Telmiaprtan

INSTRUKCJA dotyczĂĄca stosowania leku TELMIAPRTAN (TELSARTAN)

Skład:

substancja czynna: telmisartan;

1 tabletka zawiera telmisartanu 40 mg lub 80 mg;

substancje pomocnicze: meglumina, sodu hydroksyd, powidona, polisorbat 80, manitol (E 421), magnezu stearynian.

Postać leku. Tabletka.

GĹ‚Ăłwne cechy fizykochemiczne: tabletki od biaĹ‚ego do niemal biaĹ‚ego koloru, bez powÅ‚oki, ksztaĹ‚tu kapsuĹ‚kowatego, z oznaczeniami „T” i „L” po obu stronach linii zÅ‚amania z jednej strony oraz oznaczeniem „40” (dla tabletek 40 mg) lub oznaczeniem „80” (dla tabletek 80 mg) z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Proste leki – antagoniĹ›ci angiotensyny II.

Kod ATC C09C A07.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Telmiaprtan to specyficzny antagonist receptora angiotensyny II (typ AT1), działający po podaniu doustnym. Posiadając wysoką powinowactwo, telmiaprtan wypiera angiotensynę II z miejsca jej wiązania z receptorem podtypu AT1, za pośrednictwem którego działa angiotensyna II. Telmiaprtan nie wykazuje żadnej częściowej aktywności agonistycznej wobec receptora AT1. Telmiaprtan selektywnie wiąże się z receptorem AT1 przez długi okres. Lek nie wykazuje powinowactwa do innych receptorów, w tym AT2 oraz innych słabiej scharakteryzowanych receptorów AT. Funkcjonalna rola tych receptorów jest nieznana, tak samo jak i efekt ich możliwego nadmiernego pobudzenia przez angiotensynę II, której poziom zwiększa telmiaprtan. Telmiaprtan obniża stężenie aldosteronu we krwi. Telmiaprtan nie hamuje reniny osocza krwi człowieka, ani nie blokuje kanałów jonowych. Telmiaprtan nie hamuje enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) (kinazę II), który również rozszczepia bradykininę. W związku z tym nie należy oczekiwać nasilenia działań niepożądanych związanych z bradykininą.

U człowieka telmiaprtan w dawce 80 mg niemal całkowicie hamuje działanie angiotensyny II na podwyższenie ciśnienia tętniczego. Efekt hamujący trwa ponad 24 godziny i jest jeszcze obserwowany do 48 godzin.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

Leczenie nadciśnienia tętniczego pierwotnego

Po pierwszej dawce telmiaprtanu działanie przeciwciśnieniowe stopniowo zaczyna się objawiać w ciągu 3 godzin. Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego zazwyczaj osiągane jest po 4–8 tygodniach od rozpoczęcia terapii i utrzymuje się w trakcie długotrwałego leczenia.

Działanie przeciwciśnieniowe utrzymuje się stabilnie ponad dobę po podaniu dawki, w tym w ostatnich 4 godzinach przed kolejną dawką, co potwierdzono w badaniach ambulatoryjnego pomiaru ciśnienia tętniczego. To wielokrotnie potwierdzono stosunkiem działania resztkowego do szczytowego, który po zastosowaniu dawek 40 i 80 mg telmiaprtanu w badaniach placebo-kontrolowanych wynosił ponad 80%. Istnieje wyraźna zależność między dawką a czasem przywrócenia wyjściowego ciśnienia tętniczego skurczowego (SBP). Dane dotyczące ciśnienia tętniczego rozkurczowego (DBP) są sprzeczne.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym telmiaprtan obniża zarówno ciśnienie tętnicze skurczowe, jak i rozkurczowe, nie wpływając przy tym na częstość pulsu. Wkład działania moczopędnego i natriuretycznego leku do jego aktywności hipotensyjnej nie został jeszcze określony. Skuteczność telmiaprtanu w obniżaniu ciśnienia tętniczego jest porównywalna z innymi lekami należącymi do innych klas leków przeciwciśnieniowych (istnieją badania kliniczne porównujące telmiaprtan z amlodypiną, atenololem, enalaprylem, hydrochlorotiazydem i lizynoprylem).

Przy nagłym zaprzestaniu terapii telmiaprtanem ciśnienie tętnicze stopniowo wraca do poziomu, jaki występował przed leczeniem, w ciągu kilku dni bez objawów odwróconego nadciśnienia tętniczego.

W badaniach klinicznych przy bezpośrednim porównaniu dwóch leków przeciwciśnieniowych przypadki suchego kaszlu obserwowano istotnie rzadziej przy stosowaniu telmiaprtanu niż przy stosowaniu inhibitorów ACE.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Telmiaprtan szybko wchłania się, choć ilość wchłonięta różni się. Średnia wartość absolutnej biodostępności telmiaprtanu wynosi około 50%. Podczas stosowania telmiaprtanu z posiłkiem pole pod krzywą „stężenie–czas” (AUC0–∞) zmniejsza się w zakresie od 6% (przy dawce 40 mg) do około 19% (przy dawce 160 mg). Po 3 godzinach od podania stężenie telmiaprtanu w osoczu krwi jest takie samo zarówno po podaniu na czczo, jak i z posiłkiem.

Linowość/nielinowość

Oczekuje się, że nieznaczne zmniejszenie AUC nie wpłynie na efekt terapeutyczny. Zależność liniowa między dawkami a stężeniem leku w osoczu nie występuje. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i w mniejszym stopniu AUC zwiększają się niesproporcjonalnie przy dawkach powyżej 40 mg.

Rozkład

Telmiaprtan w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi (>99,5%), głównie z albuminą i alfa-1-glikoproteiną kwasową. Średni wolumen rozkładu (Vdss) w stanie równowagi wynosi około 500 l.

Metybolizm

Telmiaprtan metabolizuje się poprzez koniugację pierwotnej substancji z glukuronidem, przy czym koniugat nie wykazuje aktywności farmakologicznej.

Eliminacja

Telmiaprtan charakteryzuje się farmakokinetyką dwueksponencjalną z końcowym okresem półwyprowadzenia ponad 20 godzin. Cmax i w mniejszym stopniu AUC wzrastają niesproporcjonalnie do dawki. Nie ma dowodów na klinicznie istotne kumulowanie się telmiaprtanu przy stosowaniu zalecanej dawki. U kobiet stężenia w osoczu były wyższe niż u mężczyzn, bez istotnego wpływu na skuteczność.

Po podaniu doustnym telmiaprtan jest prawie całkowicie wydalany z kałem, głównie w niezmienionej formie. Łączne wydalanie leku z moczem wynosi <1% dawki. Całkowity klirens osocza (CLtot) jest wysoki (około 1000 ml/min) w porównaniu z przepływem krwi przez wątrobę (około 1500 ml/min).

Grupy specjalne pacjentów

Wpływ płci

W porównaniu pacjentów płci żeńskiej i męskiej stwierdzono różnicę w stężeniach w osoczu krwi Cmax i AUC, które były wyższe odpowiednio 3 i 2 razy u kobiet.

Pacjenci starsi

Farmakokinetyka telmiaprtanu nie wykazuje różnic u pacjentów starszych i pacjentów w wieku poniżej 65 lat.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

U pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek obserwowano podwojenie stężenia w osoczu krwi. Jednak niższe stężenia osocza obserwowano u pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych dializie. U pacjentów z niewydolnością nerek telmiaprtan w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi, dlatego nie może być usuwany za pomocą dializy. Okres półwyprowadzenia nie zmienia się u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Badania farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby wykazały zwiększenie absolutnej biodostępności do prawie 100%. Okres półwyprowadzenia nie zmienia się u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Hipertensja.

Leczenie hipertensji esencjalnej u dorosłych.

Profilaktyka chorób sercowo-naczyniowych.

Ograniczanie zachorowalności na choroby sercowo-naczyniowe u pacjentów z:

• wyraźnymi objawami choroby sercowo-naczyniowej aterotrombotycznej (choroba niedokrwienna serca, udar mózgu lub choroba tętnic obwodowych w wywiadzie);
• cukrzycą typu II z potwierdzonym uszkodzeniem narządów docelowych.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku.

Ciężarne lub kobiety planujące zajść w ciążę (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności w stosowaniu” i „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Zaburzenia obturacyjne przewodów żółciowych.

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.

Wiek dziecięcy (do 18 roku życia).

Jednoczesne stosowanie telmisartanu i produktów zawierających aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcje „Właściwości farmakodynamiczne” i „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Digoksyna

Podczas jednoczesnego stosowania telmisartanu i digoksyny obserwowano średnie zwiększenie stężenia szczytowego digoksyny w osoczu (o 49%) oraz stężenia minimalnego (o 20%). Na początku leczenia, przy korekcie dawki oraz przy przerywaniu stosowania telmisartanu należy monitorować poziom digoksyny, aby utrzymać go w zakresie terapeutycznym.

Tak jak w przypadku innych leków hamujących układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAA), telmisartan może wywołać hiperkaliemię (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności w stosowaniu”). Ryzyko może wzrosnąć w przypadku leczenia w połączeniu z innymi lekami, które mogą również wywołać hiperkaliemię (zamieniacze soli zawierające potas, moczopędne zatrzymujące potas, inhibitory ACE, blokery receptorów angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), w tym selektywne inhibitory COX-2, heparyna, immunosupresanty (cyklosporyna lub takrolimus) oraz trimetoprym).

Przypadki hiperkaliemii zależą od powiązanych czynników ryzyka. Ryzyko wzrasta w przypadku wspomnianych powyżej kombinacji terapeutycznych. Szczególnie wysokie ryzyko występuje przy połączeniu z moczopędnymi zatrzymującymi potas oraz przy połączeniu z zamieniaczami soli zawierającymi potas. Połączenie z inhibitorami ACE lub NSAID jest mniej ryzykowne, o ile ściśle przestrzegane są ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Nie zaleca się współczesnego stosowania

Moczopędne zatrzymujące potas lub suplementy potasu

Antagonisty receptorów angiotensyny II, takie jak telmisartan, zmniejszają utratę potasu wywołaną przez moczopędne. Moczopędne zatrzymujące potas, takie jak spironolakton, eplerenon, triamteren lub amilorid, suplementy diety zawierające potas lub zawierające potas zamieniacze soli mogą prowadzić do istotnego wzrostu stężenia potasu w surowicy. Jeśli współczesne stosowanie jest wskazane z powodu potwierdzonej hipokaliemii, pacjenci powinni stosować te leki ostrożnie, często kontrolując poziom potasu w surowicy.

Lit

Podczas współczesnego stosowania litu z inhibitorami ACE oraz z antagonistami receptorów angiotensyny II, w tym z telmisartanem, obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i toksyczność. Jeśli konieczne jest stosowanie takiej kombinacji, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.

Współczesne stosowanie wymaga ostrożności

Niesteroidowe leki przeciwzapalne

NSAID (np. kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych, inhibitory COX-2 oraz nieselektywne NSAID) mogą zmniejszać działanie przeciwciśnieniowe antagonistów receptorów angiotensyny II.

U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub u osób starszych z zaburzeniami funkcji nerek) jednoczesne stosowanie antagonistów receptorów angiotensyny II i środków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. W związku z tym taką kombinację należy stosować ostrożnie, szczególnie u osób starszych. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni. Należy kontrolować funkcję nerek po rozpoczęciu wspomagającej terapii oraz okresowo później.

W jednym badaniu jednoczesne stosowanie telmisartanu i ramiprilu doprowadziło do 2,5-krotnego wzrostu AUC0-24 oraz Cmax dla ramiprilu i ramiprilatu. Kliniczne znaczenie tego obserwowania jest nieznane.

Moczopędne (tiazydowe lub pętlowe)

Wcześniejsze leczenie wysokimi dawkami takich moczopędnych, jak furosemid (moczopędne pętlowe) i hydrochlorotiazyd (moczopędne tiazydowe), może prowadzić do obniżenia poziomu płynów (odwodnienie) i do ryzyka rozwoju hipotensji tętniczej na początku leczenia telmisartanem.

Należy wziąć pod uwagę przy współczesnym stosowaniu

Inne leki przeciwciśnieniowe

Możliwość obniżenia ciśnienia tętniczego przez telmisartan może być zwiększona przez współczesne stosowanie innych leków przeciwciśnieniowych.

Dane kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu RAA poprzez stosowanie kombinowane inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym występowaniem takich działań niepożądanych, jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem jednego leku działającego na układ RAA (patrz sekcje „Farmakodynamika”, „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności w stosowaniu”).

Ze względu na właściwości farmakologiczne baklofenu i amifostyny można oczekiwać, że te leki mogą nasilać działanie hipotensyjne wszystkich leków przeciwciśnieniowych, w tym telmisartanu. Ponadto hipotensja ortostatyczna może się nasilać w wyniku spożycia alkoholu, stosowania barbituranów, środków odurzających oraz antydepresantów.

Kortykosteroidy (stosowanie systemowe)

Osłabienie działania przeciwciśnieniowego.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Ciąża.
Nie można rozpoczynać leczenia antagonistami receptorów angiotensyny II w czasie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym, którym przepisuje się ten lek, należy poinformować, że może on wpływać na płód, oraz stale przypominać o konieczności niezwłocznej konsultacji z lekarzem po potwierdzeniu ciąży. Pacjentki planujące zajście w ciążę powinny przejść na alternatywną terapię przeciw nadciśnieniu tętniczemu, której profil bezpieczeństwa został potwierdzony w czasie ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie antagonistami receptorów angiotensyny II należy niezwłocznie przerwać i w razie potrzeby rozpocząć leczenie alternatywne (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Zaburzenia funkcji wątroby

Telmiaprtan jest przeciwwskazany u pacjentów z obturacyjnymi zaburzeniami pęcherzyka żółciowego, cholestazą lub ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, ponieważ telmiaprtan jest głównie wydalany drogą żółciową. U tych pacjentów może dochodzić do obniżenia klirensu wątrobowego telmiaprtanu. Telmiaprtan może być stosowany z ostrożnością wyłącznie u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby.

Hipertensja naczyniowo-nerek

Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia ciężkiej hipotensji i niewydolności nerek u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jednej funkcjonującej nerki, którzy stosują leki wpływające na układ RAA (renina-angiotensyna-aldosteron).

Zaburzenia funkcji nerek i przeszczepienie nerki

Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy podczas stosowania telmiaprtanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Brak doświadczeń w stosowaniu telmiaprtanu u pacjentów po niedawnym przeszczepieniu nerki.

Hipowolemia wewnątrznaczyniowa

Hipotensja objawowa, szczególnie po pierwszej dawce telmiaprtanu, może wystąpić u pacjentów z obniżoną objętością płynu i/lub sodu, wynikającą z intensywnej terapii diuretykami, ograniczenia soli w diecie, biegunki lub wymiotów. Takie stany należy skorygować przed rozpoczęciem stosowania telmiaprtanu. Przed podaniem telmiaprtanu należy przywrócić normalną objętość wewnątrznaczyniową i/lub poziom sodu.

Podwójna blokada układu RAA

Ze względu na hamowanie układu RAA u osób wrażliwych, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na ten układ, obserwowano przypadki hipotensji, omdleń, hiperkaliemii oraz zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Podwójna blokada układu RAA (np. dodanie inhibitorów ACE do antagonistów receptorów angiotensyny II) nie jest zalecana pacjentom, u których ciśnienie tętnicze jest już dobrze kontrolowane; jej stosowanie należy ograniczyć do wybranych przypadków pod ścisłym nadzorem funkcji nerek (patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Interakcje z innymi lekami oraz inne formy interakcji”).

Jeśli podwójna blokada jest uznawana za absolutnie konieczna, powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem specjalisty i przy ciągłym, ścisłym monitorowaniu funkcji nerek, elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Nie należy jednoczesnego stosować inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II u pacjentów z naczyniopatią cukrzycową.

Inne stany ze wzmożoną aktywnością układu RAA

U pacjentów, u których napięcie naczyń i funkcja nerek zależy głównie od aktywności układu RAA (np. pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym ze zwężeniem tętnicy nerkowej), stosowanie leków wpływających na ten układ, takich jak telmiaprtan, wiązało się z wystąpieniem ostrej hipotensji, hiperazotemii, oligurii lub ostrej niewydolności nerek, rzadko (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pierwotny aldosteronizm

Pacjenci z pierwotnym aldosteronizmem zazwyczaj nie odpowiadają na leki przeciw nadciśnieniu tętniczemu hamujące układ renina-angiotensyna. W związku z tym stosowanie telmiaprtanu nie jest zalecane.

Zwężenie zastawek aortalnej i mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa

Tak jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Pacjenci z cukrzycą leczeni insuliną lub lekami przeciwcukrzycowymi

Podczas leczenia telmiaprtanem u tych pacjentów może rozwinąć się hipoglikemia. U takich pacjentów należy monitorować poziom glukozy we krwi oraz uwzględnić to przy doborze dawki insuliny lub leków przeciwcukrzycowych.

U pacjentów z cukrzycą i czynnikami ryzyka kardiowaskularnego (pacjenci z cukrzycą i chorobą wieńcową) ryzyko zawału mięśnia serca zakończonego śmiercią oraz nagłej śmierci kardiowaskularnej może być wyższe podczas leczenia lekami przeciw nadciśnieniu tętniczemu, takimi jak antagoniści receptorów angiotensyny II i inhibitory ACE. U pacjentów z cukrzycą przebieg choroby wieńcowej może być bezobjawowy, dlatego mogą oni pozostawać nierozpoznanymi. Pacjentów z cukrzycą należy dokładnie przebadać, np. testem wysiłkowym, w celu wykrycia i leczenia współistniejącej choroby wieńcowej przed przepisaniem leku.

Hiperkaliemia

Stosowanie leków wpływających na układ RAA może prowadzić do hiperkaliemii. U starszych pacjentów, z niewydolnością nerek, z cukrzycą, u pacjentów jednoczesnie przyjmujących inne leki mogące zwiększać stężenie potasu oraz/lub u pacjentów z chorobami współistniejącymi hiperkaliemia może być śmiertelna.

Przed podjęciem decyzji o jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na układ RAA należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka.

Główne czynniki ryzyka hiperkaliemii:

• Cukrzyca, zaburzenia funkcji nerek, wiek >70 lat.
• Kombinacja z innymi lekami wpływającymi na układ RAA i/lub stosowanie suplementów potasu. Leki mogące wywoływać hiperkaliemię obejmują substytuty soli zawierające potas, diuretyki zatrzymujące potas, inhibitory ACE, antagoniści receptorów angiotensyny II, leki przeciwwąpcze (w tym selektywne inhibitory COX-2), heparynę, leki immunosupresyjne (cyklosporyna lub tacrolius) oraz trimetoprim.
• Choroby współistniejące, szczególnie odwodnienie, ostra dekompensacja serca, kwasica metaboliczna, pogorszenie funkcji nerek, nagłe pogorszenie stanu nerek (np. infekcje), liza komórkowa (np. ostra niedokrwienność kończyn, rabdomioliza, ciężkie urazy).

Zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia potasu u pacjentów należących do grup ryzyka.

Różnice etniczne

Inhibitory ACE, telmiaprtan oraz inne antagoniści receptorów angiotensyny II są mniej skuteczne w obniżaniu ciśnienia tętniczego u pacjentów rasy czarnej niż u innych grup etnicznych, prawdopodobnie ze względu na niższy poziom reniny u pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.

Inne

Przy stosowaniu dowolnego leku przeciw nadciśnieniu tętniczemu nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą niedokrwienną układu krążenia może prowadzić do zawału mięśnia serca lub udaru mózgu.

Obrzęk naczynioruchowy jelita

Zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego jelita u pacjentów stosujących blokery receptorów angiotensyny II (patrz sekcja „Działania niepożądane”). U tych pacjentów obserwowano ból brzucha, nudności, wymioty i biegunkę. Objawy ustępowały po odstawieniu blokerów receptorów angiotensyny II. Jeśli zdiagnozowano obrzęk naczynioruchowy jelita, stosowanie leku TELMIAPRTAN należy przerwać i rozpocząć odpowiednie monitorowanie do całkowitego ustąpienia objawów.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Nie ma dostępnych danych dotyczących stosowania telmiaprtanu u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach wskazują na toksyczność reprodukcyjną.

Nie należy rozpoczynać terapii antagonistami receptora angiotensyny II w czasie ciąży.

Kobietom w wieku rozrodczym, którym przepisuje się leczenie tym lekiem, należy przekazać informację, że ten lek może wpływać na płód oraz stale przypominać o konieczności natychmiastowej konsultacji lekarskiej w przypadku potwierdzenia ciąży. Jeśli kontynuowanie terapii antagonistami angiotensyny II jest uznawane za konieczne, a pacjentka planuje zajście w ciążę, zaleca się zmianę leczenia na terapię przeciw nadciśnieniu tętniczemu o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. Jeśli potwierdzi się ciążę podczas leczenia tym lekiem, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i rozpocząć odpowiednią terapię zastępczą.

Wiadomo, że stosowanie antagonistów receptorów angiotensyny II w czasie ciąży powoduje toksyczność płodową i noworodkową u ludzi (opisano przypadki śmierci płodu i noworodków, oligohydramnios, ograniczenie wzrostu płodu, hipotensję u płodu i noworodków, zaburzenia funkcji nerek, niewydolność nerek, hiperkaliemię, hipoplazję czaszki, hipotonię, kontrakturę kończyn / deformacje kręcio-czynszowe / dysplazję płucną, prawdopodobnie spowodowane oligohydramnios, itp. u ciężarnych pacjentek stosujących leki tej klasy w okresie ciąży). W przypadku, gdy wiadomo o stosowaniu antagonistów receptorów angiotensyny II w czasie ciąży, zaleca się skonsultowanie się z lekarzem oraz wykonanie ultrasonograficznego badania funkcji nerek i kości czaszki płodu. Stan noworodków matek, które przyjmowały antagoniści receptorów angiotensyny II, należy dokładnie monitorować pod kątem obecności hipotensji tętniczej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Okres karmienia piersią.

Ze względu na brak informacji dotyczącej stosowania telmiaprtanu w okresie karmienia piersią, nie zaleca się stosowania tego leku w czasie karmienia piersią. Preferowane jest leczenie alternatywne o lepiej poznanym profilu bezpieczeństwa, szczególnie w przypadku karmienia piersią noworodka lub dziecka przedwczesnego.

Plodność.

Dane z badań przedklinicznych nie wykazały wpływu leku na płodność mężczyzn i kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.

Podczas prowadzenia samochodu i obsługi innych urządzeń mechanicznych należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy lub hipersomnii podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego, w tym stosowania leku Telmiaprtan.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki telmisartanu zaleca się stosować doustnie 1 raz na dobę z płynem, niezależnie od przyjmowania posiłków.

Telmisartan należy przechowywać w zamkniętej formie blisterowej ze względu na higroskopijne właściwości tabletek.

Tabletki należy wyjmować z blistera bezpośrednio przed przyjęciem.

Leczenie pierwotnej nadciśnienia tętniczego

Zwykła skuteczna dawka leku to 40 mg 1 raz na dobę. Niektórzy pacjenci mogą osiągnąć efekt terapeutyczny przy dawce 20 mg na dobę. Jeśli nie uda się osiągnąć docelowego ciśnienia tętniczego, dawkę telmisartanu można zwiększyć do maksymalnej – 80 mg na dobę.

Alternatywnie możliwe jest stosowanie telmisartanu w kombinacji z diuretykami tiazydowymi, takimi jak hydrochlorotiazyd, które potrafią dodatkowo obniżać ciśnienie tętnicze wraz z telmisartanem. Przy decydowaniu o zwiększeniu dawki należy wziąć pod uwagę, że maksymalny efekt antyhipertensyjny osiągany jest zazwyczaj w okresie od 4 do 8 tygodni od rozpoczęcia terapii.

Profilaktyka chorób sercowo-naczyniowych

Zalecana dawka wynosi 80 mg 1 raz na dobę. Nie wiadomo, czy dawka telmisartanu niższa niż 80 mg może być skuteczna w redukcji zachorowalności na choroby sercowo-naczyniowe.

Na początku terapii telmisartanem w celu zmniejszenia ryzyka chorób sercowo-naczyniowych zaleca się staranne monitorowanie ciśnienia tętniczego, a także może być konieczna odpowiednia korekta dawek leków obniżających ciśnienie tętnicze.

Grupy specjalne

Zaburzenia funkcji nerek

Pacjenci z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek nie wymagają korekty dawkowania. Doświadczenie w stosowaniu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie jest ograniczone. Dla tej grupy pacjentów zaleca się niższą dawkę początkową telmisartanu – 20 mg (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Zaburzenia funkcji wątroby

Telmisartan jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby.

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby nie należy przekraczać dawki 40 mg 1 raz na dobę (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów w wieku podeszłym.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Telmiaprtan u dzieci (do 18 roku życia) nie zostały zbadane.

Przedawkowanie.

Informacje dotyczące przedawkowania lekiem u ludzi są ograniczone.

Objawy. Najbardziej charakterystycznymi objawami przedawkowania telmisartanem były hipotensja i tachykardia; donoszono również o bradykardii, zawrotach głowy, podwyższeniu stężenia kreatyniny w surowicy oraz o ostrej niewydolności nerek.

Leczenie. Telmiaprtan nie jest usuwany z organizmu podczas hemodializy. Pacjentów należy dokładnie monitorować i podjąć leczenie objawowe i wspierające. Leczenie zależy od czasu, który upłynął od przyjęcia nadmiernych dawek, oraz od ciężkości objawów. Zaproponowane działania obejmują wywołanie wymiotów i/lub przepłukanie żołądka. Węgiel aktywowany może być przydatny w leczeniu przedawkowania. Należy często kontrolować poziom elektrolitów i kreatyniny w surowicy. Jeśli u pacjenta wystąpi hipotensja, należy przyjąć pozycję leżącą, a także należy szybko rozpocząć działania mające na celu przywrócenie równowagi płynów i elektrolitów.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania sklasyfikowano według częstości występowania następująco: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); rzadko (od ≥1/1 000 do <1/100); bardzo rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000).

W każdej grupie według częstości niepożądane działania wymieniono w kolejności malejącej według nasilenia.

Infekcje i inwazje:

rzadko: infekcje górnych dróg oddechowych, w tym zapalenie gardła i zatok, infekcje dróg moczowych, w tym zapalenie pęcherza;

bardzo rzadko: sepsa, w tym przypadki śmiertelne¹.

Ze strony krwi i układu chłonnego:

rzadko: anemia;

bardzo rzadko: trombocytopenia, eozynofilia.

Ze strony układu odpornościowego:

bardzo rzadko: nadwrażliwość, reakcja anafilaktyczna.

Przemiany materii i zaburzenia odżywiania:

rzadko: hiperkaliemia;

bardzo rzadko: hipoglikemia (u chorych na cukrzycę).

Zaburzenia psychiczne:

rzadko: depresja, bezsenność;

bardzo rzadko: niepokój.

Ze strony układu nerwowego:

rzadko: omdlenie;

bardzo rzadko: senność.

Ze strony narządów wzroku:

bardzo rzadko: zaburzenia wzroku.

Ze strony narządów słuchu i przedsionkowego aparatu:

rzadko: zawroty głowy.

Zaburzenia serca:

rzadko: bradykardia;

bardzo rzadko: tachykardia.

Zaburzenia naczyniowe:

rzadko: hipotensja tętnicza², hipotensja ortostatyczna.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej:

rzadko: duszność, kaszel;

bardzo rzadko: choroba płuc międzyistotowa³.

Zaburzenia przewodu pokarmowego:

rzadko: ból brzucha, biegunka, niestrawność, wzdęcia, wymioty;

bardzo rzadko: dyskomfort w okolicy żołądka, suchość w ustach, dysgezja.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego:

bardzo rzadko: zaburzenia funkcji wątroby/choroby wątroby⁴.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

rzadko: nadmierne pocenie się, świąd, wysypka;

bardzo rzadko: rumień, obrzęk naczynioruchowy (w tym przypadki śmiertelne), pokrzywka, zapalenie skóry lekowe, zapalenie toksyczne skóry, egzema.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

rzadko: mialgia, ból pleców (np. ischiás), skurcze mięśni;

bardzo rzadko: artralgia, ból kończyn, ból ścięgna (objawy podobne do zapalenia ścięgna).

Ze strony nerek i układu moczowego:

rzadko: zaburzenia funkcji nerek, w tym ostre niewydolności nerek.

Ogólne zaburzenia:

rzadko: ból w klatce piersiowej, osłabienie (astenia);

bardzo rzadko: objawy podobne do grypy.

Dane laboratoryjne:

rzadko: podwyższenie kreatyniny we krwi;

bardzo rzadko: podwyższenie kwasu moczowego we krwi, podwyższenie enzymów wątrobowych, podwyższenie poziomu kinazy kreatyninofosfokinazy (CK) we krwi, obniżenie hemoglobiny.

Opis poszczególnych niepożądanych działań

Obrzęk naczynioruchowy jelita

Zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego jelita po stosowaniu inhibitorów receptora angiotensyny II (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

1Sepsa

W badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną częstość występowania sepsy podczas stosowania Telmiaprtanu w porównaniu z placebo. Zjawisko to może być przypadkowe lub związane z nieznanym obecnie mechanizmem.

2Hipotensja tętnicza

O tym niepożądane działanie zgłaszano jako o częstości często występującej u pacjentów z kontrolowanym ciśnieniem tętniczym, leczonych Telmiaprtanem w celu zmniejszenia ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego w połączeniu z terapią standardową.

3 Choroba płuc międzyistotowa.

Zgłaszano przypadki choroby płuc międzyistotowej podczas stosowania Telmiaprtanu w okresie pogwarancyjnym. Jednakże związek przyczynowo-skutkowy nie został ustalony.

4Zaburzenia funkcji wątroby/choroby wątroby

Większość przypadków zaburzeń funkcji wątroby/chorób wątroby obserwowano w okresie pogwarancyjnym u pacjentów japońskich. Pacjenci japońscy częściej niż inni mieli takie niepożądane działania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze; po 1 lub 3 blisterach w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Działka nr 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, wioska Bachupali, Mandal Bachupali, okręg Medchal Malkaigiri – 500090, stan Telangana, Indie.

Zgłoszenie niepożądanego działania lub braku skuteczności podczas stosowania leku można przesłać pod numerami telefonów:

+38 044 207 51 97 lub +38 050 414 39 39, a także na adres e-mail: [email protected] (całodobowo).