Tachiben®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale TACHYBEN®

Composizione:

principio attivo: urapidil;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di urapidil;

eccipienti: acido cloridrico concentrato; sodio diidrofosfato, diidrato; sodio idrogenofosfato, diidrato; glicole propilenico; sodio idrossido; acido cloridrico diluito; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti ipotensivi. Agenti antiadrenergici con meccanismo d'azione periferico. Bloccanti dei recettori alfa-adrenergici. Codice ATC C02C A06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Urapidil induce una riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica riducendo la resistenza vascolare periferica.

La frequenza cardiaca praticamente non cambia.

La gittata cardiaca non cambia; se la gittata cardiaca era ridotta a causa di un aumentato postcarico, può aumentare.

Urapidil ha meccanismi d'azione centrali e periferici.

• Azione periferica: Urapidil blocca principalmente i recettori α1-adrenergici postsinaptici, inibendo così l'effetto vasocostrittore delle catecolammine.
• Azione sul SNC: Urapidil modula l'attività dei centri nel cervello che controllano la circolazione. Di conseguenza, inibisce l'aumento riflesso del tono del sistema nervoso simpatico o riduce il tono del sistema nervoso simpatico.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa di 25 mg, si osserva una riduzione bifasica della concentrazione di urapidil nel siero (inizialmente una fase iniziale di distribuzione, seguita da una fase terminale di eliminazione). Il tempo di dimezzamento di distribuzione è di circa 35 minuti, il volume di distribuzione è di 0,8 l/kg (intervallo 0,6–1,2 l/kg).

Urapidil viene principalmente metabolizzato nel fegato. Il metabolita principale è un derivato idrossilato di urapidil nella posizione 4 dell'anello fenilico, che è praticamente privo di attività antipertensiva. Il metabolita O-demetilato si forma in quantità molto ridotte ed ha un'attività biologica approssimativamente pari a quella di urapidil.

Nell'uomo, il 50–70% di urapidil e dei suoi metaboliti viene escreto con le urine (circa il 15% come urapidil farmacologicamente attivo). Il resto viene escreto con le feci sotto forma di metaboliti (principalmente come urapidil para-idrossilato inattivo).

Il tempo di dimezzamento di eliminazione di urapidil dal siero dopo somministrazione endovenosa in bolo è mediamente di 2,7 ore (intervallo 1,8–3,9 ore). Il legame con le proteine plasmatiche umane in vitro è dell'80%. Questo grado relativamente basso di legame alle proteine plasmatiche spiega perché finora non sono disponibili informazioni su interazioni farmacologiche tra urapidil e altri farmaci ad alto legame proteico.

In pazienti con insufficienza epatica e/o renale grave, nonché in pazienti anziani, il volume di distribuzione e la clearance di urapidil sono ridotti, mentre il tempo di dimezzamento di eliminazione è più lungo.

Urapidil attraversa la barriera ematoencefalica e la barriera placentare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

• Crisi ipertensiva.
• Forme gravi di ipertensione arteriosa.
• Ipertensione arteriosa refrattaria.
• Riduzione controllata della pressione arteriosa in caso di aumento della stessa durante e/o dopo un intervento chirurgico.

Controindicazioni

• Ipersensibilità all'urapidil o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Stenosi aortica.
• Shunt artero-venoso (ad eccezione dello shunt emodinamicamente inattivo per dialisi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L'effetto ipotensivo dell'urapidil può essere potenziato dal suo impiego contemporaneo con bloccanti dei recettori alfa-adrenergici (inclusi quelli utilizzati per indicazioni urologiche), vasodilatatori e altri farmaci ipotensivi, nonché in caso di ipovolemia (diarrea, vomito) e con l'assunzione di alcol.

L'urapidil deve essere utilizzato con cautela in associazione con il baclofene, poiché quest'ultimo può potenziare l'effetto ipotensivo.

La somministrazione contemporanea di cimetidina inibisce il metabolismo dell'urapidil. La concentrazione plasmatica dell'urapidil può aumentare fino al 15%; pertanto, in tali casi si dovrà considerare l'opportunità di ridurre la dose.

È necessaria cautela nell'uso concomitante di urapidil con i seguenti farmaci:

• imipramina (effetto ipotensivo e rischio di ipotensione ortostatica);
• neurolettici (effetto ipotensivo e rischio di ipotensione ortostatica);
• corticosteroidi (riduzione dell'effetto ipotensivo dovuta alla ritenzione di sodio e acqua).

Poiché l'esperienza relativa alla terapia combinata con inibitori dell'ACE è insufficiente, tale combinazione non è attualmente raccomandata.

Caratteristiche d'uso.

È necessario usare il medicinale con cautela:

• nei pazienti con insufficienza cardiaca causata da disfunzione meccanica del cuore, ad esempio stenosi della valvola aortica o mitralica, embolia polmonare o peggioramento della funzione cardiaca dovuto a malattie del pericardio;
• nei pazienti con compromissione della funzione epatica;
• nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave;
• nei pazienti anziani;
• nei pazienti che assumono contemporaneamente cimetidina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se urapidil non viene utilizzato come terapia antipertensiva di prima linea, deve trascorrere un tempo sufficiente prima dell'inizio del trattamento per considerare l'effetto dei precedenti farmaci antipertensivi. In tal caso, il trattamento deve iniziare con una dose più bassa di urapidil.

Una riduzione troppo rapida della pressione arteriosa può causare bradicardia o arresto cardiaco.

Poiché il propilenglicole è uno degli ingredienti del Tachiben®, durante l'uso del medicinale possono manifestarsi sintomi simili a quelli provocati dall'assunzione di alcol.

Una dose del medicinale contiene una quantità trascurabile di sodio – meno di 1 mmol (23 mg).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è raccomandato l'uso di urapidil durante la gravidanza. Non esistono dati adeguati sull'uso di urapidil in donne in gravidanza.

Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva dell'urapidil senza segni di teratogenicità. Tuttavia, considerate le limitazioni di questi studi, il rischio potenziale per l'uomo non è noto.

Non è noto se urapidil sia escreto nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale si raccomanda di interrompere l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

In singoli casi, alcuni effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (SNC) (capogiri) possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi. Tali effetti si verificano principalmente all'inizio del trattamento, in occasione di un aumento della dose/sostituzione del medicinale o in seguito all'assunzione concomitante di alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Crisi ipertensiva, forme gravi di ipertensione arteriosa, ipertensione arteriosa refrattaria

Iniezioni endovenose: 10–50 mg di urapidil da somministrare lentamente per via endovenosa con monitoraggio continuo della pressione arteriosa (PA). Una riduzione della pressione arteriosa può essere attesa entro 5 minuti dall’iniezione. A seconda dell’effetto clinico, è possibile ripetere la somministrazione endovenosa del farmaco (in dose di 10–50 mg di urapidil).

Infusione endovenosa in gocce o infusione tramite pompa infusione: per mantenere la pressione arteriosa al livello raggiunto con le iniezioni, il farmaco deve essere somministrato per infusione.

Preparazione della soluzione per infusione:

• Infusione endovenosa in gocce: aggiungere 250 mg di urapidil (50 ml del farmaco) a 500 ml di soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro per infusione oppure a 500 ml di soluzione glucosata al 5 % o al 10 % per infusione.
• Infusione endovenosa tramite pompa infusione: aspirare 100 mg di urapidil (20 ml del farmaco) nella pompa infusione e diluire fino al volume di 50 ml con soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro per infusione oppure con soluzione glucosata al 5 % o al 10 % per infusione.

Il farmaco deve essere diluito in condizioni asettiche.

Prima della somministrazione, è necessario controllare visivamente il colore della soluzione e la presenza di inclusioni meccaniche. È possibile utilizzare soltanto soluzioni limpide, incolori e prive di inclusioni meccaniche.

La concentrazione della soluzione per infusione non deve superare i 4 mg di urapidil/ml.

La velocità di somministrazione deve essere regolata in base alla risposta individuale della pressione arteriosa. La velocità di infusione iniziale raccomandata è di non più di 2 mg/min.

Dose di mantenimento: in media 9 mg/ora. Diluendo 50 ml del farmaco (250 mg di urapidil) in 500 ml di solvente, 1 mg = 44 gocce = 2,2 ml.

Abbassamento controllato della pressione arteriosa in caso di aumento della stessa durante e/o dopo un intervento chirurgico

Regime posologico:

Nota

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa a pazienti in posizione supina. La dose può essere somministrata mediante una o più iniezioni oppure per infusione endovenosa lenta. Le iniezioni possono essere combinate con una successiva infusione lenta.

Trattamento nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani i farmaci antipertensivi devono essere utilizzati con cautela e la somministrazione deve essere iniziata con dosi ridotte, poiché la sensibilità dei pazienti anziani ai farmaci di questa classe farmacoterapeutica è spesso alterata.

Trattamento nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica

Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di urapidil nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica.

Durata della terapia

È stato dimostrato che una terapia parenterale della durata di 7 giorni è sicura dal punto di vista tossicologico. In genere, questo periodo non dovrebbe essere superato durante la somministrazione parenterale di farmaci antipertensivi.

In caso di nuova ipertensione arteriosa, è possibile ripetere il ciclo di terapia parenterale.

La terapia regolare con farmaci antipertensivi per via orale può essere iniziata durante il trattamento parenterale di emergenza con urapidil.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia dell’uso endovenoso di urapidil nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi: capogiri, ipotensione ortostatica e collasso, nonché affaticamento e rallentamento delle funzioni psicomotorie.

Trattamento del sovradosaggio: in caso di eccessiva riduzione della pressione arteriosa, posizionare il paziente in posizione orizzontale con la testa bassa e iniziare una terapia di infusione per aumentare il volume ematico circolante. Se queste misure non sono sufficienti, somministrare lentamente per via endovenosa farmaci vasocostrittori sotto controllo della pressione arteriosa. In casi isolati, può rendersi necessaria la somministrazione di catecolammine (ad esempio adrenalina in dose di 0,5–1,0 mg, diluita in 10 ml di soluzione isotonica di Natrium chloridum).

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati è associata a un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa. Tuttavia, l'esperienza clinica dimostra che questi effetti scompaiono entro pochi minuti, anche durante l'infusione del medicinale, pertanto la decisione di interrompere il trattamento deve essere presa in base al grado di gravità dell'effetto indesiderato.

In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (i dati disponibili non consentono di stimare la frequenza).

Patologie del sistema cardiaco e del sistema vascolare

Non frequenti: palpitazioni, tachicardia, bradicardia, sensazione di pressione o dolore retrosternale (sintomi simili all'angina pectoris), difficoltà respiratorie, disregolazione ortostatica (abbassamento della pressione arteriosa in seguito al cambiamento della posizione del corpo, ad esempio alzandosi dalla posizione supina).

Patologie gastrointestinali

Frequenti: nausea.

Non frequenti: vomito.

Effetti sistemici e reazioni locali

Non frequenti: aumento della stanchezza, alterazioni nel sito di somministrazione.

Esami diagnostici

Non frequenti: aritmie.

Molto rari: trombocitopenia*.

Patologie del sistema nervoso

Frequenti: capogiri, cefalea.

Patologie psichiatriche

Molto rari: ansia.

Patologie dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Rari: priapismo.

Patologie dell'apparato respiratorio, torace e mediastino

Rari: congestione nasale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non frequenti: sudorazione aumentata.

Rari: sintomi di reazioni allergiche cutanee (prurito, eruzioni cutanee, arrossamento della pelle).

Frequenza non nota: angioedema, orticaria.

* In singoli casi è stata osservata una riduzione del numero di piastrine durante il trattamento con il medicinale, anche se non è stato stabilito un rapporto di causalità con l'uso di urapidil, ad esempio tramite esami immunematologici.

Periodo di validità.

Il medicinale nella confezione originale: 3 anni.

Il medicinale dopo l'apertura dell'ampolla e la soluzione per infusione rimangono chimicamente e fisicamente stabili per 50 ore se conservati a una temperatura compresa tra 15–25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale o la soluzione per infusione devono essere utilizzati immediatamente. Se il medicinale o la soluzione per infusione non vengono utilizzati subito, è responsabilità del personale addetto controllare la durata e le condizioni di conservazione. Generalmente, il tempo di conservazione delle soluzioni non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, a meno che tutte le operazioni non siano state eseguite in condizioni asettiche controllate e validate.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci, ad eccezione della soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro per infusione o della soluzione al 5 % o al 10 % di glucosio per infusione.

Non devono essere somministrati contemporaneamente soluzioni iniettabili o per infusione alcaline, poiché ciò potrebbe causare torbidità della soluzione, formazione di fiocchi o precipitati.

Confezione.

5 ml in flacone di vetro incolore; 5 flaconi in una confezione di cartone.

10 ml in flacone di vetro incolore; 5 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell'autorizzazione.

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Indirizzo del produttore e sede operativa/detentore dell'autorizzazione.

Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.