Rapira® 600

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RAPIRA® 600 (RAPIRA 600)

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 bustina contiene acetilcisteina 600 mg;

sostanze ausiliarie: sorbitolo (E 420), aspartame (E 951), riboflavina (E 101), aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore giallo chiaro con tonalità cremosa, priva di inclusioni meccaniche estranee, con caratteristico odore d'arancia leggermente solforoso.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sulle secrezioni mucose e mucopurulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti mucosi e purulenti dell'espettorato e di altre secrezioni. Ulteriori proprietà includono: riduzione dell'iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell'attività dell'apparato muccociliare, favorendo così il miglioramento del clearness mucociliare.

L'N-acetil-L-cisteina esercita anche un diretto effetto antiossidante grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. L'AC previene l'inaltivazione dell'α-1-antitripsina – un enzima inibitore dell'elastasi – da parte dell'acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell'AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All'interno della cellula, l'AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. In aggiunta a ciò, l'AC, essendo un precursore del glutatione, esercita un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l'integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L'AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l'AC rappresenta un antidoto specifico nell'intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), l'assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l'assunzione orale di acetylcysteina a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in combinazione con la terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo dell'insufflazione singola di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l'AC ha contribuito a ridurre l'intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) ai pazienti affetti da fibrosi cistica, l'AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L'efficacia antiossidante dell'AC è correlata alla marcata riduzione dell'attività dell'elastasi nell'espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e della quantità di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Absorbimento

Nell'uomo, dopo somministrazione orale, l'acetylcysteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell'acetylcysteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state osservate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti affetti da diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1–3 ore dall'assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L'acetylcysteina si distribuisce nell'organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), localizzandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell'AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% quattro ore dopo l'assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo ed escrezione

Dopo somministrazione orale, l'AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l'acetylcysteina e la cisteina vengono metabolizzate attraverso lo stesso percorso. Circa il 30% della dose somministrata viene escreto dai reni. L'emivita (T_1/2) dell'AC è di 6,25 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di muco.

Avvelenamento da paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all’acetylcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore a 12 anni. Questo non costituisce una controindicazione all’uso nel trattamento dell’avvelenamento da paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non si raccomanda di sciogliere l’acetylcisteina insieme ad altri farmaci nella stessa soluzione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

L’associazione di acetylcisteina con farmaci antitussivi può favorire la ritenzione di muco a causa dell’inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l’efficacia dell’acetylcisteina.

Le informazioni sull’inattivazione degli antibiotici da parte dell’acetylcisteina sono finora state ottenute solo in esperimenti in vitro mediante miscelazione diretta delle sostanze. Se necessario, quando si assumono contemporaneamente acetylcisteina e qualsiasi farmaco orale (inclusi antibiotici), questi devono essere assunti a intervalli di almeno 2 ore. Questo non si applica al loracarbef.

L’assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetylcisteina può causare una marcata ipotensione arteriosa e dilatazione dell’arteria temporale. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina e acetylcisteina, si deve monitorare attentamente l’ipotensione arteriosa, che potrebbe essere grave, e si devono informare i pazienti della possibile insorgenza di cefalea.

L’uso concomitante di acetylcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

L’acetylcisteina può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell’ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell’organismo.

Effetto sui test di laboratorio

L’acetylcisteina può interferire con l’analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche d'uso.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento con il medicinale, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere interrotto immediatamente.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se assumono contemporaneamente altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali, al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto, non deve essere prescritta una terapia prolungata ai pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe provocare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetilcisteina, soprattutto all'inizio del trattamento, può causare un'inspissamento del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale, ma è caratteristico della sostanza attiva.

Rapira® 600 contiene aspartame, una fonte di fenilalanina. Ciò deve essere tenuto presente nei pazienti affetti da fenilchetonuria.

Il medicinale contiene sorbitolo; pertanto, non deve essere assunto dai pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso dell'acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il parto e lo sviluppo postnatale.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale Rapira® 600 durante la gravidanza.

Prima di utilizzare il medicinale in gravidanza, i potenziali rischi devono essere confrontati con il beneficio atteso.

Allattamento

Non vi sono informazioni sulla escrezione del medicinale nel latte materno. Non può essere escluso un rischio per il neonato.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell’allattamento al seno o all’interruzione/diminuzione dell’uso del medicinale, tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non vi sono evidenze che l'acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

Sciogliere 1 bustina da 600 mg in 1/3 di tazza d’acqua e assumere 1 volta al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’assunzione della sostanza tossica, assumere Rapira® 600 con una dose iniziale di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Rapira® 600 deve essere assunto immediatamente dopo la preparazione della soluzione.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con formulazioni medicinali di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

Volontari hanno assunto 11,6 g di acetilcisteina al giorno per 3 mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’acetilcisteina, quando somministrata alla dose di 500 mg/kg/die, non provoca sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione orale di acetilcisteina sono quelle gastrointestinali. Reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide, broncospasmo, angioedema, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate meno frequentemente.

Nella tabella sottostante, le reazioni avverse sono elencate per classi di organi/sistemi e frequenza di insorgenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 a < 1/100), raro (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

In casi molto rari, in relazione all'assunzione di acetilcisteina, sono state segnalate gravi reazioni cutanee, come ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale potrebbe essere più probabilmente responsabile dell'insorgenza del sindrome cutaneo-mucoso. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento sulla cute o sulle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina.

Sono stati riportati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato definito.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatico di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, è necessario utilizzare contenitori di vetro ed evitare il contatto con superfici metalliche e gommate.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina nella stessa tazza insieme ad altri farmaci.

Confezione. 600 mg/3 g in bustine. 6 o 10 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, città di Kiev, via Kirilivska, 74.