Tamoksyfen-Zdorovia

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU TAMOKSYFEN-ZDOROVIA (TAMOXIFEN-ZDOROVIA)

Skład:

substancja czynna: tamoxifen;

1 tabletka zawiera 10 mg lub 20 mg tamoksyfenu;

substancje pomocnicze: skrobi ziemniaczanej; laktozy monohydrat; stearynian wapnia; povidon; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o barwie białej lub białej z żółtawym odcieniem, o kształcie płasko-cylindrycznym, z ryflowaniem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Antagoniści hormonów i leki analogiczne. Leki antyestrogenowe. Kod ATC L02B A01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Tamoksyfen jest silnym niesteroidowym antagonistą estrogenów. Może również wykazywać częściowe lub pełne właściwości agonistyczne, w zależności od tkanki organizmu i gatunku zwierzęcia. U człowieka obserwuje się głównie działanie antyestrogenowe, które tłumaczy się wiązaniem tamoksyfenu z domeną wiążącą hormon receptorów estrogenowych i blokowanie działania estradiolu.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym tamoksyfen jest szybko wchłaniany. Maksymalne stężenie tamoksyfenu w osoczu krwi osiąga się po 4–7 godzinach od przyjęcia dawki, a stężenie stacjonarne – po 4–6 tygodniach terapii. Po jednorazowym przyjęciu tamoksyfenu w postaci roztworu maksymalne stężenie tamoksyfenu w osoczu krwi u mężczyzn wynosiło 42 µg/l, a stężenie metabolitu N‑detylotamoksyfenu – 12 µg/l. Okresy półtrwania tamoksyfenu i jego metabolitu wynosiły odpowiednio 4 i 9 dni. Stosunek stężeń N‑detylotamoksyfenu do tamoksyfenu we krwi stopniowo wzrastał z około 20 % po przyjęciu pierwszej dawki do 200 % w stanie stacjonarnym, co najprawdopodobniej wynika z dłuższego okresu półtrwania metabolitu. W trakcie terapii tamoksyfenem w dawce 20 mg dwa razy dziennie średnie stężenie stacjonarne tamoksyfenu w osoczu krwi chorych wynosiło 310 µg/l (zakres 164–494 µg/l), a N-detylotamoksyfenu – 481 µg/l (zakres 300–851 µg/l).

W trakcie terapii tamoksyfenem w dawce 40 mg/dzień stężenia tamoksyfenu i N‑detylotamoksyfenu w tkankach guza wynosiły odpowiednio 5,4–117 ng/mg (średnio 25,1 ng/mg) białka i 7,8–210 ng/mg (średnio 52 ng/mg) białka. Stężenia tamoksyfenu i N‑detylotamoksyfenu w osoczu krwi wynosiły odpowiednio 27–520 ng/ml (średnio 300 ng/ml) i 210–761 ng/ml (średnio 462 ng/ml). Ponad 99 % tamoksyfenu wiąże się z białkami osocza krwi.

W organizmie człowieka tamoksyfen jest metabolizowany w wątrobie i wydalany głównie z żółcią. Wydalenie związku pierwotnego z moczem jest bardzo niewielkie. Główną drogą metabolicznej transformacji tamoksyfenu u człowieka jest demetylacja z powstawaniem aktywnego metabolitu N‑detylotamoksyfenu, a następnie dalsza N-demetylacja prowadząca do powstania metabolitu N‑dedymentylotamoksyfenu.

Proces eliminacji tamoksyfenu ma charakter dwufazowy. U kobiet okres półtrwania w fazie wstępnej wynosi od 7 do 14 godzin, a w fazie terminalnej – około 7 dni. Okres półtrwania N‑detylotamoksyfenu wynosi około 14 dni.

Odpowiedź kliniczną na terapię obserwuje się przy stężeniu tamoksyfenu w osoczu krwi powyżej 70 µg/l.

Nie prowadzono badań farmakokinetyki tamoksyfenu i jego głównych metabolitów u pacjentów w wieku podeszłym, u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby oraz w zależności od przyjmowania leku na czczo lub po posiłku.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Raka piersi oraz raka endometrium u kobiet.
• Leczenie adiuwantowe raka piersi z zaangażowaniem węzłów chłonnych u kobiet, leczenie raka piersi u kobiet i mężczyzn w fazie przerzutów.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na tamoksyfen lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
• Ciężka trombocytopenia, leukopenia.
• Ciężka hiperkalcemia.
• Jednoczesne stosowanie anastrozolu i tamoksyfenu.
• Ciąża oraz okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie tamoksyfenu w połączeniu z innymi lekami hormonalnymi zawierającymi estrogeny może prowadzić do zmniejszenia skuteczności obu leków (w tym przypadku niepewny efekt antykoncepcyjny odpowiednich leków).

Jednoczesne stosowanie tamoksyfenu i inhibitorów aromatazy (w tym anastrozolu) w terapii adiuwantowej nie wykazało zwiększenia skuteczności w porównaniu ze stosowaniem samego tamoksyfenu. W przypadku jednoczesnego stosowania tamoksyfenu i inhibitora aromatazy – letrozolu – stężenia letrozolu we krwi obniżyły się o 37%.

Tamoksyfen może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryn, np. warfaryny. Pacjentom przyjmującym kumaryny razem z tamoksyfenem zaleca się dokładne monitorowanie stanu krzepnięcia krwi, szczególnie na początku leczenia.

Przy jednoczesnym stosowaniu tamoksyfenu i leków hamujących agregację płytek krwi może nasilać się skłonność do krwawień w trakcie możliwej fazy trombocytopenii.

Opisywano zwiększoną częstość występowania zjawisk tromboembolicznych podczas terapii tamoksyfenem w połączeniu z innymi lekami cytotoksycznymi.

Stosowanie tamoksyfenu w połączeniu z bromokryptyną zwiększa stężenia tamoksyfenu i jego aktywnego metabolitu – N-dewzetylotamoksyfenu – w surowicy krwi.

Leki hamujące działanie CYP2D6 obniżają stężenie endoksyfenu, aktywnego metabolitu tamoksyfenu, o 65–75%, co prowadzi do zmniejszenia skuteczności działania terapeutycznego. W przypadku jednoczesnego stosowania tamoksyfenu z niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi – selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), np. paroksetyną – obserwowano zmniejszenie skuteczności tamoksyfenu. Dlatego też, jeśli jest to możliwe, należy unikać stosowania silnych inhibitorów CYP2D6, takich jak paroksetyna, fluoksetyna, chinidyna, cynakalcet lub bupropion.

Główną znaną drogą metabolizmu tamoksyfenu u ludzi jest demetylacja, wywołana przez enzymy CYP3A4. Wiadomo o interakcji farmakokinetycznej z induktorem CYP3A4 – ryfampicyną, w wyniku której dochodzi do obniżenia stężenia tamoksyfenu w osoczu krwi. Kliniczne znaczenie tego obniżenia jest nieznane.

Opisywano interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami CYP2D6, które wpływają na obniżenie stężenia aktywnego metabolitu tamoksyfenu – 4-hydroksy-N-dewzetylotamoksyfenu (endoksyfenu) – we krwi.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Pacjenci z guzami pozytywnymi pod względem receptorów estrogenowych oraz pacjentki w okresie menopauzy lepiej odpowiadają na terapię tamoksyfenem.

Tamoksyfen należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, z cukrzycą, a także z zaburzeniami ocznymi.

U kobiet w przedmiesiączkowym okresie wieku rozrodczego stosujących tamoksyfen w leczeniu raka piersi możliwe jest ustanie miesiączkowania.

Opisywano zwiększoną częstość występowania zmian w endometrium, w tym hiperplazji, polipów, raka i sarkom macicy (głównie złośliwych mieszanych nowotworów müllerowskich) u pacjentów leczonych tamoksyfenem. Częstość i charakter tych zmian wskazują na to, że mogą być spowodowane działaniem estrogenowym tamoksyfenu.

Przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co 6 miesięcy należy wykonywać badanie ginekologiczne. W przypadku pojawienia się niepokojących objawów (w szczególności nietypowych krwawień pochwy, zaburzeń cyklu menstruacyjnego, wydzieliny pochwy, bólu lub uczucia ucisku w okolicy miednicy) należy natychmiast przeprowadzić dokładne badanie.

Należy dokładnie obserwować objawy możliwego rozwoju hiperplazji endometrium u pacjentów przyjmujących tamoksyfen w celu zapobiegania rakowi piersi. W przypadku rozwoju atypowej hiperplazji endometrium należy przerwać stosowanie tamoksyfenu, zastosować odpowiednie leczenie i ocenić celowość wykonania histerectomii przed kontynuacją terapii tamoksyfenem.

Po leczeniu raka piersi tamoksyfenem odnotowano przypadki rozwoju innych pierwotnych nowotworów, lokalizowanych poza endometrium lub drugą piersią. Związek przyczynowy tych zdarzeń nie został ustalony, a znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne.

Opisywano zaburzenia wzroku, w tym obniżenie ostrości wzroku, zmętnienie rogówki, rozwój zaćmy i retinopatię u pacjentów przyjmujących tamoksyfen. Dlatego przed rozpoczęciem terapii oraz okresowo w trakcie leczenia tamoksyfenem zaleca się przeprowadzanie badań okulistycznych w celu wczesnego wykrycia uszkodzeń rogówki lub siatkówki, które mogą być odwracalne w przypadku natychmiastowego przerwania leczenia.

U pacjentów z wywiadem chorób wątroby należy dokładnie monitorować funkcję wątroby. U wszystkich pacjentów należy okresowo oznaczać liczbę elementów morfotycznych krwi (szczególnie płytek krwi), parametry funkcji wątroby i nerek, a także poziomy wapnia i glukozy w surowicy krwi. W celu wczesnego wykrycia możliwych przerzutów zaleca się okresowe badania rentgenowskie płuc i kości oraz ultrasonografię wątroby. Zaleca się okresowe monitorowanie liczby elementów morfotycznych krwi, w tym płytek krwi, parametrów funkcji wątroby oraz poziomu wapnia w surowicy krwi.

Istnieją dane wskazujące, że u pacjentów z niewystarczającą szybkością biotransformacji metabolicznej z udziałem CYP2D6 stwierdza się niski poziom endoksifenu, jednego z najważniejszych aktywnych metabolitów tamoksyfenu. Jednoczesne stosowanie leków hamujących działanie CYP2D6 może prowadzić do obniżenia stężenia aktywnego metabolitu endoksifenu. W związku z tym, jeśli to możliwe, należy unikać stosowania silnych inhibitorów CYP2D6, takich jak paroksetyna, fluoksetyna, chinidyna, cynakalcet lub bupropion podczas terapii tamoksyfenem.

Stosowanie tamoksyfenu zwiększa ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej. Ryzyko to wzrasta u pacjentów z wysokim stopniem otyłości, wraz z wiekiem, podczas współistniejącej chemioterapii oraz przy obecności innych czynników ryzyka zjawisk tromboembolicznych. U niektórych pacjentek z rakiem piersi, u których stwierdzono wiele czynników ryzyka zjawisk tromboembolicznych, należy rozważyć możliwość przepisania długotrwałego leczenia antykoagulantami. Jeśli u pacjenta wystąpi zakrzepica żylna lub zatorowość płucna, należy natychmiast przerwać leczenie tamoksyfenem i rozpocząć terapię przeciwkrzepliwą. Nie należy stosować tamoksyfenu u pacjentów, u których w przeszłości wystąpiły przypadki zjawisk tromboembolicznych.

Opisywano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz (TEN), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do śmierci w związku z leczeniem tamoksyfenem. Podczas przepisywania leku pacjenci powinni być poinformowani o objawach i objawach ciężkich reakcji skórnych i należy ich dokładnie monitorować. Jeśli pojawiają się objawy wskazujące na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i rozważyć leczenie alternatywne (jeśli konieczne). Jeśli u pacjenta rozwinął się taki poważny stan jak zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczny epidermalny nekroliz podczas stosowania tamoksyfenu, leczenie tym lekiem należy natychmiast przerwać i nigdy więcej go nie stosować.

U pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczyniowym tamoksyfen może wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczyniowego.

W przypadku opóźnionej mikrochirurgicznej rekonstrukcji piersi tamoksyfen może zwiększyć ryzyko powikłań mikronaczyniowych związanych z przeszczepionym łatką.

Stosowanie tamoksyfenu może powodować pozytywne wyniki testów antydopingowych.

Wpływ pokarmu na wchłanianie tamoksyfenu nie był badany. Jednakże mało prawdopodobne jest, że spożycie pokarmu może wpływać na farmakokinetyczne parametry równowagi tamoksyfenu.

Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Tamoksyfen jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią. Opisywano pojedyncze przypadki samoistnych poronień i wad wrodzonych u dzieci matek przyjmujących tamoksyfen w czasie ciąży, jednak związek przyczynowy tych zdarzeń nie został ustalony.

Przed rozpoczęciem terapii tamoksyfenem należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Pacjenci w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas i co najmniej przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia tamoksyfenem. Ze względu na możliwość interakcji nie należy stosować hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Tamoksyfen w dawce 20 mg dwa razy dziennie hamuje laktację u kobiet, która nie wraca nawet po zakończeniu terapii.

Ograniczone dane wskazują, że tamoksyfen i jego aktywne metabolity są wydzielane i gromadzone z czasem w mleku kobiecym, dlatego lek nie jest zalecany w okresie karmienia piersią. Decyzja o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu leczenia tamoksyfenem powinna uwzględniać znaczenie przyjmowania leku dla matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Wpływ tamoksyfenu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów jest mało prawdopodobny. Jednakże podczas leczenia tamoksyfenem opisywano uczucie zmęczenia, senność i pogorszenie ostrości wzroku. Pacjenci, u których występują te objawy, powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

|ustalone|

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka dobową tamoksyfeniu dla dorosłych wynosi 20 mg. W przypadku raka uogólnionego dawki mogą być zwiększone do 30 mg lub 40 mg na dobę.

Maksymalna dawka dobową tamoksyfeniu wynosi 40 mg. Oczekiwany efekt terapeutyczny zazwyczaj pojawia się po 4–10 tygodniach leczenia, jednak w przypadku przerzutów do kości pozytywny efekt może pojawić się dopiero po kilku miesiącach terapii.

Tabletki należy połykać nie żując, popijając wystarczającą ilością płynu.

W przypadku przepisania dwóch lub większej liczby tabletek leku na dobę, można je przyjmować w jednym lub dwóch dawkach.

Czas trwania leczenia zależy od ciężkości i przebiegu choroby. Zwykle leczenie jest długotrwałe.

Leczenie u szczególnych grup pacjentów. Dla pacjentów w wieku podeszłym, a także pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek, nie jest wymagana korekta dawki.

Dzieci. Nie opracowano dotąd zaleceń dotyczących leczenia tamoksyfenem dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy. Tamoksyfen w wysokich dawkach powodował efekty estrogenowe u zwierząt. Teoretycznie oczekuje się, że przedawkowanie może powodować nasilenie efektów ubocznych antyestrogenowych.

Nie odnotowano przypadków ostrzego przedawkowania u ludzi. Wiadomości o przedawkowaniach u ludzi są ograniczone. Przy dawkach 160 mg/m² i wyższych wystąpiły zmiany w EKG (wydłużenie odcinka QT), a przy dawkach 300 mg/m² dziennie – neurotoksyczność (drżenie, nadmierna refleksy, niestabilny chód i zawroty głowy).

Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydotum. W przypadku przedawkowania należy stosować leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Większość poniżej wymienionych działań niepożądanych jest odwracalna, często ustępuje po zmniejszeniu dawki.

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowana jest następująco: bardzo często (> 1/10), często (≥ 1/100 — < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 — < 1/100), pojedyncze (≥ 1/10000 — < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

Nowotwory łagodne i złowrogie (w tym torbie i polipy).

Zanotowano przypadki nasilenia choroby. U niewielkiej liczby pacjentów z przerzutami do kości na początku terapii tamoksyfenem może rozwijać się hiperkalcemia. W tym wstępnym okresie może nasilać się ból kości i guza, a także zwiększać się zaczerwienienie wokół zmian skórnych, co świadczy o reakcji na terapię. Może również dochodzić do nasilenia istniejących zmian skórnych lub pojawienia się nowych.

Terapia tamoksyfenem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem występowania zmian proliferacyjnych endometrium, w tym polipów i raka endometrium. Ryzyko rozwoju raka endometrium wzrasta wraz z długością trwania terapii tamoksyfenem i jest około 2–3 razy wyższe niż u kobiet nie przyjmujących leku. Nieco częściej występuje również rozwój sarkom macicy (głównie złośliwych zmieszanych nowotworów müllerowskich). Jednak korzyści kliniczne wynikające z leczenia tamoksyfenem raka piersi przewyższają potencjalne ryzyko rozwoju nowotworów endometrium.

często: mięsak macicy.

nieczęsto: rak endometrium.

bardzo rzadko: sarkoma macicy (głównie zmieszane złośliwe guzy müllerowskie).

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

bardzo często: wydzieliny pochwy, zaburzenia cyklu menstruacyjnego i zahamowanie miesiączki w okresie przedmenopauzalnym, krwawienia z pochwy.

często: swędzenie narządów płciowych, zwiększenie rozmiarów mięśniaków macicy, zmiany proliferacyjne endometrium (neoplazja endometrium, hiperplazja i polipy, rzadziej endometrioza).

bardzo rzadko: impotencja u mężczyzn, torbielowaty obrzęk jajników, polipy pochwy.

Zaburzenia układu krwi i układu limfatycznego.

często: przejściowa anemia.

nieczęsto: leukopenia, przejściowa trombocytopenia.

bardzo rzadko: agranulocytoza, neutropenia.

pojedyncze: pancytopenia.

Zaburzenia układu odpornościowego.

często: reakcje nadwrażliwości.

Zaburzenia układu endokrynnego.

bardzo często: uderzenia gorąca.

nieczęsto: hiperkalcemia.

Zaburzenia przemiany materii.

bardzo często: zatrzymanie płynów w organizmie.

często: podwyższenie poziomu trójglicerydów w surowicy krwi, anoreksja.

pojedyncze: ciężka hipertrójglicerydemia, czasem towarzysząca zapaleniu trzustki.

Zaburzenia psychiczne.

bardzo rzadko: depresja.

Zaburzenia układu nerwowego.

często: zawroty głowy, ból głowy, senność, zaburzenia czucia (parestezje, dysgezja).

Zaburzenia narządu wzroku.

często: obniżenie ostrości wzroku, zmętnienie rogówki, rozwój zaćmy i retinopatii. Prawdopodobnie te efekty zależą od dawki tamoksyfenu i długości trwania terapii. Mogą być częściowo odwracalne po zakończeniu leczenia tamoksyfenem.

bardzo rzadko: neuropatia wzrokowa, zapalenie nerwu wzrokowego (w pojedynczych przypadkach obserwowano utratę wzroku).

Zaburzenia układu naczyniowego.

często: uderzenia gorąca do twarzy, objawy niedokrwienia mózgu, skurcze kończyn dolnych, zakrzepica. W trakcie terapii tamoksyfenem w połączeniu z innymi lekami cytotoksycznymi może wzrastać ryzyko zjawisk tromboembolicznych, w tym zakrzepicy żył głębokich, mikrotrombózy, zakrzepicy tętnicy płucnej.

nieczęsto: udar mózgu.

częstość nieznana: zapalenie żył z zakrzepem.

Zaburzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i przestrzeni międzyłojowej.

nieczęsto: zapalenie śródmiąższowe płuc.

Zaburzenia układu pokarmowego.

bardzo często: nudności.

często: wymioty, zaparcia, biegunka.

nieczęsto: zapalenie trzustki.

bardzo rzadko: utrata wrażliwości smakowej, zaburzenia apetytu.

Zaburzenia układu wątrobowo-pęcherzowego.

często: zmiany poziomu enzymów wątrobowych, infiltracja tłuszczowa wątroby.

nieczęsto: marskość wątroby, stłuszczenie wątroby.

pojedyncze: cholestaza, zapalenie wątroby, żółtaczka, zapalenie wątroby nekrotyczne, zmiany hepatocelularne, niewydolność wątroby.

Czasem cięższe zaburzenia wątrobowe prowadziły do skutków śmiertelnych.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych.

bardzo często: wysypka skórna.

często: łysienie, nasilenie istniejących lub pojawienie się nowych zmian skórnych.

bardzo rzadko: hipertrichosis, zapalenie naczyń skóry, obrzęk naczynioruchowy, toksyczny epidermalny nekroliz.

pojedyncze: zgłaszano pojedyncze przypadki rozwoju rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona lub pęcherzycy pęcherzowej, zanotowano również przypadki toczeń skóry.

częstość nieznana: nasilenie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanek łącznych.

często: skurcze nóg, mialgia.

Wady wrodzone, choroby genetyczne i zaburzenia dziedziczne.

pojedyncze: przewlekła porfiria.

Działania ogólne i reakcje miejscowe.

bardzo często: uderzenia gorąca, częściowo spowodowane działaniem antyestrogenowym tamoksyfenu, zmęczenie.

bardzo rzadko: na początku terapii – ból kości i w obszarze zmienionych tkanki jako odpowiedź na terapię tamoksyfenem.

Zmiany wyników badań laboratoryjnych.

Zmiany profilu lipidowego surowicy krwi, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych.

Urazy, zatrucia i powikłania proceduralne.

pojedyncze: reakcje na napromienianie.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Tabletki 10 mg № 10×6 w blisterach w pudełku; № 60 w pojemniku w pudełku. Tabletki 20 mg № 10×3, № 10×6 w blisterach w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.