Теофедрин ic®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕОФЕДРИН ИС® (Theophedrin ИС)

Состав:

действующие вещества: теофиллин безводный, кофеин безводный, фенобарбитал, эфедрина гидрохлорид, парацетамол, экстракт сухой красавки (белладонны) (Atropa belladonna) (5–9:1, экстрагент: 70 % этанол), цитизин;

1 таблетка содержит теофиллина безводного 100 мг (0,1 г), кофеина безводного (в пересчете на моногидрат) 50 мг (0,05 г), фенобарбитала 20 мг (0,02 г), эфедрина гидрохлорида 20 мг (0,02 г), парацетамола 200 мг (0,2 г), экстракта сухого красавки (белладонны) (Atropa belladonna) (5–9:1, экстрагент: 70 % этанол) 3 мг (0,003 г), цитизина 0,1 мг (0,0001 г);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, коповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого с кремоватым оттенком цвета и едва заметными вкраплениями, плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки — рискa для деления.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин, комбинации с психолептиками.

Код АТХ R03D A74.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, вызывающее расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Лекарственное средство увеличивает просвет бронхов и уменьшает сопротивление дыханию, расширяет сосуды лёгких и усиливает частоту и силу сердечных сокращений, повышает сердечный кровоток; оказывает умеренное диуретическое действие, проявляет м-холиноблокирующую активность и противовоспалительное действие.

Теофиллин относится к группе метилксантинов. Механизм действия обусловлен блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением фосфодиэстераз, повышением содержания цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция, вследствие чего происходит расслабление гладкой мускулатуры бронхов, что обуславливает развитие выраженного бронхолитического эффекта. Стимулирует дыхательный центр. Проявляет умеренное диуретическое действие.

Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, проявляет аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и ощущение повышенной утомляемости.

Фенобарбитал — производное барбитуровой кислоты. Оказывает спазмолитическое и миорелаксирующее действие. В составе лекарственного средства обеспечивает мягкое и продолжительное седативное действие, способствует коррекции психоэмоционального состояния пациента с бронхообструктивным синдромом различного генеза.

Эфедрин — симпатомиметик смешанного действия. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру бронхов, обусловленное выраженным стимулирующим влиянием на β2-адренорецепторы. Облегчение отхождения мокроты и дезобструкция бронхов обусловлены бронходилатирующим эффектом эфедрина. Стимулирует дыхательный центр.

Парацетамол — ненаркотический анальгетик, который блокирует циклооксигеназу преимущественно в центральной нервной системе (ЦНС), влияет на центры боли и терморегуляции в гипоталамусе.

Экстракт белладонны содержит комплекс алкалоидов, проявляющий холиноблокирующее действие. Оказывает обезболивающее и спазмолитическое действие.

Алкалоид цитизин выполняет роль дыхательного аналептика, способствует возбуждению дыхания, связанного с рефлекторной стимуляцией дыхательного центра усиленными импульсами, поступающими от каротидных клубочков.

Фармакокинетика.

Все действующие вещества лекарственного средства легко и почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте.

При пероральном приёме терапевтический уровень теофиллина в крови достигается через 1–1,5 часа и сохраняется в течение 6–12 часов. Теофиллин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится из организма преимущественно почками.

Кофеин хорошо всасывается в желудке и тонком кишечнике. Метаболизируется в печени с образованием трёх метаболитов — параксантин, теобромин и теофиллин. Период полувыведения составляет от 3,5 до 6 часов. Выводится с мочой (10 % в неизменённом виде).

Фенобарбитал почти на 45 % связывается с белками плазмы крови и лишь частично метаболизируется микросомальными ферментами печени. Максимальная концентрация фенобарбитала в крови устанавливается через 1–2 часа после приёма. Седативный эффект фенобарбитала проявляется через 20–60 минут после приёма лекарственного средства и продолжается в течение 6–10 часов. Фенобарбитал равномерно распределяется в органах и тканях организма. Проникает через гистогематические барьеры и в грудное молоко. Хорошо проникает через плаценту. Из организма выводится медленно, что создаёт предпосылки для кумуляции препарата. Период полувыведения у взрослых составляет 2–4 суток. Выводится почками как в неизменённом виде (до 25 % дозы выводится с мочой), так и в виде метаболитов. Экскреция неизменённого фенобарбитала почками зависит от рН мочи и может повышаться в щелочной среде.

Эфедрина гидрохлорид хорошо абсорбируется. После перорального приёма максимальный эффект достигается через 1 час и продолжается приблизительно 4 часа (2–8 часов). Эфедрин почти полностью выводится из организма с мочой в неизменённом виде, наряду с незначительным количеством метаболитов, образующихся в печени. Период полувыведения эфедрина составляет 3–6 часов. Парацетамол связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 1–4 часа. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выводится почками преимущественно в виде продуктов конъюгации, менее 5 % экскретируется в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся бронхоспазмом (хронический бронхит, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим производным ксантинов (теобромин, пентоксифиллин и т.д.), врождённые гипербилирубинемии (включая синдром Жильбера), врождённая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, сепсис, заболевания крови (включая лейкопению, выраженную анемию), недавно перенесённые цереброваскулярные заболевания, тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, включая нарушения сердечного ритма (в том числе экстрасистолию), выраженный атеросклероз, тяжёлую форму ишемической болезни сердца (включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда), выраженную артериальную гипертензию, выраженную артериальную гипотензию; кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, острый панкреатит, тяжёлые нарушения функции печени или почек, гипертрофия простаты с задержкой мочи, сахарный диабет, гипертиреоз, феохромоцитома, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, миастения, тяжёлое угнетение дыхания, отёк лёгких, состояния повышенного возбуждения, нарушения сна, алкоголизм, медикаментозная и наркотическая зависимость, депрессивные расстройства со склонностью пациента к суицидальному поведению.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения их применения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время лечения препаратом Теофедрин ИСО употребление алкогольных напитков, а также пищи и напитков, содержащих метилксантины (шоколад, кофе, чай, какао, кока-кола и аналогичные тонизирующие напитки), и применение лекарственных средств, стимулирующих ЦНС (теобромин, пентоксифиллин), может усиливать возбуждающее действие теофиллина, кофеина и эфедрина на ЦНС.

Взаимодействия, связанные с теофиллином

Действие теофиллина может усиливаться при одновременном применении с зафирлукастом, парацетамолом, фенилбутазоном, аллопуринолом, пробенецидом, циметидином, низатидином, ранитидином, фторхинолонами (включая ципрофлоксацин, эноксацин), макролидами, имипенемом, линкомицином, фуросемидом, антагонистами кальция, изопреналином, амиодароном, пропафеноном, мексилетином, пропранололом (фармакокинетическое взаимодействие — клиренс теофиллина снижается на 30–50 %), пентоксифиллином (окспентифиллином), тиклопидином, пероральными контрацептивами, карбимазолом, флуконазолом, вилоксазином, такрином, дисульфирамом, тиабендазолом, изониазидом, метотрексатом, α-интерферонами, вакциной против гриппа. При совместном применении этих препаратов с лекарственным средством Теофедрин ИСО следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшить дозу. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Из-за повышения клиренса теофиллина эффект препарата может уменьшиться при одновременном применении с изопротеренолом, противосудорожными средствами (например, фенитоином, карбамазепином, примидоном), барбитуратами (особенно фенобарбиталом и пентобарбиталом), аминоглутетимидом, гидроксидом магния, морацизином, рифампицином, ритонавиром, сульфинпиразоном. При одновременном применении этих препаратов с лекарственным средством Теофедрин ИСО необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости увеличить дозу. Эффект препарата может быть ниже у курильщиков. Следует избегать одновременного применения теофиллина и антагонистов адренорецепторов, поскольку теофиллин может утратить своё бронхорасширяющее действие.

Теофиллин может усиливать действие агонистов β-адренорецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может снижать эффективность аденозина, карбоната лития и антагонистов β-адренорецепторов. Во время лечения теофиллином может развиться гипокалиемия, особенно при комбинированном применении с агонистами α-адренорецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами, а также при гипоксемии, поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum). С особой осторожностью следует применять комбинации с бензодиазепинами или ломустином. Галотан может вызвать серьёзные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Совместное применение теофиллина с кетамином или хинолонами снижает судорожный порог; с доксапрамом — может вызвать стимуляцию ЦНС. Следует избегать таких комбинаций.

Взаимодействия, связанные с кофеином

Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина. Кофеин снижает концентрацию лития в крови. Кофеин усиливает эффект анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, α- и β-адреномиметиков, психостимулирующих средств. Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение артериального давления. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из желудочно-кишечного тракта, с тиреотропными средствами — усиливается тиреоидный эффект. Гормональные контрацептивы, циметидин, изониазид усиливают действие кофеина. Одновременный приём некоторых ингибиторов гидразы (включая ципрофлоксацин) может удлинить выведение кофеина и его метаболита — параксантина.

Взаимодействия, связанные с фенобарбиталом

Фенобарбитал индуцирует ферменты печени и, соответственно, может ускорять метаболизм некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этих ферментов (включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противосудорожные (противоэпилептические), психотропные (трициклические антидепрессанты), гормональные (эстрогены, прогестагены, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (глюкокортикостероиды, циклоспорин, цитостатики), антиаритмические, антигипертензивные (β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов), пероральные гипогликемические средства и т.д.). Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, анестетиков и лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Одновременное применение фенобарбитала с лекарственными средствами, проявляющими седативное действие, приводит к усилению седативно-снотворного эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. Возможен влияние фенобарбитала на концентрацию фенитоина, карбамазепина, клоназепама в крови. Лекарственные средства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), усиливают действие барбитуратов и сокращают период полувыведения эфедрина. Пациентов, одновременно получающих лечение вальпроатом и фенобарбиталом, следует контролировать на наличие признаков гипераммониемии. В половине зарегистрированных случаев гипераммониемия протекала бессимптомно и не обязательно приводила к энцефалопатии. Ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) удлиняют действие фенобарбитала и потенцируют прессорный эффект эфедрина и кофеина (риск гипертонического криза). Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении вместе с препаратами золота увеличивается риск поражения почек. При длительном применении в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала с зидовудином усиливает токсичность обоих лекарственных средств.

Взаимодействия, связанные с эфедрином

Следует избегать применения лекарственного средства Теофедрин ИСО в комбинации с препаратами, которые при совместном применении с эфедрином повышают риск возникновения интоксикации, опасных аритмий, тяжёлой и острой артериальной гипертензии, а именно: с сердечными гликозидами, хинидином, окситоцином, трициклическими антидепрессантами, неселективными адреноблокаторами (пропранолол), антигипертензивными препаратами (гуанетидин, резерпин), эрготалкоидами (эргометрин, эрготамин, метилэргометрин), препаратами против болезни Паркинсона (леводопа, бромокриптин) и вазодилататорами (толазолин).

Взаимодействия, связанные с парацетамолом

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении холестирамина. Противосудорожные лекарственные средства (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени его превращения в гепатотоксичные метаболиты. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. При одновременном применении трициклических антидепрессантов возможно увеличение периода полувыведения парацетамола и повышение риска гепатотоксического действия. При применении парацетамола в комбинации с гепатотоксичными средствами усиливается токсическое действие препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Частота случаев развития нейтропении возрастает, если парацетамол и зидовудин применяются одновременно. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться с повышением риска кровотечения при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола; периодический приём не оказывает значительного эффекта. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол в комбинации с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высокой анионной разницей вследствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Не применять одновременно с алкоголем.

Взаимодействия, связанные с экстрактом белладонны

Экстракт белладонны ослабляет или нейтрализует действие м-холиномиметиков, антихолинэстеразных лекарственных средств, ослабляет действие морфина. Экстракт белладонны потенцирует аритмогенное действие ингибиторов МАО, сердечных гликозидов, клонидина, холинолитические свойства хинидина, новокаинамида, эффекты барбитуратов, ганглиоблокаторов, β-адреномиметиков, антигистаминных лекарственных средств, транквилизаторов, трициклических антидепрессантов. При одновременном применении с препаратами наперстянки экстракт белладонны вызывает нарушения сердечного ритма.

Взаимодействия, связанные с цитизином

Цитизин не следует применять одновременно с туберкулостатиками в связи с риском усиления нежелательных эффектов. При одновременном применении цитизина с холиномиметиками и антихолинэстеразными лекарственными средствами возможно усиление холиномиметических нежелательных эффектов. Одновременное применение с гиполипидемическими лекарственными средствами (статинами) повышает риск появления миалгии. Одновременное применение цитизина с антигипертензивными лекарственными средствами может ослабить их эффект.

Особенности применения.

При заболеваниях печени или почек перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться с врачом. Следует учитывать, что у пациентов с алкогольными нециррозными поражениями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола. Лекарственное средство следует назначать с осторожностью и только в случае острой необходимости пациентам с некоторыми формами шизофрении, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»), пациентам с окклюзионными сосудистыми заболеваниями, имеющим повышенный риск развития периферической ишемии (см. раздел «Противопоказания»); пациентам с заболеваниями простаты, имеющим повышенный риск задержки мочи (см. раздел «Противопоказания»); пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек и печени (см. раздел «Противопоказания»), при гиперкинезах, гипофункции надпочечников, острой и постоянной боли, при остром и хроническом болевом синдроме, при острой интоксикации лекарственными средствами. Необходимо тщательно контролировать дозу лекарственного средства.

Применение теофиллина может ухудшить состояние пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом (усилить рефлюкс) за счет влияния на гладкую мускулатуру кардиального эзофагеального сфинктера (см. раздел «Противопоказания»).

Во время лечения дозу лекарственного средства следует уменьшить и тщательно контролировать состояние пациентов с пониженным содержанием кислорода в крови (гипоксемия), с постоянным повышением температуры тела, пневмонией, вирусными инфекционными заболеваниями (особенно при гриппе) и при острых тяжелых состояниях.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск развития метаболического ацидоза (информацию о сепсисе см. в разделе «Противопоказания»). Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, вызванного пироглутаминовой ацидемией, у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими состояниями, ассоциированными с дефицитом глутатиона (например, алкоголизм), которые принимали парацетамол в терапевтических дозах в течение длительного времени или получали комбинированное лечение парацетамолом и флуклоксациллином. При подозрении на метаболический ацидоз с высокой анионной разницей вследствие пироглутаминовой ацидемии рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и тщательно наблюдать за состоянием пациента. Контроль уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминовой ацидемии как основной причины метаболического ацидоза с высокой анионной разницей у пациентов с множественными факторами риска.

Пациентам с артритами легкой формы, которые принимают анальгетики каждый день, и пациентам, которые применяют варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом, перед применением лекарственного средства Теофедрин ІС® необходимо проконсультироваться с врачом.

Не применять одновременно с этанолом и с другими лекарственными средствами, содержащими этанол. Не принимать лекарственное средство вместе с другими препаратами, содержащими парацетамол, чтобы не превысить максимальную суточную дозу парацетамола.

Теофиллин может увеличивать количество жирных кислот и уровни катехоламинов в моче.

Эфедрин может влиять на результаты допинг-тестов у спортсменов.

Парацетамол может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Из-за содержания цитизина курение во время лечения препаратом Теофедрин ІС® может привести к усилению нежелательных эффектов никотина (до никотиновой интоксикации).

Пациенты в возрасте от 60 лет более чувствительны к действию лекарственных средств, поэтому в этой возрастной группе лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Риск развития синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла является наибольшим в первые недели лечения.

Не превышать указанные дозы. При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Длительное применение лекарственного средства без консультации врача может быть опасным. Следует избегать длительного применения лекарственного средства из-за возможной кумуляции фенобарбитала и развития медикаментозной зависимости. Для фенобарбитала характерен абстинентный синдром, поэтому отмену лекарственного средства следует проводить постепенно.

Если симптомы не исчезают, необходимо обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Активные вещества лекарственного средства проникают через плацентарный барьер и могут оказывать вредное воздействие на плод. Не применять лекарственное средство в период беременности.

Активные вещества препарата проникают в грудное молоко. Не применять лекарственное средство в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь после еды. Чтобы избежать нарушения ночного сна, препарат рекомендуется принимать в первой половине дня.

Взрослым назначают по ½–1 таблетке 1 раз в сутки. В тяжелых случаях суточную дозу можно повысить до максимальной – 5 таблеток за 2–3 приема.

Продолжительность применения препарата определяет врач индивидуально в зависимости от характера, особенностей течения заболевания и терапевтического эффекта препарата.

Дети.

Не применять.

Передозировка.

Возможно усиление проявлений нежелательных реакций.

Симптомы: тошнота, рвота, гематемезис, дегидратация, боль в эпигастральной области, диарея, панкреатит, острая сердечная недостаточность, угнетение сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушения ритма; снижение артериального давления, вплоть до коллаптоидного состояния; артериальная гипертензия, экстрасистолия, тахикардия, угнетение дыхания с риском его остановки, учащенное дыхание, гипервентиляция, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, вплоть до комы; деменция, судороги, гиперрефлексия, головокружение, бессонница, нервное возбуждение, тревожность, раздражительность, аффективное состояние, мышечная гипертония, тремор, токсический психоз, бред, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гипергликемия, дыхательный алкалоз, рабдомиолиз, снижение диуреза, острая почечная недостаточность, слабость, снижение температуры тела.

Если пациент принял препарат в дозе, превышающей рекомендованную, необходимо немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени! Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших парацетамол в дозе более 150 мг/кг массы тела. Прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени у пациентов со следующими факторами риска: длительное применение карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других лекарственных средств, индуцирующих печеночные ферменты; регулярное употребление избыточного количества алкоголя; недостаточность глутатионовой системы, например, при расстройствах пищевого поведения, ВИЧ-инфекции, голодании, муковисцидозе, кахексии.

Симптомы передозировки парацетамола в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, комы и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Сообщалось о случаях развития сердечной аритмии и панкреатита.

При длительном применении парацетамола в высоких дозах со стороны кроветворной системы может развиться панцитопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения. При приеме высоких доз возможно развитие со стороны ЦНС: головокружение, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

Лечение. В большинстве случаев достаточно уменьшить дозу или временно прекратить применение препарата. При тяжелых случаях передозировки и интоксикации — промывание желудка, применение активированного угля и проведение симптоматической терапии [прежде всего мониторинг основных жизненных функций организма (дыхание, пульс, артериальное давление)].

При передозировке теофиллина можно применить осмотические слабительные средства. В тяжелых случаях выведение теофиллина можно ускорить с помощью гемосорбции или гемодиализа. При подозрении на тяжелую передозировку необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови до его нормализации. Следует немедленно определить уровень калия в сыворотке крови, контролировать его до устранения гипокалиемии. При низком уровне калия в сыворотке крови необходимо как можно скорее определить уровень магния.

При передозировке кофеина применение антагонистов β-адренорецепторов может облегчить кардиотоксический эффект.

При передозировке парацетамола необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть возможность лечения активированным углем в течение 1 часа после приема избыточной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема избыточной дозы (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема избыточной дозы парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема парацетамола. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту следует вводить N-ацетилцистеин внутривенно в соответствии с действующими рекомендациями. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Побочные реакции.

При применении лекарственного средства в рекомендованных дозах нежелательные реакции возникают крайне редко и зависят от дозы и продолжительности приема.

С применением действующих веществ лекарственного средства связано развитие следующих нежелательных реакций.

Психические нарушения: парадоксальное возбуждение, беспокойство, раздражительность, чувство тревоги, чувство страха, нарушения сна (включая бессонницу, сонливость), повышенная утомляемость, когнитивные нарушения (включая галлюцинации, снижение концентрации внимания, спутанность сознания, бред), делирий, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, замедленность реакций, нарушение координации движений, атаксия, тремор, судороги, нистагм, мидриаз, слабость. Сообщалось о случаях парестезии, связанных с применением эфедрина.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: гиперемия кожи лица, экссудативный дерматит, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, миалгия, рабдомиолиз, при длительном применении существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита.

Со стороны мочеполовой системы: увеличение объема выделяемой мочи, задержка мочеиспускания, асептическая пиурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение или неприятное ощущение сердцебиения (тахикардия), аритмия (включая тахикардию, брадикардию, экстрасистолию), колебания артериального давления (в том числе резкое снижение артериального давления), нарушения кровообращения в конечностях, стенокардия, кардиалгия, боль в грудной клетке, сердечная недостаточность, одышка.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), кровотечения, синяки; если концентрация действующих веществ лекарственного средства в сыворотке крови превышает терапевтические уровни, возможны лейкоцитоз, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная, крапивница), многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, коллапс.

Антиэпилептический гиперчувствительный синдром (AHS): повышение температуры тела, сыпь на коже, увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение тяжести или боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, изжога, стимуляция секреции кислоты желудочного сока, при длительном применении — снижение аппетита / анорексия, обострение язвенной болезни.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи; гепатит.

Метаболические нарушения и расстройства питания: если концентрация действующих веществ лекарственного средства в сыворотке крови превышает терапевтические уровни, возможны метаболический ацидоз, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы; частота неизвестна (невозможно оценить частоту по имеющимся данным) — метаболический ацидоз с высокой анионной разницей.

Со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.

Общие нарушения: сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, потеря аппетита, снижение массы тела, повышенное потоотделение, астения, ощущение жара и гиперемия лица, повышение температуры тела.

Лабораторные показатели: нарушение кислотно-щелочного равновесия крови.

Другие: при длительном применении — дефицит фолатов, импотенция, лекарственная зависимость, синдром отмены, который обычно может возникать при резкой отмене лекарственного средства и сопровождается возникновением кошмарных сновидений, нервозностью.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высокой анионной разницей

Случаи метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, вызванного пироглутаминовой ацидемией, наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может быть вызвана низким уровнем глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Прошение к медицинским и фармацевтическим работникам, а также к пациентам или их законным представителям сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффекта лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua для контроля соотношения польза/риск при применении лекарственного средства.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км Старокиевского шоссе, 40-А.