Tachiben®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU TACHIBEN® (TACHYBEN®)

Skład:

substancja czynna: urapidyl;

1 ml roztworu zawiera 5 mg urapidylu;

substancje pomocnicze: kwas solny stężony; fosforan dwusiarczany sodu, dwuwodny; fosforan wodorodwusiarczany sodu; glikol propylenowy; wodorotlenek sodu; kwas solny rozcieńczony; woda do iniekcji.

Postać farmaceutyczna.
Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki obniżające ciśnienie krwi. Środki przeciwadrenergiczne o działaniu obwodowym. Blokery receptorów alfa-adrenergicznych. Kod ATC C02C A06.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Urapidyl powoduje obniżenie ciśnienia tętniczego skurczowego i rozkurczowego poprzez zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.

Częstotliwość skurczów serca praktycznie się nie zmienia.

Odpływ serca nie ulega zmianie; jeśli odpływ serca był obniżony z powodu zwiększonego obciążenia końcowoskurczowego, może on wzrosnąć.

Urapidyl wykazuje działanie centralne i obwodowe.

• Działanie obwodowe: Urapidyl głównie blokuje postsynaptyczne receptory α1-adrenergiczne, hamując w ten sposób zwężające naczynia działanie katecholamin.
• Działanie na OUN: Urapidyl wpływa na ośrodki w mózgu kontrolujące krążenie. W wyniku tego hamowany jest odruchowy wzrost napięcia układu współczulnego lub napięcie układu współczulnego ulega obniżeniu.

Farmakokinetyka.

Po dożylnej podaniu w dawce 25 mg obserwuje się dwufazowe obniżenie stężenia urapidylu w osoczu krwi (najpierw wstępna faza rozprowadzenia, następnie faza terminalna eliminacji). Okres półtrwania rozprowadzenia wynosi około 35 minut, objętość rozprowadzenia – 0,8 l/kg (zakres 0,6–1,2 l/kg).

Urapidyl jest metabolizowany głównie w wątrobie. Głównym metabolitem jest pochodna hydroksylowana urapidylu w czwartym położeniu pierścienia fenylowego, która praktycznie nie wykazuje aktywności przeciwciśnieniowej. O-demetylowany metabolit powstaje w bardzo niewielkich ilościach i ma biologiczną aktywność zbliżoną do aktywności urapidylu.

U człowieka 50–70 % urapidylu i jego metabolitów wydala się z moczem (około 15 % w postaci farmakologicznie aktywnego urapidylu). Reszta wydala się z kałem w postaci metabolitów (głównie w postaci nieaktywnego parahydroksylowanego urapidylu).

Okres półtrwania eliminacji urapidylu z osocza krwi po dożylnej dawce bolusowej wynosi średnio 2,7 godziny (zakres 1,8–3,9 godziny). Wiązanie z białkami osocza krwi człowieka in vitro wynosi 80 %. Relatywnie niski stopień wiązania z białkami osocza krwi wyjaśnia, dlaczego dotychczas nie ma informacji o interakcjach lekowych urapidylu z innymi lekami o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza krwi.

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i/lub nerek, a także u osób starszych, objętość rozprowadzenia i klirens urapidylu są obniżone, a okres półtrwania – wydłużony.

Urapidyl przenika przez barierę krew–mózg i barierę łożyskową.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Nadciśnieniowy stan zagrożenia życia (kryzys nadciśnieniowy).
• Ciężkie postacie nadciśnienia tętniczego.
• Nadciśnienie tętnicze oporne.
• Kontrolowane obniżenie ciśnienia tętniczego przy jego wzroście podczas i/lub po zabiegu chirurgicznym.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na urapidyl lub inne składniki preparatu.
• Zwężenie aorty.
• Przeszczepienie tętniczo-żylne (z wyjątkiem hemodynamicznie nieaktywnego przeszczepienia do dializy).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Działanie hipotensyjne urapidylu może być nasilane przy jednoczesnym stosowaniu blokerów receptorów adrenergicznych α (w tym stosowanych w wskazaniach urologicznych), leków rozszerzających naczynia oraz innych leków obniżających ciśnienie tętnicze, a także przy hipowolemii (biegunka, wymioty) i przyjmowaniu alkoholu.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu urapidylu w połączeniu z baklofenem, ponieważ baklofen może nasilać działanie hipotensyjne.

Cymetydyna, przy jednoczesnym stosowaniu, hamuje metabolizm urapidylu. Stężenie urapidylu w osoczu może wzrosnąć o 15%, dlatego w takich przypadkach należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki.

Wymagana jest ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu urapidylu z następującymi lekami:

• imipramina (działanie hipotensyjne i ryzyko hipotensji ortostatycznej);
• neuroleptyki (działanie hipotensyjne i ryzyko hipotensji ortostatycznej);
• kortykosteroidy (osłabienie działania hipotensyjnego z powodu zatrzymania sodu i wody).

Ponieważ brakuje wystarczającego doświadczenia w leczeniu skojarzonym z inhibitorami ACE, dotychczasowe zalecenia nie rekomendują tej kombinacji.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Należy stosować lek z ostrożnością:

• u pacjentów z niewydolnością serca spowodowaną mechaniczną dysfunkcją serca, np. zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej, zakrzepem tętnicy płucnej lub pogorszeniem czynności serca w wyniku chorób osierdzia;
• u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby;
• u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem czynności nerek;
• u pacjentów w wieku podeszłym;
• u pacjentów stosujących jednocześnie cyklosporynę (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jeśli urapidyl nie jest stosowany jako leczenie przeciwnadciśnieniowe pierwszego rzutu, przed rozpoczęciem terapii należy poczekać wystarczająco długo, aby uwzględnić działanie wcześniej przepisanych leków przeciwnadciśnieniowych. Terapię należy rozpocząć od niższej dawki urapidylu.

Zbyt szybkie obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do bradykardii lub zatrzymania serca.

Ponieważ do składu Tachiben® wchodzi glikol propylenowy, przy stosowaniu leku mogą wystąpić objawy podobne do objawów po przyjmowaniu alkoholu.

Jedna dawka leku zawiera bardzo niewielką ilość sodu – mniej niż 1 mmol (23 mg).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie zaleca się stosowania urapidylu w okresie ciąży. Brakuje odpowiednich danych dotyczących stosowania urapidylu u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną urapidylu bez objawów teratogenności. Ze względu na ograniczenia tych badań potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

Nie wiadomo, czy urapidyl wydzielany jest z mlekiem matki, dlatego podczas leczenia lekiem zaleca się zaprzestanie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W pojedynczych przypadkach niektóre działania niepożądane ze strony układu nerwowego (UKZ) (zawroty głowy) mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z złożonymi urządzeniami. Zjawiska te występują głównie na początku leczenia, przy zwiększaniu dawki/zamianie leku lub przy jednoczesnym spożyciu alkoholu.

Sposób stosowania i dawki.

Stan nadciśnieniowy, ciężkie postacie nadciśnienia tętniczego, nadciśnienie tętnicze oporne

Iniekcje dożylne: 10–50 mg urapidylu podaje się powoli dożylnie pod stałą kontrolą ciśnienia tętniczego (CT). Obniżenie ciśnienia tętniczego można spodziewać się w ciągu 5 minut po iniekcji. W zależności od efektu klinicznego możliwe jest powtórne podanie leku dożylnie (w dawce 10–50 mg urapidylu).

Wlewanie dożylne kroplowe lub wlew dożylny przy pomocy pompy wlewową: w celu utrzymania ciśnienia tętniczego na poziomie osiągniętym po wstrzyknięciu, lek podaje się w formie wlewu.

Przygotowanie roztworu do wlewu:

• Wlewanie dożylne kroplowe: 250 mg urapidylu (50 ml leku) dodać do 500 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu do wlewu lub 5 % lub 10 % roztworu glukozy do wlewu.
• Wlewanie dożylne przy pomocy pompy wlewowej: 100 mg urapidylu (20 ml leku) nabrać do pompy wlewowej i rozcieńczyć do objętości 50 ml 0,9 % roztworem chlorku sodu do wlewu lub 5 % lub 10 % roztworem glukozy do wlewu.

Lek należy rozcieńczać w warunkach aseptycznych.

Przed podaniem należy wizualnie sprawdzić zabarwienie roztworu oraz obecność w nim wtrąceń mechanicznych. Można stosować wyłącznie przejrzyste, bezbarwne roztwory, pozbawione wtrąceń mechanicznych.

Stężenie roztworu do wlewu nie powinno przekraczać 4 mg urapidylu/ml.

Szybkość podania należy dostosować do indywidualnej odpowiedzi organizmu w zakresie ciśnienia tętniczego. Zalecana początkowa szybkość podania – nie więcej niż 2 mg/min.

Dawka utrzymująca – średnio 9 mg/godz. Przy rozcieńczeniu 50 ml leku (250 mg urapidylu) w 500 ml rozcieńczalnika 1 mg = 44 krople = 2,2 ml.

Kontrolowane obniżenie ciśnienia tętniczego w przypadku jego wzrostu podczas i/lub po zabiegu chirurgicznym

Schemat dawkowania:

Uwaga

Lekarstwo należy podawać dożylnie pacjentom leżącym na plecach. Dawka może być podana w jednym wstrzyknięciu lub kilku wstrzyknięciach, albo powoli w formie infuzji dożylnej. Wstrzyknięcia można łączyć z kolejną powolną infuzją.

Leczenie pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku leki hipotensyjne należy stosować ostrożnie, rozpoczynając od małych dawek, ponieważ wrażliwość pacjentów w podeszłym wieku na leki z tej grupy farmakoterapeutycznej jest często zmieniona.

Leczenie pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i/lub wątroby

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i/lub wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki urapidylu.

Czas trwania terapii

Wykazano, że bezpieczny z toksykologicznego punktu widzenia jest 7-dniowy okres leczenia parenteralnego. Zazwyczaj nie należy przekraczać tego okresu przy podawaniu leków hipotensyjnych drogą parenteralną.

W przypadku ponownego wzrostu ciśnienia tętniczego możliwe jest powtórzenie cyklu leczenia parenteralnego.

Regularne leczenie doustnymi lekami hipotensyjnymi można rozpoczynać w trakcie leczenia nagłego parenteralnego urapidylem.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność dożylnej aplikacji urapidylu u dzieci (do 18. roku życia) nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Objawy: zawroty głowy, hipotensja ortostatyczna i kolaps, a także uczucie zmęczenia i osłabienia.

Leczenie przedawkowania: w przypadku nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego należy ułożyć pacjenta w pozycji poziomej z niskim położeniem głowy i rozpocząć terapię infuzyjną w celu zwiększenia objętości krwi krążącej. Jeżeli te środki nie są wystarczające, należy powoli podawać leki zwężające naczynia dożylnie pod kontrolą ciśnienia tętniczego. W pojedynczych przypadkach może być konieczne podanie katecholamin (np. adrenaliny w dawce 0,5–1,0 mg rozcieńczonej w 10 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu).

Efekty uboczne.

Większość niepożądanych działań wiąże się z nadmiernie szybkim obniżeniem ciśnienia tętniczego. Doświadczenie kliniczne wskazuje jednak, że te efekty ustępują po kilku minutach, nawet podczas trwania infuzji leku, dlatego decyzję o wstrzymaniu terapii należy podejmować w zależności od nasilenia niepożądanego efektu.

Efekty uboczne sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), niezbyt często (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (dane nie pozwalają oszacować częstości).

Z udziałem układu sercowo-naczyniowego

Rzadko: uczucie przyspieszonego bicia serca, tachykardia, bradykardia, uczucie ucisku lub bólu za mostkiem (objawy przypominające stany przypominające dławicę piersiową), duszność, ortostatyczna niestabilność (obniżenie ciśnienia tętniczego przy zmianie pozycji ciała, np. przy wstawaniu z pozycji leżącej).

Z udziałem przewodu pokarmowego

Często: nudności.

Rzadko: wymioty.

Reakcje ogólne i miejscowe

Rzadko: zwiększona zmęczliwość, zmiany w miejscu wstrzyknięcia.

Badania

Rzadko: zaburzenia rytmu serca.

Bardzo rzadko: trombocytopenia*.

Z udziałem układu nerwowego

Często: zawroty głowy, ból głowy.

Z udziałem psychiki

Bardzo rzadko: niepokój.

Z udziałem układu rozrodczego i gruczołów mlekowych

Rzadko: zaburzenia erekcji (przetrwała erekcja).

Z udziałem układu oddechowego, organów klatki piersiowej i jamy opłucnowej

Rzadko: uczucie zatkania nosa.

Z udziałem skóry i tkanek podskórnych

Rzadko: nasilone pocenie się.

Niezbyt często: objawy alergiczne skóry (świerzbienie, wysypka, zaczerwienienie skóry).

Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy (angioedema), pokrzywka.

* W pojedynczych przypadkach obserwowano obniżenie liczby płytek krwi podczas leczenia lekiem, choć związek przyczynowo-skutkowy z zastosowaniem urapidylu nie został potwierdzony, np. za pomocą badań immunohematologicznych.

Okres ważności.

Lek w oryginalnym opakowaniu – 3 lata.

Lek po otwarciu ampułki oraz roztwór do infuzji pozostają chemicznie i fizycznie stabilne przez 50 godzin, pod warunkiem przechowywania w temperaturze 15–25 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek lub roztwór do infuzji należy stosować natychmiast. Jeśli lek lub roztwór do infuzji nie zostaną użyte od razu, należy zadbać o odpowiednie warunki i czas przechowywania. Zazwyczaj czas przechowywania roztworów nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2–8 °C, chyba że wszystkie czynności wykonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach bezpylnych.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie należy mieszać leku z innymi lekami, z wyjątkiem 0,9 % roztworu chlorku sodu do infuzji lub 5 % lub 10 % roztworu glukozy do infuzji.

Nie należy stosować jednocześnie roztworów alkalicznych do wstrzykiwań i infuzji, ponieważ może to prowadzić do mętnienia roztworu, powstawania plastryków lub osadu.

Opakowanie.

5 ml w ampułce ze szkła bezbarwnego; 5 ampułek w pudełku kartonowym.

10 ml w ampułce ze szkła bezbarwnego; 5 ampułek w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent/Wniosekodawca.

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności/lokalizacja wnioskodawcy.

Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.