Tahiben®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TACHYBEN® (TACHYBEN®)

Composición:

Principio activo: urapidilo;

1 ml de solución contiene 5 mg de urapidilo;

Sustancias auxiliares: ácido clorhídrico concentrado; fosfato ácido de sodio dihidrato; fosfato de hidrógeno de sodio dihidrato; propilenglicol; hidróxido de sodio; ácido clorhídrico diluido; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihipertensivos. Agentes antiadrenérgicos con mecanismo de acción periférico. Bloqueadores de los receptores alfa-adrenérgicos. Código ATC C02CA06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La urapidilo provoca una disminución de la presión arterial sistólica y diastólica mediante la reducción de la resistencia vascular periférica.

La frecuencia cardíaca prácticamente no cambia.

El gasto cardíaco no se modifica; si el gasto cardíaco estaba reducido debido a un aumento de la postcarga, puede aumentar.

La urapidilo tiene mecanismos de acción central y periféricos.

• Acción periférica: la urapidilo bloquea principalmente los receptores α1-adrenérgicos postsinápticos, inhibiendo así el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas.
• Acción sobre el SNC: la urapidilo modifica la actividad de centros en el cerebro que regulan la circulación sanguínea. Como consecuencia, se inhibe el aumento reflejo del tono del sistema nervioso simpático o se reduce dicho tono.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de una dosis de 25 mg, se observa una disminución bifásica de la concentración de urapidilo en suero (primero una fase inicial de distribución, seguida de una fase terminal de eliminación). El período de semivida de distribución es de aproximadamente 35 minutos, y el volumen de distribución es de 0,8 l/kg (rango: 0,6–1,2 l/kg).

La urapidilo se metaboliza principalmente en el hígado. El metabolito principal es un derivado hidroxilado de la urapidilo en la posición 4 del núcleo fenilo, que prácticamente no posee actividad antihipertensiva. El metabolito O-demetilado se forma en cantidades muy pequeñas y tiene una actividad biológica aproximadamente similar a la de la urapidilo.

En humanos, entre el 50 y el 70 % de la urapidilo y sus metabolitos se excretan por orina (aproximadamente el 15 % como urapidilo farmacológicamente activo). El resto se excreta en heces en forma de metabolitos (principalmente como urapidilo parahidroxilado inactivo).

El período de semivida de eliminación de la urapidilo en suero tras la administración intravenosa en bolo es en promedio de 2,7 horas (rango: 1,8–3,9 horas). La unión a las proteínas plasmáticas humanas in vitro es del 80 %. Este grado relativamente bajo de unión a proteínas plasmáticas explica por qué hasta ahora no se dispone de información sobre interacciones medicamentosas entre la urapidilo y otros fármacos que presentan un alto grado de unión a proteínas plasmáticas.

En pacientes con insuficiencia hepática y/o renal grave, así como en pacientes de edad avanzada, el volumen de distribución y el aclaramiento de la urapidilo están reducidos, y el período de semivida es más prolongado.

La urapidilo atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Crisis hipertensiva.
• Formas graves de hipertensión arterial.
• Hipertensión arterial refractaria.
• Disminución controlada de la presión arterial en caso de aumento de la misma durante y/o después de una intervención quirúrgica.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al urapidilo o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Estenosis aórtica.
• Derivación arteriovenosa (excepto derivación hemodinámicamente inactiva para diálisis).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La acción hipotensora del urapidilo puede potenciarse cuando se administra simultáneamente con bloqueantes de los receptores adrenérgicos alfa (incluidos aquellos utilizados por indicaciones urológicas), vasodilatadores y otros fármacos hipotensores, así como en caso de hipovolemia (diarrea, vómitos) y al consumir alcohol.

Debe tenerse precaución al administrar urapidilo en combinación con baclofeno, ya que este último puede potenciar el efecto hipotensor.

La cimetidina, cuando se administra simultáneamente, inhibe el metabolismo del urapidilo. La concentración de urapidilo en suero puede aumentar hasta un 15 %; por lo tanto, en tales casos se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis.

Se requiere precaución al administrar simultáneamente urapidilo con los siguientes medicamentos:

• imipramina (efecto hipotensor y riesgo de hipotensión ortostática);
• neurolépticos (efecto hipotensor y riesgo de hipotensión ortostática);
• corticosteroides (disminución del efecto hipotensor debido a la retención de sodio y agua).

Dado que la experiencia con terapia combinada con inhibidores de la ECA es insuficiente, hasta ahora no se recomienda esta combinación.

Características de uso.

Debe administrarse el medicamento con precaución en los siguientes casos:

• en pacientes con insuficiencia cardíaca provocada por disfunción mecánica del corazón, por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral, embolia de la arteria pulmonar o deterioro de la función cardíaca debido a enfermedades del pericardio;
• en pacientes con alteraciones de la función hepática;
• en pacientes con alteraciones de la función renal de grado moderado o grave;
• en pacientes de edad avanzada;
• en pacientes que toman simultáneamente cimetidina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si urapidilo se utiliza como terapia antihipertensiva no de primera línea, debe transcurrir un tiempo suficiente antes de iniciar el tratamiento para tener en cuenta el efecto de los antihipertensivos previamente prescritos. En tal caso, el tratamiento debe iniciarse con una dosis más baja de urapidilo.

Una reducción demasiado rápida de la presión arterial puede provocar bradicardia o paro cardíaco.

Dado que el propilenglicol forma parte de la composición de TahiBene®, durante la administración del medicamento pueden aparecer síntomas similares a los provocados por el consumo de alcohol.

Una dosis del medicamento contiene una cantidad muy pequeña de sodio: menos de 1 mmol (23 mg).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso de urapidilo durante el embarazo. No existen datos adecuados sobre la administración de urapidilo a mujeres embarazadas.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva del urapidilo sin signos de teratogenicidad. Debido a las limitaciones de estos estudios, el riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Hasta la fecha, no se sabe si el urapidilo se excreta en la leche materna, por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se recomienda suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

En casos individuales, algunos efectos adversos del sistema nervioso central (SNC) (vértigo) pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja. Esto ocurre principalmente al comienzo del tratamiento, al aumentar la dosis o al cambiar de medicamento, o al consumir alcohol simultáneamente.

Vía de administración y dosis.

Crisis hipertensiva, formas graves de hipertensión arterial, hipertensión arterial refractaria

Inyecciones intravenosas: administrar 10–50 mg de urapidilo lentamente por vía intravenosa con monitoreo continuo de la presión arterial (PA). Se puede esperar una reducción de la presión arterial dentro de los 5 minutos tras la inyección. Dependiendo del efecto clínico, puede repetirse la administración intravenosa del fármaco (en dosis de 10–50 mg de urapidilo).

Infusión intravenosa en goteo o infusión mediante bomba de perfusión: para mantener la presión arterial en el nivel alcanzado mediante las inyecciones, el fármaco debe administrarse mediante infusión.

Preparación de la solución para perfusión:

• Infusión intravenosa en goteo: añadir 250 mg de urapidilo (50 ml del fármaco) a 500 ml de solución de cloruro sódico 0,9 % para perfusión o a solución de glucosa al 5 % o al 10 % para perfusión.
• Infusión intravenosa mediante bomba de perfusión: tomar 100 mg de urapidilo (20 ml del fármaco) en la bomba de perfusión y diluir hasta un volumen total de 50 ml con solución de cloruro sódico 0,9 % para perfusión o con solución de glucosa al 5 % o al 10 % para perfusión.

El fármaco debe diluirse en condiciones asépticas.

Antes de la administración, debe examinarse visualmente el color de la solución y la presencia de inclusiones mecánicas. Solo deben utilizarse soluciones transparentes, incoloras y sin inclusiones mecánicas.

La concentración de la solución para perfusión no debe exceder los 4 mg de urapidilo/ml.

La velocidad de administración se ajustará según la respuesta individual de la presión arterial. La velocidad inicial recomendada es de no más de 2 mg/min.

Dosis de mantenimiento: aproximadamente 9 mg/hora. Al diluir 50 ml del fármaco (250 mg de urapidilo) en 500 ml de disolvente, 1 mg = 44 gotas = 2,2 ml.

Reducción controlada de la presión arterial en caso de aumento de la misma durante y/o después de una intervención quirúrgica

Esquema posológico:

Nota

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa a pacientes en posición supina. La dosis puede administrarse mediante una o varias inyecciones o mediante infusión intravenosa lenta. Las inyecciones pueden combinarse con una infusión lenta posterior.

Tratamiento en pacientes de edad avanzada

Los medicamentos antihipertensivos deben administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada, iniciando con dosis bajas, ya que la sensibilidad de estos pacientes a medicamentos de esta clase farmacoterapéutica suele estar alterada.

Tratamiento en pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal

Puede ser necesario reducir la dosis de urapidilo en pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal.

Duración del tratamiento

Se ha demostrado que un tratamiento parenteral de 7 días es seguro desde el punto de vista toxicológico. Por lo general, este período no debe excederse al administrar medicamentos antihipertensivos por vía parenteral.

Si se produce un nuevo aumento de la presión arterial, puede repetirse el curso del tratamiento parenteral.

El inicio del tratamiento regular con antihipertensivos orales puede realizarse durante el curso del tratamiento parenteral de urgencia con urapidilo.

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso intravenoso de urapidilo en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

Síntomas: mareo, hipotensión ortostática y colapso, así como fatiga y depresión.

Tratamiento de la sobredosis: ante una disminución excesiva de la presión arterial, debe colocarse al paciente en posición horizontal con la cabecera baja y comenzar una terapia de infusión para aumentar el volumen sanguíneo circulante. Si estas medidas no son suficientes, se deben administrar lentamente por vía intravenosa fármacos vasoconstrictores bajo control de la presión arterial. En casos aislados, puede ser necesario administrar catecolaminas (por ejemplo, adrenalina en dosis de 0,5–1,0 mg, diluida en 10 ml de solución isotónica de cloruro de sodio).

Reacciones adversas.

La mayoría de los efectos indeseables están relacionados con una reducción demasiado rápida de la presión arterial. Sin embargo, la experiencia clínica indica que estos efectos desaparecen en cuestión de minutos, incluso durante la infusión del medicamento; por tanto, la decisión de interrumpir el tratamiento debe tomarse en función de la intensidad del efecto adverso.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia).

Del sistema cardiovascular

Poco frecuentes: sensación de palpitaciones, taquicardia, bradicardia, sensación de presión u opresión o dolor en el pecho (síntomas similares a los de la angina de pecho), dificultad respiratoria, disregulación ortostática (disminución de la presión arterial al cambiar la posición corporal, por ejemplo, al incorporarse desde la posición supina).

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: náuseas.

Poco frecuentes: vómitos.

Efectos generales y reacciones locales

Poco frecuentes: fatiga aumentada, alteraciones en el lugar de administración.

Estudios

Poco frecuentes: arritmias.

Muy raras: trombocitopenia*.

Del sistema nervioso

Frecuentes: mareo, cefalea.

Del estado psíquico

Muy raras: ansiedad.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias

• Raras:* priapismo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

• Raras:* congestión nasal.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: sudoración excesiva.

• Raras:* síntomas de reacciones alérgicas cutáneas (picazón, erupciones cutáneas, enrojecimiento de la piel).

Frecuencia desconocida: angioedema, urticaria.

* En casos aislados se ha observado una disminución del número de plaquetas durante el tratamiento con el medicamento, aunque no se ha establecido un vínculo causal con la administración de urapidilo, por ejemplo, mediante estudios inmunohematológicos.

Período de validez.

El medicamento en su envase original tiene un período de validez de 3 años.

El medicamento tras la apertura del vial y las soluciones para perfusión permanecen química y físicamente estables durante 50 horas si se conservan a una temperatura de 15–25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento o la solución para perfusión deben usarse inmediatamente. Si no se utilizan inmediatamente, la persona responsable debe supervisar el tiempo y las condiciones de almacenamiento. Por lo general, el tiempo de conservación de las soluciones no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, salvo que todas las manipulaciones se hayan realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros productos medicinales, excepto con solución de cloruro sódico al 0,9 % para perfusión o con solución de glucosa al 5 % o al 10 % para perfusión.

No deben administrarse simultáneamente soluciones inyectables o para perfusión alcalinas, ya que podrían provocar turbidez de la solución, formación de láminas o precipitación.

Envase.

5 ml en ampolla de vidrio incoloro; 5 ampollas por caja de cartón.

10 ml en ampolla de vidrio incoloro; 5 ampollas por caja de cartón.

Condición de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante/solicitante.

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Dirección del fabricante y del titular de la autorización de comercialización.

Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.