Rotalfen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROTALFEN (ROTALFEN)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ampolla (2 ml) de solución contiene dexketoprofeno (en forma de dexketoprofeno trometamol) 50 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, etanol 96%, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El dexketoprofeno trometamol es una sal del ácido propiónico que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar a otros mediadores inflamatorios, como las cininas, lo que podría influir indirectamente en el efecto principal del dexketoprofeno. Se ha demostrado su acción inhibitoria sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno tiene un marcado efecto analgésico. Su acción analgésica tras la administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del aparato locomotor (dolor agudo de espalda) y en cólicos renales. En los estudios realizados, el efecto analgésico comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno es generalmente de 8 horas. El uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se emplea conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. Los pacientes que recibieron morfina (mediante un dispositivo de analgesia controlado por el paciente) junto con dexketoprofeno necesitaron significativamente menos morfina (un 30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno, la concentración máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que, tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis. Los estudios farmacocinéticos con administración repetida han demostrado que la AUC y la Cmax (valor máximo medio) tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del dexketoprofeno.

Reparto

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es de aproximadamente 0,25 l/kg. El periodo de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas.

Metabolismo

El metabolismo del dexketoprofeno se produce principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior excreción renal. Tras la administración de dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Excreción

El periodo de semivida de eliminación (T1/2) del dexketoprofeno es de 1–2,7 horas.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al dexketoprofeno en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El T1/2 medio aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima de dexketoprofeno que no provoca reacciones adversas, la cual es 2 veces superior a la dosis recomendada para humanos. En primates, con dosis más altas, las reacciones adversas principales fueron presencia de sangre en heces, disminución del aumento de peso corporal y, con la dosis más alta, alteraciones gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al dexketoprofeno fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo, o indirectamente, por el efecto perjudicial sobre el tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta en casos en los que la administración oral de dexketoprofeno no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento.
• Ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema relacionados con el uso previo de sustancias de acción similar, por ejemplo, ácido acetilsalicílico u otros AINE.
• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas relacionadas con el uso previo de ketoprofeno u otros fármacos del grupo de las fibratos.
• Hemorragia gastrointestinal o perforaciones en la historia clínica relacionadas con el uso previo de AINE.
• Úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal, o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones.
• Dispepsia crónica.
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.
• Hemorragia gastrointestinal, otras hemorragias en fase activa o tendencia aumentada al sangrado.
• Diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina ≤59 ml/min).
• Alteración de la función hepática grave (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh).
• Deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Tercer trimestre del embarazo.
• Periodo de lactancia.
• Administración neuroaxial (intratecal o epidural) del medicamento (debido al contenido de etanol).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante de dexketoprofeno con los siguientes medicamentos.

• Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluyendo salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día): la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido a su acción mutuamente potenciadora.

• Anticoagulantes: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia el efecto de los anticoagulantes, por ejemplo, warfarina (debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). En caso de necesidad de administración concomitante, se requiere un control médico riguroso y el monitoreo de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Heparinas: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición por el dexketoprofeno de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). En caso de necesidad de administración concomitante, se requiere un control médico riguroso y el monitoreo de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Corticosteroides: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal.

• Litio: la administración concomitante con AINE (se han notificado casos con varios AINE) aumenta los niveles plasmáticos de litio, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender su uso, se debe controlar el nivel de litio en plasma.

• Metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana): la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el aclaramiento renal del metotrexato y en general potencia su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo.

• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia la toxicidad de estos medicamentos.

La administración concomitante de dexketoprofeno con los siguientes medicamentos debe realizarse con precaución.

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II: la administración concomitante con dexketoprofeno debilita el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas de edad avanzada), la administración conjunta de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa (incluido el dexketoprofeno) con IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. En caso de administración concomitante, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y, al inicio del tratamiento, se debe controlar la función renal.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el aclaramiento renal del metotrexato y en general potencia su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Los pacientes con incluso una ligera alteración de la función renal, así como los pacientes de edad avanzada, requieren un control médico riguroso.
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia con la administración concomitante de dexketoprofeno y pentoxifilina. En caso de administración concomitante, se debe intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangría.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento de la toxicidad sobre los eritrocitos con la administración concomitante de dexketoprofeno y zidovudina, debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. En caso de administración concomitante durante 1–2 semanas, se debe realizar un análisis de sangre y controlar el contenido de reticulocitos.
• Fármacos de las sulfonilureas: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos debido al desplazamiento de las sulfonilureas de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Al administrar concomitantemente dexketoprofeno con los siguientes medicamentos, se deben considerar posibles interacciones.

• Betabloqueantes: la administración concomitante con dexketoprofeno puede debilitar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas).
• Ciclosporina, tacrolimus: la administración concomitante con dexketoprofeno puede potenciar la nefrototoxicidad de estos medicamentos (debido al efecto del dexketoprofeno sobre las prostaglandinas renales). En caso de administración concomitante, se debe controlar la función renal.
• Medicamentos trombolíticos: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia.
• Medicamentos antiagregantes y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecid: la administración concomitante con probenecid puede aumentar los niveles plasmáticos de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de su secreción tubular renal y de la conjugación con ácido glucurónico. En caso de administración concomitante, se debe ajustar la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: la administración concomitante con dexketoprofeno puede aumentar los niveles de glucósidos en plasma.
• Mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Los datos limitados permiten suponer que la administración concomitante de AINE en un mismo día con prostaglandina no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o de la prostaglandina respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los resultados de estudios en animales muestran que la administración concomitante de derivados de quinolona en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: la administración concomitante con dexketoprofeno puede aumentar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. En caso de administración concomitante, se debe controlar la función renal.
• Deferasirox: la administración concomitante de dexketoprofeno con deferasirox puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. En caso de administración concomitante, se requiere una vigilancia clínica rigurosa.
• Pemetrexed: la administración concomitante con dexketoprofeno puede reducir la excreción de pemetrexed. En caso de administración concomitante (especialmente con dosis altas de dexketoprofeno), se debe extremar la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina de 45 a 79 ml/min), se debe evitar la administración concomitante de pemetrexed con dexketoprofeno durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de aplicación.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de alergia.

Se debe evitar la administración concomitante del medicamento con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos del medicamento pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado letal, se han observado con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto gastrointestinal.

En caso de hemorragia gastrointestinal o aparición de úlcera, el uso del medicamento debe interrumpirse.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada por hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos de los AINE es mayor, especialmente la aparición de hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado letal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible del medicamento.

Al igual que con otros AINE, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, debe asegurarse que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión.

Durante la administración del medicamento a pacientes con síntomas actuales de patología gastrointestinal o con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, debe controlarse el estado del tracto gastrointestinal para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. La administración de AINE puede provocar recidivas de colitis ulcerosa inespecífica y de la enfermedad de Crohn en pacientes en fase de remisión. En estos pacientes, así como en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, se les debe informar de que deben comunicar a su médico cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Efectos sobre los riñones

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede producirse empeoramiento de la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman diuréticos y a aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma.

Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con efectos adversos renales, que pueden provocar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayor parte de las alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Efectos sobre el hígado

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática. Como otros AINE, el dexketoprofeno puede provocar un aumento temporal y leve en los valores de algunas pruebas hepáticas, así como un aumento significativo en la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, debe suspenderse el uso del medicamento.

La mayoría de las alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Efectos sobre el sistema cardiovascular y la circulación cerebral

Durante la administración del medicamento, los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada deben estar bajo estricta vigilancia médica.

El medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso de dexketoprofeno aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el tratamiento con algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno.

El medicamento solo puede administrarse tras una evaluación cuidadosa a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado con el medicamento en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha evaluado la administración concomitante de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observar impacto sobre los parámetros de coagulación.

Sin embargo, durante la administración del medicamento, los pacientes que toman fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de las alteraciones del sistema cardiovascular ocurren en pacientes de edad avanzada.

Efectos sobre la piel

Durante el uso de AINE se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado letal), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto probablemente ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes estas reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso del medicamento.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Estos casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento se utiliza para aliviar el dolor asociado a un proceso infeccioso, se recomienda el monitoreo del proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otras advertencias

El medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda), deshidratación o inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

En caso de tratamiento prolongado con el medicamento, debe controlarse regularmente la función hepática, renal y el recuento sanguíneo.

Durante el uso de dexketoprofeno se han observado muy raramente reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso del medicamento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en estos casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un riesgo mayor de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración del medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela no se recomienda el uso del medicamento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la hematopoyesis, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINE, el dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante la administración de AINE se han notificado activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas de infección bacteriana, debe consultarse inmediatamente al médico.

Cada ampolla del medicamento contiene 12,35 % vol. de etanol, es decir, hasta 200 mg por dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrarlo durante el embarazo, la lactancia, en niños, y en pacientes de riesgo, como aquellos con enfermedad hepática o epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y defectos de cierre de la pared abdominal anterior. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de <1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis de dexketoprofeno y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas han provocado aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante la organogénesis, se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. No obstante, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no revelaron toxicidad sobre los órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligoamnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el dexketoprofeno no debe administrarse excepto en casos de extrema necesidad.

Cuando se administre el medicamento a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible.

Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligoamnios y estrechamiento del conducto arterial tras exposición a dexketoprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligoamnios.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• Síndrome tóxico cardiopulmonar (con cierre del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios (ver más arriba);

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• Alargamiento del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• Retraso en la contracción uterina, con el consiguiente retraso y prolongación del parto.

Periodo de lactancia

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El uso del medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Durante el uso de dexketoprofeno puede presentarse vértigo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas.

Si es necesario, la dosis puede repetirse tras 6 horas.

La dosis diaria máxima no debe exceder los 150 mg.

El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días).

Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar a analgésicos por vía oral.

Los efectos adversos pueden reducirse mediante el uso de la dosis eficaz más baja durante el tiempo más breve posible necesario para mejorar el estado del paciente.

En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede usarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada

En general, no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, siendo la dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración leve de la función renal (clearance de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteración renal de grado moderado o severo (clearance de creatinina <59 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve o moderada (5–9 puntos en la escala de Child-Pugh), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg y se debe controlar cuidadosamente la función hepática. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteración hepática grave (10–15 puntos en la escala de Child-Pugh).

Vía de administración

Administración intramuscular

El contenido del vial (2 ml de solución inyectable) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa

El contenido del vial (2 ml de solución inyectable) debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato.

La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente.

La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

Debe evitarse la exposición de la solución preparada a la luz solar natural.

El medicamento diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en la solución para infusión con prometacina ni con pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo)

El contenido del vial (2 ml de solución inyectable) debe administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, petidina ni hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina ni con pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído del vial. La solución para infusión intravenosa debe usarse inmediatamente tras su preparación.

No se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción cuando las soluciones diluidas del medicamento se almacenan en bolsas de polietileno o en dispositivos para administración hechos de acetato de etilvinilo, propionato de celulosa, polietileno de baja densidad o cloruro de polivinilo.

El medicamento está indicado para uso único, por lo que los restos de la solución preparada deben desecharse.

Antes de la administración, debe inspeccionarse visualmente que la solución sea transparente e incolora. No debe administrarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Fármacos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. La dexketoprofeno se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno, según los datos de los estudios clínicos disponibles, se considera al menos posible, así como también las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización. Los criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas son: frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raras (<1/10000).

Del sistema sanguíneo/linfoide:

poco frecuentes: anemia; muy raras: neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario:

raras: edema de laringe; muy raras: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Del sistema de nutrición y metabolismo:

raras: hiperglucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, anorexia, pérdida de apetito.

Del sistema psíquico:

poco frecuentes: insomnio, inquietud.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia; raras: parestesias, síncope.

Del órgano de la visión:

poco frecuentes: visión borrosa.

Del órgano de la audición:

poco frecuentes: vértigo; raras: acúfenos.

Del corazón:

poco frecuentes: palpitaciones; raras: extrasístoles, taquicardia.

Del sistema vascular:

poco frecuentes: hipotensión arterial, sofocos; raras: hipertensión arterial, tromboflebitis de venas superficiales.

De las vías respiratorias, órganos torácicos y mediastino:

raras: bradipnea; muy raras: broncoespasmo, disnea.

Del tubo digestivo:

frecuentes: náuseas, vómitos; poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, vómitos con sangre, sequedad de boca; raras: úlcera péptica, hemorragia o perforación; muy raras: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar:

raras: patología hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva; raras: urticaria, acné; muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, fotosensibilización.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo:

raras: rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda.

De los riñones y vías urinarias:

raras: insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cetónuria, proteinuria; muy raras: nefritis, síndrome nefrótico.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

raras: alteraciones menstruales, alteraciones en la función de la próstata.

Del organismo en general y reacciones en el sitio de administración:

frecuentes: dolor en el sitio de inyección, reacciones en el sitio de inyección, incluyendo inflamación, hematoma, hemorragia; poco frecuentes: fiebre, fatiga, dolores, escalofríos, astenia, malestar general; raras: temblores, edemas periféricos.

Estudios de laboratorio:

raras: alteraciones en las pruebas hepáticas.

Las alteraciones del tubo digestivo fueron las más frecuentes.

Puede desarrollarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Según los datos disponibles, durante el tratamiento con dexketoprofeno pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis.

También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs.

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conjuntivo, y reacciones en la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, rara vez agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raras).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de patologías trombóticas arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

La solución para perfusión diluida, obtenida según se indica en la sección «Perfusión intravenosa», no debe mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml en ampolla; 5 o 6 ampollas en envase blíster; 1 o 2 envases blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORL D MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.