Rotalfen

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ROTALFEN (ROTALFEN)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene;

1 fiala (2 ml) di soluzione contiene 50 mg di dexketoprofene (sotto forma di trometamolo di dexketoprofene);

Eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido, etanolo 96%, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il trometamolo del deschetoprofene è un sale dell'acido propionico che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine grazie all'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'effetto principale del deschetoprofene. È stata dimostrata un'azione inibitoria del deschetoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 sia negli animali da laboratorio che nell'uomo.

Studi clinici effettuati in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il deschetoprofene ha un'efficace azione analgesica. L'effetto analgesico dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa nei pazienti con dolore di intensità media o severa è stato studiato in diversi tipi di dolore associati ad interventi chirurgici (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore dell'apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo l'applicazione di 50 mg di deschetoprofene è generalmente di 8 ore. L'uso del deschetoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore postoperatorio. Ai pazienti ai quali è stato somministrato morfina (tramite dispositivo per analgesia controllata dal paziente) e deschetoprofene è stato necessario un quantitativo di morfina significativamente inferiore (del 30–45%) rispetto ai pazienti che avevano ricevuto placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima (Cmax) del deschetoprofene viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose. Studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta hanno dimostrato che l'AUC e la Cmax (valore massimo medio) dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono dai valori ottenuti dopo una singola somministrazione, indicando l'assenza di accumulo del deschetoprofene.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del deschetoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emieliminazione di distribuzione è di circa 0,35 ore.

Metabolismo

Il metabolismo del deschetoprofene avviene principalmente tramite coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale. Dopo somministrazione, nelle urine viene rilevato solo l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Eliminazione

Il tempo di emieliminazione (T1/2) del deschetoprofene è di 1–2,7 ore.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione al deschetoprofene nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) che hanno partecipato allo studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. L'emivita media aumentava (fino al 48%) e il clearance totale risultava ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard preclinici – studi di tossicità cronica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica sugli animali hanno permesso di identificare la dose massima di deschetoprofene senza effetti avversi, che è risultata essere il doppio della dose raccomandata per l'uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate, gli effetti collaterali principali osservati sono stati sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, lesioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l'esposizione al deschetoprofene era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il deschetoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, sia per effetto diretto sul loro sviluppo, sia per effetto indiretto legato al danno provocato all'apparato gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione orale di dexketoprofene non sia appropriata, ad esempio in caso di dolore postoperatorio, colica renale e dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Crisi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema associati a precedente assunzione di sostanze con attività simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS.
• Reazioni fotoallergiche o fototossiche associate a precedente assunzione di ketoprofene o di altri fibrati.
• Emorragia gastrointestinale o perforazioni in anamnesi legate a precedente assunzione di FANS.
• Ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni.
• Dispepsia cronica.
• Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
• Emorragia gastrointestinale, altre emorragie in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento.
• Diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Disfunzione renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤59 ml/min).
• Disfunzione epatica grave (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).
• Deidratazione marcata (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Terzo trimestre di gravidanza.
• Periodo di allattamento.
• Somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale) del medicinale (a causa del contenuto di etanolo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di dexketoprofene con i seguenti farmaci.

• Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno): l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di ulcere del tratto gastrointestinale ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante.

• Anticoagulanti: l’associazione con dexketoprofene potenzia l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio warfarin (a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). In caso di necessità di somministrazione concomitante, è necessario un rigoroso controllo medico e monitoraggio degli appropriati parametri di laboratorio.

• Eparine: l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione da parte del dexketoprofene della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). In caso di necessità di somministrazione concomitante, è necessario un rigoroso controllo medico e monitoraggio degli appropriati parametri di laboratorio.

• Corticoidei: l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di ulcere del tratto gastrointestinale o di emorragia gastrointestinale.

• Litio: l’associazione con FANS (sono stati riportati casi con diversi FANS) aumenta i livelli plasmatici di litio, con possibile rischio di intossicazione (riduzione dell’escrezione renale del litio). All’inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o di interruzione del trattamento, è necessario controllare i livelli plasmatici di litio.

• Metotrexato in alte dosi (non meno di 15 mg/settimana): l’associazione con dexketoprofene riduce il clearance renale del metotrexate e ne aumenta complessivamente l’effetto tossico sul sistema emopoietico.

• Derivati dell’idantoina e sulfonamidi: l’associazione con dexketoprofene aumenta la tossicità di questi farmaci.

La somministrazione concomitante di dexketoprofene con i seguenti farmaci deve essere effettuata con cautela.

• Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II: l’associazione con dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di sostanze in grado di inibire la cicloossigenasi (tra cui il dexketoprofene) con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzione renale, fenomeno generalmente reversibile. In caso di somministrazione concomitante di questi farmaci, è necessario assicurarsi dell’assenza di disidratazione nel paziente e controllare la funzione renale all’inizio del trattamento.
• Metotrexato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): l’associazione con dexketoprofene riduce il clearance renale del metotrexate e ne aumenta complessivamente l’effetto tossico sul sistema emopoietico. Durante le prime settimane di somministrazione concomitante, è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. È necessario un rigoroso controllo medico nei pazienti anche con lieve compromissione della funzione renale e negli anziani.
• Pentossifillina: l’associazione di dexketoprofene con pentossifillina comporta un rischio di emorragia. In caso di somministrazione concomitante, è necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: l’associazione di dexketoprofene con zidovudina comporta un rischio di aumento della tossicità sugli eritrociti, dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di assunzione di FANS può portare a una grave anemia. In caso di somministrazione concomitante per 1–2 settimane, è necessario eseguire un esame ematico e controllare il conteggio dei reticolociti.
• Farmaci sulfonilurea: l’associazione con dexketoprofene potenzia l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci, a causa del loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Nella somministrazione concomitante di dexketoprofene con i seguenti farmaci, è necessario considerare possibili interazioni.

• Beta-bloccanti: l’associazione con dexketoprofene può ridurre l’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione della sintesi di prostaglandine).
• Ciclosporina, tacrolimus: l’associazione con dexketoprofene può aumentare la nefrotossicità di questi farmaci (a causa dell’effetto del dexketoprofene sulle prostaglandine renali). In caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare la funzione renale.
• Farmaci trombolitici: l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di emorragia.
• Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): l’associazione di dexketoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid: l’associazione con probenecid può aumentare i livelli plasmatici di dexketoprofene, probabilmente a causa dell’inibizione della sua escrezione tubulare renale e della coniugazione con acido glucuronico. In caso di somministrazione concomitante, è necessario aggiustare la dose di dexketoprofene.
• Glicosidi cardiaci: l’associazione con dexketoprofene può aumentare i livelli plasmatici di glicosidi.
• Mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone indotto da inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l’assunzione contemporanea di FANS in un giorno con prostaglandina non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o della prostaglandina riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza.
• Antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’associazione di chinoloni in alte dosi con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir: l’associazione con dexketoprofene può aumentare i livelli plasmatici di azoto ureico e creatinina. In caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare la funzione renale.
• Deferasirox: l’associazione di dexketoprofene con deferasirox può aumentare il rischio di tossicità gastrointestinale. In caso di somministrazione concomitante, è necessario un rigoroso monitoraggio del paziente.
• Pemetrexed: l’associazione con dexketoprofene può ridurre l’escrezione del pemetrexed. In caso di somministrazione concomitante (soprattutto con alte dosi di dexketoprofene) è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso concomitante di pemetrexed e dexketoprofene per 2 giorni prima e 2 giorni dopo l’assunzione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche.

Si deve evitare l’uso contemporaneo del medicinale con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati del medicinale possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario a migliorare lo stato clinico.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologia grave a carico dell’apparato gastrointestinale in anamnesi.

In caso di sviluppo di sanguinamento gastrointestinale o di ulcera, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti anziani.

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati dei FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile del medicinale.

Come per tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali malattie siano in fase di remissione.

Durante l’uso del medicinale nei pazienti con sintomi attuali di patologia gastrointestinale o con patologie gastrointestinali in anamnesi, si deve monitorare lo stato dell’apparato gastrointestinale per rilevare possibili disturbi, in particolare sanguinamento gastrointestinale.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di peggioramento. L’uso di FANS può causare recidive di colite ulcerosa non specifica e della malattia di Crohn in pazienti in fase di remissione. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare sanguinamento gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o sanguinamenti, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico.

Effetti sui reni

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa, poiché l’uso di FANS può causare peggioramento della funzionalità renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia.

Durante l’uso del medicinale, il paziente deve assumere una quantità adeguata di liquidi per evitare disidratazione, che potrebbe portare a un aumento della tossicità renale.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può aumentare la concentrazione di azotemia e creatininemia nel plasma.

Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzionalità renale si verifica nei pazienti anziani.

Effetti sul fegato

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Come altri FANS, il dexketoprofene può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

La maggior parte dei disturbi della funzionalità epatica si verifica nei pazienti anziani.

Effetti sul sistema cardiovascolare e sulla circolazione cerebrale

Durante l’uso del medicinale, i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato devono essere attentamente monitorati dal medico.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (a causa dell’aumentato rischio di sviluppare insufficienza cardiaca con l’uso di dexketoprofene), poiché con il trattamento FANS si possono osservare ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) possa leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di dexketoprofene.

Il medicinale può essere usato solo dopo un’attenta valutazione dello stato clinico nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale. Un’analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato con il medicinale in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso contemporaneo di dexketoprofene e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in prove cliniche e non è stato osservato alcun effetto sugli indici di coagulazione.

Tuttavia, durante l’uso del medicinale, i pazienti che assumono farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri farmaci cumarinici o eparine, devono essere attentamente monitorati dal medico. La maggior parte dei disturbi della funzionalità cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Effetti sulla cute

Durante l’uso di FANS sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica probabilmente nei pazienti all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

Il dexketoprofene può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando così l’esito dell’infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene usato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altri avvertenze

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con disturbi metabolici ereditari della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta), disidratazione e immediatamente dopo interventi chirurgici di grande entità.

In caso di uso prolungato del medicinale, si deve monitorare regolarmente la funzionalità epatica, renale e il numero delle cellule del sangue.

Durante l’uso di dexketoprofene sono stati osservati, molto raramente, gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). In caso di segni precoci di gravi reazioni di ipersensibilità, l’uso del medicinale deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali situazioni deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in associazione a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso del medicinale può causare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli in corso di varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, l’uso del medicinale non è raccomandato.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali miste.

Come altri FANS, il dexketoprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive durante il suo uso. In casi isolati, durante l’uso di FANS sono stati riportati episodi di attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. In caso di sviluppo o peggioramento dei sintomi di un’infezione batterica, si deve consultare immediatamente il medico.

Ogni fiala del medicinale contiene 12,35 vol.% di etanolo, cioè fino a 200 mg per dose, corrispondente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell’uso in donne in stato di gravidanza e in allattamento, nei bambini, nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, e nei pazienti con epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e quindi è praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e non chiusura della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumentare della dose di dexketoprofene e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e un aumento della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi su dexketoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità sugli organi riproduttivi.

Dal 20° settimana di gravidanza, l’uso di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del medicinale.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, il dexketoprofene non deve essere prescritto, eccetto che in caso di assoluta necessità.

Nel caso di uso del medicinale in donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a dexketoprofene per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardio-polmonare (con chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra);

per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinaria), possibile anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Periodo di allattamento

Non ci sono dati sulla penetrazione del dexketoprofene nel latte materno. L’uso del medicinale è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il dexketoprofene può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza. Nelle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso del medicinale.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante l’uso di dexketoprofene può verificarsi capogiro, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare autoveicoli o altri macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Adulti

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore.

Se necessario, la dose di ripetizione può essere somministrata dopo 6 ore.

La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg.

Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni).

I pazienti devono essere passati, se possibile, alla somministrazione orale di analgesici.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il minor tempo possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

In caso di dolore postoperatorio di intensità media o grave, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani

In questi pazienti di solito non è richiesta alcuna modifica del dosaggio. Tuttavia, a causa della ridotta funzionalità fisiologica renale, si raccomanda una dose inferiore, ovvero una dose giornaliera massima di 50 mg in caso di lieve compromissione della funzionalità renale.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina <59 ml/min), l'uso del medicinale è controindicato.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh), l'uso del medicinale è controindicato.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il contenuto dell'ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Il contenuto dell'ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato.

La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare naturale. La soluzione pronta deve essere limpida.

L'infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, in un periodo di 10-30 minuti.

Evitare l'esposizione alla luce solare naturale della soluzione preparata.

Il medicinale diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione di glucosio può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Il contenuto dell'ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, in non meno di 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali indicati sopra.

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere immediatamente iniettato subito dopo il prelievo dall'ampolla. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni nella concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato all'uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta devono essere smaltiti.

Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare che sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione contenente particelle solide.

Uso pediatrico

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio

La sintomatologia da sovradosaggio non è nota. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente avviato un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il deschetoprofene può essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati, classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa, il cui legame con il deschetoprofene, in base ai dati degli studi clinici disponibili, è ritenuto almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-marketing. I criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati sono: comune (≥ 1/100 < 1/10); non comune (≥ 1/1000 < 1/100); raro (≥ 1/10000 < 1/1000); molto raro (<1/10000).

Dal punto di vista del sangue/sistema linfatico:

non comune – anemia; molto raro – neutropenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

ra-ro – edema della laringe; molto raro – reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione:

ra-ro – iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia, perdita di appetito.

Dal punto di vista psichico:

non comune – insonnia, irrequietezza.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

non comune – cefalea, capogiri, sonnolenza; raro – parestesia, sincope.

Dal punto di vista dell'organo della vista:

non comune – visione offuscata.

Dal punto di vista dell'udito:

non comune – vertigini; raro – acufene.

Dal punto di vista del cuore:

non comune – palpitazioni; raro – extrasistole, tachicardia.

Dal punto di vista del sistema vascolare:

non comune – ipotensione arteriosa, vampate di calore; raro – ipertensione arteriosa, tromboflebite delle vene superficiali.

Dal punto di vista delle vie respiratorie, organi del torace e mediastino:

ra-ro – bradipnea; molto raro – broncospasmo, dispnea.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

comune – nausea, vomito; non comune – dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza, vomito con sangue, secchezza della bocca; raro – ulcera peptica, emorragia o perforazione; molto raro – pancreatite.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

ra-ro – patologia epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei:

non comune – dermatiti, prurito, eruzioni cutanee, iperidrosi; raro – orticaria, acne; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), edema angioneurotico, edema del viso, fotosensibilizzazione.

Dal punto di vista dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

ra-ro – rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie:

ra-ro – insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria; molto raro – nefrite, sindrome nefrotica.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

ra-ro – disturbi mestruali, alterazioni della funzione della prostata.

Dal punto di vista dell'organismo nel suo complesso e reazioni nel sito di somministrazione:

comune – dolore nel sito di iniezione, reazioni nel sito di iniezione, compresi infiammazione, ematoma, emorragia; non comune – sudorazione, affaticamento, dolore, brividi, astenia, malessere; raro – tremore, edemi periferici.

Esami di laboratorio:

ra-ro – alterazioni nei test epatici.

Gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale si sono verificati con maggiore frequenza.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, soprattutto nei pazienti di età avanzata.

In base ai dati disponibili, durante il trattamento con deschetoprofene possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite.

Sono stati inoltre riportati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS.

Come per altri FANS, sono possibili reazioni come meningite asettica, che generalmente si verifica in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematiche (purpura, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Possono verificarsi reazioni bollose, compresa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro).

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

La soluzione diluita per infusione, ottenuta come indicato nella sezione «Infusione endovenosa», non deve essere mescolata con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in una fiala; 5 o 6 fiale in un imballaggio blister; 1 o 2 imballaggi blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIDJ. A.S./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.