Rekormon®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU REKORMON® (RECORMON®)

Skład:

substancja czynna: epoetyna beta;

1 strzykawka wstępnie napełniona (0,3 ml roztworu) zawiera epoetynę beta 2000 JM (16,6 μg);

1 strzykawka wstępnie napełniona (0,6 ml roztworu) zawiera epoetynę beta 30 000 JM (250 μg);

substancje pomocnicze: mocznik; chlorek sodu; polisorbat 20; fosforan sodu wodorotlenowy, dwuwodny; fosforan sodu wodorowy, dwunastowodny; chlorek wapnia, dwuwodny; glicyna; L-leucyna; L-izoleucyna; L-treonina; kwas L-glutaminowy; L-fenyloalanina; woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: bezbarwny, przezroczysty do lekko opalizującego roztworu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwanemiczne.

Kod ATC B03X A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Erytropoetyna to glikoproteina, która jest czynnikiem stymulującym mitozę i hormonem różnicowania, sprzyjającym tworzeniu się erytrocytów z komórek prekursorowych.

Epoetyna beta, substancja czynna leku Rekormon®, uzyskana metodą inżynierii genetycznej, jest identyczna pod względem składu aminokwasowego i węglowodanowego z erytropoetyną wyizolowaną z moczu chorych na anemię.

Efektywność biologiczna epoetyny beta została wykazana po podaniu dożylnym i podskórnej w różnych modelach zwierzęcych in vivo. Epoetyna beta po podaniu zwiększa liczbę erytrocytów, retikulocytów i poziom hemoglobiny, a także szybkość włączenia 59Fe do komórek, specyficznie stymulując erytropoezę, bez wpływu na leukopoezę.

Nie stwierdzono cytotoksycznego działania epoetyny beta na szpik kostny ani na komórki skóry człowieka.

Erytropoetyna to czynnik wzrostu, który głównie stymuluje produkcję erytrocytów. Receptory dla erytropoetyny mogą być również eksprymowane na powierzchni różnych komórek nowotworowych.

Bardzo rzadko podczas terapii lekami stymulującymi erytropoezę obserwowano neutralizujące przeciwciała przeciwko erytropoetynie, z lub bez prawdziwej aplazji czerwonych komórek krwi.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po podaniu podskórnym leku chorym z uprzemiałym okresem wchłanianie zapewnia plateau stężenia leku w osoczu, a maksymalne stężenie osiągane jest średnio po 12–28 godzinach. Biologiczna dostępność epoetyny beta po podaniu podskórnym wynosi 23–42% w porównaniu z podaniem dożylnym.

Rozkład

Objętość rozkładu odpowiada objętości krążącej osoczu lub jest dwukrotnie większa.

Eliminacja

U zdrowych ochotników i u chorych z uprzednim stanem okres półtrwania epoetyny beta podanej dożylnie wynosi 4–12 godzin. Okres półtrwania fazy terminalnej po podaniu podskórnym jest dłuższy niż po podaniu dożylnym i wynosi średnio 13–28 godzin.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach.

Farmakokinetyka epoetyny beta u pacjentów z niewydolnością wątroby nie była badana.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Leczenie anemii symptomatycznej związanej z przewlekłą niewydolnością nerek u dorosłych i dzieci.
• Profilaktyka anemii u przedwczesnie urodzonych noworodków o masie ciała 750–1500 g urodzonych przed 34. tygodniem ciąży.
• Leczenie anemii symptomatycznej u pacjentów z nowotworami niemieloidalnymi, którzy otrzymują chemioterapię.
• Zwiększenie objętości krwi autologicznej przeznaczonej do późniejszej autotransfuzji. Należy wziąć pod uwagę zarejestrowane ryzyko wystąpienia zjawisk tromboembolicznych. Stosowanie zgodnie z tym wskazaniem jest wskazane wyłącznie u pacjentów z umiarkowanym stopniem ciężkości anemii (poziom hemoglobiny 100–130 g/l (6,21–8,07 mmol/l) bez niedoboru żelaza), gdy procedury konserwacji krwi są niemożliwe lub niewystarczające, a planowana duża operacja wybiórcza może wymagać większej objętości krwi (≥ 4 jednostki u kobiet lub ≥ 5 jednostek u mężczyzn).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na epoetynę beta lub którykolwiek składnik leku.

Źle kontrolowana nadciśnienie tętnicze.

Ostry zawał mięśnia serca lub udar mózgu w ciągu miesiąca poprzedzającego rozpoczęcie leczenia, niestabilna choroba wieńcowa serca, podwyższone ryzyko zakrzepicy żył głębokich (w wywiadzie zdarzenie zakrzepowo-zatorowe żył głębokich) – w przypadku stosowania w celu zwiększenia objętości krwi autologicznej przeznaczonej do późniejszej autotransfuzji.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Dotychczas uzyskane dane nie wykazały żadnych interakcji epoetyny beta z innymi lekami.

W badaniach doświadczalnych na zwierzętach epoetyna beta nie nasilała mielotoksyczności leków cytotoksycznych takich jak etopozyd, cisplatyna, cyklofosfamid, fluorouracyl.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

W celu zapewnienia lepszego śledzenia leków biologicznych, nazwa i numer serii zastosowanego leku powinny być dokładnie udokumentowane.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku Rekormon® pacjentom z anemią refraktarną w obecności komórek blastycznych, z trombocytozą, padaczką oraz przewlekłą niewydolnością wątroby. Przed rozpoczęciem leczenia epoetyną beta należy wykluczyć niedobór witaminy B12 i kwasu foliowego, ponieważ ich niedostateczność zmniejsza skuteczność leku Rekormon®.

W celu zapewnienia skutecznego erytropoezy należy wykluczyć niedobór żelaza przed rozpoczęciem leczenia lekiem Rekormon® oraz w całym okresie terapii u wszystkich pacjentów. W razie potrzeby może być wskazane leczenie preparatami żelaza zgodnie z obowiązującymi wytycznymi klinicznymi.

Ciężkie przedawkowanie aluminium w wyniku leczenia niewydolności nerek może zmniejszać skuteczność leku Rekormon®.

Decyzję o stosowaniu leku Rekormon® u pacjentów z niefrosklerozą, którzy nie poddawani są dializie, należy podejmować indywidualnie, ponieważ nie można całkowicie wykluczyć możliwości przyśpieszenia postępu niewydolności nerek.

Prawdziwa aplazja czerwonej serii

Prawdziwa aplazja czerwonej serii spowodowana przeciwciałami neutralizującymi erytropoetynę może być związana z terapią erytropoetyunami, w tym lekiem Rekormon®. Przeciwciała te wykazują reakcję krzyżową ze wszystkimi białkami erytropoetycznymi. Nie zaleca się przejścia pacjentów na leczenie lekiem Rekormon® w przypadku podejrzenia lub potwierdzonego występowania przeciwciał neutralizujących erytropoetynę (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Prawdziwa aplazja czerwonej serii u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C

W przypadku paradoksalnego obniżenia poziomu hemoglobiny i rozwoju ciężkiej anemii związanej z niską liczbą retikulocytów należy przerwać leczenie epoetyną beta i przeprowadzić oznaczenie przeciwciał przeciwko erytropoetynie. Takie przypadki zgłaszano u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C, którzy otrzymywali leczenie wspólne interferonem, rybawiryną oraz erytropoetyunami. Erytropoetyny nie są zatwierdzone do stosowania w celu leczenia anemii związanej z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C.

Monitorowanie ciśnienia tętniczego

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek mogą występować epizody podwyższenia ciśnienia tętniczego lub nasilenia istniejącej nadciśnienia tętniczego, szczególnie przy wzroście hematokrytu. Podwyższenie ciśnienia tętniczego można skorygować lekami. W przypadku braku efektu leczenia farmakologicznego konieczna jest tymczasowa przerwa w leczeniu lekiem Rekormon®. Zaleca się regularne monitorowanie ciśnienia tętniczego (szczególnie na początku leczenia), w tym między sesjami dializy.

Może wystąpić stan nagłego nadciśnienia tętniczego z objawami encefalopatii, wymagający natychmiastowej pomocy lekarza i intensywnej terapii medycznej. Szczególną uwagę należy zwrócić na nagły, ostry ból głowy typu migrenowego.

Zgłaszano ciężkie reakcje skórne (CRS), w tym zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ) i toksyczny epidermalny nekroliz (TEN), które mogą zagrozić życiu lub prowadzić do śmierci, podczas leczenia epoetyną (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Cięższe przypadki obserwowano głównie podczas stosowania długodziałających form erytropoetyn. Przy przepisywaniu leku należy poinformować pacjentów o objawach takich reakcji oraz należy dokładnie monitorować rozwój ewentualnych objawów skórnych. W przypadku pojawienia się objawów sugerujących rozwój takich reakcji należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rekormon® i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego. W przypadku rozwoju u pacjenta ciężkiej reakcji skórnej, takiej jak ZSJ lub TEN, spowodowanej stosowaniem leku Rekormon®, nie należy ponownie przepisywać takim pacjentom leków stymulujących erytropoezę (LSE).

Przewlekła niewydolność nerek

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek podczas leczenia lekiem Rekormon®, szczególnie przy wstrzykiwaniu dożylnym, może występować zależne od dawki umiarkowane zwiększenie liczby płytek krwi w granicach normy, z późniejszym samoczynnym powrotem do normy. Dlatego należy przeprowadzać regularny monitoring liczby płytek krwi w ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia.

Stężenie hemoglobiny

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek utrzymujące się stężenie hemoglobiny nie powinno przekraczać górnej granicy docelowego poziomu hemoglobiny – 120 g/l (7,45 mmol/l). W badaniach klinicznych zaobserwowano zwiększone ryzyko śmierci oraz wystąpienia poważnych powikłań sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym udaru mózgu, przy stosowaniu środków stymulujących erytropoezę w celu osiągnięcia poziomu hemoglobiny przekraczającego 120 g/l (7,45 mmol/l).

W kontrolowanych badaniach klinicznych nie uzyskano wiarygodnych korzyści z zastosowania epoetyn, gdy poziom hemoglobiny przekraczał poziom konieczny do kontrolowania objawów anemii i uniknięcia przetaczania krwi.

U przedwczesnych noworodków może występować nieznaczne zwiększenie liczby płytek krwi, szczególnie w 12–14. dniu życia, dlatego należy przeprowadzać regularny monitoring liczby płytek krwi.

Wpływ na wzrost guza

Epoetyny są czynnikami wzrostu, które głównie stymulują produkcję erytrocytów. Receptory dla erytropoetyn mogą być obecne na powierzchni komórek różnych guzów. Dlatego, podobnie jak inne czynniki wzrostu, epoetyny mogą stymulować wzrost guza. W kilku kontrolowanych badaniach nie wykazano, że epoetyny poprawiają przeżycie ogólne ani zmniejszają ryzyko postępu guza u pacjentów z anemią związaną z nowotworem.

W kontrolowanych badaniach klinicznych przy stosowaniu leku Rekormon® oraz innych środków stymulujących erytropoezę wykazano:

• skrócenie czasu do postępu guza u pacjentów z rozsianym rakiem głowy i szyi, którzy otrzymywali radioterapię, przy osiągnięciu poziomu hemoglobiny przekraczającego 140 g/l (8,69 mmol/l);
• skrócenie przeżycia ogólnego i zwiększenie śmiertelności z powodu postępu choroby po 4 miesiącach u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi, którzy otrzymywali chemioterapię, przy osiągnięciu poziomu hemoglobiny 120–140 g/l (7,45–8,69 mmol/l);
• zwiększenie ryzyka śmierci przy osiągnięciu poziomu hemoglobiny 120 g/l (7,45 mmol/l) u pacjentów z aktywną chorobą nowotworową, którzy nie otrzymywali chemioterapii ani radioterapii. Środki stymulujące erytropoezę nie są wskazane do stosowania u tej grupy pacjentów.

Dlatego w niektórych sytuacjach klinicznych w leczeniu anemii u pacjentów z nowotworami złośliwymi należy preferować przetaczanie krwi. Decyzja o przepisaniu rekombinowanego erytropoetyny powinna opierać się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka dla każdego pacjenta. Należy wziąć pod uwagę sytuację kliniczną, typ i stadium guza, stopień anemii, średnią przewidywaną długość życia, warunki, w jakich pacjent otrzymuje leczenie, oraz preferencje pacjenta.

Może wystąpić podwyższenie ciśnienia tętniczego, które można skorygować lekami. Dlatego zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego, szczególnie w początkowej fazie leczenia pacjentów z nowotworami złośliwymi.

Pacjentom z chorobami nowotworowymi należy również przeprowadzać regularny monitoring liczby płytek krwi i poziomu hemoglobiny w równych odstępach czasu.

U pacjentów przygotowujących się do oddania krwi w celu późniejszej autotransfuzji może występować zwiększenie liczby płytek krwi, głównie w granicach normy. Takim pacjentom należy przeprowadzać co najmniej cotygodniowy monitoring liczby płytek krwi. W przypadku wzrostu liczby płytek krwi o więcej niż 150 × 10⁹/l w porównaniu z wartością początkową lub powyżej normy należy przerwać leczenie lekiem Rekormon®.

U przedwczesnych noworodków nie można wykluczyć potencjalnego ryzyka rozwoju retinopatii w wyniku stosowania erytropoetyny, dlatego należy zachować ostrożność. Decyzję o leczeniu przedwczesnych noworodków należy podejmować, kierując się stosunkiem potencjalnej korzyści do ryzyka stosowania leku oraz dostępnymi alternatywnymi metodami terapii.

Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek często wymagają zwiększenia dawki heparyny podczas sesji hemodializy z powodu wzrostu hematokrytu. Może wystąpić okluzja układu dializacyjnego przy nieadekwatnej heparynizacji.

Zaleca się wcześniejszą rewizję szuntu i odpowiednią zapobieganie trombozie (np. przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego) u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek z ryzykiem zakrzepicy szuntu.

Podczas leczenia lekiem Rekormon® należy okresowo kontrolować poziom potasu i fosforanów w surowicy krwi. O podwyższeniu poziomu potasu zgłaszano u kilku pacjentów z uremią, którzy otrzymywali lek Rekormon®, choć związek przyczynowo-skutkowy nie został potwierdzony. Jeśli poziom potasu jest podwyższony lub rośnie, należy rozważyć tymczasowe odstawienie leku Rekormon® do czasu normalizacji stężenia potasu.

Jeśli lek Rekormon® jest przepisywany przed pobraniem autologicznej krwi dawcy, należy przestrzegać zaleceń dotyczących procedury dawstwa:

• krew można pobierać tylko u pacjentów z wartością hematokrytu ≥ 33% (poziom hemoglobiny nie mniejszy niż 110 g/l (6,83 mmol/l));
• należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 50 kg;
• objętość krwi pobieranej jednorazowo nie powinna przekraczać 12% obliczonego objętości krwi pacjenta.

Leczenie lekiem Rekormon® wskazane jest tylko tym pacjentom, u których najważniejsze jest uniknięcie homologicznej transfuzji krwi, biorąc pod uwagę stosunek ryzyka do korzyści zastosowania homologicznej transfuzji.

Nieprawidłowe stosowanie leku przez personel medyczny może prowadzić do nadmiernego wzrostu hematokrytu, co z kolei może spowodować powikłania ze strony układu sercowo-naczyniowego zagrażające życiu.

Zanieczyszczenia

Każda wstępnie napełniona strzykawka zawiera do 0,3 mg fenyloalaniny. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z ciężkimi formami fenyloketonurii.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w wstępnie napełnionej strzykawce, co oznacza praktycznie brak sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Plodność

Wyniki badań na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój embrionalny/rozwojowy płodu, poród ani rozwój poporodowy.

Ciąża

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania epoetyny beta u kobiet w ciąży. Podczas ciąży lek należy stosować z ostrożnością.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy epoetyna beta wydzielana jest w mleku matki. Decyzję o kontynuowaniu/przerwaniu karmienia piersią lub kontynuowaniu/przerwaniu terapii lekiem Rekormon® podejmuje się z uwzględnieniem korzyści z terapii epoetyną beta dla matki oraz korzyści z karmienia piersią dla dziecka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Lek nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie lekiem Rekormon® przepisuje lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu wskazanego stanu chorobowego. Ze względu na możliwość wystąpienia reakcji anafilaktycznych pierwszą dawkę leku należy podawać pod nadzorem medycznym.

Leczenie anemii symptomatycznej u dorosłych i dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek.

Objawy i powikłania anemii różnią się w zależności od wieku, płci pacjenta oraz nosologii. Lekarz musi dokonać oceny przebiegu choroby i ogólnego stanu pacjenta.

Lek jest podawany podskórnie lub dożylnie w celu osiągnięcia poziomu hemoglobiny nieprzekraczającego 120 g/l (7,45 mmol/l).

U pacjentów, którzy nie wymagają hemodializy, preferowane jest podawanie podskórne w celu uniknięcia nakłucia żył obwodowych. W przypadku podania dożylnego, np. u pacjentów poddawanych hemodializie, lek należy podawać w ciągu 2 minut przez szunt tętniczo-żylny na końcu sesji dializy.

Ze względu na indywidualne różnice możliwe są pojedyncze okresowe zmiany poziomu hemoglobiny powyżej lub poniżej oczekiwanego poziomu. W przypadku zmienności poziomu hemoglobiny należy dostosować dawkę leku, pamiętając o docelowym zakresie hemoglobiny 100–120 g/l (6,21–7,45 mmol/l). Należy unikać trwałego wzrostu poziomu hemoglobiny powyżej 120 g/l (7,45 mmol/l). Poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące korekty dawki w przypadku poziomu hemoglobiny przekraczającego 120 g/l (7,45 mmol/l).

Należy unikać wzrostu poziomu hemoglobiny o więcej niż 20 g/l (1,25 mmol/l) w ciągu 4 tygodni. Jeśli takie zjawisko wystąpi, należy skorygować dawkę leku. Jeśli szybkość wzrostu poziomu hemoglobiny przekracza 20 g/l (1,25 mmol/l) w ciągu 1 miesiąca lub jeśli poziom hemoglobiny wzrasta i osiąga 120 g/l (7,45 mmol/l), dawkę leku należy zmniejszyć o około 25%. Jeśli poziom hemoglobiny nadal rośnie, leczenie należy przerwać do momentu, gdy poziom hemoglobiny zacznie spadać. W tym momencie leczenie należy wznowić w dawce o około 25% mniejszej niż poprzednia.

Stan pacjentów należy dokładnie monitorować, aby upewnić się, że stosowana jest najniższa zatwierdzona dawka leku Rekormon®, zapewniająca odpowiednią kontrolę objawów anemii.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, chorobami układu sercowo-naczyniowego, chorobami naczyń mózgowych i chorobami naczyń obwodowych tygodniowy przyrost poziomu hemoglobiny oraz docelowy poziom hemoglobiny należy ustalać indywidualnie, w zależności od obrazu klinicznego.

Leczenie prowadzi się w dwóch etapach.

Etapy korekcyjny.

Przy podawaniu podskórnej początkowa dawka wynosi 20 JМ/кg masy ciała 3 razy w tygodniu. W przypadku niewystarczającego wzrostu poziomu hemoglobiny (< 2,5 g/l tygodniowo) dawkę można zwiększać co 4 tygodnie o 20 JМ/кg masy ciała 3 razy w tygodniu. Tygodniową dawkę całkowitą można również podzielić na codzienne wstrzykiwania w mniejszych dawkach.

Przy podawaniu dożylnym początkowa dawka wynosi 40 JМ/кg masy ciała 3 razy w tygodniu. Po 4 tygodniach dawkę można zwiększyć do 80 JМ/кg masy ciała 3 razy w tygodniu. W razie potrzeby dalszego zwiększenia dawki należy ją zwiększać o 20 JМ/кg masy ciała 3 razy w tygodniu z miesięcznymi odstępami.

Niezależnie od sposobu podania maksymalna dawka nie powinna przekraczać 720 JМ/кg masy ciała w ciągu tygodnia.

Etapy utrzymania terapii.

W celu utrzymania poziomu hemoglobiny na poziomie 100–120 g/l należy początkowo zmniejszyć dawkę o połowę w stosunku do poprzedniej. Następnie dawkę utrzymaniową należy dostosować indywidualnie co jeden lub dwa tygodnie (dawka utrzymaniowa).

Przy podawaniu podskórnej tygodniową dawkę można podawać w postaci jednego wstrzyknięcia tygodniowo lub rozłożyć tę dawkę na 3 lub 7 wstrzyknięć tygodniowo. Po ustabilizowaniu stanu pacjenta przy jednorazowym podawaniu tygodniowym można przejść do jednorazowego podawania z dwutygodniowym odstępem; w takim przypadku może być konieczne zwiększenie dawki.

Zgodnie z wynikami badań klinicznych, im młodszy wiek dziecka, tym zazwyczaj wyższe dawki leku są wymagane. Jednakże, ponieważ nie można przewidzieć indywidualnej odpowiedzi na lek, zaleca się przestrzeganie zalecanego schematu dawkowania.

Leczenie lekiem Rekormon® jest zazwyczaj długotrwałe. W razie potrzeby można je przerwać w dowolnym momencie. Dane dotyczące schematu dawkowania 1 raz w tygodniu oparte są na wynikach badań klinicznych z 24-tygodniowym okresem leczenia.

Profilaktyka anemii u przedwczesnie urodzonych noworodków.

Lek podaje się podskórnie w dawce 250 JМ/кg masy ciała 3 razy w tygodniu. U przedwczesnie urodzonych noworodków, u których przed rozpoczęciem leczenia lekiem Rekormon® przeprowadzono transfuzje, efekt leczenia może być mniej wyrażony niż u noworodków, którym nie przeprowadzono transfuzji. Zalecana długość leczenia wynosi 6 tygodni.

Leczenie anemii objawowej wywołanej chemioterapią u pacjentów z chorobami onkologicznymi.

Lek podaje się podskórnie pacjentom z anemią (poziom hemoglobiny ≤ 100 g/l (6,21 mmol/l)). Objawy i powikłania anemii różnią się w zależności od wieku, płci pacjenta oraz nosologii. Lekarz musi dokonać oceny przebiegu choroby i ogólnego stanu pacjenta.

Zalecana dawka początkowa wynosi 30 000 JМ tygodniowo (co odpowiada w przybliżeniu 450 JМ/кg masy ciała tygodniowo, obliczone dla pacjentów o średniej masie ciała), jednorazowo lub tygodniową dawkę można rozłożyć na 3 lub 7 wstrzyknięć.

Ze względu na indywidualne różnice mogą okresowo występować pojedyncze wartości poziomu hemoglobiny wyższe lub niższe od pożądanego poziomu. W przypadku zmienności poziomu hemoglobiny należy dostosować dawkę leku, pamiętając o docelowym zakresie hemoglobiny 100–120 g/l (6,21–7,45 mmol/l). Należy unikać trwałego wzrostu poziomu hemoglobiny powyżej 120 g/l (7,45 mmol/l). Poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące korekty dawki w przypadku poziomu hemoglobiny przekraczającego 120 g/l (7,45 mmol/l).

W przypadku wzrostu poziomu hemoglobiny po 4 tygodniach o co najmniej 10 g/l (0,62 mmol/l) leczenie należy kontynuować w tej samej dawce. W przypadku wzrostu poziomu hemoglobiny po 4 tygodniach o mniej niż 10 g/l (0,62 mmol/l) dawkę należy podwoić. W przypadku braku wzrostu poziomu hemoglobiny po 8 tygodniach o co najmniej 10 g/l (0,62 mmol/l) leczenie należy przerwać, ponieważ odpowiedź na terapię lekiem Rekormon® jest mało prawdopodobna.

Leczenie należy kontynuować przez 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii.

Maksymalna dawka leku nie powinna przekraczać 60 000 JМ tygodniowo.

Po osiągnięciu wymaganego poziomu hemoglobiny, indywidualnego dla każdego pacjenta, dawkę leku należy zmniejszyć o 25–50%, utrzymując hemoglobinę na tym poziomie. Należy pamiętać o odpowiednim dozowaniu.

Jeśli poziom hemoglobiny przekroczy 120 g/l (7,45 mmol/l), dawkę leku należy zmniejszyć o około 25–50%. Jeśli poziom hemoglobiny przekracza 130 g/l (8,1 mmol/l), leczenie lekiem Rekormon® należy tymczasowo przerwać. Po obniżeniu poziomu hemoglobiny do 120 g/l (7,45 mmol/l) lub poniżej leczenie należy wznowić w dawce o około 25% mniejszej niż poprzednia.

Jeśli poziom hemoglobiny wzrośnie o więcej niż 20 g/l (1,3 mmol/l) w ciągu 4 tygodni, dawkę leku należy zmniejszyć o 25–50%.

Stan pacjentów należy dokładnie monitorować, aby upewnić się, że stosowana jest najniższa zatwierdzona dawka leku Rekormon®, zapewniająca odpowiednią kontrolę objawów anemii.

Przygotowanie pacjentów do pobrania krwi autologicznej w celu późniejszej autotransfuzji.

Lek podaje się dożylnie (w ciągu około 2 minut) lub podskórnie 2 razy w tygodniu przez 4 tygodnie. W przypadkach, gdy wartość hematokrytu u pacjenta (≥ 33%) pozwala na pobranie krwi, lek Rekormon® podaje się na końcu procedury. W całym okresie leczenia hematokryt nie powinien przekraczać 48%.

Dawkę leku określa indywidualnie zespół chirurgiczny dla każdego pacjenta, w zależności od objętości krwi, którą planuje się pobrać od pacjenta, oraz jego rezerwy erytrocytarnej:

1. Objętość krwi, którą planuje się pobrać od pacjenta, zależy od przewidywanych strat krwi, dostępnych metod konserwacji krwi i ogólnego stanu pacjenta; powinna być wystarczająca, aby uniknąć przetaczania krwi od innego dawcy. Objętość krwi pobieranej od pacjenta wyraża się w jednostkach (jedna jednostka odpowiada 180 ml erytrocytów).
2. Możliwość dawstwa zależy głównie od objętości krwi u pacjenta i początkowego poziomu hematokrytu. Oba wskaźniki określają wewnątrzustrojową rezerwę erytrocytarą, którą można obliczyć według następującego wzoru:

Wewnątrzustrojowa rezerwa erytrocytarą = objętość krwi [ml] × (hematokryt – 33) : 100

Kobiety: objętość krwi [ml] = 41 [ml/kg] × masa ciała [kg] + 1200 [ml]

Mężczyźni: objętość krwi [ml] = 44 [ml/kg] × masa ciała [kg] + 1600 [ml] (przy masie ciała ≥ 45 kg)

Wskazania do stosowania leku Rekormon® oraz jego dawkę jednorazową określa się na podstawie nomogramów, w zależności od wymaganej objętości krwi dawcy i wewnątrzustrojowej rezerwy erytrocytarnej.

Tak ustaloną dawkę jednorazową podaje się 2 razy w tygodniu przez 4 tygodnie. Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 1600 JМ/кg masy ciała tygodniowo przy podawaniu dożylnym i 1200 JМ/кg masy ciała tygodniowo przy podawaniu podskórnej.

Instrukcja dotycząca użytkowania wypełnionego wcześniej strzykawki

Wypełniona wcześniej strzykawka z lekiem Rekormon® jest gotowa do użycia. Należy stosować wyłącznie klarowny, przezroczysty lub lekko opalizujący roztwór, który praktycznie nie zawiera widocznych wtrąceń. Lek Rekormon® w wypełnionej wcześniej strzykawce jest sterylny, ale nie zawiera środków konserwujących. W żadnym wypadku nie wolno podawać więcej niż jednej dawki z wypełnionej wcześniej strzykawki.

Przed rozpoczęciem stosowania wypełnionej wcześniej strzykawki należy wiedzieć:

• Nie zdejmować nakrętki z igły, dopóki nie będzie się gotowym do podania Rekormon®.
• Nigdy nie próbować rozmontować strzykawki.
• Nie stosować ponownie tej samej strzykawki.
• Nie używać strzykawki, jeśli upadła lub jest uszkodzona.
• Nie zostawiać strzykawki bez nadzoru.
• Przechowywać strzykawkę, igłę i pojemnik na zużyte ostre przedmioty w miejscu niedostępnym dla dzieci.
• Skonsultować się z pracownikiem medycznym, jeśli pojawią się pytania.

Środki niezbędne do zastrzyku (dostępne w pudełku kartonowym):

• Rekormon®, wypełniona wcześniej strzykawka (strzykawki).

• Igła do wstrzykiwacza (igły) 27G1/2, używana do napełniania, ustawiania dawki oraz wstrzykiwania leku
• Ulotka dla personelu medycznego.

Nie zawarte w opakowaniu:

• 1 chusteczka alkoholowa.
• 1 suchy, sterylny tampon.
• 1 odporny na przebicie pojemnik lub pojemnik na ostre przedmioty do bezpiecznej utylizacji gumowego korka, osłonki igły oraz używanego strzykawki.

Przygotowanie do zastrzyku

1. Znaleźć dobrze oświetlone, czyste i równe miejsce robocze.

Wyjąć z lodówki pudełko kartonowe ze strzykawką (strzykawkami) oraz igłą (igłami).

1. Sprawdzić, czy pudełko kartonowe nie jest uszkodzone oraz czy podany na nim termin ważności nie upłynął.

Nie należy stosować, jeśli: termin ważności upłynął, strzykawka upadła lub jest uszkodzona, albo pudełko kartonowe wygląda na podróbkę. W takim przypadku przejść do kroku 17 i skontaktować się z personel medycznym.

1. Wyjąć jedną strzykawkę z pudełka kartonowego oraz jedną igłę z opakowania na igły. Podczas wyjmowania strzykawki zachować ostrożność. Upewnić się, że zawsze trzyma się strzykawki za cylinder szklany.

Nie należy odwracać pudełka kartonowego do góry nogami, aby wyjąć strzykawkę.

Nie należy trzymać strzykawki za tłok ani za osłonkę igły podczas manipulacji.

Uwaga. Jeśli posiada się opakowanie z kilkoma strzykawkami i igłami, pozostałe strzykawki i igły należy ponownie umieścić w opakowaniu i odstawić do lodówki.

1. Dokładnie obejrzeć strzykawkę i igłę.

Sprawdzić strzykawkę i igłę pod kątem uszkodzeń. Nie należy używać strzykawki, która upadła, lub jeśli jakakolwiek część strzykawki wygląda na uszkodzoną.

Sprawdzić termin ważności na strzykawce i igle. Nie należy używać strzykawki ani igły, jeśli termin ważności upłynął.

Obejrzeć ciecz w strzykawce. Ciecz powinna być przezroczysta i bezbarwna. Nie należy używać strzykawki, jeśli ciecz jest zmętniała, zmieniła kolor lub pojawiły się w niej cząstki.

1. Umieścić strzykawkę na czystej, równej powierzchni.

Pozostawić strzykawkę na 30 minut, aby ogrzała się do temperatury pokojowej. Podczas ogrzewania pozostawić osłonkę igły założoną.

Nie należy w żadnym wypadku przyspieszać procesu ogrzewania oraz nie należy umieszczać strzykawki w mikrofalówce ani w ciepłej wodzie.

Uwaga. Jeśli strzykawka nie zostanie ogrzana do temperatury pokojowej, może to spowodować dyskomfort podczas wstrzyknięcia oraz utrudnić naciskanie tłoka strzykawki.

1. Podłączyć igłę do strzykawki.

Wyjąć igłę z plastikowego opakowania.

Zdjąć zewnętrzną osłonę z igły. Nie zdejmować osłonki igły.

Zdjąć gumowy korek z końcówki strzykawki.

Korek gumowy należy natychmiast wyrzucić do odpornego na przebitie pojemnika lub pojemnika na zużyte przedmioty ostrych.

Nie dotykać końcówki strzykawki.

Nie naciskać ani nie ciągnąć za tłoczek.

Trzymać strzykawkę za cylinder i założyć igłę na strzykawkę.

Delikatnie obrócić, aż do całkowitego zamocowania.

1. Położyć strzykawkę na czystej, płaskiej powierzchni do momentu gotowości do użycia.
2. Umyć ręce wodą z mydłem.
3. Wybrać miejsce iniekcji:
   • Zalecane miejsca iniekcji to górna część uda lub dolna część brzucha poniżej pępka.
   • Nie wykonywać iniekcji w odległości 5 cm (2 cali) bezpośrednio wokół pępka.
   • Za każdym razem zmieniać miejsce iniekcji.
   • Nie wykonywać iniekcji w znamionach, bliznach, siniakach ani w miejscach, gdzie skóra jest wrażliwa, zaczerwieniona, pogrubiała lub uszkodzona.
   • Nie wykonywać iniekcji do żyły ani do mięśnia.
4. Przetrzeć miejsce iniekcji chusteczką alkoholową i odczekać 10 sekund, aż wyschnie.
   • Nie przeprowadzać czyszczonego miejsca ani nie dmuchać na nie.
   • Nie dotykać ponownie miejsca iniekcji przed wykonaniem zastrzyku.

Wykonywanie iniekcji podskórnej

1. Trzymać mocno strzykawkę i igłę w miejscu połączenia i ostrożnie zdjąć osłonkę igły ze strzykawki. Użyć strzykawki w ciągu 5 minut po zdjęciu osłonki, w przeciwnym razie igła może się zatkować.

Nie trzymać strzykawki za tłoczek podczas zdejmowania osłonki igły.

Nie dotykać igły po zdjęciu osłonki igły.

Nie zakładaj ponownie osłonki na igłę.

Nie prostuj igły, jeśli jest wygięta lub uszkodzona.

Osłonkę igły należy natychmiast wyrzucić do pojemnika na zużyte przedmioty ostre.

1. Trzymać strzykawkę igłą do góry. Usunąć większe pęcherzyki powietrza, delikatnie stukając palcami w cylinder strzykawki, aż pęcherzyki powietrza przesuną się do górnej części strzykawki. Następnie powoli nacisnąć tłoczek do góry, aby usunąć pęcherzyki powietrza ze strzykawki.
2. Dostosować przepisaną dawkę, powoli naciskając tłoczek.
3. Zaciśnij wybrane miejsce iniekcji i całkowicie wprowadź igłę pod kątem od 45° do 90° szybkim i pewnym ruchem.

Nie dotykać tłoczka podczas wprowadzania igły przez skórę.

Nie wprowadzać igły przez ubranie.

Po wprowadzeniu igły przestań zaciskać skórę i mocno trzymaj strzykawkę w miejscu.

1. Powoli wprowadź przepisaną dawkę, delikatnie naciskając tłoczek do oporu.
   • Usunąć igłę i strzykawkę z miejsca iniekcji pod tym samym kątem, pod jakim zostały wprowadzone.

Po iniekcji

1. Może wystąpić niewielkie krwawienie w miejscu iniekcji. Można przycisnąć suchy, sterylny tampon do miejsca iniekcji. Nie tarczyć miejsca iniekcji.
   • W razie potrzeby miejsce iniekcji można zakryć małym opatrunkiem.
   • W przypadku kontaktu skóry z lekiem należy przemyć miejsce kontaktu wodą.
2. Natychmiast po zastosowaniu położyć używaną strzykawkę do pojemnika na zużyte przedmioty ostre.
   • Nie próbuj odłączać używanej igły iniekcyjnej od używanej strzykawki.
   • Nie zakładaj ponownie osłonki na igłę iniekcyjną.
   • Nie wyrzucaj (nie usuwaj) strzykawki do śmieci domowych.

Ważne: Zawsze trzymaj pojemnik na zużyte przedmioty ostre w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Wykonywanie iniekcji dożylnej

Przygotowanie do iniekcji: wykonać kroki 1–8.

1. Wybrać żyłę. Za każdym razem zmieniać żyłę, aby uniknąć bolesności w jednym miejscu.

Nie wprowadzać do obszarów z zaczerwienieniem lub obrzękiem.

Nie wprowadzać do mięśni.

Oczyścić skórę nad żyłą chusteczką alkoholową i odczekać, aż wyschnie.

Nie przeprowadzać czyszczonego miejsca ani nie dmuchać na nie.

Nie dotykać ponownie miejsca iniekcji przed wykonaniem zastrzyku.

1. Przygotować strzykawkę i igłę: wykonać kroki 11–13.
2. Wprowadzić igłę do żyły.
3. Nie trzymać strzykawki za tłoczek i nie naciskać tłoczka podczas wprowadzania igły.

Powoli wprowadzić przepisaną dawkę, delikatnie naciskając tłoczek do oporu. Usunąć igłę i strzykawkę z miejsca iniekcji pod tym samym kątem, pod jakim zostały wprowadzone.

Po iniekcji: wykonać kroki 16–17.

Wykonywanie iniekcji dożylnej przez port iniekcyjny

Przygotowanie do iniekcji: wykonać kroki 1–8.

1. Oczyszczenie skóry nad portem iniekcyjnym za pomocą chusteczki alkoholowej i odczekać, aż wyschnie.

Oczyścić port iniekcyjny zgodnie z instrukcją producenta.

• Nie przeprowadzać czyszczonego miejsca ani nie dmuchać na nie.
• Nie dotykać ponownie miejsca iniekcji przed wykonaniem zastrzyku.
  1. Przygotować strzykawkę i igłę: wykonać kroki 11–13.
  2. Wprowadzić igłę do portu iniekcyjnego (zgodnie z instrukcją producenta portu iniekcyjnego).
• Nie trzymać strzykawki za tłoczek i nie naciskać tłoczka podczas wprowadzania igły.
  1. Powoli wprowadzić przepisaną dawkę, delikatnie naciskając tłoczek do oporu. Usunąć igłę i strzykawkę z miejsca iniekcji pod tym samym kątem, pod jakim zostały wprowadzone.

Po iniekcji: wykonać kroki 16–17.

Wstępnie napełniona strzykawka przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane leki lub odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Dzieci.

Leczenie anemii symptomatycznej związanej z przewlekłą niewydolnością nerek u dzieci.

Profilaktyka anemii u przedwcześnie urodzonych noworodków urodzonych z masą ciała 750–1500 g do 34. tygodnia ciąży.

Przedawkowanie.

Wskaźnik terapeutyczny leku Rekormon® jest bardzo szeroki. Nawet przy bardzo wysokich stężeniach leku w surowicy krwi nie obserwowano objawów przedawkowania.

Efekty uboczne.

Na podstawie wyników badań klinicznych obejmujących 1725 pacjentów występowanie efektów ubocznych podczas leczenia lekiem Rekormon® oczekuje się u około 8 % pacjentów.

Donoszono o ciężkich skórnych efektach ubocznych (CSEU), w tym o zespole Stevensa-Johnsona (ZSJ) i toksycznym zespole martwicy nabłonka (TZN), które mogą być zagrażające życiu lub śmiertelne, na tle leczenia epoetyną.

Opis efektów ubocznych podano zgodnie z terminologią Medycznego Słownika działalności regulacyjnej MedDRA według klas narządów i kategorii częstości. Według częstości występowania efekty uboczne dzieli się na bardzo często występujące (≥1/10), często występujące (≥1/100 do <1/10), nieczęsto występujące (≥1/1000 do <1/100), rzadko występujące (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko występujące (<1/10000) oraz częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Pacjenci z anemią związaną z przewlekłą niewydolnością nerek

Najczęstszym efektem ubocznym podczas leczenia lekiem Rekormon® jest podwyższenie ciśnienia tętniczego lub pogorszenie przebiegu istniejącej nadciśnienia tętniczego, szczególnie przy szybkim wzroście hematokrytu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). U niektórych pacjentów z normalnym lub niskim poziomem ciśnienia tętniczego mogą wystąpić napady nadciśnieniowe z objawami encefalopatii (ból głowy, dezorientacja, zaburzenia czuciowo-ruchowe, takie jak zaburzenia mowy, chodu, aż do napadów drgawkowych toniczno-klonicznych) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Możliwy jest trombоз szuntu, szczególnie u pacjentów z tendencją do hipotensji lub u pacjentów, u których wystąpiły powikłania ze strony przetoki tętniczo-żylnej (zwężenie, aneurysma) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). W większości przypadków równocześnie ze wzrostem hematokrytu obserwuje się spadek stężenia ferrytyny w surowicy krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). W pojedynczych przypadkach obserwowano krótkotrwałe podwyższenie poziomu potasu i fosforanów w surowicy krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zarejestrowano pojedyncze przypadki prawdziwej aplazji czerwonych krwinki z wykryciem przeciwciał neutralizujących wobec erytropoetyny, związane z terapią lekiem Rekormon®. Nie zaleca się przejścia pacjentów na terapię lekiem Rekormon® w przypadku rozpoznania prawdziwej aplazji czerwonych krwinki spowodowanej obecnością przeciwciał neutralizujących wobec erytropoetyny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Efekty uboczne związane z leczeniem lekiem Rekormon®, obserwowane w kontrolowanych badaniach klinicznych:

Zaburzenia układu krążenia: nieczęsto występujące – napad nadciśnieniowy; często występujące – nadciśnienie tętnicze.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: często występujące – ból głowy.

Zaburzenia ze strony układu krwi i układu chłonnego: rzadko występujące – trombоз szuntu; bardzo rzadko występujące – trombocytoza.

Pacjenci z nowotworami złośliwymi

Ból głowy i nadciśnienie tętnicze związane z leczeniem epoetyną beta, które mogą być leczone farmakologicznie, są często występujące.

U niektórych pacjentów obserwowano obniżenie stężenia żelaza w surowicy krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

W badaniach klinicznych zarejestrowano większą częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z nowotworami złośliwymi leczonych lekiem Rekormon® (7 %) w porównaniu z grupą kontrolną nieleczoną (4 %) lub leczoną placebo. Jednak w grupie leczonej lekiem Rekormon® nie zaobserwowano wzrostu śmiertelności z powodu zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w porównaniu z grupą kontrolną.

Efekty uboczne związane z leczeniem lekiem Rekormon®, obserwowane w kontrolowanych badaniach klinicznych:

Zaburzenia układu krążenia: często występujące – nadciśnienie tętnicze.

Zaburzenia ze strony układu krwi i układu chłonnego: często występujące – zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: często występujące – ból głowy.

Pacjenci, u których zaplanowano pobranie autologicznej krwi dawczej

U pacjentów, u których zaplanowano pobranie autologicznej krwi dawczej, obserwowano nieco wyższą częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Jednakże nie stwierdzono jednoznacznego związku przyczynowego z lekiem Rekormon®.

W badaniach kontrolowanych placebo niedobór żelaza był bardziej wyrażony u pacjentów leczonych lekiem Rekormon® niż w grupie placebo (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Efekty uboczne związane z leczeniem lekiem Rekormon®, obserwowane w kontrolowanych badaniach klinicznych:

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: często występujące – ból głowy.

Niepełnoletni noworodkowie

Obserwowano bardzo często występujące obniżenie poziomu ferrytyny w surowicy krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Opis poszczególnych efektów ubocznych

Zmiany ze strony skóry i jej pochodnych: rzadko występujące – wysypka, świąd, pokrzywka, reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Bardzo rzadko donoszono o reakcjach anafilaktycznych. Jednak w kontrolowanych badaniach klinicznych nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania reakcji nadwrażliwości.

Bardzo rzadko, szczególnie na początku terapii, donoszono o objawach grypopodobnych związanych z leczeniem epoetyną beta, takich jak gorączka, dreszcze, ból głowy, ból kończyn, niedyspozycja i/lub ból kości. Reakcje te były łagodne lub umiarkowane i ustępowały po kilku godzinach lub kilku dniach.

Zgodnie z danymi uzyskanymi w kontrolowanych badaniach klinicznych epoetyny alfa lub darbepoetyny alfa, o udarze mózgu donoszono z częstością często występujące (≥1/100 do <1/10).

Termin ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem w temperaturze 2–8 °C (w lodówce). W przypadku konieczności transportu dopuszcza się zmianę warunków temperaturowych (do 25 °C), ale nie dłużej niż przez 3 dni.

Niezgodność.

W przypadku braku badań zgodności lek Rekormon® nie może być mieszany z innymi lekami.

Opakowanie.

3 strzykawki wstępnie napełnione po 2000 MI/0,3 ml razem z 3 igłami do wstrzykiwań 27G1/2 (igła umieszczona w opakowaniu plastikowym) w opakowaniu blisterowym składającym się z 3 oddzielnych pojemników plastikowych (1 strzykawka wstępnie napełniona i 1 igła w jednym pojemniku plastikowym); 2 opakowania blisterowe (6 strzykawek wstępnie napełnionych i 6 igieł) w pudełku kartonowym.

1 strzykawka wstępnie napełniona 30 000 MI/0,6 ml razem z igłą do wstrzykiwań 27G1/2 (igła umieszczona w opakowaniu plastikowym); w opakowaniu blisterowym składającym się z 4 pojemników plastikowych (1 strzykawka wstępnie napełniona i 1 igła w jednym pojemniku plastikowym); 1 opakowanie blisterowe (4 strzykawki wstępnie napełnione i 4 igły) w pudełku kartonowym z oznakowaniem w języku ukraińskim;

1 strzykawka wstępnie napełniona 30 000 MI/0,6 ml razem z igłą do wstrzykiwań 27G1/2 (igła umieszczona w opakowaniu plastikowym); w opakowaniu blisterowym składającym się z 1 pojemnika plastikowego (1 strzykawka wstępnie napełniona i 1 igła w jednym pojemniku plastikowym); 1 opakowanie blisterowe (1 strzykawka wstępnie napełniona i 1 igła) w pudełku kartonowym z oznakowaniem w języku ukraińskim.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

Roche Diagnostics GmbH

Miejsce produkcji oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Niemcy