Risperdal Consta®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RISPOLEPT consta®

Composición:

Principio activo: risperidona;

1 frasco contiene risperidona 25 mg o 37,5 mg (1 g de microgránulos contiene 381 mg de risperidona);

Sustancias auxiliares: polilactida-co-glicolida (polímero 7525 DL JN1 [poli-(d,1-lactida-co-glicolida)]); alcohol polivinílico; acetato de etilo; alcohol bencílico; etanol anhidro; agua para inyección;

Disolvente: carmelosa de sodio 40 mPa·s; polisorbato 20; fosfato de sodio dibásico dihidrato; ácido cítrico anhidro; cloruro de sodio; hidróxido de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para suspensión inyectable de acción prolongada.

Propiedades físicas y químicas principales:

Contenido del frasco con polvo: polvo blanco o casi blanco, libre de partículas extrañas visibles;

Contenido de la jeringa con disolvente: solución transparente e incolora, sin partículas extrañas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Psicolepticos. Agentes antipsicóticos. Otros antipsicóticos. Risperidona. Código ATC N05A X08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores adrenérgicos α1, y con menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos α2. La risperidona no presenta afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, responsable de su eficacia frente a la sintomatología productiva de la esquizofrenia, no provoca una marcada depresión de la actividad motora ni induce en gran medida catalepsia, en comparación con los neurolépticos clásicos. El antagonismo central equilibrado sobre la serotonina y la dopamina reduce la predisposición a efectos adversos extrapiramidales y amplía el efecto terapéutico del fármaco, abarcando los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

Farmacocinética.

Absorción. La risperidona se absorbe completamente a partir de la suspensión de Risperdal Consta®.

Tras una inyección intramuscular única del medicamento Risperdal Consta®, el perfil de liberación consistió en una mínima liberación inicial de risperidona (< 1 % de la dosis) seguida de un período de latencia de 3 semanas de duración. La liberación principal de risperidona comenzó a partir de la tercera semana, continuó desde la cuarta hasta la sexta semana y disminuyó en la séptima semana. Se debe administrar un fármaco antipsicótico por vía oral durante las primeras tres semanas de tratamiento con Risperdal Consta® (ver sección «Modo de administración y dosis»).

La combinación del perfil de liberación y del régimen de dosificación (inyecciones intramusculares cada dos semanas) conduce al mantenimiento de una concentración terapéutica en plasma sanguíneo. La concentración terapéutica en plasma sanguíneo se mantiene hasta 4-6 semanas después de la última inyección de Risperdal Consta®.

Tras inyecciones intramusculares repetidas de 25 o 50 mg del fármaco Risperdal Consta® cada dos semanas, el valor medio del rango de concentración en plasma sanguíneo de la fracción antipsicótica activa osciló entre 9,9-19,2 ng/ml (valores mínimos) y 17,9-45,5 ng/ml (valores máximos), respectivamente. En pacientes que recibieron inyecciones de 25-50 mg cada dos semanas, no se observó acumulación de risperidona durante el uso prolongado (12 meses).

Los estudios descritos anteriormente se realizaron con inyecciones en el músculo glúteo. Las inyecciones de dosis equivalentes en los músculos glúteo y deltoides son bioequivalentes y pueden alternarse.

Distribución. La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1-2 l/kg. En plasma, la risperidona se une a la albúmina y al alfa-1-glicoproteína ácida. La risperidona se une en un 90 % a las proteínas plasmáticas, mientras que el 9-hidroxirisperidona se une en un 77 %.

Biocatransformación y eliminación. La risperidona se metaboliza mediante el citocromo CYP2D6 en 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona. La risperidona y el 9-hidroxirisperidona forman la fracción antipsicótica activa. El CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. Los metabolizadores «rápidos» de CYP2D6 convierten rápidamente la risperidona en 9-hidroxirisperidona, mientras que los metabolizadores «lentos» lo hacen mucho más lentamente. Aunque los metabolizadores «rápidos» presentan una concentración más baja de risperidona y una concentración más alta de 9-hidroxirisperidona que los metabolizadores «lentos», la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, la fracción antipsicótica activa) tras una dosis única y dosis múltiples es similar en los metabolizadores «rápidos» y «lentos» de CYP2D6.

Otra vía del metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que la risperidona, a concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de medicamentos que son metabolizados por las isoformas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración oral de risperidona, el 70 % de la dosis se elimina por orina y el 14 % por heces. En la orina, la risperidona y el 9-hidroxirisperidona representan entre el 35-45 % de la dosis oral. El resto corresponde a metabolitos inactivos. La fase de eliminación finaliza aproximadamente 7-8 semanas después de la última inyección.

Linealidad. La farmacocinética de la risperidona es lineal en el rango de dosis de 25-50 mg administradas intramuscularmente cada 2 semanas.

Pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal o hepática. Estudios farmacocinéticos con dosis única de risperidona oral mostraron que, en promedio, los pacientes de edad avanzada presentan una concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa un 43 % más alta, un periodo de semivida un 38 % más largo y un aclaramiento de la fracción antipsicótica activa reducido en un 30 %.

En adultos con insuficiencia renal moderada, el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa fue aproximadamente el 48 % del valor observado en pacientes con función renal normal (edad entre 25 y 35 años). En adultos con insuficiencia renal grave, el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa fue aproximadamente el 31 % del valor en pacientes con función renal normal. El periodo de semivida de los metabolitos activos fue de 16,7 horas en adultos, 24,9 horas en pacientes con insuficiencia renal moderada (aproximadamente 1,5 veces más largo que en adultos) y 28,8 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aproximadamente 1,7 veces más largo que en adultos).

Las concentraciones de risperidona en plasma fueron normales en pacientes con insuficiencia hepática, pero la fracción libre media de risperidona en plasma aumentó en un 37,1 %.

El aclaramiento tras la administración oral y el periodo de semivida de la risperidona y sus metabolitos activos en adultos con insuficiencia hepática moderada o grave no difirieron significativamente de los observados en pacientes con función renal normal.

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

No se observó relación entre la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa y los cambios en los síntomas positivos y negativos ni en la sintomatología extrapiramidal durante la fase III de los ensayos sobre seguridad y eficacia.

Sexo, raza y hábito de fumar.

El análisis farmacocinético poblacional no reveló un impacto claro del sexo, la raza o el hábito de fumar sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de mantenimiento en el tratamiento de la esquizofrenia en pacientes cuyo estado se ha estabilizado con antipsicóticos orales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad grave al risperidona o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las interacciones del medicamento Rispolecta Consta® con otros medicamentos no se han estudiado sistemáticamente durante la administración concomitante. Las interacciones descritas en esta sección se basan en estudios de interacción con risperidona oral.

Interacciones farmacodinámicas.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Como con otros medicamentos antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar Rispolecta Consta® junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos (por ejemplo, quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (por ejemplo, maprotilina), ciertos antihistamínicos, otros antipsicóticos, ciertos medicamentos antimaláricos (como la quinina y la mefloquina), y medicamentos que provocan desequilibrio electrolítico (hipokalemia, hipomagnesemia), bradicardia o inhibidores del metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es orientativa e incompleta.

Medicamentos de acción central y alcohol.

La risperidona debe administrarse con precaución en combinación con otras sustancias de acción central, especialmente con alcohol, opioides, antihistamínicos y benzodiazepinas, debido al riesgo aumentado de sedación.

Levodopa y antagonistas de la dopamina.

Rispolecta Consta® puede mostrar efectos antagonistas frente a la levodopa y otros antagonistas de la dopamina. Si se considera necesaria dicha combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, deben administrarse las dosis efectivas más bajas posibles.

Medicamentos con efecto hipotensor.

Durante el periodo poscomercialización se han observado casos de hipotensión arterial clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.

Psicoestimulantes.

La administración combinada de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales al cambiar uno o ambos medicamentos para el tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Interacciones farmacocinéticas.

La risperidona se metaboliza principalmente por medio de CYP2D6 y, en menor medida, por CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifican la actividad de CYP2D6 o los inhibidores potentes o inductores de la actividad de CYP3A4 y/o P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

Inhibidores potentes de CYP2D6.

La administración concomitante del medicamento Rispolecta Consta® con un inhibidor potente de CYP2D6 puede aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, véase más abajo). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, influyan en la concentración de risperidona en plasma de forma similar. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender el tratamiento con paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reconsiderar la dosis del medicamento Rispolecta Consta®.

Inhibidores de CYP3A4 y P-gp.

La administración concomitante del medicamento Rispolecta Consta® con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede aumentar significativamente la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona en plasma. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o glucoproteína P, el médico debe reconsiderar la dosis del medicamento Rispolecta Consta®.

Inductores de CYP3A4 y P-gp.

La administración concomitante del medicamento Rispolecta Consta® con inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede reducir la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona en plasma. Al iniciar el tratamiento, así como al suspender la carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4/P-glicoproteína, el médico debe reconsiderar la dosis de Rispolecta Consta®. El efecto de la administración de inductores de CYP3A4 depende del tiempo, y el efecto máximo puede alcanzarse al menos dos semanas después del inicio del tratamiento. Por consiguiente, tras la suspensión del tratamiento, la inducción de CYP3A4 puede persistir al menos dos semanas.

Medicamentos con alto grado de unión a proteínas.

Al administrar risperidona junto con otros medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se ha observado desplazamiento clínicamente significativo de ninguno de los medicamentos de la fracción proteica. Al administrar concomitantemente con un medicamento de este tipo, debe consultarse su prospecto respecto a las vías de metabolismo y la necesidad de ajuste de dosis.

Pediátricos.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con pacientes adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a los niños.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la risperidona.

Medicamentos antibacterianos

• La eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no altera la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
• La rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, reduce la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Inhibidores de la colinesterasa

• Donepezilo y galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antiepilépticos

• La carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, ha demostrado un efecto que reduce la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona en plasma. Un efecto similar puede observarse con la fenitoína y el fenobarbital, que también son inductores de las enzimas hepáticas CYP3A4 y glucoproteína P.
• El topiramato reduce moderadamente la biodisponibilidad de la risperidona y no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.

Medicamentos antifúngicos

• El itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en una dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma en aproximadamente un 70 % al administrarse concomitantemente con risperidona en dosis de 2 a 8 mg al día.
• El ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en una dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración de risperidona y disminuye la concentración de 9-hidroxirisperidona en plasma.

Medicamentos antipsicóticos

• Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero no la de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antivirales

• Inhibidores de la proteasa: no existen datos de estudios; dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Betabloqueantes

• Algunos betabloqueantes pueden aumentar la concentración de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Bloqueadores de canales de calcio

• El verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración de risperidona y de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal

• Antagonistas de los receptores H2: la cimetidina y la ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de la risperidona y afectan mínimamente la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.

ISRS y antidepresivos tricíclicos

• La fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración de risperidona en plasma, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa.
• La paroxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración de risperidona en plasma, pero (en dosis de hasta 20 mg al día) menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa.
• Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración de risperidona en plasma, pero no la de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
• La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg al día, no provocan cambios clínicamente importantes en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg al día podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Efecto de la risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Medicamentos antiepilépticos

• La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del valproato ni del topiramato.

Medicamentos antipsicóticos

• Aripiprazol, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las formas orales o inyectables de risperidona no afectan la farmacocinética del aripiprazol ni de su metabolito activo, deshidroaripiprazol.

Glucósidos digitálicos

• La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de la digoxina.

Litio

• La risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del litio.

Administración concomitante de risperidona con furosemida.

Véase la sección «Instrucciones de uso» respecto al aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia al administrarse concomitantemente con furosemida.

Características de uso.

A los pacientes que no han sido tratados previamente con risperidona se recomienda evaluar la tolerancia al fármaco mediante la administración de risperidona oral antes de iniciar el tratamiento con Risperdal Consta® (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada con demencia.

El uso de Risperdal Consta® en pacientes de edad avanzada con demencia no ha sido estudiado, por lo tanto no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes. Risperdal Consta® no está indicado para el tratamiento de alteraciones del comportamiento asociadas con la demencia.

Aumento del riesgo de mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia.

Los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos presentaron un mayor riesgo de mortalidad en comparación con el grupo placebo (según datos de un metaanálisis de 17 ensayos controlados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona oral). En estudios controlados con placebo con Risperdal® para administración oral en esta población, la frecuencia de eventos mortales fue del 4 % en pacientes tratados con Risperdal® frente al 3,1 % en el grupo placebo. El cociente de riesgo (intervalo de confianza exacto del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67–100 años). Datos de dos estudios no experimentales indican que los pacientes ancianos con demencia tratados con antipsicóticos convencionales también presentan un riesgo ligeramente mayor de resultados mortales en comparación con los pacientes no tratados. No existen datos suficientes para evaluar con precisión la magnitud del riesgo, y la causa del aumento del riesgo de mortalidad es desconocida. Los límites hasta los cuales puede asociarse el aumento del riesgo de mortalidad con el uso de antipsicóticos, en contraposición a las características propias de los pacientes, no están claros.

Uso concomitante con furosemida.

En un estudio controlado con placebo en pacientes ancianos con demencia, se observó un aumento de la mortalidad con el uso concomitante de furosemida y risperidona (7,3 %, edad media: 89 años, rango: 75–97 años) en comparación con pacientes tratados solo con risperidona (3,1 %, edad media: 84 años, rango: 70–96 años) o solo con furosemida (4,1 %, edad media: 80 años, rango: 67–96 años). El aumento de la mortalidad en pacientes tratados con furosemida y risperidona se observó en dos de cuatro estudios clínicos. El uso concomitante de risperidona con otros diuréticos (principalmente tiazídicos en dosis bajas) no se asoció con resultados similares.

No se han establecido mecanismos fisiopatológicos que expliquen este hecho. Sin embargo, se debe tener especial precaución al prescribir el medicamento en tales casos. No se observó aumento de la mortalidad en pacientes que tomaron simultáneamente otros diuréticos junto con risperidona. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la mortalidad, por lo que debe controlarse cuidadosamente en pacientes con demencia.

Reacciones adversas cerebrovasculares.

Durante ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo, se observó aproximadamente un riesgo tres veces mayor de reacciones adversas cerebrovasculares en pacientes con demencia que recibieron ciertos antipsicóticos atípicos. Los datos combinados de 6 estudios controlados con placebo con risperidona, administrada principalmente a pacientes de edad avanzada (edad > 65 años) con demencia, mostraron que las reacciones adversas cerebrovasculares (graves y no graves combinadas) ocurrieron en el 3,3 % (30 de 1009) de los pacientes tratados con risperidona y en el 1,2 % (8 de 712) de los pacientes que recibieron placebo. El cociente de riesgo (intervalo de confianza exacto del 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este aumento del riesgo no se conoce.

No puede descartarse un riesgo aumentado con el uso de otros antipsicóticos o en otras poblaciones de pacientes. Risperdal Consta® debe usarse con precaución en pacientes con riesgo elevado de accidente cerebrovascular.

Hipotensión ortostática.

Debido a que Risperdal Consta® es un bloqueador α, puede producirse hipotensión ortostática, especialmente al inicio del tratamiento. Se han descrito casos de hipotensión clínicamente significativa durante el periodo poscomercialización con la administración concomitante de risperidona y agentes antihipertensivos. Debe administrarse risperidona con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, trastornos de conducción cardíaca, deshidratación, hipovolemia o trastornos cerebrovasculares). Si persiste una hipotensión arterial clínicamente significativa, debe reevaluarse la relación riesgo/beneficio para continuar el tratamiento con Risperdal Consta®.

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis.

Se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis durante el uso de antipsicóticos (incluyendo Risperdal Consta®). Durante el periodo poscomercialización, los casos de agranulocitosis se han notificado muy raramente (<1/10000 pacientes).

Se recomienda monitoreo durante los primeros meses de tratamiento con risperidona y la interrupción de la terapia ante los primeros síntomas de disminución del recuento de leucocitos en ausencia de otros factores causales en pacientes con antecedentes de disminución clínicamente significativa del número de leucocitos o leucopenia/neutropenia inducida por fármacos.

Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben controlarse cuidadosamente en busca de síntomas de fiebre u otras señales de infección, y debe iniciarse el tratamiento si aparecen tales síntomas. En pacientes con neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos <1*109/l), debe suspenderse la terapia con risperidona y controlarse el nivel de leucocitos hasta su normalización.

Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales.

Con el uso de fármacos que actúan como antagonistas de los receptores dopaminérgicos, se ha observado discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales constituye un factor de riesgo para la discinesia tardía. Si se presentan síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la suspensión de todos los antipsicóticos.

Debe tenerse precaución al administrar risperidona junto con psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato), ya que pueden aparecer síntomas extrapiramidales al ajustar la dosis de uno o ambos fármacos. Se recomienda la suspensión gradual de los psicoestimulantes (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Síndrome neuroléptico maligno.

Durante el uso de antipsicóticos se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad del sistema autónomo, alteración de la conciencia y aumento de la creatinfosfocinasa en suero. Otros síntomas pueden incluir mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, deben suspenderse todos los antipsicóticos, incluyendo Risperdal Consta®.

Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy.

Los médicos deben evaluar cuidadosamente el riesgo/beneficio al prescribir antipsicóticos, incluyendo Risperdal Consta®, a pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy. El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar síndrome neuroléptico maligno, así como una mayor sensibilidad a los antipsicóticos; estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. Además de los síntomas extrapiramidales, las manifestaciones de esta mayor sensibilidad pueden incluir confusión mental, disminución del umbral del dolor y inestabilidad postural con caídas frecuentes.

Reacciones de hipersensibilidad.

A pesar de que antes de iniciar el tratamiento con Risperdal Consta® debe establecerse la tolerancia a la risperidona oral, durante el periodo poscomercialización se han notificado raramente reacciones anafilácticas en pacientes que previamente toleraron bien la risperidona oral (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»). Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el tratamiento con Risperdal Consta®, proporcionar medidas de soporte clínicamente adecuadas y mantener vigilancia del paciente hasta la desaparición de los síntomas (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Hiperglucemia y diabetes mellitus.

Se han descrito casos de hiperglucemia, diabetes mellitus o empeoramiento de diabetes preexistente durante el tratamiento con Risperdal Consta®. En algunos casos se notificó un aumento previo de peso corporal, que puede ser un factor de riesgo. Muy raramente se han notificado casos de cetoacidosis y raramente casos de coma diabético. Se requiere una observación clínica adecuada según las recomendaciones para el uso de antipsicóticos. Los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo Risperdal Consta®, deben vigilarse en busca de síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes deben controlarse en cuanto a empeoramiento del control glucémico.

Aumento de peso.

Con el uso de Risperdal Consta® se ha notificado un aumento significativo de peso. Debe controlarse regularmente el peso del paciente.

Hiperprolactinemia.

La hiperprolactinemia es una reacción adversa frecuente durante el tratamiento con Risperdal Consta®. En pacientes con signos de reacciones adversas dependientes de prolactina (ginecomastia, alteraciones menstruales, ausencia de ovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil, galactorrea), se recomienda evaluar el nivel de prolactina en plasma.

Estudios en cultivos de tejidos sugieren que el crecimiento celular en tumores mamarios humanos puede ser estimulado por la prolactina. Aunque no se ha demostrado un vínculo claro entre la administración de antipsicóticos y el desarrollo de tumores mamarios en estudios clínicos y epidemiológicos, se recomienda precaución en pacientes con antecedentes relevantes. Risperdal Consta® debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia preexistente y en aquellos con tumores potencialmente dependientes de prolactina.

Prolongación del intervalo QT.

La prolongación del intervalo QT se ha observado muy raramente durante el periodo poscomercialización. Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar Risperdal Consta® a pacientes con enfermedades cardiovasculares, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, bradicardia o trastornos electrolíticos (hipopotasemia, hipomagnesemia), ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos arritmogénicos, así como con el uso concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT.

Crisis epilépticas.

Risperdal Consta® debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de crisis epilépticas u otras condiciones que potencialmente disminuyan el umbral convulsivo.

Priapismo.

El priapismo puede desarrollarse durante el tratamiento con Risperdal Consta® debido a sus efectos bloqueadores alfa-adrenérgicos.

Regulación de la temperatura corporal.

La alteración de la termorregulación es un efecto característico de los medicamentos antipsicóticos. Se recomienda observación adecuada al prescribir Risperdal Consta® a pacientes en quienes pueda aumentar la temperatura corporal debido al ejercicio físico intenso, exposición excesiva al calor, terapia concomitante con agentes anticolinérgicos o deshidratación.

Tromboembolismo venoso.

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso con el uso de antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos suelen tener un riesgo aumentado de tromboembolismo venoso, todos los posibles factores de riesgo deben evaluarse antes y durante el tratamiento con Risperdal Consta®, y deben adoptarse medidas preventivas.

Síndrome intraoperatorio de miosis flácida (SIAF).

Durante cirugías de extracción de cataratas se ha observado el síndrome intraoperatorio de miosis flácida en pacientes tratados con antagonistas de los receptores α1-adrenérgicos, incluyendo Risperdal Consta® (véase la sección «Reacciones adversas»).

El SIAF puede aumentar el riesgo de complicaciones durante y después de la cirugía ocular. Debe informarse al cirujano oftalmólogo sobre el uso previo o actual de medicamentos de esta clase. No se han establecido beneficios potenciales de suspender los fármacos con efecto bloqueador α1 antes de la cirugía; debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de suspender el tratamiento antipsicótico.

Efecto antiemético.

Se han observado efectos antieméticos durante estudios preclínicos con risperidona. Este efecto en humanos podría enmascarar signos de sobredosis de algún medicamento, así como síntomas de obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumor cerebral.

Insuficiencia renal y hepática.

Risperdal Consta® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Debe administrarse con precaución a este grupo de pacientes (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Administración.

Debe tenerse cuidado para evitar la administración accidental intravascular de Risperdal Consta®.

Sustancias auxiliares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es «libre de sodio».

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre la seguridad del uso de risperidona en mujeres embarazadas.

La risperidona no mostró toxicidad teratogénica en estudios en animales, pero se observaron otros tipos de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

Debido al uso de risperidona (incluyendo Risperdal Consta®) durante el último trimestre del embarazo, los recién nacidos presentan un mayor riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales reversibles y/o síndrome de abstinencia. Estos síntomas varían en gravedad y duración e incluyen agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, síndrome de dificultad respiratoria o trastornos dispepsicos. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente el estado de los recién nacidos.

Por consiguiente, Risperdal Consta® no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos de extrema necesidad.

Lactancia

En estudios en animales, la risperidona y el 9-hidroxirisperidona atraviesan la leche materna. Existen observaciones que indican que la risperidona y el 9-hidroxirisperidona también pueden pasar a la leche materna humana en pequeñas cantidades. No existen datos sobre efectos adversos en lactantes alimentados con leche materna. Por lo tanto, deben evaluarse los beneficios de la lactancia frente al riesgo potencial para el niño.

Fertilidad

Como otros antagonistas dopaminérgicos D2, Risperdal Consta® aumenta los niveles de prolactina. La hiperprolactinemia puede suprimir la hormona liberadora de gonadotropina del hipotálamo, lo que conduce a una disminución de la secreción hipofisaria de gonadotropinas. Esto, a su vez, suprime la función reproductiva por alteración de la esteroidogénesis gonadal tanto en mujeres como en hombres.

No se observaron efectos significativos durante estudios preclínicos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Risperdal Consta® tiene un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, debido a efectos sobre el sistema nervioso central y efectos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir automóviles o trabajar con maquinaria hasta que se determine su sensibilidad individual.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Dosis inicial. La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 25 mg
por vía intramuscular una vez cada dos semanas. Para los pacientes que han estado tomando risperidona oral en dosis fija durante dos semanas o más, se recomienda el siguiente esquema de transición. A los pacientes que toman una dosis de risperidona oral de 4 mg o menos se les debe administrar 25 mg del medicamento Risperdal Consta®. A los pacientes que toman dosis más altas de risperidona oral se recomienda una dosis más alta del medicamento Risperdal Consta® – 37,5 mg.

Si los pacientes no han estado tomando risperidona por vía oral, se debe considerar la dosis oral previa al tratamiento al elegir la dosis inicial intramuscular. La dosis inicial recomendada es de 25 mg del medicamento Risperdal Consta® cada dos semanas. A los pacientes que toman dosis más altas de antipsicóticos orales se recomienda una dosis más alta del medicamento Risperdal Consta® – 37,5 mg.

Debe mantenerse un efecto antipsicótico adecuado mediante el uso de risperidona oral o de otros antipsicóticos previos durante el período de retraso de tres semanas tras la primera inyección de Risperdal Consta® (véase la sección «Farmacocinética»).

Risperdal Consta® no debe usarse en exacerbaciones de esquizofrenia sin asegurar un efecto antipsicótico adecuado mediante risperidona oral o un antipsicótico previo durante el período de retraso de tres semanas tras la primera inyección de Risperdal Consta®.

Dosis de mantenimiento. La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 25 mg por vía intramuscular una vez cada dos semanas. Algunos pacientes pueden requerir dosis más altas – 37,5 o 50 mg. La dosis del medicamento puede aumentarse no más frecuentemente que una vez cada 4 semanas. El efecto de este aumento de dosis debe esperarse no antes de 3 semanas tras la primera inyección con la dosis aumentada. No se observaron beneficios adicionales con la dosis de 75 mg en los estudios clínicos. La dosis máxima no debe exceder los 50 mg una vez cada dos semanas.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de dosis. La dosis recomendada es de 25 mg por vía intramuscular una vez cada dos semanas. Si los pacientes no están tomando risperidona oral, la dosis inicial recomendada es de 25 mg del medicamento Risperdal Consta® cada dos semanas. Para los pacientes que han estado tomando una dosis fija de risperidona oral durante dos semanas o más, se recomienda el siguiente esquema de transición. A los pacientes que toman una dosis de risperidona oral de 4 mg o menos se les debe administrar 25 mg del medicamento Risperdal Consta®. A los pacientes que toman dosis más altas de risperidona oral se recomienda una dosis más alta del medicamento Risperdal Consta® – 37,5 mg.

Debe mantenerse un efecto antipsicótico adecuado durante el período de retraso de tres semanas tras la primera inyección de Risperdal Consta® (véase la sección «Farmacocinética»). Los datos clínicos sobre el uso del medicamento Risperdal Consta® en pacientes de edad avanzada son limitados. Risperdal Consta® debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática o renal.

El uso del medicamento Risperdal Consta® en pacientes con alteración de la función hepática o renal no ha sido estudiado.

Si los pacientes con insuficiencia hepática o renal requieren tratamiento con Risperdal Consta®, la dosis inicial es de 0,5 mg dos veces al día de la forma oral de risperidona durante una semana. Durante la segunda semana, el paciente puede tomar 1 mg dos veces al día o 2 mg una vez al día. Si el paciente tolera bien una dosis oral diaria de al menos 2 mg, puede administrársele 25 mg del medicamento Risperdal Consta® por vía intramuscular una vez cada dos semanas.

Debe mantenerse un efecto antipsicótico adecuado durante el período de retraso de tres semanas tras la primera inyección de Risperdal Consta® (véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración.

El medicamento Risperdal Consta® debe administrarse una vez cada dos semanas mediante inyección profunda en el músculo deltoides o glúteo, utilizando la aguja estéril de longitud adecuada proporcionada con la jeringa. Para la administración en el músculo deltoides, utilice una aguja de 25 mm, alternando el sitio de inyección entre el lado derecho e izquierdo. Para la administración en el músculo glúteo, utilice una aguja de 51 mm, alternando el sitio de inyección entre las nalgas derecha e izquierda. No se debe inyectar el medicamento por vía intravenosa.

La información sobre la preparación y administración de la solución se encuentra en la sección «Instrucciones para el uso del sistema con dispositivo sin aguja West».

Niños.

Risperdal Consta® no se recomienda para su uso en niños debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Instrucciones para el uso del sistema con dispositivo sin aguja West

Atención!

Para una correcta administración del medicamento Risperdal Consta® se debe leer cuidadosamente la siguiente instrucción.

Utilice únicamente los componentes del envase del medicamento para la preparación de la suspensión inyectable de acción prolongada Risperdal Consta**®**. Para la reconstitución del polvo, utilice únicamente el diluyente contenido en la jeringa precargada. No sustituya los componentes del envase por otros productos.

No se recomienda conservar la suspensión después de su preparación. El medicamento debe administrarse inmediatamente después de la reconstitución para prevenir la contaminación microbiológica.

Para asegurar la administración completa de risperidona, debe inyectarse todo el contenido del vial.

La suspensión preparada debe administrarse por vía intramuscular únicamente con las agujas seguras incluidas en el envase (agujas de 51 mm para inyección en el músculo glúteo y de 25 mm para inyección en el músculo deltoides).

Los componentes del envase están destinados únicamente para uso único. Cualquier intento de preparar los componentes del envase para un uso posterior puede afectar negativamente la integridad de los dispositivos o provocar un deterioro en su funcionamiento.

Componentes del envase

Antes de preparar la suspensión, retire el envase del medicamento Risperdal Consta**®** del refrigerador y déjelo calentar a temperatura ambiente durante al menos 30 minutos. No caliente el kit por ningún otro medio.

1. Retire la tapa plástica de color del vial. Limpie con alcohol el tapón de goma gris, sin retirarlo, y espere a que se seque. No retire el tapón de goma gris.

1. Prepare el dispositivo sin aguja para su uso. Abra el envase blíster. No retire el dispositivo sin aguja.

En ningún caso debe tocar la punta afilada del dispositivo.

1. Es muy importante colocar correctamente el sistema con el dispositivo sin aguja West sobre el vial para evitar fugas al introducir el diluyente en el vial.

Coloque el vial sobre una superficie firme. Sosteniendo el vial con una mano, coloque el dispositivo sin aguja de forma que la aguja del dispositivo quede alineada con el centro del tapón de goma del vial. Presione firmemente la punta de la aguja del dispositivo sin aguja hacia el centro del tapón de goma del vial desde arriba hacia abajo, hasta que la "falda" del dispositivo quede firmemente fijada en el cuello del vial.

1. Retire el blíster del dispositivo sin aguja solo cuando el paciente esté listo para desprender la tapa blanca de la jeringa. Manteniendo el vial en posición vertical para evitar fugas, retire el blíster. No agite el vial ni toque la cánula Luer del dispositivo sin aguja para prevenir la contaminación.

**

**

1. Durante todas las manipulaciones con la jeringa, sosténgala únicamente por el collarín blanco situado en el extremo. Sostener la jeringa por el collarín blanco evita su desconexión y asegura una unión firme.

1. Abra la jeringa retirando la tapa blanca en el punto de unión con la jeringa (no gire ni corte la tapa blanca) y retire la tapa junto con el cono de caucho que se encuentra dentro. No toque la punta de la jeringa para prevenir la contaminación.

No presione con fuerza sobre las piezas de la jeringa durante las manipulaciones para evitar su desconexión del cuerpo de la jeringa.

1. Sosteniendo la jeringa por el collarín blanco con una mano, inserte el extremo de la jeringa en la cánula Luer del dispositivo sin aguja, presione y gire en sentido horario para fijar la conexión entre la jeringa y el dispositivo sin aguja. Para evitar el giro durante la conexión, sostenga firmemente el dispositivo por la "falda".

No sostenga la jeringa por el cuerpo, ya que esto podría provocar la desconexión del collarín blanco del dispositivo sin aguja o su separación.

**

**

1. Introduzca todo el contenido de la jeringa (diluyente) en el vial. El contenido del vial quedará bajo presión, por lo que debe mantener el émbolo de la jeringa en la posición inferior con el dedo pulgar.

**

**

1. Manteniendo el émbolo de la jeringa fijado en la posición inferior, agite enérgicamente el contenido del vial durante al menos 10 segundos hasta obtener una suspensión homogénea. La suspensión correctamente preparada debe ser homogénea, espesa y de color lechoso. Las microesferas del polvo serán visibles en la suspensión final.

Pase inmediatamente al siguiente paso para evitar la sedimentación de las microgránulos.

1. Gire el vial boca abajo y lentamente aspire todo su contenido a la jeringa.

**

**

1. Sosteniendo la jeringa por el collarín blanco con una mano, desenrosque la jeringa del dispositivo en sentido antihorario. Deseche el vial y el dispositivo sin aguja.

**

**

1. Seleccione la aguja adecuada según el sitio de inyección (músculo glúteo o deltoides).

Abra parcialmente el envase, sosteniendo la aguja por la base, como se muestra en la figura.

Para prevenir infecciones, no toque la cánula ni la funda protectora de la aguja. Sosteniendo la jeringa por el collarín blanco con una mano, conecte la cánula Luer de la aguja al extremo de la jeringa, girándola ligeramente en sentido horario.

1. Inmediatamente antes de la inyección, resuspenda el medicamento Risperdal Consta® ya que tras la preparación en el vial parte de los microgránulos pueden sedimentar. Para resuspender los microgránulos, agite enérgicamente la jeringa.
2. Sosteniendo la jeringa por el collarín blanco con una mano, retire la funda protectora de la aguja como se muestra en la figura y retire cuidadosamente la tapa transparente de la aguja, sin girarla.

1. Toque ligeramente la jeringa con el dedo para que las burbujas de aire suban hacia arriba. Exprese las burbujas de aire de la jeringa y la aguja manteniéndola verticalmente hacia arriba, presionando ligeramente el émbolo.

**

**

1. Inmediatamente inyecte todo el contenido de la jeringa en el músculo glúteo o deltoides del paciente. No administre por vía intravenosa.

1. Tras la inyección, coloque la aguja en su funda protectora. Para ello, presione suavemente la funda protectora con una mano sobre una superficie plana en un ángulo de 45°, de modo que la aguja entre firmemente en la funda. Verifique visualmente que la aguja esté firmemente fijada en la funda protectora y deseche inmediatamente.

No reutilice ninguno de los componentes del kit de envasado de Risperdal Consta®.

¡LA SUSPENSIÓN NO DEBE ADMINISTRARSE POR VÍA INTRAVENOSA!

Advertencia: para prevenir lesiones en el personal sanitario por agujas contaminadas, siga estas medidas de seguridad:

• no toque la funda protectora al colocarla sobre la aguja tras la inyección;
• no desactive el protector de la aguja;
• no intente enderezar la aguja ni colocar la funda protectora si la aguja está doblada o dañada;
• tenga cuidado al manipular la funda protectora de la aguja y asegúrese de que la punta de la aguja no sobresalga.

Sobredosificación.

La sobredosificación con formas parenterales del medicamento Risperdal Consta® es menos probable que con formas orales; por ello, la información siguiente se refiere a las formas orales.

Síntomas.

Principalmente se han observado signos y síntomas asociados con el aumento de los efectos farmacológicos conocidos de la risperidona. Incluyen somnolencia y sedación, taquicardia y hipotensión arterial, síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosificación se han reportado prolongación del intervalo QT y convulsiones. La fibrilación auricular se ha observado en casos de sobredosificación combinada de risperidona oral y paroxetina.

En caso de sobredosificación aguda, debe considerarse la posibilidad de que se hayan ingerido otros medicamentos.

Tratamiento.

Debe asegurarse y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias para una ventilación y oxigenación adecuadas. Es necesario controlar la función cardiovascular, incluyendo monitoreo continuo del ECG para detectar posibles arritmias.

Risperdal® no tiene un antídoto específico, por lo que deben tomarse medidas de soporte adecuadas. Para corregir la hipotensión arterial y el colapso circulatorio, deben tomarse medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos. En caso de síntomas extrapiramidales graves, deben administrarse fármacos anticolinérgicos. Debe continuar el monitoreo médico continuo hasta la desaparición de los signos de sobredosificación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia (frecuencia ≥ 1/10) fueron insomnio, ansiedad, cefalea, infecciones de las vías respiratorias superiores, parkinsonismo y depresión. Las reacciones adversas dependientes de la dosis fueron el parkinsonismo y la acatisia.

Durante el período poscomercialización se notificaron reacciones adversas graves en el lugar de inyección, tales como necrosis en el lugar de inyección, absceso, celulitis, úlcera, hematoma, quiste y nódulo. La frecuencia se considera desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Algunos casos requirieron intervención quirúrgica.

Todas las reacciones adversas mencionadas a continuación se observaron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización. Para determinar la frecuencia se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000). Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones:

muy frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores;

frecuentes: neumonía, bronquitis, sinusitis, infecciones del tracto urinario, gripe;

poco frecuentes: infecciones respiratorias, cistitis, infecciones de oído, infecciones oculares, amigdalitis, onicomicosis, celulitis, infecciones, infecciones localizadas, infecciones virales, acarodermatitis, absceso subcutáneo.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

frecuentes: anemia;

poco frecuentes: disminución del número de leucocitos, trombocitopenia, disminución del hematocrito;

raras: agranulocitosis, neutropenia, aumento del número de eosinófilos.

Trastornos del sistema inmunitario:

poco frecuentes: hipersensibilidad; raras: reacciones anafilácticas.

Trastornos del sistema endocrino:

frecuentes: hiperprolactinemiaa;

poco frecuentes: glucosuria;

raras: secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

frecuentes: hiperglucemia, aumento de peso, aumento del apetito, pérdida de peso, disminución del apetito;

poco frecuentes: diabetes mellitusb, anorexia, aumento de triglicéridos en sangre, aumento del colesterol en sangre;

raras: intoxicación por agua, hipoglucemia, hiperinsulinemia, polidipsia;

muy raras: cetoacidosis diabética.

Trastornos psiquiátricos:

muy frecuentes: insomniob, depresión, ansiedad;

frecuentes: trastornos del sueño, agitación, disminución de la libido;

poco frecuentes: manía, confusión, anorgasmia, nerviosismo, pesadillas;

raras: catatonía, sonambulismo, trastornos alimentarios relacionados con el sueño, embotamiento emocional.

Trastornos del sistema nervioso:

muy frecuentes: parkinsonismo^d, cefalea;

frecuentes: sedación/somnolencia, acatisia^d, distonía^d, vértigo, discinesia^d, temblor;

poco frecuentes: discinesia tardía, isquemia cerebral, pérdida de conciencia, convulsiones^d, síncope, hiperactividad psicomotora, alteración del equilibrio, alteración de la coordinación, vértigo postural, trastornos de atención, disartria, disgeusia, hipoestesia, parestesia;

raras: síndrome neuroléptico maligno, trastornos cerebrovasculares, ausencia de respuesta a estímulos, disminución del nivel de conciencia, coma diabético, oscilación rítmica de la cabeza.

Trastornos oculares:

frecuentes: visión borrosa;

poco frecuentes: conjuntivitis, sequedad ocular, aumento de la lagrimation, hiperemia ocular;

raras: oclusión de la arteria central de la retina, glaucoma, trastornos del movimiento ocular, rolling ocular, fotofobia, formación de costras en el borde de los párpados, síndrome intraoperatorio de atonía del iris^c.

Trastornos del oído y del laberinto:

poco frecuentes: vértigo, tinnitus, dolor de oído.

Trastornos cardíacos:

frecuentes: taquicardia;

poco frecuentes: fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, alteración de la conducción cardíaca, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, bradicardia, alteraciones en el electrocardiograma, palpitaciones;

raras: arritmia sinusal.

Trastornos vasculares:

frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial;

poco frecuentes: hipotensión ortostática;

raras: embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, sofocos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

frecuentes: disnea, dolor faringolaríngeo, tos, congestión nasal;

poco frecuentes: hiperventilación pulmonar, empeoramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, sibilancias, epistaxis;

raras: síndrome de apnea nocturna, neumonía por aspiración, estasis pulmonar, crepitaciones, disfonía, trastornos de las vías respiratorias.

Trastornos gastrointestinales:

frecuentes: dolor abdominal, molestias gástricas, vómitos, náuseas, estreñimiento, gastroenteritis, diarrea, dispepsia, sequedad bucal, dolor dental;

poco frecuentes: incontinencia fecal, disfagia, meteorismo;

raras: pancreatitis, obstrucción intestinal, edema lingual, fecaloma, queilitis;

muy raras: obstrucción intestinal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes: erupción cutánea;

poco frecuentes: prurito, alopecia, eccema, sequedad de la piel, eritema, cambio de color de la piel, acné, dermatitis seborreica;

raras: dermatitis medicamentosa, urticaria, hiperqueratosis, caspa, trastornos de la piel, lesión cutánea;

muy raras: angioedema.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo:

frecuentes: espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia;

poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor cervical;

raras: rabdomiólisis, alteración de la postura.

Trastornos renales y urinarios:

frecuentes: incontinencia urinaria;

poco frecuentes: polaquiuria, retención urinaria, disuria.

Embarazo y estados neonatales:

raros: síndrome de abstinencia en recién nacidos^c.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

frecuentes: trastornos de la erección, amenorrea, galactorrea;

poco frecuentes: trastornos de la eyaculación, retraso menstrual, alteraciones del ciclo menstrual^d, ginecomastia, disfunción sexual, dolor en las mamas, molestias en las mamas, secreción vaginal;

raros: priapismo^c, hiperplasia de las mamas, aumento de las mamas, secreción de las mamas.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de inyección:

frecuentes: edema^d, pirexia, dolor torácico, astenia, fatiga, dolor, reacciones en el lugar de inyección;

poco frecuentes: edema facial, escalofríos, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, sensación de sed, molestias torácicas, fiebre, sensaciones inusuales, nódulo^c en el lugar de inyección;

raros: hipotermia, disminución de la temperatura corporal, sensación de frío periférico, síndrome de abstinencia del fármaco, molestias.

Trastornos hepatobiliares:

frecuentes: aumento de transaminasas, aumento de la gamma-glutamil transferasa;

poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticos;

raros: ictericia.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales:

frecuentes: caídas;

poco frecuentes: dolor procedimental.

a La hiperprolactinemia en algunos casos puede provocar ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual, amenorrea, ausencia de ovulación, galactorrea, alteraciones de la fertilidad, disminución de la libido, disfunción eréctil.

b Durante un estudio controlado con placebo se notificó diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibieron risperidona, en comparación con el 0,11 % en el grupo placebo. La frecuencia total en todos los ensayos clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaron risperidona.

c No se observó durante los estudios clínicos de Risperdal Consta®, pero hubo casos durante el período poscomercialización del uso de risperidona.

d Pueden presentarse síntomas extrapiramidales: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular y articular, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies enmascarada, tensión muscular, acinesia, rigidez de músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana y alteración del reflejo glabellar), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia y síndrome de piernas inquietas), temblor, discinesia (discinesia, fasciculaciones musculares, coreoatetosis, atetosis y mioclonus), distonía. La distonía incluye distonía, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracciones musculares, blefaroespasmo, movimiento ocular, parálisis lingual, espasmos faciales, laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotonía, espasmo lingual y trismo. Cabe señalar que se incluye un espectro más amplio de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. El insomnio incluye trastornos para conciliar el sueño y trastornos intrasomníacos; las convulsiones incluyen crisis epiléptica mayor; los trastornos menstruales incluyen menstruaciones irregulares y oligomenorrea; el edema incluye edema generalizado, edema periférico y edema blando.

Reacciones adversas con paliperidona

La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, por lo que los perfiles de reacciones adversas de ambos medicamentos (para administración oral y forma inyectable) son comparables. Las siguientes reacciones adversas se observaron con paliperidona y podrían esperarse con el uso de Risperdal Consta®.

Trastornos cardíacos: síndrome de taquicardia ortostática posural.

Reacciones anafilácticas

Durante el período poscomercialización, se notificaron muy raramente casos de reacciones anafilácticas tras la inyección de Risperdal Consta® en pacientes que previamente toleraron bien la risperidona oral.

Reacciones adversas características de esta clase de medicamentos

Como con otros antipsicóticos, se observó muy raramente prolongación del intervalo QT durante el período poscomercialización con el uso de risperidona. Otros efectos adversos cardíacos observados con antipsicóticos que prolongan el intervalo QT incluyen arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, resultado letal súbito, paro cardíaco y aleteo auricular.

Tromboembolismo venoso. Con el uso de medicamentos antipsicóticos se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis de venas profundas (frecuencia desconocida).

Aumento de peso. En estudios doble ciego controlados con placebo de 12 semanas, el 9 % de los pacientes que recibieron Risperdal Consta® presentaron un aumento de peso ≥ 7 %, en comparación con el 6 % de los pacientes que recibieron placebo. En estudios abiertos de un año con Risperdal Consta®, los cambios de peso en pacientes individuales estuvieron dentro del ± 7 % respecto al peso inicial; en el 25 % de los pacientes se observó un aumento de peso ≥ 7 %.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento debe conservarse a una temperatura entre 2 y 8 °C (en el refrigerador) durante 3 años, en un lugar protegido de la luz. No se recomienda conservar el medicamento a temperaturas superiores a 25 °C. En ausencia de refrigerador, el medicamento puede conservarse hasta 7 días a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

La estabilidad de la suspensión preparada para su uso se mantiene durante 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C. Debido al riesgo potencial de contaminación microbiana, la suspensión debe usarse inmediatamente después de su preparación. La suspensión preparada puede conservarse hasta 6 horas a una temperatura no superior a 25 °C, excepto cuando la preparación se realiza en condiciones asépticas.

Incompatibilidades.

No hay datos disponibles.

Envase.

Un conjunto contiene:

un frasco con polvo, una jeringa con 2 ml de diluyente, un dispositivo sin aguja West para la preparación de la suspensión y dos agujas de 25 mm y 51 mm de longitud (con dispositivos de protección) para inyecciones intramusculares; 1 conjunto por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Responsable de la liberación del lote.

Cilag AG / Cilag AG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Suiza / Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.