Rekormon®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE RECORMON®

Composizione:

Principio attivo: epoetina beta;

1 siringa preriempita (0,3 ml di soluzione) contiene epoetina beta 2000 UI (16,6 µg);

1 siringa preriempita (0,6 ml di soluzione) contiene epoetina beta 30 000 UI (250 µg);

Eccipienti: urea; cloruro di sodio; polisorbato 20; diidrogenofosfato di sodio, diidrato; idrogenofosfato di sodio, dodecaidrato; cloruro di calcio, diidrato; glicina; L-leucina; L-isoleucina; L-treonina; acido L-glutammico; L-fenilalanina; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore, da trasparente a leggermente opalescente.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antianemici.

Codice ATC B03X A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'eritropoietina è una glicoproteina che funge da fattore di stimolazione della mitosi e da ormone differenziante, favorendo la formazione dei globuli rossi a partire dalle cellule precursori.

L'epoetina beta, principio attivo del medicinale Rekormon®, ottenuta mediante tecnologia del DNA ricombinante, è identica all'eritropoietina isolata dall'urina di pazienti affetti da anemia per quanto riguarda la composizione amminoacidica e glucidica.

L'efficacia biologica dell'epoetina beta è stata dimostrata dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea in diversi modelli animali in vivo. Dopo la somministrazione, l'epoetina beta aumenta il numero di eritrociti, reticolociti e il livello di emoglobina, nonché la velocità di incorporazione del 59Fe nelle cellule, stimolando specificamente l'eritropoiesi senza influire sulla leucopoiesi.

Non è stata osservata alcuna attività citotossica dell'epoetina beta sul midollo osseo o sulle cellule della pelle umana.

L'eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti. I recettori per l'eritropoietina possono essere espressi anche sulla superficie di diverse cellule tumorali.

Molto raramente, durante la terapia con farmaci stimolanti l'eritropoiesi, sono stati osservati anticorpi neutralizzanti contro l'eritropoietina, con o senza aplasia eritroide pura.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione sottocutanea del medicinale in pazienti uremici, un assorbimento prolungato determina un plateau delle concentrazioni del farmaco nel siero, con una concentrazione massima raggiunta mediamente tra le 12 e le 28 ore. La biodisponibilità dell'epoetina beta dopo somministrazione sottocutanea è compresa tra il 23% e il 42% rispetto alla somministrazione endovenosa.

Distribuzione

Il volume di distribuzione corrisponde al volume del plasma circolante oppure è circa il doppio di questo.

Eliminazione

In volontari sani e in pazienti con uremia, il tempo di dimezzamento dell'epoetina beta somministrata per via endovenosa è di 4–12 ore. Il tempo di dimezzamento della fase terminale dopo somministrazione sottocutanea è maggiore rispetto a quello osservato dopo somministrazione endovenosa e mediamente compreso tra 13 e 28 ore.

Farmacocinetica in gruppi particolari

La farmacocinetica dell'epoetina beta nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'anemia sintomatica associata all'insufficienza renale cronica negli adulti e nei bambini.
• Prevenzione dell'anemia nei neonati prematuri con un peso alla nascita compreso tra 750 e 1500 g fino alla 34ª settimana di gestazione.
• Trattamento dell'anemia sintomatica nei pazienti affetti da tumori ematologici sottoposti a chemioterapia.
• Aumento del volume di sangue autologo destinato a successiva autotrasfusione. È necessario tenere presente il rischio registrato di eventi tromboembolici. L'uso in base a questa indicazione è indicato esclusivamente per pazienti con anemia di grado moderato (livello di emoglobina 100–130 g/l (6,21–8,07 mmol/l) senza carenza di ferro), quando le procedure di conservazione del sangue non sono disponibili o sono insufficienti e quando un intervento chirurgico elettivo di grande entità potrebbe richiedere un volume maggiore di sangue (≥ 4 unità per le donne o ≥ 5 unità per gli uomini).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'epoetina beta o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipertensione arteriosa mal controllata.

Infarto miocardico o ictus nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento, angina instabile, aumento del rischio di trombosi venosa profonda (in caso di tromboembolia venosa anamnestica) – nel caso di somministrazione per aumentare il volume di sangue autologo destinato a successiva autotrasfusione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I dati disponibili finora non hanno evidenziato alcuna interazione tra epoetina beta e altri farmaci.

Negli studi sperimentali sugli animali, l'epoetina beta non ha aumentato la mielotossicità di agenti citostatici come etoposide, cisplatino, ciclofosfamide e fluorouracile.

Caratteristiche particolari di impiego.

Per garantire un migliore tracciamento dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente documentati.

È necessario prestare cautela nell'uso di Rekormon® in pazienti con anemia refrattaria in presenza di cellule a blasema, trombocitosi, epilessia e insufficienza epatica cronica. Prima di iniziare il trattamento con epoetina beta, devono essere esclusi il deficit di vitamina B12 e di acido folico, poiché la loro carenza riduce l'efficacia di Rekormon®.

Al fine di garantire un'efficace eritropoiesi, è necessario escludere la carenza di ferro prima dell'inizio del trattamento con Rekormon® e durante tutto il periodo di terapia in tutti i pazienti. Se necessario, può essere prescritta una terapia con farmaci a base di ferro in conformità con le raccomandazioni cliniche.

Una grave sovraccarico di alluminio derivante dal trattamento dell'insufficienza renale può ridurre l'efficacia di Rekormon®.

La decisione di utilizzare Rekormon® in pazienti con nefrosclerosi non sottoposti a dialisi deve essere presa individualmente, poiché non si può escludere del tutto la possibilità di un'accelerazione del decorso dell'insufficienza renale.

Anemia eritroide aplastica vera

L'anemia eritroide aplastica vera, causata da anticorpi neutralizzanti contro l'eritropoietina, può essere associata alla terapia con eritropoietine, inclusa Rekormon®. Questi anticorpi reagiscono in modo incrociato con tutte le proteine eritropoietiche. Non è raccomandato passare al trattamento con Rekormon® in caso di sospetto o confermata presenza di anticorpi neutralizzanti contro l'eritropoietina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Anemia eritroide aplastica vera in pazienti con epatite C

In caso di riduzione paradossale dell'emoglobina e sviluppo di anemia grave associata a bassi livelli di reticolociti, il trattamento con epoetina beta deve essere interrotto e deve essere effettuato il dosaggio degli anticorpi contro l'eritropoietina. Tali casi sono stati riportati in pazienti con epatite C sottoposti a terapia concomitante con interferone, ribavirina ed eritropoietine. Le eritropoietine non sono approvate per il trattamento dell'anemia associata all'epatite C.

Monitoraggio della pressione arteriosa

Nei pazienti con insufficienza renale cronica possono verificarsi episodi di aumento della pressione arteriosa o peggioramento dell'ipertensione arteriosa preesistente, specialmente con l'aumento dell'emocrito. L'aumento della pressione arteriosa può essere corretto farmacologicamente. In assenza di risposta alla terapia farmacologica, è necessaria una sospensione temporanea del trattamento con Rekormon®. Si raccomanda un controllo regolare della pressione arteriosa (in particolare all'inizio del trattamento), anche tra le sedute di dialisi.

Può verificarsi una crisi ipertensiva con manifestazioni di encefalopatia, che richiede un immediato intervento medico e cure intensive. Particolare attenzione deve essere prestata in caso di comparsa improvvisa di cefalea acuta di tipo emicranico.

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei (GEC), inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), potenzialmente letali o letali, durante il trattamento con epoetina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I casi più gravi si sono verificati durante l'uso di eritropoietine a lunga durata d'azione. Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui sintomi di tali reazioni e deve essere effettuato un attento monitoraggio per la comparsa di reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni che possano indicare lo sviluppo di tali reazioni, l'uso di Rekormon® deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una grave reazione cutanea, come SSJ o NET, indotta da Rekormon®, il trattamento con farmaci stimolanti l'eritropoiesi (FSE) non deve essere ripetuto in seguito in tale paziente.

Insufficienza renale cronica

In pazienti con insufficienza renale cronica, durante il trattamento con Rekormon®, specialmente con somministrazione endovenosa, può osservarsi un aumento dose-dipendente moderato del numero di piastrine entro i limiti della norma, con successivo ritorno autonomo alla normalità. Pertanto, è necessario effettuare un monitoraggio regolare delle piastrine durante le prime 8 settimane di trattamento.

Concentrazione di emoglobina

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la concentrazione di emoglobina di mantenimento non deve superare il limite superiore del livello obiettivo di emoglobina – 120 g/l (7,45 mmol/l). Negli studi clinici è stato osservato un aumento del rischio di mortalità e di complicanze cardiovascolari e cerebrovascolari gravi, inclusi ictus, con l'uso di farmaci stimolanti l'eritropoiesi al fine di raggiungere livelli di emoglobina superiori a 120 g/l (7,45 mmol/l).

Negli studi clinici controllati non sono stati ottenuti vantaggi significativi dall'uso di epoetine quando il livello di emoglobina superava il livello necessario per controllare i sintomi di anemia ed evitare trasfusioni ematiche.

Nei neonati prematuri può verificarsi un lieve aumento del numero di piastrine, specialmente al 12°-14° giorno di vita; pertanto, è necessario effettuare un monitoraggio regolare del numero di piastrine.

Effetto sulla crescita tumorale

Le epoetine sono fattori di crescita che stimolano principalmente la produzione di eritrociti. I recettori per l'eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di cellule di diversi tumori. Pertanto, come altri fattori di crescita, le epoetine possono stimolare la crescita tumorale. In diversi studi controllati non è stato dimostrato che le epoetine migliorino la sopravvivenza globale o riducano il rischio di progressione tumorale in pazienti con anemia associata a tumore.

Negli studi clinici controllati con l'uso di Rekormon® e altri farmaci stimolanti l'eritropoiesi, è stato osservato:

• riduzione del tempo alla progressione tumorale in pazienti con cancro avanzato della testa e del collo sottoposti a radioterapia, quando il livello di emoglobina superava 140 g/l (8,69 mmol/l);
• riduzione della sopravvivenza globale e aumento della mortalità per progressione della malattia entro 4 mesi in pazienti con cancro alla mammella metastatico sottoposti a chemioterapia, quando il livello di emoglobina raggiungeva 120–140 g/l (7,45–8,69 mmol/l);
• aumento del rischio di morte quando il livello di emoglobina raggiungeva 120 g/l (7,45 mmol/l) in pazienti con malattia maligna attiva non sottoposti a chemioterapia o radioterapia. I farmaci stimolanti l'eritropoiesi non sono indicati per questa popolazione di pazienti.

Pertanto, in alcune situazioni cliniche, per il trattamento dell'anemia in pazienti con neoplasie maligne, è preferibile ricorrere alle trasfusioni ematiche. La decisione di prescrivere epoetine ricombinanti deve basarsi su una valutazione del rapporto rischio-beneficio per ogni singolo paziente, tenendo conto della situazione clinica, del tipo e dello stadio del tumore, del grado di anemia, della probabile durata media della vita, dell'ambiente terapeutico e delle preferenze del paziente.

È possibile un aumento della pressione arteriosa, correggibile farmacologicamente. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente nella fase iniziale del trattamento di pazienti con tumori maligni.

Nei pazienti con malattie oncologiche deve essere effettuato un monitoraggio regolare del numero di piastrine e del livello di emoglobina a intervalli regolari.

In pazienti in preparazione alla donazione di sangue per successiva autotrasfusione, può verificarsi un aumento del numero di piastrine, prevalentemente entro i limiti della norma. Pertanto, tali pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio del numero di piastrine almeno settimanalmente. Se il numero di piastrine aumenta di oltre 150 × 109/l rispetto al valore iniziale o supera i valori normali, il trattamento con Rekormon® deve essere interrotto.

Nei neonati prematuri non può essere escluso il potenziale rischio di retinopatia indotta dall'uso di eritropoietina; pertanto, è necessaria cautela. La decisione sul trattamento dei neonati prematuri deve essere presa considerando il rapporto tra beneficio e rischio potenziale del farmaco e le alternative terapeutiche disponibili.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica è spesso necessario un aumento della dose di eparina durante la seduta di emodialisi a causa dell'aumento dell'emocrito. È possibile un'occlusione del sistema dialitico in caso di eparinizzazione inadeguata.

Si raccomanda una revisione precoce dello shunt e una prevenzione tempestiva delle trombosi (ad esempio, assunzione di acido acetilsalicilico) nei pazienti con insufficienza renale cronica a rischio di trombosi dello shunt.

Durante il trattamento con Rekormon® è necessario controllare periodicamente i livelli di potassio e fosfati nel siero. È stato riportato un aumento del potassio in alcuni pazienti uremici trattati con Rekormon®, sebbene un nesso causale non sia stato stabilito. Se il livello di potassio è elevato o in aumento, si deve considerare la sospensione temporanea di Rekormon® fino alla normalizzazione della concentrazione di potassio.

Se Rekormon® viene somministrato prima del prelievo di sangue autologo, si devono seguire le raccomandazioni relative alla procedura di donazione:

• il sangue può essere prelevato solo da pazienti con ematocrito ≥ 33% (livello di emoglobina non inferiore a 110 g/l (6,83 mmol/l));
• particolare cautela deve essere osservata nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg;
• il volume di sangue prelevato in un'unica seduta non deve superare il 12% del volume ematico calcolato del paziente.

Il trattamento con Rekormon® è indicato solo per quei pazienti per i quali è particolarmente importante evitare la trasfusione ematica omologa, considerando il rapporto rischio-beneficio dell'uso della trasfusione omologa.

Un uso improprio del farmaco da parte del personale medico può portare a un eccessivo aumento dell'emocrito, che a sua volta può causare complicanze cardiovascolari potenzialmente letali.

Impurezze

Ogni siringa preriempita contiene fino a 0,3 mg di fenilalanina. Ciò deve essere tenuto in considerazione per pazienti con fenilchetonuria grave.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per siringa preriempita, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso di epoetina beta in donne in gravidanza. Il medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza con cautela.

Allattamento

Non è noto se l'epoetina beta sia escreta nel latte materno umano. La decisione tra continuare/interrrompere l'allattamento o continuare/interrrompere il trattamento con Rekormon® deve essere presa considerando il beneficio della terapia con epoetina beta per la madre e il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare automezzi o di lavorare con altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il trattamento con Rekormon® deve essere prescritto da un medico esperto nella gestione della condizione indicata. Poiché in singoli casi sono state osservate reazioni anafilattoidi, la prima dose del farmaco deve essere somministrata sotto controllo medico.

Trattamento dell'anemia sintomatica negli adulti e nei bambini con insufficienza renale cronica.

I sintomi e le complicanze dell'anemia variano in base all'età, al sesso del paziente e alla diagnosi specifica. È necessaria una valutazione clinica da parte del medico riguardo all'andamento della malattia e allo stato generale del paziente.

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea o endovenosa al fine di raggiungere un livello di emoglobina che non deve superare 120 g/l (7,45 mmol/l).

Nei pazienti che non richiedono emodialisi, si preferisce la somministrazione sottocutanea per evitare la puntura delle vene periferiche. Nella somministrazione endovenosa, ad esempio nei pazienti in emodialisi, il farmaco deve essere iniettato in 2 minuti tramite shunt artero-venoso alla fine della sessione di dialisi.

A causa della variabilità individuale, possono verificarsi occasionali fluttuazioni del livello di emoglobina al di sopra o al di sotto del valore atteso. In caso di variazioni del livello di emoglobina, la dose del farmaco deve essere aggiustata, mantenendo presente il range obiettivo di emoglobina compreso tra 100–120 g/l (6,21–7,45 mmol/l). Si deve evitare un aumento sostenuto del livello di emoglobina superiore a 120 g/l (7,45 mmol/l). Le raccomandazioni per l'aggiustamento della dose in caso di livello di emoglobina superiore a 120 g/l (7,45 mmol/l) sono riportate più avanti.

Si deve evitare un aumento del livello di emoglobina superiore a 20 g/l (1,25 mmol/l) in 4 settimane. Se ciò dovesse accadere, si deve procedere all'aggiustamento della dose del farmaco. Se la velocità di incremento del livello di emoglobina supera 20 g/l (1,25 mmol/l) al mese o se il livello di emoglobina aumenta fino a raggiungere 120 g/l (7,45 mmol/l), la dose del farmaco deve essere ridotta di circa il 25%. Se il livello di emoglobina continua a salire, il trattamento deve essere sospeso fino a quando il livello di emoglobina non inizia a diminuire. A quel punto, il trattamento deve essere ripreso con una dose ridotta di circa il 25% rispetto alla dose precedente.

Lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato per assicurarsi che venga utilizzata la dose più bassa approvata di Rekormon® necessaria per un adeguato controllo dei sintomi dell'anemia.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, malattie cardiovascolari, cerebrovascolari o periferiche, l'aumento settimanale del livello di emoglobina e il livello obiettivo di emoglobina devono essere determinati individualmente in base al quadro clinico.

Il trattamento si articola in due fasi.

Fase correttiva.

Nella somministrazione sottocutanea, la dose iniziale è di 20 UI/kg di peso corporeo, 3 volte alla settimana. Se l'aumento del livello di emoglobina è insufficiente (< 2,5 g/l alla settimana), la dose può essere aumentata ogni 4 settimane di 20 UI/kg di peso corporeo, 3 volte alla settimana. La dose settimanale totale può essere anche frazionata in somministrazioni giornaliere con dosi più basse.

Nella somministrazione endovenosa, la dose iniziale è di 40 UI/kg di peso corporeo, 3 volte alla settimana. Dopo 4 settimane, la dose può essere aumentata a 80 UI/kg di peso corporeo, 3 volte alla settimana. Se necessario, ulteriori aumenti della dose devono essere effettuati con incrementi di 20 UI/kg di peso corporeo, 3 volte alla settimana, a intervalli mensili.

Indipendentemente dalla via di somministrazione, la dose massima non deve superare 720 UI/kg di peso corporeo alla settimana.

Fase di mantenimento.

Per mantenere il livello di emoglobina tra 100–120 g/l, la dose deve inizialmente essere ridotta della metà rispetto alla dose precedente. Successivamente, la dose di mantenimento deve essere aggiustata individualmente a intervalli di una o due settimane.

Nella somministrazione sottocutanea, la dose settimanale può essere somministrata come un'unica iniezione settimanale oppure frazionata in 3 o 7 somministrazioni settimanali. Una volta raggiunta la stabilità con una somministrazione settimanale, si può passare a una somministrazione settimanale con intervallo di due settimane; in questo caso potrebbe essere necessario un aumento della dose.

I risultati degli studi clinici indicano che, in generale, minore è l'età del bambino, maggiore è la dose richiesta. Tuttavia, poiché la risposta individuale al farmaco non è prevedibile, è consigliabile seguire il regime posologico raccomandato.

Il trattamento con Rekormon® è generalmente di lunga durata. Se necessario, può essere interrotto in qualsiasi momento. I dati relativi allo schema posologico con somministrazione una volta alla settimana si basano su studi clinici della durata di 24 settimane.

Prevenzione dell'anemia nei neonati prematuri.

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea alla dose di 250 UI/kg di peso corporeo, 3 volte alla settimana. Nei neonati prematuri sottoposti a trasfusioni prima dell'inizio del trattamento con Rekormon®, l'effetto terapeutico potrebbe essere meno marcato rispetto ai neonati prematuri non trasfusi. La durata raccomandata del trattamento è di 6 settimane.

Trattamento dell'anemia sintomatica indotta dalla chemioterapia nei pazienti con malattie oncologiche.

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea ai pazienti con anemia (livello di emoglobina ≤ 100 g/l (6,21 mmol/l)). I sintomi e le complicanze dell'anemia variano in base all'età, al sesso del paziente e alla diagnosi specifica. È necessaria una valutazione clinica da parte del medico riguardo all'andamento della malattia e allo stato generale del paziente.

La dose iniziale raccomandata è di 30.000 UI/settimana (corrispondente approssimativamente a 450 UI/kg di peso corporeo/settimana, calcolata sulla base del peso corporeo medio del paziente), somministrata in un'unica dose settimanale oppure frazionata in 3 o 7 somministrazioni settimanali.

A causa della variabilità individuale, possono occasionalmente verificarsi valori del livello di emoglobina superiori o inferiori al valore desiderato. In caso di fluttuazioni del livello di emoglobina, la dose del farmaco deve essere aggiustata, mantenendo presente il range obiettivo di emoglobina compreso tra 100–120 g/l (6,21–7,45 mmol/l). Si deve evitare un aumento sostenuto del livello di emoglobina superiore a 120 g/l (7,45 mmol/l). Le raccomandazioni per l'aggiustamento della dose in caso di livello di emoglobina superiore a 120 g/l (7,45 mmol/l) sono riportate più avanti.

Se dopo 4 settimane il livello di emoglobina aumenta di almeno 10 g/l (0,62 mmol/l), il trattamento deve proseguire alla stessa dose. Se dopo 4 settimane l'aumento del livello di emoglobina è inferiore a 10 g/l (0,62 mmol/l), la dose deve essere raddoppiata. Se dopo 8 settimane non si verifica un aumento del livello di emoglobina di almeno 10 g/l (0,62 mmol/l), il trattamento deve essere interrotto, poiché è improbabile una risposta alla terapia con Rekormon®.

Il trattamento deve proseguire per 4 settimane dopo la fine della chemioterapia.

La dose massima del farmaco non deve superare 60.000 UI/settimana.

Una volta raggiunto il livello desiderato di emoglobina, specifico per ciascun paziente, la dose del farmaco deve essere ridotta del 25–50%, mantenendo l'emoglobina a tale livello. Si deve ricordare l'opportuno titolaggio della dose.

Se il livello di emoglobina supera 120 g/l (7,45 mmol/l), la dose del farmaco deve essere ridotta del 25–50%. Se il livello di emoglobina supera 130 g/l (8,1 mmol/l), il trattamento con Rekormon® deve essere temporaneamente sospeso. Quando il livello di emoglobina scende a 120 g/l (7,45 mmol/l) o al di sotto, il trattamento deve essere ripreso con una dose ridotta di circa il 25% rispetto alla dose precedente.

Se il livello di emoglobina aumenta di oltre 20 g/l (1,3 mmol/l) in 4 settimane, la dose del farmaco deve essere ridotta del 25–50%.

Lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato per assicurarsi che venga utilizzata la dose più bassa approvata di Rekormon® necessaria per un adeguato controllo dei sintomi dell'anemia.

Preparazione dei pazienti al prelievo di sangue autologo per successiva autotrasfusione.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa (in circa 2 minuti) o per via sottocutanea 2 volte alla settimana per 4 settimane. Nei casi in cui il valore di ematocrito del paziente (≥ 33%) permette il prelievo di sangue, Rekormon® viene somministrato alla fine della procedura. Durante tutto il ciclo di trattamento, l'ematocrito non deve superare il 48%.

La dose del farmaco viene determinata individualmente dal team chirurgico per ciascun paziente, in base al volume di sangue da prelevare e alla riserva eritrocitaria del paziente:

1. Il volume di sangue da prelevare dipende dalla perdita ematica prevista, dalle tecniche disponibili per la conservazione del sangue e dallo stato generale del paziente; deve essere sufficiente per evitare trasfusioni di sangue da donatore allogenico. Il volume di sangue da prelevare viene espresso in unità (un'unità equivale a 180 ml di eritrociti).
2. La capacità di donazione dipende principalmente dal volume ematico del paziente e dal valore iniziale di ematocrito. Entrambi i parametri determinano la riserva eritrocitaria endogena, calcolabile con la seguente formula:

Riserva eritrocitaria endogena = volume ematico [ml] × (ematocrito – 33) : 100

Donne: volume ematico [ml] = 41 [ml/kg] × peso corporeo [kg] + 1200 [ml]

Uomini: volume ematico [ml] = 44 [ml/kg] × peso corporeo [kg] + 1600 [ml] (per peso corporeo ≥ 45 kg)

L'indicazione all'uso di Rekormon® e la dose singola sono determinate mediante nomogrammi in base al volume necessario di sangue donato e alla riserva eritrocitaria endogena.

La dose singola così determinata viene somministrata 2 volte alla settimana per 4 settimane. La dose massima non deve superare 1600 UI/kg di peso corporeo alla settimana per via endovenosa e 1200 UI/kg di peso corporeo alla settimana per via sottocutanea.

Istruzioni per l'uso della siringa preriempita

La siringa preriempita contenente Rekormon® è pronta all'uso. Deve essere utilizzata solo una soluzione incolore, limpida o leggermente opalescente, praticamente priva di inclusioni visibili. La soluzione di Rekormon® nella siringa preriempita è sterile, ma non contiene conservanti. In nessun caso deve essere somministrata più di una dose da una singola siringa preriempita.

Prima di iniziare a utilizzare la siringa preriempita, è necessario sapere quanto segue:

• Non rimuovere il tappo dell'ago finché non si è pronti a somministrare Rekormon®.
• Non tentare mai di smontare la siringa.
• Non riutilizzare la stessa siringa.
• Non utilizzare la siringa se è caduta o danneggiata.
• Non lasciare la siringa incustodita.
• Conservare la siringa, l'ago e il contenitore per aghi usati in un luogo inaccessibile ai bambini.
• Rivolgersi al personale sanitario in caso di domande.

<Dispositivi necessari per l'iniezione (forniti nella confezione di cartone):>

• Rekormon®, siringa preriempita (siringhe).

Tappo

Stelo dello stantuffo

Cilindro di vetro

• Ago (aghi) per iniezione 27G1/2, utilizzato per il riempimento, l’impostazione della dose e la somministrazione del medicinale
• Foglietto illustrativo per l’uso medico.

Non incluso nella confezione:

• 1 salvietta alcolica.
• 1 tampone sterile asciutto.
• 1 contenitore resistente alle punture o un contenitore per oggetti taglienti per lo smaltimento sicuro del tappo di gomma, del cappuccio dell’ago e della siringa usata.

Preparazione dell’iniezione

1. Trovare una superficie di lavoro pulita, stabile e ben illuminata.

Estrarre dalla confezione di cartone la siringa (le siringhe) e l’ago (gli aghi) dal frigorifero.

1. Verificare che la confezione di cartone non sia danneggiata e che la data di scadenza indicata non sia trascorsa.

Non utilizzare se: la data di scaden游戏副本

Cappuccio di gomma

Gettare immediatamente il tappo di gomma in un contenitore resistente alle punture o in un contenitore per oggetti taglienti usati.

Non toccare la punta della siringa.

Non premere né tirare lo stantuffo.

Tenere la siringa per il cilindro e applicare l'ago sulla siringa.

Ruotare delicatamente fino al completo fissaggio.

1. Posizionare la siringa su una superficie piana e pulita, pronta all'uso.
2. Lavarsi le mani con acqua e sapone.
3. Scegliere il sito di iniezione:
   • I siti raccomandati per le iniezioni sono la parte superiore della coscia o la parte inferiore dell'addome al di sotto dell'ombelico.
   • Non effettuare iniezioni entro 5 cm (2 pollici) direttamente intorno all'ombelico.
   • Cambiare ogni volta il sito di iniezione.
   • Non effettuare iniezioni su nei, cicatrici, ematomi o aree in cui la pelle è sensibile, arrossata, ispessita o danneggiata.
   • Non effettuare iniezioni in una vena o in un muscolo.
4. Pulire il sito di iniezione con una salvietta alcolica e attendere che si asciughi per 10 secondi.
   • Non soffiare sull'area pulita e non soffiare su di essa.
   • Non toccare nuovamente il sito di iniezione prima di effettuare l'iniezione.

Esecuzione dell'iniezione sottocutanea

1. Tenere saldamente la siringa e l'ago all'attacco e rimuovere con attenzione il tappo dell'ago dalla siringa. Utilizzare la siringa entro 5 minuti dalla rimozione del tappo, altrimenti l'ago potrebbe intasarsi.

Non tenere la siringa per lo stantuffo durante la rimozione del tappo dell'ago.

Non toccare l'ago dopo aver rimosso il tappo dell'ago.

Non rimettere il tappo sull'ago.

Non raddrizzare l'ago se è piegato o danneggiato.

Gettare immediatamente il tappo dell'ago in un contenitore per oggetti taglienti usati.

1. Tenere la siringa con l'ago rivolto verso l'alto. Rimuovere le bolle d'aria più grandi, battendo delicatamente con le dita sul cilindro della siringa finché le bolle d'aria non salgono nella parte superiore della siringa. Quindi premere lentamente lo stantuffo verso l'alto per espellere le bolle d'aria dalla siringa.
2. Regolare la dose prescritta premendo lentamente lo stantuffo.
3. Afferrare saldamente il sito di iniezione scelto ed inserire completamente l'ago ad un angolo compreso tra 45° e 90° con un movimento rapido e deciso.

Non toccare lo stantuffo durante l'inserimento dell'ago attraverso la pelle.

Non inserire l'ago attraverso i vestiti.

Dopo aver inserito l'ago, smettere di afferrare la pelle e tenere saldamente la siringa in posizione.

1. Iniettare lentamente la dose prescritta premendo delicatamente lo stantuffo fino in fondo.
   • Rimuovere l'ago e la siringa dal sito di iniezione sotto lo stesso angolo con cui sono stati inseriti.

Dopo l'iniezione

1. Potrebbe verificarsi un lieve sanguinamento nel sito di iniezione. È possibile applicare un batuffolo sterile asciutto sul sito di iniezione. Non strofinare il sito di iniezione.
   • Se necessario, il sito di iniezione può essere coperto con un piccolo cerotto.
   • In caso di contatto del farmaco con la pelle, lavare l'area di contatto con acqua.
2. Immediatamente dopo l'uso, riporre la siringa usata in un contenitore per oggetti taglienti usati.
   • Non tentare di rimuovere l'ago iniettivo usato dalla siringa usata.
   • Non rimettere il tappo sull'ago iniettivo.
   • Non gettare (non smaltire) la siringa nei rifiuti domestici.

Importante: conservare sempre il contenitore per oggetti taglienti usati in un luogo inaccessibile ai bambini.

Esecuzione dell'iniezione endovenosa

Preparazione per l'iniezione: eseguire i passaggi da 1 a 8.

1. Scegliere una vena. Cambiare ogni volta la vena per evitare dolore in un'unica zona.

Non iniettare in aree con arrossamento o gonfiore.

Non iniettare nei muscoli.

Pulire la pelle sopra la vena con una salvietta alcolica e attendere che si asciughi.

Non soffiare sull'area pulita e non soffiare su di essa.

Non toccare nuovamente il sito di iniezione prima di effettuare l'iniezione.

1. Preparare siringa e ago: eseguire i passaggi da 11 a 13.
2. Inserire l'ago nella vena.
3. Non tenere la siringa per lo stantuffo e non premere lo stantuffo durante l'inserimento dell'ago.

Iniettare lentamente la dose prescritta premendo delicatamente lo stantuffo fino in fondo. Rimuovere l'ago e la siringa dal sito di iniezione sotto lo stesso angolo con cui sono stati inseriti.

Dopo l'iniezione: eseguire i passaggi da 16 a 17.

Esecuzione dell'iniezione endovenosa attraverso un port di iniezione

Preparazione per l'iniezione: eseguire i passaggi da 1 a 8.

1. Pulire la pelle sopra il port di iniezione con una salvietta alcolica e attendere che si asciughi.

Pulire il port di iniezione secondo le istruzioni del fornitore.

• Non soffiare sull'area pulita e non soffiare su di essa.
• Non toccare nuovamente il sito di iniezione prima di effettuare l'iniezione.
  1. Preparare siringa e ago: eseguire i passaggi da 11 a 13.
  2. Inserire l'ago nel port di iniezione (seguire le istruzioni del fornitore del port di iniezione).
• Non tenere la siringa per lo stantuffo e non premere lo stantuffo durante l'inserimento dell'ago.
  1. Iniettare lentamente la dose prescritta premendo delicatamente lo stantuffo fino in fondo. Rimuovere l'ago e la siringa dal sito di iniezione sotto lo stesso angolo con cui sono stati inseriti.

Dopo l'iniezione: eseguire i passaggi da 16 a 17.

La siringa preriempita è destinata all'uso monouso. Eventuali farmaci non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Bambini.

Trattamento dell'anemia sintomatica associata all'insufficienza renale cronica nei bambini.

Prevenzione dell'anemia nei neonati prematuri con un peso alla nascita compreso tra 750 e 1500 g fino alla 34ª settimana di gestazione.

Sovradosaggio.

L'indice terapeutico del medicinale Rekormon® è molto ampio. Anche con concentrazioni molto elevate del farmaco nel siero sanguigno, non sono stati osservati segni di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Sulla base dei risultati degli studi clinici condotti su 1725 pazienti, si prevede che gli effetti indesiderati durante il trattamento con Rekormon® si verifichino in circa l'8% dei pazienti.

Sono stati segnalati gravi effetti indesiderati cutanei (GEC), in particolare la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), potenzialmente letali o fatali, in seguito al trattamento con epoetina.

La descrizione degli effetti indesiderati è riportata secondo la terminologia del Dizionario Medico MedDRA per classi di organi e frequenza. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100 fino a <1/10), non comuni (≥1/1000 fino a <1/100), rari (≥1/10000 fino a <1/1000), molto rari (<1/10000) e frequenza non nota (non può essere calcolata con i dati disponibili).

Pazienti con anemia associata a insufficienza renale cronica

L'effetto indesiderato più comune durante il trattamento con Rekormon® è l'aumento della pressione arteriosa o il peggioramento di un'ipertensione preesistente, specialmente in caso di rapido incremento dell'emocrito (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Crisi ipertensive con manifestazioni di encefalopatia (cefalea, confusione mentale, disturbi sensori-motori come alterazioni del linguaggio, della deambulazione, fino a crisi tonico-cloniche) possono verificarsi in singoli pazienti con pressione arteriosa normale o bassa (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

È possibile il trombosi dello shunt, specialmente nei pazienti con tendenza all'ipotensione o in presenza di complicanze a livello della fistola artero-venosa (stenosi, aneurisma) (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Nella maggior parte dei casi, con l'aumento dell'emocrito si osserva una riduzione della concentrazione di ferritina nel siero (vedi sezione «Avvertenze speciali»). In singoli casi si è osservato un aumento transitorio dei livelli di potassio e fosfati nel siero (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Sono stati riportati singoli casi di aplasia eritroide vera con rilevamento di anticorpi neutralizzanti contro l'epoetina, associati alla terapia con Rekormon®. Non si raccomanda di passare al trattamento con Rekormon® in caso di diagnosi di aplasia eritroide vera mediata da anticorpi neutralizzanti contro l'epoetina (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Effetti indesiderati associati al trattamento con Rekormon® osservati negli studi clinici controllati:

Disturbi del sistema vascolare: non comuni – crisi ipertensiva; comuni – ipertensione arteriosa.

Disturbi del sistema nervoso: comuni – cefalea.

Disturbi del sistema emopoietico e linfatico: rari – trombosi dello shunt; molto rari – trombocitosi.

Pazienti con neoplasie maligne

Cefalea e ipertensione arteriosa, associate al trattamento con epoetina beta, che possono essere trattate farmacologicamente, sono comuni.

In singoli pazienti si è osservata una riduzione dei livelli sierici di ferro (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Negli studi clinici è stata registrata una maggiore incidenza di eventi tromboembolici nei pazienti con neoplasie maligne trattati con Rekormon® (7%) rispetto al gruppo di controllo non trattato o trattato con placebo (4%). Tuttavia, nel gruppo trattato con Rekormon® non si è osservato un aumento della mortalità per tromboembolia rispetto al gruppo di controllo.

Effetti indesiderati associati al trattamento con Rekormon® osservati negli studi clinici controllati:

Disturbi del sistema vascolare: comuni – ipertensione arteriosa.

Disturbi del sistema emopoietico e linfatico: comuni – eventi tromboembolici.

Disturbi del sistema nervoso: comuni – cefalea.

Pazienti sottoposti a prelievo di sangue autologo da donatore

Nei pazienti sottoposti a prelievo di sangue autologo è stata osservata una frequenza leggermente più elevata di eventi tromboembolici. Tuttavia, non è stato stabilito un chiaro rapporto causale con Rekormon®.

Negli studi controllati con placebo, la carenza di ferro è risultata più marcata nei pazienti trattati con Rekormon® rispetto al gruppo placebo (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Effetti indesiderati associati al trattamento con Rekormon® osservati negli studi clinici controllati:

Disturbi del sistema nervoso: comuni – cefalea.

Neonati prematuri

È stato osservato un abbassamento molto comune dei livelli sierici di ferritina (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Alterazioni della cute e dei tessuti cutanei: rari – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, reazioni nel sito di iniezione.

Molto raramente sono state segnalate reazioni anafilattoidi. Tuttavia, negli studi clinici controllati non è stato osservato un aumento della frequenza delle reazioni di ipersensibilità.

Molto raramente, specialmente all'inizio della terapia, sono stati riportati sintomi simil-influenzali associati al trattamento con epoetina beta, come febbre, brividi, cefalea, dolore agli arti, malessere generale e/o dolore osseo. Tali reazioni sono state lievi o moderate e sono scomparse entro poche ore o pochi giorni.

Secondo i dati ottenuti negli studi clinici controllati con epoetina alfa o darbepoetina alfa, l'ictus è stato riportato con frequenza comune (≥1/100 fino a <1/10).

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare nell’imballaggio originale al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2–8 °C (in frigorifero). In caso di trasporto, è ammesso uno scostamento della temperatura (fino a 25 °C), purché non superiore a 3 giorni.

Incompatibilità.

In assenza di studi di compatibilità, Rekormon® non deve essere mescolato con altri medicinali.

Confezione.

3 siringhe preriempite da 2000 UI/0,3 ml, insieme a 3 aghi per iniezione 27G1/2 (l’ago è contenuto in un imballaggio di plastica), in un imballaggio blister costituito da 3 contenitori di plastica separati (1 siringa preriempita e 1 ago in un unico contenitore di plastica); 2 imballaggi blister (6 siringhe preriempite e 6 aghi) in una scatola di cartone.

1 siringa preriempita da 30 000 UI/0,6 ml insieme a un ago per iniezione 27G1/2 (l’ago è contenuto in un imballaggio di plastica); in un imballaggio blister costituito da 4 contenitori di plastica (1 siringa preriempita e 1 ago in un unico contenitore di plastica); 1 imballaggio blister (4 siringhe preriempite e 4 aghi) in una scatola di cartone con etichettatura in lingua ucraina;

1 siringa preriempita da 30 000 UI/0,6 ml insieme a un ago per iniezione 27G1/2 (l’ago è contenuto in un imballaggio di plastica); in un imballaggio blister costituito da 1 contenitore di plastica (1 siringa preriempita e 1 ago in un unico contenitore di plastica); 1 imballaggio blister (1 siringa preriempita e 1 ago) in una scatola di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Roche Diagnostics GmbH

Indirizzo del produttore e sede legale.

Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germania