Respix®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU REŚPIX® (RESPIX®)

Skład:

Substancje czynne: ambroxoli hydrochloridum, acetylcysteini.

1 tabletka zawiera acetylcysteini 200 mg, ambroxoli hydrochloridum 30 mg;

Substancje pomocnicze: cellulosa mikrokryształowa; magnezu stearynian; laktoza jednowodna; krzemionka dwutlenek koloidalny bezwodny; hipromeloza; talk; polietylenoglikol 6000; dwutlenek tytanu (E 171); barwnik żółty FCF (E 110).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane, pomarańczowego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane przy kaszlu i przeziębieniach. Środki mukolityczne. Kombinacje. Kod ATC R05C B10.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ambroksol – środek mukolityczny i wykrztuszający, wykazujący wyraźne działanie wykrztuszające, przeciwzapalne, immunomodulujące, antyoksydacyjne oraz niewielkie działanie przeciwkaszlowe. Stymuluje komórki śródbłonka gruczołów błony śluzowej oskrzeli, zwiększa ilość śluzu i w ten sposób zmienia zaburzony stosunek składników seroznych i śluzowych. Normalizuje tym samym parametry reologiczne wydzieliny, obniżając jej lepkość i właściwości adhezyjne. Bezpośrednio stymuluje ruchliwość nabłonka migotkowego oskrzeli, zapobiega jego sklejaniu się i poprawia muco-ciliaryjną ewakuację wydzieliny. Ambroksol zwiększa zawartość surfaktantu w płucach oraz zapobiega jego destrukcji przez pneumocyty. Ambroksol nie powoduje obturacji oskrzeli, wręcz przeciwnie – poprawia funkcję oddychania zewnętrznego. Udowodniono, że lek zmniejsza nadreaktywność mięśni oskrzeli u pacjentów z astmą. Ambroksol wykazuje działanie przeciwzapalne, właściwości antyoksydacyjne, stymuluje odporność miejscową oraz regenerację naturalnej warstwy surfaktantu. Po przyjęciu ambroksolu znacznie zmniejszają się dolegliwości pacjentów związane z kaszlem i wydzielaniem wydzieliny, zgodnie z intensywnością leczenia.

Acetylocysteina – środek mukolityczny i wykrztuszający. Dzięki wolnej grupie sulfhydrylowej rozrywa wiązania dwusiarczkowe glikoprotein wydzieliny, co prowadzi do obniżenia lepkości sekretu oskrzowego. Zwiększa klirens muco-ciliaryjny. Wykazuje działanie antyoksydacyjne dzięki wiązaniu wolnych rodników. Zwiększa syntezę glutationu, który jest ważnym czynnikiem detoksykacji; dzięki tej właściwości acetylocysteinę stosuje się w leczeniu ostrych zatrucia paracetamolem, fenolami, aldehydami i innymi substancjami.

Farmakokinetyka.

Ambroksol.

Wchłanianie.

Wchłanianie chlorowodorku ambroksolu jest szybkie i wystarczająco pełne, z zależnością liniową w zakresie terapeutycznym. Maksymalne stężenia we krwi osoczowej osiągane są w ciągu 1–2,5 godziny po doustnym przyjęciu leków o szybkim uwalnianiu.

Rozprzestrzenienie.

Rozprzestrzenienie chlorowodorku ambroksolu jest szybkie i wyraźnie zaznaczone, z najwyższą koncentracją substancji czynnej w płucach. Objętość rozprzestrzenienia wynosi około 552 l. We krwi osoczowej w zakresie terapeutycznym około 90 % chlorowodorku ambroksolu wiąże się z białkami.

Metabolizm.

Chlorowodorek ambroksolu metabolizowany jest głównie w wątrobie drogą glukuronidacji oraz rozszczepienia do kwasu dibromoantranilowego (około 10 % dawki). CYP3A4 odpowiada za metabolizm chlorowodorku ambroksolu do kwasu dibromoantranilowego.

Eliminacja.

Około 30 % dawki wydzielane jest z organizmu drogą presystemowego metabolizmu. Po 3 dniach od doustnego zastosowania około 6 % dawki wydzielane jest z moczem w niezmienionej formie, około 26 % dawki – w formie skoniugowanej. Okres półtrwania wynosi około 10 godzin.

Acetylocysteina.

Wchłanianie.

Acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana po przyjęciu doustnym. Ze względu na metabolizm w ścianach jelit oraz efekt pierwszego przejścia biodostępność jest bardzo niska (około 10 %). Maksymalne stężenie we krwi osoczowej osiągane jest w ciągu 1–3 godziny po przyjęciu i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozprzestrzenienie.

Objętość rozprzestrzenienia acetylocysteiny wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami wynosi około 50 % po 4 godzinach od przyjęcia i zmniejsza się do 20 % po 12 godzinach.

Metabolizm.

Acetylocysteina metabolizowana jest w ścianach jelit i w wątrobie.

Eliminacja.

Acetylocysteina wydzielana jest przez nerki w postaci nieaktywnych metabolitów (siarczany nieorganiczne, diacetylocysteina). Okres półtrwania wynosi około 1 godziny. W przypadku obniżonej funkcji wątroby okres półtrwania wydłuża się do 8 godzin.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie ostrej i przewlekłej choroby dróg oddechowych towarzyszącej zaburzeniom sekrecji i ewakuacji wydzieliny oskrzowej (w tym przy ostrym i przewlekłym zapaleniu oskrzeli, przewlekłych chorobach obturacyjnych płuc, zapaleniu płuc, chorobie oskrzaków, astmie oskrzowej, mukowiscydozie, zapaleniu krtani, zapaleniu tchawicy).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub inne składniki leku.

Wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastniczki w okresie zaostrzenia, krwawienie z dróg oddechowych, krwawienie płucne; choroby wątroby, nerek, gruczołów nadnerczy, ciężkie zaostrzenie astmy oskrzowej. Rzadkie stany dziedziczne, w których możliwa jest nietolerancja substancji pomocniczej leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie leku i środków hamujących kaszel może prowadzić do nadmiernego nagromadzenia się śluzu wskutek ucisku odruchu kasłowego. Dlatego taka kombinacja jest możliwa tylko po dokładnej ocenie przez lekarza stosunku oczekiwanej korzyści do możliwego ryzyka stosowania.

Acetylocysteina zmniejsza działanie hepatotoksyczne paracetamolu; może być donorem cysteiny i zwiększać poziom glutationu, co sprzyja detoksykacji wolnych rodników tlenu i niektórych toksycznych substancji w organizmie.

Węgiel aktywowany zmniejsza skuteczność acetylocysteiny.

Ambroxol, który wchodzi w skład leku, przy jednoczesnym stosowaniu zwiększa stężenie antybiotyków: amoksycyliny, cefuroksymu, erytromycyny i doksycykliny w wydzielinie oskrzowej i w секрécie oskrzowo-płucnym.

Przy jednoczesnym stosowaniu acetylocysteiny z cefalosporynami (z wyjątkiem cefiksymu i lorakarbefu), tetracyklinami (z wyjątkiem doksycykliny), amfoterycyną B, aminoglikozydami możliwe jest zmniejszenie aktywności powyższych leków. Dlatego odstęp czasu między podaniem tych leków a acetylocysteiną powinien wynosić co najmniej 2 godziny.

Jednoczesne przyjmowanie nitrogliceryny i acetylocysteiny może prowadzić do nasilenia działania rozkurczowego nitrogliceryny.

Przy jednoczesnym przyjmowaniu nitrogliceryny i acetylocysteiny zaobserwowano znaczną hipotensję i znaczne poszerzenie tętnicy skroniowej. W razie konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetylocysteiny należy kontrolować hipotensję, która może mieć ciężki przebieg; pacjentów należy również uprzedzić o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Stwierdzono synergizm acetylocysteiny z lekami rozkurczowymi oskrzeli.

Stosowanie acetylocysteiny może zmieniać wyniki ilościowego oznaczania salicylanów metodą kolorymetryczną oraz wyniki oznaczania ciał ketonowych w moczu.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Lek należy stosować ostrożnie:

• u pacjentów z wrzodem żołądka lub dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków drażniących błonę śluzową żołądka;
• u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub ciężkimi chorobami wątroby (należy przedłużyć odstępy między dawkami lub zmniejszyć dawkę); u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek może dochodzić do gromadzenia się metabolitów powstających w wątrobie;
• u pacjentów z zaburzeniami motoryki oskrzeli oraz zwiększoną sekrecją śluzu (np. przy rzadkiej chorobie takiej jak pierwotna dyskineza rzęsek);
• u pacjentów z astmą oskrzelową (pod kontrolą przewodności oskrzeli). W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli stosowanie leku należy przerwać.

Zgłoszono jedynie kilka przypadków ciężkich uszkodzeń skóry – zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz (zespoł Lyella), rumień wielopostaciowy – powiązanych ze stosowaniem leków wykrztuszających, takich jak ambroksol lub acetylocysteina. Zazwyczaj można je było wyjaśnić ciężkim przebiegiem choroby podstawowej u pacjentów i/lub jednoczesnym stosowaniem innych leków. Ponadto na wczesnym etapie zespołu Stevensa-Johnsona lub zespołu Lyella pacjenci mogą doświadczać niespecyficznych objawów przypominających początek grypy, takich jak osłabienie, dreszcze, katar, kaszel i ból gardła. W takich przypadkach niespecyficzne objawy przypominające początek grypy mogą być błędnie leczone lekami objawowymi na kaszel i przeziębienie. Dlatego przy pojawieniu się nowych zmian skórnych lub błon śluzowych pacjent powinien przerwać przyjmowanie leku i niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Stosowanie leku powoduje rozrzedzenie sekretu oskrzelowego. Jeżeli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i aspiracja oskrzelowa.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować u osób z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespolem malabsorpcji glukozy-galaktozy.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy stosować długotrwałej terapii u pacjentów z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (ból głowy, nieżyt oskrzeli, swędzenie).

Acetylocysteina może mieć lekki zapach siarkowodoru ze względu na obecność grupy sulfhydrylowej w cząsteczce acetylocysteiny; zapach siarki nie jest objawem zmiany leku, a jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Barwnik żółty FCF (E 110) może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Leku nie zaleca się stosować w czasie ciąży.

Ambroksol i acetylocysteina przenikają do mleka matki. W przypadku stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie ma danych dotyczących wpływu leku na szybkość reakcji podczas kierowania pojazdami lub obsługiwania innych urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia: dawka zalecana to 1 tabletka 3 razy na dobę. Tabletki należy przyjmować po posiłku i wypijać odpowiednią ilość płynu. Nie należy stosować leku dłużej niż przez 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem.

Dzieci.

Lek może być stosowany u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Ambroxol był dobrze tolerowany po podaniu dożylnym w dawkach do 15 mg/kg/dobę oraz po podaniu doustnym do 25 mg/kg/dobę. W przypadku przedawkowania ambroxolem lub acetylocysteinem nie obserwowano objawów ciężkiego zatrucia. Opisywano przypadki krótkotrwałego niepokoju oraz biegunki, nadmiernego ślinienia. Zgodnie z danymi z badań przedklinicznych, przedawkowanie może prowadzić do nadmiernego ślinienia, nudności, wymiotów oraz obniżenia ciśnienia tętniczego. Przedawkowanie acetylocysteiny może powodować nudności, wymioty, biegunkę. U dzieci istnieje ryzyko hipersekrecji.

Leczenie: terapia objawowa i wspomagająca.

Działania niepożądane.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, hipotensja tętnicza.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, dysgezja (zaburzenia smaku).

Ze strony narządów słuchu: szumy w uszach.

Ze strony układu oddechowego: rhinorrhoea, suchość dróg oddechowych, skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z nadreaktywnością oskrzeli, związaną z astmą oskrzelową), zmniejszenie wrażliwości w gardle, duszność (jako reakcja nadwrażliwości).

Ze strony przewodu pokarmowego: suchość w ustach, ślinotok, oparzenie w przełyku, nudności, wymioty, dyspepsja, stomatyt, ból brzucha, biegunka, zaparcia, nieprzyjemny zapach z ust, zmniejszenie wrażliwości w jamie ustnej.

Ze strony układu moczowego: dysuria.

Ze strony układu immunologicznego, skóry i tkanki podskórnej: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne i anafilaktykoidne, wstrząs anafilaktyczny, wysypka, pokrzywka, reakcje ze strony błon śluzowych, obrzęk naczynioruchowy, gorączka, duszność, świąd; zespół wielopostaciowej rumieniówki, egzantema, egzema, skurcz oskrzeli, ciężkie uszkodzenia skóry: zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella, ostra ogólna egzantematyczna pustulosis. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek zmian ze strony skóry lub błon śluzowych należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem i przerwać stosowanie leku.

Ogólne zaburzenia: obrzęk twarzy, gorączka, reakcje ze strony błon śluzowych, hipertermia.

Ze strony układu krwiotwórczego i limfatycznego: przy stosowaniu acetylocysteiny bardzo rzadko opisywano występowanie krwawień, najczęściej związanych z rozwojem reakcji nadwrażliwości; przypadki anemii, krwawienia. W różnych badaniach wykazano obniżenie agregacji płytek krwi w obecności acetylocysteiny, jednak dotąd znaczenie kliniczne tych danych nie zostało ustalone.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze. Po 1, 2 lub 4 blisterów w kartonowej paczce.

Kategoria sprzedaży. Bez recepty.

Producent.

Evertodżen Lajf Sajensiz Limiteyd / Evertogen Life Sciences Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Działka nr: S-8, S-9, S-13/P i S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Indie /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.