología.

La efedrina es un simpaticomimético de acción mixta. Ejerce un efecto espasmolítico sobre la musculatura lisa de los bronquios, debido a su marcada acción estimulante sobre los receptores β2-adrenérgicos. La facilitación de la expectoración y la desobstrucción de los bronquios se deben al efecto broncodilatador de la efedrina. Estimula el centro respiratorio.

El paracetamol es un analgésico no narcótico que bloquea la ciclooxigenasa, principalmente en el sistema nervioso central (SNC), afectando los centros del dolor y de la termorregulación en el hipotálamo.

El extracto de belladona contiene un complejo de alcaloides que ejercen efecto colinoblóquico. Produce efectos analgésicos y espasmolíticos.

El alcaloide cicitizina actúa como analeptico respiratorio, favoreciendo la estimulación respiratoria mediante la activación refleja del centro respiratorio por impulsos intensificados procedentes de los cuerpos carotídeos.

Farmacocinética.

Todas las sustancias activas del medicamento se absorben fácilmente y casi por completo en el tracto gastrointestinal.

Tras la administración oral, el nivel terapéutico de teofilina en sangre se alcanza a las 1-1,5 horas y se mantiene durante 6-12 horas. La teofilina se metaboliza en el hígado formando metabolitos inactivos. Se elimina principalmente por los riñones.

La cafeína se absorbe bien en el estómago y el intestino delgado. Se metaboliza en el hígado formando tres metabolitos: paraxantina, teobromina y teofilina. El periodo de semieliminación oscila entre 3,5 y 6 horas. Se elimina por la orina (10 % en forma inalterada).

El fenobarbital se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 45 % y solo se metaboliza parcialmente por las enzimas microsomales hepáticas. La concentración máxima de fenobarbital en sangre se alcanza a las 1-2 horas tras la ingestión. El efecto sedante del fenobarbital se manifiesta entre 20 y 60 minutos después de la toma del medicamento y dura entre 6 y 10 horas. El fenobarbital se distribuye uniformemente en órganos y tejidos del organismo. Penetra a través de las barreras histohematológicas y en la leche materna. Penetra bien a través de la placenta. Se elimina lentamente del organismo, lo que crea condiciones para la acumulación del fármaco. El periodo de semieliminación en adultos es de 2-4 días. Se excreta por los riñones tanto en forma inalterada (hasta un 25 % de la dosis se elimina por la orina) como en forma de metabolitos. La excreción renal del fenobarbital inalterado depende del pH urinario y puede aumentar en medio alcalino.

El clorhidrato de efedrina se absorbe bien. Tras la administración oral, el efecto máximo se alcanza a la hora y dura aproximadamente 4 horas (2-8 horas). La efedrina se elimina casi por completo por la orina en forma inalterada, junto con una pequeña cantidad de metabolitos formados en el hígado. El periodo de semieliminación de la efedrina es de 3-6 horas. El paracetamol se une a las proteínas plasmáticas. El periodo de semieliminación es de 1-4 horas. Se metaboliza en el hígado formando glucurónido y sulfato de paracetamol. Se elimina principalmente por los riñones en forma de productos de conjugación, y menos del 5 % se excreta sin cambios.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades respiratorias acompañadas de broncoespasmo (bronquitis crónica, asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a otros derivados de las xantinas (teobromina, pentoxifilina, etc.), hiperbilirrubinemias congénitas (incluido el síndrome de Gilbert), deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, porfiria, sepsis, enfermedades sanguíneas (incluyendo leucopenia, anemia grave), enfermedades cerebrovasculares recientes, enfermedades cardiovasculares graves, incluyendo trastornos del ritmo cardíaco (por ejemplo, extrasístoles), aterosclerosis marcada, formas graves de enfermedad coronaria isquémica (incluyendo angina inestable, infarto agudo de miocardio), hipertensión arterial grave, hipotensión arterial grave; antecedentes de hemorragia, úlcera gástrica y duodenal (en fase de exacerbación), reflujo gastroesofágico, pancreatitis aguda, alteraciones graves de la función hepática o renal, hipertrofia prostática con retención urinaria, diabetes mellitus, hipertiroidismo, feocromocitoma, hemorragia en la retina, glaucoma, epilepsia, predisposición a convulsiones, miastenia gravis, depresión respiratoria grave, edema pulmonar, estados de excitación excesiva, trastornos del sueño, alcoholismo, dependencia de medicamentos o drogas, trastornos depresivos con tendencia al comportamiento suicida.

No debe administrarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos medicamentos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Durante el tratamiento con el medicamento Teofedrina ISÒ, el consumo de bebidas alcohólicas, así como de alimentos y bebidas que contienen metilxantinas (chocolate, café, té, cacao, Coca-Cola y otras bebidas estimulantes), y el uso de medicamentos que estimulan el sistema nervioso central (teobromina, pentoxifilina), puede intensificar el efecto estimulante sobre el SNC del teofilina, cafeína y efedrina.

Interacciones relacionadas con la teofilina

El efecto de la teofilina puede potenciarse cuando se administra simultáneamente con zafirlukast, paracetamol, fenilbutazona, alopurinol, probenecid, cimetidina, nizatidina, ranitidina, fluorquinolonas (incluyendo ciprofloxacino, enoxacino), macrólidos, imipenem, lincomicina, furosemida, antagonistas del calcio, isoproterenol, amiodarona, propafenona, mexiletina, propranolol (interacción farmacocinética: el aclaramiento metabólico de la teofilina disminuye entre un 30-50 %), pentoxifilina (oxpentifilina), ticlopidina, anticonceptivos orales, carbimazol, fluconazol, viloxazina, tacrina, disulfiram, tiabendazol, isoniazida, metotrexato, interferones α, vacuna contra la gripe. Durante el uso concomitante de estos medicamentos con Teofedrina ISÒ, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y reducirse la dosis si es necesario. Debe evitarse la combinación de teofilina con fluvoxamina. La efedrina potencia el efecto de la teofilina.

Debido al aumento del aclaramiento de la teofilina, el efecto del medicamento puede disminuir cuando se administra simultáneamente con isoproterenol, medicamentos antiepilépticos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, primidona), barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital), aminoglutetimida, hidróxido de magnesio, moricizina, rifampicina, ritonavir, sulfinpirazona. Durante la administración concomitante de estos medicamentos con Teofedrina ISÒ, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y aumentarse la dosis si es necesario. El efecto del medicamento puede ser menor en fumadores. Debe evitarse la administración simultánea de teofilina con antagonistas de los receptores adrenérgicos, ya que la teofilina puede perder su efecto broncodilatador.

La teofilina puede potenciar el efecto de los agonistas β-adrenérgicos, diuréticos y reserpina. La teofilina puede reducir la eficacia de la adenosina, carbonato de litio y antagonistas de los receptores β-adrenérgicos. Durante el tratamiento con teofilina puede desarrollarse hipokalemia, especialmente en combinación con agonistas de los receptores α-adrenérgicos, diuréticos tiazídicos, furosemida, corticosteroides, así como en caso de hipoxemia; por ello, se recomienda realizar controles periódicos del nivel sérico de potasio.

Debe evitarse la administración simultánea de teofilina con productos de origen vegetal que contengan hipérico (Hypericum perforatum). Las combinaciones con benzodiazepinas o lomustina deben usarse con especial precaución. El halotano puede provocar alteraciones graves del ritmo cardíaco en pacientes que toman teofilina.

La administración conjunta de teofilina con ketamina o quinolonas reduce el umbral convulsivo; con doxapram puede provocar estimulación del SNC. Dichas combinaciones deben evitarse.

Interacciones relacionadas con la cafeína

La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes; actúa como antagonista de los anestésicos y otros medicamentos que deprimen el SNC, y como antagonista competitivo de los fármacos de la adenosina. La cafeína disminuye la concentración sérica de litio. La cafeína potencia el efecto de los analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de los derivados de las xantinas, agonistas α- y β-adrenérgicos y estimulantes psíquicos. La administración simultánea de cafeína con inhibidores de la MAO puede provocar un peligroso aumento de la presión arterial. La administración conjunta de cafeína con ergotamina mejora la absorción de esta última desde el tracto gastrointestinal; con agentes tirotóxicos, aumenta el efecto tiroideo. Los anticonceptivos hormonales, cimetidina e isoniazida potencian el efecto de la cafeína. La administración simultánea de ciertos inhibidores de la CYP450 (incluyendo ciprofloxacino) puede prolongar la eliminación de la cafeína y de su metabolito paraxantina.

Interacciones relacionadas con el fenobarbital

El fenobarbital induce enzimas hepáticas y, por tanto, puede acelerar el metabolismo de ciertos medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas (incluyendo paracetamol, salicilatos, anticoagulantes indirectos, glucósidos cardíacos (digoxina), agentes antimicrobianos (cloranfenicol, doxiciclina, metronidazol, rifampicina), antivirales, antifúngicos (griseofulvina, itraconazol), antiepilépticos (anticonvulsivos), psicótropos (antidepresivos tricíclicos), hormonales (estrógenos, progestágenos, corticosteroides, hormonas tiroideas), inmunosupresores (glucocorticoides, ciclosporina, citostáticos), antiarrítmicos, antihipertensivos (β-bloqueadores, bloqueadores de canales de calcio), hipoglucemiantes orales, etc.). El fenobarbital puede acelerar el metabolismo de los anticonceptivos orales, lo que conduce a la pérdida de su efecto. El fenobarbital potencia el efecto de los analgésicos, anestésicos y medicamentos que deprimen el SNC. La administración simultánea de fenobarbital con medicamentos que tienen efecto sedante provoca un aumento del efecto sedante-hipnótico y puede acompañarse de depresión respiratoria. Es posible que el fenobarbital influya en la concentración sérica de fenitoína, carbamazepina y clonazepam. Los medicamentos con propiedades ácidas (ácido ascórbico, cloruro de amonio) potencian el efecto de los barbitúricos y acortan el período de semivida de la efedrina. Los pacientes que reciben tratamiento simultáneo con valproato y fenobarbital deben controlarse para detectar signos de hiperamonemia. En la mitad de los casos registrados, la hiperamonemia fue asintomática y no necesariamente condujo a encefalopatía. Los inhibidores de la MAO (incluyendo furazolidona, procarbazina, selegilina) prolongan el efecto del fenobarbital y potencian el efecto presor de la efedrina y la cafeína (riesgo de crisis hipertensiva). La rifampicina puede disminuir el efecto del fenobarbital. El uso conjunto con medicamentos que contienen oro aumenta el riesgo de daño renal. Con el uso prolongado en combinación con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), existe riesgo de formación de úlceras gástricas y hemorragia. La administración simultánea de fenobarbital con zidovudina potencia la toxicidad de ambos medicamentos.

Interacciones relacionadas con la efedrina

Debe evitarse el uso del medicamento Teofedrina ISÒ en combinación con fármacos que, al combinarse con efedrina, aumentan el riesgo de intoxicación, arritmias peligrosas, hipertensión arterial grave y aguda, como: glucósidos cardíacos, quinidina, oxitocina, antidepresivos tricíclicos, bloqueadores adrenérgicos no selectivos (propranolol), medicamentos antihipertensivos (guanetidina, reserpina), ergoalcaloides (ergometrina, ergotamina, metilergometrina), medicamentos antiparkinsonianos (levodopa, bromocriptina) y vasodilatadores (tolazolina).

Interacciones relacionadas con el paracetamol

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina. Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado al incrementar su transformación en metabolitos hepatotóxicos. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. La administración concomitante de antidepresivos tricíclicos puede prolongar el período de semivida del paracetamol y aumentar el riesgo de efecto hepatotóxico. El uso del paracetamol en combinación con agentes hepatotóxicos incrementa el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de síndrome hepatotóxico. La frecuencia de neutropenia aumenta si se administra paracetamol y zidovudina simultáneamente. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse, aumentando el riesgo de hemorragia, con el uso prolongado y diario regular de paracetamol; el uso ocasional no tiene efecto significativo. El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos. Se recomienda usar el paracetamol con precaución en combinación con floxacilina, ya que esta administración simultánea se asocia con acidosis metabólica con alto anión gap debido a la acidemia por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»). No debe administrarse simultáneamente con alcohol.

Interacciones relacionadas con el extracto de beleño

El extracto de beleño debilita o neutraliza el efecto de los colinomiméticos, fármacos anticolinesterásicos, y reduce el efecto de la morfina. El extracto de beleño potencia el efecto arritmogénico de los inhibidores de la MAO, glucósidos cardíacos, clonidina, las propiedades colinolíticas de la quinidina y la novocaínamida, los efectos de los barbitúricos, gangliopléjicos, agonistas β-adrenérgicos, antihistamínicos, tranquilizantes y antidepresivos tricíclicos. La administración simultánea con digitálicos provoca alteraciones del ritmo cardíaco.

Interacciones relacionadas con la citisina

La citisina no debe administrarse junto con tuberculostáticos debido al riesgo de potenciación de efectos adversos. La administración concomitante de citisina con colinomiméticos y fármacos anticolinesterásicos puede intensificar los efectos adversos colinomiméticos. La administración simultánea con medicamentos antihiperlipidémicos (estatinas) aumenta el riesgo de mialgias. La administración conjunta de citisina con medicamentos antihipertensivos puede reducir su efecto.

Características de uso.

En caso de enfermedades hepáticas o renales, antes de utilizar el medicamento se debe consultar con el médico. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con lesiones hepáticas no cirróticas debidas al alcohol, aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol. El medicamento debe administrarse con precaución y únicamente en caso de necesidad aguda a pacientes con ciertas formas de esquizofrenia, antecedentes de úlcera gástrica y duodenal (véase la sección «Contraindicaciones»), pacientes con enfermedades vasculares oclusivas que presentan un mayor riesgo de isquemia periférica (véase la sección «Contraindicaciones»); pacientes con enfermedades de la próstata que presentan un mayor riesgo de retención urinaria (véase la sección «Contraindicaciones»); pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal y hepática (véase la sección «Contraindicaciones»), en casos de hipercinesia, hipofunción suprarrenal, dolor agudo y persistente, intoxicación aguda por medicamentos. Se debe controlar cuidadosamente la dosis del medicamento.

La administración de teofilina puede empeorar el estado de pacientes con reflujo gastroesofágico (aumentando el reflujo) debido a su efecto sobre los músculos lisos del esfínter cardioesofágico (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante el tratamiento, la dosis del medicamento debe reducirse y vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes con disminución de la concentración de oxígeno en sangre (hipoxemia), con fiebre persistente, neumonía, infecciones virales (especialmente gripe) y en estados agudos graves.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, el uso de paracetamol incrementa el riesgo de aparición de acidosis metabólica (información sobre sepsis véase en la sección «Contraindicaciones»). Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, se debe acudir inmediatamente al médico.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con elevada brecha aniónica provocada por acidemia pirrolidónica en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal y sepsis, o en pacientes con desnutrición u otros estados asociados con déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo), que han recibido paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o tratamiento combinado con paracetamol y flucloxacilina. En caso de sospecha de acidosis metabólica con elevada brecha aniónica debida a acidemia pirrolidónica, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y observar estrechamente al paciente. La determinación del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidemia pirrolidónica como causa principal de acidosis metabólica con elevada brecha aniónica en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Los pacientes con artritis leve que toman analgésicos diariamente, y los pacientes que utilizan warfarina u otros medicamentos con efecto anticoagulante, deben consultar al médico antes de usar el medicamento Teofedrina IS®.

No debe administrarse simultáneamente con etanol ni con otros medicamentos que contengan etanol. No tomar el medicamento junto con otros productos que contengan paracetamol, para no exceder la dosis diaria máxima de paracetamol.

La teofilina puede aumentar la cantidad de ácidos grasos y los niveles de catecolaminas en orina.

La efedrina puede afectar los resultados de las pruebas antidopaje en atletas.

El paracetamol puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio sobre el contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

Debido al contenido de citisina, fumar durante el tratamiento con Teofedrina IS® puede provocar un aumento de los efectos adversos de la nicotina (hasta la intoxicación nicotínica).

Los pacientes de 60 años o más son más sensibles a los efectos de los medicamentos, por lo que en este grupo de edad el medicamento debe administrarse con precaución.

El riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome de Lyell es mayor durante las primeras semanas de tratamiento.

No exceder las dosis indicadas. En caso de sobredosis, debe acudirse inmediatamente al médico debido al riesgo de daño hepático, incluso si el paciente se siente bien.

El uso prolongado del medicamento sin consulta médica puede ser peligroso. Se debe evitar el uso prolongado del medicamento debido al riesgo de acumulación de fenobarbital y al desarrollo de dependencia medicamentosa. El fenobarbital produce síndrome de abstinencia, por lo que la suspensión del medicamento debe hacerse de forma gradual.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse al médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los principios activos del medicamento atraviesan la barrera placentaria y pueden tener efectos perjudiciales sobre el feto. No debe utilizarse el medicamento durante el embarazo.

Los principios activos del medicamento pasan a la leche materna. No debe utilizarse el medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

Durante el tratamiento, debe evitarse conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral después de las comidas. Para evitar alteraciones del sueño nocturno, se recomienda tomar el medicamento durante la primera mitad del día.

En adultos, administrar ½ - 1 tableta una vez al día. En casos graves, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima: 5 tabletas en 2-3 tomas.

La duración del tratamiento con el medicamento la determina el médico individualmente, según la naturaleza, las características del curso de la enfermedad y el efecto terapéutico del medicamento.

Niños.

No utilizar.

Sobredosis.

Puede producirse un aumento de la intensidad de las reacciones adversas.

Síntomas: náuseas, vómitos, hematemesis, deshidratación, dolor epigástrico, diarrea, pancreatitis, insuficiencia cardíaca aguda, depresión de la actividad cardiovascular, incluyendo alteraciones del ritmo; disminución de la presión arterial, incluso hasta un estado colapsado; hipertensión arterial, extrasístoles, taquicardia, depresión respiratoria con riesgo de paro respiratorio, respiración acelerada, hiperventilación, excitación psicomotora o depresión del SNC, incluso hasta coma; demencia, convulsiones, hiperreflexia, mareo, insomnio, inquietud nerviosa, ansiedad, irritabilidad, estado afectivo, hipertonía muscular, temblor, psicosis tóxica, delirio, acidosis metabólica, hipokalemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipercalcemia, hiperglucemia, alcalosis respiratoria, rabdomiólisis, disminución de la diuresis, insuficiencia renal aguda, debilidad, disminución de la temperatura corporal.

¡Si el paciente ha tomado el medicamento en una dosis superior a la dosis recomendada, debe acudir inmediatamente al médico debido al riesgo de daño hepático! El daño hepático es posible en adultos que hayan tomado 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan tomado paracetamol en dosis superiores a 150 mg/kg de peso corporal. La ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático en pacientes con los siguientes factores de riesgo: uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros medicamentos que induzcan enzimas hepáticas; consumo habitual de cantidades excesivas de alcohol; insuficiencia del sistema glutatión, por ejemplo, trastornos de la conducta alimentaria, infección por VIH, ayuno, fibrosis quística, caquexia.

Síntomas de sobredosis de paracetamol durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas después de la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso resultado letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor en la región lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. Se han notificado casos de arritmia cardíaca y pancreatitis.

Tras el uso prolongado de paracetamol en dosis elevadas, pueden desarrollarse, desde el punto de vista hematológico, pancitopenia, anemia aplásica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, neutropenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, desde el punto de vista del SNC, pueden presentarse mareos, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; desde el sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

Tratamiento. En la mayoría de los casos, es suficiente con reducir la dosis o suspender temporalmente el uso del medicamento. En casos graves de sobredosis e intoxicación: lavado gástrico, administración de carbón activado y terapia sintomática [principalmente monitorización de las funciones vitales básicas del organismo (respiración, pulso, presión arterial)].

En caso de sobredosis de teofilina, pueden utilizarse laxantes osmóticos. En casos graves, la eliminación de teofilina puede acelerarse mediante hemosorción o hemodiálisis. Si se sospecha una sobredosis grave, debe controlarse el nivel de teofilina en el plasma sanguíneo hasta su normalización. Debe determinarse inmediatamente el nivel de potasio en el suero sanguíneo y controlarse hasta la corrección de la hipokalemia. Si el nivel de potasio en el suero sanguíneo es bajo, debe determinarse lo antes posible el nivel de magnesio.

En caso de sobredosis de cafeína, la administración de antagonistas de los receptores β-adrenérgicos puede aliviar el efecto cardiotoxico.

En caso de sobredosis de paracetamol, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol. La concentración de paracetamol en el plasma sanguíneo debe medirse a las 4 horas o más tarde tras la ingestión de la dosis excesiva (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las primeras 8 horas tras la ingestión de paracetamol. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este período. Si es necesario, al paciente debe administrarse N-acetilcisteína por vía intravenosa, de acuerdo con las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del hospital.

Reacciones adversas.

Cuando se utiliza el medicamento en las dosis recomendadas, las reacciones adversas ocurren muy raramente y dependen de la dosis y de la duración del tratamiento.

El uso de los principios activos del medicamento puede provocar las siguientes reacciones adversas.

Alteraciones psíquicas: excitación paradójica, inquietud, irritabilidad, sensación de ansiedad, sensación de miedo, trastornos del sueño (incluyendo insomnio, somnolencia), fatiga excesiva, trastornos cognitivos (incluyendo alucinaciones, disminución de la concentración, confusión mental, delirio), delirio, depresión.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, lentitud en las reacciones, alteraciones en la coordinación motora, ataxia, temblor, convulsiones, nistagmo, midriasis, debilidad. Se han notificado casos de parestesia asociados al uso de efedrina.

De la piel y membranas mucosas: enrojecimiento de la piel facial, dermatitis exfoliativa, fotosensibilización.

Del sistema músculo‐esquelético: espasmos musculares, mialgia, rabdomiólisis; con el uso prolongado existe riesgo de alteración del osteogénesis y desarrollo de raquitismo.

Del sistema urinario y genital: aumento del volumen de orina, retención urinaria, piuria aséptica.

Del sistema cardiovascular: taquicardia o sensación desagradable de palpitaciones, arritmia (incluyendo taquicardia, bradicardia, extrasístoles), fluctuaciones de la presión arterial (incluyendo una caída brusca de la presión arterial), alteraciones de la circulación en las extremidades, angina de pecho, cardialgia, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca, disnea.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático: agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, anemia hemolítica, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en la región cardíaca), hemorragias, equimosis; si la concentración de los principios activos del medicamento en el suero sanguíneo supera los niveles terapéuticos, pueden ocurrir leucocitosis, leucopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema, prurito cutáneo, erupciones cutáneas y en las membranas mucosas (generalmente erupciones generalizadas, eritematosas, urticaria), eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), broncoespasmo, colapso.

Síndrome de hipersensibilidad antiepiléptica (AHS): fiebre, erupción cutánea, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos, linfocitosis.

Del tracto gastrointestinal: sensación de pesadez o dolor en la región epigástrica, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, acidez, estimulación de la secreción de ácido gástrico; con uso prolongado: disminución del apetito / anorexia, empeoramiento de la úlcera péptica.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia; hepatitis.

Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales: si la concentración de los principios activos del medicamento en el suero sanguíneo supera los niveles terapéuticos, pueden ocurrir acidosis metabólica, hiperuricemia, hipokalemia, hiperkalemia, hipercalcemia, hiperglucemia, hipoglucemia, incluso hasta coma hipoglucémico; frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles): acidosis metabólica con alto intervalo aniónico.

Del sistema respiratorio: dificultad respiratoria, broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros AINE.

Alteraciones generales: sequedad bucal, alteraciones del gusto, pérdida de apetito, pérdida de peso, sudoración excesiva, astenia, sensación de calor y enrojecimiento facial, fiebre.

Indicadores de laboratorio: alteraciones del equilibrio ácido-base en la sangre.

Otros: con uso prolongado: deficiencia de folatos, impotencia, dependencia medicamentosa, síndrome de abstinencia, que generalmente puede aparecer tras la interrupción brusca del medicamento y que se acompaña de pesadillas, nerviosismo.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con alto intervalo aniónico

Se han observado casos de acidosis metabólica con alto intervalo aniónico causada por acidemia pirrolidónica en pacientes con factores de riesgo que utilizaban paracetamol (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). La acidemia pirrolidónica puede deberse a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Se solicita a los profesionales médicos y farmacéuticos, así como a los pacientes o sus representantes legales, que informen de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace https://aisf.dec.gov.ua para controlar la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad adicional «INTERKHIM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokyivska, 40-A.