Rispolept Konsta®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Rispolept Konsta® (RISPOLEPT consta®)

Skład:

substancja czynna: risperidon;

1 buteleczka zawiera risperidonu 25 mg lub 37,5 mg (1 g mikrogranulek zawiera 381 mg risperidonu);

substancje pomocnicze: polilaktyd-ko-glikolidy (polimer 7525 DL JN1 [poli-(d,l-laktyd-ko-glikolid)]; alkohol poliwinylowy; octan etylu; alkohol benzylowy; etanol bezwodny; woda do iniekcji;

roztwornik: karboksymetyloceluloza sodowa 40 mPa·s; polisorbat 20; fosforan sodu wodorotlenowy, dwuwodny; kwas cytrynowy bezwodny; chlorek sodu; wodorotlenek sodu; woda do iniekcji.

Postać farmaceutyczna. Proszek i roztwornik do zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne:

zawartość buteleczki z proszkiem: biały lub prawie biały sypki proszek, bez widocznych zanieczyszczeń;

zawartość strzykawki z roztwornikiem: przezroczysty, bezbarwny roztwór bez widocznych zanieczyszczeń.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki psychotropowe. Leki przeciwdziauryczne. Inne leki przeciwdziauryczne. Risperidon. Kod ATC N05A X08.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Rysperidon to selektywny antagonist monoaminergiczny o unikalnych właściwościach. Wykazuje wysoką powinność do receptorów serotonergicznych 5-HT2 oraz receptorów dopaminergicznych D2. Rysperidon wiąże się również z receptorami α1-adrenergicznymi oraz, w mniejszym stopniu, z receptorami histaminergicznymi H1 i receptorami α2-adrenergicznymi. Rysperidon nie wykazuje powinności do receptorów cholinergicznych. Choć rysperidon jest silnym antagonistą D2, co wiąże się z jego skutecznością wobec objawów pozytywnych schizofrenii, nie powoduje znaczącego hamowania aktywności ruchowej i w mniejszym stopniu indukuje klatepsję w porównaniu z klasycznymi neuroleptykami. Zrównoważony centralny antagonizm wobec serotoniny i dopaminy zmniejsza skłonność do występowania efektów ubocznych pozapiramidowych i poszerza wpływ terapeutyczny leku, obejmując objawy negatywne i afektywne schizofrenii.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Rysperidon jest całkowicie wchłaniany z zawiesiny Rispolept Konsta®.

Po pojedynczej wewnątrzmięśniowej iniekcji leku Rispolept Konsta® profil uwalniania obejmował niewielkie wstępne uwalnienie rysperidonu (< 1% dawki) oraz kolejny okres opóźnienia (lag-period) trwający 3 tygodnie. Główne uwalnianie rysperidonu rozpoczynało się w 3. tygodniu, trwało od 4. do 6. tygodnia i zmniejszało się w 7. tygodniu. W pierwszych trzech tygodniach leczenia lekiem Rispolept Konsta® należy stosować doustny lek przeciwpsychotyczny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Łączny efekt profilu uwalniania i schematu dawkowania (wewnątrzmięśniowe iniekcje co dwa tygodnie) prowadzi do utrzymania stężenia terapeutycznego we krwi. Stężenie terapeutyczne we krwi utrzymuje się do 4–6 tygodni po ostatniej iniekcji leku Rispolept Konsta®.

Po powtarzanych wewnątrzmięśniowych iniekcjach 25 lub 50 mg leku Rispolept Konsta® co dwa tygodnie średnie wartości stężenia minimalnego i maksymalnego aktywnej frakcji przeciwpsychotycznej we krwi wahają się odpowiednio w granicach 9,9–19,2 ng/ml i 17,9–45,5 ng/ml. U pacjentów, którym podawano iniekcje 25–50 mg co dwa tygodnie, nie obserwowano kumulacji rysperidonu w długotrwałym okresie stosowania (12 miesięcy).

Badania opisane powyżej przeprowadzono z iniekcjami do mięśnia pośladkowego. Iniekcje tych samych dawek do mięśnia pośladkowego i mięśnia naramiennego są bioekwiwalentne i mogą być stosowane naprzemiennie.

Rozkład. Rysperidon szybko rozkłada się w organizmie. Objętość rozkładu wynosi 1–2 l/kg. W osoczu rysperidon wiąże się z albuminą i kwasowym α1-glikoproteiną. Rysperidon wiąże się z białkami osocza w 90%, 9-hydroksyrysperydon – w 77%.

Biota transformacja i wydalanie. Rysperidon jest metabolizowany przez cytochrom CYP2D6 do 9-hydroksyrysperydonu, który wykazuje działanie farmakologiczne analogiczne do rysperidonu. Rysperidon i 9-hydroksyrysperydon tworzą aktywną frakcję przeciwpsychotyczną. CYP2D6 podlega polimorfizmowi genetycznemu. „Szybcy” metabolizatorzy CYP2D6 szybko przekształcają rysperidon w 9-hydroksyrysperydon, podczas gdy „wolni” metabolizatorzy przekształcają go znacznie wolniej. Choć „szybcy” metabolizatorzy mają niższe stężenie rysperidonu i wyższe stężenie 9-hydroksyrysperydonu niż „wolni” metabolizatorzy, farmakokinetyka połączonego działania rysperidonu i 9-hydroksyrysperydonu (tj. aktywnej frakcji przeciwpsychotycznej) po dawkowaniu pojedynczym i wielokrotnym jest podobna u „szybkich” i „wolnych” metabolizatorów CYP2D6.

Inną drogą metabolizmu rysperidonu jest N-dezalkilowanie. Badania in vitro na mikrosomach wątroby człowieka wykazały, że rysperidon w stężeniach klinicznie istotnych nie hamuje istotnie metabolizmu leków metabolizowanych przez izoenzymy cytochromu P450, w tym CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 oraz CYP3A5. Tydzień po podaniu doustnego rysperidonu 70% dawki wydala się z moczem, a 14% – z kałem. W moczach rysperidon i 9-hydroksyrysperydon stanowią 35–45% dawki doustnej. Reszta to metabolity nieaktywne. Faza eliminacji kończy się około 7–8 tygodni po ostatniej iniekcji.

Liniowość. Farmakokinetyka rysperidonu jest liniowa w zakresie dawek 25–50 mg podawanych wewnątrzmięśniowo co 2 tygodnie.

Pacjenci starsi, pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby. Badania farmakokinetyczne po dawce pojedynczej z doustnym rysperidonym wykazały średnio o 43% wyższe stężenie aktywnej frakcji przeciwpsychotycznej we krwi, o 38% dłuższy okres półtrwania oraz o 30% niższy klirens aktywnej frakcji przeciwpsychotycznej u pacjentów w podeszłym wieku.

U dorosłych pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek klirens aktywnej frakcji przeciwpsychotycznej wynosił około 48% wartości klirensu u pacjentów z prawidłową funkcją nerek (wiek od 25 do 35 lat). U dorosłych pacjentów z ciężką niewydolnością nerek klirens aktywnej frakcji przeciwpsychotycznej wynosił około 31% wartości klirensu u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Okres półtrwania aktywnych metabolitów wynosił 16,7 godziny u dorosłych pacjentów, 24,9 godziny u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (około 1,5 razy dłuższy niż u dorosłych) oraz 28,8 godziny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (około 1,7 razy dłuższy niż u dorosłych).

Stężenia rysperidonu we krwi były prawidłowe u pacjentów z niewydolnością wątroby, ale średnia frakcja wolna rysperidonu we krwi była zwiększona o 37,1%.

Klirens po podaniu doustnym oraz okres półtrwania rysperidonu i jego aktywnych metabolitów u dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby nie różnił się istotnie od takich wartości u pacjentów z prawidłową funkcją nerek.

Związek farmakokinetyka/farmakodynamika.

Nie stwierdzono związku między stężeniem we krwi aktywnej frakcji przeciwpsychotycznej a zmianą objawów pozytywnych i negatywnych oraz objawów pozapiramidowych w fazie III badań oceniających bezpieczeństwo i skuteczność.

Płeć, pochodzenie rasowe i palenie.

Analiza populacyjna farmakokinetyki nie wykazała wyraźnego wpływu płci, pochodzenia rasowego ani palenia na farmakokinetykę rysperidonu lub aktywnej frakcji przeciwpsychotycznej.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Terapia wspomagająca w leczeniu schizofrenii u pacjentów, u których stan został ustabilizowany za pomocą doustnych leków przeciwdziaurkowych.

Przeciwwskazania.

Silna nadwrażliwość na rysperydon lub którykolwiek inny składnik leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje leku Rispolept Konsta® z innymi lekami przy jednoczesnym stosowaniu nie były systematycznie badane. Badania interakcji przedstawione w niniejszym rozdziale oparte są na badaniach interakcji doustnego rysperydonu.

Interakcje farmakodynamiczne.

Leki wydłużające interwał QT.

Tak jak przy stosowaniu innych leków przeciwdziaurkowych, należy zachować ostrożność przy przepisywaniu Rispoleptu Konsta® jednocześnie z lekami wydłużającymi interwał QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne (np. chinina, dysopyramid, prokainamid, propafenon, amiodaron, sotalol), trójcykliczne leki przeciwdziałkowe (np. amitryptylina), czterocykliczne leki przeciwdziałkowe (np. maprotylina), niektóre leki przeciwhistaminowe, inne leki przeciwdziaurkowe, niektóre leki przeciwmalarowe (takie jak chinina i meflochina), oraz leki powodujące zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemię, hipomagnezemię), bradykardię lub inhibitory wątrobowego metabolizmu rysperydonu. Niniejsza lista jest wskazówkowa i niekompletna.

Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy i alkohol.

Rysperydon należy stosować z ostrożnością w połączeniu z innymi substancjami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy, w szczególności z alkoholem, opioidami, lekami przeciwhistaminowymi i benzodiazepinami, ze względu na zwiększone ryzyko sedacji.

Levodopa i antagoniści dopaminy.

Rispolept Konsta® może wykazywać efekty antagonistyczne wobec lewodopy i innych antagonistów dopaminy. Jeżeli takie połączenie uznaje się za konieczne, szczególnie w stadium terminalnym choroby Parkinsona, należy przepisać najmniejsze skuteczne dawki.

Leki o działaniu hipotensyjnym.

W okresie postmarketingowym obserwowano przypadki klinicznie istotnej hipotensji tętniczej przy jednoczesnym stosowaniu rysperydonu i leków przeciwciśnieniowych.

Psychostymulanty.

Stosowanie łączone psychostymulantów (np. metylfenydat) z rysperydonem może prowadzić do wystąpienia objawów ekstrapiramidowych przy zmianie jednego lub obu leków stosowanych w leczeniu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Interakcje farmakokinetyczne.

Rysperydon jest metabolizowany głównie za pomocą CYP2D6 i w mniejszym stopniu – CYP3A4. Rysperydon i jego aktywny metabolit 9-hydroksyrysperydon są substratami białka glikoproteinowego P (P-gp). Substancje modyfikujące aktywność CYP2D6 lub silne inhibitory lub induktory aktywności CYP3A4 i/lub P-gp mogą wpływać na farmakokinetykę aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej rysperydonu.

Silne inhibitory CYP2D6.

Przy jednoczesnym stosowaniu leku Rispolept Konsta® z silnym inhibitorem CYP2D6 może wzrosnąć stężenie rysperydonu w osoczu, ale mniej niż stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej. Wyższe dawki silnego inhibitora CYP2D6 mogą zwiększać stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej rysperydonu (np. paroksetyna, patrz niżej). Oczekuje się, że inne inhibitory CYP2D6, takie jak chinina, mogą wpływać na stężenie rysperydonu w osoczu podobnie. Na początku jednoczesnego stosowania, a także w przypadku odstawienia paroksetyny, chininy lub innego silnego inhibitora CYP2D6, szczególnie w dużych dawkach, lekarz powinien rozważyć zmianę dawki leku Rispolept Konsta®.

Inhibitory CYP3A4 i P-gp.

Jednoczesne stosowanie leku Rispolept Konsta® z silnymi inhibitorami CYP3A4 i/lub P-gp może istotnie zwiększyć stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej rysperydonu w osoczu. Na początku jednoczesnego stosowania, a także w przypadku odstawienia itrakonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 i/lub glikoproteiny P lekarz powinien rozważyć zmianę dawki leku Rispolept Konsta®.

Induktory CYP3A4 i P-gp.

Jednoczesne stosowanie leku Rispolept Konsta® z silnymi induktorami CYP3A4 i/lub P-gp może obniżyć stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej rysperydonu w osoczu. Na początku terapii, a także w przypadku odstawienia karbamazepiny lub innych silnych induktorów CYP3A4/P-glikoproteiny lekarz powinien rozważyć zmianę dawki Rispoleptu Konsta®. Efekt stosowania induktorów CYP3A4 zależy od czasu, maksymalny wpływ może być osiągnięty co najmniej po 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Odpowiednio, po zakończeniu stosowania indukcja CYP3A4 może trwać co najmniej 2 tygodnie.

Leki o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza.

Przy stosowaniu rysperydonu razem z innymi lekami, które w dużym stopniu wiążą się z białkami osocza, nie obserwowano klinicznie wyraźnego wypierania żadnego z leków z frakcji białkowej. Przy jednoczesnym stosowaniu z takim lekiem należy zapoznać się z instrukcją do niego dotyczącą dróg metabolizmu i konieczności korekty dawki.

Dzieci.

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie wśród pacjentów dorosłych. Nie wiadomo, czy uzyskane wyniki można zastosować u dzieci.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę rysperydonu.

Leki przeciwbakteryjne

• Erytromycyna, umiarkowany inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-gp, nie zmienia farmakokinetyki rysperydonu i aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej.
• Ryfampycyna, silny induktor CYP3A4 i induktor P-gp, obniża stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej w osoczu.

Inhibitory cholinesterazy

• Donepezyl i galantamina, substraty CYP2D6 i CYP3A4, nie wykazują klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę rysperydonu i aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej.

Leki przeciwpadaczkowe

• Karbamazepina, silny induktor CYP3A4 i induktor P-gp, wykazała wpływ na obniżenie stężenia aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej rysperydonu w osoczu. Podobny efekt może występować przy stosowaniu fenytoiny i fenobarbitalu, które są również induktorami wątrobowych enzymów CYP3A4 i glikoproteiny P.
• Topiramate umiarkowanie obniża biodostępność rysperydonu i nie wpływa na biodostępność aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej. Mało prawdopodobne, że ta interakcja może spowodować klinicznie istotny efekt.

Leki przeciwgrzybicze

• Itrakonazol, silny inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-gp, w dawce 200 mg dziennie zwiększa stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej w osoczu o około 70% przy jednoczesnym stosowaniu z rysperydonem w dawkach od 2 do 8 mg dziennie.
• Ketoconazol, silny inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-gp, w dawce 200 mg dziennie zwiększa stężenie rysperydonu i obniża stężenie 9-hydroksyrysperydonu w osoczu.

Leki przeciwdziaurkowe

• Fenotiazyny mogą zwiększać stężenie rysperydonu w osoczu, ale nie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej.

Leki przeciwwirusowe

• Inhibitory proteazy: brak danych z badań; ponieważ rytonawir jest silnym inhibitorem CYP3A4 i słabym inhibitorem CYP2D6, rytonawir i inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem mogą zwiększyć stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej rysperydonu.

Blokery beta-adrenergiczne

• Niektóre blokery beta-adrenergiczne mogą zwiększać stężenie rysperydonu, ale nie wpływają na stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej w osoczu.

Blokery kanałów wapniowych

• Werapamil, umiarkowany inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-gp, zwiększa stężenie rysperydonu i aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej w osoczu.

Leki stosowane w leczeniu chorób przewodu pokarmowego

• Antagoniści receptora H2: cyklotydyna i ranitydyna, słabe inhibitory CYP2D6 i CYP3A4, zwiększają biodostępność rysperydonu i minimalnie wpływają na biodostępność aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej.

Leki przeciwdziałkowe SSRI i trójcykliczne leki przeciwdziałkowe

• Fluoksetyna, silny inhibitor CYP2D6, zwiększa stężenie rysperydonu w osoczu, ale mniej niż stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej.
• Paroksetyna, silny inhibitor CYP2D6, zwiększa stężenie rysperydonu w osoczu, ale (w dawce do 20 mg dziennie) mniej niż stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej. Jednak wyższe dawki paroksetyny mogą zwiększyć stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej.
• Trójcykliczne leki przeciwdziałkowe mogą zwiększać stężenie rysperydonu w osoczu, ale nie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej. Amitryptyna nie wpływa na farmakokinetykę rysperydonu ani aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej.
• Sertalina, słaby inhibitor CYP2D6, i fluwoksamina, słaby inhibitor CYP3A4, w dawkach do 100 mg dziennie nie powodują klinicznie istotnych zmian stężenia aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej rysperydonu. Jednak dawki sertaliny lub fluwoksaminy przekraczające 100 mg dziennie mogą zwiększyć stężenie aktywnej frakcji przeciwdziaurkowej rysperydonu.

Wpływ rysperydonu na farmakokinetykę innych leków.

Leki przeciwpadaczkowe

• Rysperydon nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę walproinianu ani topiramatu.

Leki przeciwdziaurkowe

• Arypiprazol, substrat CYP2D6 i CYP3A4: doustne lub wstrzykiwane formy leku rysperydonu nie wpływają na farmakokinetykę aripiprazolu i jego aktywnego metabolitu dehydroaripiprazolu.

Glikozydy nasierdziowe

• Rysperydon nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę cyfostyny.

Lit

• Rysperydon nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę litu.

Jednoczesne stosowanie rysperydonu z furosemidem.

Patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności” dotycząca zwiększenia śmiertelności u pacjentów w podeszłym wieku z demencją przy jednoczesnym stosowaniu z furosemidem.

Szczególne środki ostrożności.

Pacjentom, którzy wcześniej nie przyjmowali rysperydonu, zaleca się sprawdzenie tolerancji leku poprzez zastosowanie rysperydonu doustnego przed rozpoczęciem leczenia lekiem Rispolept Konsta® (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci w podeszłym wieku z demencją.

Stosowanie leku Rispolept Konsta® u pacjentów w podeszłym wieku z demencją nie było badane, dlatego nie zaleca się stosowania tego leku u tej grupy pacjentów. Rispolept Konsta® nie jest wskazany w leczeniu zaburzeń zachowania spowodowanych demencją.

Zwiększony poziom śmiertelności u pacjentów w podeszłym wieku z demencją.

Pacjenci w podeszłym wieku z demencją, którzy leczono atypowymi lekami przeciwwszczelnymi, mieli zwiększone ryzyko śmiertelności w porównaniu z grupą placebo (na podstawie analizy mety 17 kontrolowanych badań nad atypowymi lekami przeciwwszczelnymi, w tym rysperydonem doustnym). W trakcie badań placebo-kontrolowanych z lekiem Rispolept® stosowanym doustnie w tej populacji, częstość zgonów wynosiła 4% u pacjentów leczonych Rispolept®, w porównaniu do 3,1% w grupie placebo. Współczynnik nierówności (95% dokładny przedział ufności) wynosił 1,21 (0,7; 2,1). Średni wiek pacjentów, którzy zmarli, wynosił 86 lat (zakres: 67–100 lat). Dane dwóch dużych obserwacyjnych badań wykazały, że pacjenci w podeszłym wieku z demencją leczeni tradycyjnymi lekami przeciwwszczelnymi również są narażeni na nieco większe ryzyko śmiertelności w porównaniu z pacjentami nieleczonymi. Dane nie pozwalają dokładnie oszacować wielkości ryzyka, a przyczyna zwiększonego ryzyka śmiertelności jest nieznana. Granice, w jakich zwiększone ryzyko śmiertelności może być powiązane ze stosowaniem leków przeciwwszczelnych, a nie z cechami pacjentów, są niejasne.

Stosowanie równoczesne z furosemidem.

W trakcie badań placebo-kontrolowanych u pacjentów w podeszłym wieku z demencją, zwiększone ryzyko śmiertelności obserwowano przy jednoczesnym stosowaniu furosemidu i rysperydonu (7,3%, średni wiek – 89 lat, zakres: 75–97 lat) w porównaniu z pacjentami leczonymi wyłącznie rysperydonem (3,1%, średni wiek – 84 lata, zakres: 70–96 lat) lub wyłącznie furosemidem (4,1%, średni wiek – 80 lat, zakres: 67–96 lat). Zwiększenie śmiertelności u pacjentów leczonych furosemidem i rysperydonem obserwowano w dwóch z czterech badań klinicznych. Jednoczesne stosowanie rysperydonu z innymi lekami moczopędnymi (głównie tiazydowymi, w małych dawkach) nie było związane z podobnymi wynikami.

Nie ustalono mechanizmów patofizjologicznych wyjaśniających ten fakt. Należy jednak zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu leku w takich przypadkach. Nie stwierdzono zwiększenia śmiertelności u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali inne leki moczopędne razem z rysperydonem. Niezależnie od leczenia, odwodnienie było wspólnym czynnikiem ryzyka śmiertelności, dlatego należy go starannie kontrolować u pacjentów z demencją.

Zdarzenia niepożądane naczyniowo-mózgowe.

W trakcie randomizowanych, placebo-kontrolowanych badań klinicznych obserwowano około trzykrotnie większe ryzyko zdarzeń niepożądanych naczyniowo-mózgowych u pacjentów z demencją przyjmujących niektóre atypowe leki przeciwwszczelne. Uogólnione dane z 6 badań placebo-kontrolowanych z zastosowaniem rysperydonu u głównie pacjentów w podeszłym wieku (wiek > 65 lat) z demencją wykazały, że zdarzenia niepożądane naczyniowo-mózgowe (ciężkie i nieciężkie, łącznie) wystąpiły u 3,3% (30 z 1009) pacjentów leczonych rysperydonem i u 1,2% (8 z 712) pacjentów przyjmujących placebo. Współczynnik nierówności (95% dokładny przedział ufności) wynosił 2,96 (1,34; 7,50). Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany.

Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka przy leczeniu innymi lekami przeciwwszczelnymi lub u innych populacji pacjentów. Rispolept Konsta® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zwiększonym ryzykiem udaru.

Hipotensja ortostatyczna.

Ponieważ Rispolept Konsta® jest blokerem α, może wystąpić hipotensja ortostatyczna, szczególnie na początku leczenia. Klinicznie istotna hipotensja była obserwowana w okresie postmarketingowym przy jednoczesnym stosowaniu rysperydonu i leków przeciw nadciśnieniu. Rysperydon należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (takimi jak niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia przewodnictwa mięśnia sercowego, odwodnienie organizmu, hipowolemia lub zaburzenia naczyniowo-mózgowe). Jeśli klinicznie istotna hipotensja utrzymuje się, należy ponownie ocenić stosunek ryzyka do korzyści dalszego leczenia lekiem Rispolept Konsta®.

Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza.

Zanotowano przypadki leukopenii, neutropenii i agranulocytozy podczas stosowania leków przeciwwszczelnych (w tym leku Rispolept Konsta®). W okresie postmarketingowym o przypadkach agranulocytozy donoszono bardzo rzadko (<1/10000 pacjentów).

Pacjentom, u których w wywiadzie występuje klinicznie istotne obniżenie liczby leukocytów we krwi lub leukopenia/neutropenia spowodowana lekami, zaleca się monitorowanie w pierwszych kilku miesiącach stosowania rysperydonu oraz przerwanie terapii przy pierwszych objawach obniżenia liczby leukocytów w przypadku braku innych przyczynowych czynników.

Pacjentom z klinicznie istotną neutropenią należy starannie kontrolować pojawienie się objawów gorączki lub innych oznak infekcji i rozpocząć leczenie, jeśli wystąpią takie objawy. Pacjentom z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofili <1*109/l) należy przerwać terapię rysperydonem i kontrolować poziom leukocytów do jego normalizacji.

Zespół późnej dyskinezy/zespół pozapiramidowy.

Podczas stosowania leków o działaniu antagonistycznym wobec receptorów dopaminowych obserwowano późną dyskinezę charakteryzującą się mimowolnymi ruchami rytmicznymi (głównie języka i/lub twarzy). Wystąpienie objawów zespołu pozapiramidowego jest czynnikiem ryzyka późnej dyskinezy. Jeśli wystąpią objawy późnej dyskinezy, należy rozważyć odstawienie wszystkich leków przeciwwszczelnych.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu rysperydonu i psychostymulantów (np. metylfenydat), ponieważ przy korekcie dawki jednego lub obu leków mogą wystąpić objawy zespołu pozapiramidowego. Zaleca się stopniowe odstawienie psychostymulantów (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zespół neuroleptyczny złośliwy.

Podczas stosowania leków przeciwwszczelnych donoszono o przypadkach zespołu neuroleptycznego złośliwego, charakteryzującego się hipertermią, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego, zaburzeniem świadomości oraz podwyższeniem stężenia kinazy kreatynowej w surowicy krwi. Dodatkowe objawy mogą obejmować mioglobinurię (rabdomyolizę) i ostre niewydolność nerek. W przypadku rozwoju zespołu neuroleptycznego złośliwego należy odstawić wszystkie leki przeciwwszczelne, w tym Rispolept Konsta®.

Choroba Parkinsona i demencja z ciałami Lewego.

Lekarze powinni rozważyć stosunek ryzyka do korzyści przy przepisywaniu leków przeciwwszczelnych, w tym leku Rispolept Konsta®, pacjentom z chorobą Parkinsona lub demencją z ciałami Lewego. Stosowanie rysperydonu może nasilić przebieg choroby Parkinsona. Pacjenci z którąkolwiek z tych chorób mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju zespołu neuroleptycznego złośliwego oraz zwiększoną wrażliwość na leki przeciwwszczelne; pacjentów tych wykluczono z badań klinicznych. Oprócz objawów zespołu pozapiramidowego objawy takiej zwiększonej wrażliwości mogą obejmować dezorientację, stłumienie odczuwania bólu oraz niestabilność postawy z częstymi upadkami.

Reakcje nadwrażliwości.

Mimo że przed rozpoczęciem leczenia lekiem Rispolept Konsta® należy potwierdzić tolerancję rysperydonu doustnego, w okresie postmarketingowym rzadko donoszono o przypadkach reakcji anafilaktycznych u pacjentów, którzy wcześniej dobrze tolerowali rysperydon doustny (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać leczenie lekiem Rispolept Konsta®, zapewnić klinicznie uzasadnione ogólne środki wspomagające oraz obserwować pacjenta do ustąpienia objawów (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Działania niepożądane”).

Hiperglikemia i cukrzyca.

Hiperglikemia, cukrzyca lub nasilenie istniejącej cukrzycy były opisywane podczas leczenia lekiem Rispolept Konsta®. W niektórych przypadkach wcześniej obserwowano zwiększenie masy ciała, co może być czynnikiem ryzyka. Bardzo rzadko donoszono o przypadkach kwasicy ketonowej i rzadko – o przypadkach śpiączki cukrzycowej. Wymagana jest odpowiednia obserwacja kliniczna zgodnie z zaleceniami dotyczącymi stosowania leków przeciwwszczelnych. Pacjentów leczonych atypowymi lekami przeciwwszczelnymi, w tym Rispolept Konsta®, należy obserwować pod kątem objawów hiperglikemii (takich jak polipragia, poliuria, polifagia i osłabienie), a pacjentów z cukrzycą – pod kątem pogorszenia kontroli poziomu glukozy.

Przyrost masy ciała.

Podczas stosowania leku Rispolept Konsta® donoszono o znaczącym przyroście masy ciała. Należy regularnie kontrolować masę ciała pacjenta.

Hiperoestrołaktynemia.

Hiperoestrołaktynemia jest często występującym działaniem niepożądanych podczas leczenia lekiem Rispolept Konsta®. Pacjentom z objawami działań niepożądanych zależnych od prolaktyny (ginekomastia, zaburzenia miesiączkowania, brak owulacji, zaburzenia płodności, obniżenie libidum, dysfunkcja erektylna, galaktoforia) zaleca się ocenę stężenia prolaktyny w osoczu krwi.

Badania hodowli tkanki sugerują, że wzrost komórek w ludzkich guzach piersi może być stymulowany przez prolaktynę. Chociaż wyraźnego związku z podawaniem leków przeciwwszczelnych nie wykazano dotychczas w badaniach klinicznych i epidemiologicznych, zaleca się zachować ostrożność u pacjentów z odpowiednim wywiadem. Rispolept Konsta® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z istniejącą hiperoestrołaktynemią oraz u pacjentów z możliwym guzem zależnym od prolaktyny.

Wydłużenie odcinka QT.

Wydłużenie odcinka QT bardzo rzadko obserwowano w okresie postmarketingowym. Tak jak w przypadku innych leków przeciwwszczelnych, należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku Rispolept Konsta® u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, wydłużeniem odcinka QT w wywiadzie rodzinnym, bradykardią lub zaburzeniami elektrolitów (hipokaliemia, hipomagnezemia), ponieważ może to zwiększyć ryzyko działań arytmogennych, oraz przy jednoczesnym stosowaniu z lekami wydłużającymi odcinek QT.

Udary padaczkowe.

Rispolept Konsta® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z udarami padaczkowymi lub innymi stanami w wywiadzie, które potencjalnie mogą obniżać próg padaczkowy.

Przepotencja.

Przepotencja może się rozwinąć podczas leczenia lekiem Rispolept Konsta® w wyniku jego blokujących efektów alfa-adrenergicznych.

Regulacja temperatury ciała.

Zaburzenia regulacji temperatury ciała są charakterystycznym objawem działania leków przeciwwszczelnych. Odpowiednia obserwacja jest zalecana przy przepisywaniu leku Rispolept Konsta® pacjentom, u których możliwy jest wzrost temperatury ciała w wyniku intensywnego wysiłku fizycznego, nadmiernego oddziaływania ciepła, jednoczesnej terapii lekami antycholinergicznymi lub odwodnienia.

Zatorowość żylna.

Podczas stosowania leków przeciwwszczelnych donoszono o przypadkach zatorowości żyłnej. Ponieważ pacjenci leczeni lekami przeciwwszczelnymi często mają zwiększone ryzyko zatorowości żyłnej, wszystkie możliwe czynniki ryzyka należy ocenić przed i podczas leczenia lekiem Rispolept Konsta® oraz podjąć środki zapobiegawcze.

Zespół operacyjny atonii tęczówki (ZOT).

Podczas operacji usuwania zaćmy obserwowano zespół operacyjny atonii tęczówki u pacjentów leczonych antagonistami receptorów α1-adrenergicznych, w tym lekiem Rispolept Konsta® (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

ZOT może zwiększać ryzyko powikłań operacji oka podczas i po zabiegu chirurgicznym. Należy poinformować chirurga okulisty o wcześniejszym lub bieżącym stosowaniu leków tej klasy. Potencjalne korzyści z odstawienia leków z działaniem blokującym α1 przed operacją nie są ustalone; należy rozważyć ryzyko odstawienia leczenia lekami przeciwwszczelnymi.

Działanie przeciwwymiotne.

Przeciwymiotne działanie obserwowano podczas badań przedklinicznych rysperydonu. Podobne działanie u ludzi może maskować objawy przedawkowania danego leku, a także objawy niedrożności jelit, zespołu Reya lub guza mózgu.

Niewydolność nerek i wątroby.

Rispolept Konsta® nie był badany u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby. Rispolept Konsta® należy stosować z ostrożnością u tej grupy pacjentów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Podanie.

Należy zachować ostrożność, aby zapobiec przypadkowemu podaniu leku Rispolept Konsta® do naczynia krwionośnego.

Składniki pomocnicze.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, czyli jest „bezsodowy”.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania rysperydonu u kobiet w ciąży.

Rysperydon nie wykazał toksyczności teratogennej w badaniach na zwierzętach, ale obserwowano inne rodzaje toksyczności reprodukcyjnej. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

W wyniku stosowania rysperydonu (w tym Rispolept Konsta®) w trzecim trymestrze ciąży u noworodków obserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym odwracalnych objawów zespołu pozapiramidowego i/lub zespołu odstawienia. Objawy te różnią się pod względem nasilenia i trwałości i obejmują niepokój, hipertonię, hipotonię, drżenie, senność, zespół ostrej niewydolności oddechowej lub zaburzenia trawienne. Dlatego stan noworodków należy starannie kontrolować.

Z tego powodu Rispolept Konsta® nie powinien być stosowany w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków ekstremalnej potrzeby.

Karmienie piersią

W badaniach na zwierzętach rysperydon i 9-hydroksyrysperydon przenikały do mleka matki. Istnieją obserwacje, że rysperydon i 9-hydroksyrysperydon mogą również przenikać do ludzkiego mleka matki w niewielkich ilościach. Brak danych dotyczących działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią. Dlatego korzyści karmienia piersią należy ocenić w stosunku do potencjalnego ryzyka dla dziecka.

Płodność

Tak jak inne antagoniści receptorów dopaminowych D2, Rispolept Konsta® zwiększa poziom prolaktyny. Hiperoestrołaktynemia może hamować hormon wyzwalający gonadotropiny z podwzgórza, co prowadzi do obniżonej sekrecji gonadotropin przez przysadkę. To z kolei hamuje funkcję rozrodczą poprzez zaburzenie sterydogenezy gonadalnej zarówno u kobiet, jak i mężczyzn.

Istotnych efektów w trakcie badań przedklinicznych nie obserwowano.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Rispolept Konsta® wywiera nieznaczny lub umiarkowany wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami, spowodowany działaniem na układ nerwowy i efektami wzrokowymi (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjentom zaleca się powstrzymywanie się od prowadzenia samochodu i pracy z innymi mechanizmami, dopóki nie ustalą indywidualnej wrażliwości.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli.

Dawka początkowa. Zalecana dawka dla większości pacjentów to 25 mg wstrzykiwana do wewnątrz mięśnia raz na dwa tygodnie. Dla pacjentów stosujących ustaloną dawkę doustnego rysperydonu przez dwa tygodnie lub dłużej, zaleca się poniższy schemat przejścia. Pacjentom stosującym dawkę doustnego rysperydonu 4 mg lub mniejszą, należy podać 25 mg leku Rispolept Konsta®. Pacjentom stosującym wyższe dawki doustnego rysperydonu, zaleca się wyższą dawkę leku Rispolept Konsta® – 37,5 mg.

Jeśli pacjenci nie stosują rysperydonu doustnie, należy wziąć pod uwagę dawkowanie doustne poprzedniego leczenia przy doborze początkowej dawki wstrzykiwanej do wewnątrz mięśnia. Zalecana dawka początkowa to 25 mg leku Rispolept Konsta® co dwa tygodnie. Pacjentom stosującym wyższe dawki doustnych leków przeciwpadaczkowych zaleca się wyższą dawkę leku Rispolept Konsta® – 37,5 mg.

Należy zapewnić wystarczający efekt przeciwpadaczkowy w okresie opóźnienia trwającym trzy tygodnie po pierwszej iniekcji leku Rispolept Konsta® (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Leku Rispolept Konsta® nie należy stosować w przypadku zaostrzenia schizofrenii bez pewności co do wystarczającego efektu przeciwpadaczkowego po zastosowaniu doustnego rysperydonu lub poprzedniego leku przeciwpadaczkowego w trwającym trzy tygodnie okresie opóźnienia po pierwszej iniekcji leku Rispolept Konsta®.

Dawka utrzymania. Zalecana dawka dla większości pacjentów to 25 mg wstrzykiwana do wewnątrz mięśnia 1 raz na dwa tygodnie. Niektórzy pacjenci wymagają wyższych dawek – 37,5 lub 50 mg. Dawkę leku można zwiększać nie częściej niż raz na 4 tygodnie. Oczekiwany efekt takiego zwiększenia dawki należy uwzględnić nie wcześniej niż po 3 tygodniach od pierwszej iniekcji zwiększonej dawki. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano dodatkowych korzyści z zastosowania dawki 75 mg. Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 50 mg 1 raz na dwa tygodnie.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Dostosowanie dawki nie jest wymagane. Zalecana dawka to 25 mg wstrzykiwana do wewnątrz mięśnia 1 raz na dwa tygodnie. Jeśli pacjenci nie stosują doustnego rysperydonu, zalecana dawka początkowa to 25 mg leku Rispolept Konsta® co dwa tygodnie. Dla pacjentów stosujących ustaloną dawkę doustnego rysperydonu przez dwa tygodnie lub dłużej, zaleca się poniższy schemat przejścia. Pacjentom stosującym dawkę doustnego rysperydonu 4 mg lub mniej, należy podać 25 mg leku Rispolept Konsta®. Pacjentom stosującym wyższe dawki doustnego rysperydonu, zaleca się wyższą dawkę leku Rispolept Konsta® – 37,5 mg.

Należy zapewnić wystarczający efekt przeciwpadaczkowy w okresie opóźnienia trwającym trzy tygodnie po pierwszej iniekcji leku Rispolept Konsta® (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Dane kliniczne dotyczące stosowania leku Rispolept Konsta® u pacjentów w wieku podeszłym są ograniczone. Lek Rispolept Konsta® należy stosować z ostrożnością u pacjentów w wieku podeszłym.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek.

Stosowanie leku Rispolept Konsta® u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek nie było badane.

Jeśli pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby wymagają leczenia lekiem Rispolept Konsta®, dawka początkowa to 0,5 mg dwa razy dziennie doustnej formy leku rysperydon przez okres tygodnia. W drugim tygodniu pacjent może przyjmować 1 mg 2 razy dziennie lub 2 mg 1 raz dziennie. Jeśli pacjent dobrze toleruje doustną dawkę dzienną nie mniejszą niż 2 mg, można mu podać wstrzyknięcie do wewnątrz mięśnia 25 mg leku Rispolept Konsta® 1 raz na dwa tygodnie.

Należy zapewnić wystarczający efekt przeciwpadaczkowy w okresie opóźnienia trwającym trzy tygodnie po pierwszej iniekcji leku Rispolept Konsta® (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Sposób stosowania.

Lek Rispolept Konsta® należy podawać 1 raz na dwa tygodnie w postaci głębokiego wstrzyknięcia do mięśnia delta lub mięśnia pośladkowego, stosując sterylną igłę odpowiedniej długości dołączoną do strzykawki. Do stosowania w mięśniu delta należy użyć igły 25 mm, zmieniając miejsce iniekcji naprzemiennie po stronie prawej i lewej. Do stosowania w mięśniu pośladkowym stosuje się igłę 51 mm, zmieniając miejsce iniekcji naprzemiennie w prawą i lewą pośladkową. Nie można podawać leku dożylnie.

Informacje dotyczące przygotowania i podania roztworu znajdują się w sekcji „Instrukcja obsługi systemu z bezigłowym urządzeniem West”.

Dzieci.

Leku Rispolept Konsta® nie zaleca się stosować dzieciom ze względu na niedostateczność danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Instrukcja obsługi systemu z bezigłowym urządzeniem West

Uwaga!

Aby skutecznie zastosować lek Rispolept Konsta®, należy dokładnie przeczytać poniższą instrukcję.

Używać wyłącznie komponentów opakowania leku do przygotowania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym działaniu Rispolept Konsta**®**. Do rozpuszczenia proszku należy używać wyłącznie rozcieńczalnika znajdującego się w wstępnie wypełnionej strzykawce. Nie wolno zastępować komponentów zawartych w opakowaniu żadnymi innymi produktami.

Nie zaleca się przechowywania zawiesiny po jej przygotowaniu. Lek należy zastosować natychmiast po rozpuszczeniu w celu zapobieżenia zakażeniu mikrobiologicznemu.

Aby zapewnić podanie pełnej dawki rysperydonu, należy wstrzyknąć całą zawartość fiolki.

Przygotowaną zawiesinę podaje się wewnątrzmięśniowo wyłącznie za pomocą bezpiecznych igieł znajdujących się w opakowaniu (igła 51-milimetrowa do wstrzykiwania w mięsień pośladkowy oraz igła 25-milimetrowa do wstrzykiwania w mięsień delta).

Komponenty opakowania przeznaczone są wyłącznie do jednorazowego użytku. Każda próba przygotowania komponentów opakowania do ponownego użytku może negatywnie wpłynąć na integralność urządzeń lub doprowadzić do pogorszenia ich właściwości użytkowych.

Komponenty opakowania

Przed przygotowaniem zawiesiny wyjąć opakowanie leku Rispolept Konsta**®** z lodówki i pozostawić do ogrzania się do temperatury pokojowej przez co najmniej 30 minut. Nie należy ogrzewać zestawu w żaden inny sposób.

1. Zdejmij kolorową plastikową pokrywkę z fiolki. Przetrzyj alkoholem szarą gumową przeciwnicę, nie usuwając jej, i odczekaj aż wyschnie. Nie usuwaj szarej gumowej przeciwnicy.

1. Przygotuj urządzenie bezigłowe do użytku. Otwórz opakowanie blisterowe. Nie wyciągaj urządzenia bezigłowego.

Nigdy nie dotykaj ostrego końcówki urządzenia.

1. Bardzo ważne jest prawidłowe umieszczenie systemu z bezigłowym urządzeniem West na fiolce, aby zapobiec wyciekowi roztworu podczas jego wprowadzania do fiolki.

Postaw fiolkę na twardą powierzchnię. Trzymając fiolkę jedną ręką, umieść urządzenie bezigłowe tak, aby szpilka urządzenia znajdowała się naprzeciw środka gumowej przeciwnicy fiolki. Ruchem z góry do dołu przyciśnij końcówkę szpilki urządzenia bezigłowego do środka gumowej przeciwnicy fiolki, aż „spódnica” urządzenia mocno zablokuje się na szyjce fiolki.

1. Zdejmij blister z urządzenia bezigłowego dopiero wtedy, gdy pacjent będzie gotowy do złamania białego kapturka ze strzykawki. Trzymając fiolkę w pionowej pozycji, aby zapobiec wyciekowi roztworu, zdejmij blister. Nie wstrząsaj fiolki i nie dotykaj kanüli Luer’a urządzenia bezigłowego, aby zapobiec zanieczyszczeniu.

**

**

1. Podczas wszystkich manipulacji strzykawką trzymaj ją wyłącznie za biały kołnierzyk znajdujący się na końcu. Trzymanie strzykawki za biały kołnierzyk zapobiega jej odłączeniu i zapewnia silne połączenie.

1. Otwórz strzykawkę, łamiąc biały kaptur w miejscu jego połączenia ze strzykawką (nie kręć ani nie odcinaj białego kapturka) i zdejmij kaptur wraz z kauczukowym końcówką znajdującą się wewnątrz. Nie dotykaj końcówki strzykawki, aby zapobiec zanieczyszczeniu.

Nie naciskaj zbyt mocno na elementy strzykawki podczas manipulacji, aby zapobiec ich odłączeniu od ciała strzykawki.

1. Trzymając strzykawkę za biały kołnierzyk jedną ręką, wsuń koniec strzykawki do kanüli Luer’a urządzenia bezigłowego, naciśnij i obróć ją zgodnie z ruchem wskazówek zegara, aby zamocować połączenie strzykawki z urządzeniem bezigłowym. Aby zapobiec obracaniu się urządzenia podczas łączenia ze strzykawką, trzymaj je mocno za „spódniczkę”.

Nie trzymaj strzykawki za korpus, ponieważ może to prowadzić do naruszenia połączenia białego kołnierzyka z urządzeniem bezigłowym lub jego odłączenia.

**

**

1. Wprowadzić całą zawartość strzykawki (rozcieńczalnik) do fiolki. Zawartość fiolki będzie pod ciśnieniem, należy więc trzymać tłok strzykawki w dolnym położeniu przy pomocy dużego palca ręki.

**

**

1. Trzymając tłok strzykawki zablokowany w dolnym położeniu, wstrząsaj energicznie zawartością fiolki przez co najmniej 10 sekund, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny. Prawidłowo przygotowana zawiesina powinna być jednolita, gęsta, mleczna. Mikrosfery proszku będą widoczne w gotowej zawiesinie.

Natychmiast przejść do następnego kroku, aby zapobiec osiadaniu mikrogranulek.

1. Odwróć fiolkę do góry nogami i powoli napełnij strzykawkę zawartością fiolki.

**

**

1. Trzymając strzykawkę za biały kołnierzyk jedną ręką, odłącz strzykawkę od urządzenia, obracając ją przeciwnie do ruchu wskazówek zegara. Fiolkę i urządzenie bezigłowe wyrzuć.

**

**

1. Wybierz odpowiednią igłę w zależności od miejsca, w które będzie wykonywana iniekcja (mięsień pośladkowy lub mięsień delta).

Częściowo otwórz opakowanie, trzymaj igłę za podstawę, jak pokazano na rysunku.

Aby zapobiec zakażeniu, nie dotykaj kanüli osłony ochronnej igły. Trzymając strzykawkę za biały kołnierzyk jedną ręką, przyłącz kanułę Luer’a igły do końcówki strzykawki, lekko obracając ją zgodnie z ruchem wskazówek zegara.

1. Bezpośrednio przed podaniem lek Rispolept Konsta® należy ponownie zawiesić, ponieważ po przygotowaniu zawiesiny w fiolce część mikrogranulek może się osadzić. Aby ponownie zawiesić mikrogranulki, wstrząsaj energicznie strzykawką.
2. Trzymając strzykawkę za biały kołnierzyk jedną ręką, odsuń osłonę ochronną igły, jak pokazano na rysunku, i ostrożnie zdejmij przezroczysty kaptur igły, nie obracając jej.

1. Lekko postukaj palcem w strzykawkę, aby pęcherzyki powietrza przemieściły się do góry. Wypuść pęcherzyki powietrza ze strzykawki i igły, trzymając strzykawkę tak, aby igła była skierowana pionowo do góry, lekko przesuwając tłok.

**

**

1. Natychmiast wstrzyknąć całą zawartość strzykawki do mięśnia pośladkowego lub mięśnia delta pacjenta. Nie stosować dożylnie.

1. Po wykonaniu iniekcji umieścić igłę w osłonie ochronnej. W tym celu ostrożnie przyciśnij osłonę ochronną jedną ręką do płaskiej powierzchni pod kątem 45°, tak aby igła dobrze weszła w osłonę. Wizualnie upewnij się, że igła jest dobrze zamocowana w osłonie ochronnej i natychmiast ją wyrzuć.

Nie należy ponownie używać żadnego z komponentów zestawu opakowania Rispolept Konsta®.

ZAWIESINY NIE MOŻNA PODAWAĆ DOŻYLNIE!

Ostrzeżenie: w celu zapobieżenia urazom personelu medycznego igłą zanieczyszczoną należy przestrzegać następujących środków bezpieczeństwa:

• nie dotykaj osłony ochronnej podczas zakładania jej na igłę po iniekcji;
• nie odłączaj zabezpieczenia igły;
• nie próbuj wyprostować igły ani zakładania osłony ochronnej, jeśli igła jest wygięta lub uszkodzona;
• ostrożnie postępuj z osłoną ochronną igły, upewnij się, że koniec igły nie wystaje z osłony.

Przedawkowanie.

W przypadku stosowania postaci parenteralnych leku Rispolept Konsta® przedawkowanie jest mniej prawdopodobne niż przy stosowaniu postaci doustnych, dlatego poniżej przedstawiono informacje dotyczące postaci doustnych.

Objawy.

Głównie zaobserwowano objawy i znaki związane ze zwiększeniem znanych efektów farmakologicznych rysperydonu. Obejmują one senność i uspokojenie, tachykardię i hipotensję tętniczą, objawy ekstrapiramidowe. W przypadku przedawkowania odnotowano przypadki wydłużenia interwału QT oraz drgawki. Trzepotanie przedsionków obserwowano przy jednoczesnym przedawkowaniu doustnej formy rysperydonu i paroksetyny.

W przypadku ostrego przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość zastosowania innych leków.

Leczenie.

Należy zapewnić i utrzymać swobodne przejście dróg oddechowych dla odpowiedniej wentylacji i oksygenacji. Należy monitorować czynność układu sercowo-naczyniowego, w tym ciągłe monitorowanie EKG w celu wykrycia możliwych arytmii.

Lek Rispolept® nie posiada specyficznego antydotum, dlatego należy podjąć odpowiednie środki wspomagające. W celu wyeliminowania hipotensji tętniczej i kolapsu krążeniowego należy podjąć odpowiednie działania, takie jak wstrzykiwanie dożylne płynów i/lub sympatykomimetyków. W przypadku rozwoju ciężkich objawów ekstrapiramidowych należy podać leki antycholinergiczne. Należy kontynuować ciągłą opiekę medyczną i monitorowanie aż do ustąpienia objawów przedawkowania.

Działania niepożądane.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane (częstość ≥ 1/10) to bezsenność, niepokój, ból głowy, infekcje dróg oddechowych górnych, parkinsonizm i depresja. Działaniami niepożadanymi zależnymi od dawki były parkinsonizm i akatyzja.

W okresie postmarketingowym zgłaszano poważne działania niepożądane w miejscu wstrzyknięcia, takie jak nekroza w miejscu wstrzyknięcia, ropień, zapalenienie tkanki podskórnej, owrzodzenie, siniak, torbiel i zwapnienie. Częstość tych zdarzeń określono jako nieznaną (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W pojedynczych przypadkach konieczne było leczenie chirurgiczne.

Wszystkie niżej wymienione działania niepożądane obserwowano w trakcie badań klinicznych oraz w okresie postmarketingowym. Do określenia częstości zastosowano następującą klasyfikację: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000). W ramach każdej grupy działania niepożądane uporządkowano według stopnia nasilenia.

Infekcje i inwazje:

bardzo często – infekcje dróg oddechowych górnych;

często – zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, infekcje dróg moczowych, grypa;

rzadko – infekcje dróg oddechowych, zapalenie pęcherza, infekcje uszu, infekcje oczu, zapalenie migdałków, onychomikozę, zapalenie tkanki podskórnej, infekcje, lokalizowane infekcje, infekcje wirusowe, akarodermatozę, ropień podskórny.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego:

często – anemia;

rzadko – obniżenie liczby leukocytów, trombocytopenia, obniżenie hematokrytu;

rzadko – agranulocytoza, neutropenia, zwiększenie liczby eozynofili.

Zaburzenia układu odpornościowego:

rzadko – nadwrażliwość; rzadko – reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia układu endokrynnego:

często – hiperprolaktynemia;

rzadko – obecność glukozy w moczu;

rzadko – nieodpowiednia sekrecja hormonu antydiuretycznego.

Zaburzenia metabolizmu:

często – hiperglikemia, przyrost masy ciała, zwiększone apetyt, utrata masy ciała, zmniejszony apetyt;

rzadko – cukrzyca^b, anoreksja, zwiększenie trójglicerydów we krwi, zwiększenie cholesterolu we krwi;

rzadko – zatrucie wodne, hipoglikemia, hiperinsulinemia, polidypsja;

bardzo rzadko – ketoacydoza cukrzycowa.

Zaburzenia psychiczne:

bardzo często – bezsenność^b, depresja, niepokój;

często – zaburzenia snu, niepokój, obniżenie libidum;

rzadko – mania, dezorientacja, anorgazmia, pobudzenie, koszmary nocne;

rzadko – katatonia, somnambulia, zaburzenia odżywiania, zaburzenia związane ze snem, osłabienie emocji.

Zaburzenia układu nerwowego:

bardzo często – parkinsonizm^d, ból głowy;

często – osłabienie/senność, akatyzja^d, dystonia^d, zawroty głowy, dyskineza^d, drżenie;

rzadko – późna dyskineza, niedokrwienie mózgu, utrata przytomności, drgawki^d, omdlenie, nadaktywność psychomotoryczna, zaburzenia równowagi, zaburzenia koordynacji, zawroty głowy ortostatyczne, zaburzenia uwagi, dysartria, dysgezja, hipestezja, parestezja;

rzadko – zespół neuroleptyczny złośliwy, zaburzenia mózgowonaczyniowe, brak reakcji na bodźce, obniżony poziom przytomności, śpiączka cukrzycowa, rytmiczne kołysanie głową.

Zaburzenia narządu wzroku:

często – rozmycie wzroku;

rzadko – zapalenie spojówek, suchość oczu, zwiększone wydzielanie łez, przekrwienie oczu;

rzadko – okluzja tętnicy środkowej siatkówki, jaskra, zaburzenia ruchu oczu, odwrotnie skierowane ruchy gałek ocznych, fotofobia, powstawanie brodawek na brzegach powiek, zespół anestezji tęczówki podczas zabiegu^c.

Zaburzenia narządu słuchu:

rzadko – zawroty głowy, szumy w uszach, ból uszu.

Zaburzenia serca:

często – tachykardia;

rzadko – migotanie przedsionków, blok przedsionkowo-komorowy, zaburzenia przewodnictwa mięśnia sercowego, wydłużenie odcinka QT w EKG, bradykardia, zaburzenia w EKG, uczucie przyspieszonego serca; rzadko – arytmia zatokowa.

Zaburzenia układu naczyniowego:

często – hipotensja tętnicza, nadciśnienie tętnicze;

rzadko – hipotensja ortostatyczna; rzadko – zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, napoty.

Zaburzenia układu oddechowego:

często – duszność, ból gardła i krtani, kaszel, zatkany nos;

rzadko – nadwentylacja płuc, pogorszenie przepuszczalności dróg oddechowych, świsty, krwawienie z nosa; rzadko – zespół bezdechu sennego, zapalenie płuc aspiracyjne, staza w płucach, świsty, dysfonia, zaburzenia dróg oddechowych.

Zaburzenia układu pokarmowego:

często – ból brzucha, dyskomfort żołądka, wymioty, nudności, zaparcia, gastroenteritis, biegunka, niestrawność, suchość w ustach, ból zębów;

rzadko – nietrzymanie stolca, dysfagia, wzdęcia; rzadko – zapalenie trzustki, zator jelitowy, obrzęk języka, fecałoma, zapalenie warg;

bardzo rzadko – niedrożność jelita.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych:

często – wysypka; rzadko – świąd, łysienie, egzema, suchość skóry, rumień, zmiana koloru skóry, trądzik, seboroiczne zapalenie skóry;

rzadko – dermatopatia lekowa, pokrzywka, hiperkeratoza, łupież, zaburzenia skóry, uszkodzenia skóry;

bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego:

często – skurcze mięśni, ból mięśniowo-szkieletowy, ból pleców, ból stawów;

rzadko – zwiększenie poziomu kinazy kreatynowej we krwi, sztywność stawów, obrzęk stawów, osłabienie mięśni, ból szyi;

rzadko – rabdomioliza, zaburzenia postawy.

Zaburzenia układu moczowego:

często – nietrzymanie moczu;

rzadko – polakiuria, zatrzymanie mikcji, dyzuria.

Ciąża i stany noworodkowe:

rzadko – zespół odstawienia leku u noworodków^c.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych:

często – zaburzenia erekcji, amenorée, galaktoree;

rzadko – zaburzenia ejakulacji, opóźnienie menstruacji, zaburzenia cyklu menstruacyjnego^d, ginekomastia, dysfunkcja seksualna, ból gruczołów piersiowych, dyskomfort gruczołów piersiowych, wydzielanie z piersi;

rzadko – przepiężenie^c, obrzęk gruczołów piersiowych, powiększenie gruczołów piersiowych, wydzielanie z piersi.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia:

często – obrzęk^d, gorączka, ból w klatce piersiowej, osłabienie, zmęczenie, ból, reakcje w miejscu wstrzyknięcia;

rzadko – obrzęk twarzy, dreszcze, podwyższenie temperatury ciała, zaburzenia chodu, uczucie pragnienia, dyskomfort w klatce piersiowej, gorączka, nietypowe uczucia, zwapnienie^c w miejscu wstrzyknięcia;

rzadko – hipotermia, obniżenie temperatury ciała, zimne kończyny, zespół odstawienia leku, dyskomfort.

Zaburzenia układu wątrobowo-pęcherzykowego:

często – zwiększenie poziomu transaminaz, zwiększenie poziomu gamma-glutamylotransferazy;

rzadko – zwiększenie poziomu enzymów wątrobowych;

rzadko – żółtaczka.

Zranienia, zatrucia i powikłania zabiegowe:

często – upadki;

rzadko – ból związany z zabiegiem.

a Hiperprolaktynemia może w niektórych przypadkach prowadzić do ginekomastii, zaburzeń cyklu menstruacyjnego, amenorée, braku owulacji, galaktorei, zaburzeń płodności, obniżenia libidum i dysfunkcji erekcyjnej.

b W trakcie badania z randomizacją i zastosowaniem placebo zgłoszono cukrzycę u 0,18% pacjentów przyjmujących rysperydon, w porównaniu do 0,11% w grupie placebo. Całkowita częstość w wszystkich badaniach klinicznych wyniosła 0,43% u pacjentów przyjmujących rysperydon.

c Nie obserwowano podczas badań klinicznych leku Rispolept Konsta®, jednak pojawiły się przypadki w okresie postmarketingowym przy stosowaniu rysperydonu.

d Mogą wystąpić objawy pozapiramidowe: parkinsonizm (nadmierna sekrecja śliny, sztywność mięśni i stawów, ślinotok, fenomen „zębatego koła”, bradykinezja, hipokinezja, twarz maskowa, napięcie mięśniowe, akinezja, sztywność mięśni potylicznych, sztywność mięśni, chód parkinsonowski i zaburzenia refleksu nadbrwiowego), akatyzja (akatyzja, niepokój, hiperkinezja i zespół niepokojnych nóg), drżenie, dyskineza (dyskineza, mimowolne skurcze mięśni, choreoatetoza, atetoza i mioklonus), dystonia. Dystonia obejmuje dystonię, hipertonię, kręcz karku, mimowolne skurcze mięśni, kurczowe skrócenie mięśni, blefarospazm, ruch gałek ocznych, porażenie języka, skurcze twarzy, skurcz krtani, miotonię, opistotonus, skurcz gardła i jamy ustnej, plewrotonus, skurcz języka i trzask.

Warto zaznaczyć, że obejmuje to szerszy zakres objawów, które niekoniecznie mają pozapiramidowe pochodzenie. Bezsenność obejmuje zaburzenia zasypiania i zaburzenia wewnętrzne; drgawki obejmują wielki napad padaczkowy; zaburzenia menstruacyjne obejmują nieregularne miesiączkowanie i oligomenoreę; obrzęk obejmuje obrzęk ogólny, obrzęk obwodowy i miękki obrzęk.

Działania niepożądane związane z zastosowaniem paliperidonu

Paliperidon jest aktywnym metabolitem rysperydonu, dlatego profile działań niepożądanych obu leków (dla doustnego i wstrzykiwalnego) są porównywalne. Poniższe działania niepożądane obserwowano przy stosowaniu paliperidonu i mogą być oczekiwane przy stosowaniu leku Rispolept Konsta®.

Zaburzenia serca: zespół ortostatycznej tachykardii przy zmianie pozycji ciała.

Reakcje anafilaktyczne

W okresie postmarketingowym bardzo rzadko zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznych po wstrzyknięciu leku Rispolept Konsta® u pacjentów, którzy wcześniej dobrze tolerowali rysperydon doustny.

Działania niepożądane charakterystyczne dla tej grupy leków

Tak jak przy stosowaniu innych leków przeciwpsychotycznych, bardzo rzadko obserwowano wydłużenie odcinka QT w okresie postmarketingowym przy stosowaniu rysperydonu. Inne działania niepożądane sercowe związane z lekami przeciwpsychotycznymi wydłużającymi odcinek QT obejmują arytmie komorową, migotanie komór, tachykardię komorową, nagłą śmierć, zatrzymanie krążenia oraz trzepotanie przedsionków.

Zatorowość żylna. Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki zatorowości żylnej, w tym zatorowość płucna i zakrzepicę żył głębokich (częstość nieznana).

Przyrost masy ciała. W trakcie 12-tygodniowych, podwójnie ślepych badań z randomizacją i zastosowaniem placebo u 9% pacjentów przyjmujących lek Rispolept Konsta®, w porównaniu do 6% pacjentów otrzymujących placebo, zaobserwowano przyrost masy ciała o ≥ 7%. W trakcie jednorocznych otwartych badań leku Rispolept Konsta® zmiany masy ciała u poszczególnych pacjentów mieściły się w granicach ± 7% w stosunku do masy początkowej; u 25% pacjentów zaobserwowano przyrost masy ciała ≥ 7%.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Lek należy przechowywać w temperaturze od 2 do 8 °C (w lodówce) przez 3 lata, w miejscu zabezpieczonym przed światłem. Nie zaleca się przechowywania leku w temperaturze powyżej 25 °C. W przypadku braku lodówki lek można przechowywać nie dłużej niż 7 dni w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Stabilność sporządzonej zawiesiny do stosowania zachowuje się przez 24 godziny w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Z uwagi na możliwość zakażenia mikrobiologicznego zawiesinę należy stosować natychmiast po przygotowaniu. Sporządzoną zawiesinę można przechowywać nie dłużej niż 6 godzin w temperaturze nie przekraczającej 25 °C, z wyjątkiem przypadków, gdy przygotowanie zawiesiny odbywa się w warunkach aseptycznych.

Niezgodność.

Brak danych.

Opakowanie.

Jeden zestaw zawiera:

jeden fiolę z proszkiem, jeden strzykawkę z 2 ml rozpuszczalnika, jedno bezigłowate urządzenie West do przygotowania zawiesiny oraz dwie igły o długości 25 mm i 51 mm (z urządzeniami ochronnymi) do wstrzyknięć do mięśni; po 1 zestawie w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Osoba odpowiedzialna za wydanie serii.

Cilag AG / Cilag AG.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Szwajcaria / Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.