Rapira® 600

INSTRUKCJA stosowania leku RAPIRA® 600 (RAPIRA 600)

Skład:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 saszetka zawiera acetylocysteiny 600 mg;

substancje pomocnicze: sorbitol (E 420), aspartam (E 951), ryboflawina (E 101), aromat pomarańczowy.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu doustnego.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: proszek jasnożółty z kremowym odcieniem, bez zanieczyszczeń mechanicznych, o charakterystycznym pomarańczowym zapachu z lekkim odcieniem siarki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki mukolityczne. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-ropne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteinowych i kwasów nukleinowych, które nadają lepkość składnikom mukoidowym i ropnym wydzieliny oraz innym sekretom. Dodatkowe właściwości: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

N-acetylo-L-cysteina wywiera również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z grupami elektrofilowymi rodników tlenowych. AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu hamującego elastazę – przez kwas chlorowcowy (HOCl), silny utleniacz produkowany przez mieloperoksydazę aktywnych fagocytów.

Ponadto struktura cząsteczkowa AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylacji z utworzeniem L-cysteiny, aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Ponadto AC, będąca prekursorem glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation jest silnie aktywnym tripeptydem występującym w różnych tkankach zwierzęcych, niezbędnym do utrzymania zdolności funkcjonalnych komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości stanowi on część najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami tlenowymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące zmniejszanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmacniając ochronę komórkową. W związku z tym AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciach paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) przyjmowanie 1200 mg AC na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego zwiększenia objętości wdechu i pojemności życiowej płuc (FVC), być może wskutek zmniejszenia zatrzymania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie w dawce 600 mg trzy razy dziennie przez rok w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna) sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (FVC) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjał zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IWP.

Przy stosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą AC nie wykazywał istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna AC wiązana jest z wyraźnym zmniejszeniem aktywności elastazy w wydzielinie, co stanowi najważniejszy wskaźnik funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto podczas leczenia obserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz zmniejszenie liczby neutrofili aktywnie wydzielających ziarniste granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

U człowieka po podaniu doustnym acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ściankach jelita i efekt pierwszego przejścia, biodostępność acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic między różnymi postaciami leku. U pacjentów z różnymi chorobami układu oddechowego i sercowo-naczyniowego maksymalne stężenie AC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od podania i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w formie niezmienionej (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym wykrywana jest głównie w wątrobie, nerkach, płucach i sekrecie oskrzelowym. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% po 4 godzinach od podania i maleje do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm i wydalanie

Po podaniu doustnym AC szybko i intensywnie metabolizowana jest w ściankach jelita i wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznawany jest za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tą samą drogą. Około 30% dawki wydzielane jest z moczem. T1/2 AC wynosi 6,25 godziny.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie ostrej i przewlekłej choroby układu oskrzelowo-płucnego towarzyszącej zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Przedawkowanie paracetamolu.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na acetyle cysteiny lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwawienie z dróg oddechowych, krwawienie płucne.

Wiek pediatryczny poniżej 12 roku życia. Nie dotyczy to stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie zaleca się rozpuszczania acetyle cysteiny w jednym pojemniku z innymi lekami.

Badania interakcji prowadzono wyłącznie na dorosłych.

Stosowanie razem z lekami przeciwkaszlowymi może nasilić staz wydzieliny z powodu uciskania odruchu kaszlowego.

Węgiel aktywowany obniża skuteczność acetyle cysteiny.

Dane dotyczące inaktywacji antybiotyków przez acetyle cysteiny pochodzą dotychczas wyłącznie z badań in vitro przy bezpośrednim mieszaniu substancji. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania acetyle cysteiny i jakichkolwiek leków doustnych (w tym antybiotyków) należy przyjmować je w odstępie co najmniej 2 godzin. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Podczas jednoczesnego przyjmowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny zaobserwowano znaczną hipotensję tętniczą i rozszerzenie tętnicy skroniowej. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetyle cysteiny u pacjentów należy kontrolować hipotensję tętniczą, która może mieć ciężki przebieg, oraz należy uprzedzić ich o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetyle cysteiny i karbamazepiny może prowadzić do pojawienia się subterapeutycznego poziomu karbamazepiny.

Acetyle cysteina może być donorem cysteiny i zwiększać poziom glutationu, który sprzyja detoksykacji wolnych rodników tlenu i niektórych toksycznych substancji w organizmie.

Wpływ na badania laboratoryjne

Acetyle cysteina może wpływać na badanie kolorymetryczne salicylanów oraz na oznaczanie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne wskazania.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem podczas leczenia lekiem ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteiną należy natychmiast przerwać.

Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wrzodem żołądka i dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków podrażniających błonę śluzową żołądka.

Acetylocysteinę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy stosować długotrwałej terapii u pacjentów z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (bóle głowy, nieżyt naczynioruchowy nosa, swędzenie).

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i aspiracja oskrzelowa.

Lekki zapach siarki nie jest objawem zmiany leku, lecz jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Rapira® 600 zawiera aspartam, źródło fenyloalaniny. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z fenyloketonurią.

Lek zawiera sorbitol, dlatego nie należy go stosować pacjentom z dziedziczną nietolerancją fruktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u ciężarnych kobiet są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród oraz rozwój poporodowy.

Z uwagi na środki ostrożności należy unikać stosowania leku Rapira® 600 w okresie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w okresie ciąży potencjalne ryzyko należy porównać z oczekiwaną korzyścią.

Karmienie piersią

Brak informacji o przenikaniu substancji do mleka matki. Ryzyko dla niemowlęcia nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania leku, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapeutyczne dla kobiety.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie stwierdzono, aby acetylocysteina wpływała na zdolność prowadzenia samochodu i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

1 saszetkę 600 mg rozpuścić w 1/3 szklanki wody i przyjmować 1 raz dziennie.

Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła).

Przeciwskazania po przyjęciu paracetamolu

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej jak najszybciej podać Rapira® 600 w dawce 140 mg/kg, następnie – 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Rapira® 600 należy przyjąć natychmiast po przygotowaniu roztworu.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Nie ma danych dotyczących przypadków przedawkowania leków zawierających acetylocysteinę podawanych doustnie.

U wolontariuszy przyjmujących 11,6 g acetylocysteiny dziennie przez 3 miesiące nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawce 500 mg/kg/24 godziny nie powoduje przedawkowania.

Objawy.

Przedawkowanie może objawiać się dolegliwościami żołądkowo-jelitowymi, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie.

Nie istnieje specyficzny antydotum w przypadku zatrucia acetylocysteiną, leczenie jest objawowe.

Efekty uboczne.

Najczęstszymi efektami ubocznymi związanymi z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny są reakcje przewodu pokarmowego. Reakcje nadwrażliwości, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna/anafilaktoidealna, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i świąd, występowały rzadziej.

W poniższej tabeli efekty uboczne podano według klas narządów i częstości występowania (bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie efekty uboczne wymieniono w kolejności zmniejszającej się ciężkości.

W bardzo rzadkich przypadkach po podaniu acetylocysteiny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona lub zespół Lyella. W większości przypadków inny lek może mieć większy wpływ na rozwój zespołu skórno-słuzawkowego. Dlatego w przypadku pojawienia się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy skonsultować się z lekarzem i natychmiast przerwać przyjmowanie acetylocysteiny.

Zanotowano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało ustalone.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać szkło, unikać kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym szklanku z innymi lekami.

Opakowanie. 600 mg/3 g w saszetkach. Po 6 lub 10 saszetek w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent. A.T. „Farmak”.

Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.