Respix®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RESPIX®

Composición:

Principios activos: clorhidrato de ambroxol, acetilcisteína.

Un comprimido contiene 200 mg de acetilcisteína y 30 mg de clorhidrato de ambroxol.

Excipientes: celulosa microcristalina; estearato de magnesio; lactosa monohidrato; dióxido de silicio coloidal anhidro; hipromelosa; talco; polietilenglicol 6000; dióxido de titanio (E 171); colorante amarillo FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color naranja.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la tos y enfermedades resfriadas. Agentes mucolíticos. Combinaciones. Código ATC R05C B10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Ambroxol – fármaco mucolítico y expectorante que ejerce un efecto expectorante pronunciado, antiinflamatorio, inmunomodulador, antioxidante y un leve efecto antitusígeno. Estimula las células serosas de las glándulas de la mucosa bronquial, incrementa la cantidad de secreción serosa y, de esta manera, modifica la relación alterada entre los componentes seroso y mucoso. Esto normaliza los parámetros reológicos de la mucosidad, reduciendo su viscosidad y propiedades adhesivas. Directamente estimula la actividad motora del epitelio ciliado de los bronquios, previene su adherencia y mejora la evacuación mucociliar de la mucosidad. El ambroxol aumenta la concentración de surfactante en los pulmones y previene su destrucción por los neumocitos. El ambroxol no provoca obstrucción bronquial, sino que, por el contrario, mejora la función respiratoria externa. Se ha demostrado que el medicamento reduce la hiperreactividad de los músculos bronquiales en pacientes asmáticos. El ambroxol posee efecto antiinflamatorio, propiedades antioxidantes, estimula la inmunidad local y la regeneración de la capa natural de surfactante. Tras la administración de ambroxol, disminuyen significativamente las quejas de los pacientes respecto a la tos y la producción de esputo, en correspondencia con la intensidad del tratamiento.

Acetilcisteína – fármaco mucolítico y expectorante. Gracias a su grupo sulfhidrilo libre, rompe los enlaces disulfuro de los mucopolisacáridos del esputo, reduciendo así la viscosidad del secreto bronquial. Aumenta el aclaramiento mucociliar. Ejerce acción antioxidante al unirse a los radicales libres. Incrementa la síntesis de glutatión, que es un factor importante en la detoxificación; gracias a esta propiedad, la acetilcisteína se utiliza en el tratamiento de intoxicaciones agudas por paracetamol, fenoles, aldehídos y otras sustancias.

Farmacocinética.

Ambroxol.

Absorción.

La absorción del clorhidrato de ambroxol es rápida y suficientemente completa, con dependencia lineal en el rango terapéutico. Los niveles máximos en plasma sanguíneo se alcanzan entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas farmacéuticas de liberación rápida.

Distribución.

La distribución del clorhidrato de ambroxol es rápida y marcadamente pronunciada, con la concentración más alta de la sustancia activa en los pulmones. El volumen de distribución es aproximadamente de 552 L. En el plasma sanguíneo, en el rango terapéutico, aproximadamente el 90 % del clorhidrato de ambroxol se une a proteínas.

Metabolismo.

El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión a ácido dibromantaranílico (aproximadamente el 10 % de la dosis). La enzima CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromantaranílico.

Eliminación.

Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina del organismo mediante metabolismo presistémico. Tres días después de la administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en la orina sin cambios, y aproximadamente el 26 % en forma conjugada. El período de semieliminación es de aproximadamente 10 horas.

Acetilcisteína.

Absorción.

La acetilcisteína se absorbe completamente tras la administración oral. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad es muy baja (aproximadamente el 10 %). La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución.

El volumen de distribución de la acetilcisteína oscila entre 0,33 y 0,47 L/kg. La unión a proteínas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye al 20 % a las 12 horas.

Metabolismo.

La acetilcisteína se metaboliza en la pared intestinal y en el hígado.

Eliminación.

La acetilcisteína se excreta por los riñones en forma de metabolitos inactivos (sulfatos inorgánicos, diacetilcisteína). El período de semieliminación es de aproximadamente 1 hora. En caso de disminución de la función hepática, el período de semieliminación se prolonga hasta 8 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de enfermedades respiratorias agudas y crónicas acompañadas de alteración en la secreción bronquial y evacuación del secreto (incluyendo bronquitis aguda y crónica, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, neumonía, enfermedad bronquiectásica, asma bronquial, fibrosis quística, laringitis, traqueítis).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a otros componentes del medicamento.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar; enfermedades del hígado, riñones, glándulas suprarrenales, exacerbación grave de asma bronquial. Afecciones hereditarias raras que determinan incompatibilidad con el excipiente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración simultánea del medicamento y de fármacos antitusígenos puede provocar una acumulación excesiva de moco debido a la supresión del reflejo de la tos. Por ello, esta combinación solo es posible tras una evaluación cuidadosa por parte del médico de la relación entre el beneficio esperado y el riesgo potencial del tratamiento.

La acetilcisteína disminuye el efecto hepatotóxico del paracetamol; puede actuar como donador de cisteína y aumentar el nivel de glutatión, favoreciendo la desintoxicación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

La ambroxol, componente del medicamento, aumenta la concentración de antibióticos como amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina en el esputo y en el secreto broncopulmonar cuando se administra simultáneamente.

La administración simultánea de acetilcisteína con cefalosporinas (excepto cefixima y loracarbef), tetraciclinas (excepto doxiciclina), anfotericina B y aminoglucósidos puede provocar una disminución de la actividad de estos medicamentos. Por tanto, el intervalo entre la administración de estos fármacos y la acetilcisteína debe ser de al menos 2 horas.

La administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína puede provocar una potenciación del efecto vasodilatador de la nitroglicerina.

Se han observado hipotensión significativa y marcada dilatación de la arteria temporal con la administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína. En caso de necesidad de administrar simultáneamente nitroglicerina y acetilcisteína, debe controlarse la hipotensión, que puede ser grave; asimismo, debe advertirse al paciente sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

Se ha descrito un efecto sinérgico entre la acetilcisteína y los broncodilatadores.

La administración de acetilcisteína puede alterar los resultados del dosaje cuantitativo de salicilatos por método colorimétrico, así como los resultados del análisis de cuerpos cetónicos en orina.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica;
• Pacientes con alteraciones de la función renal o enfermedades hepáticas graves (debe aumentarse el intervalo entre las dosis o reducirse la dosis); en pacientes con insuficiencia renal grave se espera la acumulación de metabolitos producidos en el hígado;
• Pacientes con alteración de la motilidad bronquial y secreción excesiva de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia ciliar primaria);
• Pacientes con asma bronquial (con control de la conductancia bronquial). Si se desarrolla broncoespasmo, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Se han recibido escasos informes sobre graves lesiones cutáneas —síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritema multiforme— asociadas al uso de medicamentos expectorantes como ambroxol o N-acetilcisteína. En general, estas reacciones podrían explicarse por la gravedad de la enfermedad de base en los pacientes y/o el uso concomitante de otros medicamentos. Además, en las fases iniciales del síndrome de Stevens-Johnson o del síndrome de Lyell, los pacientes pueden presentar síntomas inespecíficos similares a los de un resfriado inicial, como fiebre, malestar general, rinorrea, tos y dolor de garganta. En tales casos, podría administrarse erróneamente tratamiento sintomático con medicamentos para la tos y el resfriado. Por lo tanto, ante la aparición de nuevas lesiones cutáneas o de las mucosas, los pacientes deben suspender inmediatamente el medicamento y acudir sin demora a atención médica.

El uso del medicamento provoca la fluidificación del secreto bronquial. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, se requieren drenaje postural y broncoaspiración.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a personas con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa tipo Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

La N-acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina; por tanto, no debe administrarse terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

La N-acetilcisteína puede tener un ligero olor a sulfuro de hidrógeno debido a la presencia del grupo sulfhidrilo en su molécula; el olor sulfuroso no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

El colorante amarillo FCF (E 110) puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo.

Ambroxol y N-acetilcisteína penetran en la leche materna. Si se utiliza el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto del medicamento en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad: la dosis recomendada es de 1 comprimido 3 veces al día. Los comprimidos deben tomarse después de las comidas y acompañarse con una cantidad suficiente de líquido. No se debe utilizar el medicamento durante más de 4-5 días sin consultar al médico.

Niños.

Este medicamento debe administrarse a niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

La ambroxol fue bien tolerada tras la administración parenteral en dosis de hasta 15 mg/kg/día y tras la administración oral de hasta 25 mg/kg/día. En caso de sobredosis con ambroxol o acetilcisteína, no se han observado signos de intoxicación grave. Se han notificado casos de inquietud transitoria, diarrea e hipersalivación. De acuerdo con estudios preclínicos, la sobredosis puede provocar hipersalivación, náuseas, vómitos y descenso de la presión arterial. La sobredosis de acetilcisteína puede provocar náuseas, vómitos y diarrea. En los niños existe un riesgo de hipersecreción.

Tratamiento: terapia sintomática y de soporte.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial.

Del sistema nervioso: cefalea, disgeusia (trastorno del gusto).

De los órganos auditivos: acúfenos.

Del sistema respiratorio: rinorrea, sequedad de las vías respiratorias, broncoespasmo (principalmente en pacientes con hiperreactividad del sistema bronquial asociada con asma bronquial), disminución de la sensibilidad en la faringe, disnea (como reacción de hipersensibilidad).

Del tubo digestivo: sequedad bucal, sialorrea, pirosis, náuseas, vómitos, dispepsia, estomatitis, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, mal aliento, disminución de la sensibilidad en la cavidad oral.

Del sistema urinario: disuria.

Del sistema inmune, la piel y el tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides, shock anafiláctico, erupciones cutáneas, urticaria, reacciones en las membranas mucosas, angioedema, fiebre, disnea, prurito; eritema multiforme, exantema, eccema, broncoespasmo, lesiones graves de la piel: síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell, pustulosis exantemática generalizada aguda. En caso de presentarse cualquier alteración en la piel o en las membranas mucosas, debe consultarse inmediatamente a un médico y suspender el uso del medicamento.

Trastornos generales: edema facial, fiebre, reacciones en las membranas mucosas, hipertemia.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: durante el uso de acetilcisteína se han notificado muy raramente casos de hemorragia, que generalmente estuvieron asociados con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad; casos de anemia, hemorragias. En diversos estudios se ha demostrado una disminución de la agregación plaquetaria en presencia de acetilcisteína, aunque hasta la fecha la relevancia clínica de estos datos no ha sido establecida.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Plazo de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 1 o 2 o 4 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Evertodjen Laif Sainsiz Limited / Evertogen Life Sciences Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot nº: S-8, S-9, S-13/P y S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.