INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leczniczego leku ROTALFEN (ROTALFEN)

Sk³ad:

substancja czynna: deksketoprofen;

1 ampu³ka (2 ml) roztworu zawiera deksketoprofenu (w postaci deksketoprofenu trometamolu) 50 mg;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, natrium hydroxidum, ethanol 96%, woda do iniekcji.

Postaæ farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwañ.

G³ówne w³aœciwoœci fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Niesterydowe leki przeciwwznotliwe i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Deksketoprofen. Kod ATC M01A E17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Deksketoprofen trometamol – sól kwasu propionowego, wykazująca działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe, należąca do klasy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).

Mechanizm działania NLPZ opiera się na zmniejszaniu syntezy prostaglandyn poprzez hamowanie aktywności cyklooksygenazy. W szczególności hamuje się przekształcanie kwasu arachidonowego w cykliczne endoperozydy PGG2 i PGH2, z których powstają prostaglandyny PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, a także prostacyklinę PGI2 i tromboksany Tx A2 i Tx B2. Ponadto hamowanie syntezy prostaglandyn może wpływać na inne czynniki zapalne, takie jak kininy, co może pośrednio wpływać na podstawowe działanie deksketoprofenu. Wykazano hamujące działanie deksketoprofenu na aktywność cyklooksygenazy-1 i cyklooksygenazy-2 u zwierząt laboratoryjnych oraz u ludzi.

Badania kliniczne w różnych rodzajach bólu wykazały, że deksketoprofen wykazuje wyraźne działanie przeciwbólowe. Działanie przeciwbólowe po podaniu dożylnym i domięśniowym u pacjentów z bólem o umiarkowanym i silnym nasileniu zostało zbadane w różnych rodzajach bólu po zabiegach chirurgicznych (ortopedyczne i ginekologiczne, operacje jamy brzusznej), a także w bólu układu ruchu (ostry ból pleców) oraz w bólu nerkowym. W przeprowadzonych badaniach efekt przeciwbólowy szybko się rozpoczynał i osiągał maksimum w ciągu pierwszych 45 minut. Czas działania przeciwbólowego po podaniu 50 mg deksketoprofenu wynosi zazwyczaj 8 godzin. Stosowanie deksketoprofenu pozwala znacznie zmniejszyć dawkę opioidów przy ich jednoczesnym stosowaniu w celu łagodzenia bólu pourazowego. Pacjentom, którym podawano morfinę (za pomocą urządzenia do samodzielnego dozowania leku przez pacjenta) oraz deksketoprofen w celu łagodzenia bólu pourazowego, potrzebna była znacznie mniejsza dawka morfiny (o 30–45 %) niż pacjentom otrzymującym placebo.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po podaniu domięśniowym deksketoprofenu maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest w ciągu około 20 minut (10–45 minut). Wykazano, że po jednorazowym podaniu domięśniowym lub dożylnym dawek 25–50 mg pole pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) jest proporcjonalne do dawki. Badania farmakokinetyczne wielokrotnego stosowania wykazały, że AUC oraz Cmax (średnie maksymalne wartości) po ostatnim podaniu domięśniowym i dożylnym nie różnią się od wartości po jednorazowym podaniu, co wskazuje na brak kumulacji deksketoprofenu.

Rozkład

Podobnie jak w przypadku innych leków o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza (99 %), objętość rozkładu deksketoprofenu wynosi średnio 0,25 l/kg. Okres półrozpadu wynosi około 0,35 godziny.

Metabolizm

Metabolizm deksketoprofenu odbywa się głównie poprzez koniugację z kwasem glukuronkowym i dalsze wydalanie z moczem. Po podaniu deksketoprofenu w moczu wykrywany jest wyłącznie izomer optyczny S-(+), co wskazuje na brak transformacji leku w izomer optyczny R-(-) u ludzi.

Wydalanie

Okres półwydalenia (T1/2) deksketoprofenu wynosi 1–2,7 godziny.

Pacjenci w podeszłym wieku

Po podaniu dawek jednorazowych i wielokrotnych stopień działania deksketoprofenu u zdrowych ochotników w podeszłym wieku (od 65 roku życia), uczestniczących w badaniach, był istotnie wyższy (do 55 %) niż u młodych ochotników, jednak nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic w maksymalnym stężeniu i czasie jego osiągnięcia. Średni T1/2 wydłużał się (do 48 %), a całkowity klirens był niższy.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Standardowe badania przedkliniczne – badania bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczności i immunofarmakologii – nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania toksyczności chronicznej przeprowadzone na zwierzętach pozwoliły określić maksymalną dawkę deksketoprofenu nie wywołującą działań niepożądanych, która była 2 razy wyższa niż dawka zalecana dla człowieka. Po podaniu wyższych dawek u małp głównymi działaniami niepożądanymi były krew w stolcu, spadek przyrostu masy ciała, a przy najwyższej dawce – patologie przewodu pokarmowego w postaci erozji. Reakcje te pojawiały się przy dawkach, przy których ekspozycja na deksketoprofen była 14–18 razy wyższa niż przy maksymalnej dawce zalecanej dla człowieka. Badania wpływu kancerogennego na zwierzętach nie były przeprowadzane.

Tak jak wszystkie NLPZ, deksketoprofen może prowadzić do śmierci embrionu lub płodu u zwierząt, bezpośrednio poprzez wpływ na jego rozwój, lub pośrednio – poprzez szkodliwy wpływ na przewód pokarmowy organizmu matki.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe ostrego bólu o umiarkowanym lub silnym nasileniu w przypadkach, gdy stosowanie doustne deksketoprofenu jest niewskazane, np. w bólu pourazowym, kolikach nerkowych i bólu w odcinku lędźwiowym kręgosłupa.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na deksketoprofen, inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub substancje pomocnicze leku.
Napady astmy oskrzelowej, oskrzelospazm, ostry katar, polipy nosa, pokrzywka lub obrzęk naczynioruchowy związane z wcześniejszym stosowaniem leków o podobnym działaniu, np. kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.
Reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne związane z wcześniejszym stosowaniem ketoprofenu lub innych fibratów.
Krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacje w wywiadzie, związane z wcześniejszym stosowaniem NLPZ.
Aktywna faza wrzodu żołądka lub dwunastnicy/krwawienie żołądkowo-jelitowe, lub obecność w wywiadzie krwawienia żołądkowo-jelitowego, wrzodów lub perforacji.
Przewlekła dyspepsja.
Choroba Leśniowskiego-Cruupa lub nieswoiste zapalenie jelita.
Krwawienie żołądkowo-jelitowe, inne krwawienia w aktywnej fazie lub podwyższona krwawiącość.
Hemoragiczny diatez i inne zaburzenia krzepnięcia krwi.
Ciężka niewydolność serca.
Uraz funkcji nerek o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (klirens kreatyniny ≤59 ml/min).
Uraz funkcji wątroby o ciężkim nasileniu (10–15 punktów według skali Childa-Pugha).
Silne odwodnienie (spowodowane wymiotami, biegunką lub niedostatecznym przyjmowaniem płynów).
Trzeci trymestr ciąży.
Okres karmienia piersią.
Podanie leku do przestrzeni podpajęczynówkowej lub przestrzeni podtwardówkowej (ze względu na zawartość etanolu).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie deksketoprofenu w połączeniu z poniższymi lekami nie jest zalecane.

Inne NLPZ (w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2), w tym salicylany w wysokich dawkach (≥ 3 g/dobę): jednoczesne stosowanie deksketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko wystąpienia wrzodów przewodu pokarmowego oraz krwawienia żołądkowo-jelitowego z powodu wzajemnie nasilającego się działania.
Leki przeciwzakrzepowe: jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem nasila działanie leków przeciwzakrzepowych, np. warfaryny (z powodu wysokiego stopnia wiązania deksketoprofenu z białkami osocza krwi, a także hamowania funkcji płytek krwi i uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy). W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków wymagany jest dokładny nadzór lekarza i monitorowanie odpowiednich badań laboratoryjnych.
Hepariny: jednoczesne stosowanie deksketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko wystąpienia krwawień (z powodu hamowania przez deksketoprofen funkcji płytek krwi i uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy). W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków wymagany jest dokładny nadzór lekarza i monitorowanie odpowiednich badań laboratoryjnych.
Leki kortykosteroidowe: jednoczesne stosowanie deksketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko wystąpienia wrzodów przewodu pokarmowego lub krwawienia żołądkowo-jelitowego.
Lit: jednoczesne stosowanie z NLPZ (doniesienia dotyczyły kilku NLPZ) zwiększa poziom litu w osoczu krwi, co może prowadzić do zatrucia (zmniejsza się wydalanie litu przez nerki). Na początku leczenia deksketoprofenem, przy korekcie dawki lub zaprzestaniu jego stosowania, należy kontrolować poziom litu w osoczu krwi.
Metotreksat w wysokich dawkach (co najmniej 15 mg tygodniowo): jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem zmniejsza klirens metotreksatu przez nerki i ogólnie nasila jego negatywny wpływ na układ krwiotwórczy.
Pochodne hydantoiny i sulfonamidy: jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem nasila toksyczność tych leków.

Stosowanie deksketoprofenu w połączeniu z poniższymi lekami należy prowadzić z ostrożnością.

Leki moczopędne, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA), antybiotyki aminoglikozydowe i antagoniści receptorów angiotensyny II: jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem osłabia działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwciśnieniowych. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. przy odwodnieniu lub u osób starszych) stosowanie leków hamujących cyklooksygenazę (w tym deksketoprofenu) w połączeniu z inhibitorami ECA, antagonistami receptorów angiotensyny II lub antybiotykami aminoglikozydowymi może pogorszyć funkcję nerek, co zazwyczaj jest procesem odwracalnym. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy upewnić się o braku odwodnienia u pacjenta, a na początku leczenia należy kontrolować funkcję nerek.
Metotreksat w niskich dawkach (mniej niż 15 mg tygodniowo): jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem zmniejsza klirens metotreksatu przez nerki i ogólnie nasila jego negatywny wpływ na układ krwiotwórczy. W pierwszych tygodniach jednoczesnego stosowania tych leków należy co tydzień wykonywać analizę krwi. Pacjentom z nawet niewielkim zaburzeniem funkcji nerek, a także osobom starszym, wymagany jest dokładny nadzór lekarza.
Pentoksifylin: jednoczesne stosowanie deksketoprofenu z pentoksifylinem wiąże się z ryzykiem krwawienia. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy wzmocnić kontrolę i częściej badać czas krwawienia.
Zidowudyna: jednoczesne stosowanie deksketoprofenu z zidowudyną wiąże się z ryzykiem nasilenia toksycznego wpływu na erytrocyty poprzez wpływ na retikulocyty, co po 1. tygodniu stosowania NLPZ prowadzi do ciężkiej anemii. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków przez 1–2 tygodnie należy wykonać analizę krwi i sprawdzić zawartość retikulocytów.
Leki sulfonylowe: jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem nasila działanie hipoglikemizujące tych leków z powodu wypierania leków sulfonylowych z połączeń z białkami osocza krwi.

Przy jednoczesnym stosowaniu deksketoprofenu z poniższymi lekami należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje.

Beta-blokery: jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem może prowadzić do osłabienia działania przeciwciśnieniowego beta-blokerów (na skutek hamowania syntezy prostaglandyn).
Cyklosporyna, takrolimus: jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem może nasilić nefrotoksyczność tych leków (na skutek wpływu deksketoprofenu na prostaglandyny nerkowe). W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy kontrolować funkcję nerek.
Leki trombolytyczne: jednoczesne stosowanie deksketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko krwawienia.
Leki przeciwzakrzepowe i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny: jednoczesne stosowanie deksketoprofenu z tymi lekami zwiększa ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego.
Probenecyd: jednoczesne stosowanie probenecydu może prowadzić do podwyższenia poziomu deksketoprofenu w osoczu krwi, co najprawdopodobniej wynika z hamowania jego wydzielania kanalikowego i koniugacji z kwasem glukuronowym. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy dokonać korekty dawki deksketoprofenu.
Glikozydy nasercowe: jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem może prowadzić do podwyższenia poziomu glikozydów w osoczu krwi.
Mifepryston: teoretycznie istnieje ryzyko zmiany skuteczności mifeprystonu pod wpływorem inhibitorów prostaglandynsyntetazy. Ograniczone dane pozwalają przypuszczać, że jednoczesne stosowanie NLPZ w jeden dzień z prostaglandyną nie wpływa niepożądanie na skuteczność mifeprystonu lub prostaglandyny w odniesieniu do dojrzewania szyjki macicy lub jej skurczów, a także nie zmniejsza skuteczności klinicznej leków stosowanych w medycznym przerywaniu ciąży.
Antybiotyki z grupy chinolonów: wyniki badań na zwierzętach wykazały, że jednoczesne stosowanie pochodnych chinolonu w wysokich dawkach z NLPZ zwiększa ryzyko wystąpienia drgawek.
Tenofovir: jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem może prowadzić do podwyższenia poziomu mocznika i kreatyniny w osoczu krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy kontrolować funkcję nerek.
Deferasirox: jednoczesne stosowanie deksketoprofenu z deferasiroksem może zwiększyć ryzyko toksycznego wpływu na przewód pokarmowy. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków wymagany jest dokładny nadzór nad pacjentem.
Pemetreksed: jednoczesne stosowanie z deksketoprofenem może prowadzić do zmniejszenia wydalania pemetreksedu. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków (szczególnie przy stosowaniu deksketoprofenu w wysokich dawkach) należy zachować szczególną ostrożność. Pacjentom z niewydolnością nerek o lekkim i umiarkowanym nasileniu (klirens kreatyniny od 45 do 79 ml/min) należy unikać jednoczesnego stosowania pemetreksedu z deksketoprofenem przez 2 dni przed i 2 dni po podaniu pemetreksedu.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem alergicznym.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z innymi NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.

Skutki uboczne leku można zminimalizować stosując najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas konieczny do poprawy stanu.

Efekty ze strony przewodu pokarmowego

Krwawienia żołądkowo-jelitowe, powstawanie wrzodów lub ich perforacja, w niektórych przypadkach zakończone śmiercią, obserwowano przy stosowaniu wszystkich NLPZ na różnych etapach leczenia, niezależnie od występowania objawów poprzedzających lub wywiadu ciężkich chorób przewodu pokarmowego.

W przypadku wystąpienia krwawienia żołądkowo-jelitowego lub wrzodu stosowanie leku należy przerwać.

Ryzyko wystąpienia krwawienia żołądkowo-jelitowego, powstawania wrzodu lub jego perforacji wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki NLPZ u pacjentów z wywiadem wrzodu, szczególnie komplikowanego krwawieniem lub perforacją, a także u pacjentów w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku częstotliwość występowania skutków ubocznych NLPZ, szczególnie krwawień żołądkowo-jelitowych i perforacji, jest zwiększona, czasem zakończonych śmiercią. Leczenie takich pacjentów należy rozpoczynać od najniższej możliwej dawki leku.

Tak jak przy stosowaniu wszystkich NLPZ, pacjentom z wywiadem zapalenia przełyku, żołądka i/lub choroby wrzodowej należy upewnić się, że te choroby są w fazie remisji.

Podczas stosowania leku u pacjentów z obecnymi objawami chorób przewodu pokarmowego lub z wywiadem chorób przewodu pokarmowego, należy kontrolować stan przewodu pokarmowego pod kątem możliwych zaburzeń, szczególnie krwawień żołądkowo-jelitowych.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem chorób przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie okrężnicy, choroba Crohna), ponieważ istnieje ryzyko ich nasilenia. Stosowanie NLPZ może powodować nawroty niespecyficznego zapalenia okrężnicy, jak również choroby Crohna u pacjentów, którzy są w fazie remisji. U takich pacjentów oraz u pacjentów stosujących kwas acetylosalicylowy w małych dawkach lub inne środki zwiększające ryzyko wystąpienia skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej.

Pacjentom, szczególnie w podeszłym wieku, z wywiadem skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego, należy zalecić powiadomienie lekarza o wszystkich nietypowych objawach związanych z układem pokarmowym, w szczególności o krwawieniach żołądkowo-jelitowych, szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie stosują środki mogące zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień, a mianowicie – doustne środki kortykosteroidowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfarynę), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy.

Efekty ze strony nerek

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, ponieważ podczas stosowania NLPZ może dojść do pogorszenia funkcji nerek, zatrzymania płynu w organizmie i obrzęków. Z powodu zwiększonego ryzyka nefrotoksyczności lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują diuretyki, a także u pacjentów, u których możliwy jest rozwój hipowolemii.

Podczas stosowania leku pacjent powinien otrzymywać odpowiednią ilość płynów, aby uniknąć odwodnienia, które może prowadzić do nasilenia toksycznego działania na nerki.

Tak jak wszystkie NLPZ, deksketoprofen może zwiększać stężenie azotu mocznika i kreatyniny w osoczu krwi.

Podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, jego stosowanie może wiązać się ze skutkami ubocznymi ze strony nerek, prowadzącymi do zapalenia nerek (glomerulonefrytu, zapalenia nerek interstycjalnych), martwicy brodawek nerkowych, zespołu nerczycowego i ostrej niewydolności nerek. Najwięcej zaburzeń funkcji nerek występuje u pacjentów w podeszłym wieku.

Efekty ze strony wątroby

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Tak jak inne NLPZ, deksketoprofen może powodować tymczasowy i nieznaczny wzrost niektórych parametrów wątrobowych, a także wyraźny wzrost aktywności AST i ALT. W przypadku odpowiedniego wzrostu tych parametrów stosowanie leku należy przerwać.

Najwięcej zaburzeń funkcji wątroby występuje u pacjentów w podeszłym wieku.

Efekty ze strony układu sercowo-naczyniowego i krążenia mózgowego

Podczas stosowania leku pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego i średniego stopnia powinni być pod ścisłą kontrolą lekarza.

Lek należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z wywiadem chorób serca, w szczególności z wcześniejszymi epizodami niewydolności serca (na tle stosowania deksketoprofenu zwiększa się ryzyko rozwoju niewydolności serca), ponieważ przy leczeniu NLPZ obserwowano zatrzymanie płynu w tkankach i powstawanie obrzęków. Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że na tle stosowania niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) może nieco wzrosnąć ryzyko rozwoju trombozy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru). Brakuje danych pozwalających wykluczyć takie niebezpieczeństwo przy stosowaniu deksketoprofenu.

Lek można stosować tylko po dokładnej ocenie stanu pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub naczyń mózgowych. Tak samo dokładną ocenę stanu należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego stosowania leku u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie papierosów).

Nieselektywne NLPZ mogą zmniejszać agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Jednoczesne stosowanie deksketoprofenu i heparyny o niskiej cząsteczkowej masie w dawkach profilaktycznych w okresie pooperacyjnym badano w badaniach klinicznych i nie stwierdzono wpływu na parametry krzepnięcia.

Jednak podczas stosowania leku u pacjentów przyjmujących środki wpływające na hemostazę, np. warfarynę, inne leki kumarynowe lub heparyny, należy przebywać pod ścisłą kontrolą lekarza. Najwięcej zaburzeń funkcji układu sercowo-naczyniowego występuje u pacjentów w podeszłym wieku.

Efekty ze strony skóry

Na tle stosowania NLPZ odnotowano bardzo rzadkie przypadki rozwoju ciężkich reakcji skórnych (niektóre zakończone śmiercią), w tym odłuszczeniowego zapalenia skóry, zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznego odrzucenia nabłonka. Prawdopodobnie największe ryzyko ich wystąpienia obserwuje się u pacjentów na początku leczenia, u większości pacjentów pojawiały się one w ciągu pierwszego miesiąca terapii. W przypadku pojawienia się wysypek skórnych, objawów uszkodzenia błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości należy przerwać stosowanie leku.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji

Deksketoprofen może maskować objawy infekcji, co może utrudnić diagnozę i wczesne leczenie, a tym samym pogorszyć skutki infekcji. Takie przypadki obserwowano przy bakteryjnej zapaleniu płuc i bakteryjnych powikłaniach ospa wietrzna. Gdy lek stosuje się w celu złagodzenia bólu związanego z procesem infekcyjnym, zaleca się monitorowanie procesu infekcyjnego. W warunkach ambulatoryjnych pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Inne ostrzeżenia

Lek należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z dziedzicznym zaburzeniem metabolizmu porfiryny (np. przy ostrym porfirii przerywanej), odwodnieniem, bezpośrednio po dużych zabiegach chirurgicznych.

W przypadku długotrwałego stosowania leku należy regularnie kontrolować funkcję wątroby, nerek oraz liczbę komórek krwi.

Podczas stosowania deksketoprofenu w bardzo rzadkich przypadkach obserwowano ciężkie ostre reakcje nadwrażliwościowe (np. wstrząs anafilaktyczny). Przy pierwszych objawach rozwoju ciężkich reakcji nadwrażliwościowych stosowanie leku należy przerwać. W zależności od objawów, wszelkie konieczne w takich przypadkach leczenie należy prowadzić pod kontrolą lekarza.

Pacjenci cierpiący na astmę w połączeniu z przewlekłym zapaleniem nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i/lub polipami nosa, są bardziej narażeni na ryzyko alergii na kwas acetylosalicylowy i/lub NLPZ niż inni pacjenci. Stosowanie leku może powodować napady astmy lub bronchospazm, szczególnie u pacjentów z alergią na kwas acetylosalicylowy lub NLPZ.

Może dojść do rozwoju ciężkich infekcyjnych powikłań ze strony skóry i tkanek miękkich na tle ospa wietrzna. Dotychczas nie uzyskano danych pozwalających wykluczyć roli NLPZ w nasilaniu tego procesu infekcyjnego. Dlatego przy ospa wietrzna stosowanie leku nie jest zalecane.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia, toczeniem układowym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej.

Tak jak inne NLPZ, deksketoprofen może maskować objawy chorób zakaźnych podczas jego stosowania. W pojedynczych przypadkach podczas stosowania NLPZ odnotowano aktywację infekcji lokalizujących się w tkankach miękkich. W przypadku rozwoju lub nasilenia objawów bakteryjnej infekcji należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Każda ampułka leku zawiera 12,35 obj.% etanolu, czyli do 200 mg na dawkę, co odpowiada 5 ml piwa lub 2,08 ml wina na dawkę. Lek może negatywnie wpływać na osoby cierpiące na alkoholizm. Zawartość etanolu należy uwzględnić przy stosowaniu u ciężarnych i karmiących piersią kobiet, dzieci, pacjentów z grupy ryzyka, np. przy chorobach wątroby, a także u pacjentów z epilepsją.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, dlatego praktycznie nie zawiera wolnego sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży oraz w okresie karmienia piersią.

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój płodu. Zgodnie z wynikami badań epidemiologicznych stosowanie leków hamujących syntezę prostaglandyn we wczesnych etapach ciąży zwiększa ryzyko poronienia, wad serca u płodu i niezrostu przedniej ściany brzusznej. Bezwzględne ryzyko rozwoju wad układu sercowo-naczyniowego wzrastało z <1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko wystąpienia takich zjawisk wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki deksketoprofenu i długości trwania terapii. Stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn u zwierząt powodowało zwiększenie strat przed- i poimplantacyjnych oraz zwiększenie śmiertelności embrionalnej i płodowej. Ponadto u zwierząt, którym stosowano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zwiększała się częstość występowania wad rozwojowych płodu, w tym wad układu sercowo-naczyniowego. Niemniej badania deksketoprofenu trometamolu na zwierzętach nie wykazały toksyczności w stosunku do narządów rozrodczych.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie deksketoprofenu może powodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu stosowania leku.

W I i II trymestrze ciąży deksketoprofen nie powinien być przepisywany, z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności.

Przy stosowaniu leku kobietom planującym ciążę lub w I i II trymestrze ciąży należy stosować najniższą możliwą dawkę przez możliwie najkrótszy czas leczenia.

Monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć po kilku dniach wpływu deksketoprofenu, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn powodują:

ryzyko dla płodu:

toksyczny zespół kardiopulmonalny (z zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
zaburzenia funkcji nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia (patrz wyżej);

dla matki i dziecka na końcu ciąży:

wydłużenie czasu krwawienia (efekt hamowania agregacji płytek krwi), co może wystąpić nawet przy stosowaniu niskich dawek;
opóźnienie skurczów macicy z odpowiednim opóźnieniem porodu i przedłużonym porodem.

Okres karmienia piersią

Brak danych dotyczących przenikania deksketoprofenu do mleka matki. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią.

Plodność

Tak jak wszystkie inne NLPZ, deksketoprofen może obniżać płodność u kobiet, dlatego nie zaleca się jego stosowania kobietom planującym ciążę. Kobietom mającym problemy z zajściem w ciążę lub przechodzącym badania z powodu niepłodności, należy rozważyć możliwość przerwania stosowania leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Podczas stosowania deksketoprofenu możliwe jest wystąpienie zawrotów głowy, zaburzeń widzenia lub senności. W takich przypadkach możliwe jest pogorszenie zdolności do szybkiej reakcji, orientacji w sytuacji drogowej oraz prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Dorośli

Zalecana dawka wynosi 50 mg co 8–12 godzin.

W razie potrzeby następną dawkę można podać po 6 godzinach.

Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 150 mg.

Środek leczniczy przeznaczony jest do stosowania krótkotrwałego, dlatego należy go stosować wyłącznie w okresie ostrego bólu (nie dłużej niż przez 2 dni).

Jeśli jest to możliwe, pacjentów należy przełożyć na doustne stosowanie środków przeciwbólowych.

Niepożądane reakcje można ograniczyć stosując najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas konieczny do poprawy stanu pacjenta.

W przypadku bólu pooperacyjnego o umiarkowanym lub silnym nasileniu, środek leczniczy można stosować według wskazań w tych samych zalecanych dawkach w połączeniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi.

Pacjenci w podeszłym wieku

U tych pacjentów dostosowania dawki zazwyczaj nie wymaga się. Jednakże ze względu na fizjologiczne obniżenie funkcji nerek zaleca się niższą dawkę środka leczniczego, a mianowicie – maksymalna dawka dobową wynosi 50 mg przy łagodnym zaburzeniu funkcji nerek.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

U pacjentów z łagodnym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 60–89 ml/min) maksymalną dawkę dnia należy zmniejszyć do 50 mg. Stosowanie środka leczniczego jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny <59 ml/min).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby (5–9 punktów według skali Childa-Pugha) należy zmniejszyć maksymalną dawkę dnia do 50 mg i dokładnie monitorować funkcję wątroby. Stosowanie środka leczniczego jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby (10–15 punktów według skali Childa-Pugha).

Sposób stosowania

Wstrzykiwanie wewnętrznomięśniowe

Zawartość ampułki (2 ml roztworu do wstrzykiwań) należy powoli podawać głęboko do mięśnia.

Infuzja dożylna

Zawartość ampułki (2 ml roztworu do wstrzykiwań) należy rozcieńczyć w 30–100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu, roztworu glukozy lub roztworu Ringera-laktału.

Roztwór do infuzji należy przygotowywać w warunkach aseptycznych, unikając działania naturalnego światła dziennego. Przygotowany roztwór powinien być klarowny.

Infuzję należy przeprowadzać dożylnie powoli w ciągu 10–30 minut.

Nie należy dopuszczać działania naturalnego światła dziennego na przygotowany roztwór.

Środek leczniczy rozcieńczony w 100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy można mieszać z dopaminą, heparyną, hydroksyzyną, lidokainą, morfiną, petydyną i teofiliną.

Środka leczniczego nie wolno mieszać w roztworze do infuzji z prometazyną i pentazocyne.

Wstrzykiwanie dożylne (podanie bolusowe)

Zawartość ampułki (2 ml roztworu do wstrzykiwań) należy podawać dożylnie powoli przez co najmniej 15 sekund.

Środek leczniczy można mieszać w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami do wstrzykiwań heparyny, lidokainy, morfiny i teofiliny.

Środka leczniczego nie wolno mieszać w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami dopaminy, prometazyny, pentazocyny, petydyny i hydroksyzyny, ponieważ powstaje biały osad.

Rozcieńczonych roztworów do infuzji nie wolno mieszać z prometazyną ani pentazocyną.

Środek leczniczy można mieszać wyłącznie z lekami wymienionymi powyżej.

Przy wstrzykiwaniu wewnętrznomięśniowym lub dożylnej podaży bolusowej środek leczniczy należy natychmiast podać po nabraniu go z ampułki. Roztwór do infuzji dożylnej należy stosować natychmiast po jego przygotowaniu.

Podczas przechowywania rozcieńczonych roztworów środka leczniczego w workach polietylenowych lub w urządzeniach do podawania wykonanych z etylenowinylacetatu, propionianu celulozy, polietylenu o niskiej gęstości oraz polichlorku winylu nie zaobserwowano zmian stężenia substancji czynnej w wyniku sorpcji.

Środek leczniczy przeznaczony jest do jednorazowego użycia, dlatego pozostałości gotowego roztworu należy zutylizować.

Przed podaniem środka leczniczego należy wizualnie sprawdzić, czy roztwór jest klarowny i bezbarwny. Nie wolno stosować roztworu zawierającego cząstki stałe.

Dzieci

Środka leczniczego nie należy stosować u dzieci i nastolatków ze względu na brak danych dotyczących jego skuteczności i bezpieczeństwa.

Przedawkowanie

Objawy przedawkowania są nieznane. Analogiczne środki powodują zaburzenia ze strony układu pokarmowego (wymioty, anoreksja, ból brzucha) oraz układu nerwowego (senność, zawroty głowy, dezorientacja, ból głowy).

W przypadku przypadkowego przedawkowania należy natychmiast rozpocząć leczenie objawowe zgodnie ze stanem pacjenta. Deksketoprofen usuwany jest z organizmu za pomocą dializy.

Efekty uboczne.

Poniżej wymieniono efekty uboczne pogrupowane według narządów i układów oraz częstości występowania, których związek z deksketoprofenem, według dostępnych danych klinicznych, uznaje się za co najmniej możliwy, a także efekty uboczne zgłaszane w okresie postmarketingowym. Kryteria oceny częstości występowania efektów ubocznych: często (≥ 1/100 < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000 < 1/1000); bardzo rzadko (<1/10000).

Ze strony krwi/układu chłonnego:

rzadko – anemia; bardzo rzadko – neutropenia, trombocytopenia.

Ze strony układu odpornościowego:

rzadko – obrzęk krtani; bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny.

Ze strony odżywiania i przemiany materii:

rzadko – hiperglikemia, hipoglikemia, hipertriglicerydemia, anoreksja, brak apetytu.

Ze strony psychiki:

rzadko – bezsenność, niepokój.

Ze strony układu nerwowego:

rzadko – ból głowy, zawroty głowy, senność; bardzo rzadko – parestezje, omdlenie.

Ze strony narządów wzroku:

rzadko – nieostre widzenie.

Ze strony narządów słuchu:

rzadko – zawroty głowy; bardzo rzadko – szumy w uszach.

Ze strony serca:

rzadko – kołatanie serca; bardzo rzadko – ekstrasystolia, tachykardia.

Ze strony układu naczyniowego:

rzadko – hipotensja tętnicza, zaczerwienienie; bardzo rzadko – nadciśnienie tętnicze, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych.

Ze strony dróg oddechowych, klatki piersiowej i jamy śródpiersia:

rzadko – bradynea; bardzo rzadko – skurcz oskrzeli, duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego:

często – nudności, wymioty; rzadko – ból brzucha, dyspepsja, biegunka, zaparcia, wymioty z domieszką krwi, suchość w ustach; bardzo rzadko – choroba wrzodowa, krwawienie lub perforacja; bardzo rzadko – zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

rzadko – patologia hepatocelularna.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych:

rzadko – zapalenia skóry, świąd, wysypka, zwiększone pocenie; bardzo rzadko – pokrzywka, trądzik; bardzo rzadko – zespół Stevensa–Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka (zespoł Lyella), obrzęk naczyniowy, obrzęk twarzy, fotosensybilizacja.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

rzadko – sztywność mięśni, sztywność stawów, skurcze mięśni, ból pleców.

Ze strony nerek i dróg moczowych:

rzadko – ostra niewydolność nerek, poliuria, ból nerek, ketonuria, białkomocz; bardzo rzadko – nefryt, zespół nerczycowy.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych:

rzadko – zaburzenia menstruacyjne, zaburzenia funkcji gruczołu krokowego.

Ze strony organizmu jako całości i reakcje w miejscu podania:

często – ból w miejscu wstrzyknięcia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym stan zapalny, krwiak, krwawienie; rzadko – dreszcze, zwiększona zmęczalność, bóle, dreszcze, osłabienie, niedowaga; bardzo rzadko – drżenie, obrzęki obwodowe.

Badania:

rzadko – odchylenia w próbach wątrobowych.

Najczęściej obserwowano zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Może dojść do rozwoju choroby wrzodowej, perforacji lub krwawienia przewodu pokarmowego, czasem zakończonego śmiercią, szczególnie u pacjentów starszych.

Zgodnie z dostępnymi danymi, w trakcie stosowania deksketoprofenu mogą wystąpić nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, objawy dyspeptyczne, ból brzucha, melena, wymioty z domieszką krwi, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia okrężnicy oraz choroba Crohna. Rzadziej obserwuje się zapalenie żołądka.

Obserwowano również obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca, które mogą być spowodowane stosowaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ).

Tak jak w przypadku stosowania innych NLPZ, możliwe są następujące efekty uboczne: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bezprzyczynowe, które zazwyczaj występuje u pacjentów z toczeniem układowym lub chorobami tkanki łącznej, oraz reakcje ze strony krwi (purpura, anemia aplastyczna i hemolityczna, rzadko – agranulocytoza i hipoplazja szpiku kostnego). Możliwe są reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa–Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka (bardzo rzadko).

Zgodnie z wynikami badań klinicznych i danymi epidemiologicznymi, stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może wiązać się z pewnym zwiększeniem ryzyka rozwoju chorób spowodowanych zakrzepem tętniczym, takich jak zawał mięśnia sercowego i udar mózgu.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w oryginalnym opakowaniu i w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie wolno mieszać leku w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami dopaminy, prometazyny, pentazocyny, petydyny i hydroksyzyny, ponieważ powstaje biały osad.

Rozcieńczony roztwór do wlewania dożylnego, przygotowany zgodnie z instrukcją w punkcie „Wlewy dożylne”, nie może być mieszany z prometazyną ani pentazocyną.

Opakowanie.

2 ml w ampułce; 5 lub 6 ampułek w opakowaniu konturowym blisterowym; 1 lub 2 opakowania konturowe blisterowe w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

UORLID MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Rotalfen